| FCGR3A (CD16a) | |
|---|---|
| Notaţie | |
| Simboluri | FCGR3A ; FCGR3, FCG3 |
| Entrez Gene | 2214 |
| HGNC | 3619 |
| OMIM | 146740 |
| RefSeq | NM_000569 |
| UniProt | P08637 |
| Alte date | |
| Locus | 1 creasta , 1q23 |
| Informații în Wikidata ? | |
| FCGR3B (CD16b) | |
|---|---|
| Notaţie | |
| Simboluri | FCGR3B ; FCGR3, FCG3 |
| Entrez Gene | 2215 |
| HGNC | 3620 |
| OMIM | 610665 |
| RefSeq | NM_000570 |
| UniProt | O75015 |
| Alte date | |
| Locus | 1 creasta , 1q23 |
| Informații în Wikidata ? | |
CD16 ( receptorul III al regiunii Fc gamma al imunoglobulinei cu afinitate scăzută; FcyRIII ; CD16) este o proteină de membrană a superfamiliei imunoglobulinelor , un receptor cu afinitate scăzută pentrufragmentul Fc al imunoglobulinei G (IgG). Exprimat pe suprafața celulelor natural killer , neutrofile , monocite , macrofage și anumite limfocite T [1] [2] . Există două forme de CD16, FcyRIIIa (CD16a) și FcyRIIIb (CD16b), care sunt implicate în transducția semnalului [3] . Este cel mai studiat receptor membranar cu rol în citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi (ADCC) [4] .
CD16 este un receptor Fc neonatal de tip III . La om, este reprezentată de două forme: FcyRIIIa (CD16a) și FcyRIIIb (CD16b), care au 96% similaritate în regiunile lor extracelulare care leagă imunoglobulina [5] . FcyRIIIa este exprimat pe mastocite , macrofage și ucigași naturali , în timp ce FcyRIIIb este exprimat numai pe neutrofile [5] . În plus, FcyRIIIb este singurul receptor Fc ancorat la membrană cu glicozilfosfatidilinozitol (GPI) și joacă un rol important în stimularea mobilizării Ca 2+ și a degranulării neutrofilelor. Atât FcyRIIIa, cât și FcyRIIIb sunt capabili să activeze degranularea, fagocitoza și explozia oxidativă care asigură îndepărtarea agenților patogeni opsonizați de către neutrofile [5] .
Ambii receptori CD16 leagă fragmentul Fc al moleculei de imunoglobulină G , după care stimulează citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi a celulelor natural killer. CD16 este, de asemenea, necesar pentru citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi a monocitelor umane [6] . La om, monocitele care exprimă CD16 la suprafață sunt capabile de citotoxicitate în prezența anumitor anticorpi și pot elimina celulele leucemice primare, celulele canceroase și celulele infectate cu virusul hepatitei B [6] . În plus, CD16 poate media citotoxicitatea unor celule infectate cu virus fără anticorpi [4] .
După legarea de ligandul CD16 pe celulele natural killer, acesta induce transcripția proteinelor active de membrană, cum ar fi IL-2-R ( CD25 ) și citokine inflamatorii , cum ar fi interferon-gamma și TNF [7] . Inducerea acestor gene este mediată de factorul de transcripție NFATp , un factor sensibil la ciclosporină A (CsA) care reglează transcripția diferitelor citokine [8] .
Structura cristalină a FcεRIα, FcyRIIa, FcyRIIb și FcyRIII a fost determinată și prezintă o structură asemănătoare imunoglobulinei conservată [9] . În plus, structurile acestor receptori au o caracteristică comună tuturor membrilor superfamiliei imunoglobulinelor: un unghi de rotire ascuțit între domeniile imunoglobulinelor N- și C-terminale. CD16 (FcyRIIIb) include două domenii asemănătoare imunoglobulinei cu un unghi interdomeniu de aproximativ 50° [5] . Locul de legare Fc al receptorului poartă o sarcină pozitivă care este complementară cu sarcina negativă de pe situsul de legare la receptor al fragmentului Fc al imunoglobulinei [5] .
