| Acid pentandioic imidazoliletanamidă | |
|---|---|
| Acidi pentandioici imidazolylaethanamidum | |
| Component chimic | |
| IUPAC | Acid 4-[2-(1 H-imidazol-4-il)-etilcarbamoil]-butanoic |
| Formula brută | C10H15N3O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 219694-63-0 |
| PubChem | 9942657 |
| banca de droguri | 11944 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | J05AX21 |
| Forme de dozare | |
| capsule 30, 60 și 90 mg; tablete 100 mg | |
| Alte nume | |
| Vitaglutam, Dicarbamină, Ingavirina, Ingamină | |
Acidul pentandioic imidazoliletanamida , denumire comercială Vitaglutam , este o substanță farmaceutică [1] [2] , substanța activă a mai multor medicamente. Pe baza acestuia, au fost dezvoltate medicamentele „ Dicarbamin ” (stimulant al hematopoiezei) și „ Ingavirina ” (antiviral, imunomodulator) . De asemenea, cunoscut sub numele de Ingamine [ 3 ] .
Vitaglutam (imidazoliletanamidă acidului pentandioic) a fost inclus în Registrul de stat al medicamentelor al Federației Ruse în 2007 [4]
Un medicament bazat pe acesta este comun în Rusia și în alte țări din fosta URSS. În țările UE și în SUA, medicamentul și medicamentele pe baza acestuia nu sunt înregistrate [5] .
Mecanismul de acțiune antiviral al Vitaglutam este neclar [6] , nu are un efect direct specific virusului [6] [7] [8] . De asemenea, nu posedă proprietăți interferonogene [9] .
Eficacitatea medicamentului nu a fost dovedită [5] [10] .
Imidazoliletanamida acidului pentandioic este o pulbere, disponibilă în pungi de plastic [1] [2] .
Dicarbamina a fost poziționată de producător ca stimulator al leucopoiezei în timpul chimioterapiei [11] - a fost folosită în oncologia rusă pentru a stimula hematopoieza [12] . În 2014, medicamentul a fost exclus din registrul de medicamente al Federației Ruse la cererea producătorului [13] , eliberarea a fost întreruptă.
Ingavirina este un medicament antiviral și antiinflamator pentru tratamentul și prevenirea gripei și a infecțiilor virale respiratorii acute, inclus în Registrul de stat al medicamentelor al Federației Ruse în 2008, inclus de Ministerul Sănătății al Federației Ruse în lista de Medicamente vitale și esențiale [14] .
Patentele pentru Dicarbamine, Ingavirin și Vitaglutam sunt deținute de aceeași persoană - dezvoltatorul substanței active, Candidatul de Științe Chimice V. Nebolsin [15] .
Ambele medicamente (Ingavirin și Dicarbamin) au același producător, Valenta Pharmaceuticals [16] [14] .
În 2010, în revista Esquire a apărut un articol în care se afirma că Ingavirin și Dicarbamine nu au dovezi de încredere, bazate științific, ale eficacității în spectrul de acțiune declarat de producător [17] . În instrucțiunile de utilizare au fost prezentate diferite date farmacodinamice, ceea ce este o practică comună în medicină atunci când o substanță activă este inclusă în diferite medicamente pentru diferite indicații [18] [19] .
Conform rezultatelor înregistrării de stat, medicamentele Ingavirin și Dicarbamine sunt atribuite diferitelor grupe farmacologice: Ingavirina - agenții antivirali [20] , Dicarbamină - grupului de stimulatori ai leucopoiezei [21] .
Coautorul medicamentului A. G. Chuchalin în 2010 a susținut că Ingavirina are un efect antiviral direct [22] , alți cercetători remarcă absența unui efect antiviral direct [6] .
Timp de câțiva ani, Vitaglutam a fost inclus simultan în două medicamente diferite cu indicații diferite produse de același producător, care a încălcat Legea federală nr. 61-FZ din 12 aprilie 2010 „Cu privire la circulația medicamentelor”] [6] (vezi capitolul 6 ). articolul 13, partea 6, paragraful 2 din Legea federală [23] ).
Ingavirina este distribuită numai în Rusia [5] .
Articolele dedicate medicamentului sunt prezentate în baza de date internațională a publicațiilor științifice, dar cele mai multe dintre ele sunt scrise în Rusia [5] .
Conform datelor neverificate, imidazoliletanamida acidului pentandioic este sintetizată prin simpla amestecare (în proporție potrivită) histaminei și anhidridei glutarice [15] .
Reprezentanții producătorului susțin că ideea creării medicamentului a apărut la începutul anilor 1980 [17] .
