| Syndrome de Toni - Debre - Fanconi | |
|---|---|
| ICD-11 | GB90,42 |
| ICD-10 | E 72,0 |
| ICD-9 | 270,0 |
| OMIM | 613388 , 615605 și 134600 |
| BoliDB | 11687 |
| Medline Plus | 000333 |
| eMedicine | ped/756 |
| Plasă | D005198 |
Sindromul (boala) De Toni-Debré-Fanconi ( sindromul Fanconi izolat primar , diabetul glucoză-fosfat-amină ) este o boală congenitală moștenită în mod autosomal recesiv [1] . Un complex de manifestări biochimice și clinice de afectare a tubilor renali proximali cu reabsorbție tubulară afectată de fosfat , glucoză , aminoacizi și bicarbonat [2] . Una dintre bolile asemănătoare rahitismului .
Această tubulopatie a fost identificată de medicul pediatru elvețian Fanconi printre părțile individuale ale bolii descrise anterior de alți cercetători. În 1931, a descris glucozuria și albuminuria la un copil cu nanism și rahitism , doi ani mai târziu, de Toni a adăugat hipofosfatemia tabloului clinic, iar în curând Debré a descris aminoaciduria.
Cel mai adesea, sindromul este o componentă a altor boli ereditare: cistinoză , tirozinemia de tip I, galactozemie , boala Wilson , intoleranță la fructoză. Variantele familiale ale sindromului sunt moștenite în mod autosomal recesiv , autosomal dominant sau X-linked [2] .
Tipul de moștenire este autosomal recesiv; a fost izolată și o formă autosomal dominantă cu localizare a genei pe cromozomul 15q15.3. Expresivitatea genei mutante în starea homozigotă variază considerabil. Sunt cazuri sporadice datorate unei noi mutații. Se crede că boala se bazează pe defecte determinate genetic în fosforilarea enzimatică în tubii renali ( tubulopatie combinată ), deficit de enzime ale complexelor 2 și 3 ale lanțului respirator - succinat dehidrogenază și citocrom oxidază. Oamenii de știință clasifică boala ca o boală mitocondrială .
Modificările patologice sunt una dintre variantele hiperparatiroidismului secundar . Veriga principală în patogeneză este un defect al enzimei mitocondriale în ciclul Krebs , tubulopatia enzimatică , caracterizată prin reabsorbția afectată a glucozei , aminoacizilor , fosfaților și bicarbonaților în tubii renali [ 1] . Pierderea aminoacizilor și a bicarbonatului contribuie la dezvoltarea acidozei metabolice, față de care crește resorbția țesutului osos și scade reabsorbția de potasiu și calciu în tubulii rinichilor, ceea ce duce la dezvoltarea hipokaliemiei și hipercalciuriei. Pierderea de fosfor duce la dezvoltarea rahitismului, iar la copiii mai mari și la adulți - la osteomalacie [2] .
Astfel, un defect al enzimei mitocondriale în ciclul Krebs duce la o întrerupere a proceselor de aprovizionare cu energie de reabsorbție a fosfaților, glucozei și aminoacizilor în tubii renali, iar excreția crescută a acestora în urină - echilibrul acido-bazic este perturbată și metabolică. acidoza și lipsa de fosfați contribuie la distrugerea țesutului osos prin modificări de tip rahitism ale scheletului și osteomalaciei.
Primele semne ale bolii apar în a doua jumătate a vieții - copiii sunt letargici, hipotrofici , pofta de mâncare este redusă brusc, se observă vărsături , stare subfebrilă , hipotensiune arterială , sete , poliurie , deshidratare [1] . Un complex de simptome extins se formează în al doilea an de viață. Dacă boala se manifestă la vârsta de 5-6 ani, atunci primele semne sunt simptomele osteomalaciei , deformarea osului și paralizia hipokaliemică [2] . Din cel de-al doilea an de viață se dezvăluie un întârziere în dezvoltarea fizică și intelectuală, apare decalcifiere generalizată [1] , manifestată prin deformări osoase ale picioarelor (valgus sau varus), toracelui, antebrațelor și humerusului, precum și scăderea tonusului muscular. Radiografia evidențiază deformări ale oaselor, coloanei vertebrale, fracturi [1] , osteoporoză sistemică de severitate diferită, subțierea stratului cortical al oaselor tubulare, slăbirea zonelor de creștere, ratele de creștere întârziate a țesutului osos de la vârsta de pașaport a copilului. Oasele devin fragile.
Examenul de laborator evidențiază normo- sau hipocalcemie , hipofosfatemie, niveluri crescute de fosfatază alcalină . Ca urmare a scăderii reabsorbției bicarbonaților în tubulii rinichilor, se observă acidoza hipercloremică pe fondul unui exces de hormon paratiroidian și al normo- sau hipocalcemiei. În analiza biochimică a urinei, sunt detectate aminoacidurie, glucozurie (la niveluri normale ale glicemiei ), natriurie, hipocalciurie pe fondul hiperfosfaturiei [1] .
În funcție de severitatea manifestărilor clinice și a tulburărilor metabolice, se disting două variante clinice și biochimice ale bolii:
Rezultatul bolii este dezvoltarea insuficienței renale cronice [1] .
Diagnosticul diferențial al sindromului de Toni-Debre-Fanconi se realizează cu rahitism și boli asemănătoare rahitismului la copii [1] . De asemenea, se diferențiază cu un sindrom secundar care se dezvoltă pe fondul altor boli ereditare și dobândite:
Principiile principale sunt corectarea tulburărilor electrolitice, modificările echilibrului acido-bazic , eliminarea deficitului de potasiu și bicarbonat. Creșteți aportul alimentar de fosfor, limitați aportul de alimente care conțin aminoacizi care conțin sulf , prescrieți doze mari de vitamina D. Mercaptamina este utilizată pentru tratarea cistinozei pentru a suprima acumularea de cistina în țesuturi și tubii renali proximali [ 2] . Sunt prescrise preparate de calciu și vitamina D ; în insuficiența renală cronică se efectuează hemodializă [1] .