EpiVacCorona | |
---|---|
EpiVacCorona [1] | |
Component chimic | |
banca de droguri | DB16439 |
Compus | |
Clasificare | |
Pharmacol. grup | vaccinuri, seruri, fagi și toxoizi |
Forme de dozare | |
Suspensie pentru injecție intramusculară [2] [1] | |
Metode de administrare | |
Intramuscular | |
Alte nume | |
EpiVacCorona-N, Aurora-CoV | |
Fișiere media la Wikimedia Commons |
EpiVacCorona este un vaccin rusesc cu o componentă peptidică împotriva COVID-19 , dezvoltat de Centrul Științific de Stat pentru Virologie și Biotehnologie Vector din Rospotrebnadzor [3] [4] .
Toate declarațiile despre eficiența EpiVacCorona provin doar de la dezvoltatorii săi și afiliații acestora [5] . În același timp, datele din mai multe studii independente efectuate în Rusia arată că EpiVacCoron nu are nicio eficacitate de protecție împotriva infecției cu coronavirus [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] . „Vector” contestă aceste rezultate [13] . Mulți oameni de știință și activiști sunt în favoarea suspendării utilizării EpiVacCorona în așteptarea unei revizuiri independente [14] [15] [16] [17] [18] [19] și chiar contestă însăși utilizarea termenului „vaccin” pentru acest medicament [ 20] [21 ] [15] .
Numele „EpiVacCorona” înseamnă „ VACCIN epitop împotriva infecției cu CORONAVIRUS” [4] .
Vaccinul este o suspensie pentru injectare intramusculară [Comm. 1] . Vaccinul conține trei peptide (fragmente scurte de proteine sintetizate artificial), care sunt conectate la o proteină purtătoare mare și sunt adsorbite pe hidroxid de aluminiu [24] [25] [26] [27] [28] . Peptidele vaccinului reproduc porțiuni din proteina S a coronavirusului SARS- CoV -2 .
Potrivit oamenilor de știință care au dezvoltat vaccinul, acesta asigură producerea de anticorpi înalt specializați la antigenele specifici conținute în acest vaccin [29] . Titrul protector al anticorpilor produși în urma vaccinării cu EpiVacCorona este necunoscut [30] [31] , iar, conform dezvoltatorilor, aceștia persistă cel puțin 6 luni (totuși, la jumătate dintre cei vaccinați nu mai sunt depistați după 9 luni). [32] [33] ). În același timp, testele standard de anticorpi nu detectează prezența anticorpilor după vaccinarea cu EpiVacCorona. Pentru detectarea acestora sunt destinate sisteme speciale de testare „SARS-CoV-2-IgG-Vector” [34] . Vektor nu dezvăluie ce anticorpi sunt detectați de sistemul său de testare [35] . Din 22 septembrie 2021, nu a fost publicată nicio lucrare științifică care să demonstreze că sistemul de testare Vector detectează exact acei anticorpi care pot neutraliza coronavirusul viu [36] [37] [38] .
Studiile clinice care să arate dacă vaccinul poate proteja oamenii de contractarea COVID-19 nu au fost finalizate. Au început în noiembrie 2020 cu peste trei mii de participanți [39] [40] [41] . S-a planificat ca rezultatele intermediare ale celei de-a treia faze a studiilor clinice să fie anunțate la sfârșitul anului 2021 sau începutul lui 2022 [42] , dar din 18 iulie 2022 acestea nu au fost publicate [12] .
EpiVacCorona a fost introdus în circulația civilă înainte de sfârșitul celei de-a doua faze a studiilor clinice [43] . În același timp, nu există experiență de utilizare pe scară largă a vaccinurilor peptidice în medicina mondială [14] [43] [15] . Eficacitatea vaccinului, precum și introducerea vaccinului în circulația civilă înainte de finalizarea studiilor clinice, sunt criticate de o serie de experți interni și străini . Din cauza suspiciunilor de ineficiență, precum și a prezenței unui conflict de interese , vaccinul a devenit obiect de investigații civile [44] [6] [45] și jurnalistice [4] [46] [47] [48] [49 ] ] [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56] .
Potrivit ziarului Kommersant pentru ianuarie 2022, 13% dintre rușii chestionați ar refuza să folosească EpiVacCorona, având de ales, care este de două ori mai mult decât pentru Sputnik V și de 6 ori mai mult decât pentru KoviVac [8 ] . Potrivit comunității profesionale „Medicii din Federația Rusă”, 70% dintre medici consideră că „EpiVacCoron” nu este solicitat în rândul pacienților [57] . Din cauza lipsei cererii la începutul anului 2022, producția EpiVacCorona a fost întreruptă [58] [12] .
Vaccinul este un antigen peptidic sintetizat chimic din trei fragmente din proteina S a virusului SARS-CoV-2 , conjugat (legat) la o proteină purtătoare și adsorbit pe un adjuvant care conține aluminiu ( hidroxid de aluminiu ) [2] . Proteina purtătoare este o proteină nucleocapsidă virală cuplată cu o proteină din Escherichia coli care poate lega maltoza de zahăr . Nu contine conservanti sau antibiotice .
Produs sub formă de suspensie în fiole, flacoane, seringi preumplute de 0,5 ml (1 doză), în flacoane de 5 doze (2,5 ml) . Condiții pentru respectarea lanțului de frig de la +2 °С la +8 °С [59] [60] . Perioada de valabilitate 6 luni. În martie 2021, a fost lansată o linie de producție pentru producerea unui vaccin în doze de seringă ( seringi preumplute ) [61] .
Nume | EpiVacCorona | EpiVacCorona-N |
---|---|---|
Ingrediente active | ||
Antigenul peptidic nr. 1 al proteinei S virusului SARS-CoV-2 ( cu secvența de aminoacizi <CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS> ), conjugat cu proteina purtătoare, μg | 75±15 | — |
Antigenul peptidic nr. 2 al proteinei S a virusului SARS-CoV-2 ( cu secvența de aminoacizi <CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQE> ), conjugat la proteina purtătoare, μg | 75±15 | — |
Antigenul peptidic nr. 3 al proteinei S a virusului SARS-CoV-2 ( cu secvența de aminoacizi <CKNLNESLIDLQELGKYEQYIK> ), conjugat la proteina purtătoare, μg | 75±15 | — |
Antigenele peptidice nr. 1 și nr. 2/3 din proteina S a virusului SARS-CoV-2, conjugați cu proteina purtătoare , μg | — | 225±45 |
Excipienți | ||
Hidroxid de aluminiu în termeni de Al3 + , mg | 0,60±0,10 | |
Fosfat dihidrogen de potasiu , mg | 0,12±0,01 | |
Fosfat acid de sodiu dodecahidrat , mg | 1,82±0,10 | |
Clorura de potasiu , mg | 0,10±0,01 | |
Clorura de sodiu , mg | 4,00±0,20 | |
Apă pentru preparate injectabile, ml | până la 0,5 |
Cursul de vaccinare EpiVacCorona prevede două injecții intramusculare în mușchiul deltoid (în ⅓ superioară a suprafeței exterioare a umărului sau în mușchiul vast lateral al coapsei dacă este imposibil să se injecteze în deltoid) cu un interval de 14 –21 de zile, în timp ce a doua doză este identică cu prima [1] [63 ] [6] . Vaccinarea cu „EpiVakKorona-N” prevede și o variantă cu o doză triplă: de la V 3 la 2 luni după V 2 [62] .
Contraindicațiile pentru utilizarea "EpiVacCorona" sunt hipersensibilitatea la componentele sale (inclusiv hidroxidul de aluminiu), alergiile severe , bolile și neoplasmele maligne ale sângelui , imunodeficiența primară , precum și complicațiile după prima injecție a vaccinului. În bolile infecțioase și neinfecțioase acute, precum și în bolile cronice în stadiul acut, vaccinarea se efectuează nu mai devreme de o lună după recuperare sau remisie . Contraindicațiile includ și sarcina , alăptarea și vârsta de până la 18 ani, deoarece nu există date privind eficacitatea și siguranța pentru categoriile relevante de persoane [1] [30] .
Conform brevetului dezvoltatorului, produsul de expresie genetică al așa-numitei proteine recombinate himerice este utilizat ca proteină purtătoare pentru peptidele din vaccin [28] . Gena pentru proteina himerică a fost modificată genetic și constă dintr-un fragment al genei E. coli MBP a E. coli care este capabil să lege maltoza ; linker de aminoacizi; locul clivajului proteolitic al factorului Xa și 6xHis-MeTKH, precum și gena care codifică proteina nucleocapside virală (N-proteina coronavirusului SARS-CoV-2) [28] . Produsul de expresie este o proteină himerică care trece prin mai multe etape de purificare și este apoi utilizată de dezvoltatorii de vaccinuri în procesul de combinare cu peptide.
