| Omeprazol | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC |
( RS )-5-metoxi-2-[(4-metoxi- 3,5-dimetilpiridin-2-il) metilsulfinil]-1 H-benzimidazol |
| Formula brută | C17H19N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 73590-58-6 |
| PubChem | 4594 |
| banca de droguri | 00338 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| Pharmacol. grup | Inhibitori ai pompei de protoni [1] |
| ATX | A02BC01 |
| ICD-10 | K 20 , K 21 , K 25 , K 26 , K 27 , K 28 , K 30 , Y 45 , E 16,8 [1] |
| Forme de dozare | |
| capsule , capsule enterice, liofilizat pentru soluție perfuzabilă, pulbere pentru soluție perfuzabilă, comprimate filmate [ 2] | |
| Alte nume | |
| Gastrozol, Zerocid, Losek, Omez, Omecaps, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Omitox, Ocid, Pleom-20, Promez, Romesek, Sopral, Ulkozol, Ultop, Helicid, Helol [2] | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Omeprazolul ( ing. Omeprazol ) este un medicament care inhibă secreția de acid gastric și este utilizat și în tratamentul ulcerului gastric și al sindromului Zollinger-Ellison [3] .
Pulbere cristalină albă, foarte solubilă în etanol și metanol , ușor solubilă în acetonă și izopropanol , foarte puțin în apă. Este o bază slabă , stabilitatea depinde de pH : suferă o hidroliză rapidă în mediu acid, relativ stabil în mediu alcalin [1] .
Majoritatea medicamentelor cu omeprazol ca ingredient activ sunt un amestec racemic de izomeri ( R-) și (S-) ai omeprazolului (aceasta este principala diferență dintre esomeprazol , care este un izomer S).
Reacțiile adverse frecvente includ greață , vărsături , dureri de cap și flatulență [4] . Reacțiile adverse grave pot include colita Clostridium difficile , risc crescut de pneumonie , risc crescut de fracturi osoase și cancer de stomac [4] . Nu există date privind utilizarea în timpul sarcinii [4] . Omeprazolul este un inhibitor al pompei de protoni și ca atare blochează eliberarea acidului gastric [4] .
Omeprazolul poate fi utilizat pentru a trata boala de reflux gastroesofagian (GERD), ulcerul peptic , esofagita erozivă , sindromul Zollinger-Ellison și esofagita eozinofilă [4] [5] .
Ulcerele peptice pot fi tratate cu omeprazol. Tratamentul infecției cu Helicobacter pylori poate fi completat prin administrarea unei terapii triple cu o combinație de omeprazol, amoxicilină și claritromicină timp de 7-14 zile [6] . Amoxicilina poate fi înlocuită cu metronidazolul la pacienții alergici la penicilină [7] .
S-au găsit puține dovezi că medicamentele funcționează la copiii sub un an, în special pentru refluxul funcțional; S-au găsit dovezi mixte cu privire la faptul că Gaviscon Infant ajută și că la copiii cu boală de reflux (modificări la testarea pH-ului sau la endoscopie), medicamente precum omeprazolul și lansoprazolul sunt susceptibile de a ajuta. La copiii mai mari, inhibitorii pompei de protoni și antagoniștii histaminei funcționează mai bine în îmbunătățirea simptomelor, a constatărilor endoscopice și a măsurătorilor pH-ului, dar nu a fost efectuată o meta-analiză sau nu a fost evaluat dacă un medicament este superior celuilalt [8] [9] .
Cele mai frecvente efecte secundare semnificative, la cel puțin 1% dintre pacienți, sunt [10] :
Alte probleme asociate cu efecte adverse:
Au fost ridicate îngrijorări cu privire la vitamina B12 [15] și malabsorbția fierului [16] , dar efectele par a fi minore, mai ales în cazul terapiei adjuvante [17] .
Mai multe cazuri de nefrită interstițială acută au fost asociate cu omeprazol [18] .
Utilizarea pe termen lung a IPP este puternic asociată cu dezvoltarea polipilor gastrici benigne (care sunt distincte de polipoza din stomac); acești polipi nu provoacă cancer și nu dispar când IPP sunt întrerupte. Nu s-a găsit nicio asociere între IPP și cancer, dar utilizarea IPP poate masca cancerul de stomac sau alte probleme grave ale stomacului, iar medicii ar trebui să fie conștienți de acest efect [19] .
O posibilă legătură între IPP și demență este investigată [20] .
Datele epidemiologice nu arată un risc crescut de malformații congenitale grave la utilizarea omeprazolului în timpul sarcinii [21] .
Următoarele fapte indică siguranța utilizării omeprazolului în timpul alăptării:
Omeprazolul în doze uzuale este probabil sigur în timpul alăptării [23] .
diaree sau constipație , dureri abdominale, greață , vărsături , flatulență ; în cazuri rare - creșterea activității enzimelor hepatice , afectarea percepției gustului; în unele cazuri - gură uscată, stomatită , la pacienții cu boală hepatică severă anterioară - hepatită (inclusiv icter ), funcție hepatică anormală .
