Autoimunitate

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 3 ianuarie 2021; verificările necesită 10 modificări .

autoimunitate
Specializare	Imunologie

Autoimunitatea este răspunsul imun al organismului la propriile celule și țesuturi sănătoase. Orice boală care rezultă dintr-un astfel de răspuns imun aberant este denumită „ boală autoimună ”. Exemple notabile sunt boala celiacă , IBS postinfecțios , diabetul zaharat tip 1 , vasculita hemoragică , sarcoidoza , lupusul eritematos sistemic (LES), sindromul Sjögren , sindromul CHARGE , tiroidita autoimună , gușa toxică difuză , artropuritia idiopatică , boală aditivă , artropurita idiopatică. (RA), boala Bechterew , polimiozita (PM), dermatomiozita (DM) și scleroza multiplă (SM). Bolile autoimune sunt foarte des tratate cu steroizi . [unu]

Istorie

La sfârșitul secolului al XIX-lea, se credea că sistemul imunitar nu era capabil să răspundă la propriile țesuturi ale corpului. Paul Elrich , la începutul secolului al XX-lea, a propus conceptul de groază de auto-otrăvire . Ehrlich și-a revizuit mai târziu teoria pentru a recunoaște posibilitatea atacurilor de țesut autoimun, dar a crezut că anumite mecanisme de apărare înnăscute ar împiedica răspunsul autoimun să devină patologic.

În 1904, această teorie a fost contestată de descoperirea unei substanțe în serul pacienților cu hemoglobinurie paroxistică rece, care răspundea la eritrocite. În următoarele decenii, o serie de afecțiuni ar putea fi atribuite răspunsurilor autoimune. Cu toate acestea, statutul de autoritate al postulatului lui Ehrlich a împiedicat înțelegerea acestor concluzii. Imunologia a devenit mai degrabă o disciplină biochimică decât clinică. [2] Prin anii 1950, înțelegerea modernă a autoanticorpilor și a bolilor autoimune a început să se răspândească.

Mai recent, s-a recunoscut că răspunsurile autoimune sunt o parte integrantă a sistemului imunitar al vertebratelor (uneori denumită „autoimunitate naturală”). [3] Autoimunitatea nu trebuie confundată cu aloimunitatea .

Autoimunitate moderată

În timp ce un nivel ridicat de autoimunitate este nesănătos, un nivel scăzut poate fi de fapt benefic. Autoimunitatea poate fi benefică, deoarece este întotdeauna un mecanism de autoapărare al sistemului mamiferelor pentru supraviețuire. Nu este întâmplător faptul că sistemul își pierde capacitatea de a distinge între „eu” și „nu-eu”; atacul asupra celulelor poate fi rezultatul proceselor metabolice ciclice necesare menținerii compoziției chimice a sângelui în homeostazie.

Autoimunitatea poate juca, de asemenea, un rol în furnizarea unui răspuns imun rapid în stadiile incipiente ale infecției, când prezența antigenelor străine limitează răspunsul (adică, când agenții patogeni sunt puțini). În studiul lor, Stefanova și colaboratorii (2002) au administrat un anticorp anti -MHC clasa II șoarecilor care exprimă un tip de moleculă MHC clasa II (H- 2b ) pentru a preveni temporar interacțiunea celulelor T CD4+ cu MHC. Celulele T CD4+ naive (cele care nu au fost expuse anterior la niciun antigen) izolate de la acești șoareci la 36 de ore după administrarea anti-MHC au arătat o sensibilitate redusă la antigenul peptidic al citocromului c porumbeilor , așa cum a fost determinată de fosforilarea , proliferarea și producția de interleukină 2 ZAP70 . Astfel, Stefanova et al (2002) au demonstrat că auto-recunoașterea MHC (dacă este prea puternică, poate contribui la boala autoimună) menține susceptibilitatea celulelor T CD4+ în absența antigenelor străine. [patru]

Toleranță imunologică

Lucrarea de pionierat a lui Noel Rose și Ernst Vitebsky din New York și Royt și Doniach de la University College din Londra a oferit dovezi clare că, cel puțin în ceea ce privește celulele B producătoare de anticorpi (limfocite B), astfel de boli, cum ar fi artrita reumatoidă și tirotoxicoza, sunt asociat cu pierderea toleranței imunologice , adică capacitatea individului de a ignora „eu”, în timp ce reacționează la „nu-eu”. Această defecțiune face ca sistemul imunitar să creeze un răspuns imunitar eficient și specific împotriva autodeterminantului. Geneza exactă a toleranței imunologice nu este încă clară, dar de la mijlocul secolului al XX-lea au fost propuse mai multe teorii pentru a explica originea acesteia.

Trei ipoteze sunt larg acceptate în rândul imunologilor:

• Teoria deleției clonale propusă de Burnet , conform căreia celulele limfoide autoreactive sunt distruse în timpul dezvoltării sistemului imunitar la un individ. Pentru munca lor, Frank M. Burnet și Peter B. Medawar au primit în 1960 Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină „pentru descoperirea toleranței imunologice dobândite”.
• Teoria anergiei clonale , propusă de Nossal , în care celulele T sau B autoreactive devin inactivate la un individ normal și nu reușesc să sporească răspunsul imun. [5]
• Teoria rețelei idiotipice a lui Jerne , în care o rețea de anticorpi capabili să neutralizeze anticorpii autoreactivi există în mod natural în organism. [6]

În plus, alte două teorii sunt investigate intens:

• Teoria ignoranței clonale , conform căreia celulele T autoreactive care nu sunt reprezentate în timus se vor maturiza și vor migra la periferie unde nu vor întâlni antigenul adecvat, deoarece acesta nu este disponibil pentru țesuturi. Prin urmare, celulele B autoreactive care evită deleția nu pot găsi antigenul sau celulele T helper specifice. [7]
• Populația supresoare sau teoria celulelor T reglatoare , în care limfocitele T reglatoare (de obicei, celulele CD4 + FoxP3 + , printre altele) funcționează pentru a preveni, suprima sau limita răspunsurile imune autoagresive în sistemul imunitar.

