| atrofie musculară spinală | |
|---|---|
| ICD-10 | G12 _ |
| MKB-10-KM | G12.1 și G12.9 |
| ICD-9 | 335,0 - 335,1 |
| MKB-9-KM | 335.1 [1] și 335.10 [1] |
| OMIM | 253300 |
| BoliDB | 14093 |
| Medline Plus | 000996 |
| Plasă | D009134 |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Atrofia musculară spinală ( SMA ; engleză spinal muscular atrophy , SMA ) este un grup eterogen de boli ereditare care apar cu afectarea/pierderea neuronilor motori ai coarnelor anterioare ale măduvei spinării . O boală genetică în care sunt posibile toate tipurile de moștenire: autosomal dominant , autosomal recesiv , X-linked , asociată cu mutații ale genelor SMN1 și SMN2 care codifică o proteină implicată în sinteza spliceosome [2] .
Pentru coloana vertebrală (cauza lor este în măduva spinării) atrofia musculară se caracterizează printr-o încălcare a mușchilor striați ai picioarelor, precum și a capului și a gâtului. Pacienții au încălcări ale mișcărilor voluntare - bebeluși care se târăsc, merg pe jos, țin capul, înghiți. De obicei, mușchii mâinilor nu sunt afectați. Amiotrofia coloanei vertebrale se caracterizează prin păstrarea sensibilității, precum și absența retardului mintal.
Atrofia musculară spinală la copii a fost descrisă pentru prima dată de G. Werdnig în 1891 . G. Werdnig a prezentat o descriere a modificărilor patomorfologice în diferite grupe de mușchi, nervi periferici și măduva spinării, observând atrofia simetrică a celulelor coarnelor anterioare ale măduvei spinării și rădăcinilor anterioare. În 1892 , I. Hofmann a fundamentat independența nosologică a bolii. Mai târziu, Werdnig și Hofmann ( 1893 ) au demonstrat că boala este însoțită de degenerarea celulelor coarnelor anterioare ale măduvei spinării. În 1956 , E. Kugelberg și L. Welander au identificat o nouă formă nosologică de atrofie musculară spinală, care se caracterizează printr-un debut mai târziu și o evoluție relativ benignă în comparație cu cea descrisă de Werdnig și Hoffman.
SMA este cauzată de o mutație a genei SMN1 , care produce în mod normal proteina SMN. Datorită unei mutații genetice, persoanele cu SMA produc mai puțină proteină SMN, ducând la pierderea neuronilor motori.
Există patru forme de amiotrofie spinală proximală bazate pe vârsta de debut, severitatea desigur și speranța de viață [5] .
| Tip de | Eponim | Vârsta obișnuită de debut | Descriere | OMIM |
|---|---|---|---|---|
| Eu: Bebeluş | SMA I, boala Werdnig-Hoffman [6] | 0-6 luni | Cea mai nefavorabilă formă de SMA. Copiii le lipsește dezvoltarea motorie, au dificultăți de respirație, dificultăți de a supt și de a înghiți, nu își țin capul, nu stau în picioare singuri. | 253300 |
| II: Intermediar | SMA II, boala Dubowitz | 7-18 luni | Copiii cu această formă de amiotrofie a coloanei vertebrale pot să mănânce, să stea, dar nu pot atinge niciodată capacitatea de a merge independent. Prognosticul în aceste cazuri depinde de gradul de implicare a muşchilor respiratori în procesul patologic. | 253550 |
| III: Tineret | SMA III, boala Kugelberg-Welander | >18 luni | Cea mai puțin periculoasă formă de SMA în copilărie. Pacientul este capabil să stea în picioare, dar este foarte slab, cu tendință la dizabilitate (deplasarea în scaun cu rotile). | 253400 |
| IV: Adult | SMA IV sau formă adultă | dupa 35 de ani | Nu afectează în mod semnificativ speranța de viață. Slăbiciune a mușchilor proximali, fasciculații, scăderea reflexelor tendinoase. Pacienții nu pot merge independent. | 271150 |
Tratamentul radical nu există.
Deoarece atrofia musculară spinală este o tulburare care se manifestă în sinapsele neuronilor motori , starea poate fi îmbunătățită prin creșterea nivelului de SMN, o proteină. Scopul cercetării actuale este de a găsi medicamente care cresc nivelurile SMN. Principalele rezultate obținute in timp ce in grupuri de cercetare din SUA , Germania , Italia .
