Lopinavir

Lopinavir
Component chimic
IUPAC ( 2S ) -N -[( 2S , 4S , 5S )-5-[2-(2,6-dimetilfenoxi)acetamido]-4-hidroxi-1,6-difenilhexan-2-il]-3 -metil-2-(2-oxo-1,3-diazinan-1-il)butanamidă
Formula brută C37H48N4O5 _ _ _ _ _ _ _
CAS 192725-17-0
PubChem 92727
banca de droguri DB01601
Compus
Clasificare
ATX J05AR10 Cu ritonavir
Farmacocinetica
Biodisponibil necunoscut
Legarea proteinelor plasmatice 98-99%
Metabolism Ficat
Jumătate de viață 5-6 ore
Excreţie În principal fecale
Metode de administrare
oral
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Lopinavirul  este un medicament antiretroviral din clasa inhibitorilor de protează. Este utilizat împotriva infecțiilor cu HIV ca o combinație în doză fixă ​​cu un alt inhibitor de protează, ritonavir (lopinavir/ritonavir) [1] .

Medicamentul a fost brevetat în 1995  și aprobat pentru utilizare în medicină în  2000 [ 2] .

Efecte secundare

Efectele adverse, interacțiunile și contraindicațiile au fost evaluate numai în combinația lopinavir/ritonavir.

Farmacologie

Lopinavirul se leagă puternic de proteinele plasmatice (98-99%) [3] .

Rapoartele privind pătrunderea lopinavirului în lichidul cefalorahidian (LCR) sunt contradictorii. Rapoarte separate afirmă că lopinavirul nu poate fi detectat în lichidul cefalorahidian; cu toate acestea, un studiu al probelor pereche de LCR și plasmă de la 26 de pacienți tratați cu lopinavir/ritonavir a arătat că nivelurile de lopinavir în LCR au fost peste IC50 în 77% dintre probe [4] .

Cercetare

Un studiu din 2014 a arătat că lopinavirul este eficient împotriva papilomavirusului uman (HPV) [5] . În 2020, sa constatat că lopinavir/ritonavir nu funcționează pentru COVID-19 sever . În acest studiu, medicația a fost de obicei începută la aproximativ 13 zile de la debutul simptomelor [6] . S-a descoperit că lopinavirul inhibă replicarea MERS-CoV în intervalul micromolar scăzut în culturile celulare [7] .

Potrivit rezultatelor intermediare preliminare ale studiului Solidarity, care au fost prezentate în octombrie 2020, 2062 de pacienți nu au prezentat niciun beneficiu semnificativ de la lopinavir sau combinația de lopinavir și interferon . În iunie 2020, aceștia au fost excluși dintr-un studiu în curs care a examinat eficacitatea diferitelor medicamente [8] [9] .

Note

  1. ↑ „Produse medicamentoase aprobate de FDA: Kaletra” . accessdata.fda.gov . Preluat la 24 aprilie 2021. Arhivat din original la 21 octombrie 2016.
  2. ↑ C. Robin Ganellin, 2006 , p. 510.
  3. ↑ Kaletra (lopinavir/ritonavir) capsule; (lopinavir/ritonavir) soluție orală . rxabbvie.com (aprilie 2009). Preluat la 24 aprilie 2021. Arhivat din original la 22 aprilie 2021.
  4. ↑ Capparelli E, Holland D, Okamoto C, et al. (2005). „Concentrațiile de lopinavir în lichidul cefalorahidian depășesc concentrația inhibitoare de 50% pentru HIV”. SIDA . 19 (9): 949-52. DOI : 10.1097/01.aids.0000171409.38490.48 . PMID  15905676 .
  5. ↑ „Medicament HIV utilizat pentru a inversa efectele virusului care cauzează cancerul de col uterin” . Universitatea din Manchester (17 februarie 2014). Preluat la 24 aprilie 2021. Arhivat din original la 24 aprilie 2021.
  6. ↑ Cao, Bin; Wang, Yeming; Wen, Danning; Liu, Wen; Wang, Jingli; Fan, Guohui; et al. (18 martie 2020). „Un studiu cu Lopinavir-Ritonavir la adulți spitalizați cu Covid-19 sever” . New England Journal of Medicine . 382 (19): 1787-1799. DOI : 10.1056/NEJMoa2001282 . PMC  7121492 . PMID  32187464 .
  7. ↑ de Wilde, Adriaan H.; Jochmans, Dirk; Postuma, Clara C.; Zevenhoven-Dobbe, Jessika C.; van Nieuwkoop, Stefan; Bestebroer, Theo M.; et al. (august 2014). „Screenizarea unei biblioteci de compuși aprobate de FDA identifică patru inhibitori cu molecule mici ai replicării coronavirusului sindromului respirator din Orientul Mijlociu în cultura celulară” . Agenți antimicrobieni și chimioterapie . 58 (8): 4875-4884. DOI : 10.1128/AAC.03011-14 . PMC  4136071 . PMID24841269  . _
  8. ↑ Hongchao Pan, Richard Peto, Quarraisha Abdool Karim, Marissa Alejandria, Ana Maria Henao Restrepo, Cesar Hernandez Garcia, Marie Paule Kieny, Reza Malekzadeh, Srinivas Murthy, Marie-Pierre Preziosi, Srinath Reddy, Mirta Roses, Vase Sathiyamoorthy, John Rottingen, Soumya Swaminathan Medicamente antivirale reutilizate pentru COVID-19; Rezultate interimare ale studiului OMS SOLIDARITATE  (germană) . Weltgesundheitsorganisation (15 octombrie 2020). Arhivat pe 23 aprilie 2021 la Wayback Machine
  9. ↑ „Medicamente antivirale reutilizate pentru COVID-19–rezultate interimare ale studiului WHO SOLIDARITATE” . medrxiv.org (15 octombrie 2020). Preluat la 24 aprilie 2021. Arhivat din original la 23 aprilie 2021.

Literatură