Hepatita C

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 23 iulie 2022; verificarea necesită 1 editare .
Hepatita virală C
ICD-11 1E50.2
ICD-10 B 17,1 , B 18,2
MKB-10-KM B19.2 și B19.20
ICD-9 070.4 , 070.5
MKB-9-KM 070.7 [1] [2] , 070.41 [2] și 070.54 [2]
OMIM 609532
BoliDB 5783
Medline Plus 000284
eMedicine med/993  ped/979
Plasă D006526
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Hepatita virală C  este o boală virală antroponotică cu infecție parenterală și instrumentală. Infecția este posibilă și prin deteriorarea pielii și a mucoaselor , cel mai periculos factor de transmitere fiind sângele . Apare adesea sub formă de hepatită post-transfuzională cu predominanță a formelor anicterice și este predispusă la cronicizare. Hepatita C este numită „ucigașul blând” [3] datorită capacității de a ascunde adevărata cauză sub masca multor alte boli. Agentul cauzal al bolii este virusul hepatitei C.

Istorie

După ce agenții patogeni ai hepatitei A și B au fost izolați în anii 1970 , a devenit evidentă existența mai multor hepatite virale, care au devenit cunoscute sub numele de hepatită non-A, non-B sau NANBH . Un pas decisiv în descoperirea agentului infecţios al unei astfel de hepatite a fost făcut în 1989 , când în sângele pacienţilor a fost găsit un ARN viral caracteristic flavivirusurilor . Acest agent cauzator al hepatitei a fost numit virusul hepatitei C [ 4] . În 2020, Premiul Nobel a fost acordat lui Harvey Alter , Michael Houghton și Charles Rice pentru descoperirea virusului hepatitei C [5] .

Etiologie

Hepatita virală C parenterală este cauzată de un virus ARN cu o dimensiune a virionului de 30-60 nm aparținând familiei Flaviviridae . Particulele de virus HCV sunt învelite, conținute în sânge în urme și sunt asociate cu lipoproteine ​​cu densitate scăzută și anticorpi la proteinele virusului hepatitei C. Virușii izolați din complexe cu lipoproteine ​​și anticorpi anti-HCV au un diametru de 60-70 nm . O examinare microscopică electronică a suprafeței virionului a evidențiat proeminențe bine definite de 6-8 nm înălțime.

Epidemiologie

Aproximativ 71 de milioane de oameni din întreaga lume sunt infectați cronic cu virusul hepatitei C și sunt expuși riscului de a dezvolta ciroză hepatică și/sau cancer hepatic . Peste 350.000 de oameni mor în fiecare an din cauza bolii hepatice legate de hepatita C. În fiecare an, 3-4 milioane de oameni se infectează cu virusul hepatitei C. [6]

Până în prezent, sunt cunoscute 8 genotipuri ale virusului , subdivizate în peste 100 de subtipuri.

Sursa de infecție sunt pacienții cu hepatită C activă și pacienții latenți - purtători ai virusului. Infecția cu VHC este o infecție cu mecanism parenteral de infecție - prin sânge infectat și componentele sale. Infecția este posibilă prin manipulări parenterale, inclusiv în instituțiile medicale , inclusiv prin prestarea de servicii stomatologice , prin echipamente de injecție, cu acupunctură , piercing , tatuaj , precum și prin furnizarea unui număr de servicii în saloanele de coafură . În 20% din cazuri, nu este posibilă stabilirea modului de transmitere a virusului [7] .

Cel mai periculos, din punct de vedere al sursei, pacienti cu hepatita cronica C.

Patogeneza

Din momentul infecției până la manifestările clinice ( perioada de incubație ) durează de la 2 săptămâni la șase luni. Cel mai adesea, manifestările clinice apar după 1,5-2 luni.

În cele mai multe cazuri, nu apar manifestări clinice ale bolii în timpul infecției inițiale și de mulți ani o persoană nu bănuiește că este bolnavă, dar în același timp este o sursă de infecție.

Adesea, oamenii descoperă că sunt purtători ai virusului VHC atunci când fac un test de sânge ca parte a unui examen medical de rutină sau când încearcă să doneze sânge în calitate de donator de sânge . Mulți oameni trăiesc cu VHC între 20 și 40 de ani fără a se îmbolnăvi grav sau a dezvolta insuficiență hepatică .

În 2012, un grup de specialiști de la Universitatea din Birmingham, Marea Britanie , a descoperit materialul genetic al virusului în celulele endoteliale (căptușeala interioară) a peretelui vaselor cerebrale .

Aceasta explică manifestările bolii caracteristice leziunilor sistemului nervos central , în special slăbiciune și oboseală.

Clinica

Aproximativ 80% dintre cei care sunt expuși la virus se infectează cronic [8] . Este determinată de prezența replicării virale timp de cel puțin șase luni. În primele câteva decenii de infecție, majoritatea pacienților nu prezintă simptome sau nu prezintă simptome minime [9] .

Hepatita cronică C se poate manifesta doar prin oboseală sau o scădere moderată a performanței intelectuale [10] . Infecția cronică după câțiva ani poate duce la ciroză sau cancer hepatic [11] . Nivelurile enzimelor hepatice rămân normale la 7-53% dintre pacienți [12] . Recăderile târzii după tratament apar, dar sunt dificil de diferențiat de reinfecție [12] .

Steatohepatita (boala ficatului gras) apare la aproximativ jumătate dintre cei infectați și este de obicei prezentă înainte de dezvoltarea cirozei [13] [14] . De obicei (80% din cazuri), această modificare afectează mai puțin de o treime din ficat [13] . La nivel mondial, hepatita C este responsabilă pentru 27% din ciroza hepatică și 25% din carcinomul hepatocelular [15] . 10-30% dintre cei infectați dezvoltă ciroză în decurs de 30 de ani [11] [16] . Ciroza este mai frecventă la cei infectați cu hepatită B, Schistosoma sau HIV, la alcoolici și la bărbați [16] . La pacienții cu hepatită C, consumul de alcool crește riscul de a dezvolta ciroză de 100 de ori [17] . Odată cu dezvoltarea cirozei hepatice, riscul de carcinom hepatocelular este de 20 de ori mai mare . Această transformare are loc cu o rată de 1-3% pe an [11] [16] .

Infecția cu hepatita B pe lângă hepatita C crește și mai mult acest risc [18] . Ciroza hepatică poate duce la hipertensiune portală, ascită (acumulare de lichid în abdomen), hematoame sau sângerare , varice (în special în stomac și esofag , care sunt periculoase pentru sângerare ocultă), icter și un sindrom de afectare cognitivă cunoscut sub numele de encefalopatie hepatică [19] . Ascita apare într-un anumit stadiu în mai mult de jumătate din infecțiile cronice [20] .

Potrivit Ministerului Sănătății din Rusia, la 20-30 de ani de la infectarea cu hepatita C, probabilitatea de a dezvolta ciroză hepatică variază de la 4 la 45%. Progresia fibrozei hepatice este neliniară și durează, de regulă, 20-40 de ani din momentul infecției. La unii pacienți, acest proces este extrem de lent [21] .

Cele mai grave manifestări extrahepatice ale hepatitei cronice C sunt vasculita crioglobulinemică, nefrita crioglobulinemică și limfomul cu celule B [22] .

Diagnosticare

Diagnosticul hepatitei acute C în majoritatea acestor cazuri ar trebui să se bazeze pe disponibilitatea datelor relevante din istoricul epidemiei cu 1-4 luni înainte de primele semne detectate de hepatită C - anti-VHC, hiperenzimemie, tulburare a metabolismului pigmentar. Criteriile de diagnosticare a hepatitei cronice C: mărirea ficatului și a splinei , creșterea enzimelor hepatice și anti-VHC în sânge timp de cel puțin 6 luni, cu excluderea altor boli hepatice cronice, conform ICD .

Prevenirea

Începând cu 2019, nu există vaccinuri aprobate care să protejeze împotriva infecției cu hepatita C. Cu toate acestea, mai multe vaccinuri sunt în curs de dezvoltare și unele au arătat rezultate încurajatoare [23] .

O combinație de strategii de reducere a efectelor nocive, cum ar fi furnizarea de noi ace și seringi și tratamentul abuzului de substanțe , reduce riscul de hepatită C la consumatorii de droguri injectabile cu aproximativ 75% [24] .

Screening -ul donatorilor de sânge și respectarea măsurilor de precauție universale în mediile medicale sunt importante [10] . În țările în care aprovizionarea cu seringi sterile este insuficientă, medicamentele trebuie administrate sub formă orală (tablete, capsule etc.) mai degrabă decât în ​​forme injectabile ori de câte ori este posibil [15] .

Tratamentul bolii: Hepatita „C”

Stil de viață sănătos

Cel puțin 20% dintre pacienții cu hepatită acută C se recuperează spontan. Acest lucru este facilitat de o predispoziție genetică (polimorfismul genei interferon-λ IL28B C / C), odihnă bună, băutură din belșug și o dietă sănătoasă.

Medical

Până în 2011, combinațiile de interferoni și ribavirină au fost utilizate în întreaga lume în tratamentul hepatitei C pe o perioadă de 12 până la 72 de săptămâni, în funcție de genotipul VHC [25] . În 2013, combinația de interferon alfa-2a sau alfa-2b și ribavirină a fost inclusă în Lista model de medicamente a OMS ca singurul tratament disponibil comercial pentru hepatita C [26] . Această metodă a vindecat de la 70 la 80% dintre pacienți pentru genotipurile 2 și 3 și de la 45 la 70% pentru genotipurile 1 și 4 [27] . Efectele secundare ale medicamentelor sunt prezente: jumătate dintre pacienți s-au plâns de simptome asemănătoare gripei, iar o treime au avut probleme emoționale [25] .

În prezent, tuturor pacienților cu hepatită cronică C care nu prezintă risc crescut de deces din alte cauze li se recomandă terapie fără interferon cu medicamente antivirale cu acțiune directă (DAA), pe o perioadă de 8 până la 24 de săptămâni. [28] Pacienții cu risc crescut de complicații (evaluați în funcție de gradul de afectare hepatică) ar trebui luați în considerare mai întâi [29] . În prezent, regimurile AVT fără interferon utilizează inhibitori ai replicării a trei proteine ​​VHC nestructurale: proteaza NS3/4A, proteina rezistentă la interferon NS5A și polimeraza NS5B .

Antivirale cu acțiune directă

AAD utilizate pentru tratamentul hepatitei C, în funcție de amploarea de acoperire a genotipurilor virusului, bariera de rezistență și profilul de siguranță, sunt împărțite în generații [30] . De regulă, AAD de prima generație includ inhibitori cu o barieră scăzută de rezistență, activi în principal împotriva genotipului 1, care este cel mai dificil de răspuns la terapia „clasică” cu interferoni și ribavirină .

FDA - medicamente care au fost înregistrate la US FDA .

Inhibitori de nucleot(z)ide

Cea mai veche clasă de antivirale cu acțiune directă

Inhibitorul nucleotidic pangenotipic al polimerazei NS5B sofosbuvir are un prag ridicat de rezistență și este de dorit pentru utilizare în toate regimurile AVT, dacă nu există contraindicații individuale ale medicamentului în sine.

Inhibitori de protează NS3

Cea mai veche clasă de medicamente cu acțiune directă împotriva virusului hepatitei C

Unduiesc generația I

În prezent, aceste medicamente sunt eliminate din actualele recomandări medicale europene și americane datorită toxicității ridicate [31] [32] , eficacității scăzute și timpului de înjumătățire scurt, necesitând administrarea de mai multe ori pe zi.

al II-lea val I generație
  • asunaprevir
  • narlaprevir (luat cu un potențial farmacocinetic ritonavir pentru a stabiliza nivelurile din sânge)
  • paritaprevir FDA (pentru a stabiliza concentrațiile din sânge, se face într-un singur comprimat cu un amplificator farmacocinetic ritonavir)
  • simeprevir FDA
a II-a generație

Medicamente pangenotipice cu profil de siguranță îmbunătățit și interacțiuni medicament-medicament

* Activitatea optimă a grazoprevirului împotriva genotipului 3 necesită o dublare a dozei zilnice de la 100 mg la 200 mg, ceea ce nu este aprobat de FDA din cauza creșterii inacceptabile a hepatotoxicității medicamentului.

Inhibitori ai proteinei NS5A rezistente la interferon Unduiesc generația I al II-lea val I generație a II-a generație Inhibitori non-nucleozidici

Inhibitorii non-nucleozidici ai polimerazei NS5B din generația actuală nu au pangenotipicitate și au activitate virologică scăzută.

Medicamente înregistrate

AAD se găsesc atât în ​​monoforme și sunt oferite sub formă de preparate combinate , reprezentând adesea un regim AVT gata preparat.

  • În monoform sunt înregistrate următoarele:
  • Medicamente combinate:
    • 10 octombrie 2014 - sofosbuvir/ledipasvir ( Harvoni FDA ) [41]
    • 19 decembrie 2014 — dasabuvir + ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Viqueira Pak GRLS ) [42]
    • 2015 - sofosbuvir/daclatasvir ( Darvoni * ),
    • 24 iulie 2015 - ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Technivie FDA , ViekiraX ) [43]
    • 28 ianuarie 2016 - grazoprevir/elbasvir ( Zepatir GRLS ) [44]
    • 28 iunie 2016 - sofosbuvir/velpatasvir ( Epclusa GRLS ) [45]
    • 25 iulie 2016 - dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Viekira XR FDA ) [46]
    • 19 decembrie 2016 - beclabuvir/daclatasvir/asunaprevir ( Ximency Japonia ) [47]
    • 18 iulie 2017 - sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir ( Vosevi FDA ) [48]
    • 3 august 2017 - glecaprevir/pibrentasvir ( Maviret GRLS ) [49]

*Darvoni este un medicament generic produs de Beacon Pharmaceuticals (Bangladesh), care nu este licențiat de la proprietarii drepturilor asupra Sovaldi și Daklinza

Tratamentul recomandat depinde de genotipul virusului, stadiul bolii (hepatită acută sau cronică), gradul de afectare a ficatului, rezistența la medicamente a tulpinii virale și starea imunității. La determinarea genotipului virusului, sunt posibile „capcane”. Astfel, potrivit cercetărilor Institutului Central de Cercetare Epidemiologie din Rospotrebnadzor, în laboratoarele medicale rusești în aproape 4% din cazuri genotipul virusului este determinat incorect, iar în 40% din probele cu genotipul 2 recombinantul 2k/1b este ascuns în spate. acest genotip [50] ; conform datelor oamenilor de știință italieni, în 57,1% din cazurile de non-răspuns la terapia fără interferon, pacientul a avut un genotip diferit, care a fost diagnosticat înainte de tratament, cu o concentrație strictă pe un regim specific de genotip [51]  - acest lucru este posibil. atât din cauza diagnosticului inițial eronat al genotipului, cât și în cazul coinfectării mai multor genotipuri virale, dintre care unele erau latente înainte de terapie. Determinarea rezistenței la medicamente a unei tulpini de virusul hepatitei C este disponibilă în mod limitat. Din motivele de mai sus, este mai oportun să se efectueze AVT cu regimuri cu activitate pangenotipică dovedită și cu cea mai mare barieră de rezistență posibilă.

Hepatita virală acută C (AVHC)

Tratamentul în primele șase luni este mai eficient decât atunci când hepatita C devine cronică [52] .

  • până la 8 săptămâni de glecaprevir/pibrentasvir [53] sau 8 săptămâni de sofosbuvir/velpatasvir sau 8 săptămâni de sofosbuvir și daclatasvir [54]
Hepatita virală cronică C (CHC)

La pacientii fara ciroza hepatica si cu ciroza hepatica compensata

  • 8 săptămâni de glecaprevir/pibrentasvir [55] și sofosbuvir sau 12 săptămâni de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir [56] [57]

La pacientii cu ciroza hepatica decompensata

  • 12 săptămâni sofosbuvir/velpatasvir și ribavirină

Utilizarea inhibitorilor de replicare a proteazei la persoanele cu ciroză decompensată nu este aprobată din cauza hepatotoxicității ridicate a acestora.

La pacienții cu insuficiență renală severă ( GFR <30 ml/min/1,73 m2 )

  • fără ciroză: 8 săptămâni glecaprevir/pibrentasvir [55]
  • cu ciroză compensată: 12 săptămâni glecaprevir/pibrentasvir [55]

Utilizarea sofosbuvirului la pacienții cu insuficiență renală severă nu este recomandată din cauza nefrotoxicității sale ridicate; doza maximă posibilă de ribavirină datorită aceleiași nefrotoxicități este limitată la 200 mg/zi.

La pacientii cu multirezistenta la medicamente

  • 12-16 săptămâni * glecaprevir/pibrentasvir și sofosbuvir [58]

*Durata optimă a retratamentului depinde de eșecul anterior al terapiei și de alți factori care pot afecta succesul terapiei.

Regimul de tratament pangenotipic fără interferon sofosbuvir/velpatasvir voxilaprevir ribavirina, în funcție de gradul de afectare hepatică și de genotipul virusului, este eficient în până la 99% din cazuri. Cu toate acestea, există un regim AVT cu un prag și mai mare de rezistență, permițând în majoritatea cazurilor reducerea cursului terapiei de la 12 la 8 săptămâni sau chiar mai mult: glecaprevir / pibrentasvir + sofosbuvir - este și terapia „ultimă soluție” pentru recidiviști după un tratament nereușit cu scheme de generație trecută, inclusiv sof / velo / vox. Regimul dual glecaprevir/pibrentasvir (gle/pib), fără sofosbuvir, aparține regimurilor AVT „de primă linie”, permițând vindecarea pacienților cu hepatită cronică C cronică fără ciroză netratați anterior de toate genotipurile de virus în 8 săptămâni, însă, conform genotipul 3, eficacitatea tuturor regimurilor duale existente este suboptimă [59] [60] : gle/pib fără canapea este mai potrivit de utilizat numai pentru contraindicații medicale la sofosbuvir.

Oricum ar fi, în recomandările Asociațiilor americane și europene pentru studiul leziunilor hepatice ( AASLD21.09.2017 , EASL2016 , EASL2018 ), WHO2018 și ale altor comunități medicale de renume, există și alte scheme cu eficiență ridicată în schemele de terapie aprobate. pentru ei.

Tratament în timpul sarcinii și alăptării

„Terapia clasică” cu interferoni și ribavirină a fost strict contraindicată în timpul sarcinii din cauza teratogenității ribavirinei. În timpul perioadei de administrare a ribavirinei și 6 luni după aceasta, atât femeia care ia ribavirină, cât și bărbatul care ia ribavirină trebuie să fie protejați.

În prezent, odată cu trecerea de la terapia clasică la terapia fără interferon, situația s-a schimbat oarecum și este următoarea. Deși niciunul dintre AAD nu a fost testat pentru teratogenitate la oameni, toate AAD au fost testate pentru teratogenitate la animale.

AAD teratogene:

AAD care s-a dovedit a fi sigur pentru făt în studiile pe animale:

AAD care s-a dovedit a fi sigur pentru făt în studiile pe animale nu au contraindicații absolute pentru sarcină. Cu toate acestea, în timpul terapiei antivirale este de dorit să se evite sarcina ori de câte ori este posibil. De asemenea, în timpul terapiei, alăptarea este nedorită.

Disponibilitatea tratamentului medical

Pentru 2017, grupul de experți privind hepatita virală al Ministerului Sănătății al Rusiei a elaborat noi „Recomandări pentru diagnosticul și tratamentul pacienților adulți cu hepatită C” [61] . Din cauza lipsei înregistrării în Federația Rusă a unor medicamente noi și a noilor modalități de utilizare a medicamentelor deja aprobate, aceste recomandări nu sunt la fel de relevante precum recomandările Asociațiilor Americane și Europene pentru Studiul Leziunilor Hepatice (AASLD și EASL) pentru 2016.

Costul tratării hepatitei C în SUA poate ajunge până la 70.000 USD per curs. Antiviralele generice în conformitate cu termenii brevetului Gilead pot fi produse de companiile indiene Zydus Cadila , Hetero, Mylan și altele pentru vânzare în țările cu venituri mici. Costul cursului acolo este de aproximativ 500-1000 de dolari. Rusia nu este inclusă în această listă. În tratament, sunt utilizate atât medicamentele importate, cât și omologii lor din Rusia. În majoritatea regiunilor Rusiei, tratamentul hepatitei C nu este acoperit de asigurarea medicală obligatorie și se realizează în detrimentul programelor regionale [62] . S-au remarcat faptele de auto-achiziție de către pacienți a medicamentelor din străinătate sau prin curier și auto-tratament [63] . Orașul Moscova cheltuiește anual până la două miliarde de ruble pentru tratamentul persoanelor cu hepatită C, tratând până la 1.500 de pacienți pe an. Având în vedere că doar 70.000 de persoane cu hepatită cronică C sunt înregistrate oficial la Moscova, va fi nevoie de 70 de ani pentru a le trata pe toate. În plus, potrivit experților, pentru cele 2 miliarde de ruble cheltuite, ar fi posibil să se trateze de patru ori mai mulți pacienți decât tratează în prezent [64] .

Chirurgie

Ciroza datorată hepatitei C este un motiv frecvent pentru transplantul hepatic [19] , dar transplantul hepatic nu este în sine un tratament pentru VHC: reinfecția apare după transplant în 98–100% din cazuri, cu 25–45% din cazuri prezentând cu acută. hepatita în grefă, iar în 8-30% reinfecția duce la ciroza grefă în decurs de 3 până la 5 ani [65] . Din aceste motive, este de dorit să eliminați virusul cu medicamente antivirale cu acțiune directă chiar înainte de viitorul transplant: în unele cazuri, acest lucru vă permite chiar să amânați transplantul de ficat în sine. De asemenea, este posibil să se utilizeze cursul standard de medicamente antivirale cu acțiune directă după transplant: medicamentele antivirale cu acțiune directă sunt compatibile cu imunosupresoarele utilizate după transplant.

Prognoza

Metodele moderne de tratament pot vindeca complet boala.

Societate, aspect social

Hepatita C se referă la boli semnificative din punct de vedere social nu numai datorită prevalenței sale largi, ci și datorită atitudinii speciale față de această boală în societate. Lipsa de conștientizare atât a pacienților, cât și a societății în ansamblu, nivelul scăzut de cunoștințe medicale din societate duc la o stigmatizare deosebită și excludere socială a pacienților. Toate cele de mai sus pot duce la restricții de angajare, atitudini părtinitoare în societate, conflicte familiale, adaptare socială afectată și stres psihologic.

La aceasta trebuie adăugat că tratamentul modern eficient al hepatitei C rămâne inaccesibil pentru cea mai mare parte a populației ruse din cauza costului ridicat al medicamentelor antivirale. Prețurile medii ponderate pentru terapia cu regimuri fără interferon variază de la 300.000 la un milion de ruble pentru un curs standard de tratament [66] .

Din păcate, nu există o strategie statală coerentă în acest sens [67] . Parțial, problemele de mai sus sunt rezolvate prin diverse tipuri de propagandă medicală (literatură medicală populară, școli de pacienți [68] , etc.), crearea de organizații de pacienți [69] , dezvoltarea resurselor de internet [70] , formarea de grupuri specializate din rețelele de socializare au ca scop extinderea disponibilității tratamentului, îmbunătățirea alfabetizării medicale a pacienților cu hepatită C și a societății din jurul lor.

Din 2008, în fiecare an la 28 iulie (din 2011), sub auspiciile Alianței Internaționale pentru Hepatite, se ține Ziua Mondială a Hepatitei . 

Medicamente noi

Deși combinația de medicamente Mavyret de la AbbVie Inc. , constând din inhibitori de a doua generație ai proteinelor virale NS3 și NS5A glecaprevir/pibrentasvir, a fost înregistrată de FDA din SUA la 3 august 2017, iar Maviret a fost înregistrată la Ministerul Sănătății al Federației Ruse la 13 aprilie 2018 [71] (a apărut oficial în farmaciile rusești la 1 septembrie 2018. ), studiile clinice finale de fază 3 ale regimurilor selectate pe bază de Maviret sunt încă în desfășurare. În special, se stabilește durata optimă a terapiei cu glecaprevir/pibrentasvir pentru hepatita acută C [53] , iar combinația glecaprevir/pibrentasvir și sofosbuvir este investigată ca terapie „de ultimă instanță” pentru persoanele cu rezistență la multidrog [72] .

Primii reprezentanți pangenotipici ai clasei de inhibitori non-nucleozidici ai polimerazei NS5B GSK2878175 [73] (atât tablete, cât și injectabile cu acțiune prelungită) și CC-31244 [74] [75] [76] , precum și un inhibitor de nucleotide al doilea- polimerază de generație NS5B AT-527, care depășește principalele mutații virale ale rezistenței la sofosbuvir [77] . Toate medicamentele experimentale de mai sus pot fi utilizate în terapie combinată atât cu alte clase de AAD, cât și cu medicamente antivirale indirecte.

Note

  1. ↑ Baza de date ontologie de boli  (engleză) - 2016.
  2. ↑ 1 2 3 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Insidios „ucigaș blând”. De ce a fost acordat Premiul Nobel pentru Medicină? , BBC News serviciu rusesc . Arhivat din original pe 12 noiembrie 2021. Preluat la 18 iunie 2022.
  4. ↑ Houghton M. Drumul lung și sinuos care duce la identificarea virusului hepatitei C.  (engleză)  // Jurnal de hepatologie. - 2009. - Vol. 51, nr. 5 . - P. 939-948. - doi : 10.1016/j.jhep.2009.08.004 . — PMID 19781804 .
  5. ↑ Premiul Nobel pentru Medicină a fost acordat pentru descoperirea virusului hepatitei C în 1989 . RBC . Preluat la 5 octombrie 2020. Arhivat din original la 5 octombrie 2020.
  6. ↑ Hepatita C. Organizația Mondială a Sănătății. Buletinul informativ nr. 164, iulie 2013 . Preluat la 12 martie 2014. Arhivat din original la 28 iulie 2013.
  7. ↑ Pondé, RA Pericole ascunse ale transmiterii VHC  (neopr.)  // Microbiologie și imunologie medicală. - 2011. - Februarie ( vol. 200 , nr. 1 ). - S. 7-11 . - doi : 10.1007/s00430-010-0159-9 . — PMID 20461405 .
  8. ^ Nelson PK , Mathers BM , Cowie B. , Hagan H. , Des Jarlais D. , Horyniak D. , Degenhardt L. Epidemiologia globală a hepatitei B și a hepatitei C la persoanele care injectează droguri: rezultate ale revizuirilor sistematice.  (engleză)  // Lancet (Londra, Anglia). - 2011. - Vol. 378, nr. 9791 . - P. 571-583. - doi : 10.1016/S0140-6736(11)61097-0 . — PMID 21802134 .
  9. ↑ Virusul hepatitei C cronice progrese în tratament, promisiune pentru  viitor . - Springer Verlag , 2011. - P. 103-104. — ISBN 9781461411918 .
  10. ↑ 1 2 Ray, Stuart C.; Thomas, David L. Capitolul 154: Hepatita C // Principiile și practica bolilor infecțioase ale lui Mandell, Douglas și Bennett  (engleză) / Mandell, Gerald L.; Bennett, John E.; Dolin, Rafael. — al 7-lea. — Philadelphia, PA: Churchill Livingstone, 2009. - ISBN 978-0443068393 .
  11. ↑ 1 2 3 Rosen HR Practică clinică. Infecția cronică cu hepatită C.  (engleză)  // Jurnalul de medicină din New England. - 2011. - Vol. 364, nr. 25 . - P. 2429-2438. - doi : 10.1056/NEJMcp1006613 . — PMID 21696309 .
  12. ↑ 1 2 Nicot, F. Capitolul 19. Biopsia ficatului în medicina modernă. // Infecția cu virusul hepatitei C oculte: Unde suntem acum? (engleză) . - 2004. - ISBN 978-953-307-883-0 .
  13. ↑ 1 2 El-Zayadi AR Steatoza hepatică: o boală benignă sau un ucigaș tăcut.  (engleză)  // Jurnalul mondial de gastroenterologie. - 2008. - Vol. 14, nr. 26 . - P. 4120-4126. — PMID 18636654 .
  14. ↑ Paradis V. , Bedossa P. Definiția și istoria naturală a steatozei metabolice: histologie și aspecte celulare.  (engleză)  // Diabet și metabolism. - 2008. - Vol. 34, nr. 6 Pt 2 . - P. 638-642. - doi : 10.1016/S1262-3636(08)74598-1 . — PMID 19195624 .
  15. ↑ 1 2 Alter MJ Epidemiologia infecției cu virusul hepatitei C.  (engleză)  // Jurnalul mondial de gastroenterologie. - 2007. - Vol. 13, nr. 17 . - P. 2436-2441. - doi : 10.3748/wjg.v13.i17.2436 . — PMID 17552026 .
  16. ↑ 1 2 3 Wilkins T. , Malcolm JK , Raina D. , Schade RR Hepatita C: diagnostic și tratament.  (engleză)  // medic de familie american. - 2010. - Vol. 81, nr. 11 . - P. 1351-1357. — PMID 20521755 .
  17. ↑ Mueller S. , Millonig G. , Seitz H.K. Boala alcoolică a ficatului și hepatita C: o combinație frecvent subestimată.  (engleză)  // Jurnalul mondial de gastroenterologie. - 2009. - Vol. 15, nr. 28 . - P. 3462-3471. — PMID 19630099 .
  18. ↑ Fattovici G. , Stroffolini T. , Zagni I. , Donato F. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors.  (engleză)  // Gastroenterologie. - 2004. - Vol. 127, nr. 5 suple 1 . - P. 35-50. — PMID 15508101 .
  19. ↑ 1 2 Ozaras R. , Tahan V. Hepatita acută C: prevenire și tratament.  (Engleză)  // Revizuirea de către experți a terapiei antiinfecțioase. - 2009. - Vol. 7, nr. 3 . - P. 351-361. - doi : 10.1586/eri.09.8 . — PMID 19344247 .
  20. ↑ Zaltron S. , Spinetti A. , Biasi L. , Baiguera C. , Castelli F. Chronic HCV infectie: epidemiological and clinical relevance.  (engleză)  // BMC boli infecțioase. - 2012. - Vol. 12 Suppl 2. - P. 2. - doi : 10.1186/1471-2334-12-S2-S2 . — PMID 23173556 .
  21. ↑ Recomandări pentru diagnosticul și tratamentul pacienților adulți cu hepatită C Copie de arhivă din 13 noiembrie 2013 pe Wayback Machine , 2012, Ministerul Sănătății al Federației Ruse
  22. ↑ Manuel Ramos-Casals, Anna Linda Zignego, Clodoveo Ferri, Pilar Brito-Zeron, Soledad Retamozo, Milvia Casato, Peter Lamprecht, Alessandra Mangia, David Saadoun, Athanasios G. Tzioufas, Zobair M. Younossi, Patrice Cacoub. [ http://hepatology.pro/wp-content/uploads/2017/10/10.pdf Ghiduri bazate pe dovezi pentru managementul manifestărilor extrahepatice ale hepatitei cronice C] . Jurnal de Hepatologie. Ediție rusă . Asociația Europeană pentru Studiul Ficatului (EASL) (2016). Preluat la 9 aprilie 2020. Arhivat din original la 24 ianuarie 2022.
  23. ↑ Abdelwahab KS , Ahmed Said ZN Starea vaccinării cu virusul hepatitei C: actualizare recentă.  (engleză)  // Jurnalul mondial de gastroenterologie. - 2016. - Vol. 22, nr. 2 . - P. 862-873. - doi : 10.3748/wjg.v22.i2.862 . — PMID 26811632 .
  24. ↑ Hagan H. , Pouget ER , Des Jarlais DC O revizuire sistematică și meta-analiză a intervențiilor pentru prevenirea infecției cu virusul hepatitei C la persoanele care se injectează droguri.  (engleză)  // Jurnalul de boli infecțioase. - 2011. - Vol. 204, nr. 1 . - P. 74-83. - doi : 10.1093/infdis/jir196 . — PMID 21628661 .
  25. ↑ 12 Wilkins , T; Malcolm JK; Raina D; Schade RR. „Hepatita C: diagnostic și tratament”  (engleză) (PDF). Medic de familie american (1 iunie 2010). Preluat la 6 decembrie 2016. Arhivat din original la 21 mai 2013.
  26. ↑ CINE | Pentru prima dată, un medicament împotriva hepatitei a fost inclus pe Lista model a OMS a medicamentelor esențiale . www.who.int. Consultat la 9 noiembrie 2018. Arhivat din original la 6 decembrie 2018.
  27. ↑ Liang TJ , Ghany MG Terapii curente și viitoare pentru infecția cu virusul hepatitei C.  (engleză)  // Jurnalul de medicină din New England. - 2013. - Vol. 368, nr. 20 . - P. 1907-1917. - doi : 10.1056/NEJMra1213651 . — PMID 23675659 .
  28. ↑ Ghid HCV: Recomandări pentru testarea, gestionarea și tratarea hepatitei C  //  AASLD-IDSA. - 2017. - 12 aprilie. Arhivat din original pe 7 august 2017.
  29. ↑ Ghid pentru hepatita C: recomandări AASLD-IDSA pentru testarea, gestionarea și tratarea adulților infectați cu virusul hepatitei C.  (engleză)  // Hepatologie (Baltimore, Md.). - 2015. - Vol. 62, nr. 3 . - P. 932-954. - doi : 10.1002/hep.27950 . — PMID 26111063 .
  30. ↑ Jean-Michel Pawlotsky. Rezistența virusului hepatitei C la medicamentele antivirale cu acțiune directă în regimuri fără interferon  (engleză)  // Gastroenterologie. - 2016. Arhivat la 13 august 2017.
  31. ↑ Centrul de Evaluare și Cercetare a Medicamentului. Siguranța și disponibilitatea medicamentelor - Comunicarea FDA privind siguranța medicamentelor: Reacții grave ale pielii după tratamentul combinat cu medicamentele pentru hepatita C Incivek (telaprevir), peginterferon alfa și  ribavirină . www.fda.gov (19 decembrie 2012). Preluat la 5 august 2017. Arhivat din original la 22 iulie 2017.
  32. ↑ FDA actualizează eticheta de avertizare pentru medicamentul antiviral pentru hepatita C. Revista MD (18 februarie 2014). Preluat la 5 august 2017. Arhivat din original la 5 august 2017.
  33. ↑ Istoricul aprobării Victrelis (boceprevir) FDA -  Drugs.com , Drugs.com . Arhivat din original pe 5 august 2017. Preluat la 5 august 2017.
  34. ↑ Istoricul aprobării Incivek (telaprevir) FDA -  Drugs.com , Drugs.com . Arhivat din original pe 5 august 2017. Preluat la 5 august 2017.
  35. ↑ Certificat de înregistrare pentru medicamentul Sovriad  (rusă) , Registrul de stat al medicamentelor din Rusia . Preluat la 9 aprilie 2020.
  36. ↑ Certificat de înregistrare pentru medicamentul Sovaldi . Registrul de stat al medicamentelor . Ministerul Sănătății al Federației Ruse (25 martie 2016). Data accesului: 9 aprilie 2020.
  37. ↑ AbbVie. Comisia Europeană acordă autorizații de introducere pe piață pentru VIEKIRAX® de la AbbVie (comprimate ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) + EXVIERA® (comprimate dasabuvir) pentru tratamentul hepatitei  cronice C. www.prnewswire.com (16 ianuarie 2015). Preluat la 5 august 2017. Arhivat din original la 5 august 2017.
  38. ↑ Certificat de înregistrare pentru medicamentul Sunvepra . Registrul de stat al medicamentelor din Rusia . Ministerul Sănătății al Federației Ruse (3 iunie 2015). Data accesului: 9 aprilie 2020.
  39. ↑ Certificat de înregistrare pentru medicamentul Daklinza . Registrul de stat al medicamentelor din Rusia . Ministerul Sănătății al Federației Ruse (14 iulie 2015). Preluat la 9 aprilie 2020. Arhivat din original la 25 octombrie 2020.
  40. ↑ Certificat de înregistrare pentru medicamentul Narlaprevir . Registrul de stat al medicamentelor din Rusia . Ministerul Sănătății al Federației Ruse (12 mai 2016). Data accesului: 9 aprilie 2020.
  41. ↑ Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente aprobă Harvoni® (Ledipasvir/Sofosbuvir) de la Gilead, primul regim cu o singură tabletă pe zi pentru tratamentul hepatitei C cronice de genotip 1 | Gilead (link în jos) . www.gilead.com (10 octombrie 2014). Preluat la 5 august 2017. Arhivat din original la 12 octombrie 2018. 
  42. ↑ Certificat de înregistrare pentru Vikeyra Pak . Registrul de stat al medicamentelor din Rusia . Ministerul Sănătății al Federației Ruse (12 aprilie 2015). Data accesului: 9 aprilie 2020.
  43. ↑ Anunțuri de presă - FDA aprobă Technivie pentru tratamentul hepatitei cronice C genotip  4 . www.fda.gov (24 iulie 2015). Preluat la 5 august 2017. Arhivat din original la 26 ianuarie 2018.
  44. ↑ Certificat de înregistrare pentru medicamentul Zepatir . Registrul de stat al medicamentelor din Rusia . Ministerul Sănătății al Federației Ruse (21 septembrie 2018). Data accesului: 9 aprilie 2020.
  45. ↑ Autorizație de introducere pe piață pentru Epclusa . Registrul de stat al medicamentelor din Rusia . Ministerul Sănătății al Federației Ruse (8 august 2019). Preluat la 9 aprilie 2020. Arhivat din original la 25 octombrie 2020.
  46. ↑ AbbVie primește aprobarea FDA din SUA pentru VIEKIRA XR™ (dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir și ritonavir) pentru tratamentul hepatitei cronice C de genotip 1 | Sala de știri  AbbVie . news.abbvie.com (25 iulie 2016). Preluat la 4 august 2017. Arhivat din original la 10 iulie 2017.
  47. ↑ KEGG DRUG: Noi aprobări de medicamente în Japonia . www.genome.jp Preluat la 4 august 2017. Arhivat din original la 13 iulie 2017.
  48. ↑ Biroul Comisarului. Anunțuri de presă - FDA aprobă Vosevi pentru hepatita  C. www.fda.gov (18 iulie 2017). Preluat la 4 august 2017. Arhivat din original la 23 iulie 2017.
  49. ↑ Certificat de înregistrare pentru medicamentul Maviret  (engleză) . Registrul de stat al medicamentelor din Rusia . Ministerul Sănătății al Federației Ruse (13 aprilie 2018). Preluat: 4 august 2017.
  50. ↑ Chulanov V.P. Rezistența HCV - fundamente teoretice și semnificație practică . - 2016. Arhivat la 22 noiembrie 2016.
  51. ↑ Conectare Medscape . www.medscape.com. Preluat la 23 mai 2017. Arhivat din original la 8 mai 2017.
  52. ↑ Ozaras, R; Tahan, V. Acute hepatitis C: prevention and treatment  (engleză)  // Expert review of anti-infective therapy : journal. - 2009. - Aprilie ( vol. 7 , nr. 3 ). - P. 351-361 . - doi : 10.1586/eri.09.8 . — PMID 19344247 .
  53. ↑ 1 2 Tratamentul hepatitei C dobândite recent cu regimul 3D sau G/P - Vizualizare text integral -  ClinicalTrials.gov . clinicaltrials.gov (9 decembrie 2015). Preluat la 3 august 2017. Arhivat din original la 4 august 2017.
  54. ↑ Asociația Europeană pentru Studiul Ficatului. Recomandări EASL privind tratamentul hepatitei C 2016  (engleză)  // Journal of Hepatology. - 2016. Arhivat la 9 august 2017.
  55. ↑ 1 2 3 AbbVie Inc. Repere Mavyret ale informațiilor de prescriere  (engleză)  // AbbVie Inc .. - 2017. - august. Arhivat din original pe 13 august 2017.
  56. ↑ Biroul Comisarului. Anunțuri de presă - FDA aprobă Vosevi pentru hepatita  C. www.fda.gov (18 iulie 2017). Preluat la 19 iulie 2017. Arhivat din original la 23 iulie 2017.
  57. ↑ Galaad. Ghidul Vosevi   // Gilead . - 2017. - iulie. Arhivat din original la 1 august 2017.
  58. ↑ Asociația Europeană pentru Studiul Ficatului. Recomandări EASL privind tratamentul hepatitei C 2018  (engleză)  // Journal of Hepatology. — 2018. Arhivat la 21 octombrie 2018.
  59. ↑ Expert : Trei medicamente împotriva VHC ar putea să nu fie mai bune decât două  . www.healio.com (20 aprilie 2017). Preluat la 5 august 2017. Arhivat din original la 5 august 2017.
  60. ↑ Studiu ENDURANCE-3: glecaprevir/pibrentasvir versus sofosbuvir + daclatasvir în genotipul 3 . www.hcv-trials.com (aprilie 2017). Preluat la 5 august 2017. Arhivat din original la 5 august 2017.
  61. ↑ Recomandări pentru diagnosticul și tratamentul pacienților adulți cu hepatită C  // Societatea Rusă pentru Studiul Ficatului. — 2017. Arhivat 12 mai 2021.
  62. ↑ Alla Astakhova. Vânătoarea de viruși . Blog de sănătate (28 iulie 2017). Preluat la 1 august 2017. Arhivat din original la 1 august 2017.
  63. ↑ Alla Astakhova. Propriul meu doctor . Blog de sănătate (29 iulie 2017). Preluat la 1 august 2017. Arhivat din original la 1 august 2017.
  64. ↑ Vladimir Chulanov. Banii nu au încotro . Blog de sănătate (13 iulie 2017). Preluat la 15 iulie 2017. Arhivat din original la 17 iulie 2017.
  65. ↑ Transplantul hepatic ca metodă radicală pentru tratamentul bolilor hepatice în stadiu terminal - Medicină practică - Medicină practică. Jurnal pentru practicieni și specialiști . pmarchive.ru (23 decembrie 2010). Consultat la 21 noiembrie 2016. Arhivat din original pe 21 noiembrie 2016.
  66. ↑ Prețurile actuale ale medicamentelor la Moscova . Serviciul de referință „Medicina pentru tine” (09.04.2020).  (link indisponibil)
  67. ↑ ONG-urile cer Guvernului Federației Ruse adoptarea unei strategii privind hepatita virală . ITPCru - Treatment Preparedness Coalition . Consultat la 15 noiembrie 2017. Arhivat din original pe 15 noiembrie 2017.
  68. ↑ Şcoala pentru pacienţii cu hepatită virală cronică . Centrul de Diagnostic Molecular la TsNIIE .  (link indisponibil)
  69. ↑ Despre organizație . Organizația Publică Interregională de Asistență a Pacienților cu Hepatită Virală . Consultat la 15 noiembrie 2017. Arhivat din original pe 15 noiembrie 2017.
  70. ↑ Forumul hepatitei . Stop - Hepatita C (2 septembrie 2001). Consultat la 15 noiembrie 2017. Arhivat din original pe 15 noiembrie 2017.
  71. ↑ Registrul de stat al medicamentelor . grls.rosminzdrav.ru. Preluat: 21 octombrie 2018.
  72. ↑ Un studiu pentru a evalua eficacitatea și siguranța ABT-493/ABT-530 în combinație cu sofosbuvir și ribavirină la participanții cu virusul hepatitei C care nu au răspuns la tratament într-un studiu clinic anterior AbbVie - Vizualizare text integral - ClinicalTrials.gov . clinicaltrials.gov (19 octombrie 2016). Consultat la 21 noiembrie 2016. Arhivat din original pe 21 noiembrie 2016.
  73. ↑ Către un tratament unic pentru HCV: Reformularea NS5B pangenotipică NNI GSK2878175 ca parenterală cu acțiune lungă (LAP) . www.natap.org (13 noiembrie 2016). Consultat la 26 aprilie 2017. Arhivat din original la 31 ianuarie 2017.
  74. ↑ Farmacocinetica clinică și activitatea antivirală a CC-31244, un inhibitor potent al polimerazei nonnucleozidice NS5B (NNI) pan-genotipic pentru tratamentul hepatitei C. www.natap.org (16 februarie 2017). Consultat la 26 aprilie 2017. Arhivat din original pe 26 aprilie 2017.
  75. ↑ Cocrystal anunță date pozitive de la finalizarea cu succes a studiului de fază 1a/1b a inhibitorului de polimerază non-nucleozidă CC-31244 pentru tratamentul infecției cronice cu hepatită C :: Cocrystal Pharma, Inc. (COCP  ) . www.cocrystalpharma.com (15 august 2017). Preluat la 16 august 2017. Arhivat din original la 16 august 2017.
  76. ^ Study of CDI-31244 in Combination With Sofosbuvir (SOF) and Velpatasvir (VEL) - Full Text View -  ClinicalTrials.gov . Arhivat din original pe 21 octombrie 2018. Preluat la 21 octombrie 2018.
  77. ↑ Inc., Atea Pharmaceuticals, . Atea Pharmaceuticals raportează date clinice pozitive cu AT-527 pentru tratamentul hepatitei cronice C  , GlobeNewswire News Room . Arhivat din original pe 21 octombrie 2018. Preluat la 21 octombrie 2018.

Link -uri

  • Norme sanitare SP - 33.1.3112-13 „Prevenirea hepatitei virale C”.
  • Reguli sanitare și epidemiologice SP 3.1.958-00 „Prevenirea hepatitei virale. Cerințe generale pentru supravegherea epidemiologică a hepatitei virale "(aprobat de medicul-șef sanitar de stat al Federației Ruse la 1 februarie 2000)
  • Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse din 23 noiembrie 2004 nr. 260 „Cu privire la aprobarea standardului de îngrijire medicală pentru pacienții cu hepatită cronică B, hepatită cronică C”.
  • Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse din 6 octombrie 2005 nr. 621 „Cu privire la aprobarea standardului de îngrijire medicală pentru pacienții cu hepatită cronică activă în combinație cu ciroza biliară primară”.
  • Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse din 6 octombrie 2005 nr. 618 „Cu privire la aprobarea standardului de îngrijire medicală pentru pacienții cu hepatită cronică activă în combinație cu colangita sclerozantă primară”.
  • „Cu privire la aprobarea normelor sanitare și epidemiologice SP 3.1.3112-13 „Prevenirea hepatitei virale C””. . Decretul medicului șef sanitar de stat al Federației Ruse din 22 octombrie 2013 nr. 58 . Data accesului: 24 ianuarie 2016.
  •  Informații despre hepatita virală - hepatita C. Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor . Preluat: 9 februarie 2016.
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii