Boala Fabry

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 10 iunie 2022; verificarea necesită 1 editare .
boala Fabry

Microscopia TEM arată prezența incluziunilor de glicosfingolipide de diferite forme și dimensiuni în celulele tubilor distali ai rinichiului .
ICD-11 5C56.01
ICD-10 E 75.2 ( ILDS E75.25)
MKB-10-KM E75.21 și E75.2
ICD-9 272,7
OMIM 301500
BoliDB 4638
eMedicine neuro/579  derm/707 ped/2888
Plasă D000795
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Boala Fabry ( boala Anderson-Fabry , ing. boala  Anderson-Fabry ) este o boală rară determinată genetic, cu moștenire legată de X, din grupul bolilor de stocare lizozomală . Anterior, se credea că modul de moștenire al bolii Fabry este recesiv legat de X , cu toate acestea, în stadiul actual, s-au acumulat suficiente date pentru a considera modul de moștenire a bolii Fabry drept dominant legat de X cu penetranță incompletă la femei. [1] . Această boală este cauzată de metabolismul afectat al sfingolipidelor și are o gamă largă de simptome clinice [2] [3] .

Context istoric

Eponim

Boala poartă numele unuia dintre descoperitorii săi, John Fabry (1 iunie 1860 - 29 iunie 1930) [4] .

Boala a fost descrisă pentru prima dată independent de doi dermatologi John Fabry (1860-1930) din Germania și William Anderson (1842-1900) din Marea Britanie [3] :

Epidemiologie

Prevalența acestei boli este între 1 la 40.000 și 1 la 120.000 de născuți vii [5] . Astfel, este una dintre cele mai frecvente (după boala Gaucher ) boli de stocare lizozomală , apare la toate grupele rasiale și apare cu o frecvență de 1 la 117.000 în Australia , 1 la 476.000 în Olanda , 1 la 40.000-60.000 de bărbați în SUA . Mai frecvent este o evoluție ușoară, atipică a bolii, cu semne de afectare a unui organ [3] . De obicei (în aproximativ 95% din cazuri) pacienții moștenesc gena defectuoasă de la unul dintre părinți (bărbat de la mamă, femeie de la mamă sau tată), dar aproximativ 5% din cazuri sunt asociate cu așa-numitele mutații de novo . [6] Astfel, absența unui istoric familial al bolii nu exclude prezența bolii Fabry.

Moștenire

Tabloul clinic al bolii Fabry este cauzat de mutații ale genei GLA , situată pe brațul lung al Xq22 și care codifică enzima α-galactozidaza A. Mecanismul moștenirii este legat de sex :

Tabloul clinic

Baza de date Internațională Fabry, în continuă creștere, conține informații despre aproximativ 1200 de pacienți. Simptomele bolii apar adesea în copilăria timpurie, însă, datorită nespecificității sale, întârzierea diagnosticului este adesea de ani sau decenii. Odată cu vârsta, numărul simptomelor și severitatea acestora cresc de obicei.

Distingeți forma clasică și non-clasică a bolii Fabry.

Aspectul pacienților

Bărbații au adesea un fenotip caracteristic care seamănă cu aspectul pacienților cu acromegalie : arcade supraorbitale proeminente și tuberculi frontali, maxilar inferior proeminent, buzele mărite, puntea nasului înfundată (de la 12-14 ani) [3] .

Durere

Durerea de natură neobișnuită este unul dintre cele mai frecvente și timpurii simptome ale bolii Fabry.

Există două tipuri principale de durere:

  • Durere neuropatică (acroparestezie). Arsuri și furnicături constante, senzație de disconfort. Aceste dureri afectează de obicei picioarele și mâinile.
  • Crizele lui Fabry . Dureri severe, arzătoare, care apar din când în când, care apar în picioare sau mâini și uneori se răspândesc în alte părți ale corpului. Aceste dureri pot fi destul de debilitante și pot dura de la câteva minute până la câteva zile.

Schimbările de vreme, supraîncălzirea corpului, stresul , exercițiile fizice și oboseala pot crește durerea.