Construcția genetică (un fragment de ADN creat artificial) pentru producerea proteinei purtătoare a vaccinului EpiVacCoron include o genă himerică și un fragment genetic scurt care codifică o etichetă de polihistidină . Fragmentul de etichetă de polihistidină din proteina himerică este utilizat pentru a purifica această proteină din lizatul de E. coliDupă purificare, la fiecare moleculă de proteină himerică este atașat un singur tip de molecule peptidice în timpul procesului de conjugare. Rezultatul sunt trei tipuri de molecule conjugate: o proteină himerică cu peptida numărul 1 atașată, aceeași proteină cu peptida numărul 2 și, în final, aceeași proteină cu peptida numărul 3. Toate cele trei tipuri de molecule conjugate sunt incluse în vaccin.
Astfel, vaccinul constă din trei fragmente scurte sintetizate artificial ale proteinei spike virale - peptide care, potrivit dezvoltatorilor EpiVacCorona, ar trebui recunoscute de sistemul imunitar uman. Așa cum au fost concepute de dezvoltatori, aceste peptide conțin secțiuni ale proteinei spike, care conțin epitopi de celule B. Toate peptidele sunt conjugate la o proteină purtătoare (un produs de expresie al genei himerice).
O persoană vaccinată cu EpiVacCorona poate dezvolta anticorpi nu numai împotriva peptidelor proteice cu vârf , ci și împotriva altor antigene nețintă prezente în vaccin. Conform brevetului dezvoltatorilor [28] , nu numai trei peptide ale proteinei în formă de vârf (S), ci și o proteină himerică formată din două părți (nucleocapsid viral și maltoză bacteriană de legare a zahărului ) pot deveni antigene de vaccin. . Eticheta polihistidină — o peptidă scurtă care a fost introdusă în compoziția vaccinului pentru a purifica proteina himerică din lizatul bacterian — este, de asemenea, un antigen de vaccin, care poate forma anticorpi la primitorii vaccinului. Este posibil ca astfel de anticorpi nețintiți să nu aibă o funcție de protecție antivirală. Conform literaturii științifice, doar anticorpii la proteina spike, dar nu și la proteina virală nucleocapside, se pot lega de virus [64] .
Potrivit lui Rospotrebnadzor, cei vaccinați cu EpiVacCorona necesită teste speciale de anticorpi, deoarece alte teste nu sunt suficient de sensibile la anticorpii care sunt produși de EpiVacCorona [65] [66] . Potrivit dezvoltatorilor, acest lucru se întâmplă din cauza numeroșilor determinanți ai proteinei S, doar trei sunt incluși în vaccin [14] . Pentru detectarea anticorpilor după vaccinarea cu EpiVacCorona, compania Vector a dezvoltat un sistem de testare, care a fost înregistrat la 10 decembrie 2020 (certificat de înregistrare RZN 2020/12952, numărul TU 21.20.23-093-05664012-2020) [67] . Rospotrebnadzor raportează că sistemul de testare SARS-CoV-2-IgG-Vector este destinat „detecției imunoglobulinelor enzimatice a imunoglobulinelor de clasă G la proteinele coronavirusului SARS-CoV-2” și analizei imunității post-vaccinare după vaccinarea cu „EpiVakKorona” ar trebui să aibă loc la 35-42 de zile de la data primei administrări a vaccinului și numai folosind acest sistem de testare, deoarece are „sensibilitate și specificitate ridicate în detectarea anticorpilor la anumite zone ale coronavirusului care sunt utilizate în vaccinul EpiVacCoron” [66] . Tocmai pe studiile acestui sistem de testare, care apare și cu identificatorul CMD Nr. 044757, există referințe în mass-media [68] .
Potrivit dezvoltatorilor, proteina virală nucleocapsid (N) și peptidele proteinei virale spike (S) sunt utilizate ca antigene în acest sistem de testare [69] . Vektor nu dezvăluie exact ce anticorpi detectează sistemul său de testare [35] [14] , referindu-se la conceptul de „ secret comercial ” [70] (din acest motiv, acest sistem de testare și rezultatele analizei prezenței anticorpilor de către acesta ). au fost criticate de un număr de experți ). Un set de reactivi pentru imunotestul enzimatic pentru imunoglobulinele de clasa G la proteinele coronavirusului SARS-CoV-2 include, printre altele, o probă de control pozitivă care conține IgG la coronavirusul SARS-CoV-2 inactivat și o probă de control negativ care nu conține IgG la coronavirus inactivat [71] .
De asemenea, a fost creat un set de reactivi pentru detectarea prin imunotesta enzimatică a anticorpilor la antigenele vaccinului „Vector ELISA Corona-AT”. Trusa este destinată cercetării științifice [25] și are numărul de înregistrare TU 21.10.60-082-05664012-2020.
Lista de teste pentru detectarea anticorpilor după vaccinarea cu EpiVacCorona | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Număr | Legătură | Nume | Antigenul | ACEA | RD | Data înregistrării | RZN | cmd |
unu | [72] | SARS-CoV-2-IgG-Vector | Antigeni de vaccin | 21.20.23-093-05664012-2020 | 32336/24402 | 10.12.2020 | 2020/12952 | Nr. 044757 |
2 | [73] | SARS-CoV-2-ELISA-Vector | Virionul întreg inactivat SARS-CoV-2 | 21.20.23-090-05664012-2020 | 37804/95096 | 04.10.2020 | 2020/10017 | |
3 | [25] | Vector ELISA Corona-AT | Antigeni de vaccin | 21.10.60-092-05664012-2020 | Nu există date |
Cea de-a douăsprezecea versiune a ghidului „Prevenirea, diagnosticarea și tratamentul unei noi infecții cu coronavirus (COVID-19)”, publicată de Ministerul Sănătății în septembrie 2021, oferă o listă a sistemelor de testare recomandate de departament pentru determinarea intensității imunității. împotriva COVID-19. Lista este redată la paginile 192-193 ale documentului într-un tabel intitulat „Tipuri de clasificare prin nomenclatură a dispozitivelor medicale care sunt truse de diagnostic de reactivi pentru detecția imunoglobulinelor la SARS-CoV-2” [74] . Sistemul de testare Vector nu a fost inclus în această listă [74] . OMS [75] și Roszdravnadzor [76] recomandă ca toate sistemele de testare să fie aduse la aceleași unități de măsură, în BAU/mL. La începutul lunii septembrie 2021, sistemul de testare Vector nu a fost convertit la aceste unități de măsură [77] .
Dezvoltarea vaccinului a început în ianuarie 2020 [78] . În martie 2020, Guvernul Federației Ruse a alocat 1,4 miliarde de ruble din fondul de rezervă către Rospotrebnadzor pentru dezvoltarea unui vaccin [79] .
Din 3 decembrie 2020, vaccinurile împotriva COVID-19 au fost incluse în Rusia în lista medicamentelor vitale și esențiale [80] [81] [82] . Vaccinarea împotriva COVID-19 în Rusia este de asemenea inclusă în programul național de imunizare pentru vaccinare conform indicațiilor epidemice [83] [84] [85] .
Centrul Vector a avut anterior experiență în crearea vaccinului EpiVacEbola împotriva virusului Ebola , care se baza pe o platformă de peptide. În cazul coronavirusului, conform dezvoltatorilor de vaccin, s-a început lucrul de pe șase platforme diferite, dintre care vaccinul peptidic a arătat cele mai bune rezultate și, prin urmare, s-a decis să se dezvolte această direcție specială [69] [4] . În martie 2021, munca pe alte platforme, potrivit autorilor, a continuat și ea, dar nu atât de intens [69] .
Nu există experiență privind utilizarea efectivă a vaccinului EpiVacEbola (la momentul lansării vaccinului, epidemia din Guineea se terminase deja) [4] . La începutul anului 2021, nu exista un singur vaccin peptidic care să fie utilizat pe scară largă în practica medicală [14] [43] . Potrivit lui Konstantin Chumakov, doctor în științe biologice, vaccinurile cu peptide sunt posibile în teorie și funcționează „într-un laborator într-o eprubetă”, dar nu există unul care să arate eficacitate asupra organismelor vii [15] . Spre deosebire de peptida EpiVacCorona, restul vaccinurilor rusești împotriva coronavirusului sunt construite pe alte platforme: Sputnik V este bazat pe vector , iar KoviVac este un vaccin cu virion întreg inactivat , ambele metode de dezvoltare a vaccinului au fost utilizate anterior pe scară largă [14] .
Vaccinul EpiVacCorona a fost supus unor studii preclinice cu o durată de 4,5 luni. Screeningul primar al peptidelor pentru cele mai imunogene peptide de proteine spike a fost efectuat la animale. A fost măsurat nivelul de anticorpi care a provocat fiecare peptidă de testat după administrarea la iepuri. În test, proteina hemocianină a fost folosită ca proteină purtătoare pentru peptidele studiate [28] . Experții au exprimat comentarii critice cu privire la metoda de mai sus pentru selectarea peptidelor. În special, s-a susținut că metoda ar putea duce la selectarea peptidelor corespunzătoare acelor regiuni ale proteinei spike care sunt inaccesibile în virusul natural (viu) pentru interacțiunea cu anticorpii. În acest caz, anticorpii produși ca răspuns al organismului la imunizarea cu aceste peptide ca parte a vaccinului nu se vor putea lega de virusul viu și nu vor putea îndeplini o funcție de protecție [86] [4] . La șase specii de animale (șoareci, șobolani, iepuri, maimuțe verzi africane, maimuțe rhesus, cobai), vaccinul s-a dovedit a fi inofensiv în ceea ce privește parametrii precum toxicitatea generală, proprietățile alergice și activitatea mutagenă. La patru specii de animale (hamsteri, dihori, maimuțe verzi africane, maimuțe rhesus), a fost demonstrată activitate specifică: imunogenitate și proprietăți protectoare împotriva noului coronavirus [87] . Principalele rezultate ale studiilor preclinice sunt publicate în Buletinul Academiei Ruse de Științe Medicale [25] .
