Dezvoltarea de medicamente pentru COVID-19 este un proces de cercetare pentru a dezvolta medicamente terapeutice preventive care ar putea atenua severitatea bolii coronavirus 2019 ( COVID-19 ). De la începutul anului 2020 până în 2021, câteva sute de companii farmaceutice, firme de biotehnologie, grupuri de cercetare universitare și organizații medicale au dezvoltat candidați terapeutici pentru tratamentul bolii COVID-19 în diferite etape ale cercetării preclinice sau clinice (total 506 candidați în aprilie 2021), cu 419 de medicamente potențiale COVID-19 au fost supuse unor studii clinice începând cu aprilie 2021 [1] .
Încă din martie 2020, Organizația Mondială a Sănătății (OMS), Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA), Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA), guvernul chinez și producătorii de medicamente s-au coordonat cu cercetători academicieni și industriali pentru a accelera dezvoltarea de vaccinuri, antivirale medicamente și terapie post-infectie. Platforma OMS de Registrul Internațional de Studii Clinice a înregistrat 536 de studii clinice pentru dezvoltarea de tratamente post-infecție pentru infecția cu COVID-19, iar numeroase antivirale pentru alte infecții sunt în studii clinice pentru reutilizare.
În martie 2020, OMS a inițiat „Solidarity Trial” în 10 țări, inclusiv mii de persoane infectate cu COVID-19, pentru a evalua efectul tratamentului cu cei patru compuși antivirali existenți cel mai probabil să fie eficienți. În aprilie 2020, a fost creată o revizuire sistematică dinamică pentru a urmări progresul studiilor clinice înregistrate ale vaccinului COVID-19 și candidaților de medicamente terapeutice.
Dezvoltarea medicamentelor este un proces în mai multe etape, care durează de obicei mai mult de cinci ani pentru a asigura siguranța și eficacitatea unui nou compus. Mai multe agenții naționale de reglementare, cum ar fi EMA și FDA, au aprobat proceduri pentru a accelera studiile clinice. Până în iunie 2021, zeci de potențiale medicamente post-infecție se aflau în etapele finale ale testării umane, studiile clinice de fază III-IV.
Dezvoltarea medicamentelor este procesul de introducere pe piață a unui nou vaccin pentru boli infecțioase sau a unui nou medicament după ce un compus plumb a fost identificat în procesul de descoperire a medicamentului. Include teste de laborator la microorganisme și animale, aplicarea pentru statutul de reglementare, de exemplu, prin intermediul FDA, pentru un nou medicament de investigație pentru a începe studiile clinice la oameni și poate include etapa de obținere a aprobării de reglementare sub forma unui nou medicament. cerere de medicament pentru sevraj.medicament la piata. Întregul proces, de la dezvoltarea conceptului la testele preclinice de laborator până la studiile clinice, inclusiv studiile de fază I-III, până la aprobarea unui vaccin sau a unui medicament, durează de obicei mai mult de zece ani.
Rețeaua de dovezi pentru studiile clinice COVID-19 la 15 candidați terapeutici. Cercurile reprezintă intervenții sau grupuri de intervenții (categorii). Liniile dintre cele două cercuri indică comparații în studiile clinice.
Potrivit unei surse (din august 2020), diferite categorii de studii preclinice sau clinice în stadiu incipient pentru a dezvolta candidați terapeutici pentru COVID-19 au inclus:
Diverse alte categorii de terapie, cum ar fi antiinflamatoare, antimalarice, interferon, proteinacee, antibiotice și compuși modulatori ai receptorilor.