CD16 joacă un rol important în activarea timpurie a celulelor natural killer imediat după vaccinare. În plus, scăderea nivelurilor de CD16 este o modalitate de a reduce răspunsul natural killer și de a menține homeostazia imună în limfocitele T și în căile de semnalizare dependente de anticorpi [10] . În mod normal, la o persoană sănătoasă, legarea încrucișată a CD16 (FcyRIII) cu complexele imune induce citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi la ucigașii naturali. Cu toate acestea, această cale poate fi direcționată și către celulele canceroase și deteriorate ale corpului în timpul imunoterapiei. După vaccinarea împotriva virusului gripal, o scădere a CD16 este asociată cu o creștere semnificativă a anticorpilor specifici împotriva virusului și se corelează pozitiv cu degranularea ucigașilor naturali [10] .
Legarea leucocitelor CD38 la CD16 pe celulele endoteliale asigură atașarea leucocitelor la peretele vascular cu migrarea ulterioară a acestora din urmă prin peretele vasului [11] .
CD16 este adesea folosit pentru a identifica diferite subpopulații de celule imune umane [12] . Câteva alte proteine, cum ar fi CD11b și CD33 , sunt utilizate în mod tradițional ca markeri pentru celulele supresoare mieloide (MSC) [12] . Cu toate acestea, deoarece acești markeri sunt prezenți și pe celulele ucigașe naturale și pe alte celule derivate din mielocite, sunt necesari markeri suplimentari, cum ar fi CD14 și CD15. Neutrofilele sunt CD14 scăzute și CD15 ridicate , în timp ce monocitele, dimpotrivă, sunt CD14 ridicate și CD15 scăzute [13] . Cu toate acestea, deși acești doi markeri sunt suficienți pentru a diferenția între neutrofile și monocite, expresia CD15 în eozinofile este similară cu cea a neutrofilelor. Prin urmare, CD16 este utilizat pentru a identifica în continuare neutrofilele: neutrofilele mature au un fenotip CD16 ridicat , în timp ce eozinofilele și monocitele au un fenotip CD16 scăzut . Astfel, CD16 face posibilă distincția între aceste două tipuri de granulocite. În plus, expresia CD16 variază în neutrofile în funcție de nivelul de dezvoltare: progenitorii de neutrofile sunt definiți ca CD16 scăzut cu niveluri crescânde de CD16 în metamielocite și apoi în neutrofilele mature [14] .
Celulele T CD16-pozitive se găsesc la pacienții cu infecție virală cronică [15] [16] sau după transplant de organ [17] și la pacienții cu COVID-19 sever [2] . Mai mult, la pacienții cu COVID-19 sever , celulele T CD16-pozitive pot duce la citotoxicitate excesivă care provoacă deteriorarea celulelor endoteliale capilare și contribuie la severitatea bolii [2] .
Deoarece CD16 este prezent pe neutrofile, proteina poate servi ca țintă terapeutică în imunoterapia cancerului . Margetuximab este un anticorp monoclonal optimizat cu Fc care recunoaște receptorul HER2 , care este adesea prezent pe celulele maligne ale sânului, vezicii urinare și alte afecțiuni maligne și se leagă preferabil de CD16A [18] .
În plus, CD16 poate juca rolul unei ținte de anticorpi în imunoterapia cancerului. FcyRIV, un omolog de șoarece al CD16A uman, s-a dovedit a fi implicat în depleția mediată de anticorpi a celulelor T reglatoare în imunoterapia cu anticorpi [19] . Fragmentele bispecifice, cum ar fi anti - CD19 /CD16, permit eliberarea unui medicament imunoterapeutic la celulele canceroase. S-a demonstrat că cresc răspunsul natural killer la celulele B limfomului [20] . Livrarea unor factori precum FasL sau TRAIL către celulele tumorale activează receptorii morții care induc apoptoza celulară .