În condiții specifice și instrucțiuni de vaccinare, fiecare utilizare a unui vaccin trebuie urmărită într-un registru federal [63] .
Prima și a doua fază de testarePrima fază (testarea de siguranță) și a doua fază (testarea anticorpilor) a studiilor clinice au fost efectuate din iulie până în septembrie 2020 pe 100 de voluntari [2] [88] [89] [90] [91] [92] .
Pe 25 martie 2021, Rospotrebnadzor, citând un articol [2] din jurnalul rusesc Infection and Immunity sub jurisdicția sa [43] [49] , a declarat că EpiVacCorona este un produs imunogen și sigur pentru prevenirea COVID-19 [93] . Articolul, publicat de creatorii vaccinului, prezintă rezultate preliminare din primele două faze ale testelor clinice ale vaccinului la voluntari, dintre care 14 persoane cu vârsta cuprinsă între 18-30 de ani au participat la prima fază și 86 de voluntari cu vârsta cuprinsă între 18-60 de ani. ani au participat la a doua fază. Se susține că la 100% dintre voluntari s-au format anticorpi și se mai spune că vaccinul este sigur [2] . Totodată, instrucțiunile pentru EpiVacCoron, publicate la momentul înregistrării pe 13 octombrie 2020 (adică după încheierea primei și a doua faze a studiilor clinice), menționau: „Titrul de anticorpi de protecție este în prezent necunoscut. Durata imunității este necunoscută. Nu au fost efectuate studii clinice pentru a studia eficacitatea epidemiologică” [30] (asta este indicat și în instrucțiunile pentru vaccinul Sputnik V [94] ).
Pe 5 mai 2021, Vector a început să testeze impactul asupra oamenilor al celei de-a treia doze de vaccin, deoarece, potrivit unuia dintre creatorii săi, Alexander Ryzhikov, vaccinul funcționează mai rău asupra persoanelor în vârstă [95] .
Studii clinice de faza a treiaA treia fază a studiilor clinice a fost programată să înceapă din noiembrie 2020 pe studiul 3000 [39] [40] [41] . S-a planificat ca studiile post-înregistrare ale vaccinului să continue timp de șase luni după vaccinarea ultimului participant. În acest caz, 25% (750 din 3000) participanți vor primi un placebo [87] . Pentru comparație, 33.000 de oameni au participat la studiile clinice ale vaccinului Sputnik V.
Din noiembrie 2020, studiile clinice au fost începute în 8 centre medicale la 5 subiecți din Federația Rusă ( Moscova , Krasnogorsk , Tyumen , Kazan și Kaliningrad ) [96] [97] . Se desfășoară studii pe 3.000 de voluntari, precum și pe 100 de participanți cu vârsta cuprinsă între 14-17 ani și 150 de participanți peste 60 de ani [98] [99] . Conform registrului studiilor clinice, sunt posibili până la 4991 de voluntari [100] .
În baza de date a vaccinurilor COVID-19 publicată de Organizația Mondială a Sănătății , studiile clinice de faza 3 ale vaccinului EpiVacCoron au fost înregistrate abia în martie 2021 [101] [102] .
Pe 5 martie 2021, Rospotrebnadzor a anunțat că EpiVacCorona a trecut un studiu clinic deschis de fază III-IV în rândul persoanelor cu vârsta de 60 de ani și peste. După aceea, a fost permisă vaccinarea persoanelor peste 60 de ani, în legătură cu care s-au făcut modificări la instrucțiunile pentru vaccin (vârsta admisă pentru vaccinare de la 18 la 60 de ani a fost înlocuită cu „adulți peste 18 ani ”) [103] [104] [ 105] .
Pe 8 aprilie, directorul Vector, Rinat Maksyutov, comentând rezultatele preliminare ale celei de-a treia etape a studiilor clinice, a declarat că din 150 de participanți peste 60 de ani, 20 de persoane (13,3%) s-au îmbolnăvit de coronavirus. Cu toate acestea, el crede că, în majoritatea cazurilor, acest lucru s-a întâmplat înainte ca participantul să aibă timp să dezvolte imunitatea (42 de zile după prima componentă) [31] .
Conform registrului de studii clinice, a treia fază a studiului ar trebui să se încheie la 31 august 2021 [100] . Pe 17 iunie, Maksyutov a anunțat că finalizarea studiilor clinice efectuate pe 3.000 de voluntari din decembrie 2020 este planificată încă din iulie 2021, după care vor fi cunoscuți indicatorii finali ai eficacității vaccinului [106] . Cu toate acestea, în același iulie 2021, dezvoltatorii au anunțat că anunțarea rezultatelor intermediare ale studiului de fază III este așteptată la sfârșitul lui 2021 sau începutul lui 2022 [42] .
La începutul lunii noiembrie 2021, nu existau încă date privind eficacitatea protectoare a EpiVacCorona și nu existau publicații privind rezultatele studiilor post-înregistrare [107] . Potrivit Novaya Gazeta , din ianuarie 2022, rezultatele celei de-a treia etape de testare au fost deja transmise de Vector la Ministerul Sănătății, dar publicarea lor este amânată [56] .
Înregistrarea vaccinului a început pe 17 septembrie 2020 [108] [109] . La 30 septembrie 2020, vaccinul a fost înregistrat la Rospatent [110 ] . Înregistrarea vaccinului de către Ministerul Sănătății a fost planificată până pe 15 octombrie [111] [112] , iar pe 14 octombrie, V.V. Putin a anunțat în cadrul unei ședințe de guvern că vaccinul a fost deja înregistrat [113] [114] . Acest lucru s-a întâmplat cu o zi înainte, pe 13 octombrie 2020, a fost eliberat un certificat de înregistrare sub numărul LP-006504 [115] [30] . Înregistrarea a fost efectuată într-o manieră specială simplificată.
Au fost publicate următoarele brevete ale Federației Ruse pentru invenție, care protejează dezvoltarea EpiVacCoron:
La 31 iulie 2022, certificatul de înregistrare pentru EpiVacCorona a dispărut de pe site-ul Registrului de Stat al Medicamentelor. Vector și Ministerul Sănătății au numit dispariția temporară, explicând-o prin motive tehnice [121] .
Vaccinul a fost lansat în circulație civilă în decembrie 2020 [122] . Printre regiunile care au primit primele loturi de vaccin au fost regiunile Novosibirsk (1000 de doze) [123] , Saratov (700 de doze) [124] , Rostov [125] și Tula [126] , Krasnodar (mai mult de 2000 de doze) [127] și Zabaikalsky (1300 doze) [128] regiunea ( vaccinarea unei persoane necesită două doze: o doză pentru V1 și V2).
Începând cu 17 martie 2021, aproape 200.000 de doze [129] [130] au intrat în circulația civilă , iar până pe 16 iunie, peste 2,6 milioane de doze de vaccin EpiVacCoron [131] . Pe 22 iunie 2021, Sankt Petersburg a primit 27,5 mii de doze [132] , iar pe 30 noiembrie, același oraș a primit 78,5 mii doze de vaccin EpiVacCoron [133] . Cantitățile indicate au reprezentat doar o mică parte din numărul total de vaccinări efectuate în Rusia la momentul relevant. Astfel, începând cu 2 aprilie, în Rusia au fost utilizate peste 11,6 milioane de doze de toate tipurile de vaccinuri [134] , iar până la 23 iunie, 36 de milioane [135] (majoritatea vaccinurilor au fost pentru vaccinul Sputnik V ). În Sankt Petersburg , începând cu 22 iunie, EpiVacCoron a reprezentat doar 2,9% din peste 952.000 de doze primite [132] .
Pentru cetățenii Rusiei, vaccinarea se efectuează pe bază voluntară și gratuită [136] . În ianuarie 2021, Ministerul Sănătății a emis un document „Procedura de vaccinare împotriva COVID-19 cu vaccinul EpiVacCoron pentru adulți”, care prevede că înainte de vaccinare, pacientul trebuie să semneze un consimțământ informat voluntar și să primească un memoriu cu o listă de contraindicații. , efecte secundare și reguli de conduită după vaccinare [48 ] [137] .
Potrivit investigațiilor jurnalistice, sunt cazuri când persoanelor care au dorit să se vaccineze voluntar li s-a administrat EpiVacCoron în locul vaccinului Sputnik V ; în unele cazuri, prima componentă a fost administrată din vaccinul Sputnik V, iar a doua de la EpiVacCorona [48] [49] [138] .
Potrivit Centrului Vector, în septembrie 2021, 1 milion de ruși au finalizat întregul curs de vaccinare cu EpiVacCorona [139] . Pe 3 noiembrie au apărut informații că 9,2 milioane de doze de vaccin au fost deja introduse în circulația civilă [140] [107] , iar la începutul lui decembrie 2021, peste 1,2 milioane de doze de vaccin au fost trimise în regiuni [141] .
În ianuarie 2021, Guvernul a alocat lui Vector peste 2 miliarde de ruble pentru producerea vaccinului, pentru care era planificat să producă 2 milioane de doze [6] [142] . O lansare pe scară largă a vaccinului a fost planificată din februarie 2021.
În martie 2021, producția EpiVacKorona a fost efectuată în Novosibirsk JSC Vector-BiAlgam (controlat de Vector) [129] . În același timp, conducerea întreprinderii a anunțat planuri de a produce 6,5 milioane de doze de EpiVacCorona pe lună (1,5 milioane în fiole și 5 milioane în seringi), iar până la sfârșitul anului 2021 pentru a crește producția la 10 milioane de doze pe lună [130]. ] .
Din iunie 2021, producția vaccinului a fost efectuată și la întreprinderea Geropharm din Sankt Petersburg [131 ] . Pe 8 august, directorul general Geropharm, Pyotr Rodionov, a anunțat că în august vor elibera 500.000 de doze în circulație civilă, din toamna anului 2021 se vor produce 5 milioane de doze pe lună, iar în 2022 compania intenționează să înlocuiască peptidele sintetice cu altele complet identice . [143] . În plus, de la sfârșitul anului 2020, Geropharm produce și furnizează proteină purtătoare altor producători de EpiVacCorona: atât centrul Vector (conform datelor privind achizițiile publice - în valoare de 555 milioane de ruble), cât și Vector-BiAlgam JSC [144]. ] .
Până la 16 iunie, la ambele unități au fost produse un total de aproape 3,2 milioane de doze [131] ; până la 4 noiembrie fuseseră produse aproape 12,5 milioane de doze, dintre care 9,2 milioane au fost puse în circulație civilă [140] . În total, 12,9 milioane de doze de EpiVacCorona au fost produse în 2021 [145] . Potrivit companiei de analiză RNC Pharma, 42% dintre acestea au fost produse de Vector-BiAlgam, 35% de centrul Vector însuși și aproximativ 23% de Geropharm [144] .
Ultimele loturi au fost livrate în regiuni la sfârșitul lunii noiembrie - începutul lunii decembrie. La începutul anului 2022, producția, procurarea și distribuția vaccinului a fost suspendată de Ministerul Sănătății din cauza excesului acestuia în depozite [146] . Potrivit RNC Pharma și Roszdravnadzor , nici un singur lot de EpiVacCorona nu a fost lansat în 2022 [144] . Pe 22 mai 2022, Alexander Gorelov , director adjunct pentru cercetare la Institutul Central de Cercetare Epidemiologie din Rospotrebnadzor , a confirmat că producția EpiVacCorona a fost suspendată din cauza lipsei de cereri de la subiecții Federației Ruse (împreună cu vaccinul CoviVac ) [58] . Pe 18 iulie, compania Geropharm, care a produs EpiVacCorona, a anunțat că nu mai este angajată în vaccin și nu au fost planificate noi contracte pentru producerea acestuia [12] .
În același timp, potrivit directorului agenției de marketing DSM Group specializată în cercetarea pieței farmaceutice, Sergey Shulyak, oprirea livrărilor de EpiVacCorona se poate datora faptului că a pierdut în fața Sputnik V și nu a fost solicitată [57] .
LitigiiLa 22 iulie 2022, Vector-BiAlgam SA a intentat un proces împotriva Geropharm, în care a afirmat că din iunie 2021, Geropharm i-a furnizat o proteină purtătoare, care s-a dovedit a fi parțial de proastă calitate, și a cerut despăgubiri pentru pierderile din suma de 260 de milioane de ruble [ 144] [147] [148] . În același timp, Leonid Nikulin, director general al Vector-Bialgam, a declarat că lotul de componentă de calitate scăzută a fost returnat furnizorului și nu a afectat calitatea vaccinului produs [149] .
Noua versiune a vaccinului EpiVacCorona-N, ca și prima sa versiune, EpiVacCorona, a fost creată pe baza antigenelor peptidice. Litera „H” din nume înseamnă „nou” și se referă, de asemenea, la Novosibirsk , unde se află centrul „Vector” [150] . Noul vaccin este și o suspensie intramusculară care se va administra în trei exemplare (cu intervale de 21 și 60 de zile între doze) [151] .
Potrivit Vector, noua versiune diferă nesemnificativ de cea anterioară (în caracteristicile tehnologice ale producției) și este necesară pentru a accelera lansarea acesteia [151] [152] . Vaccinul are aceleași ingrediente active, totuși, din trei peptide, două peptide sunt combinate într-una, deoarece acest lucru facilitează sinteza lor [153] . Începând din 2022, peptidele din EpiVacCoron-N trebuie să fie produse prin sinteză în Escherichia coli, și nu prin sinteză chimică ca înainte. Biosinteza peptidelor, precum și biosinteza proteinei purtătoare himerice, este responsabilitatea Geropharm [ 154] [155] . În noua versiune a vaccinului, ingredientele active sunt [86] :
Astfel, în loc să se suprapună peptide scurte, noua versiune a EpiVacCorona-N folosește o peptidă lungă, care include peptidele 2 și 3 din vechea versiune a vaccinului EpiVacCorona [152] . Principiul de acțiune al vaccinului nu a fost modificat [50] .
Comitetul de etică al Ministerului Sănătății a aprobat studiul noului vaccin EpiVacCorona-N în martie 2021 [156] . Vaccinul a fost înregistrat în registrul de autorizații pentru efectuarea de studii clinice în data de 8 aprilie 2021. Conform registrului, studiile clinice de faza I și II ale noului vaccin au fost efectuate în perioada 8 aprilie - 30 noiembrie 2021, cu 300 de voluntari cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani [151] [157] participând la studii . Testele au avut loc în FGBUZ „Medsanhastul Nr. 163” din sat. Koltsovo , în care se află însuși „Vectorul” [157] [52] . La 11 februarie 2022, Centrul Vector a raportat că studiile clinice de fază I și II ale EpiVacCorona-N au confirmat „profilul de siguranță ridicat” al vaccinului și absența reacțiilor alergice și, de asemenea, a declarat că după șase luni, anticorpii persistă în 81 de ani. % dintre cei care au primit două doze și 98% dintre cei care au primit trei doze de vaccin (a doua doză a fost administrată după 21 de zile și a treia după 60 de zile) [158] .
Documentele de înregistrare a vaccinului au fost depuse la 28 iunie 2021 [151] [159] . La 26 august, vaccinul EpiVacCorona-N a fost înregistrat de către Ministerul Sănătății al Federației Ruse [160] (certificat de înregistrare Nr. LP-007326 [62] ).
La 5 iulie 2021, Rospatent a înregistrat marca comercială Aurora-CoV, sub care se presupune că va fi produs vaccinul EpiVacCorona-N [161] .
Pe 17 decembrie 2021, prima serie a vaccinului EpiVacCoron-N a fost lansată în circulație civilă. Vector a declarat că acest lot este destinat studiilor de fază III [162] . Cu toate acestea, în februarie 2022, s-a raportat, de asemenea, că mai mult de 470.000 de doze de vaccin EpiVacCorona-N fuseseră deja introduse în circulația civilă până în februarie 2022 [163] . În plus, Centrul Vector a primit permisiunea de la Ministerul Sănătății al Federației Ruse pentru a efectua studii de fază III pentru vârstnici de peste 60 de ani. Testele EpiVacCorona-N la acest grup de vârstă au început în martie 2022. Ei au 300 de participanți și vor dura 42 de zile, dar urmărirea participanților la studiu va continua timp de șase luni după vaccinare. Testele sunt de așteptat să fie finalizate în decembrie 2022 [164] [165] .
Conform declarațiilor dezvoltatorilor, făcute pe 5 august 2021, conform rezultatelor celei de-a treia etape a studiilor clinice, la care au participat aproximativ 3.000 de persoane, s-a demonstrat că anticorpii IgG la antigenele EpiVacCorona au fost găsiți în 79% dintre cei vaccinați. voluntari și 11,6% dintre persoanele din grupul placebo [36] . Această cifră este semnificativ mai mică decât cea raportată anterior pentru grupurile cu mai puțini participanți. Așadar, pe 4 aprilie 2021, Alexander Semyonov, șeful Institutului de Cercetare Vectorială a Infecțiilor Virusurilor, a raportat că au fost produși anticorpi în 94% din cazurile vaccinate cu EpiVacCorona [166] . Chiar și mai devreme , Rospotrebnadzor a afirmat că, conform rezultatelor a două faze ale studiilor clinice, eficacitatea imunologică (formarea de anticorpi) a vaccinului EpiVacCoron a fost de 100% [167] .