Studiile de fază III pe animale evaluează dacă un candidat medicament este eficient împotriva unei anumite boli și, în cazul persoanelor spitalizate cu infecții severe cu COVID-19, verifică nivelul efectiv de doză a candidatului medicament reutilizat sau nou pentru a îmbunătăți cursul bolii ( în principal pneumonie) cauzată de infecția cu COVID-19. În cazul unui medicament deja aprobat (cum ar fi hidroxiclorochina pentru tratamentul malariei), studiile de fază III-IV determină posibilitatea extinderii utilizării unui medicament deja aprobat pentru tratamentul infecției cu COVID-19 la sute și mii de oameni. infectat cu COVID-19. În august 2020, peste 500 de candidați la medicamente erau în dezvoltare preclinică sau de fază I-IV și sute de candidați terapeutici noi au fost anunțați în cursul anului 2020 în studiile de fază II-III.
Tabelul de mai jos nu include numeroși candidați la medicamente care sunt studiati ca agenți de „întreținere” pentru ameliorarea disconfortului în timpul bolii, cum ar fi AINS sau bronhodilatatoarele. De asemenea, alte medicamente din studiile de fază II timpurie sau candidații la tratament multiple din studiile de fază I nu sunt incluse în tabel. Candidații la tratament în studiile de fază I-II au o rată de succes scăzută (mai puțin de 12%) pentru a trece toate fazele studiului și în cele din urmă să fie aprobați. După ce au ajuns la studiile de fază III, candidații terapeutici pentru tratamentul bolilor asociate infecției cu COVID-19 - boli infecțioase și respiratorii - au o rată de succes de aproximativ 72%.
Repoziționarea medicamentelor (numită și repoziționarea medicamentelor), studiul medicamentelor existente în noi scopuri terapeutice, este unul dintre domeniile de cercetare care se desfășoară pentru a dezvolta tratamente sigure și eficiente pentru COVID-19. Mai multe medicamente antivirale existente dezvoltate sau utilizate anterior pentru a trata sindromul respirator acut sever (SARS), sindromul respirator din Orientul Mijlociu (MERS), HIV/SIDA și malarie sunt investigate ca tratamente pentru COVID-19, unele fiind în studii clinice.
În timpul pandemiei de COVID-19, reutilizarea medicamentelor este un proces de cercetare clinică care testează și determină rapid siguranța și eficacitatea medicamentelor existente deja aprobate pentru alte boli pentru utilizare la persoanele cu infecție cu COVID-19. Într-un proces tipic de dezvoltare a unui medicament, confirmarea reutilizării pentru o nouă boală ar necesita mulți ani de studii clinice - inclusiv un studiu clinic crucial de fază III - a unui candidat medicament pentru a se asigura că este sigur și eficient în special pentru tratarea infecției cu COVID-19. . Pe fondul creșterii pandemiei de COVID-19, în martie 2020, procesul de re-prescriere a fost accelerat pentru a trata persoanele spitalizate cu COVID-19.
Studiile clinice care utilizează medicamente existente reutilizate, în general sigure, pentru a trata persoanele spitalizate cu COVID-19, pot dura mai puțin timp și pot avea costuri globale mai mici pentru a atinge obiectivele de siguranță (fără efecte secundare grave) și eficacitatea post-infectie și pot accesa rapid oferta de medicamente existentă. lanțuri de producție și distribuție în întreaga lume. Ca parte a unui efort internațional de valorificare a acestor beneficii, OMS a lansat la jumătatea lunii martie 2020 studii internaționale accelerate de fază II-III cu patru opțiuni de tratament promițătoare - studiul SOLIDARITY - cu numeroase alte medicamente cu potențial de reutilizare în diferite strategii de gestionare a bolii, precum antiinflamatorii, corticosteroizii, anticorpii, terapia imună și terapia cu factor de creștere, printre altele, care vor trece în studiile de fază II sau III în cursul anului 2020.
În martie, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) din SUA a emis o recomandare către medici cu privire la utilizarea remdesivirului pentru persoanele spitalizate cu pneumonie COVID-19: „În timp ce studiile clinice sunt esențiale pentru stabilirea siguranței și eficacității acestui medicament, medicii care nu au acces la studiile clinice pot solicita remdesivir pentru utilizare compasivă prin intermediul producătorului pentru pacienții cu pneumonie clinică.”