Tulburări de transpirație

O proporție semnificativă de pacienți transpira mai puțin decât în ​​mod normal (hipohidroză) sau nu transpiră deloc ( anhidroză ). Acest lucru poate duce la supraîncălzirea corpului și la intoleranță la căldură. Se presupune că cauza acestei tulburări constă în deteriorarea nervilor și a celulelor glandelor sudoripare.

Oboseală și intoleranță la efort

Unii pacienți nu tolerează efortul fizic, obosesc repede, se confruntă cu supraîncălzire chiar și cu exerciții moderate. În plus, activitatea fizică poate provoca atacuri de durere.

Angiokeratoamele

Unul dintre cele mai timpurii și mai vizibile semne ale bolii Fabry este papule mici, roșiatice-violet, nedureroase pe piele numite " angiokeratoame ". Odată cu vârsta, numărul de angiokeratoame la pacienți crește, iar dimensiunea elementelor individuale ale erupției cutanate crește uneori (până la 10 mm). Cel mai adesea, angiokeratoamele sunt localizate în buze, degete de la mâini și de la picioare, regiunea anogenitală (la pubertate). Este important de reținut că prezența angiokeratomului nu este un semn patognomonic al bolii Fabry și se observă și în telangiectazie hemoragică congenitală ( boala Rendu-Weber-Osler ), boala Fordyce, boala Schindler (deficitul ereditar al enzimei lizozomale N-). acetil-alfa-D-galactosaminidaza), fucozidoză și sialosidoză.

Keratopatie pâlnie (vârtej)

Examenul oftalmologic cu ajutorul unei lămpi cu fantă la pacienții cu Fabry dezvăluie adesea depozite de substrat sub formă de vârtej auriu în corneea ochiului. Aceste depozite, de regulă, nu afectează acuitatea vizuală. În diagnosticul diferențial, trebuie luat în considerare faptul că utilizarea pe termen lung a amiodaronei provoacă aceleași modificări în cornee, care dispar odată cu întreruperea medicamentului.

Disfuncție cardiacă

Acumularea substratului în celulele sistemului cardiovascular duce la diverse tulburări, care sunt una dintre principalele cauze de deces în boala Fabry. Pacienții se plâng de dificultăți de respirație și dureri în piept, dureri asemănătoare anginei , palpitații. Cel mai frecvent este hipertrofia ventriculară stângă, aritmiile .

Disfuncție renală

Funcția renală afectată apare la o proporție semnificativă de copii, multe femei și majoritatea bărbaților cu boala Fabry și în cele din urmă duce la boala renală cronică în stadiu terminal la majoritatea bărbaților afectați și unele femei. Alături de tulburările cardiovasculare, insuficiența renală este una dintre principalele cauze de deces în boala Fabry. Stadiile inițiale ale insuficienței renale rămân practic neobservate (pacientul nu se plânge). Spre deosebire de pacienții nefrologici „clasici”, pacienții Fabry au de obicei tensiune arterială normală, niveluri ale creatininei serice normale sau aproape normale , proteinurie „minimă” , ceea ce face dificilă evaluarea gradului de insuficiență renală de către un nefrolog care nu are suficientă experiență în diagnostic. și tratamentul bolii Fabry [7] . Pentru monitorizarea și evaluarea funcției renale, toți pacienții Fabry trebuie să fie supuși cel puțin unei serii anuale de teste, inclusiv măsurarea proteinelor din urină, creatininei serice și urinare, rata de filtrare glomerulară și analiza urinei zilnice [8] .

Creierul și sistemul nervos

Boala Fabry are multe manifestări neurologice. Pacienții se plâng de amețeli, dureri de cap. Încălcarea circulației cerebrale din cauza acumulării de sfingolipide are ca rezultat atacuri ischemice tranzitorii , accidente vasculare cerebrale . Uneori, un accident vascular cerebral precoce este primul și singurul simptom al bolii Fabry, care trebuie luat în considerare atunci când se investighează cauzele tuturor accidentelor vasculare cerebrale precoce la femei și bărbați [9] . Ischemia cerebrală este principalul mecanism de afectare a sistemului nervos central în boala Fabry; accidente vasculare cerebrale ischemice caracteristice , în principal în bazinul vertebrobazilar [10] .

