Fosfazid

Versiunea stabilă a fost verificată pe 8 septembrie 2022 . Există modificări neverificate în șabloane sau .
Fosfazid
Component chimic
IUPAC

3'-azido-3'-deoxitimidină-5'-

fosfonat de sodiu; 3'-azido-3'-deoxitimidină 5'-fosfonat de sodiu
Formula brută C10H13N5O6P Na _ _ _ _ _ _ _ _
Masă molară 353,21
CAS 124930-59-2
PubChem 6334639
Compus
Clasificare
Pharmacol. grup Mijloace pentru tratamentul infecției cu HIV
ATX J05AX
ICD-10 B 20 , B 21 , B 22 , B 23 , B 24
Farmacocinetica
Biodisponibil 83,7%
Jumătate de viață 3-4 ore
Excreţie rinichi
Forme de dozare
Tablete
Metode de administrare
oral
Alte nume
Nikavir® _
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Fosfazid (FAZT) , lat. - Fosfazidă (PhAZT) - un inhibitor nucleozidic de revers transcriptază (NRTI), un agent antiviral utilizat ca parte a terapiei antiretrovirale combinate, activ împotriva HIV și a hepatitei B.

Istorie

Fosfazidul (denumirea comercială a monomedicamentului este Nikavir ® ) este medicamentul rus anti-HIV original care a trecut de întreaga sferă a studiilor preclinice și clinice și a fost înregistrat în Federația Rusă în 1999 [1] . În timpul utilizării medicamentului sa impus ca un agent antiviral eficient, bine tolerat. Medicamentul a fost distins cu Premiul de Stat al Federației Ruse în domeniul științei și tehnologiei pentru anul 2000 .

Cercetarea medicamentelor

În 1997-1999 s-au efectuat studii de preînregistrare cu fosfazidă. ca un studiu clinic multicentric, coordonat de Centrul Federal Științific și Metodologic pentru Prevenirea și Controlul SIDA. Spitalul Clinic Republican de Boli Infecțioase (regiunea Leningrad), centrele regionale Tver, Nijni Novgorod și Tyumen pentru prevenirea și controlul SIDA și bolilor infecțioase au participat la studiu ca centre locale.

  • În prima etapă a studiului, fosfazida a fost utilizată ca monoterapie. Studiul a inclus 103 pacienți (75 bărbați și 28 femei, vârsta medie de 26 de ani). În conformitate cu clasificarea clinică rusă a infecției cu HIV (Pokrovsky V.I., 1989), stadiile 2B sau 2C au fost diagnosticate la 69,9% dintre pacienți, ZA la 23,3%, ST și 3C la 6,8%. Durata cursului de terapie a fost de 12 săptămâni. Pacienții au primit de la 0,4 până la 1,2 g de fosfazidă pe zi. Eficacitatea tratamentului a fost evaluată în funcție de criterii clinice - progresia bolii sau absența acesteia; imunologic - modificarea numărului de limfocite CD4 în 1 μl de sânge; virusologic - o modificare a nivelului de ARN HIV în 1 ml de plasmă. În timpul terapiei, niciunul dintre pacienți nu a prezentat progresie a infecției cu HIV. În toate cazurile, în timpul tratamentului, s-a observat o creștere a numărului de trombocite și dispariția semnelor de toxicitate. În timpul studiului, nu au existat modificări semnificative ale parametrilor testului biochimic de sânge. Studiul a arătat o bună eficacitate și tolerabilitate a monoterapiei cu fosfazide și a făcut posibilă recomandarea unui regim de medicamente de 0,4 g de 2 ori pe zi.
  • În următoarea etapă a studiului, a fost studiată posibilitatea înlocuirii zidovudinei cu fosfazidă, datorită dezvoltării evenimentelor adverse de 2-4 grade de toxicitate. Nu s-a observat ca niciun pacient să dezvolte reacții adverse grave în timpul tratamentului cu fosfazidă și în niciun caz nu a fost întrerupt tratamentul. În plus, la 36-48 de săptămâni după înlocuirea zidovudinei cu fosfazidă, s-a constatat o creștere a numărului de limfocite CD4 cu 70-100 celule/µl.
Aplicații clinice

În 1999, a fost aprobată utilizarea clinică a fosfazidei pentru chimioterapia pacienților cu infecție HIV din Federația Rusă.