Plasma convalescentă (plasma sanguină a pacienților recuperați) conține anticorpi și poate fi utilizată în scopul imunizării pasive a altor persoane prin transfuzie, existând o experiență de succes în utilizarea acestei practici în tratamentul unor boli virale [2] . Meta-analiza Cochrane a plasmei convalescente afirmă, pe baza a opt studii randomizate randomizate care evaluează eficacitatea și siguranța terapiei cu plasmă convalescentă, că plasma convalescentă nu are niciun efect sau are un efect mic asupra mortalității la 28 de zile sau ameliorării clinice la pacienții cu COVID-19 cu încredere mare moderată. sau severitate severă [3] .
Centers for Disease Control and Prevention din S.U.A. recomandă împotriva utilizării plasmei convalescente cu titrur scăzut de anticorpi, iar plasma cu titru ridicat este recomandat să nu fie utilizată la pacienții spitalizați fără funcție imunitară afectată (cu excepția utilizării în studiile clinice la pacienții care nu necesită ventilatie mecanica). Nu există date suficiente pentru a face recomandări pentru sau împotriva utilizării la pacienții internați sau la pacienții cu funcție imunitară afectată [4] .
Casirivimab/imdevimab , vândut sub numele comercial REGEN-COV, este un medicament experimental dezvoltat de compania americană de biotehnologie Regeneron Pharmaceuticals. Este un „cocktail de anticorpi” artificial conceput pentru a dezvolta rezistență la coronavirusul SARS-CoV-2 responsabil de pandemia COVID-19. Este format din doi anticorpi monoclonali, casirivimab (REGN10933) și imdevimab (REGN10987), care trebuie amestecați împreună. Combinația a doi anticorpi este concepută pentru a preveni evadarea mutațională. Medicamentul este disponibil și ca coformulă.
Bamlavimab (INN, nume de cod LY-CoV555) este un anticorp monoclonal dezvoltat de AbCellera Biologics și Eli Lilly ca tratament pentru COVID-19. În noiembrie 2020, medicamentul a primit o autorizație de utilizare de urgență (EUA) de la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA), iar în decembrie 2020, guvernul SUA a achiziționat 950.000 de doze. În aprilie 2021, EUA a fost retrasă.
Medicamentul este un anticorp monoclonal IgG1 (mAb) direcționat împotriva proteinei spike a virusului SARS-CoV-2. Scopul său este de a bloca atașarea și intrarea virusului în celulele umane, neutralizând astfel virusul și de a contribui la prevenirea și tratamentul COVID-19.
Bamlavimab este rezultatul colaborării dintre Lilly și AbCellera pentru a dezvolta terapii cu anticorpi pentru prevenirea și tratamentul COVID-19.
Bamlavimab este, de asemenea, utilizat ca parte a combinației bamlanivimab/etezevimab, care a primit aprobarea EUA de la FDA.
În iunie 2021, Oficiul Secretarului Adjunct al Statelor Unite pentru Pregătire și Răspuns (ASPR) a suspendat distribuția de bamlanivimab și etezevimab împreună și etezevimab singur (împerecheat cu livrările existente de bamlanivimab) din cauza creșterii numărului de opțiuni de circulație. .
În mai 2021, Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) a concluzionat că sotrovimabul poate fi utilizat pentru a trata COVID-19 confirmat la persoanele cu vârsta de 12 ani și peste care cântăresc cel puțin 40 kg (88 de lire sterline). ) care nu au nevoie de oxigen suplimentar și riscă să evolueze la COVID-19 sever.
În mai 2021, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat o autorizație de utilizare de urgență (EUA) pentru sotrovimab pentru tratamentul COVID-19 ușor până la moderat la persoanele cu vârsta de 12 ani și peste care cântăresc cel puțin 40 de kilograme (88 de lire sterline). cu un test direct pozitiv pentru SARS-CoV-2 și un risc ridicat de progresie la COVID-19 sever, inclusiv spitalizare sau deces.
Tixagevimab/cilgavimab este o combinație de doi anticorpi monoclonali umani , tixagevimab (AZD8895) și cilgavimab (AZD1061), care este investigată ca tratament pentru COVID-19 . Medicamentul este dezvoltat de compania multinațională britanică-suedeză farmaceutică și de biotehnologie AstraZeneca [5] [6] .
În octombrie 2021, Comitetul pentru Medicamente Umane (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente ( EMA ) a lansat o revizuire în curs de desfășurare a thixagevimab/cilgavimab [7] . În octombrie 2021, AstraZeneca a solicitat o autorizație de utilizare de urgență pentru thixagevimab/cilgavimab pentru prevenirea COVID-19 de la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente ( FDA ) [8] .
Regdanvimab este un anticorp monoclonal uman Celltrion care este investigat ca tratament pentru COVID-19 [9] [10] [11] . Anticorpul este direcționat împotriva proteinei spike SARS-CoV-2 .
În martie 2021, Comitetul pentru Medicamente Umane (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente ( EMA ) a lansat o revizuire continuă a datelor despre regdanvimab [9] [12] . În octombrie 2021, EMA a început să examineze o cerere de autorizație de introducere pe piață pentru anticorpul monoclonal regdanvimab (Regkiron) pentru tratamentul adulților cu COVID-19 care nu necesită oxigen suplimentar și prezintă un risc crescut de a dezvolta COVID-19 sever [13] . Solicitantul este Celltrion Healthcare Hungary Kft [13] .
Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a concluzionat că regdanvimabul poate fi utilizat pentru a trata COVID-19 confirmat la adulții care nu necesită terapie suplimentară cu oxigen și care prezintă un risc ridicat de progresie la COVID-19 sever [14] . Medicamentul se administrează prin perfuzie (picurare) într-o venă [14] .
Molnupiravir , vândut sub numele de marcă Lagevrio, este un medicament antiviral care inhibă replicarea anumitor viruși ARN și este utilizat pentru a trata COVID-19 la persoanele infectate cu SARS-CoV-2. Molnupiravir este un promedicament al derivatului nucleozidic sintetic al N4-hidroxicitidinei (numit și EIDD-1931) și își exercită activitatea antivirală prin erori de copiere în timpul replicării ARN viral. Molnupiravirul a fost dezvoltat inițial pentru tratamentul gripei la Universitatea Emory de către Drug Innovation Ventures de la Emory (DRIVE) a universității. Apoi a fost achiziționat de Ridgeback Biotherapeutics, cu sediul în Miami, care a colaborat ulterior cu Merck & Co. pentru dezvoltarea ulterioară a medicamentelor.
La 1 octombrie 2021, Merck a anunțat că consiliul consultativ independent care a supravegheat studiul clinic de faza 2/3 a recomandat încetarea timpurie a studiului datorită dovezilor puternice ale beneficiului pacientului (reducere cu aproximativ 48% a riscului de spitalizare sau deces).
Molnupiravir a fost aprobat pentru uz medical în Marea Britanie în noiembrie 2021.
PF-07321332 este un medicament antiviral dezvoltat de Pfizer care acționează ca un inhibitor de protează 3CL activ pe cale orală. Este un inhibitor al enzimei covalente care se leagă direct la un reziduu de cisteină activ catalitic (Cys145). PF-07321332 se află în studii de fază III pentru tratamentul COVID-19 în combinație cu ritonavir. În această combinație, ritonavirul servește la încetinirea metabolismului PF-07321332 de către citocromi pentru a menține concentrații circulante mai mari ale medicamentului principal. În noiembrie 2021, Pfizer a anunțat rezultate pozitive ale fazei 2/3, inclusiv o reducere cu 89% a internărilor în spital atunci când au fost administrate în termen de trei zile de la debutul simptomelor.
În 2018-20, noile inițiative de stimulare a dezvoltării vaccinurilor și antiviralelor au inclus parteneriate guvern-industrie, cum ar fi Inițiativa Europeană pentru Inovarea Medicamentului, Inițiativa Critical Path din SUA pentru a crește inovația în dezvoltarea de medicamente și desemnarea Breakthrough Therapy pentru a accelera dezvoltarea și revizuirea reglementărilor. candidați promițători la medicamente. Pentru a accelera îmbunătățirea instrumentelor de diagnosticare pentru detectarea infecției cu COVID-19, a fost creat un instrument de urmărire a conductei de diagnosticare globală.
Conform indicatorului de progres al studiilor clinice cu potențiale terapii pentru tratamentul infecției cu COVID-19, 29 de studii de eficacitate de fază II-IV au fost finalizate în martie 2020 sau urmau să fie programate în aprilie de la spitalele din China, unde a apărut primul focar de COVID-19. a avut loc la sfârșitul anului 2019. 19. Șapte studii au evaluat medicamente reutilizabile deja aprobate pentru malarie, inclusiv patru studii cu hidroxiclorochină sau fosfat de clorochină. Antiviralele reutilizate reprezintă majoritatea studiilor chineze, cu 9 studii de fază III cu remedesivir în mai multe țări, care urmează să fie raportate până la sfârșitul lunii aprilie. Alți potențiali candidați terapeutici în principalele studii clinice care se încheie în martie-aprilie sunt vasodilatatoarele, corticosteroizii, imunoterapia, acidul lipoic, bevacizumab, enzima 2 recombinantă de conversie a angiotensinei etc.
Coaliția de cercetare clinică COVID-19 are următoarele obiective: 1) să promoveze revizuirea rapidă a propunerilor de studii clinice de către comitetele de etică și autoritățile naționale de reglementare; 2) aprobarea accelerată pentru utilizarea compușilor terapeutici candidați; 3) furnizarea unei analize standardizate și rapide a datelor emergente privind eficacitatea și siguranța; 4) facilitarea partajării rezultatelor studiilor clinice înainte de publicare. Începând cu luna aprilie, a fost efectuată o analiză dinamică a dezvoltării clinice a candidatilor de vaccin și medicamente împotriva COVID-19.
Până în martie 2020, Coaliția internațională pentru inovații în pregătirea epidemiei (CEPI) s-a angajat să investească 100 de milioane de dolari în cercetare în mai multe țări și a lansat un apel puternic de a strânge și de a investi rapid 2 miliarde de dolari pentru a dezvolta un vaccin. În martie, condus de Fundația Bill & Melinda Gates cu parteneri care investesc 125 de milioane de dolari și în coordonare cu Organizația Mondială a Sănătății, Acceleratorul de Cercetare Terapeutică COVID-19 a fost lansat pentru a ajuta cercetătorii aflați în descoperirea medicamentelor să identifice, să evalueze, să dezvolte și să extindă rapid tratamente potențiale. Coaliția de Cercetare Clinică COVID-19 a fost formată pentru a coordona și accelera rezultatele studiilor clinice internaționale ale celor mai promițătoare terapii post-infectie. La începutul anului 2020, numeroși compuși antivirali pentru alte infecții au fost reutilizați sau dezvoltați în noi studii clinice pentru a atenua boala COVID-19.