Zvon

Boala poate afecta auzul. Pacienții se pot plânge de țiuit în urechi, iar în unele cazuri există pierderea auzului, care poate progresa lent sau poate apărea brusc.

Probleme în sfera psiho-emoțională

A trăi cu sindromul durerii severe afectează adesea negativ starea psihică a pacienților. Depresie frecventă, tulburări de anxietate. Conform rezultatelor unui studiu din 2014, pacienții de sex masculin demonstrează o scădere a vitezei de procesare a informațiilor și a capacității de a lucra intenționat [11] .

Diagnosticare

Diagnosticul bolii Fabry include o evaluare cuprinzătoare a tabloului clinic, teste de laborator și alte studii (de exemplu, examinarea unei biopsii de rinichi pentru prezența podocitelor ai căror lizozomi sunt umpluți cu un substrat specific caracteristic bolii Fabry).

La RMN al creierului pot fi prezente semne caracteristice bolii Fabry: pe imaginea T2 poate exista un semnal hiperintens în substanța albă a lobilor frontal și parietal. Pe imaginea ponderată T1, există un semnal ridicat din substanța cenușie a structurilor profunde, în special coliculul posterior al talamusului . O leziune izolată a tuberculului posterior al talamusului este considerată patognomonică pentru boala Fabry [12] . De asemenea, la RMN sunt frecvente malformațiile vasculare, reprezentate în principal de dolicoectazii ale arterei vertebrobazilare.

ECG arată hipertrofie ventriculară stângă, scurtarea intervalului PR (în stadiile incipiente ale bolii) și bloc atrioventricular (în etapele ulterioare). Ecocardiografie : hipertrofie predominant concentrică a ventriculului stâng, iar în unele cazuri - hipertrofie a ventriculului drept și a mușchiului papilar. La RMN al inimii se observă intrarea tardivă a contrastului (gadoliniu) în peretele interior al ventriculului stâng [13] .

Se dezvoltă chestionare speciale care, cu sensibilitate și specificitate ridicate, permit medicilor să identifice pacienții cu o probabilitate mare de a avea boala Fabry [14] .

Pentru diagnosticul de laborator al bolii Fabry, sunt utilizate următoarele studii:

Determinarea activității alfa-galactozidazei (diagnostic enzimatic)

În boala Fabry, activitatea alfa-galactozidazei în sânge la bărbați este întotdeauna redusă, iar la femei, activitatea GLA poate fi aproape de limita inferioară a normei, puțin sub aceasta sau normală, motiv pentru care analiza enzimatică pentru femei este nu indică prezența/absența bolii Fabry. Ca material pentru cercetare, se utilizează atât sânge lichid (într-o eprubetă cu heparină sau EDTA ), cât și pete de sânge uscat. Acestea din urmă sunt foarte convenabile pentru studiile de screening (de exemplu, screening-ul neonatal ), deoarece petele de sânge uscate sunt ușor de obținut, depozitat și transportat. Activitatea enzimatică este determinată prin fluorimetrie sau prin MS-MS .

Secvențierea exonilor și a regiunilor exonilor introni ale genei GLA (diagnosticare ADN)

Au fost identificate peste patru sute de mutații care duc la dezvoltarea bolii Fabry, dintre care majoritatea sunt unice pentru fiecare familie . La un bărbat bolnav, mutația este detectată în stare hemizigotă , la o femeie - în stare heterozigotă . Secvențierea ADN a genei GLA este cea mai precisă metodă de diagnosticare a bolii Fabry, dar nu este aplicabilă pentru screening-ul pe scară largă și nu poate fi utilizată ca test primar din cauza costului său ridicat (de aproximativ 5 ori mai scump decât diagnosticul enzimatic). Pentru femei, este de preferat să se efectueze diagnostice ADN, deoarece. Diagnosticul enzimatic nu dezvăluie întotdeauna boala. Când se confirmă diagnosticul și se identifică o mutație într-un proband, este recomandabil să se examineze pentru prezența acestei mutații toate rudele probandului care pot purta același cromozom X cu el.