  • Includerea fosfazidei în regimurile HAART a făcut posibilă evaluarea eficacității și siguranței medicamentului ca parte a terapiei antiretrovirale combinate. Primul studiu al unui regim de fosfazide, desfășurat conform ghidurilor de bună practică clinică (GCP), a fost un studiu al unei combinații de trei inhibitori ai revers transcriptazei HIV. Scopul studiului a fost de a evalua siguranța și eficacitatea unui regim de terapie combinată constând din doi inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei (fosfazidă și didanozină) și un inhibitor non-nucleozidic al revers transcriptazei (nevirapină) la pacienții cu infecție HIV care nu au primit anterior. terapie antiretrovirală. Tolerabilitatea terapiei antiretrovirale combinate, inclusiv fosfazidă, didanozină și nevirapină, a fost satisfăcătoare.
  • În perioada 2001–2002 Cercetătorii de la Centrele Federale Științifice și Metodologice și Regionale din Moscova pentru Prevenirea și Controlul SIDA au efectuat un studiu pentru a evalua eficacitatea și siguranța HAART, care a inclus doi inhibitori nucleozidici de revers transcriptază (fosfazidă și didanozină) și un inhibitor de protează intensificat (saquinavir + ritonavir), la pacienții infectați cu HIV care nu au primit anterior tratament antiretroviral. Terapia combinată cu fosfazidă a fost sigură. Cele mai multe evenimente adverse au fost de la nivelul tractului gastrointestinal, au fost ușoare și tranzitorii.
  • În 2008–2009 Pe baza Centrului Regional Perm pentru Prevenirea și Controlul SIDA și Bolilor Infecțioase, a fost studiată eficacitatea clinică a HAART cu utilizarea fosfazidei. Evaluarea eficacității regimurilor HAART a fost evaluată prin parametrii imunologici - numărul de celule CD4 în 1 μl de sânge, precum și prin scăderea nivelului încărcăturii virale înainte de numirea terapiei și după 4, 12, 24, 36. și 48 de săptămâni de la început. Toți pacienții au fost sub supravegherea clinicienilor. Evaluarea succesului HAART a fost determinata de criterii clinice, imunologice si virologice.Rezultatele obtinute in schemele care includ fosfazida au aratat o eficacitate mai mare in anemie, hepatita, ciroza hepatica, tuberculoza, precum si in cazurile in care este necesar un raspuns virologic rapid.
  • Siguranța fosfazidei este evidențiată de rezultatele obținute de angajații Institutului de Cercetare în Virologie. DI. Ivanovsky, când a studiat efectul acestui medicament la pacienții cu hepatită virală acută B. Terapia cu fosfazidă la pacienții cu hepatită acută B a oferit o evoluție clinică favorabilă a bolii și a fost însoțită de o reducere semnificativă a duratei perioadei icterice, o scăderea semnificativ mai rapidă a activității enzimelor serice (AcAt, AlAt, fosfatază alcalină, GGTP) și eliminarea mai devreme a markerilor serici ai hepatitei B acute (HBeAg, HBsAg, HBV DNA).
  • Unul dintre avantajele semnificative ale fosfazidei este siguranța utilizării sale la pacienții cu boli hepatice de etiologie virală, deoarece majoritatea pacienților infectați cu HIV suferă și de hepatită cronică B sau C. Pe baza Centrului Regional de Prevenire Krasnoyarsk și Controlul SIDA, a fost realizat un studiu privind eficacitatea și siguranța regimurilor HAART, inclusiv fosfazida. În același loc, a fost evaluată ulterior frecvența afecțiunilor hematologice și posibilitatea obținerii unui răspuns virusologic rapid și precoce (RVO, respectiv PVR) la tratamentul hepatitei virale cronice C la pacienții cu infecție HIV care primesc terapie antiretrovială (ARVT) a fost aratat. Studiile clinice efectuate au extins domeniul de aplicare al fosfazidei, iar în prezent este indicat pentru tratamentul hepatitei virale B la pacienții cu forme ușoare și moderate (icterice).
  • Pe baza Centrului pentru Prevenirea și Controlul SIDA și Bolilor Infecțioase din Sankt Petersburg și a departamentului specializat pentru tratamentul tuberculozei la pacienții infectați cu HIV al Spitalului Orășenesc de Tuberculoză nr. 2 din Sankt Petersburg, au fost obținute date privind rezultatele utilizării fosfazidei la pacienții cu infecție HIV și tuberculoză.

Informații generale

Substanța activă fosfazida aparține clasei inhibitorilor reverstranscriptazei (revertazei) retrovirusurilor, fiind un analog modificat al nucleozidei timidinei naturale. Activitatea inhibitorie competitivă a trifosfatului de azidotimidină împotriva transcriptazei inverse HIV este de aproximativ 100 de ori mai mare decât cea a ADN polimerazei celulelor umane, astfel încât fosfazida nu afectează metabolismul normal al corpului uman. Toxicitatea scăzută și tolerabilitatea bună a fosfazidei fac posibilă utilizarea acesteia în diferite regimuri HAART [2] , în tratamentul infecției HIV [3] [4] , în combinație cu tratamentul hepatitei virale cronice C [5] și tuberculozei . [6] , pentru prevenirea transmiterii infecției cu HIV de la mamă la copil [7]

Medicamentul fosfazidă - Nikavir ® (comprimate 200 mg și 400 mg) este inclus în lista medicamentelor vitale și esențiale, aprobată prin ordinul Guvernului Federației Ruse din 07.12.2011 nr. 2199-r.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Fosfazidul, care a pătruns într-o celulă infectată, este de două ori fosforilat la un metabolit activ, trifosfat de azidotimidină, care este inserat în loc de trifosfat de timidină în lanțul ADN proviral sintetizat prin reversare, ceea ce duce la inhibarea revertasezei, terminarea lanțului ADN și oprirea reproducerii. particule virale.Pe acest mecanism se bazează efectul terapeutic.medicament pentru reducerea concentrației HIV în sângele pacientului.

De asemenea, inhibă replicarea altor virusuri de mamifere, cum ar fi virusul hepatitei B.

Farmacocinetica

Fosfazidul este bine absorbit din tractul gastrointestinal. Timpul de absorbție completă este de 3-3,5 ore; timpul de înjumătățire din organism - 3-4 ore; concentrația maximă de fosfazidă în plasma sanguină - 19-22 mcg/ml este atinsă după 4-5 ore.

Biodisponibilitatea pentru administrare orală este de 20%. Biodisponibilitatea relativă a fosfazidei este de 83,7%. Fosfazidul pătrunde în bariera hemato-encefalică și se găsește în lichidul cefalorahidian la o concentrație de 15-64% din doza inițială. Substanța activă pătrunde bine prin placentă, drept urmare concentrația sa în sângele cordonului ombilical este comparabilă cu cea din sângele mamei. Metabolizarea fosfazidei are loc în ficat cu formarea glucuronidei, care este excretată din organism de către rinichi în urină.

Aplicație

Indicații de utilizare

Tratamentul infecției cu HIV la adulți în combinație cu alte medicamente antiretrovirale.

Prevenirea de urgență a infecției cu HIV în caz de risc de infecție prin injecții, tăieturi, contact cu mucoasele și afectarea pielii. Tratamentul hepatitei acute B în formă ușoară și moderată (perioada icterică).

Contraindicații

Hipersensibilitate la fosfazidă sau la oricare dintre excipienții medicamentului. Copii sub 3 ani (după indicație - tratamentul infecției cu HIV în combinație cu alte medicamente ARV), copii sub 18 ani (după alte indicații).

Cu grijă

Greață severă, vărsături, anemie (concentrația hemoglobinei sub 50 g/l), creșterea activității transaminazelor (de peste 5 ori limita superioară a normalului), hipercreatininemie, neuropenie, trombocitopenie.

Utilizare în timpul sarcinii și în timpul alăptării

Nu se recomandă femeilor însărcinate infectate cu HIV să ia medicamentul înainte de a 14-a săptămână de sarcină; dacă este necesar, utilizarea medicamentului în timpul alăptării, este necesar să se rezolve problema întreruperii alăptării.

Calea de administrare și doze

Luați pe cale orală. Doza zilnică pentru infecția cu HIV este de 800-1200 mg în 2 sau 3 prize. Se recomandă să luați medicamentul înainte de mese și să beți un pahar cu apă. Medicamentul este prescris pentru o perioadă lungă, aproape nelimitată. Dacă este necesar, cursul poate fi întrerupt, dar durata acestuia ar trebui să fie de cel puțin 12 săptămâni, cu o pauză între cursuri - nu mai mult de 12 săptămâni.

Pentru a preveni infectarea cu virusul imunodeficienței umane, se recomandă să începeți să luați 400 mg de 3 ori pe zi timp de 4 săptămâni cât mai curând posibil, dar nu mai târziu de 72 de ore după o posibilă infecție.

În hepatita acută, medicamentul este prescris 400 mg de 2 ori pe zi timp de 20 de zile.

Efect secundar

În primele zile de administrare a medicamentului - greață, dureri de cap, greutate în epigastru, diaree. Din partea organelor hematopoietice: anemie, granulocitopenie.

Interacțiune cu alte medicamente

Utilizarea combinată a fosfazidei cu zidovudină, stavudină duce la o scădere reciprocă a activității împotriva HIV.

Utilizarea combinată cu interferon alfa, didanozină, lamivudină, foscarnet duce la o creștere reciprocă a activității împotriva HIV.

Utilizarea combinată cu doxorubicină, interferon alfa, amfotericină-B, co-trimoxazol, vinblastină, vincristină, ganciclovinorm, dapsonă, sulfadiazină și alte sulfonamide poate duce la îmbunătățirea reciprocă a mielotoxicității, prin urmare, este necesară o monitorizare suplimentară a concentrației de hemoglobină și granulocite.

Instrucțiuni speciale

Odată cu manifestarea unor evenimente adverse în stadiile incipiente ale administrării, acesta nu trebuie anulat, se recomandă continuarea terapiei sub supravegherea unui medic.

Încălcarea regimului de tratament medicamentos poate duce la dezvoltarea rezistenței retrovirusului la acesta, ceea ce va duce la o scădere a eficacității terapiei și la necesitatea înlocuirii medicamentului.

Terapia cu medicamentul nu reduce riscul de transmitere a HIV la alte persoane prin act sexual sau transfuzie de sânge.

Toxicitate fosfazidica

Fosfazidul este o substanță cu toxicitate scăzută. Toxicitatea sa este de 5-6 ori mai mică decât cea a zidovudinei . Atunci când se evaluează tolerabilitatea medicamentului, trebuie luat în considerare faptul că aceste efecte secundare și alte simptome și sindroame pot fi manifestări nu numai ale terapiei, ci și ale infecției cu HIV în sine și ale bolilor concomitente.

Formular de eliberare

Tablete 200 mg și 400 mg.

Preparate farmaceutice de fosfazidă

Tip de Nume comercial Producător
Monopreparare Nikavir ® [8] AZT Pharma K.B.

Vezi și


Note

  1. ↑ Fosfazidul este un medicament domestic pentru tratamentul infecției cu HIV. A doua naștere _ _ _
  2. ↑ Studiu privind utilizarea fosfazidei în regimurile alternative de terapie antiretrovială la pacienții cu infecție cu HIV ( infectie HIV și imunosupresie - 2013 - Nr. 4 - P.57-62) Copie de arhivă din 8 august 2014 pe Wayback Machine
  3. ↑ Analiza retrospectivă a utilizării medicamentului domestic fosfazidă la pacienții infectați cu HIV cu imunodeficiență severă ( infectie HIV și imunosupresie - 2012 - Nr. 4 - P.57-62) Copie arhivată din 8 august 2014 pe Wayback Machine
  4. ↑ Utilizarea fosfazidei la pacienții cu infecție HIV avansată
  5. ↑ Utilizarea medicamentului fosfatzidă în regimurile ARVT la pacienții cu infecție HIV și hepatită cronică C care au primit tratament CHC ( infectie HIV și imunosupresie - 2012 - Nr. 2 - P. 64-73) Copie de arhivă din 8 august 2014 privind Wayback Machine
  6. ↑ Rezultatele utilizării fosfazidei (Nikavira ® ) la pacienții cu infecție HIV și tuberculoză ( infectie HIV și imunosupresie - 2010 - Nr. 2 - P. 75-80) Copie de arhivă din 8 august 2014 pe Wayback Machine
  7. ↑ Rezultatele unui studiu retrospectiv al utilizării fosfazidei și azidotimidinei pentru prevenirea transmiterii de la mamă la copil a infecției cu HIV ( infecția HIV și imunosupresia - 2013 - Nr. 1 - P. 90-97) Copie de arhivă din 8 august, 2014 pe Wayback Machine
  8. ↑ Nikavir® , comprimate de 200 mg și 400 mg ( Registrul de stat al medicamentelor) Copie de arhivă din 4 martie 2016 pe Wayback Machine