| Cimetidină | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | N-ciano-N'-metil-N"-[2-[[(5-metil-1 H-imidazol-4-il) metil] tio] etil] guanidină |
| Formula brută | C10H16N6S _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 252,34 g/mol |
| CAS | 51481-61-9 |
| PubChem | 2756 |
| banca de droguri | APRD00568 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | A02BA01 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 60–70% |
| Legarea proteinelor plasmatice | 15–20% |
| Metabolism | Ficat |
| Jumătate de viață | 2 ore |
| Excreţie | rinichi |
| Forme de dozare | |
| comprimate de 200, 300, 400, 600 și 800 mg; tablete retard 350 mg; 4% sirop ; Soluție 10% în fiole de 2 ml (200 mg) | |
| Alte nume | |
| Cimetidină, Belomet, Histodil, Primamet, Simesan, Yutaxan | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Cimetidina este un medicament, un blocant al receptorilor H2 -histaminic .
Lucrările la crearea blocanților H2 au început la sfârșitul anilor ’60 în laboratorul Smith, Kline & French (acum parte a GlaxoSmithKline ) sub conducerea lui James Black . Aici, în 1976, a fost sintetizată cimetidina, care a primit numele de marcă Tagamet . Pentru cercetările sale, James Black a primit Premiul Nobel pentru Medicină în 1988 [1] .
Blocant al receptorilor H2 - histaminic . Inhibă producția de acid bazal și mediată de histamină la pacienții cu ulcer duodenal cu 95% în decurs de 5 ore și secreția nocturnă cu 80%. Efect redus asupra hipersecreției carbacolinice . Reduce concentrația de H + , precum și volumul secreției gastrice, adică. inhibă secreția de pepsină fără a afecta concentrația acesteia. Întărește mecanismele de protecție ale mucoasei gastrice și promovează vindecarea daunelor acesteia asociate cu expunerea la HCl (inclusiv oprirea sângerării gastrointestinale și cicatrizarea ulcerelor de stres), prin creșterea formării de mucus gastric, a concentrației de glicoproteine în acesta și stimularea secreției de bicarbonat de către mucoasa gastrică, sinteza endogenă a Pg în ea și rata de regenerare. Reduce concentrația de citocrom P450 redus și inhibă semnificativ activitatea anilinhidroxilazei monooxigenazelor hepatice . Nu afectează adrenoreceptorii , nu are efect anestezic local. În cazul urticariei , blochează receptorii de histamină H2 din vasele de sânge ale pielii , parțial responsabil pentru dezvoltarea unei reacții inflamatorii. Are efect antiandrogenic (blochează dihidrotestosteronul ). Determină o creștere tranzitorie (nesemnificativă clinic) a concentrației de prolactină (numai în cazul administrării intravenoase cu jet). După administrarea orală a 300 mg, efectul terapeutic începe după 1 oră și durează 4-5 ore.
Bine absorbit din tractul gastrointestinal . T Cmax este de 1-2 ore. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 20%. Căile de administrare orală și parenterală asigură niveluri de concentrație terapeutică comparabile ca durata efectului. În cazul perfuziei prelungite , concentrația plasmatică a medicamentului depinde de viteza de perfuzie și de clearance-ul individual al medicamentului. Pătrunde prin bariera hemato-encefalică , placentă și în laptele matern . Este metabolizat în ficat cu formarea principalului metabolit - sulfoxid . Este un inhibitor al izoenzimelor CYP1A2 , CYP2D6 și CYP3A4, CYP3A5 și CYP3A7 din ficat. T ½ - 2 ore. Excretat prin rinichi : după administrarea orală într-o singură doză în 24 de ore, 48% din medicament este excretat nemodificat, după administrare parenterală - 75%.
Ulcer peptic al stomacului și 12 ulcer duodenal , ulcere postoperatorii recurente, terapia și prevenirea leziunilor ulcerative ale mucoasei tractului gastrointestinal (inclusiv cele stresante și medicinale), esofagită de reflux , arsuri la stomac (asociate cu hiperclorhidrie, sindrom Zollinger-Ellison , mastocitoză sistemică , adenomatoză poliendocrină , gastrită erozivă , sângerare din tractul gastrointestinal superior (inclusiv postoperator), pneumonie de aspirație (prevenire); ca terapie adjuvantă - deficit de enzime pancreatice , urticarie (formă acută), artrită reumatoidă .
Insuficiență cardiacă cronică , boli ale organelor hematopoietice, insuficiență hepatică și/sau renală , ciroză hepatică cu antecedente de encefalopatie portosistemică , imunosupresie , sarcină , alăptare , vârsta copiilor (până la 16 ani).