Toleranta mai poate fi diferentiata in "centrala" si "periferica" ​​in functie de faptul ca mecanismele de control de mai sus actioneaza in organele limfoide centrale (timus si maduva osoasa) sau in organele limfoide periferice (ganglioni limfatici, splina etc., unde auto-reactive). Celulele B pot fi distruse). Trebuie subliniat faptul că aceste teorii nu se exclud reciproc și există tot mai multe dovezi că toate aceste mecanisme pot promova în mod activ toleranța imunologică la vertebrate.

O caracteristică surprinzătoare a pierderii documentate de toleranță observată în autoimunitatea spontană umană este aceea că este aproape în întregime limitată la reacțiile autoanticorpi produse de limfocitele B. Pierderea toleranței de către celulele T este foarte dificil de demonstrat și, acolo unde există dovezi ale unui răspuns anormal al celulelor T, de obicei nu se referă la un antigen recunoscut de autoanticorpi. Astfel, în artrita reumatoidă, există autoanticorpi la IgG Fc, dar aparent nu există un răspuns corespunzător celulelor T. În lupusul sistemic, există autoanticorpi ADN care nu pot provoca un răspuns celulelor T și dovezi limitate pentru răspunsurile celulelor T includ antigene nucleoproteice. În boala celiacă, există autoanticorpi la transglutaminaza tisulară, dar răspunsul celulelor T este la proteina străină gliadina. Această discrepanță ne face să credem că boala autoimună umană în majoritatea cazurilor (cu excepții probabile, inclusiv diabetul de tip I) se bazează pe o pierdere a toleranței celulelor B care exploatează răspunsurile normale ale celulelor T la antigenele străine în diferite moduri aberante. [opt]

Imunodeficiență și autoimunitate

Există un număr mare de sindroame de imunodeficiență care au caracteristicile clinice și de laborator ale autoimunității. Scăderea capacității sistemului imunitar de a elimina infecția la acești pacienți poate fi cauza autoimunității prin activarea persistentă a sistemului imunitar. [9]

Un exemplu este imunodeficiența variabilă comună (CVID), în care apar multiple boli autoimune, cum ar fi boala inflamatorie intestinală, trombocitopenia autoimună și boala tiroidiană autoimună.

Limfohistiocitoza hemofagocitară familială , o imunodeficiență primară autosomal recesivă, este un alt exemplu. Acești oameni au de obicei pancitopenie , erupții cutanate, ganglioni limfatici umflați și ficatul și splina mărite . Se crede că motivul pentru aceasta este prezența multiplelor infecții virale neneutralizate din cauza lipsei de perforină.

În plus față de infecțiile cronice și/sau recurente, multe boli autoimune, inclusiv artrita, anemia hemolitică autoimună, sclerodermia și diabetul zaharat de tip 1 , sunt de asemenea observate în boala Bruton (XLA). Infecțiile bacteriene și fungice recurente și inflamația cronică a intestinelor și plămânilor sunt, de asemenea, observate în boala granulomatoasă cronică (CGD). CHD este cauza unei scăderi a producției de nicotinamidă adenin dinucleotide fosfat (NADP) oxidază de către neutrofile. Mutațiile RAG hipomorfe sunt observate la pacienții cu boală granulomatoasă de linie mediană; o boală autoimună frecvent întâlnită la pacienții cu granulomatoză Wegener și limfoame cu celule NK/T.

Pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich (WAS) prezintă, de asemenea, eczeme, manifestări autoimune, infecții bacteriene recurente și limfom.

În sindromul MEDAC (APECED), autoimunitatea și infecțiile coexistă de asemenea: manifestări autoimune specifice organului (de exemplu, hipoparatiroidism și insuficiență adrenocorticală) și candidoza mucocutanată cronică. În cele din urmă, deficiența de IgA este uneori asociată cu dezvoltarea evenimentelor autoimune și atopice.

Factori genetici

Unii oameni sunt sensibili genetic la dezvoltarea bolilor autoimune. Această susceptibilitate este asociată cu mai multe gene plus alți factori de risc. Persoanele predispuse genetic nu dezvoltă întotdeauna boli autoimune.

Trei seturi principale de gene sunt suspectate în multe boli autoimune. Aceste gene sunt asociate cu:

• Imunoglobuline
• Receptorii celulelor T
• complex major de histocompatibilitate (MHC).

Primele două, care sunt implicate în recunoașterea antigenului, sunt în mod inerent variabile și susceptibile de recombinare. Aceste variații permit sistemului imunitar să răspundă la o varietate foarte mare de paraziți, dar pot promova și creșterea limfocitelor autoreactive .

• HLA DR2 este puternic corelat pozitiv cu lupusul eritematos sistemic , narcolepsia [10] și corelat negativ cu scleroza multiplă și DM de tip 1.
• HLA DR3 este strâns corelat cu sindromul Sjögren , miastenia gravis , lupusul eritematos și DM de tip 1.
• HLA DR4 se corelează cu geneza poliartritei reumatoide , a diabetului zaharat de tip 1 și a pemfigusului .

Există mai puține corelații cu moleculele MHC de clasa I. Cea mai proeminentă și consistentă este asocierea dintre HLA B27 și spondiloartropatii precum boala Bechterew și artrita reactivă . Pot exista corelații între polimorfismele promotorilor MHC clasa II și boala autoimună.

Contribuția genelor din afara complexului MHC rămâne subiect de cercetare, în modelele animale de boală (studiile genetice extinse ale Lindei Wicker asupra diabetului la șoarecele NOD) și la pacienți (analiza lui Brian Kotzin a asocierii cu susceptibilitatea LES).

Recent, PTPN22 a fost asociat cu multiple boli autoimune, inclusiv diabetul de tip I, artrita reumatoidă, lupusul eritematos sistemic, tiroidita Hashimoto, boala Graves, boala Addison, miastenia gravis, vitiligo, scleroza sistemică, idiopatia juvenilă și psoria idiopatică. [unsprezece]

Separarea pe gen

Raportul dintre incidența femeilor / bărbaților cu boli autoimune
Tiroidită autoimună	10:1 [12]
Gușă toxică difuză	7:1 [12]
Scleroza multiplă (SM)	2:1 [12]
miastenia gravis	2:1 [12]
Lupus eritematos sistemic (LES)	9:1 ​​[12]
Artrita reumatoida	5:2 [12]
Colangita sclerozantă primară	1:2

Există unele dovezi că genul unei persoane poate juca, de asemenea, un rol în dezvoltarea autoimunității; adică majoritatea bolilor autoimune sunt legate de sex . Unele boli autoimune care sunt la fel sau mai susceptibile de a se dezvolta la bărbați decât la femei includ: spondilita anchilozantă , diabetul zaharat de tip 1 , granulomatoza Wegener , boala Crohn , colangita sclerozantă primară și psoriazisul .

Motivele pentru care sexul joacă un rol în autoimunitate sunt variate. Femeile par de obicei să provoace răspunsuri inflamatorii mai mari decât bărbații atunci când sistemul lor imunitar se activează, crescând riscul de autoimunitate. Implicarea hormonilor este indicata de faptul ca multe boli autoimune tind sa fluctueze in functie de schimbarile hormonale, precum in timpul sarcinii, in ciclul menstrual sau atunci cand se foloseste contraceptie orala. Istoricul sarcinii pare să fie, de asemenea, persistent crescut cu riscul de boală autoimună. S-a sugerat că un mic schimb direct de celule între mamă și copil în timpul sarcinii poate provoca autoimunitate. [13] Acest lucru schimbă echilibrul de gen către femei.

Potrivit unei alte teorii, tendința mare a femeilor de a primi autoimunitate se datorează inactivării dezechilibrate a cromozomilor X. [14] Teoria deformarii inactivarii X propusa de Jeff Stewart de la Universitatea Princeton a fost recent confirmata experimental in sclerodermie si tiroidita autoimuna. [15] Au fost propuse și sunt investigate și alte mecanisme complexe legate de X de susceptibilitate genetică.

Factori de mediu

Boli infecțioase și paraziți

Există o relație inversă interesantă între bolile infecțioase și bolile autoimune. În zonele în care bolile infecțioase multiple sunt endemice, bolile autoimune sunt rare. Relația inversă pare să fie adevărată într-o oarecare măsură. Ipoteza igienei atribuie aceste corelații strategiilor imunomanipulatoare ale agenților patogeni. Deși o astfel de observație este uneori numită falsă și ineficientă, conform unor studii, infecția parazitară este asociată cu o activitate redusă a bolii autoimune. [16] [17] [18] Se speculează că mecanismul este că parazitul atenuează răspunsul imun al gazdei pentru a se proteja. Acest lucru poate beneficia gazda care suferă de o boală autoimună. Detaliile modulării imune a parazitului nu sunt încă cunoscute, dar pot include secreția de agenți antiinflamatori sau interferența cu semnalizarea imună a gazdei.

Paradoxal, există o asociere puternică a unor organisme microbiene cu bolile autoimune. De exemplu, Klebsiella pneumoniae și coxsackievirus B sunt puternic corelate cu spondilita anchilozantă și , respectiv, cu diabetul zaharat de tip 1 . Acest lucru se datorează înclinației organismului infectant de a crea superantigene , care sunt capabile de activarea policlonală a limfocitelor B și de a produce cantități mari de anticorpi cu diverse specificități, dintre care unii pot fi autoreactivi (vezi mai jos).

Produse chimice și medicamente

Anumite substanțe chimice și medicamente pot fi, de asemenea, asociate cu geneza afecțiunilor autoimune sau a afecțiunilor care imită bolile autoimune. Cel mai proeminent dintre acestea este lupusul medicamentos . De obicei, după întreruperea medicamentului care este cauza bolii, simptomele pacientului dispar.

În prezent, este stabilit că fumatul este un factor de risc major atât pentru incidența, cât și pentru severitatea poliartritei reumatoide . Acest lucru se poate datora citrulinării anormale a proteinelor , deoarece efectele fumatului sunt corelate cu prezența anticorpilor la peptidele citrulinate .

Patogeneza autoimunității

Se crede că mai multe mecanisme operează în patogeneza bolilor autoimune pe fondul predispoziției genetice și al modulării mediului. O discuție exhaustivă a fiecăruia dintre aceste mecanisme depășește scopul acestui articol, dar un rezumat al unora dintre mecanismele importante este descris mai jos:

• Bypass celulelor T - Sistemul imunitar normal necesită ca celulele B să fie activate de celulele T înainte ca acestea să se diferențieze în celule B plasmatice și ulterior să producă anticorpi în cantități mari. Această cerință a celulelor T poate fi ocolită în cazuri rare, cum ar fi infecția unui organism care produce superantigene care sunt capabile să inițieze activarea policlonală a celulelor B sau chiar a celulelor T prin legarea directă la subunitatea β a receptorilor celulelor T într-un mod nespecific. manieră.
• Nepotrivirea celulelor T și B - Se presupune că răspunsul imun normal implică atât răspunsuri ale celulelor B, cât și ale celulelor T la același antigen, chiar dacă știm că celulele B și celulele T recunosc lucruri fundamental diferite: conformații de pe suprafața moleculei pentru B. -celule și fragmente peptidice preprocesate de proteine ​​pentru celulele T. Cu toate acestea, nu se știe cu siguranță cum este reglementat acest lucru. Singura cerință este ca celula B, care recunoaște endocitoza antigenului X, să prelucreze proteina Y (de obicei = X) și să o prezinte celulei T. Roosnek și Lanzavecchia au arătat că celulele B care recunosc IgGFc pot fi asistate de orice celulă T care răspunde la un antigen co-endocitozat cu o celulă B IgG ca parte a complexului imun. În boala celiacă, este probabil ca celulele B care recunosc transglutaminaza tisulară să fie asistate de celulele T care recunosc gliadina.
• „Feedback eronat mediat de receptorul celulelor B” - O caracteristică a bolii autoimune umane este că este limitată în mare parte la un grup mic de antigeni, dintre care unii au roluri de semnalizare cunoscute în răspunsul imun (ADN, C1q, IgGFc, Ro, aglutinină). arahide receptor (PNAR)). Acest fapt a dat naștere la ideea că autoimunitatea involuntară poate apărea atunci când legarea unui anticorp la anumiți antigeni are ca rezultat transmiterea semnalelor incorecte către celulele B parentale prin liganzi legați de membrană. Acești liganzi includ receptorul celulei B (pentru antigen), receptorii IgG Fc, CD21, care leagă complementul C3d, receptorii Toll-like 9 și 7 (care pot lega ADN-ul și nucleoproteinele) și PNAR. Activarea eronată indirectă a celulelor B poate fi prin autoanticorpi la receptorul de acetilcolină (pe celulele mioide timice), hormoni și proteine ​​de legare a hormonilor. Împreună cu conceptul de disonanță a celulelor T și B, această idee stă la baza ipotezei celulelor B autoreactive, autoreactive. [19] Celulele B autoreactive din autoimunitatea involuntară pot supraviețui datorită deturnării T helper și semnalului de feedback prin receptorul celulelor B, depășind astfel semnalele negative responsabile de auto-toleranța celulelor B fără a necesita neapărat pierderea auto-toleranței celulelor T. .
• Mimica moleculară – Un antigen externcare poate avea similaritate structurală cu anumiți antigeni gazdă; astfel, orice anticorp produs împotriva acestui antigen (care imită auto-antigenele) s-ar putea, de asemenea, teoretic să se lege de antigenele gazdă și să sporească răspunsul imun. Ideea mimetismului molecular a apărut în contextul febrei reumatice acute care urmează infecției cu streptococi beta-hemolitici de grup A. ). În plus, distribuția complexă în țesuturile bolii (inima, articulația, pielea, ganglionii bazali) indică un antigen specific cardiac. Rămâne foarte posibil ca boala să fie cauzată, de exemplu, de o interacțiune neobișnuită între complexele imune, componentele complementului și endoteliul.
• Reacție încrucișată idiotip - Idiotipurile sunt epitopi antigenici găsiți în porțiunea de legare a antigenului (Fab) a unei molecule de imunoglobulină. Plotz și Oldstone au furnizat dovezi că autoimunitatea poate rezulta dintr-o reacție încrucișată între un idiotip pe un anticorp antiviral și un receptor specific al celulei virale.
• Dereglarea citokinelor - Citokinele au fost recent împărțite în două grupe în funcție de populația de celule ale căror funcții le stimulează: tip T-helper 1 sau 2. A doua categorie de citokine, care include IL-4, IL-10 și TGF-β , pare să joace un rol în prevenirea creșterii răspunsurilor imune antiinflamatorii.
• Apoptoza celulelor dendritice - celulele sistemului imunitar numite celule dendritice sunt antigene care activează limfocitele . Celulele dendritice cu defecte în apoptoză pot duce la activarea sistemică inadecvată a limfocitelor și o scădere ulterioară a auto-toleranței. [douăzeci]
• Răspândirea epitopului sau translocarea epitopului este atunci când răspunsul imun își schimbă direcția de la un epitop primar la alți epitopi. [21] Spre deosebire de mimetismul molecular, alți epitopi nu trebuie să fie similari structural cu cel primar.
• Modificarea epitopului sau expunerea latentă a epitopului - Acest mecanism al bolii autoimune este unic prin faptul că nu rezultă dintr-un defect al sistemului hematopoietic. În schimb, boala rezultă din acțiunea legăturilor N-glican (polizaharide) ascunse, comune eucariotelor și procariotelor inferioare, asupra glicoproteinelor celulelor și organelor nehematopoietice ale mamiferelor. [22] Această expunere la glicanii primitivi filogenetic activează unul sau mai mulți receptori pe celulele imune înnăscute ale mamiferelor, provocând o stare inflamatorie cronică, stabilă. În prezența leziunilor celulare cronice și inflamatorii, sistemul imunitar adaptativ este recrutat și auto-toleranța se pierde odată cu creșterea producției de autoanticorpi. În această formă a bolii, absența limfocitelor poate accelera afectarea organelor, pentru care IgG se administrează intravenos în scop terapeutic. Deși această cale către boala autoimună poate sta la baza diferitelor stări degenerative, în prezent nu există un diagnostic al acestui mecanism de boală și, prin urmare, rolul său în procesul autoimun uman este în prezent necunoscut.

Este investigat rolul tipurilor specializate de celule imunoreglatoare, cum ar fi celulele T reglatoare , celulele T, celulele natural killer , celulele T γδ în patogeneza bolilor autoimune.

Clasificare

Bolile autoimune pot fi împărțite în mai multe afecțiuni autoimune sistemice, specifice de organ sau localizate, în funcție de principalele caracteristici clinice și patologice ale fiecărei boli.

• Bolile autoimune sistemice includ boala celiacă , lupusul eritematos , sindromul Sjogren , sarcoidoza , sclerodermia , artrita reumatoidă , vasculita crioglobulinemică și dermatomiozita . Aceste afecțiuni sunt de obicei asociate cu autoanticorpi la antigeni care nu sunt specifici țesuturilor. Astfel, deși polimiozita este de natură mai mult sau mai puțin specifică țesutului, ea poate fi inclusă în acest grup, deoarece autoantigenele sunt adesea sintetaze ARNt omniprezente.
• Sindroame locale care afectează un anumit organ sau țesut:
  • Endocrinologice: diabet zaharat tip 1 , tiroidita autoimună , boala Addison
  • Tractul gastrointestinal: boala Crohn , anemie pernicioasă
  • Dermatologic: pemfigus vulgar , vitiligo
  • Hematologic: anemie hemolitică autoimună , purpură trombocitopenică idiopatică
  • Neurologic: scleroză multiplă , miastenia gravis , encefalită autoimună , ataxie cu gluten

Folosind schema tradițională de clasificare a bolilor „specifice pentru organe” și „nespecifice pentru organe”, multe dintre ele au fost grupate într-o listă extinsă de boli autoimune. Cu toate acestea, multe boli inflamatorii cronice umane nu au asocieri caracteristice cu imunopatologia celulelor B și T. În ultimul deceniu, s-a stabilit ferm că „inflamația țesuturilor împotriva lui însuși” nu depinde neapărat de răspunsurile anormale ale celulelor T și B. [23]

Acest lucru a condus la sugestia recentă că întregul spectru al autoimunității ar trebui luat în considerare în paralel cu „procesul bolii imunologice”, bolile autoimune clasice, pe de o parte, și bolile mediate de sistemul imunitar înnăscut, pe de altă parte. Întregul spectru al autoimunității poate fi inclus în această schemă. Cu această nouă schemă, se poate observa că multe boli autoimune umane comune au imunopatologie înnăscută mediată imun semnificativ. Această nouă schemă de clasificare este importantă pentru înțelegerea mecanismelor bolii și dezvoltarea terapiei. [23]

Diagnostic

Diagnosticul tulburărilor autoimune se bazează în mare măsură pe o anamneză precisă și pe examinarea fizică a pacientului, precum și pe un indice ridicat de suspiciune în prezența anumitor anomalii în testele de laborator de rutină (de exemplu, niveluri crescute de proteină C reactivă).

În unele tulburări sistemice, pot fi utilizate teste serologice care pot detecta autoanticorpi specifici. Tulburările localizate sunt cel mai bine diagnosticate prin imunofluorescența probelor de biopsie.

Autoanticorpii ar trebui utilizați pentru a diagnostica multe boli autoimune. Nivelurile de autoanticorpi sunt măsurate pentru a determina progresia bolii.

Tratament

Tratamentul bolilor autoimune a fost în mod tradițional imunosupresor , antiinflamator sau paliativ . [7] Gestionarea inflamației este esențială în bolile autoimune. [24] Terapiile non-imunologice, cum ar fi terapia de substituție hormonală pentru tiroidita autoimună sau diabetul zaharat de tip 1, tratează rezultatele răspunsului auto-agresiv, deci este un tratament paliativ. Restricțiile alimentare reduc severitatea bolii celiace. Tratamentul cu steroizi sau AINS limitează simptomele inflamatorii ale multor boli. Imunoglobulinele intravenoase sunt utilizate pentru CIDP și GBS . Terapiile imunomodulatoare specifice , cum ar fi antagoniştii TNFa (de exemplu, etanercept ), agentul de distrugere a celulelor B rituximab , tocilizumab anti-receptorul IL-6 şi blocantul costimulator abatacept s-au dovedit a fi utile în tratamentul RA. Unele dintre aceste imunoterapii pot fi asociate cu un risc crescut de reacții adverse, cum ar fi susceptibilitatea la infecții.

Terapia cu helminti este o abordare experimentala care presupune inocularea unui pacient cu nematozi intestinali paraziti specifici (helminti). În prezent, există două tratamente strâns legate: inocularea fie cu Necator americanus, cunoscut mai frecvent sub denumirea de anchilostoma , fie cu Trichuris Suis Ova, cunoscut mai frecvent sub numele de ouă de viermi bici. [25] [26] [27] [28] [29]

Vaccinarea cu celule T este, de asemenea, explorată ca o posibilă terapie viitoare pentru bolile autoimune .

Nutriție și autoimunitate

Vitamina D / Soare

• Deoarece majoritatea celulelor și țesuturilor umane au receptori de vitamina D, inclusiv celulele T și B, nivelurile adecvate de vitamina D pot ajuta la reglarea sistemului imunitar. [30] Vitamina D joacă un rol important în funcția imunitară, acționând asupra  celulelor T  și  a celulelor ucigașe naturale . [31]   Cercetările au descoperit o asociere între nivelul scăzut de vitamina D seric și bolile autoimune, inclusiv  scleroza multiplă și  diabetul de tip 1 și  lupusul eritematos sistemic   (denumit în mod obișnuit pur și simplu lupus. [31] [32] [33]    Cu toate acestea, deoarece [ 31] [ [33][32][31] din gena receptorului vitaminei D apar  frecvent la oamenii cu boli autoimune, ceea ce declanșează un mecanism potențial pentru rolul vitaminei D în procesul autoimun. [31] [32]  Există conflicte. dovezi privind efectele suplimentării cu vitamina D în diabetul de tip 1, lupus și scleroza multiplă. [31] [32] [33]  

Acizi grasi omega-3

• Studiile au arătat că aportul adecvat de acizi grași omega-3 contracarează efectele acizilor arahidonici, care contribuie la apariția simptomelor bolii autoimune. Studiile pe oameni și pe animale arată că omega-3 sunt un tratament eficient pentru multe cazuri de artrită reumatoidă, boli inflamatorii intestinale, astm și psoriazis. [34]
• Deși depresia majoră nu devine întotdeauna o boală autoimună, unele dintre simptomele sale fiziologice sunt de natură inflamatorie și autoimună. Omega-3 pot inhiba producția de interferon gamma și alte citokine care provoacă simptome fiziologice de depresie. Se poate datora faptului că un dezechilibru al acizilor grași omega-3 și omega-6, care au efecte opuse, joacă un rol important în etiologia depresiei majore. [34]

Probiotice/Microflora

• S-a descoperit că diferite tipuri de bacterii și microfloră prezente în produsele lactate fermentate, în special Lactobacillus casei , stimulează un răspuns imun la tumorile la șoareci și reglează funcția imunitară pentru a întârzia sau preveni apariția diabetului non-obez. Acest lucru este valabil mai ales pentru tulpina Shirota L. casei (LcS). Tulpina LcS se găsește în principal în iaurt și produse similare în Europa și Japonia și mai rar în alte țări. [35]

Antioxidanți

• S-a sugerat că radicalii liberi contribuie la diabetul de tip 1 la sugari și copii mici și, prin urmare, riscul poate fi redus printr-un aport ridicat de antioxidanți în timpul sarcinii. Cu toate acestea, un studiu realizat într-un spital din Finlanda în perioada 1997-2002 nu a arătat nicio corelație semnificativă statistic între aportul de antioxidanți și riscul de a dezvolta diabet. [36] Acest studiu a implicat monitorizarea aportului de alimente prin chestionare și estimarea aportului de antioxidanți pe această bază, mai degrabă decât prin măsurători precise sau suplimentare.

Vezi și

• Boală autoimună
• Autoimunitate protectoare
• Psihoneuroimunologie

Note

1. ↑ Patt H, Bandgar T, Lila A, Shah N (2013). „Probleme de management cu terapia cu steroizi exogeni” . Jurnalul Indian de Endocrinologie și Metabolism . 17 (Supliment 3): s612-s617. DOI : 10.4103/2230-8210.123548 . PMC  4046616 . PMID24910822  . _
2. ↑ Arthur M. Silverstein: Autoimmunity: A History of the Early Struggle for Recognition , în: Ian R. Mackay, Noel R Rose: The Autoimmune Diseases
3. ↑ Poletaev AB, Churilov LP, Stroev YI, Agapov MM (2012). „Imunofiziologie versus imunopatologie: autoimunitatea naturală în sănătatea și boala umană”. Fiziopatologia . 19 (3): 221-31. DOI : 10.1016/j.pathophys.2012.07.003 . PMID  22884694 .
4. ↑ Stefanova I.; Dorfman JR; Germain R.N. (2002). „Autorecunoașterea promovează sensibilitatea la antigenul străin al limfocitelor T naive” . natura . 420 (6914): 429-434. Bibcode : 2002Natur.420..429S . DOI : 10.1038/nature01146 . PMID  12459785 . Arhivat din original pe 19.09.2021 . Extras 2021-01-02 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
5. ↑ Pike B, Boyd A, Nossal G (1982). „Anergie clonală: limfocitul B anergic universal” . Proceedings of the National Academy of Sciences . 79 (6): 2013-7. Cod biblic : 1982PNAS ...79.2013P . DOI : 10.1073/pnas.79.6.2013 . PMC  346112 . PMID  6804951 .
6. ↑ Jerne N (1974). „Către o teorie a rețelei a sistemului imunitar”. Analele de imunologie . 125C (1-2): 373-89. PMID  4142565 .
7. ↑ 12 Toleranță și autoimunitate . Preluat la 2 ianuarie 2021. Arhivat din original la 1 ianuarie 2011. (nedefinit)
8. ^ Edwards JC, Cambridge G, Abrahams VM (1999). „Limfocitele B care se autoperpetuează conduc la boli autoimune umane?” . Imunologie . 97 (2): 1868-1876. DOI : 10.1046/j.1365-2567.1999.00772.x . PMC2326840  . _ PMID  10447731 .
9. ↑ Grammatikos A, Tsokos G (2012). „Imunodeficiență și autoimunitate: lecții din lupusul eritematos sistemic” . Tendințe în medicina moleculară . 18 (2): 101-108. DOI : 10.1016/j.molmed.2011.10.005 . PMC  3278563 . PMID22177735  . _
10. ↑ Klein J, Sato A (septembrie 2000). „Sistemul HLA. A doua din două părți”. New England Journal of Medicine . 343 (11): 782-6. DOI : 10.1056/NEJM200009143431106 . PMID  10984567 .
11. ↑ Gregersen, Peter K.; Olsson, Lina M. (2009-01-01). „Progrese recente în genetica bolilor autoimune” . Revizuirea anuală a imunologiei . 27 : 363-391. DOI : 10.1146/annurev.immunol.021908.132653 . PMC2992886  . _ PMID  19302045 .
12. ↑ 1 2 3 4 5 6 Sănătatea de zi cu zi > Femeile și tulburările autoimune Arhivat 26 august 2010 la Wayback Machine de Krisha McCoy. Revizuit medical de Lindsey Marcellin, MD, MPH. Ultima actualizare: 12/02/2009
13. ↑ Ainsworth, Claire (15 noiembrie 2003). The Stranger Within Arhivat 22 octombrie 2008 la Wayback Machine . New Scientist (abonament). (retipărit aici [1] Arhivat 6 octombrie 2010 la Wayback Machine )
14. ↑ Teorie: Autoimunitate ridicată la femei din cauza inactivării dezechilibrate a cromozomului X: [2] Arhivat 19 iunie 2008 la Wayback Machine
15. ↑ Uz E, Loubiere LS, Gadi VK, et al. (iunie 2008). „Inactivarea cromozomului X înclinată în sclerodermie” . Recenzii clinice în alergie și imunologie . 34 (3): 352-5. DOI : 10.1007/s12016-007-8044-z . PMC  2716291 . PMID  18157513 .
16. ↑ Saunders K, Raine T, Cooke A, Lawrence C (2007). „Inhibarea diabetului autoimun de tip 1 prin infecția cu helminți gastrointestinali” . Infecție și imunitate . 75 (1): 397-407. DOI : 10.1128/IAI.00664-06 . PMC  1828378 . PMID  17043101 .
17. ↑ Infecția cu paraziți poate aduce beneficii pacienților cu scleroză multiplă . sciencedaily.com . Preluat la 3 ianuarie 2021. Arhivat din original la 25 ianuarie 2021. (nedefinit)
18. ↑ Wållberg M, Harris R (2005). „Coinfecția cu Trypanosoma brucei brucei previne encefalomielita autoimună experimentală la șoarecii DBA/1 prin inducerea APC supresoare” . Imunologie Internațională . 17 (6): 721-8. doi : 10.1093/intimm/ dxh253 . PMID 15899926 . Arhivat din original pe 24.03.2010 . Extras 2021-01-03 .  Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
19. ↑ Edwards JC, Cambridge G (2006). „Direcționarea celulelor B în artrita reumatoidă și alte boli autoimune”. Nature Reviews Imunologie . 6 (5): 394-403. DOI : 10.1038/nri1838 . PMID  16622478 .
20. ↑ Kubach J, Becker C, Schmitt E, Steinbrink K, Huter E, Tuettenberg A, Jonuleit H (2005). Celulele dendritice: santinelele imunității și toleranței. Jurnalul Internațional de Hematologie . 81 (3): 197-203. DOI : 10.1532/IJH97.04165 . PMID  15814330 .
21. ↑ Inducerea autoanticorpilor împotriva proteinelor legate de tirozinază după vaccinarea ADN: reactivitate neașteptată la un paralog proteic Arhivat 3 mai 2008. Roopa Srinivasan, Alan N. Houghton și Jedd D. Wolchok
22. ↑ Verde RS; Piatra EL; Tenno M.; Lehtonen E.; Farquhar MG; Marth JD (2007). „Ramificarea N-glicanului mamiferelor protejează împotriva auto-recunoașterii imune înnăscute și a inflamației în patogeneza bolilor autoimune” (PDF) . Imunitatea . 27 (2): 308-320. DOI : 10.1016/j.immuni.2007.06.008 . PMID  17681821 . Arhivat (PDF) din original pe 2022-01-07 . Extras 2021-01-03 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
23. ↑ 1 2 McGonagle, D; McDermott, M.F. (august 2006). „O propunere de clasificare a bolilor imunologice” . PLOS Medicină . 3 (8): e297. DOI : 10.1371/journal.pmed.0030297 . PMC  1564298 . PMID  16942393 .
24. ↑ Nikoopour E, Schwartz JA, Singh B (2008). „Beneficiile terapeutice ale reglarii inflamației în autoimunitate”. Ținte pentru medicamente pentru inflamații și alergii . 7 (3): 203-210. DOI : 10.2174/187152808785748155 . PMID  18782028 .
25. ↑ Zaccone P, Fehervari Z, Phillips JM, Dunne DW, Cooke A (2006). „Viermi paraziți și boli inflamatorii” . Imunologia paraziților . 28 (10): 515-23. DOI : 10.1111/j.1365-3024.2006.00879.x . PMC  1618732 . PMID  16965287 .
26. ↑ Dunne DW, Cooke A (2005). „Viziunea unui vierme asupra sistemului imunitar: consecințe pentru evoluția bolii autoimune umane”. Nature Reviews Imunologie . 5 (5): 420-6. DOI : 10.1038/nri1601 . PMID  15864275 .
27. ↑ Dittrich AM, Erbacher A, Specht S, et al. (2008). „Infecția cu helminți cu Litomosoides sigmodontis induce celulele T reglatoare și inhibă sensibilizarea alergică, inflamația căilor respiratorii și hiperreactivitatea într-un model de astm murin.” Jurnalul de Imunologie . 180 (3): 1792-9. DOI : 10.4049/jimmunol.180.3.1792 . PMID  18209076 .
28. ↑ Wohlleben G, Trujillo C, Müller J, et al. (2004). „Infecția cu helminți modulează dezvoltarea inflamației căilor respiratorii induse de alergeni.” Imunologie Internațională . 16 (4): 585-96. doi : 10.1093/intimm/ dxh062 . PMID 15039389 . 
29. ↑ Quinnell RJ, Bethony J, Pritchard D.I. (2004). „Imunoepidemiologia infecției cu anchilostomia umană”. Imunologia paraziților . 26 (11-12): 443-54. DOI : 10.1111/j.0141-9838.2004.00727.x . PMID  15771680 .
30. ↑ Holick, Michael (decembrie 2004). „Lumina soarelui și vitamina D pentru sănătatea oaselor și prevenirea bolilor autoimune, a cancerelor și a bolilor cardiovasculare”. Jurnalul American de Nutriție Clinică . 80 (6): 1678S-1688S. DOI : 10.1093/ajcn/80.6.1678S . PMID  15585788 .
31. ↑ 1 2 3 4 5 Yang, Chen-Yen; Leung, Patrick S.C.; Adamopoulos, Iannis E.; Gershwin, M. Eric (01-10-2013). „Implicația vitaminei D și a autoimunității: o revizuire cuprinzătoare” . Recenzii clinice în alergie și imunologie ]. 45 (2): 217-226. DOI : 10.1007/s12016-013-8361-3 . PMC  6047889 . PMID23359064  . _
32. ↑ 1 2 3 4 Dankers, Wendy; Colin, Edgar M.; Hamburg, Van; Piet, Jan; Lubberts, Erik (2017). „Vitamina D în autoimunitate: mecanisme moleculare și potențial terapeutic” . Frontiere în imunologie ]. 7 : 697. doi : 10.3389/fimmu.2016.00697 . PMC 5247472 . PMID28163705 . _  
33. ↑ 1 2 3 Agmon-Levin, Nancy; Theodor, Emanuel; Segal, Ramit Maoz; Shoenfeld, Yehuda (01.10.2013). „Vitamina D în bolile autoimune sistemice și specifice organelor”. Recenzii clinice în alergie și imunologie ]. 45 (2): 256-266. DOI : 10.1007/s12016-012-8342-y . PMID  23238772 .
34. ↑ 1 2 Simopoulos, Artemis (2002). „Acizi grași omega-3 în inflamații și boli autoimune.” Jurnalul Colegiului American de Nutriție . 21 (6): 495-505. DOI : 10.1080/07315724.2002.10719248 . PMID  12480795 .
35. ↑ Matsuzaki, Takeshi; Akimitsu Takagi; Haruo Ikemura; Tetsuya Matsuguchi; Teruo Yokokura (martie 2007). „Microflora intestinală: probiotice și autoimunitate”. Jurnalul de nutriție . 137 (3): 798S-802S. DOI : 10.1093/jn/137.3.798S . PMID  17311978 .
36. ↑ Uusitalo, Liisa; Mike G Kenward; Suvi M Virtanen; Ulla Uusitalo; Jaakko Nevalainen; Sari Niinistö; Carina Kronberg-Kippilä; Marja-Leena Ovaskainen; Liisa Marjamaki; Ollie Simell; Jorma Ilonen; Riitta Veijola; Mikael Knip (august 2008). „Aportul de vitamine antioxidante și oligoelemente în timpul sarcinii și riscul de autoimunitate avansată a celulelor beta la copil” . Jurnalul American de Nutriție Clinică . 88 (2): 458-464. DOI : 10.1093/ajcn/88.2.458 . PMID  18689383 .

Literatură

• Paltsev M. A. , Poletaev A. B. , Suchkov S. V. Autoimunitatea și sindromul autoimun: limitele normei și patologiei // Buletinul Academiei Ruse de Științe Medicale. - 2010. - Nr. 8. - P. 3-6.

Link- uri externe

Clasificare	D ICD - 9-CM : 279,4 OMIM : 109100 MeSH : D001327  (engleză) BoliDB : 28805  _ SNOMED CT : 4301008  (engleză)

• Asociația Americană pentru Bolile Autoimune: o susținere nonprofit
• Rețeaua de toleranță imună: o resursă orientată spre cercetare
• Premiul Nobel - Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină din 1960 a fost acordat lui Frank M. Burnet și Peter B Medawar „pentru descoperirea toleranței imunologice dobândite”.
• Portalul de analiză și bază de date imunologice – o resursă de bază de date finanțată de NIAID cu date de referință și experiment care acoperă întregul domeniu al imunologiei
• Înțelegerea bolilor autoimune  - Institutul Național de Artrită și Boli Musculo-scheletale și de piele din SUA

Hipersensibilitate și boli autoimune
Tip I / alergii / atopie ( IgE )	străin Dermatita atopica Urticarie Polinoza (febra fânului) astm alergic Șoc anafilactic alergie la mancare alergii comune: lapte ouă Arahide alune de padure Fructe de mare Soia Grâu Penicilină Autoimună Esofagită eozinofilă
II Tip / ACC IgM IgG	străin Icter hemolitic la nou-născuți Autoimună Citotoxic Anemia imunohemolitică Purpura trombocitopenică idiopatică pemfigoid bulos Pemfigus vulgar Febră reumatică acută sindromul Goodpasture Sindromul Guillain Barre „ Tipul V ” / receptor Gușă toxică difuză miastenia gravis anemie pernicioasă
Tipul III ( complex imun )	străin Vasculita hemoragică Angiita granulomatoasa alergica Artrita reactivă Plămânul fermierului Glomerulonefrita poststreptococică Boala serului Fenomenul Arthus Autoimună Lupus eritematos sistemic Endocardita septică subacută Artrita reumatoida
Tip IV / mediat de celule ( limfocite T )	străin Dermatită alergică testul la tuberculina Autoimună Diabet de tip 1 Tiroidită autoimună Scleroză multiplă boala celiaca Arterita cu celule gigantice POIS Artrita reactivă GVHD Boala grefă contra gazdă legată de transfuzie
Necunoscut/ multiplu	străin Pneumonită de hipersensibilitate Aspergiloza bronhopulmonară alergică respingerea transplantului Alergie la latex (I+IV) Autoimună sindromul Sjögren hepatită autoimună Sindromul poliendocrin autoimun APS1 APS2 Adrenalită autoimună Boli sistemice autoimune

Sistemul imunitar adaptiv al limfocitelor și complementul
limfoid	Antigene Antigenul Superantigen Alergen Variabilitatea antigenică Haptene epitop Liniar conformațional Mimotop Prezentare antigen / APK profesional : Celulele dendritice Macrofage limfocitul B Imunogen Anticorpi Anticorpi Anticorpi monoclonali Anticorpi policlonali Autoanticorpi microanticorpi Răspunsul celulelor B policlonale alotip Izotip Idiotip complex imun paratop Imunitate și toleranță Acțiune: imunitate autoimunitate Alomunitatea Alergie Hipersensibilitate Inflamaţie Reactivitate încrucișată Inacțiune: toleranță Centru periferic anergie clonală ştergere clonală Toleranță în timpul sarcinii Imunodeficiență privilegii imunitare Imunogenetica Maturarea afinității Hipermutația somatică Teoria selectivă clonală recombinare V(D)J Multiplicitatea segmentelor J Schimbarea claselor de anticorpi MHC / HLA
Limfocite	Celular limfocitele T celula B imunitate umorală celule NK
Substanțe	Citokine Opsonin Citolizina