Triptofan

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 6 septembrie 2020; verificările necesită 11 modificări .
triptofan
General

Nume sistematic		 Acid 2-amino-3-(1H-indol-3-il)propionic
Abrevieri Trei, Trp, W
UGG
Chim. formulă C11H12N2O2 _ _ _ _ _ _ _
Şobolan. formulă C11H12N2O2 _ _ _ _ _ _ _
Proprietăți fizice
Masă molară 204,23 g/ mol
Proprietăți chimice
Constanta de disociere a acidului 9,39 [1]
Clasificare
Reg. numar CAS 73-22-3
PubChem 6305
Reg. numărul EINECS 200-795-6
ZÂMBETE   N[C@@H](Cc1c2ccccc2n([H])c1)C(O)=O
InChI   InChI=1S/C11H12N2O2/c12-9(11(14)15)5-7-6-13-10-4-2-1-3-8(7)10/h1-4,6,9,13H, 5,12H2,(H,14,15)/t9-/m0/s1QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N
CHEBI 16828
ChemSpider 6066
Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel.
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Triptofanul  (acidul β-(β-indolil)-α-aminopropionic, abreviat: Tri, Trp, Trp, W) este un alfa-aminoacid aromatic . Există în două forme optice izomerice , L și D și ca racemat (amestec racemic) (DL).

L-triptofanul este un aminoacid proteinogen și face parte din proteinele tuturor organismelor vii cunoscute. Aparține unui număr de aminoacizi hidrofobi, deoarece conține un nucleu indol aromatic . Participă la interacțiuni hidrofobe și de stivuire .

Istorie

Pentru prima dată în 1890, triptofanul a fost izolat din enzima digestivă tripsina , iar proprietățile sale au fost descrise de chimistul german Richard Neumeister, care a dat și numele aminoacidului. Sufixul grecesc „evantai” înseamnă „arătând spre” [2] .

Biosinteza

Triptofanul este sintetizat în mod natural prin antranilat . În procesul de biosinteză a antranilaților, compușii intermediari sunt shikimatul , corismatul . Biosinteza antranilatului este discutată în articolul calea shikimatului . Patru reacții reversibile constituie cea mai scurtă cale de conversie a antranilatului în triptofan. Genele responsabile pentru aceste reacții, precum și pentru reacția ireversibilă de formare a antranilatului din corismat, se numesc gene trp și în bacterii sunt combinate într-un operon de triptofan.

Schematic, structura operonului triptofan din Escherichia coli poate fi exprimată după cum urmează:

— trp R—…—Promotor—Operator—Lider—Atenuator— trp E— trp D— trp C— trp B— trp A—Terminator—Terminator—

Etapele procesului de biosinteză corismat →→ triptofan:

  1. Antranilatul este sintetizat din corismat. Donatorul grupării amino este azotul amidic al glutaminei sau amoniului . Reacția produce, de asemenea, piruvat . La Escherichia coli , reacția este efectuată de componenta I a antranilat sintetazei, un produs al genei trp a E.
  2. Antranilat fosforibozilat de fosforibozil pirofosfat pentru a forma fosforibozil antranilat. În reacție, se eliberează pirofosfat anorganic (în prezența pirofosfatazei, reacția decurge aproape ireversibil). La Escherichia coli , reacția este efectuată de componenta II a antranilat sintetazei, un produs al genei trp D.
  3. Antranilatul de fosforibozil, supus unei rearanjamente Amadori , se izomerizează în fosforibulosilantranilat. La Escherichia coli , reacția este determinată de activitatea fosforibozil antranilat izomerazei indol glicerol fosfat sintetazei, care este un produs al genei C trp .
  4. Ciclizarea fosforibulosil antranilatului urmată de decarboxilare-deshidratare duce la indol glicerol fosfat. La Escherichia coli , reacția este determinată de activitatea indol glicerol fosfat sintaza a indol glicerol fosfat sintaza, care este un produs al genei C trp .
  5. Substituentul este scindat sub formă de gliceraldehidă-3-fosfat, acest substituent este înlocuit cu un alt substituent cu trei atomi de carbon care provine din molecula de L-serină . Reacția are loc prin formarea intermediară de indol nesubstituit . Reacția piridoxală este dependentă. La Escherichia coli , reacția este efectuată de triptofan sintetaza cu compoziția subunității α 2 β 2 (subunitatea α  este un produs al genei trp A, subunitatea β  este un produs al genei trp B) [3] .

