Opioidele sunt substanțe care se pot lega de receptorii opioizi ai organismului , localizați predominant în sistemul nervos central și tractul gastro-intestinal . Opioidele care sunt structural asemănătoare morfinei se mai numesc și opiacee [1] , moleculele lor au o coloană vertebrală fenantren morfină
Acțiunea opioidelor asupra organismului este asociată cu efecte analgezice și sedative , inhibarea centrilor respiratori și a tusei , slăbirea motilității intestinale . Opioidele sunt utilizate pe scară largă în medicină ca analgezice puternice - analgezice opioide . Capacitatea de a induce euforia condiţionează utilizarea recreativă a opioidelor, ceea ce poate duce la simptome de dependenţă şi de sevraj .
Opiul a fost folosit de om în urmă cu mai bine de 4000 de ani [2] . În civilizația minoică , zeița era venerată , încoronată cu o coroană de cutii de mac de opiu. Centre mai recente de cultivare a macului de opiu au fost găsite în apropiere de Corint ( Grecia modernă ) și Afyon ( Turcia modernă ). De acolo, cultivarea macului s-a extins spre est. Până la mijlocul secolului al XVII-lea, opiul era folosit aproape exclusiv pentru ameliorarea durerii (spre deosebire de consumul de narcotice ) [3] .
Fumatul recreațional de opiu a devenit larg răspândit în China în a doua jumătate a secolului al XVII-lea. De la sfârșitul secolului al XVIII-lea, Compania Britanică a Indiilor de Est , folosindu -și privilegiile de monopol , a importat cantități uriașe de opiu în China, ceea ce a dus ulterior la Războiul Opiului [4] .
În 1804, farmacistul german Friedrich Serturner a extras pentru prima dată din opiu principalul său ingredient activ, pe care l-a numit „morfină” (denumirea modernă de morfină a fost propusă de Gay-Lussac ) [5] . În 1898, etilmorfina și heroina , derivați semisintetici ai morfinei , au intrat în practica medicală [1] . Primul opioid complet sintetic, petidina (meperidina), a fost sintetizat în Germania în 1937, urmat puțin mai târziu de metadonă . În URSS s-a folosit un derivat al petidinei, trimeperidina (promedol) [6] [7] . Fentanilul a fost sintetizat pentru prima dată în Belgia la sfârșitul anilor 1950 [8] .
Opioidele sunt o clasă de medicamente cu o structură chimică diversă. Cel mai comun element structural al opioidelor este inelul benzenic conectat la atomul de azot printr-o „punte” de etil sau propil . Această structură oferă opioidelor o asemănare cu tirozina , un aminoacid care face parte din encefaline , cele mai simple peptide opioide endogene , și joacă un rol important în interacțiunea lor cu receptorii opioizi . Atomul de azot din structura opioidelor face de obicei parte din ciclul piperidinic . Multe opioide sunt amine terțiare [9] [10] .
Fenantrenele sau 4,5 α -epoximorfinanii sunt un grup de opioide naturale și semisintetice (opiacee) similare ca structură morfinei [11] [12] . Cele mai importante elemente structurale ale morfinei și ale altor opioide fenantren sunt inelul aromatic A și inelul piperidinic D [9] .
Mărimea grupării de substituție la atomul de azot din compușii asemănător morfinei afectează activitatea. Compușii cu o grupare metil la atomul de azot sunt în general buni agonişti ai receptorilor opioizi . Înlocuirea grupării metil cu lanțuri mici de 3-5 atomi de carbon are ca rezultat antagoniști opioizi care păstrează afinitatea pentru receptorii opioizi, dar nu îi activează. Grupările de substituție mai mari la atomul de azot pot returna proprietăți agoniste compusului: de exemplu, compușii asemănători morfinei cu o grupare feniletil la atomul de azot sunt cu un ordin de mărime mai activi decât analogii lor corespunzători cu o grupare metil [9] .
Gruparea hidroxil de la atomul C3 al morfinei afectează, de asemenea, în mod semnificativ proprietățile compusului. Înlocuirea acestuia cu o grupare metoxi duce la formarea codeinei , un agonist foarte slab al receptorului μ-opioid , din care 10% este metabolizat în ficat la morfină de către enzima CYP2D6 [13] .