În unele cazuri - leucopenie , trombocitopenie , agranulocitoză , pancitopenie .
La pacienții cu boli somatice concomitente severe - amețeli , cefalee , agitație, depresie , la pacienții cu boală hepatică severă anterioară - encefalopatie .
În unele cazuri - artralgie , miastenia gravis , mialgie .
Rareori - eruptii cutanate si/sau mancarimi , in unele cazuri - fotosensibilitate , eritem multiform exudativ , alopecie .
Urticarie , angioedem , febră , bronhospasm , nefrită interstițială și șoc anafilactic .
Rareori - ginecomastie , stare generală de rău, tulburări de vedere, edem periferic , transpirație crescută, formarea de chisturi glandulare gastrice în timpul tratamentului pe termen lung (o consecință a inhibării secreției de HCl este benignă, reversibilă).
Confuzie, vedere încețoșată, somnolență, gură uscată, cefalee, greață, tahicardie , aritmie .
TratamentSimptomatic. Hemodializa nu este suficient de eficientă.
Interacțiunile medicamentoase importante sunt rare [24] [25] . Cu toate acestea, cea mai semnificativă problemă de interacțiune medicamentoasă este scăderea activității clopidogrelului atunci când este administrat concomitent cu omeprazol [26] . Deși încă controversat [27] , poate crește riscul de accident vascular cerebral sau atac de cord la persoanele care iau clopidogrel pentru a preveni aceste evenimente.
Această interacțiune este posibilă deoarece omeprazolul este un inhibitor al enzimelor CYP2C19 și CYP3A4 [28] . Clopidogrel este un promedicament inactiv care depinde parțial de CYP2C19 pentru a fi convertit în forma sa activă. Inhibarea CYP2C19 poate bloca activarea clopidogrelului, ceea ce poate reduce efectele acestuia [29] [30] . Există un medicament similar cu omeprazolul, care este un inhibitor mai puțin puternic al CYP2C19 - pantoprozol .
Aproape toate benzodiazepinele sunt metabolizate de căile CYP3A4 și CYP2D6, iar inhibarea acestor enzime are ca rezultat o ASC mai mare (adică, efectul global în timp al unei doze date). Alte exemple de medicamente dependente de CYP3A4 sunt metabolismul lor: escitalopram [31] , warfarina [32] , oxicodonă , tramadol și oximorfonă . Concentrațiile acestor medicamente pot crește dacă sunt utilizate concomitent cu omeprazol [33] .
Omeprazolul este, de asemenea, un inhibitor competitiv al glicoproteinei P , ca și alți IPP [34] .
Medicamentele care depind de spațiul gastric acid (cum ar fi ketoconazolul sau atazanavirul) pot fi absorbite slab, în timp ce antibioticele acid-labile (cum ar fi eritromicina , care este un inhibitor foarte puternic al CYP3A4) pot fi absorbite mai mult decât de obicei, datorită mediul alcalin al stomacului [33] .
Sunătoarea (Hypericum perforatum) și Ginkgo biloba reduc semnificativ concentrațiile plasmatice ale omeprazolului prin inducerea CYP3A4 și CYP2C19 [35] .
S-a descoperit că inhibitorii pompei de protoni, cum ar fi omeprazolul, cresc concentrațiile plasmatice de metotrexat [ 36] .
Poate reduce absorbția esterilor de ampicilină, sărurile de fier , itraconazolul și ketoconazolul (omeprazolul crește pH-ul gastric). Ca inhibitor al citocromului P450 , poate crește concentrația și reduce excreția de diazepam , anticoagulante indirecte, fenitoină (medicamente care sunt metabolizate în ficat de citocromul CYP2C19 ), care în unele cazuri pot necesita o reducere a dozelor acestor medicamente. În același timp, utilizarea pe termen lung a omeprazolului în doză de 20 mg o dată pe zi în combinație cu cofeină , teofilină , piroxicam , diclofenac , naproxen , metoprolol , propranolol , etanol , ciclosporină , lidocaină , chinidină și estradiol nu a condus la estradio. o modificare a concentrației lor plasmatice . Îmbunătățește efectul inhibitor asupra sistemului hematopoietic al altor medicamente. Nu a existat nicio interacțiune cu antiacidele administrate concomitent .
Inhibitor al pompei de protoni , reduce producția de acid - inhibă activitatea H +/K ± ATPazei în celulele parietale ale stomacului și blochează astfel etapa finală a secreției de acid clorhidric . Medicamentul este un promedicament și este activat în mediul acid al tubilor secretori ai celulelor parietale .
Reduce secretia bazala si stimulata, indiferent de natura stimulului. Efectul antisecretor după administrarea a 20 mg apare în prima oră, maxim - după 2 ore. Inhibarea a 50% din secretia maxima dureaza 23 de ore.
O singură doză pe zi asigură o inhibare rapidă și eficientă a secreției gastrice de zi și noapte, atingând maximul după 4 zile de tratament și dispărând la sfârșitul a 3-4 zile de la terminarea dozei. La pacientii cu ulcer duodenal , administrarea a 20 mg de omeprazol mentine aciditatea intragastrica la pH = 3 timp de 17 ore [2] .
Absorbția este mare, timpul până la atingerea concentrației maxime (TC max ) este de 0,5-3,5 ore , biodisponibilitatea este de 30-40% (cu insuficiență hepatică crește până la aproape 100%). Comunicarea cu proteinele plasmatice ( albumina și alfa1- glicoproteina acidă ) 90-95% . Cu o lipofilitate ridicată , pătrunde cu ușurință în celulele parietale ale stomacului.
Timpul de înjumătățire (T 1 / 2 ) 0,5-1 oră (cu insuficiență hepatică - 3 ore), clearance -ul 500-600 ml / min. Aproape complet metabolizat în ficat cu participarea sistemului enzimatic CYP2C19 , cu formarea a șase metaboliți inactivi farmacologic (hidroxiomeprazol, sulfură și derivați sulfonici etc.). Este un inhibitor al izoenzimei CYP2C19. Se excretă prin rinichi ( 70-80% ) și cu bilă ( 20-30% ).
În insuficiența renală cronică, excreția scade proporțional cu scăderea clearance-ului creatininei . La pacienții vârstnici, excreția scade, biodisponibilitatea crește [2] .
Ulcer peptic al stomacului și duodenului (inclusiv prevenirea recăderii ), esofagită de reflux , afecțiuni hipersecretorii (sindrom Zollinger-Ellison, ulcere de stres ale tractului gastrointestinal , adenomatoză poliendocrină , mastocitoză sistemică ). Prevenirea aspirației conținutului acid al stomacului în tractul respirator în timpul anesteziei generale ( sindromul Mendelssohn ). gastropatie cu AINS . Eradicarea Helicobacter pylori la pacienții infectați cu ulcer gastric și ulcer duodenal (ca parte a terapiei combinate).
Boală hepatică cronică, copilărie, insuficiență renală.
Sarcina .
În interior, capsulele se iau de obicei dimineața cu o cantitate mică de apă (chiar înainte de masă sau în timpul mesei). Capsulele nu trebuie mestecate. Cu exacerbarea ulcerului peptic, esofagită de reflux și gastropatie cu AINS - 20 mg o dată pe zi. Pentru pacienții cu esofagită de reflux severă, doza este crescută la 40 mg o dată pe zi. Cursul de tratament pentru ulcer duodenal - 2-3 săptămâni, dacă este necesar - 4-5 săptămâni; cu ulcer gastric și esofagită - 4-8 săptămâni. Pacienților rezistenți la tratamentul cu alte medicamente antiulceroase li se prescrie 40 mg/zi. Cursul de tratament pentru ulcer duodenal - 4 săptămâni, pentru ulcer gastric și esofagită de reflux - 8 săptămâni. Cu sindrom Zollinger-Ellison - 60 mg; dacă este necesar, doza este crescută la 80-120 mg/zi (în acest caz, se prescrie în 2-3 doze). Prevenirea sindromului Mendelssohn - 40 mg cu 1 oră înainte de operație (în cazul intervenției chirurgicale mai lungi de 2 ore, trebuie reintrodusă doza necesară de medicament). Pentru prevenirea recurenței ulcerului peptic - 10 mg o dată pe zi. Pentru eradicarea Helicobacter pylori se utilizează terapia „tripla” (timp de 1 săptămână: omeprazol 20 mg, amoxicilină 1 g, claritromicină 500 mg - de 2 ori pe zi; sau omeprazol 20 mg, claritromicină 250 mg, metronidazol - 400 mg. pe zi , sau omeprazol 40 mg 1 dată pe zi, amoxicilină 500 mg și metronidazol 400 mg - de 3 ori pe zi) sau terapie "duală" (timp de 2 săptămâni: omeprazol 20-40 mg și amoxicilină 750 mg - de 2 ori pe zi) zi sau omeprazol 40 mg - 1 dată pe zi și claritromicină 500 mg - de 3 ori pe zi sau amoxicilină 0,75-1,5 g - de 2 ori pe zi).
În insuficiența hepatică, se recomandă 10-20 mg; în caz de insuficiență renală și la pacienții vârstnici nu este necesară corectarea regimului de dozare.
Înainte de a începe terapia, este necesar să se excludă prezența unui proces malign (în special cu un ulcer gastric), deoarece tratamentul, mascând simptomele, poate întârzia diagnosticul corect. Luarea cu alimente nu îi afectează eficacitatea. În timpul alăptării, este necesar să se decidă dacă întrerupeți alăptarea sau încetați să luați medicamentul.
| Medicamente antiulceroase | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||
| |||||||
| |||||||