În interior (înainte sau în timpul meselor), intramuscular, intravenos. În caz de exacerbare a ulcerului peptic al stomacului și duodenului, adulți - în interior, 800 mg în 1 doză (la culcare) zilnic. Poate 400 mg de 2 ori pe zi (la micul dejun și seara) sau 200 mg de 3 ori pe zi la mese și 400 mg noaptea (1 g / zi). Doza maximă este de 2,4 g/zi (în tratamentul stărilor patologice de hipersecreție au fost utilizate doze de până la 12 g/zi). Cursul inițial al tratamentului trebuie să fie de cel puțin 4 săptămâni. Cursul de tratament pentru ulcerul gastric este în medie de 6 săptămâni. Pentru prevenirea exacerbarii ulcerului gastric și ulcerului duodenal - în interior, 400 mg noaptea. Arsuri la stomac - tratament: pe cale orală, 200 mg cu apă; se poate repeta dupa 24 de ore; profilaxie: pe cale orală, 200 mg cu apă cu 1 oră înainte de a mânca alimente sau băuturi care pot provoca un astfel de simptom. Cu esofagită de reflux - în interior, 400 mg de 4 ori pe zi, cu mesele și noaptea. Cursul tratamentului este de 8-12 săptămâni. Pentru prevenirea sângerării și tratamentul leziunilor de stres a membranei mucoase a tractului gastrointestinal superior - intravenos lent sau prin perfuzie, 200 mg de 5-10 ori pe zi (viteza maximă de perfuzie - 150 mg / h) sau oral, 200- 400 mg la fiecare 4-6 ore. În prezența sângerării în tractul gastrointestinal superior - intravenos, 200 mg de 8-10 ori pe zi (doză zilnică - 1,6-2 g); in interior, 300 mg la 6 ore sau 600 mg de 2 ori pe zi, dimineata si la culcare. Cu sindromul Zollinger-Ellison și alte afecțiuni hipersecretorii - în doză zilnică de 1,6-2 g în timpul meselor și la culcare în mai multe doze. Tratamentul se continuă atât timp cât este necesar (forme severe ale sindromului - până la 160 mg la fiecare 6 ore). În prevenirea pneumoniei de aspirație - intramuscular, 300 mg cu 1 oră înainte de anestezia generală introductivă și 300 mg intramuscular sau intravenos la fiecare 4 ore până la ieșirea din anestezia generală. Cu urticarie (ca tratament adjuvant) - intravenos, 300 mg timp de 15-20 minute. În caz de afectare a funcției renale - pe cale orală, în funcție de CC: cu CC 0-15 ml / min - 400 mg / zi, 15-30 ml / min - 600 mg / zi, 30-50 ml / min - 800 mg / zi. Intravenos, 300 mg la fiecare 12 ore, dacă este necesar, doza este crescută la 300 mg la fiecare 8 ore sau mai des. În prezența concomitentă a insuficienței hepatice, poate fi necesară o reducere suplimentară a dozei. Copii: în interior, cu ulcer gastric sau ulcer duodenal - 20-40 mg/kg/zi în 4 prize divizate, în timpul meselor și la culcare; cu reflux gastroesofagian - 40-80 mg/kg/zi în 4 prize; în caz de insuficiență renală, doza este redusă la 10-15 mg/kg/zi, iar intervalul dintre injecții este crescut la 8 ore. Intramuscular, intravenos, 5-10 mg/kg la fiecare 6-8 ore (când este administrat intravenos, medicamentul se diluează la volumul necesar cu o soluție compatibilă și se administrează cel puțin 2 minute prin injecție și 15-20 minute prin perfuzie); în caz de afectare a funcției renale, doza este redusă și intervalul de timp dintre doze este crescut.
Greață , vărsături , diaree , pancreatită , hepatită , icter , flatulență , creșterea activității transaminazelor „hepatice” , scăderea absorbției vitaminei B12 ; cu o anulare ascuțită - o recidivă a ulcerului peptic.
Din partea sistemului nervosOboseală, somnolență, amețeli , depresie , halucinații , labilitate emoțională, anxietate, agitație, cefalee , nervozitate, psihoză , confuzie (mai des la pacienții vârstnici cu insuficiență hepatică și/sau renală), scăderea libidoului , hipertermie .
Din partea sistemului cardiovascularBradicardie , tahicardie , blocare AV , cu administrare intravenoasă rapidă - aritmii (în cazuri excepționale - asistolie ), scăderea tensiunii arteriale , vasculită .
Din partea organelor hematopoieticeLeucopenie , neutropenie , trombocitopenie , agranulocitoză , pancitopenie , eozinofilie , anemie aplastică şi hemolitică .
Din sistemul genito-urinarNefrită interstițială ( hipercreatininemie , concentrație crescută de uree ), retenție urinară, potență redusă .
reactii alergiceErupție cutanată , mâncărime , hiperemie , angioedem , eritem multiform , dermatită exfoliativă , sindrom Stevens-Johnson , necroliză epidermică toxică .
AlteAlopecie , ginecomastie , polimiozita , mialgii , artralgii .
O supradoză provoacă deprimarea centrului respirator , anxietate, bradicardie , uneori tahicardie , gură uscată.
TratamentCând se administrează oral, în primele 4 ore, este indicată inducerea vărsăturilor și/sau lavajul gastric . Dacă este necesar, se efectuează hemodializă , pacientul este monitorizat și se efectuează un tratament simptomatic. Cu convulsii - diazepam intravenos ; bradicardie - atropină ; aritmii ventriculare - lidocaina .
Simptomele ulcerului duodenal pot dispărea în 1-2 săptămâni, terapia trebuie continuată până când cicatricea este confirmată prin date endoscopice sau cu raze X. Atunci când alegeți un regim de dozare pentru pacienții vârstnici, trebuie luată în considerare starea funcției renale și a sistemului cardiovascular . Tratamentul poate masca simptomele și poate provoca ameliorări temporare la pacienții cu cancer de stomac . Utilizarea la pacienții ventilați poate duce la creșterea anumitor microorganisme în conținutul stomacului, care pot provoca pneumonie sau alte infecții ale tractului respirator. Blocanții receptorilor de histamină H2 trebuie administrați la 2 ore după administrarea itraconazolului sau ketoconazolului pentru a evita o reducere semnificativă a absorbției acestora. Ginecomastia este aproape întotdeauna reversibilă la întreruperea terapiei. Anularea se efectuează treptat (datorită posibilității de a dezvolta recidive ale bolii). Cu un tratament pe termen lung, este necesar să se monitorizeze indicatorii funcției ficatului, rinichilor și sângelui periferic. Blocanții receptorilor de histamină H2 pot contracara efectul pentagastrinei și histaminei asupra funcției de formare a acidului a stomacului , prin urmare, nu se recomandă utilizarea lor în decurs de 24 de ore înaintea testului; în plus, ele suprimă reacția pielii la histamină, ducând astfel la rezultate fals negative (se recomandă întreruperea utilizării blocanților receptorilor H 2 -histaminic înainte de efectuarea testelor cutanate diagnostice pentru a detecta o reacție alergică cutanată de tip imediat) . În timpul tratamentului, ar trebui să evitați consumul de alimente, băuturi și medicamente care pot provoca iritații ale mucoasei gastrice. Pentru utilizare intravenoasă, o soluție de cimetidină pentru injecție trebuie diluată cu o soluție de soluție de NaCl 0,9% înainte de utilizare ; perfuzie intravenoasă - soluție de dextroză 5% . Eficacitatea medicamentului în inhibarea secreției de acid nocturn în stomac poate fi redusă ca urmare a fumatului. Pacienții cu arsuri pot fi nevoiți să mărească doza de medicament din cauza clearance-ului crescut. Dacă nu există nicio îmbunătățire, este necesară consultarea unui medic. Dacă o doză este omisă, luați cât mai curând posibil; nu luați dacă este aproape timpul pentru următoarea doză; nu dublați dozele.
Crește efectul m-anticolinergicelor, BMKK, severitatea efectelor secundare ale analgezicelor opioide. Reduce efectul androgenilor , ketoconazolului , barbituricelor (recipient), absorbția clorpromazinei . Reduce clearance-ul hepatic al lidocainei (poate fi necesară ajustarea dozei). Crește concentrația de procainamide în plasmă din cauza competiției pentru secreția tubulară activă. Reduce clearance-ul chininei . Crește ușor concentrația de etanol în plasmă (nesemnificativă din punct de vedere clinic). Administrarea concomitentă a cimetidinei și a medicamentelor care suferă oxidare microzomală în ficat (de exemplu, anticoagulante indirecte , fenitoină , propranolol , clordiazepoxid , diazepam , unele antidepresive triciclice , lidocaină, beta-blocante , teofilină , plumb și cafelină , metronidaminolină , plumb și cafeină ) în T1/2 şi întărirea acţiunii acestora. Utilizarea simultană a medicamentelor care provoacă neutropenie (de exemplu , citostatice ) nu este recomandată. Farmaceutic incompatibil cu soluțiile alcaline ( pH peste 8); nu se amesteca in solutie cu aminofilina , dipiridamol , fenobarbital , polimixin B , peniciline , cefalosporine , amfotericina B , pentobarbital , gentamicina . Antiacidele , sucralfatul și metoclopramida reduc absorbția. Utilizarea simultană cu antiacide este indicată pentru ameliorarea durerii (intervalul de timp dintre doze este de cel puțin 0,5-1 ore).
| Medicamente antiulceroase | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||
| |||||||
| |||||||