Cuantificarea sfingolipidelor

Un test relativ nou recomandat pentru utilizare în diagnosticul complex de laborator al bolii Fabry. Determinarea cantitativă a globotriazilsfingozinei (Lyso-GB3, Lyso-GL3) este mai revelatoare decât cea a globotriazilceramidei (GB3, GL3). Testul permite nu numai clarificarea cazurilor dificile de diagnosticare a bolii, ci și determinarea formei cea mai probabilă a bolii (clasică sau neclasică) [15] . Util pentru monitorizarea pacientului ca s-a demonstrat că îmbunătățirea pe fondul terapiei patogenetice este însoțită de o scădere a conținutului de Lyso-GL3 în plasma pacienților [16] [17] . Ca material pentru studiu, puteți utiliza nu numai plasmă de sânge, ci și pete de sânge uscate mai convenabile. Determinarea Lyso-GL3 într-o pată de sânge uscat este efectuată de laboratorul ARCHIMEDlife (Viena, Austria) [18] .

Diagnosticul bolii Fabry în Rusia

În Rusia, diagnosticul enzimatic și genetic al bolii Fabry este efectuat în laboratorul de boli metabolice ereditare al Centrului științific de stat din Moscova al Academiei Ruse de Științe Medicale [19] și în laboratorul de diagnosticare genetică moleculară al Centrului științific pentru sănătatea copiilor. [20] .

Tratament

În boala Fabry, se utilizează terapia simptomatică (de exemplu, analgezice , anticonvulsivante , AINS pot fi utilizate pentru a calma durerea ) și terapia de substituție cu enzime etiotrope (ERT), care vizează reducerea severității și prevenirea simptomelor bolii Fabry. Două medicamente pentru ERT a bolii Fabry sunt înregistrate în Rusia: agalsidază-beta [21] (Fabrazim® , Genzyme) și agalsidază alfa [22] (Replagal® , Shayer ).

Alte medicamente: migalastat .

Prognoza

Cu accesul în timp util la ERT, monitorizarea adecvată a bolii și respectarea recomandărilor medicale, prognosticul este favorabil.

Femeile cu boala Fabry pot avea copii. Un studiu recent a arătat că unele simptome ale bolii Fabry pot complica sarcina și perioada postpartum (simptome gastrointestinale dureroase, acroparestezie, proteinurie, dureri de cap și depresie postpartum). Deși nu au fost identificate complicații care pun viața în pericol ale sarcinii și nașterii, s-a demonstrat o creștere semnificativă statistic a incidenței hipertensiunii în rândul gravidelor cu boala Fabry [23] .