Concluzia menționată despre o eficacitate imunologică de 100%, care nu a fost confirmată în a treia fază a studiului, a fost publicată de dezvoltatorii de vaccinuri într-un articol din revista Infection and Immunity [2 ] . Factorul de impact (rata de citare) al acestei reviste este de doar 0,676 (pentru comparație, factorul de impact al The Lancet , care a publicat cercetări privind vaccinul Sputnik V , este de aproape o sută de ori mai mare - 60,39) [168] . Totodată, în același articol, autorii au raportat că numărul de voluntari recrutați și numărul de cazuri de COVID-19 confirmate în laborator nu au fost suficiente pentru a trage concluzii despre eficacitatea vaccinului. Articolul a mai raportat că vaccinul a arătat reactogenitate scăzută, simptomele după prima și a doua vaccinare au durat 1-2 zile, iar reacțiile la vaccin au fost ușoare și s-au rezolvat rapid [169] .
În plus, dezvoltatorii au declarat că vaccinul ar putea fi eficient împotriva diferitelor tulpini de SARS-CoV-2 [170] (s-a susținut că serurile inoculate cu EpiVacCorona au putut neutraliza atât tulpina comună, cât și cea britanică de coronavirus [171] ), și este potrivit și pentru revaccinare [29] .
Începând cu 26 aprilie 2021, nu există publicații științifice care să arate producția de anticorpi înalt specializați la persoanele vaccinate, precum și publicații care să demonstreze eficacitatea împotriva diferitelor tulpini de coronavirus.
Pe 21 mai 2021, au fost publicate date în preprintul Institutului Central de Cercetare Epidemiologie din Rospotrebnadzor, conform căreia 1.736 de persoane au fost vaccinate în perioada decembrie 2020 până în mai 2021. Dintre aceștia, 807, care sunt angajați ai Rospotrebnadzor și care au finalizat întregul curs de vaccinare, au fost supuși unei observații extinse, în urma căreia 37 dintre aceste 807 persoane s-au îmbolnăvit și două au murit. Astfel, incidența COVID-19 la cei vaccinați a fost de 4,6%. Potrivit autorilor lucrării, 95,8% dintre cei vaccinați nu s-au îmbolnăvit chiar dacă a existat contact cu sursa de infecție [172] [173] . În același timp, nu a existat un grup de control în acest studiu , în comparație cu care ar fi posibil să se evalueze în mod fiabil eficacitatea vaccinului [16] . Pentru comparație, în studiile clinice ale vaccinului Sputnik V, doar 16 persoane din aproape 15.000 de participanți din grupul de vaccin (nu placebo) au fost diagnosticați cu boală, ceea ce reprezintă 0,1% [174] . De asemenea, se știe că aproximativ 5% din populație s-a îmbolnăvit în Rusia de-a lungul anului, iar la Moscova, conform matematicianului Serghei Shpilkin , 3,9% dintre rezidenții nevaccinați s-au îmbolnăvit (față de 4,6% dintre cei vaccinați în studiu). Doctor în științe biologice, profesor la Universitatea Skoltech și Rutgers , șef de laboratoare la Institutul de Genetică Moleculară al Academiei Ruse de Științe și Institutul de Biologie Genetică al Academiei Ruse de Științe Konstantin Severinov consideră, judecând după datele pretipărite, că vaccinul nu pare a fi capabil să protejeze împotriva infecției [16] . Evaluări similare ale datelor din preprintul lui Rospotrebnadzor (că rata de incidență în rândul angajaților vaccinați cu EpiVacCorona este mai mare decât incidența medie în Rusia) au fost date de profesorul virolog Anatoly Altshtein [175] și biologul molecular Olga Matveeva [43] .
La 3 august 2021, o sursă anonimă din Vector a declarat că, potrivit statisticilor generalizate din registrul persoanelor vaccinate al Ministerului Sănătății, printre cei care, ca parte a vaccinării populației din Rusia, au urmat un curs complet de vaccinarea cu EpiVacCorona, 0,59% s-au îmbolnăvit de coronavirus (pentru comparație, 0,66% pentru Sputnik V și 0,27% pentru KoviVak ). S-a mai precizat că printre cei care au primit cel puțin o doză de EpiVacCorona, procentul de cazuri a fost de 1,3% (pentru comparație, 0,79% pentru Sputnik V și 0,93% pentru CoviVac) [176 ] [177] . Aceste afirmații diferă semnificativ de datele furnizate în aceeași zi de Comitetul de Sănătate din Sankt Petersburg (descrise mai jos).
Un număr de studii privind eficacitatea EpiVacCorona au fost efectuate de participanții la a treia fază a studiilor clinice ale acestui vaccin, care ulterior au creat grupul de inițiativă Grais (Citizen Researchers [179] ). În cercetare au fost implicați specialiști și laboratoare independente [6] [180] [45] . La 18 ianuarie 2021, participanții într-o scrisoare deschisă către Ministerul Sănătății , Rospotrebnadzor și Vector au declarat că producția de anticorpi după vaccinarea cu EpiVacCorona a fost mai mică decât cea declarată: mai mult de 50% dintre participanții la test nu au format anticorpi, iar restul a avut o cantitate nesemnificativă de anticorpi formați. În același timp, voluntarii susțin că s-au obținut rezultate negative folosind sistemul de testare dezvoltat și recomandat de Vector [6] [181] .
Pe 23 martie 2021, participanții Grais au publicat rezultatele unor noi studii efectuate în laboratoare independente ruse, conform cărora, chiar și cu ajutorul sistemului de testare Vector, anticorpii au fost detectați doar la 70-75% dintre cei vaccinați cu EpiVacCorona și conform rezultatelor altor teste, alți producători, nu au fost detectați deloc anticorpi de neutralizare a virusului. Participanții au declarat că niciuna dintre probele de plasmă prelevate de la pacienții vaccinați cu EpiVacCorona nu a reușit să neutralizeze virusul SARS-CoV-2 viu. Reacția de neutralizare a fost efectuată de Alexander Chepurnov, doctor în științe biologice, profesor de virologie, fost angajat al centrului științific Vector, căruia i-au fost trimise probele în formă anonimizată [Comm. 2] . Participanții au afirmat că rezultate similare au fost obținute în alte laboratoare [44] [7] [182] [183] [14] [43] [184] [179] . În publicație, din partea participanților, era de asemenea de așteptat ca raportul dintre cei care nu au avut anticorpi și cei care au avut, într-un eșantion mic de 116 persoane, să fie aproximativ același ca într-un eșantion mare de 3000 de subiecți. , totuși așteptările nu erau justificate [44] [183] . Printre cei care au fost vaccinați cu EpiVacCorona s-au numărat și pacienți cu COVID-19, inclusiv cazuri severe cu afectare pulmonară [43] . Potrivit virologului Anatoly Altshtein menționat mai jos , acest studiu este o dovadă suficientă că EpiVacCorona nu poate proteja împotriva coronavirusului [185] .
Pe 3 august 2021, Comitetul de Sănătate din Sankt Petersburg a furnizat date privind numărul de cazuri după imunizare cu diferite tipuri de vaccinuri. Conform acestor date, la Sankt Petersburg, dintre cei vaccinați complet cu EpiVacCorona, 6,07% (988 din 16.269 persoane) s-au îmbolnăvit de coronavirus, în timp ce după Sputnik V - doar 1,64%, iar după KoviVac - 0,89% [178] [ 186] [177] . În unele alte regiuni, aceste statistici diferă, dar compararea numerelor este dificilă din cauza diferenței mari dintre numărul de vaccinați și compoziția lor pe vârstă [187] .
Pe 24 ianuarie 2022, un studiu științific independent a fost publicat ca preprint, realizat în octombrie 2021 de oamenii de știință de la Institutul de Cercetare Medicală Interdisciplinară al Universității Europene din Sankt Petersburg în colaborare cu Institutul Medical. Berezina (MIBS) [188] . Studiul a fost realizat pe baza datelor pe două grupuri de pacienți (1198 cu infecție cu coronavirus confirmată și 2747 din grupul de control) și a comparat eficacitatea a trei vaccinuri rusești. Rezultatele studiului indică faptul că EpiVacCorona nu are eficacitate protectoare împotriva „ tulpinii delta ” [Comm. 3] a bolii: Sputnik V a prezentat o eficiență de 58%, Sputnik Light - 50%, KoviVak - 38% și EpiVacCoron - minus 40% ( interval de încredere de la -191 la 33%). Calculul s-a făcut după formula OMS, însă, se clarifică faptul că din cauza imposibilității identificării pacienților asimptomatici, calculele de eficiență sunt ușor subestimate. Potrivit autorilor studiului, eficacitatea negativă a EpiVacCorona sugerează că riscul de îmbolnăvire în rândul celor vaccinați cu acest vaccin este mai mare decât în rândul celor care nu au fost vaccinați cu niciunul, inclusiv cei care au fost deja bolnavi [8] [189 ]. ] [190] [191] . Studiul a provocat o rezonanță largă în mass-media [192] [193] [194] [195] [196] [197] [198] . Creatorii EpiVacCorona iau în considerare concluziile despre eficacitatea negativă a vaccinului prematur, invocând dimensiunea mică a eșantionului și faptul că EpiVacCorona a fost utilizat mai des decât alte vaccinuri la pacienții vârstnici și bolnavi care sunt mai predispuși la boli severe [199] [19] .
Rezultate similare despre eficacitatea negativă a EpiVacCorona au fost obținute într-un alt studiu analitic, care a fost publicat ca preprint pe portalul științific „ ResearchGate ” [200] și apoi în revista științifică evaluată de colegi Vaccines [10] [11] . Studiul a fost realizat pe baza bazei de date de incidență colectată de Departamentul de Sănătate din Moscova în vara anului 2021 [Comm. 4] . Analiza datelor a relevat o eficacitate negativă a EpiVacCorona, care a fost de minus 16% în grupa de vârstă de la 18 la 50 de ani și chiar mai mică - minus 58% - pentru grupul de peste 50 de ani (în timp ce probabilitatea de interpretare eronată a datelor pentru grupul de peste 50 de ani a fost mai mic de 5 % [191] ). Același studiu a arătat eficacitatea ridicată a vaccinului Sputnik V [9] [190] [192] .
Pe 18 iulie 2022, oamenii de știință de la Universitatea Europeană din Sankt Petersburg și de la Institutul Medical. Berezina (MIBS) a publicat rezultatele evaluării eficacității vaccinurilor împotriva leziunilor pulmonare în rândul pacienților cu tulpini delta și omicron. Potrivit unui studiu observațional , eficacitatea EpiVacCorona împotriva leziunilor pulmonare a fost de doar 2% (pentru comparație, pentru trei doze de Sputnik V este de 71%, pentru CoviVac este de 46%). Un fel de leziune pulmonară a fost găsit la 67% dintre cei vaccinați complet cu EpiVacCorona, ceea ce este aproape de cifra pentru cei nevaccinați. Potrivit unuia dintre autorii studiului, Candidatul de Științe Medicale Anton Barchuk, cifra obținută de 2% este nesemnificativă din punct de vedere statistic, adică nu se poate distinge de lipsa completă de eficacitate a EpiVacCorona [12] [201] [202] [203 ] ] [204] .
Potrivit Novaya Gazeta , pentru a efectua un audit independent al rezultatelor studiilor clinice ale EpiVacCorona, Vector a angajat o companie fără experiență în astfel de muncă, în personalul căreia există o persoană, specializată în psihologie clinică [56] .
EpiVacCoron a fost criticat pentru eficacitatea epidemiologică nedovedită (abilitatea de a proteja împotriva bolilor), precum și pentru utilizarea sa în circulația civilă înainte de obținerea dovezilor unei astfel de eficacitate și din cauza unor suspecte conflicte de interese. În acest sens, vaccinul a primit recenzii negative de la o serie de experți și a devenit, de asemenea, obiectul unor investigații civile și jurnalistice.
Eficacitatea vaccinului a fost criticată de un număr de experți [205] [206] [207] [46] [5] [43] [208] [209] .
„Acesta nu este deloc un vaccin. Este regretabil pentru că nu este eficient. Este făcut în așa fel încât vaccinul să nu producă nicio imunitate” [20] . „Ar fi trebuit să fie imediat interzisă și nu eliberată... Sper că va fi trimisă la gunoi” [210] .
— MD, prof. Anatoly AltsteinDoctor în Științe Medicale, Profesor, Centrul Național de Cercetare pentru Epidemiologie și Microbiologie, numit după N.N. Gamaleya (centrul care a creat vaccinul Sputnik V ), virologul Anatoly Altshtein consideră că EpiVacCoron nu provoacă formarea de anticorpi care pot proteja împotriva virusului [211] [212] [213] [209] , care, în opinia sa, este un fapt „perfect dovedit” [185] . Omul de știință consideră că înregistrarea vaccinului și chiar lansarea celei de-a treia etape a studiilor clinice au fost o greșeală, deoarece în absența anticorpilor la proteina S a coronavirusului (anticorpi neutralizanți), vaccinul nu poate fi eficient; cei vaccinați cu EpiVacCorona trebuie revaccinați cu un alt vaccin [175] . Persoanele vaccinate cu EpiVacCorona se vor îmbolnăvi și vor muri în același mod ca și persoanele nevaccinate și, prin urmare, utilizarea acestui vaccin, potrivit omului de știință, ar trebui oprită până la efectuarea verificărilor necesare [14] (în caz contrar, milioane de vaccinări EpiVacCorona). va însemna mii de decese prevenibile [214] ). În februarie 2022, omul de știință și-a exprimat opinia că concluziile publicate după studiile EpiVacCorona sunt false, iar experții terți au demonstrat ulterior ineficacitatea acestui vaccin [185] [215] [214] .
„Consider că EpivacCorona este în general inutilă, nu oferă protecție, după ce în organism nu se produc anticorpi de protecție” [216] .
— Doctor în științe biologice, membru corespondent. RAS Petr ChumakovO opinie similară a fost exprimată de doctorul în științe biologice, șeful Laboratorului de proliferare celulară al Institutului de Biologie Moleculară V. A. Engelhardt , membru corespondent al Academiei Ruse de Științe Peter Chumakov : anticorpi” [216] . Omul de știință a remarcat că, în ciuda declarațiilor creatorilor EpiVacCorona, din octombrie 2021, nu există date care să confirme performanța acestui vaccin, iar studii independente arată că nu funcționează [21] .
Andrey Isaev, șeful Centrului de Cercetare DNCOM pentru Cercetare Genetică Moleculară, atrage atenția și asupra faptului că, după vaccinarea cu EpiVacCorona, nu sunt detectați anticorpi de neutralizare a virusului [217] (în februarie 2021, Isaev a declarat că personalul militar vaccinat cu EpiVacCorona a făcut nu au fost detectați de către niciunul dintre cei cinci reactivi de la diferiți producători [218] ).
„Despre EpiVacCoron, în opinia mea, toată lumea a înțeles deja că acesta nu este un vaccin” [21] . „Până acum nu există dovezi că acest vaccin are cel puțin o oarecare eficacitate... Cred că acest magazin ar trebui să fie închis” [219] .
— Doctor în științe biologice, prof. Alexandru ChepurnovDoctor în științe biologice, profesor de virologie, fost angajat al centrului științific Vector [220] , acum cercetător de frunte la Institutul de Cercetare a Imunologiei Fundamentale și Clinice , Alexander Chepurnov, a spus că este sceptic cu privire la vaccinul Vector, deoarece acesta este construit pe peptide, a căror imunogenitate este necesară creșterea cu diverși aditivi [6] [221] . Chepurnov a remarcat ulterior că, din noiembrie 2021, nu există date care să indice eficacitatea vaccinurilor EpiVacCorona și EpiVacCorona-N [219] [209] .
Îndoielile cu privire la eficacitatea vaccinului au fost exprimate și de Olga Matveeva, biolog molecular și fondator al companiei de biotehnologie Sendai Viralytics ( Massachusetts , SUA). Ea numește EpiVacCorona „manichin” [43] și notează că vaccinul a fost introdus în circulația civilă (vaccinarea populației a început) din 11 decembrie 2020, înainte de finalizarea studiilor clinice de faza 1 și 2 și aproape simultan cu începerea. a studiilor clinice de faza 3. Ea își exprimă îndoielile cu privire la posibilitatea evaluării corecte a eficacității vaccinului pe baza rezultatelor studiilor de fază 3, la care participă doar 3000 de persoane (pentru comparație, 21.977 de persoane au participat la studiile clinice ale vaccinului Sputnik-V , 43.998 de persoane au participat la teste ale vaccinului Pfizer ) [222 ] [223] [35] [224] . Omul de știință se îndoiește, de asemenea, de corectitudinea alegerii peptidelor pentru vaccin. În opinia ei, datele unui număr de articole științifice indică faptul că fragmentele de proteină spike corespunzătoare peptidelor nu sunt vizibile pentru sistemul imunitar uman [225] [226] [227] [228] [229] [230] . Prin urmare, în opinia ei, peptidele din compoziția vaccinului nu pot determina producerea de anticorpi capabili să ofere o protecție antiviral eficientă [35] [224] (problema alegerii peptidelor pentru vaccinul EpiVacCoron este descrisă mai detaliat în articolul din revista Biomolecule [86] ). Într-un interviu acordat revistei Science , Olga Matveeva și-a exprimat opinia că, în primăvara anului 2020, când dezvoltatorii de la Vector alegeau peptide pentru vaccin, nu existau suficiente informații despre virus și despre fragmentele cele mai potrivite ale proteinei spike, care , potrivit dezvoltatorilor, ar trebui să fie recunoscut de sistemul imunitar și să lanseze o protecție antiviral eficientă [231] (în același interviu, Sarah Caddy de la Institutul Cambridge pentru Imunologie Terapeutică și Boli Infecțioase a explicat că selecția peptidelor este „esențială” pentru aceasta. tip de vaccin [231] ). Toate cele de mai sus, conform Olga Matveeva, se aplică și noii versiuni a vaccinului EpiVacCorona-N, deoarece utilizează aceleași peptide [152] .
Candidatul la Științe Biologice, cercetător la Universitatea din Minnesota și la Universitatea de Stat din Novosibirsk, Margarita Romanenko, care a lucrat anterior la Vector [43] , se îndoiește de asemenea de alegerea corectă a peptidelor. Ea crede că peptidele alese de dezvoltatori pentru vaccin sunt localizate în structura terțiară a proteinei în așa fel încât anticorpii să nu se apropie de ele. Cu alte cuvinte, anticorpii dezvoltați împotriva peptidelor vaccinului nu pot interacționa cu proteina spike virală și neutralizează virusul [46] : „Acesta este un vaccin inoperant, nu poate funcționa conform principiilor biologice moleculare. Dacă autorii dezvoltării vor să demonstreze, este nevoie de publicații” [43] .
„Nu m-aș grăbi să numesc acest preparat peptidic vaccin, pentru că eficacitatea lui nu a fost încă dovedită” [15] .
— Doctor în științe biologice, consilier OMS Konstantin ChumakovDoctor în științe biologice, adjunct. Director de Știință la Departamentul de Vaccin al FDA (SUA), Director al Centrului pentru Rețeaua Virologică Globală , profesor adjunct la Universitatea George Washington , consilierul OMS Konstantin Chumakov a spus că nu va numi medicamentul peptidic EpiVacCorona un vaccin, deoarece eficacitatea sa nu a fost încă dovedită. Potrivit acestuia, de vreme ce astăzi nu există experiență de utilizare cu succes a vaccinurilor peptidice, pentru a utiliza un astfel de vaccin, nivelul de evidență a eficacității acestuia trebuie să fie mult mai mare decât în cazul vaccinurilor tradiționale: în primul rând, studiile clinice trebuie să fie efectuate și trebuie demonstrat că vaccinul protejează cu adevărat împotriva bolii. . Până în acest moment, potrivit omului de știință, medicamentul poate fi considerat doar o dezvoltare de cercetare. Faptul că vaccinul a fost pus în circulație înainte de finalizarea testelor, omul de știință îl consideră absolut inacceptabil [15] .
„Nu este nevoie să ne bazăm pe faptul că acest vaccin are un efect protector dovedit” [215] .
— Doctor în Științe Biologice, Prof., Membru Corespondent. RAS Serghei NetesovSerghei Netesov, doctor în științe biologice, profesor, membru corespondent al Academiei Ruse de Științe, șef al Laboratorului de Biotehnologie și Virologie al Facultății de Științe Naturale a Universității de Stat din Novosibirsk , consideră că, din cauza lipsei rezultatelor publicate ale a treia fază a studiilor EpiVacCorona, precum și autoritatea scăzută a revistelor care au publicat rezultatele primelor [215] .
Profesorul Ancha Baranova de la Școala de Biologie a Sistemelor de la Universitatea George Mason consideră că vaccinul este ineficient, remarcând în special răspunsul imun slab la acest vaccin la persoanele în vârstă. În opinia ei, „în contextul unei pandemii grave, este lipsit de etică să le oferim oamenilor un vaccin cu atâtea întrebări. În prezent, nu este clar dacă protejează împotriva coronavirusului în populațiile reale” [217] .
Candidatul la științe medicale, profesor asociat al Universității Sechenov (Moscova) Anton Rodionov a declarat, de asemenea, în iulie 2021, că datele observaționale disponibile înainte de publicarea rezultatelor cercetării oficiale indică faptul că EpiVacCoron provoacă un răspuns imunitar „destul de slab” și ridică întrebări în rândul tuturor colegilor. [232] .
„Un vaccin care nu funcționează este mai periculos decât niciun vaccin. Pentru că oamenii care primesc un astfel de vaccin pot începe să se comporte ca cei vaccinați” [16] .
— Doctor în științe biologice, prof. Constantin SeverinovKonstantin Severinov, menționat mai sus, numește și situația în care EpiVacCorona este în circulație civilă, în timp ce nu există date privind eficacitatea vaccinului, de inacceptabilă [168] . În opinia sa, un vaccin care nu funcționează este mai periculos decât niciun vaccin, deoarece persoanele care primesc un astfel de vaccin pot începe să se comporte ca cei vaccinați, crezând că sunt rezistenți la boală [16] . În același timp, omul de știință consideră că EpiVacCoron este garantat a fi mai sigur decât alte vaccinuri, deoarece nu conține agenți infecțioși [233] .
Doctor în biologie, membru al Prezidiului Federației de Medicină de Laborator al Federației Ruse Evgeny Pechkovsky consideră că utilizarea EpiVacCorona este una dintre principalele amenințări la adresa campaniei de vaccinare din Rusia, deoarece vaccinarea cu un vaccin ineficient nu poate decât să agraveze situația. [234] . Omul de știință a mai raportat că, în contextul vaccinării obligatorii introduse într-o serie de industrii și regiuni, EpiVacCorona devine alegerea „ anti-vaccinatorilor ”, care nu sunt interesați de efectul protector al vaccinului, ci de absența secundarului. efecte, iar vaccinarea se face numai de dragul obținerii unui certificat de vaccinare [235 ] .
„Conform studiilor civile, EpiVacCorona nu furnizează anticorpi de protecție împotriva SARS-CoV-2, iar cei vaccinați cu acesta se îmbolnăvesc la fel de des ca și persoanele nevaccinate” [19] .
— Doctor în științe biologice, prof. Alexei AgranovskyDoctor în științe biologice, profesor la Universitatea de Stat din Moscova , virologul Alexei Agranovsky , în ianuarie 2022, a numit utilizarea EpiVacCorona, care nu are eficacitate dovedită, „practică nepotrivită”. Omul de știință și-a exprimat opinia că retragerea licenței pentru EpiVacCoron este puțin probabilă din cauza „protecției onoarei uniformei” și faptului că aceasta se află „sub o protecție administrativă semnificativă”, cu toate acestea, în opinia sa, este necesar să se opriți utilizarea în masă a acestui vaccin „în liniște”, iar acest lucru se va întâmpla în curând [19] .
După cum sa menționat mai sus, anticorpii formați în timpul vaccinării cu EpiVacCorona sunt determinați numai de sistemul de testare pentru dezvoltarea Vectorului însuși (SARS-CoV-2-IgG-Vector). În același timp, acest sistem de testare nu are transparență - nu se știe ce anticorpi detectează pentru ce proteină anume [6] [46] . Compoziția completă a antigenelor din acest sistem nu este dezvăluită [69] , accesul la sistemul de testare nu este oferit [217] [77] .
Potrivit lui Sergey Kharitonov, biolog molecular și cercetător la Universitatea de Stat din Moscova , dacă după EpiVacCorona s-ar forma anticorpi neutralizanți, aceștia ar fi detectați prin orice test, detectarea lor doar printr-un test special ridică suspiciuni serioase [18] . Potrivit lui Pavel Volchkov, șeful Laboratorului MIPT de Inginerie Genomică , din cauza lipsei de publicații despre sistemul de testare, validitatea testării nu a fost dovedită [36] .
Potrivit unui număr de experți, ar putea exista o situație în care sistemul de testare SARS-CoV-2-IgG-Vector va confirma că o persoană a fost vaccinată cu EpiVacCorona, dar nu va permite să înțelegem dacă vreunul dintre anticorpii identificați poate interacționează cu principalul imunogen al coronavirusului - proteina S virală nativă, adică pentru a oferi protecție antivirală.
Conform datelor date în publicația Olga Matveeva menționată mai sus [35] , proteina virală nucleocapsid (N) este localizată în interiorul particulei de virus coronavirus, astfel încât anticorpii împotriva acesteia nu pot neutraliza virusul viu. În plus, nu toate părțile macromoleculei proteinei S a unui virus viu sunt „vizibile” pentru sistemul imunitar uman. Dacă sistemul de testare pentru anticorpi utilizează o proteină N sau fragmente dintr-o proteină S care nu sunt „vizibile” pentru sistemul imunitar ca antigen, atunci un astfel de test poate detecta anticorpi nețintă care nu pot interacționa cu virusul și să ofere protecție antivirală [35] .
Georgy Ignatiev , doctor în științe medicale, șef al Departamentului de Virologie Generală și al Laboratorului de Biologie Moleculară a Virușilor din Centrul Chumakov , a atras atenția asupra problemei antigenelor necunoscute în sistemul de testare Vector [236] , afirmând: „Dacă Vector folosește ca imunosorbent în sistemul său de testare aceleași peptide care sunt incluse în vaccinul lor - ele imunizează cu aceste peptide, presupun că cu un fel de îmbunătățire și se formează niște anticorpi la ceea ce este prezent în vaccin. Și acest lucru care se formează în timpul imunizării cu EpiVacCorona se va lega cu siguranță de acele antigene condiționate pe care le au ca imunosorbant în sistemul de testare. Rămâne întrebarea dacă acești anticorpi se vor lega de proteine virale reale” [37] .
O teză similară cu privire la antigenele de vaccin și testele pentru determinarea acestora a fost înaintată de către membrul corespondent al Academiei Ruse de Științe Serghei Neteșov, care afirmă că dezvoltatorii de vaccinuri „își verifică propria linie cu propria lor linie”. În opinia sa, încă nu există un răspuns la întrebarea cât de puternic este efectul protector al vaccinului, deoarece rezultatele celei de-a treia etape a studiilor clinice nu au fost publicate, iar rezultatele primelor două faze sunt neconcludente [38]. ] .
Pe 18 ianuarie 2021, participanții la a treia fază a studiilor clinice s-au adresat Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Rospotrebnadzor și Vector cu o scrisoare deschisă, afirmând că, conform datelor lor, producția de anticorpi după vaccinarea cu EpiVacCorona a fost mai mică. decât s-a afirmat [6] [181] . În scrisoare, participanții au afirmat dilema morală și etică a primitorilor placebo: în condițiile programului, cei vaccinați atât cu vaccinul (75% dintre participanți), cât și cu placebo (25% dintre participanți) nu pot fi vaccinați cu un alt vaccin pentru 180 de zile, expunând pe alții la riscuri nejustificate. Participanților li se cere să reducă perioada la 42 de zile și apoi să „orbească” participanții (indicați care dintre ei a primit vaccinul și care a primit placebo) [237] [181] .
Pe 23 martie 2021, participanții au publicat rezultatele unor noi studii în laboratoare independente ruse, conform cărora vaccinarea cu EpiVacCorona nu oferă nici eficacitatea imunologică și nici epidemiologică așteptată [44] [7] [183] [14] [ 43] [184] (date date mai sus). De asemenea, participanții și-au exprimat îngrijorarea cu privire la legătura directă dintre dezvoltatorul vaccinului (Vector) și autoritatea de control al vaccinării (Rospotrebnadzor). În acest sens, participanții au trimis o a doua scrisoare deschisă către Ministerul Sănătății cu o solicitare pentru o verificare independentă și deschisă a eficacității vaccinului. Scrisoarea a fost publicată pe site-ul Societății pentru Medicină Bazată pe Dovezi (OSEM) [238] [239] .
Pe 27 iulie 2021, participanții la testele de vaccin, în a treia scrisoare deschisă, au cerut departamentelor guvernamentale și Vector să furnizeze publicului rezultatele intermediare ale celei de-a treia etape a studiilor clinice EpiVacCorona și dacă este imposibil să se oprească vaccinarea cu acest medicament până când apar dovezi ale eficacității sale [240] [17] . Deputatul Dumei Orașului Moscova din cadrul Partidului Comunist al Federației Ruse Pavel Tarasov a susținut acest apel, trimițând autorităților cereri de deputat [241] [18] . Pe 2 septembrie, Rospotrebnadzor, în răspunsul său la o scrisoare deschisă, nu a furnizat rezultatele intermediare ale fazelor III și IV ale studiilor (indicând că acestea sunt în curs de finalizare și sunt supuse unui audit independent), în același timp spunând că vaccinarea cu EpiVacCorona se efectuează în conformitate cu procedura stabilită de lege înainte de finalizarea încercărilor [ 242] .
Publicarea scrisorilor deschise ale participanților și cererea exprimată în acestea pentru o verificare independentă a vaccinului a atras atenția comunității internaționale științifice [231] și jurnalistice [243] [49] și a fost, de asemenea, acoperită în mod repetat de către Rusia. media [4] [50] [53] .
Candidatul de Științe Biologice, cercetător la Institutul de Biologie Chimică și Medicină Fundamentală din Filiala Siberiană a Academiei Ruse de Științe, Serghei Sedykh notează că declarațiile despre eficacitatea vaccinului provin doar de la dezvoltatorii săi și de la persoanele afiliate acestora [5] [ 244] .
Astfel, potrivit rapoartelor presei, Rospotrebnadzor ar trebui să acționeze ca un organism independent care controlează vaccinarea în Rusia, în timp ce controlează vaccinurile prin divizia sa, centrul științific Vector . Totuși, în cazul EpiVacCorona, Vector este el însuși dezvoltatorul vaccinului (mai mult, directorul Vector se numără și printre autorii brevetului pentru vaccin [5] ). Într-o astfel de situație, nu există o evaluare independentă a eficacității vaccinului: Vector și controlul gestionării acestuia în sine [6] [46] [4] [245] , iar testarea vaccinului în alte organizații independente de Rospotrebnadzor și Vector a fost neprevăzut [46] .
Totodată, șefa Rospotrebnadzor, Anna Popova , are funcția de medic șef sanitar al Federației Ruse, în atribuțiile sale se numără și monitorizarea utilizării vaccinurilor, inclusiv EpiVacCorona [4] [46] . Totuși, Popova este unul dintre autorii brevetului pentru EpiVacCorona [246] [184] [6] [46] [4] [49] [43] (ea figurează și în lista autorilor brevetului pentru noul versiunea vaccinului EpiVacCorona-N). [52] ). Potrivit menționatului Serghei Sedykh, faptul că șeful Rospotrebnadzor este autorul unui brevet pentru un vaccin, pe care trebuie să îl controleze în virtutea atribuțiilor sale oficiale, indică un conflict clar de interese [5] . Aceeași părere o împărtășesc și Konstantin Severinov [168] și Margarita Romanenko [46] . La rândul său, personajul public Mihail Hodorkovski susține că, deoarece Popova nu este angajat al Vector (proprietarul brevetului), ea poate avea dreptul să primească recompense bănești semnificative pentru înstrăinarea dreptului ei la brevet către Vector (nu se știe). dacă au existat astfel de recompense în realitate). În opinia sa, aceasta este baza pentru dezvăluirea informațiilor despre beneficiarii brevetului și cuantumul remunerației plătite pentru acesta [245] . Pe 7 decembrie 2021, reprezentanții Vector au declarat pentru RIA Novosti că nu a fost plătită nicio remunerație autorilor brevetului [247] .
În plus, jurnalul rus Infection and Immunity , în care au fost publicate rezultatele studiului EpiVacCorona, face parte, de asemenea, din structurile Rospotrebnadzor și controlate de acesta [168] [49] [43] . Konstantin Severinov notează că acest lucru indică, de asemenea, un posibil conflict de interese [168] , iar Mihail Hodorkovski, în acest sens, atrage atenția asupra faptului că articolele științifice ale Vectorului nu au o evaluare independentă peer review [245] .
Potrivit investigațiilor jurnalistice, compania EpiVac a primit 707 milioane de ruble pentru producerea vaccinului fără licitație, înregistrată la adresa unui apartament dintr-o clădire rezidențială și deținută de unul dintre autorii brevetelor pentru EpiVacCoron, Evgeny Ryzhikov. , fiul lui Alexandru Ryzhikov [47] [52] .
Potrivit unei declarații a directorului general adjunct al OMS Soumya Swaminathan , pe care a făcut-o la Geneva la o conferință de presă din octombrie 2020, poziția privind EpiVacCoron va fi stabilită numai atunci când rezultatele studiilor clinice de fază III vor fi transmise OMS de către dezvoltatori de vaccinuri [248] . Pe 17 iunie 2021, CEO-ul Vector, Rinat Maksyutov, a declarat că problema aprobării OMS va fi ridicată după creșterea producției de vaccin și satisfacerea cererii în Rusia [106] [249] ; el a mai declarat anterior că livrările de peste mări ale acestui vaccin nu sunt planificate până când cererea internă nu este satisfăcută [250] . La 1 iulie, Rospotrebnadzor a anunțat că Vector este gata să transfere tehnologia pentru producerea vaccinului EpiVacCoron-N către parteneri străini pentru eliberarea acestuia în afara Rusiei [251] .
În ciuda lipsei aprobării OMS, mai multe țări s-au arătat interesate de vaccin. Potrivit lui Maksyutov, la 22 mai, Vector avea peste 100 de cereri pentru furnizarea unui vaccin din alte țări [249] .
EpiVacCorona este singurul vaccin rusesc care a primit certificatul Halal de la Centrul Internațional Halal pentru Standardizare și Certificare din cadrul Consiliului Muftilor din Rusia [262] .
Ryzhikov A.B., Ryzhikov E.A., Bogryantseva M.P., Usova S.V., Danilenko E.D., Nechaeva E.A., Pyankov O.V., Pyankova O.G., Gudymo A S., Bodnev S.A., Onkhonova G.S., Onkhonova G.S., E.Slev V.I.K. Moiseeva A.A. ., Torzhkova P.Yu., Pyankov S.A., Tregubchak T.V., Antonets D.V., Gavrilova E.V., Maksyutov R.A. Un studiu simplu, orb, controlat cu placebo, randomizat al siguranței, reactogenității și imunogenității vaccinului EpiVacCoron pentru prevenirea COVID-19 la voluntari cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani (faza I-II) // Infecție și imunitate . - 2021. - 24 martie ( vol. 11 , nr. 2 ). - S. 283-296 . — ISSN 2220-7619 . - doi : 10.15789/2220-7619-ASB-1699 . Arhivat din original pe 28 martie 2021.
Covid-19 pandemie | |
---|---|
Infecţie |
|
Tulpini |
|
Vaccinuri împotriva COVID-19 | |
Instituții medicale și de cercetare |
|
Consecințele pandemiei |
|
Personalități |