| Gangliozidoza GM 2 , varianta AB | |
|---|---|
| ICD-10 | E 75,0 |
| MKB-10-KM | E75.0 |
| ICD-9 | 330,1 |
| OMIM | 272750 |
| BoliDB | 32644 |
| eMedicine | ped/3016 |
| Plasă | D049290 |
Gangliozidoza GM 2 , varianta AB ( de exemplu GM2-gangliozidoza, varianta AB ) este o tulburare metabolică rară autozomal recesivă asociată cu o mutație a genei GM2A . Se caracterizează prin activitatea normală a β-hexozaminidazei A și B și se datorează lipsei unui activator ( cofactor proteic ) [1] [2] necesar implementării activității enzimatice în raport cu substratul [3] . Boala se manifestă clinic prin distrugerea progresivă a celulelor nervoase din creier și măduva spinării .
Pe lângă varianta AB GM 2 gangliozidoza, în practica clinică sunt întâlnite și alte boli cu un fenotip similar : boala Tay-Sachs și boala Sandhoff . Toate cele trei variante sunt clasificate ca gangliozidoză GM 2 , deoarece fiecare boală este un defect molecular separat în activarea enzimei lizozomale beta-hexozaminidazei.
Tabloul clinic al primei boli ereditare din grupul bolilor de stocare lizozomală ( boala Tay-Sachs ) a fost descris în 1881 [4] .
La sfârșitul anilor 1960 și începutul anilor 1970, a fost descoperit un defect enzimatic care determină dezvoltarea fenotipului bolii Tay-Sachs . Mai târziu, a fost dezvoltat un test pentru TSD (din engleză. boala Tay-Sachs ), iar boala Tay-Sachs devine un model de „ screening în masă” în genetica medicală . Astfel, această boală a devenit un model de cercetare pentru înțelegerea mecanismului și posibila prevenire a tuturor tulburărilor genetice autosomale [5] [6] .
Varianta AB a fost descrisă clinic la scurt timp după publicarea caracterizării biochimice a bolii Tay-Sachs în 1969. Inițial, boala a fost considerată o variantă a mutației alelelor genei eng. HEXA , totuși, în 1971, Konrad Sandhoff ( germană: Konrad Sandhoff ) a descris acest complex de simptome ca o variantă AB a gangliozidozei GM 2 [7] . Studiile de screening ale enzimelor lizozomilor la pacienții cu fenotipul bolii Tay-Sachs au evidențiat mai multe cazuri neobișnuite fals-negative - când a fost observată activitatea normală a enzimei pe fondul simptomelor clinice caracteristice. În alte cazuri, părinții care, după screening, nu au fost identificați ca purtători ai bolii Tay-Sachs, au avut copii cu simptome ale formei infantile clasice a bolii [8] .
În cele din urmă, s-a determinat că gangliozidoza GM 2 ar putea fi cauzată de mutații în trei gene diferite, dintre care una este un cofactor proteic (activatorul beta-hexosaminidazei A). Boala cauzată de o mutație a genei responsabile de sinteza acestei proteine activatoare a fost numită varianta AB a gangliozidozei GM 2 [9] . În 1992, gena GM2A a fost localizată pe cromozomul 5 [10] și locusul exact a fost determinat în anul următor [1] .
Gena GM2A conține „instrucțiunile” necesare pentru sinteza unei proteine numite activator GM2 . Acest cofactor proteic este necesar pentru activarea și funcționarea normală a beta-hexosaminidazei A. Un defect în activarea enzimei lizozomale beta-hexosaminidazei duce la acumularea de derivați ai acizilor grași în interiorul celulelor [2] - gangliozide GM 2 și globozide . Boala se termină de obicei cu moartea în copilărie timpurie.
Boala este moștenită, la fel ca marea majoritate a bolilor de stocare lizozomală , într- un model de moștenire autosomal recesiv [3] . Astfel, apare cu aceeași frecvență atât la bărbați , cât și la femei .
Moștenirea autozomal recesiv înseamnă, în practică, că gena defectuoasă este localizată pe unul dintre cei doi autozomi alelici . Boala se manifestă clinic doar atunci când ambii autozomi, primiți unul câte unul de la tată și mamă, sunt defecti pentru această genă. Ca și în toate cazurile de moștenire autozomal recesivă , dacă ambii părinți poartă gena defectă, atunci probabilitatea de a moșteni boala la urmași este de 1 din 4. Astfel, în medie, există trei copii fără semne clinice de manifestări ale bolii genetice. per copil afectat dintr-o astfel de familie. În schemă, albastrul indică sănătoși, violet - purtători ai genei defecte, roșu - gangliozidoza GM 2 (două gene defecte ale aceleiași alele 11q 15.5). Un cerc albastru indică o genă normală, un cerc roșu indică una defectuoasă.
Conform Clasificării Internaționale a Bolilor din a zecea revizuire ( ICD-10 ), există:
Simptomele clinice și fenotipul gangliozidozei variantei AB GM 2 sunt identice cu forma infantilă a bolii Tay-Sachs, cu excepția faptului că rezultatul testului arată un nivel normal de activitate al enzimei beta-hexozaminidazei A [1] . Forma infantilă a bolii Sandhoff are, de asemenea, simptome și prognostic similare, cu excepția faptului că studiul relevă un deficit de beta-hexozaminidază A și B. Sugarii cu această variantă a bolii se dezvoltă de obicei normal până la vârsta de 3 până la 6 luni. Apoi, pe fondul bunăstării generale, dezvoltarea fizică încetinește și puterea mușchilor folosiți de copil pentru mișcare slăbește. Astfel de bebeluși își pierd abilitățile motorii dobândite anterior: întoarcerea, târârile, ședința. Pe măsură ce boala progresează, copilul dezvoltă convulsii , scăderea vederii și a auzului , retard mental și paralizie .
Examinarea fundului de ochi dezvăluie prezența unei pete caracteristice roșu-vișinii pe fovea centrală a retinei , care poate fi interpretată ca un semn al unei boli caracteristice acestei boli. Formarea unei pete roșii vișine pe retină a fost înregistrată de Warren Tay în 1881 când a descris o boală numită mai târziu boala Tay-Sachs.
Prognosticul pentru varianta AB a gangliozidozei GM 2 este același ca și pentru forma infantilă a bolii Tay-Sachs: copiii mor în copilărie sau în copilărie timpurie.
| Bolile de depozitare lizozomiale | |
|---|---|
| Mucopolizaharidoze (MPS) |
|
| Mucolipidoze (ML) | |
| Sfingolipidoze | |
| Oligozaharidoze |
|
| Neuroni lipofuscinoză ceroasă | |
| Alte | |