În natură, triptofanul este sintetizat de microorganisme , plante și ciuperci . Animalele multicelulare nu sunt capabile să sintetizeze triptofanul de novo . Pentru oameni, ca și pentru toți Metazoa , triptofanul este un aminoacid esențial și trebuie ingerat în cantități suficiente împreună cu proteinele dietetice.

Catabolism

Transformări catabolice ale L-triptofanului în corpul uman:

Triptofan → N-formilchinurenină → chinurenină → 3-hidroxichinurenină → 3-hidroxiantranilat

N-formilchinurenină → N-formil antranilat → antranilat → 3-hidroxi antranilat

Chinurenină → antranilat → 3-hidroxiantranilat

3-Hidroxiantranilat→2-amino-3-carboximuconat-semialdehidă→2-aminomuconat-semialdehidă→2-aminomuconat→2-cetoadipat→glutaril-CoA→crotonil-CoA→( S )-3-hidroxibutanoil- CoA-→CoAcetoacety acetil-CoA

Metaboliți

Triptofanul este un precursor biologic al serotoninei [4] (din care poate fi apoi sintetizată melatonina ) și niacinei (vezi figura).

Adesea, hipovitaminoza din vitamina B 3 este asociată cu o lipsă de triptofan.

Triptofanul este, de asemenea, un precursor biochimic al alcaloizilor indolici . De exemplu, triptofan → triptamină → N,N-dimetiltriptamina → psilocină → psilocibină

Un metabolit al triptofanului, 5-hidroxitriptofan (5-HTP), a fost propus ca tratament pentru epilepsie [5] și depresie , dar studiile clinice au fost neconcludente [6] . 5-HTP traversează cu ușurință bariera hemato-encefalică și este, de asemenea, rapid decarboxilat la serotonină (5-hidroxitriptamina sau 5-HT) [7] .

Datorită conversiei 5-HTP în serotonină în ficat, există un risc semnificativ de defecte cardiace datorită efectului serotoninei asupra inimii [8] [9] .

Metode de obținere și producere a triptofanului

Sinteză chimică

Indolul este aminometilat cu formaldehidă și dimetilamină conform metodei Mannich. 3-dimetilaminometilindolul rezultat este condensat cu esterul metilic al acidului nitroacetic pentru a da metilatul acidului 3-indolilnitropropionic. Apoi gruparea nitro este redusă la gruparea amino. În urma hidrolizei alcaline a esterului, se obține D,L-triptofan, de obicei sub formă de sare de sodiu. [10] În triptofanul obţinut prin sinteză chimică se găsesc impurităţi ale compuşilor toxici. Triptofanul sintetic este adăugat în hrana animalelor.

Sinteză chimico-enzimatică

În microorganisme, inclusiv Escherichia coli , este cunoscută enzima dependentă de piridoxal triptofan indol liaza (triptofanaza EC 4.1.99.1, produs al genei tna A). Funcția acestei enzime este de a menține echilibrul:

triptofan + apă ⇋ indol + piruvat + amoniu.

Prin aceasta, triptofanul poate fi produs prin condensarea enzimatică a indolului , acidului piruvic și amoniacului .