Au fost propuse mai multe medicamente ( acid valproic , butirat de sodiu etc.), iar studiile lor clinice sunt efectuate în grupuri de voluntari. Datele privind utilizarea eficientă a celulelor stem nu sunt încă disponibile.
Pacienții cu SMA au nevoie de nutriție alimentară specială , terapie de susținere și multe alte activități de îngrijire, altfel dinamica negativă va crește.
În decembrie 2016, în Statele Unite a fost aprobat primul medicament specializat pentru tratamentul SMA de orice tip, Spinraza (nusinersen). Nusinersen , dezvoltat de Biogen și Ionis Pharmaceuticals, este o oligonucleotidă antisens pentru splicing alternativ a pre - mARN al genei SMN2, care este aproape identică cu SMN1 și, prin urmare, sinteza proteinei SMN de lungime completă este îmbunătățită. Spinraza se administrează intratecal [7] [8] .
În mai 2019, FDA din SUA a aprobat Zolgensma ( Zolgensma , onasemnogene abeparvovec) [9] , o terapie genică pentru atrofia musculară spinală cu o mutație bialelice în gena neuronului motor de supraviețuire 1 (SMN1) la copiii sub doi ani. Medicamentul este potrivit atât pentru pacienții simptomatici, cât și pentru cei pre-simptomatici, detectați prin teste genetice. Autorizația de reglementare a fost acordată lui AveXis, pe care Novartis l -a cumpărat pentru 8,7 miliarde de dolari. Onasemnogene abeparvovec (AVXS-101) este un tratament de terapie genetică pe bază de vector AAV9 care, după o singură doză, înlocuiește gena SMN1 lipsă sau defectă cu copia sa funcțională fără a modifica ADN-ul copilului [10] . Rezultatul este producerea normală a proteinei SMN - și o încetare corespunzătoare a progresiei atrofiei musculare spinale. În orice caz, o singură administrare a medicamentului Zolgensma demonstrează [11] că pacienții încep nu numai să scape de dependența de ventilația mecanică , ci demonstrează și o îmbunătățire semnificativă a abilităților motorii (capacitatea de a sta, de a se ridica, de a merge), în unele cazuri corespunzând pe deplin dezvoltării normale a vârstei [12] . Medicamentul este considerat cel mai scump medicament cu un cost al cursului (1 injecție) de peste 2 milioane USD [13] . Potrivit unor estimări, aproximativ o mie de aplicații ale medicamentului sunt posibile până în 2025 sau 2027 [14] [15] .
Roche continuă să dezvolte risdiplam , care, într-un mod similar cu nusinersen, are avantajul semnificativ de a fi făcut într-o formulare orală [16] .
Este posibilă doar prevenirea pasivă - consilierea părinților cu risc de SMA cu privire la posibilele consecințe și diagnosticarea ADN prenatală în timpul sarcinii [5] prin biopsie de vilozități coriale pentru a lua o decizie privind nașterea sau întreruperea sarcinii.
Nu există un registru de stat al pacienților diagnosticați cu SMA. Din 2016, pacienții sunt numărați de către Fundația SMA Families. În acest timp, s-au putut colecta informații despre 989 de pacienți și 250-300 de morți. Teoretic (pe baza statisticilor globale de morbiditate), pot fi aproximativ 2-3 mii de pacienți, potrivit fondului. [17]
Potrivit Fundației SMA Families, în 2020 doar 129 de pacienți au primit tratament în Rusia.
În 2020, singurul medicament înregistrat în țară pentru tratamentul SMA este Spinraza. Spinraza ( Nusinersen ) a fost înregistrată în Rusia în august 2019. Autoritățile regionale ar trebui să plătească pentru achiziționarea acestuia, însă, din cauza costului ridicat al medicamentului, nu toți pacienții primesc tratament. Majoritatea pacienților care au primit tratament l-au obținut prin instanțe. În regiuni, pacienților li se refuză adesea tratamentul. Oficial, autoritățile regionale explică acest lucru prin faptul că boala nu este inclusă în programul VZN (nozologii cu cost ridicat), în lista bolilor orfane care pun viața în pericol sau în alte programe vizate.