Modificările inelului C pot duce la compuși cu activitate crescută (în comparație cu morfina). Astfel, înlocuirea unui atom de hidrogen din grupa hidroxil la C6 cu o grupare metil , etil sau acetil sporește efectul analgezic al compusului prin reducerea polarizării moleculei, ceea ce o face mai lipofilă și facilitează depășirea hematoencefalului. bariera . Un exemplu ar fi 6-monoacetilmorfina , metabolitul activ al heroinei . Hidromorfona și hidrocodona 6 - cetone sunt semnificativ mai active decât morfina și, respectiv, codeina [14] [15] .
Adăugarea unei grupări hidroxil la atomul C 14 duce adesea la o creștere a acțiunii compusului asupra receptorilor μ, exemple dintre care sunt oxicodona și oximorfona . Modificarea structurii lor poate duce la formarea de agonişti-antagonişti ( nalbufină ) şi antagonişti ( naloxonă , naltrexonă ). Reacția Diels-Alder care implică tebaina duce la formarea derivaților de 6,14-endo-ethenotetrahidrotebaină, denumiți mai frecvent oripavine . Exemple de astfel de compuși sunt etorfina și buprenorfina . Acțiunea acestuia din urmă este de 20-30 de ori mai puternică decât cea a morfinei, în timp ce, spre deosebire de morfină, buprenorfina este un agonist parțial al receptorului μ și un antagonist al receptorului κ [14] [16] .
Structura morfinanilor diferă de cea a morfinei prin puntea epoxidică îndepărtată care formează inelul E. În ciuda asemănării structurale cu morfina și derivații săi, prepararea morfinanilor se realizează prin sinteză totală . Un exemplu de astfel de compuși sunt levorfanolul și butorfanolul , care sunt mai puternici decât derivații de morfină corespunzători. Izomerii dextrogiratori precum dextrometorfanul nu au activitate opioid [17] [18] .
La fel ca și în cazul derivaților de morfină, înlocuirea grupării N - metil poate duce la formarea de antagoniști opioizi, iar hidroxilarea la poziția 14 (ca în butorfanol) sporește acțiunea compusului [19] .
6,7-benzomorfanii sunt compuși care conțin numai inele A , B și D . Cei mai simpli compuși de acest tip, metazocina (cu o grupare metil la atomul de azot) și fenazocina (cu o grupare feniletil la atomul de azot), sunt agonişti ai receptorilor μ. Dimpotrivă, grupările alil și ciclopropilmetil de la atomul de azot conduc la formarea de agonist-antagoniști mixți (care prezintă de obicei proprietăți agoniste ale receptorului κ și proprietăți antagoniste față de ceilalți). Un exemplu de astfel de compuși este pentazocina , un agonist slab al receptorului µ și un agonist al receptorului κ [20] [21] .
Fenazocina
Momentul apariției dependenței psihologice depinde de narcogenitatea medicamentului și de metoda de administrare a acestuia [22] . Odată cu utilizarea medicamentelor, cum ar fi morfina , dependența apare după 10-15 injecții [22] . Heroina este unul dintre cele mai narcotice opioide, dependența de aceasta apare după 3-5 injecții [22] .
Dependența fizică se dezvoltă mai târziu, după aproximativ 4-6 săptămâni de consum sistematic de opioide [23] .
În pediatrie, efectele secundare prezise ale opioidelor sunt constipația , mâncărimea, greața și vărsăturile. Ultimele trei efecte sunt de scurtă durată și încetează după o săptămână, constipația este mai permanentă. Prin urmare, utilizarea opioidelor este însoțită de utilizarea de medicamente care subțiază scaunul și de laxative [24] .
| Opioide | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Agonişti , agonişti parţiali ai receptorilor opioizi |
| ||||||
| Agonişti-antagonişti cu acţiune mixtă |
| ||||||
| Antagonişti | |||||||
| Metaboliții opioidelor | |||||||
| Liganzi endogeni | |||||||
| Altele 1 | |||||||
| 1 Compuși legați de opioizi, dar nu interacționează sau interacționează slab cu receptorii opioizi | |||||||