În martie 2020, Coaliția pentru Inovarea în Pregătirea Epidemiilor (CEPI) a inițiat un Fond internațional de dezvoltare a vaccinurilor COVID-19 pentru a strânge 2 miliarde USD pentru cercetarea și dezvoltarea vaccinurilor și s-a angajat să investească 100 de milioane USD în dezvoltarea de vaccinuri în mai multe țări. . Guvernul Canadei a anunțat un pachet de finanțare de 275 milioane USD pentru 96 de proiecte de cercetare de contramăsuri medicale pentru COVID-19, inclusiv numeroși candidați la vaccin la universitățile canadiene, cu planuri de a crea o „bancă de vaccinuri” cu noi vaccinuri pentru utilizare în eventualitatea unui alt vaccin. Covid19 epidemie. În aprilie , Fundația Bill & Melinda Gates a investit 150 de milioane de dolari pentru a dezvolta vaccinuri, diagnostice și terapii pentru COVID-19.
Cercetare asistată de calculatorÎn martie 2020, Departamentul de Energie al SUA, Fundația Națională pentru Știință, NASA, industria și nouă universități au reunit resurse pentru a obține acces la supercomputerele IBM combinate cu resursele de cloud computing Hewlett Packard Enterprise, Amazon, Microsoft și Google pentru descoperirea medicamentelor. Consorțiul de calcul de înaltă performanță COVID-19 își propune, de asemenea, să prezică răspândirea bolii, să modeleze posibile vaccinuri și să analizeze mii de compuși chimici pentru a dezvolta un vaccin sau o terapie pentru COVID-19.
C3.ai Digital Transformation Institute, un consorțiu suplimentar care include Microsoft, șase universități (inclusiv Massachusetts Institute of Technology, membru al primului consorțiu) și National Center for Supercomputing Applications din Illinois, care operează sub auspiciile C3.ai, o companie de software de inteligență artificială, reunesc resurse de supercalculatură pentru a ajuta la descoperirea medicamentelor, la dezvoltarea protocoalelor medicale și la îmbunătățirea strategiilor de sănătate publică și oferă granturi mari cercetătorilor care au propus utilizarea AI pentru a îndeplini sarcini similare până în mai.
În martie 2020, proiectul de calcul distribuit Folding@home a lansat un program pentru a ajuta dezvoltatorii de medicamente, modelând inițial ținte proteice din virusul SARS-CoV-2 și virusul său sora, SARS-CoV, studiat anterior.
Proiectul de calcul distribuit Rosetta@home s-a alăturat, de asemenea, acestei lucrări în martie. Proiectul folosește computere de voluntari pentru a modela proteinele virusului SARS-CoV-2 pentru a descoperi posibile ținte de droguri sau pentru a crea noi proteine pentru a neutraliza virusul. Folosind Rosetta@home, cercetătorii au spus că au reușit să „prevadă cu exactitate structura atomică a unei proteine importante de coronavirus cu săptămâni înainte ca aceasta să poată fi măsurată în laborator”.
În mai 2020, parteneriatul OpenPandemics-COVID-19 a fost lansat între Scripps Research și World Community Grid de la IBM. Parteneriatul este un proiect de calcul distribuit care „va rula automat un experiment simulat în fundal [pe computere de acasă conectate, care va ajuta la prezicerea eficacității unui anumit compus chimic ca posibil tratament pentru COVID-19”.
În martie, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a lansat un „trial de solidaritate” coordonat în 10 țări de pe cinci continente pentru a evalua rapid, la mii de persoane infectate cu COVID-19, potențiala eficacitate a medicamentelor antivirale și antiinflamatoare existente care nu sunt încă existente. evaluat special pentru boala COVID-19. Până la sfârșitul lunii aprilie, spitalele din peste 100 de țări participau la studiu.
Inițial, au fost studiati următorii agenți unici sau combinați: 1) combinație lopinavir-ritonavir, 2) lopinavir-ritonavir plus interferon-beta, 3) remdesivir sau 4) (hidroxi)clorochină în studii separate și spitale din întreaga lume. În urma unui studiu publicat în The Lancet despre preocupările privind siguranța hidroxiclorochinei, OMS a suspendat utilizarea acesteia în studiul Solidarity în mai 2020, l-a restabilit după retragerea studiului și apoi a retras utilizarea acestuia pentru COVID-19, când analiza a arătat că nu este. nu e bine.
Cu aproximativ 15% dintre persoanele infectate cu COVID-19 având boli severe și spitale copleșite în timpul pandemiei, OMS a recunoscut necesitatea clinică rapidă de a testa și reutiliza aceste medicamente, așa cum au fost deja aprobate pentru alte boli și s-au dovedit sigure. Proiectul Solidaritate își propune să ofere răspunsuri rapide la întrebări clinice cheie:
Înscrierea persoanelor cu infecție cu COVID-19 este facilitată prin utilizarea datelor, inclusiv a consimțământului informat, pe site-ul OMS. Odată ce personalul de testare determină medicamentele disponibile în spital, site-ul OMS randomizează subiectul spitalizat la unul dintre medicamentele de investigație sau la standardul de îngrijire spitalicesc pentru COVID-19. Medicul de studiu înregistrează și transmite informații de urmărire cu privire la starea și tratamentul subiectului, completând introducerea datelor prin site-ul web Solidaritatea OMS. Designul studiului Solidarity nu este dublu-orb – care este de obicei standardul în studiile clinice de înaltă calitate – dar OMS avea nevoie de viteză și calitate pentru a derula studiul în multe spitale și țări. Consiliul global de monitorizare a siguranței, compus din medici OMS, analizează rezultatele intermediare pentru a ajuta la luarea deciziei cu privire la siguranța și eficacitatea medicamentelor experimentale și pentru a reproiecta studiile sau pentru a recomanda o terapie eficientă. În martie, INSERM (Paris, Franța) a inițiat un studiu similar Solidarității numit Discovery în șapte țări.
Studiul Solidarity își propune să coordoneze activitatea a sute de spitale din diferite țări - inclusiv cele cu infrastructură slabă pentru efectuarea studiilor clinice - dar trebuie realizat rapid. Potrivit lui John-Arne Röttingen, șeful Consiliului de Cercetare Norvegian și președinte al comitetului internațional de coordonare pentru studiul Solidarity, studiul ar fi considerat eficient dacă s-ar constata că terapia „reduce proporția de pacienți care necesită ventilatoare, să zicem, 20%, ceea ce ar putea avea un impact uriaș asupra sistemelor noastre naționale de sănătate.”
În martie, finanțarea pentru procesul Solidarity a ajuns la 108 milioane USD de la 203.000 de persoane, organizații și guverne, 45 de țări contribuind la finanțarea sau gestionarea procesului.
Un proiect de studiu clinic în curs de desfășurare poate fi modificat într-un „design adaptativ” dacă datele acumulate în timpul studiului oferă o indicație timpurie a eficacității tratamentului pozitiv sau negativ. Studiul global Solidarity și studiul European Discovery la persoanele spitalizate cu infecție severă cu COVID-19 utilizează un design adaptativ pentru a modifica rapid parametrii studiului, pe măsură ce rezultatele celor patru strategii terapeutice experimentale devin disponibile. Proiectarea adaptivă în studiile clinice în curs de faza II-III pentru candidații terapeutici poate reduce durata studiului și poate utiliza mai puțini subiecți, eventual accelerând deciziile de încheiere timpurie sau de succes și coordonând modificările de proiectare specifice studiului în diferite țări.
Institutul Național al Alergiilor și Bolilor Infecțioase din SUA (NIAID) a inițiat un studiu internațional de fază III de design adaptiv (numit „ACTT”) care va implica până la 800 de persoane spitalizate cu COVID-19 în 100 de locații din întreaga lume. Începând cu utilizarea remdesivirului ca tratament principal timp de 29 de zile, definiția protocolului de studiu adaptiv prevede că „se va efectua o monitorizare intermediară pentru introducerea de noi tratamente și oprirea precoce în caz de inutilitate, eficacitate sau siguranță. Dacă una dintre terapii este eficientă, atunci această terapie poate deveni un control pentru comparație cu noua terapie experimentală.”
În martie 2020, a fost organizat în Marea Britanie un studiu randomizat controlat de amploare numit RECOVERY Trial pentru a testa posibilele tratamente pentru COVID-19. Este condus de Departamentele de Sănătate Publică și Medicină Nuffield de la Universitatea din Oxford și testează cinci medicamente reutilizabile, precum și plasmă convalescentă. Studiul a inclus peste 11.500 de participanți care au fost testați pozitiv pentru COVID-19 în Marea Britanie până în iunie 2020.
În aprilie, studiul RECOVERY (Randomised Evaluation of COVID-19 theERapY) Marea Britanie a fost lansat în 132 de spitale din Marea Britanie, care de la mijlocul lunii aprilie a devenit unul dintre cele mai mari studii clinice COVID-19 din lume, implicând 5.400 de persoane infectate tratate. în 165 de spitale din Marea Britanie. Studiul investighează diferite tratamente potențiale pentru infecția severă cu COVID-19: lopinavir/ritonavir, dexametazonă în doză mică (un steroid antiinflamator), hidroxiclorochină și azitromicină (un antibiotic comun). În iunie, studiul a fost încheiat când analiza a arătat că hidroxiclorochina nu a avut niciun beneficiu.
Pe 16 iunie, echipa de studiu a lansat o declarație conform căreia dexametazona reduce mortalitatea la pacienții care primesc suport respirator. Într-un studiu controlat, aproximativ 2.000 de pacienți din spital au primit dexametazonă, comparativ cu peste 4.000 de pacienți care nu au primit acest medicament. Pentru pacienții cu ventilatoare, a redus riscul de deces de la 40% la 28% (1 din 8). Pentru pacienții care au nevoie de oxigen, el a redus riscul de deces de la 25% la 20% (1 din 5).
Până la sfârșitul lunii iunie 2020, studiul a publicat rezultatele pentru hidroxiclorochină și dexametazonă. Rezultatele Lopinavir/ritonavir au fost, de asemenea, anunțate și au fost publicate în octombrie 2020. Lopinavir-ritonavir și hidroxiclorochina au fost închise pentru noi membri după ce s-au dovedit a fi ineficiente. Dexametazona a fost închisă noilor participanți adulți în urma rezultatelor pozitive, iar până în noiembrie 2020 a fost deschisă copiilor.
DexametazonăSa demonstrat că dexametazona reduce mortalitatea în ziua 28 în studiul RECOVERY în rândul pacienților spitalizați care au fost ventilați mecanic sau care au primit oxigen. În absența suportului respirator, nu a fost observat niciun efect [15] . Corticosteroizii sistemici sunt acum o parte din îngrijirea standard a pacientului [16] .
TocilizumabConform studiului RECOVERY, tocilizumab este un tratament eficient în rândul pacienților spitalizați cu hipoxie și dovezi ale unui proces inflamator ( niveluri de proteină C reactivă peste 75 mg pe litru). Tratamentul îmbunătățește ratele de supraviețuire, reduce șansele de a fi externat din spital în ziua 28 și, de asemenea, reduce șansele de progresie a bolii până la punctul de a necesita ventilație mecanică [16] .
| Infecții virale respiratorii ( ICD-10 : J 00-06 ) | ||
|---|---|---|
| Gripa | ||
| Alte SARS | ||
| Localizarea manifestărilor | ||
| Sindroame | ||
| Complicații | ||
Complicații specifice | ||
Complicații specifice rare | ||
| Forme severe de boli | ||
| Covid-19 pandemie | |
|---|---|
| Infecţie |
|
| Tulpini |
|
| Vaccinuri împotriva COVID-19 | |
| Instituții medicale și de cercetare |
|
| Consecințele pandemiei |
|
| Personalități | |