Vezi și

Note

  1. ↑ Boala Fabry: Perspective de la 5 ani de FOS . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 10 noiembrie 2021.
  2. ↑ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. Bolile lui Andrews ale pielii:  dermatologie clinică . - Saunders Elsevier, 2006. - P.  538 . - ISBN 0-7216-2921-0 .  (Engleză)
  3. ↑ 1 2 3 4 5 Volgina S. Ya. Boala Fabry // Practical medicine (scientific and practice medical journal), 2012, 62, 7, 75-79 . pmarchive.ru. Consultat la 29 noiembrie 2014. Arhivat din original pe 5 decembrie 2014.
  4. ↑ synd/1761 despre Who Named It?  (Engleză)
  5. ↑ Mehta A., Ricci R., Widmer U., et al. Boala Fabry definită: manifestări clinice inițiale ale 366 de pacienți în Fabry Outcome Survey  //  Jurnalul European de Investigații Clinice : jurnal. - 2004. - Martie ( vol. 34 , nr. 3 ). - P. 236-242 . - doi : 10.1111/j.1365-2362.2004.01309.x . — PMID 15025684 .  (Engleză)
  6. ↑ Masahisa Kobayashi și colab. Frecvența mutațiilor de novo la pacienții japonezi cu boala Fabry . ELSEVIR (2014). Consultat la 23 iulie 2015. Arhivat din original la 24 septembrie 2015.
  7. ↑ David G. Warnock, MD. Boala Fabry: rolul nefrologului (3 octombrie 2012). Consultat la 9 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 9 ianuarie 2015.
  8. ↑ Boala Fabry și rinichiul (link indisponibil) . Centrul de boală de depozitare lizozomală Emory. Consultat la 9 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 14 martie 2016. 
  9. ↑ Accidentul vascular cerebral în boala Fabry apare frecvent înainte de diagnostic și în absența altor evenimente clinice .
  10. ↑ Dr. Bruno Di Muzio și Dr. Frank Gaillard și colab. boala Fabry . radiopedie . Preluat la 31 august 2015. Arhivat din original la 26 august 2015.
  11. ↑ Sigmundsdottir L. Cognitive and psychological functioning in Fabry disease (ENG) // Arch Clin Neuropsychol.. - 2014. - noiembrie ( vol. 29 , nr. 7 ). - S. 642-650 .
  12. ↑ David F. Moore și colab. Intensitate crescută a semnalului în pulvinar pe imagini ponderate T1: un semn patognomonic de imagistică RM al bolii Fabry (ENG) // AJNR. - 2003. - T. 24 . - S. 1096-1101 . Arhivat din original la 31 decembrie 2016.
  13. ↑ Zaheer Yousef, Perry M. Elliott, Franco Cecchi, Brigitte Escoubet, Ales Linhart, Lorenzo Monserrat, Mehdi Namdar, Frank Weidemann. Hipertrofia ventriculară stângă în boala Fabry: o abordare practică a diagnosticului (ENG) // European Heart Journal. - 2012. - 2 iunie. Arhivat din original pe 19 septembrie 2016.
  14. ↑ Arning K și colab. FabryScan: un instrument de screening pentru detectarea precoce a bolii Fabry (ENG) // J Neurol.. - 2012. - noiembrie ( vol. 259(11) ). - S. 2393-2400 . Arhivat din original pe 28 mai 2016.
  15. ↑ Bouwien E Smid și colab. Globotriaosilsfingozina plasmatică în raport cu fenotipurile bolii Fabry (ENG) // J Med Genet. - 2015. - ianuarie.
  16. ↑ Brandy Young-Gqamana și colab. Migalastat HCl reduce Globotriaosylsphingosine (Lyso-Gb3) la șoarecii transgenici Fabry și în plasma pacienților Fabry (ENG) // PLOS One . - Public Library of Science , 2013. - Martie ( vol. 8 , nr. 3 ).
  17. ↑ Mariëlle J. van Breemen și colab. Reducerea nivelului crescut al globotriaosilsfingozinei plasmatice la pacienții cu boală Fabry clasică după terapia de substituție enzimatică (ENG) // Biochimica et Biophysica Acta. - 2010. - S. 70-76 .
  18. ↑ Primul test CE-IVD pentru lyso-GL-3 (link indisponibil) (28 iulie 2015). Preluat la 26 august 2015. Arhivat din original la 19 mai 2016. 
  19. ↑ LABORATORUL DE BOLI EREDITARICE ALE METABOLISMULUI . Consultat la 9 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 10 ianuarie 2015.
  20. ↑ Instituția științifică a bugetului federal de stat „Centrul științific pentru sănătatea copiilor” . Consultat la 9 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 10 ianuarie 2015.
  21. ↑ Agalsidase beta (Agalsidase beta): instrucțiuni, aplicare și formulă . Consultat la 9 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 9 ianuarie 2015.
  22. ↑ Agalsidază alfa: instrucțiuni, aplicare și formulă . Consultat la 9 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 10 ianuarie 2015.
  23. ↑ Alexandrea Holmes și Dawn Laney. Un sondaj retrospectiv care studiază impactul bolii Fabry asupra sarcinii (ENG) // JIMD. - 2015. - Februarie ( vol. 21 ). - S. 57-63 .

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice