Lipofuscinoza ceroasă a neuronilor

Lipofuscinoza ceroidă neuronală ( NCL ) este un  nume comun pentru un grup larg de boli ereditare neurodegenerative legate de bolile de stocare lizozomală [1] . Simptomele acestui grup de boli sunt cauzate de acumularea excesivă a pigmentului de lipofuscină în lizozomii celulelor nervoase și în multe alte țesuturi ale corpului , inclusiv ficatul , splina , miocardul și rinichii . Depunerea excesivă de lipofuscină în lizozomi provoacă o pată galben-verzuie atunci când microscopie în raze ultraviolete [2] .

Context istoric

Descrierea acestei boli a fost publicată pentru prima dată în 1826 în Jurnalul medical norvegian de către  Dr. Christian Stengel [ 3] [ 4] [5] [6] , care a raportat patru cazuri de tulburări neurodegenerative familiale la frații și surorile care trăiau într-o mică exploatare minieră. sat din Norvegia.

Descrieri mai fundamentale au fost publicate de FE Batten în 1903 [7] , și de  Heinrich Vogt în 1905 [ 8] , în care au fost efectuate studii clinice extinse mai multe familii. Aproximativ în aceeași perioadă, neurologul și psihiatrul german Walther Spielmeyer ( germană Walther Spielmeyer ) [9] a publicat un studiu detaliat asupra a trei frați și surori [10] cu boala Spielmeyer-Vogt ( în engleză Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten ) (forma juvenilă (juvenilă) de lipofuscinoză ceroasă a neuronilor), ceea ce l-a făcut să creadă că boala pe care a descris-o nu are legătură cu boala Tay-Sachs.     

În 1913-1914, Max Bielschowsky a descris o  formă de lipofuscinoză ceroasă a neuronilor (infantilă) târzie [11] . Cu toate acestea, toate formele de mai sus au fost încă clasificate drept „ idioție amaurotică familială ”, al cărei prototip era considerat boala Tay-Sachs . În 1914, Frederick Batten a fost primul care a făcut diferența între lipofuscinoza neuronală ceroasă și boala Tay-Sachs [12] .

În 1931, psihiatrul și geneticianul suedez Torsten Sjögren ( germană  Torsten Sjögren ), în recenzia sa, după ce a analizat 115 cazuri de documente publicate anterior de studii clinice și genetice extinse, a ajuns la concluzia că boala Spielmeyer-Sjogren ( în engleză  Spielmeyer Boala -Vogt- Sjogren-Batten  este o formă juvenilă de lipofuscinoză ceroasă neuronală) diferită genetic de boala Tay-Sachs [13] .

După studii morfologice atente, Spielmeyer, Gerst, Erickson, Zeman și Alpert ( ing.  Spielmeyer, Hurst, Sjovall, Ericsson, Zeman și Alpert ) au concluzionat că bolile descrise anterior sunt asociate cu depunerea (acumularea) de pigment în neuroni și aparțin tipuri individuale de boli de depozitare [14] . În același timp, Terry și Korrey  [ 15] , precum și Svennerholm [16] , au demonstrat clar caracteristici ultrastructurale și biochimice specifice care apar pe fundalul bolii Tay-Sachs .  Rezultatele acestei lucrări au condus la o identificare clară a bolilor ereditare descrise anterior, iar cercetătorii Zeman și Donahue au contribuit la separarea finală a lipofuscinozei neuronale ceroase și a bolii Tay-Sachs . Ei au sugerat că boala Bilshovsky-Jansky ( boala Jansky-Bielschowsky  - formă infantilă târzie (copilărie) de lipofuscinoză ceroasă a neuronilor), boala Spielmeyer -Vogt ( ing . Boala Spielmeyer-Vogt  - forma juvenilă sau juvenilă) și boala Kufs ( ing. Kuf . boala  - formă matură sau adultă) sunt variante ale unei boli complet diferite cu diferențe ultrastructurale și biochimice pronunțate față de boala Tay-Sachs și alte forme de sfingolipidoză [12] .     

Ulterior, Santavuori și Haltia ( ing.  Santavuori și Haltia ) au arătat că există o variantă din copilărie timpurie a formei infantile de lipofuscinoză ceroasă a neuronilor ( ing.  Infantile neuronal ceroid lipofuscinoses (INCL) ) [17] , pe care cercetătorii anteriori Zeman și Dicken ing.  Zeman și Dyken au fost incluși în boala Jansky - Bielschowsky . 

Epidemiologie

Incidența medie a tuturor formelor de lipofuscinoză ceroasă a neuronilor din lume este de 1:25.000 [18] .

Prevalența acestei patologii în populația Statelor Unite și a țărilor din nordul Europei depășește 1 caz la 10.000 de oameni [19] .

Frecvența cazurilor noi ( morbiditatea ) variază considerabil, în funcție de țară [20] :

• un studiu din Germania a raportat o nouă rată a cazurilor de 1,28 la 100.000 [21] ;

• un studiu din Italia a raportat o incidență de 0,56 la 100.000 [22] ;

• într-un studiu realizat în Norvegia se face o analiză a incidenței: s-a observat o creștere între 1978 și 1999 - 3,9 la 100.000 - pe fondul unei incidențe scăzute, care s-a înregistrat în deceniile precedente [23] .

Moștenire

În cele mai multe cazuri, bolile din grupul de lipofuscinoză ceroasă a neuronilor sunt moștenite în mod autosomal recesiv [1] și, astfel, apar cu aceeași frecvență atât la bărbați , cât și la femei .

Clasificare

Bolile din grupul lipofuscinozelor ceroase ale neuronilor sunt denumite în conformitate cu modificările patologice care se observă în sistemul nervos [1] .

Clasificările vechi au împărțit convențional lipofuscinoza ceroasă a neuronilor, în funcție de vârsta la care au început să apară semnele clinice, în patru tipuri: CLN1, CLN2, CLN3 și CLN4. Clasificarea modernă se bazează pe o comparație a tipului de boală cu gena asociată [24] [25] . În cursul studiilor genetice, au fost identificate mutații a șase gene umane (CLN1, CLN2, CLN3, CLN5, CLN6 și CLN8), care duc la dezvoltarea unui complex de simptome de lipofuscinoză ceroasă a neuronilor. În același timp, CLN4 (spre deosebire de CLN1, CLN2, CLN3, CLN5, CLN6 și CLN8) nu a fost mapat la o genă specifică [18] [26] [27] .

Mai jos este clasificarea, conform ICD actual ( este indicat codul ICD-10 ):

• E 75 Tulburări ale metabolismului sfingolipidelor și alte boli de depozitare a lipidelor .
  • E 75.4 Lipofuscinoza neuronală . Boală: Batten , Bilshovsky - Jansky , Kufs , Spielmeyer - Vogt .

Tabelul prezintă clasificarea modernă a tipurilor de lipofuscinoză ceroasă a neuronilor pe baza datelor de genetică moleculară .

Tabloul clinic

În funcție de vârsta la care au apărut simptomele, se disting patru forme ale bolii [48] :

• infantil (versiunea pentru prima copilărie) - ing.  lipofuscinoze ceroid neuronale infantile (INCL) ;
• infantil (versiunea pentru copilărie târzie) - engleză.  lipofuscinoze neuronale tardive infantile (LINCL) ;
• juvenil (tineresc) - ing.  ceroid lipofuscinoze neuronale juvenile (JNCL) ;
• matur (adult )  Lipofuscinoze neuronale ceroidiene adulte (ANCL) .

Tabloul clinic al aproape tuturor reprezentanților grupului de lipofuscinoze ceroase ale neuronilor (boli neurodegenerative de stocare lizozomală ) se caracterizează printr-o pierdere constant progresivă a abilităților motorii și psihologice asociate cu acumularea intracelulară de lipofuscină [48] [49] .

Simptomele caracteristice tuturor tipurilor de lipofuscinoză ceroasă a neuronilor includ semne de deteriorare a sistemului nervos central cu atrofie cerebrală în curs de dezvoltare și progresivă , care de obicei corespunde severității tulburărilor clinice. Ulterior, se alătură crizele convulsive, consulii mioclonici sunt deosebit de caracteristici [1] .

În cazul formelor infantile și juvenile ale bolii, se constată o anomalie a analizorului vizual , urmată de atrofia nervului optic , retinită pigmentară și degenerescență maculară . Cu toate acestea, în cazul unei forme mature (adulte), aceste semne sunt adesea absente [1] .

Diagnosticare

În ciuda simptomelor aproape exclusiv neurologice în care se manifestă acest grup de boli de stocare lizozomale , microscopia electronică face posibilă detectarea incluziunilor patologice ale pigmentului lipofuscină în lizozomii multor țesuturi. O asistență semnificativă în diagnostic este oferită de microscopia electronică a leucocitelor , precum și de biopsii ale ficatului și mușchilor [1] .

Diagnostic diferențial

Diagnosticul diferențial al diverșilor reprezentanți ai grupului de lipofuscinoză ceroasă a neuronilor se bazează pe manifestările clinice [48] :

• vârsta la care au început să apară simptomele patologice,
• durata bolii
• dezvoltarea timpurie a orbirii și a altor tulburări neurologice,
• formă de acumulare a lipofuscinei (diagnostic de laborator).

Tratament

În prezent, nu există un regim de tratament general acceptat pentru lipofuscinoza ceroasă a neuronilor care ar putea vindeca, opri sau cel puțin încetini dezvoltarea simptomelor clinice. Cu toate acestea, utilizarea terapiei anticonvulsivante ajută la reducerea incidenței convulsiilor datorită unei doze adecvate de medicamente antiepileptice. În plus, utilizarea mișcării, a vorbirii și a terapiei ocupaționale poate ajuta pacienții să-și mențină abilitățile cât mai mult timp posibil.

Mai multe regimuri experimentale sunt în studii clinice [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] .

Vezi și

• Bolile de depozitare lizozomiale
• Distrofii parenchimatoase

Note

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 T. R. Harrison. Boli interne în 10 cărți. Cartea 8. Per. din engleza. M. , Medicină , 1996, 320 p.: ill . Capitolul 316 Boli de depozitare lizozomale (p. 250-273 ) med-books.info. Data accesului: 7 decembrie 2014. Arhivat din original pe 7 iunie 2015. (nedefinit)
2. ↑ Stanislaus Journal of Biochemical Reviews mai  1997 . Chris Gaugler, Lipofuscină . www.chem.csustan.edu. Data accesului: 15 decembrie 2014. Arhivat din original la 15 iulie 2007.
3. ↑ Haltia M. Ceroid -lipofuscinozele neuronale: din trecut în prezent  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2006. - octombrie ( vol. 1762 , nr. 10 ). - P. 850-856 . - doi : 10.1016/j.bbadis.2006.06.010 . — PMID 16908122 .  (link nu este disponibil  )
4. ↑ synd/7 despre Who Named It?  (Engleză)
5. ↑ C. Stengel. Beretning om et mærkeligt Sygdomstilfelde hos fire Sødskende. Eyr, 1826   .
6. ↑ Brean A. [O relatare a unui exemplu ciudat de boală — boala Stengel-Batten-Spielmayer-Vogt]  (Nor.)  // Jurnalul Asociației Medicale Norvegiene. - 2004. - Aprilie ( vol. 124 , nr. 7 ). - S. 970-971 . — PMID 15088608 .  (Engleză)
7. ↑ Batten, FE Degenerare cerebrală cu modificări simetrice ale maculei la doi membri ai unei  familii  // Ochi : jurnal. - 1902. - Vol. 23 . - P. 386-390 .  (Engleză)
8. ↑ Vogt, H. Über familiäre amaurotische Idiotie und verwandte Krankheitsbilder  (germană)  // European Neurology : magazin. - Basel, 1905. - Bd. 18 , nr. 2 . - S. 161-171 . - doi : 10.1159/000213427 .  (Engleză)
9. ↑ Dicţionar medical: . Spielmeyer Walther (1879-1935) . vitaportal.ru. Data accesului: 7 decembrie 2014. Arhivat din original pe 10 decembrie 2014. (nedefinit)
10. ↑ W. Spielmeyer. Klinische und anatomische Untersuchungen über eine besondere Form von familiärer amaurotische Idiotie. Freiburg im Breisgau, Gotha, 1907. Retipărit în Nissl: Histologische und histopathologische Arbeiten über die Grosshirnrinde 1908, 2: 193-213.  (Engleză)
11. ↑ Goebel HH, Gerhard L., Kominami E., Haltia M. Neuronal ceroid-lipofuscinosis—late-infantile or Jansky-Bielschowsky type—revisited  (en engleză)  // Brain Pathology : jurnal. - 1996. - iulie ( vol. 6 , nr. 3 ). - P. 225-228 . - doi : 10.1111/j.1750-3639.1996.tb00850.x . — PMID 8864279 .  (Engleză)
12. ↑ 1 2 Cercul științific studențesc al Departamentului de Boli Nervose a Facultății de Pediatrie a Universității Medicale de Stat din Rusia . Lipofuscinoza ceroidă neuronală . neuro-pf.narod.ru/dokl/ceroid. Consultat la 9 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 9 ianuarie 2015. (nedefinit)
13. ↑ KGT Sjögren. Die juvenile amaurotische Idiotie. 1931.   (germană)
14. ↑ Zeman W., Alpert M. Despre natura substanțelor lipidice „depozitate” în idioția amaurotică juvenilă (Batten-Spielmeyer-Vogt  )  // Annales d'Histochimie : jurnal. - 1963. - Vol. 8 . - P. 255-257 . — PMID 14171739 .  (Engleză)
15. ↑ Terry RD, Korey SR Granulele citoplasmatice membranoase în idioția amaurotică infantilă  //  Nature : journal. - 1960. - Decembrie ( vol. 188 , nr. 4755 ). - P. 1000-1002 . - doi : 10.1038/1881000a0 . — PMID 13776040 .
16. ↑ Svennerholm L. Structura chimică a creierului uman normal și gangliozidele Tay-Sachs   // Comunicații de cercetare biochimică și biofizică : jurnal. - 1962. - Noiembrie ( vol. 9 , nr. 5 ). - P. 436-441 . - doi : 10.1016/0006-291X(62)90030-X . — PMID 13979552 .  (Engleză)
17. ↑ Santavuori P., Haltia M., Rapola J., Raitta C. Infantile tip de așa-numitul neuronal ceroid-lipofuscinosis. 1. Un studiu clinic pe 15 pacienţi  (neopr.)  // J Neurol Sci .. - 1973. - Martie ( vol. 18 , No. 3 ). - S. 257-267 . - doi : 10.1016/0022-510X(73)90075-0 . — PMID 4698309 .  (Engleză)
18. ↑ 1 2 Enciclopedia Bolilor: Boli Rare . Lipofuscinoza ceroidă neuronală tip 4 . rare-diseases.ru/ceroid. Consultat la 9 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 9 ianuarie 2015. (nedefinit)
19. ↑ Vesa J., Chin MH, Oelgeschläger K., et al. Lipofuscinozele ceroidiene neuronale sunt conectate la nivel molecular: interacțiunea proteinei CLN5 cu CLN2 și CLN3  //  Molecular Biology of the Cell  : journal. - 2002. - iulie ( vol. 13 , nr. 7 ). - P. 2410-2420 . - doi : 10.1091/mbc.E02-01-0031 . — PMID 12134079 .  (Engleză)
20. ↑ eMedicine - Neuronal Ceroid Lipofuscinoses:  (ing.) . Articol de Celia H Chang . emedicine.com. Data accesului: 7 decembrie 2014. Arhivat din original pe 4 decembrie 2008.
21. ↑ Claussen M., Heim P., Knispel J., Goebel HH, Kohlschütter A. Incidența ceroid-lipofuscinozelor neuronale în Germania de Vest: variația unei metode pentru studierea tulburărilor autosomale recesive  // ​​American  Journal of Medical Genetics : jurnal. - 1992. - Februarie ( vol. 42 , nr. 4 ). - P. 536-538 . - doi : 10.1002/ajmg.1320420422 . — PMID 1609834 .  (Engleză)
22. ↑ Cardona F., Rosati E. Neuronal ceroid-lipofuscinoses in Italy: an epidemiological study  // American Journal of Medical  Genetics. - 1995. - iunie ( vol. 57 , nr. 2 ). - P. 142-143 . - doi : 10.1002/ajmg.1320570206 . — PMID 7668318 .  (Engleză)
23. ↑ Augestad LB, Flanders WD Apariția și mortalitatea din cauza lipofuscinozelor ceroid neuronale din copilărie în Norvegia  //  Journal of Child Neurology : jurnal. - 2006. - Noiembrie ( vol. 21 , nr. 11 ). - P. 917-922 . - doi : 10.1177/08830738060210110801 . — PMID 17092455 .  (Engleză)
24. ↑ Mole SE, Williams RE, Goebel HH Corelații între genotip, morfologie ultrastructurală și fenotip clinic în lipofuscinozele ceroid neuronale  //  Neurogenetics : journal. - 2005. - Septembrie ( vol. 6 , nr. 3 ). - P. 107-126 . - doi : 10.1007/s10048-005-0218-3 . — PMID 15965709 .  (Engleză)
25. ↑ OMIM 256730  _
26. ↑ Sara E. Mole, Ruth E. Williams, Hans H.  Goebel . Corelații între genotip, morfologie ultrastructurală și fenotip clinic în lipofuscinozele ceroid neuronale//Nurogenetică. Septembrie 2005, Volumul 6, Numărul 3, pp 107-126. . springer.com. Data accesului: 17 ianuarie 2015. Arhivat din original la 18 ianuarie 2015.
27. ↑ Judith A. Hoberta, Glyn  Dawsonb . Neuronal ceroid lipofuscinoses therapeutic strategies: Past, present and future//Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease Volume 1762, Issue 10, October 2006, Pages 945–953 doi:10.1016/j.bbadis .082 . sciencedirect.com. Data accesului: 18 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 24 septembrie 2015.
28. ↑ Santavuori P., Haltia M., Rapola J. Tipul infantil de așa-numita ceroid-lipofuscinoză neuronală   // Developmental Medicine and Child Neurology. - 1974. - Octombrie ( vol. 16 , nr. 5 ). - P. 644-653 . — PMID 4371326 .  (Engleză)
29. ↑ Voznyi YV, Keulemans JL, Mancini GM, et al. Un nou test enzimatic simplu pentru diagnosticul pre și postnatal al lipofuscinozei ceroid neuronale infantile (INCL) și variantele sale  //  Journal of Medical Genetics. - 1999. - iunie ( vol. 36 , nr. 6 ). - P. 471-474 . - doi : 10.1136/jmg.36.6.471 . — PMID 10874636 .  (Engleză)
30. ↑ OMIM 204500  _
31. ↑ Rakheja D, Narayan SB, Bennett MJ.  (engleză) . Ceroid-lipofuscinoza neuronală juvenilă (boala Batten): o scurtă revizuire și actualizare. // Curr Mol Med. 2007 septembrie;7(6):603-8. . ncbi.nlm.nih.gov. Consultat la 18 ianuarie 2015. Arhivat din original la 31 martie 2014.
32. ↑ Arsov, T., Smith, KR, Damiano, J., Franceschetti, S., Canafoglia, L., Bromhead, CJ, Andermann, E., Vears, DF, Cossette, P., Rajagopalan, S., McDougall, A., Sofia, V. Boala Kufs, forma majoră a adultului de lipofuscinoză ceroidă neuronală, cauzată de mutații în CLN6. A.m. J. Hum. Genet. 88: 566-573, 2011. [PubMed: 21549341]   (engleză)
33. ↑ Goebel, HH, Braak, H. Ceroid-lipofuscinoză neuronală adultă. Clin. nevropat. 8: 109-119, 1989.   (engleză)
34. ↑ Arsov, T; et al. Boala Kufs, forma majoră a adultului de lipofuscinoză neuronală ceroidă, cauzată de mutații în CLN6  // Jurnalul  American de Genetică Umană : jurnal. - 2011. - 13 mai ( vol. 88 , nr. 5 ). - P. 566-573 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2011.04.004 . — PMID 21549341 .  (Engleză)
35. ↑ Savukoski, M., Klockars, T., Holmberg, V., Santavuori, P., Lander, ES, Peltonen,  L. . CLN5, o genă nouă care codifică o proteină transmembranară presupusă mutată în varianta finlandeză lipofuscinoza ceroidă neuronală infantilă târzie. Nature Genet. 19:286-288, 1998. PubMed: 9662406 . ncbi.nlm.nih.gov. Data accesului: 18 ianuarie 2015. Arhivat din original la 18 ianuarie 2015.
36. ↑ Varilo, T., Savukoski, M., Norio, R., Santavuori, P., Peltonen, L., Jarvela,  I. . Vârsta mutației umane: analiza genealogică și a dezechilibrului de legătură a mutației CLN5 la populația finlandeză. A.m. J. Hum. Genet. 58: 506-512, 1996. PubMed: 8644710 . ncbi.nlm.nih.gov. Data accesului: 18 ianuarie 2015. Arhivat din original la 18 ianuarie 2015.
37. ↑ Gao, H., Boustany, R.-MN, Espinola, JA, Cotman, SL, Srinidhi, L., Antonellis, KA, Gillis, T., Qin, X., Liu, S., Donahue, LR, Bronson  , RT, Faust, JR, Stout, D., Haines, JL, Lerner, TJ, MacDonald , ME . Mutațiile într-o nouă proteină transmembranară codificată CLN6 provoacă lipofuscinoză ceroidă neuronală variantă la om și la șoarece. A.m. J. Hum. Genet. 70: 324-335, 2002. PubMed: 11791207 . cell.com. Preluat la 18 ianuarie 2015. Arhivat din original la 15 mai 2013.
38. ↑ Siintola E., Topcu M., Aula N., Lohi H., Minassian BA, Paterson AD, Liu XQ, Wilson C., Lahtinen U., Anttonen AK, Lehesjoki AE . transporter  (italiană)  // American Journal of Human Genetics : diario. - 2007. - Luglio ( v. 81 , n. 1 ). - P. 136-146 . - doi : 10.1086/518902 . — PMID 17564970 .  (Engleză)
39. ↑ Stogmann E., El Tawil S., Wagenstaller J., et al. O mutație nouă în gena MFSD8 în lipofuscinoza ceroidă neuronală infantilă târzie  (italiană)  // Neurogenetics : diario. - 2009. - Febbraio ( v. 10 , n. 1 ). - P. 73-7 . - doi : 10.1007/s10048-008-0153-1 . — PMID 18850119 .  (Engleză)
40. ↑ 1 2 Entrez Gene : MFSD8  . Preluat: 7 decembrie 2014.
41. ↑ Haltia, M., Tyynela, J., Hirvasniemi, A., Herva, R., Ranta, US, Lehesjoki, A.-E. CLN8: Epilepsia nordică În: Goebel, HH; Mole, SE; Lake, BD (eds.): The Neuronal Ceroid Lipofuscinoses (Boala Batten). Amsterdam: IOS Press 1999. pp. 117-121.  (Engleză)
42. ↑ Herva, R., Tyynela, J., Hirvasniemi, A., Syrjakallio-Ylitalo, M., Haltia, M. Northern epilepsy: a new form of neuronal ceroid-lipofuscinosis. Calea creierului. 10:215-222, 2000.   (engleză)
43. ↑ Hirvasniemi, A., Lang, H., Lehesjoki, A.-E., Leisti,  J. . Sindromul de epilepsie nordică: o epilepsie moștenită cu debut în copilărie cu deteriorare mentală asociată. J. Med. Genet. 31:177-182, 1994. PubMed: 8014963 . jmg.bmj.com. Data accesului: 18 ianuarie 2015. Arhivat din original la 18 ianuarie 2015.
44. ↑ Mitchell, WA, Wheeler, RB, Sharp, JD, Bate, SL, Gardiner, RM, Ranta, SUA, Lonka, L., Williams, RE, Lehesjoki, A.-E., Mole, SE varianta turcească late infantile neuronal lipofuscinoza ceroidiană (CLN7) poate fi alelică la CLN8. Europ. J. Paediat. Neurol. 5 (suppl. A): 21-27, 2001.
45. ↑ Ranta, S., Topcu, M., Tegelberg, S., Tan, H., Ustubutun, A., Saatci, I., Dufke, A., Enders, H., Pohl, K., Alembik, Y. , Mitchell, WA, Mole, SE, Lehesjoki, A.-E.  (engleză) . Varianta de lipofuscinoză ceroidă neuronală infantilă tardivă la un subgrup de pacienți turci este alelică la epilepsia nordică. Zumzet. Mutat. 23:300-305, 2004. PubMed: 15024724 . onlinelibrary.wiley.com. Data accesului: 18 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 23 martie 2015.
46. ↑ Schulz A., Mousallem T., Venkataramani M., et al. Proteina CLN9, un regulator al dihidroceramide sintetazei  (engleză)  // Journal of Biological Chemistry  : jurnal. - 2006. - Februarie ( vol. 281 , nr. 5 ). - P. 2784-2794 . - doi : 10.1074/jbc.M509483200 . — PMID 16303764 .  (Engleză)
47. ↑ Faust, PL, Kornfeld, S. , Chirgwin, JM  . Clonarea și analiza secvenței de ADNc pentru catepsină umană D. Proc. Nat. Acad. sci. 82: 4910-4914, 1985. PubMed: 3927292 . pnas.org. Data accesului: 18 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 24 septembrie 2015.
48. ↑ 1 2 3 Pardo, C., et al. Acumularea subunității c de adenozin trifosfat sintetază la șoarecele mutant mnd  (engleză)  // Am J Path: journal. - 1994. - Vol. 144 , nr. 4 . - P. 829-835 . — PMID 8160780 .  (Engleză)
49. ↑ Narayan SB, Pastor JV, Mitchison HM, Bennett MJ CLN3L, o proteină nouă legată de proteina bolii Batten, este supraexprimată la șoareci Cln3-/- și în   boala Batten // Creier : jurnal. — Oxford University Press , 2004. — August ( vol. 127 , nr. Pt 8 ). - P. 1748-1754 . - doi : 10.1093/brain/awh195 . — PMID 15240430 .  (Engleză)
50. ^ Studiu de siguranță al unui vector de transfer de gene pentru copiii cu lipofuscinoză ceroidă neuronală infantilă târzie . Institute Naționale de Sănătate. Data accesului: 15 decembrie 2014. Arhivat din original la 15 decembrie 2014. 
51. ↑ Nathan's Battle - Clinical Trial Efforts  (engleză)  (link nu este disponibil) . nathansbattle.com. Data accesului: 15 decembrie 2014. Arhivat din original la 9 mai 2008.
52. ↑ Klein, Andrew Studiul de terapie genetică oferă o nouă speranță pentru boala Batten, o boală neurologică fatală la  copii . Cronica Cornell . stiri.cornell.edu. Data accesului: 15 decembrie 2014. Arhivat din original pe 27 septembrie 2012.
53. ^ Studiu de siguranță al unui vector de transfer genetic ( Rh.10 ) pentru copiii cu lipofuscinoză ceroidă neuronală infantilă târzie  . Institute Naționale de Sănătate. Data accesului: 15 decembrie 2014. Arhivat din original pe 25 februarie 2013.
54. ↑ AAVRh.10 Administrat copiilor cu lipofuscinoză ceroidă neuronală infantilă tardivă cu genotipuri mai puțin frecvente sau afectare moderată/severă  . clinicaltrials.gov. Data accesului: 15 decembrie 2014. Arhivat din original pe 25 februarie 2013.
55. ↑ Dhar S., Bitting RL, Rylova SN, et al. Flupirtina blochează apoptoza în limfoblastele pacientului batten și în neuronii umani postmitotici cu deficit de CLN3 și CLN2   // Annals of Neurology : jurnal. - 2002. - Aprilie ( vol. 51 , nr. 4 ). - P. 448-466 . doi : 10.1002 / ana.10143 . — PMID 11921051 .  (Engleză)
56. ^ Studiu privind siguranța și eficacitatea preliminară a celulelor stem ale sistemului nervos central uman (SNC) (HuCNS-SC) la pacienții cu lipofuscinoză neuronală neuronală infantilă sau infantilă tardivă (NCL) - Vizualizare text integral -  ClinicalTrials.gov . clinicaltrials.gov. Data accesului: 15 decembrie 2014. Arhivat din original la 15 decembrie 2014.
57. ↑ Lönnqvist T., Vanhanen SL, Vettenranta K., et al. Transplantul de celule stem hematopoietice în lipofuscinoza ceroidă neuronală infantilă  (italiană)  // Neurologie : diario. — Wolters Kluwer, 2001. - Ottobre ( v. 57 , n. 8 ). - P. 1411-1416 . - doi : 10.1212/wnl.57.8.1411 . — PMID 11673581 .  (Engleză)
58. ↑ BDSRA -  Asociația de Cercetare și Sprijin pentru Boala Batten . bdsra.org. Data accesului: 15 decembrie 2014. Arhivat din original la 24 iulie 2008.

Link -uri

• Intrarea GeneReviews/NIH/NCBI/UW despre ceroid  -lipofuscinoze neuronale
•  GeneReviews / intrarea NCBI/NIH/UW despre ceroid-lipofuscinoza neuronală
•  Pagina de informații generale despre boala Batten
• GeneReviews: Lipofuscinoza ceroidă  neuronală
• Fundația Hide and Seek pentru  cercetarea bolilor lizozomale