În august 2020, Ministerul Sănătății al Federației Ruse a decis să includă medicamentul în lista de stat a medicamentelor vitale și esențiale. Aceasta înseamnă stabilirea prețului maxim de vânzare pentru medicament. Această măsură va face tratamentul mai accesibil. [optsprezece]
La 18 martie 2020, compania elvețiană Roche (Roche) a depus o cerere de înregistrare în Rusia a medicamentului risdiplam (numele comercial Evrisdi). În ianuarie, compania a anunțat lansarea unui program global de acces preînregistrare la medicamentul risdiplam pentru pacienții cu SMA de tip 1. Rusia a devenit prima țară în care Roche a deschis posibilitatea participării la programul de acces preînregistrare la medicament pentru pacienții cu SMA de tip 2. [19]
La mijlocul lunii iulie 2020, Novartis a depus un dosar pentru înregistrarea Zolgensma la Ministerul Sănătății al Federației Ruse. Deși Zolgensma nu este înregistrat pentru uz clinic în Rusia, poate fi importat în țară numai din motive de sănătate pentru anumiți pacienți, în conformitate cu cerințele definite de legea federală nr. 61-F3 (privind circulația medicamentelor). Acest lucru necesită decizia comisiilor medicale ale instituțiilor medicale, precum și aprobarea pentru import de la Ministerul Sănătății al Federației Ruse.
Până în prezent, două centre federale pot efectua utilizarea acestui medicament în Rusia, care a primit autoritate după ce a promovat pregătirea necesară organizată de producătorul Zolgensma, AveXis (grupul de companii Novartis). Ambele instituții sunt centre medicale rusești de clasă mondială și au o vastă experiență în pediatrie, inclusiv în tratamentul bolilor ereditare rare. [douăzeci]
Începând cu 23 iulie 2020, 16 pacienți ruși au primit injecția Zolgensma. [21] Până în 2021, terapia Zolgensma nu a fost finanțată de stat; toți pacienții care au urmat tratament au primit-o pe cheltuiala fundațiilor caritabile și a patronilor individuali. Se știe că oamenii de afaceri Vladimir Lisin [22] , Vladimir Guriev [23] , Alisher Usmanov au donat fonduri pentru tratamentul copiilor diagnosticați cu SMA . [24]
Pe 23 iunie 2020, președintele rus Vladimir Putin a luat inițiativa de a majora cota impozitului pe venitul personal de la 13% la 15% pentru cetățenii care primesc peste 5 milioane de ruble pe an. Potrivit estimărilor preliminare, această măsură va oferi bugetului aproximativ 60 de miliarde de ruble, care vor fi direcționate către tratamentul copiilor cu boli orfane . Proiectul de lege corespunzător a fost aprobat de Duma de Stat în primă lectură pe 21 octombrie 2020. Un nou mecanism de ajutorare a copiilor cu boli rare grave a fost lansat începând cu 1 ianuarie 2021 [25] , când Președintele a înființat fundația caritabilă „ Cercul de bunătate ” pentru a ajuta copiii bolnavi . Până în septembrie 2021, fundația a aprobat finanțarea pentru tratamentul a 9 pacienți cu SMA cu Zolgensma de la bugetul federal. [26]
Pe 24 noiembrie 2020, guvernul rus a inclus Spinraza pe lista medicamentelor vitale și esențiale. Ordinul a intrat în vigoare la 1 ianuarie 2021 [27] .
La 7 iulie 2022, mass-media, citând Centrul pentru Dezvoltarea Tehnologiilor Avansate (operatorul sistemului de etichetare Chestny Znak ) , a raportat că Zolgensma a fost oficial pus în circulație cu medicamente în Rusia. [28]
Pe lângă amiotrofiile spinale cauzate de o mutație a genelor SMN1 sau SMN2 de pe brațul lung al cromozomului 5 (5q13.2), care provoacă leziuni ale mușchilor proximali , există multe boli similare, majoritatea fiind afectate predominant de muşchii distali (adică mai aproape de capătul liber al membrului).
| Nume și sinonime | OMIM | Gene | Locus | Tipul de moștenire | Descriere |
| Amiotrofie spinală de tip 1 legată de X (SMAX1), atrofie musculară spinală și bulbară (SBMA), boala Kennedy (KD) | 313200 | NR3C4 | Xq12 | X-linked, recesiv | Debut tardiv (la 40-60 de ani), progresie lentă, participare la procesul grupului bulbar al nervilor cranieni, răspândire descendentă a paraliziei |
| Amiotrofie spinală X-linked tip 2 (SMAX2), artrogripoză multiplex congenita - X-linked tip 1 (AMCX1) | 301830 | UBA1 | Xp11.23 | X-linked, recesiv | Hipotonie și areflexie congenitală datorate degenerării și pierderii neuronilor motori ai coarnelor anterioare ale măduvei spinării și ale trunchiului cerebral. Adesea asociată cu contracturi și/sau fracturi congenitale. Dezvoltarea intelectuală este normală. Boala progresează rapid, ducând la decesul pacienților înainte de vârsta de 3 luni. |
| Amiotrofie spinală X-linked tip 3 (SMAX3), Atrofie musculară spinală distală - X-linked (DSMAX) | 300489 | ATP7A | Xq21.1 | X-linked, recesiv | Mușchii distali ai tuturor membrelor sunt afectați, aproape întotdeauna la băieți, progresând lent. |
| Amiotrofie spinală distală (DSMA1), Atrofie musculară spinală cu detresă respiratorie de tip 1 (SMARD1), Neuropatie motrică ereditară distală tip 6 (HMN6) | 604320 | IGMBP2 | 11q13.3 | autosomal recesiv | Semnele apar încă de la naștere, mai rar în perioada prenatală. Boala se caracterizeaza printr-o leziune predominanta a muschilor extremitatilor superioare si dezvoltarea unor complicatii respiratorii severe datorate degenerarii progresive a neuronilor motori ai coarnelor anterioare ale maduvei spinarii. |
| Amiotrofia spinală distală tip 2 (DSMA2), Neuropatie motrică ereditară distală - tip Jerash (HMN-J) | 605726 | ? | 9p21.1-p12 | autosomal recesiv | Progresiv lent, descris într-o singură familie |
| Amiotrofia spinală distală tip 3 (DSMA3), Neuropatie motrică ereditară distală tipurile 3 și 4 (HMN3, HMN4) | 607088 | ? | 11q13.3 | autosomal recesiv | progresiv progresiv |
| Amiotrofia spinală distală tip 4 (DSMA4) | 611067 | PLEKHG5 | 1p36.31 | autosomal recesiv | Progresiv lent, descris într-o singură familie |
| Amiotrofia spinală distală tip 5 (DSMA5) | 614881 | DNAJB2 | 2q35 | autosomal recesiv | Începe la vârsta adultă tânără, progresivă lent. |
| Amiotrofia spinală distală de tip VA (DSMAVA), Neuropatie motrică ereditară distală tip 5A (HMN5A) | 600794 | GARS | 7p14.3 | autosomal dominant | Extremitățile superioare sunt predominant afectate. |
| Amiotrofia spinală distală de tip VB (DSMAVB), Neuropatie motrică ereditară distală tip 5B (HMN5B) | 614751 | REEP1 | 2p11 | autosomal dominant | Extremitățile superioare sunt predominant afectate. |
| Neuropatie motrică ereditară distală tip 2D (HMN2D) | 615575 | FBXO38 | 5q32 | autosomal dominant | Se manifestă în adolescență sau la adulți, progresând lent, afectând mușchii proximali și distali, manifestând mai întâi slăbiciune la nivelul picioarelor, care se extinde până la mâini. |
| Amiotrofie distală a coloanei vertebrale cu o leziune primară a corzilor vocale, Neuropatie motrică ereditară distală tip 7A (HMN7A), miopatie Harper-Young. | 158580 | SLC5A7 | 2q12.3 | autosomal dominant | Se manifestă la adulții cu paralizie a corzilor vocale, o boală foarte rară. |
| Amiotrofie spinală autozomal dominantă, Neuropatie motrică ereditară distală tip 2A (HMN2A) | 158590 | HSPB8 | 12q24.23 | autosomal dominant | Apare la adulți. Varianta alelică a bolii Charcot-Marie-Tooths (CMT2L) |
| Amiotrofie spinală juvenilă autosomal dominantă, Neuropatie motrică ereditară distală tip 1 (HMN1) | 182960 | ? | 7q34-q36 | autosomal dominant | Apare la o vârstă fragedă |
| Amiotrofia spinală distală congenitală | 600175 | TRPV4 | 12q24.11 | autosomal dominant | Deteriorarea neuronilor motori ai măduvei spinării care inervează partea inferioară a corpului. Se manifestă prin atrofie musculară neprogresivă, atrofie a mușchilor șoldurilor, mușchilor extensori ai piciorului, slăbiciune a genunchilor. În articulațiile genunchilor se formează contracturi, iar picioarele sunt deformate. Unii pacienți pot prezenta paralizie a corzilor vocale. |
| Amiotrofia spinală scapuleroneală (SPSMA), amiotrofia neurogenă scapulo-roponeală | 181405 | TRPV4 | 12q24.11 | Autozomal dominant sau X-linked, dominant | Afectează mușchii extremităților inferioare. O boală foarte rară. Varianta alelică a amiotrofiei spinale distale congenitale. |
| Amiotrofia spinală segmentară juvenilă (JSSMA) | 183020 | ? | 18q21.3 | ? | Începe în adolescență, progresează timp de 2-4 ani, după care se stabilizează, afectează în primul rând mâinile, foarte rar. |
| Amiotrofia spinală a lui Finkel, atrofia musculară spinală proximală de tip Finkel (SMA-FK) | 182980 | VAPB | 20q13.32 | autosomal dominant | Vârsta medie de manifestare a bolii este de 37 de ani (se cunosc cazuri sub 12 ani). Slăbiciune musculară simetrică și pierdere musculară. Pierderea lentă a forței musculare și atrofia proximală progresivă care începe la nivelul picioarelor și se extinde în cele din urmă la brațe. De asemenea, pacientii prezinta fasciculatii generalizate, hipoactivitate sau absenta reflexelor tendinoase profunde. |
| Atrofie musculară spinală de tip Jokela (SMA-J) | 615048 | ? | 22q11.2-q13.2 | autosomal dominant | Debut tardiv, progresie lentă, care afectează mușchii proximali și distali la adulți. |
| Atrofie musculară spinală cu predominanța extremităților inferioare 1 (SMALED1) | 158600 | DYNC1H1 | 14q32 | autosomal dominant | Afectează mușchii proximali la sugari. |
| Atrofie musculară spinală cu predominanța extremităților inferioare 2 (SMALED2) | 615290 | BICD2 | 9q22.31 | autosomal dominant | Debut congenital sau precoce, care afectează predominant extremitățile inferioare, neprogresiv, foarte rar. |
| Atrofie musculară spinală cu epilepsie mioclonică progresivă (SMA-PME), sindrom Jankovic-Rivera. | 159950 | ASAH1 | 8p22 | autosomal recesiv | Progresează lent, afectează predominant mușchii distali, se combină cu denervare și convulsii mioclonice. |
| Atrofie musculară spinală cu fracturi osoase congenitale (SMA-CBF) | 271225 | ? | ? | Autosomal recesiv ? | Pierderea musculară severă (ca în boala Werdnig-Hoffmann) este însoțită de fracturi osoase congenitale. |
| Atrofie musculară spinală cu hipoplazie pontocerebeloasă (SMA-PCH), hipoplazie pontocerebeloasă tip 1A (PCH1A) | 607596 | VRK1 | 14q32 | autosomal dominant | Au fost descrise opt tipuri de hipoplazie pontocerebeloasă. Incidența bolii este necunoscută. Toate formele bolii au caracteristici comune: dezvoltare anormală a creierului, probleme cu activitatea motrică, întârziere în dezvoltare, dizabilitate mintală, microcefalie progresivă și manifestări cerebrale de diferite grade. Boala se manifestă încă de la naștere, în unele cazuri primele semne sunt observate deja în uter. Pacienții mor de obicei în copilăria timpurie. |
| Atrofie musculară spinală segmentară asimetrică juvenilă (JASSMA), amiotrofie monomelic; boala Hirayama; boala Sobue | 602440 | ? | ? | ? | O boală a neuronului motor care afectează bărbații tineri (15-25 de ani) din India și Japonia. Începe cu atrofia musculară, care se stabilizează într-un platou după 2-5 ani, simptomele nu se modifică. Fără durere sau pierdere a senzației. Spre deosebire de alte boli ale neuronului motor inferior, MMA nu se crede a fi moștenită și rareori prezintă fasciculații. |