Sinteză microbiologică

În producția industrială de L-triptofan, se folosesc de obicei tulpini de drojdie de Candida utilis , care sunt defecte în genele aro și, ca urmare, auxotrofe în fenilalanină și tirozină . Materialul de pornire este de obicei un acid antranilic sintetic relativ ieftin, care este util din mai multe motive. În primul rând, simplifică și reduce costul procesului și, în al doilea rând, permite ocolirea mecanismelor de control regulator (produsul țintă, triptofanul are un efect inhibitor asupra antranilat sintetazei). În prezența unor cantități minime de fenilalanină și tirozină care nu provoacă efecte de reglare, mutanții Candida utilis transformă acidul antranilic introdus în mediul de cultură în L-triptofan.

Indolul sintetic poate servi și ca materie primă inițială în producția microbiologică de triptofan. Procesul depinde de activitatea triptofan sintetazei și de disponibilitatea serinei.

Surse alimentare de triptofan

Triptofanul este o componentă a proteinelor alimentare. Cele mai bogate in triptofan sunt alimente precum branza , pestele, carnea, leguminoasele, branza de vaci , ovazul , arahidele , susanul , nucile de pin , laptele , iaurtul .

Triptofanul este prezent în majoritatea proteinelor vegetale, în special în boabele de soia . Porumbul conține o cantitate foarte mică de triptofan, așa că consumul numai de porumb duce la o lipsă a acestui aminoacid și, ca urmare, la pelagra . Alunele sunt o sursă excelentă de triptofan, dar alunele conțin mai puțin triptofan decât produsele de origine animală.

Carnea și peștele conțin triptofan în mod neuniform: proteinele țesutului conjunctiv ( colagen , elastină , gelatină ) nu conțin triptofan [11] .

Tabelul conținutului de triptofan în produse

Nu. p / p produs în mg la 100 g
unu Caviar roșu 960
2 caviarul negru 910
3 brânză olandeză 780
patru migdale 630
5 nuci caju 600
6 boabe de soia 600
7 branza procesata 500
opt Nuci de pin 420
9 halva 360
zece carne de iepure, curcan 330
unsprezece calmar 320
12 stavrid negru 300
13 seminte de floarea soarelui 300
paisprezece fistic 300
cincisprezece pui 290
16 arahide 285 [13]
17 mazăre, fasole 260
optsprezece hering 250
19 vițel 250
douăzeci vită 133
21 somon 220
22 cod 210
23 carne de oaie 210
24 brânză de vaci grasă 210
25 ouă de găină 200
26 pollock 200
27 ciocolată 200
28 porc 190
29 brânză de vaci cu conținut scăzut de grăsimi 180
treizeci crap 180
31 halibut, biban 180
32 hrişcă 180
33 mei 180
34 biban de mare 170
35 macrou 160
36 ovaz 160
37 caise uscate 150
38 ciuperci 130
39 crupe de orz 120
40 arpacaș 100
41 pâine de grâu 100
42 cartofi prăjiți 84
43 datele 75
44 orez fiert 72
45 Cartofi fierți 72
46 pâine de secara 70
47 prune uscate 69
48 verdeturi (marar, patrunjel) 60
49 Sfeclă 54
cincizeci stafide 54
51 varză 54
52 banane 45
53 morcov 42
54 ceapă 42
55 lapte, chefir 40
56 rosii 33
57 caise 27
58 portocale 27
59 rodie 27
60 grapefruit 27
61 lămâie 27
62 piersici 27
63 cireașă 24
64 Căpșună 24
65 zmeură 24
66 mandarine 24
67 Miere 24
68 prune 24
69 castraveți 21
70 zucchini 21
71 pepene 21
72 struguri optsprezece
73 pepene optsprezece
74 curmal japonez cincisprezece
75 merisor cincisprezece
76 merele 12
77 pere 12
78 ananas 12

Tulburări de schimb

Hipertriptofanemia familială

Hipertriptofanemia familială este o tulburare metabolică moștenită autozomal recesivă rară , care determină acumularea triptofanului în sânge și excretarea prin urină (triptofanurie).

boala Hartnup

Cauza bolii este o încălcare a transportului activ al triptofanului prin peretele intestinal, în urma căreia procesele de descompunere bacteriană și formarea de produse indolice, cum ar fi indolul , skatolul , sunt intensificate .

Sindromul lui Thad

Boală ereditară asociată cu o încălcare a conversiei triptofanului în chinurenină. Odată cu boala, există leziuni ale sistemului nervos central și nanism . Boala a fost descrisă pentru prima dată de K. Tada în 1963.

Sindromul Prețului

O boală genetică cauzată de o încălcare a conversiei chinureninei în 3-hidroxi-L-chinurenină (L-kynurenine-3-hidroxilaza EC 1.14.13.9 dependentă de NADP este responsabilă de reacție). Boala se manifestă prin excreția crescută a kinureninei în urină, precum și prin sclerodermie .

Indicanuria

Indicanurie - niveluri ridicate de indican în urină . Cauza poate fi obstrucția intestinală, din cauza căreia procesele putrefactive încep să se desfășoare intens în ea.

Sindromul de triptofan și eozinofilie-mialgie

La sfârșitul anilor 1980, un număr foarte mare de cazuri de sindrom eozinofilie-mialgie au fost observate în Statele Unite și în alte țări . Această problemă a fost mediatizată în 1989 , după ce medicii personali ai trei femei americane, după ce au discutat între ei situația, au tras un semnal de alarmă. Ulterior, amploarea acelui focar a fost estimată la aproximativ 60.000 de cazuri, dintre care aproximativ 1.500 de cazuri au dus la invaliditate și cel puțin 27 au fost fatale.

S-a constatat că aproape toți pacienții au luat L-triptofan de la producătorul japonez Showa Denko. Acest triptofan a fost produs folosind o tulpină nouă, special concepută de microorganisme modificate genetic . În timpul anchetei, au fost prelevate mostre de medicament din mai multe loturi de triptofan. În aceste probe au fost identificate peste 60 de impurități diferite. Aceste impurități, printre care EBT (1,1’-etiliden-bis-L-triptofan) și MTCA (acid 1-metil-1,2,3,4-tetrahidro-beta-carbolin-3-carboxilic) au fost în special suspecte, au fost studiate cu atenție, dar niciuna dintre ele nu s-a dovedit a provoca probleme de sănătate atât de grave precum sindromul eozinofilie-mialgie.

S-a luat în considerare și posibilitatea ca sindromul eozinofilie-mialgie să fie cauzat de L-triptofan însuși atunci când este în exces în organism. Experții au încercat să evalueze posibilitatea ca metaboliții triptofanului să inhibe degradarea histaminei și că excesul de histamină poate contribui la inflamație și la dezvoltarea sindromului eozinofilie-mialgie. În ciuda tuturor eforturilor depuse, nu a fost posibil să se stabilească în mod fiabil ce anume a cauzat eozinofilia-mialgia la persoanele care au luat triptofan.

Întărirea controlului asupra circulației triptofanului, inclusiv interzicerea importului de triptofan, a condus la o scădere bruscă a cazurilor de sindrom eozinofilie-mialgie. În 1991, majoritatea triptofanului a fost interzis de pe piață în SUA, iar alte țări au urmat exemplul. În februarie 2001 , FDA a relaxat restricțiile, dar și-a exprimat în continuare îngrijorarea:

„Pe baza dovezilor științifice disponibile în prezent, nu putem determina cu certitudine că apariția EMS la persoanele susceptibile care consumă suplimente cu L-triptofan derivă din conținutul de L-triptofan, o impuritate conținută în L-triptofan, sau o combinație a celor două în asociere cu alți factori externi, încă necunoscuți.” [paisprezece]

Traducere:

„Pe baza datelor științifice pe care le avem în prezent, nu putem răspunde cu încredere la întrebarea ce cauzează eozinofilia-mialgia la persoanele susceptibile care utilizează L-triptofan. Nu putem spune dacă L-triptofanul însuși, sau o impuritate conținută în L-triptofan, sau o combinație de L-triptofan, impurități cu alți factori, încă necunoscuți, este capabil să provoace eozinofilie-mialgie.

Triptofanul și sistemul imunitar

Indolamină 2,3-dioxigenaza (o izoenzimă a triptofan 2,3-dioxigenazei) este activată în timpul răspunsului imun pentru a limita disponibilitatea triptofanului la celulele infectate cu virus sau canceroase.

Triptofan și longevitate

Experimentele la șobolani au arătat că o dietă săracă în triptofan crește durata maximă de viață, dar crește și mortalitatea la o vârstă fragedă [15] .

Triptofan și somnolență

Somnolența care apare după consumul de carne de curcan (relevantă în Statele Unite, unde curcanul este consumat în mod tradițional de Ziua Recunoștinței și de Crăciun ) este asociată cu acțiunea melatoninei , care se formează din triptofan. Există o concepție greșită că curcanul conține o cantitate foarte mare de triptofan. Carnea de curcan conține mult triptofan, dar conținutul său este aproximativ același ca în multe alte produse din carne. Deși mecanismele somnolenței sunt într-adevăr asociate cu metabolismul triptofanului, conținutul general ridicat de calorii și carbohidrați al alimentelor provoacă somnolență, și nu conținutul crescut de triptofan din acesta.

Fluorescență

Triptofanul are cea mai puternică fluorescență dintre toți cei 20 de aminoacizi proteinogeni. Ceilalți doi aminoacizi aromatici capabili de fluorescență (dar într-o măsură mult mai mică) sunt tirozina și fenilalanina . Triptofanul absoarbe radiația electromagnetică cu o lungime de undă de 280 nm (maximum) și emite solvatocromic în intervalul 300-350 nm, în funcție de mediul molecular al triptofanului. Acest efect este important pentru studiul conformației proteinelor. Reziduurile de triptofan dintr-un mediu hidrofob din centrul proteinei își schimbă spectrul de fluorescență cu 10-20 nm către lungimea de undă scurtă (valori apropiate de 300 nm). Dacă reziduurile de triptofan sunt localizate pe suprafața proteinei într-un mediu hidrofil, atunci emisia proteinei este deplasată către unde lungi (aproape de 350 nm). pH-ul soluției afectează și fluorescența triptofanului. Astfel, la valori scăzute ale pH-ului, adăugarea unui atom de hidrogen la grupările carboxil ale aminoacizilor adiacente triptofanului poate reduce intensitatea fluorescenței acestuia (efect de stingere). Intensitatea fluorescenței triptofanului poate fi crescută semnificativ prin plasarea acestuia într-un solvent organic, cum ar fi DMSO [16] . Interacțiunea miezului indolic cu bazele azotate ale acizilor nucleici duce la o scădere a intensității fluorescenței, ceea ce face posibilă stabilirea rolului acestui aminoacid în interacțiunile proteină-acid nucleic.

Analogii triptofanului

7-azatriptofanul sintetic , datorită asemănării sale structurale cu triptofanul, poate fi folosit în mod eronat de sistemul de sinteză a proteinelor în loc de triptofan.

Aplicație

Ipoteza că tulburările depresive reduc serotonina cerebrală a condus la utilizarea terapeutică a L-triptofanului în depresie [4] . Se folosește atât ca monoterapie, cât și în combinație cu antidepresivele tradiționale [4] .

Există dovezi din studiile controlate că adăugarea de L-triptofan poate spori efectul terapeutic al antidepresivelor IMAO . Numirea L-triptofanului este recomandată pentru potențarea suplimentară a efectelor serotoninergice ale combinațiilor „ litiu + IMAO” și „litiu + clomipramină ” („cocktail de serotonină”) [17] .

De asemenea, L-triptofanul este utilizat în tulburarea obsesiv-compulsivă . Administrarea suplimentară de L-triptofan în doză de 6-8 g pe zi este justificată în special în cazul scăderii sintezei sau epuizării rezervelor de serotonină, de exemplu, datorită utilizării prelungite a antidepresivelor serotoninergice. În același timp, la unii pacienți, efectul terapeutic al L-triptofanului tinde să fie epuizat în timpul tratamentului pe termen lung [18] .

În plus, preparatele cu L-triptofan sunt prescrise pentru tulburări de somn [19] , sentimente de frică și tensiune, disforie , sindrom premenstrual . Indicațiile de utilizare sunt și terapia complexă a pacienților cu dependență de alcool , opiacee și barbiturice în vederea nivelării manifestărilor sindromului de sevraj , tratamentul intoxicației acute cu etanol , tratamentul tulburării afective bipolare și al depresiei asociate menopauzei . . Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea) nu este recomandată. Biodisponibilitatea atunci când este administrată oral este mai mare de 90%.

Efectele secundare ale L-triptofanului sunt hipotensiunea arterială , greața, diareea și vărsăturile [19] , anorexia . În plus, provoacă somnolență în timpul zilei, iar dacă este luată seara, poate îmbunătăți somnul pe timp de noapte [4] . Utilizarea combinată a antidepresivelor serotoninergice și a L-triptofanului poate provoca sindrom serotoninergic [18] . Cu utilizarea combinată a triptofanului și a antidepresivelor din grupul IMAO, sunt posibile excitația și confuzia SNC (doza de triptofan ar trebui redusă) [20] .

Triptofanul este, de asemenea, folosit pentru a echilibra hrana animalelor.

Note

  1. ↑ West R. C. CRC Handbook of Chemistry and Physics (prima ediție pentru studenți)  (engleză) / R. C. West - 1 - CRC Press , 1988. - ISBN 978-0-8493-0740-9
  2. ↑ Leenson I. A. Limbajul chimiei. Etimologia numelor chimice . — M. : AST, Corpus, 2016. — 464 p. — ISBN 978-5-17-095739-2 . Arhivat pe 6 mai 2019 la Wayback Machine
  3. ↑ Bokut S. B., Gerasimovici N. V., Milyutin A. A. Biologie moleculară: mecanisme moleculare de stocare, reproducere și implementare a informațiilor genetice / ed. Melnik L. S., Kasyanova L. D. - Minsk: Școala Superioară, 2005. - 463 p. - 3000 de exemplare.  — ISBN 985-06-1045-X .
  4. ↑ 1 2 3 4 Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. din engleza. - Kiev: Sfera, 1999. - T. 2. - 436 p. - 1000 de exemplare.  — ISBN 966-7267-76-8 .
  5. ↑ Kostowski W., Bidzinski A., Hauptmann M., Malinowski JE, Jerlicz M., Dymecki J. Serotonina cerebrală și convulsii epileptice la șoareci: un studiu farmacologic și biochimic  //  Pol J Pharmacol Pharm: jurnal. - 1978. - Vol. 30 , nr. 1 . - P. 41-7 . — PMID 148040 .  (Engleză)
  6. ↑ Turner EH, Loftis JM, Blackwell AD Serotonina a la carte: suplimentarea cu precursorul serotoninei 5-hidroxitriptofan  // Pharmacol Ther  : jurnal  . - 2006. - Vol. 109 , nr. 3 . - P. 325-338 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.06.004 . — PMID 16023217 .  (Engleză)
  7. ↑ Hardebo JE, Owman C. Mecanisme de barieră pentru monoaminele neurotransmițătorilor și precursorii lor la interfața sânge-creier  //  Ann Neurol Ann Neurol : jurnal. - 1980. - Vol. 8 , nr. 1 . - P. 1-31 . doi : 10.1002 / ana.410080102 . — PMID 6105837 .  (Engleză)
  8. ↑ Gustafsson BI, Tømmerås K., Nordrum I., Loennechen JP, Brunsvik A., Solligård E., Fossmark R., Bakke I., Syversen U., Waldum H. Administrarea pe termen lung a serotoninei induce boala valvei cardiace la șobolani  ( engleză)  // Circulație : jurnal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - martie ( vol. 111 , nr. 12 ). - P. 1517-1522 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48 . — PMID 15781732 .  (Engleză)
  9. ↑ Xu J., Jian B., Chu R., Lu Z., Li Q., ​​​​Dunlop J., Rosenzweig-Lipson S., McGonigle P., Levy RJ, Liang B. Mecanismele serotoninei în boala valvelor cardiace II : receptorul 5-HT2 și calea sa de semnalizare în celulele interstițiale ale valvei aortice  (engleză)  // Am. J. Pathol. : jurnal. - 2002. - Decembrie ( vol. 161 , nr. 6 ). - P. 2209-2218 . - doi : 10.1016/S0002-9440(10)64497-5 . — PMID 12466135 . Arhivat din original pe 3 aprilie 2010.  (Engleză)
  10. ↑ Soldatenkov A. T., Kolyadina N. M., Shendrik I. V. - „Fundamentals of Organic Chemistry of Medicinal Substances”; Moscova, „Chimie”, 2001
  11. ↑ Proteinele sunt baza unei bune nutriții (link inaccesibil) . Consultat la 5 iulie 2009. Arhivat din original la 19 iunie 2009. 
  12. ↑ Compoziția chimică a produselor alimentare. / Ed. M. F. Nesterin și I. M. Skurikhin.
  13. ↑ Ed. M. F. Nesterin și I. M. Skurikhin. Compoziția chimică a produselor alimentare...
  14. ↑ Document informativ despre L-triptofan și 5-hidroxi-L-triptofan Arhivat 17 august 2014 la Wayback Machine , FDA, februarie  2001
  15. ↑ H. Ooka, P.E. Segall, P.S. Timiras. Histologie și supraviețuire la șobolani hrăniți cu triptofan cu întârziere în vârstă  (engleză)  // Mecanisme de îmbătrânire și dezvoltare: Jurnal științific. - 1988. - Vol. 43 , nr. 1 . - P. 79-98 . — ISSN 0047-6374 . - doi : 10.1016/0047-6374(88)90099-1 . — PMID 3374178 .
  16. ↑ Fluorescența intrinsecă a proteinelor și peptidelor (link inaccesibil) . web.archive.org (16 mai 2010). Preluat la 4 februarie 2020. Arhivat din original la 16 mai 2010. 
  17. ↑ Bykov Yu. V. Depresie rezistentă la tratament . - Stavropol, 2009. - 74 p. Arhivat pe 7 noiembrie 2011 la Wayback Machine
  18. ↑ 1 2 Mosolov S.N. Tendințe moderne în tratamentul tulburării obsesiv-compulsive: de la cercetarea științifică la ghidurile clinice // Metode biologice de terapie a tulburărilor mintale (medicină bazată pe dovezi - practică clinică) / Ed. S.N. Mosolov. - Moscova: Editura „Gândire socială și politică”, 2012. - S. 669-702. — 1080 s. - 1000 de exemplare.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  19. ↑ 1 2 Tölle R. Psihiatrie cu elemente de psihoterapie / Per. cu el. G. A. Obukhova. - Minsk: Şcoala superioară, 1999. - 496 p. - 4000 de exemplare.  — ISBN 985-06-0146-9 .
  20. ↑ Ghid pentru utilizarea rațională a medicamentelor (formulă) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
 Aminoacizi
Standard
non-standard
Vezi si
 Antidepresive ( N06A )
Datele despre medicamente sunt date în conformitate cu registrul medicamentelor înregistrate și TKFS din 15.10.2008 (* - medicamentul este retras din circulație)
Căutare în baza de date a medicamentelor . Instituția Federală de Stat NTs ESMP din Roszdravnadzor din Federația Rusă (28 octombrie 2008). Recuperat la 12 noiembrie 2008.