Potrivit academicianului Academiei Ruse de Științe A. G. Chuchalin , membru corespondent al Academiei de Științe a URSS R. P. Evstigneev în anii 1960. a lucrat la crearea unui medicament eficient pentru tratamentul alergiilor și în acest scop a studiat otrava moluștei californiane [15] [24] . Pe baza acestei lucrări, un grup de studenți ai ei, inclusiv V. E. Nebolsin, a sintetizat un nou medicament cu un nivel molecular scăzut, cu un efect antihistaminic puternic, cunoscut acum sub numele de ingavirină. Mai târziu s-a dovedit că medicamentul acționează asupra receptorilor de interferon, a căror funcționare insuficientă este o condiție prealabilă pentru dezvoltarea atât a bolilor alergice, cât și a celor virale. În timpul epidemiei de SARS , A. G. Chuchalin a sugerat testarea Ingavirinei împotriva coronavirusului și a constatat că medicamentul funcționează împotriva SARS [24] . Povestea lui Chuchalin a fost auzită în interviuri cu multe instituții de presă, dar ridică îndoieli cu privire la autenticitatea ei, din cauza faptului că chimistul sovietic Evstigneeva, în apogeul Războiului Rece, a putut lucra cu greu cu o moluște endemică a raftului maritim de lângă Los Angeles , care Chuchalin însuși a recunoscut [ 15] .
A. G. Chuchalin însuși a participat la dezvoltarea ingavirinei [17] [12] și, probabil, este autorul principal al medicamentului [5] .
Substanța activă ingavirina (vitaglutam) a fost vândută în Rusia până în 2008 sub numele de marcă „Dicarbamin” ca stimulent hematopoietic la pacienții care au primit terapie anticanceroasă [17] [5] .
Potrivit informațiilor publicate într-o investigație a lui Ivan Golunov în jurnalul Republic în 2013, în 2009 A. G. Chuchalin a susținut că Ingavirin a fost creat într-un laborator închis de lângă Moscova, care a fost cândva implicat în dezvoltarea armelor bacteriologice și că un medicament egal cu acesta. în ceea ce privește impactul asupra virusului gripal, nu și nu va fi în jurul lumii pentru o lungă perioadă de timp [25]
În 2009, A. G. Chuchalin a lansat personal un proiect de afaceri pentru a introduce Ingavirina în medicina rusă, iar de atunci îl promovează datorită autorității sale de om de știință nemercenar din perioada de glorie a URSS [15] . Potrivit informațiilor publicate în investigația lui Ivan Golunov în revista Republica în 2013, în același an, academicianul a propus Ingavirina medicului șef sanitar al Rusiei, Ghenadi Onishchenko , pentru a lupta împotriva gripei porcine , iar Onishchenko a facilitat testele clinice accelerate și înregistrarea acesteia. La câteva luni după începerea vânzărilor, Ingavirina a fost recomandată de Ministerul Sănătății pentru tratamentul gripei porcine [5] .
Cu toate acestea, medicamentul a fost înregistrat în 2008 [26] . Și în același an, a fost publicat un studiu privind eficacitatea și siguranța Ingavirinei în tratamentul pacienților cu gripă, inclusiv A (H1N1). Doar 105 pacienți au participat la studiu: 33 dintre ei au primit Ingavirin, 39 au primit placebo și 33 au primit Arbidol [ 27] .
În 2010, la cea de-a 23-a conferință ICAR din San Francisco (SUA) [28] , a fost discutată activitatea protectoare a Ingavirinei împotriva virusurilor gripale de tip A [29] .
La o reuniune a Grupului Internațional de Lucru al OMS pentru Metodologia statisticii medicamentelor (Grupul Internațional de Lucru al OMS pentru Metodologia statisticilor medicamentelor) din octombrie 2017, s-a decis atribuirea codului ATX J05AX21 „ Alte antivirale” Ingavirinei [30] .
În lunile de iarnă ale anului 2016, Ingavirina a fost cel mai vândut medicament conform Grupului DSM [31] .
În ianuarie 2020, Ingavirina a fost numită un leac pentru coronavirus într-o reclamă televizată , dar după scurt timp această expresie a fost eliminată din reclamă [15] .
În 2020, Chuchalin a recomandat în mod activ Ingavirin pentru tratamentul COVID-19. După ce s-a confruntat cu critici și a fost forțat din motive neclare să părăsească postul de președinte al Consiliului de etică din cadrul Ministerului Sănătății al Federației Ruse, a continuat să-l facă publicitate cu atenție pentru tratamentul acestei boli [15] .
Dintre medicamentele antivirale din sortimentul de farmacii, Ingavirina a fost cel mai bine vândut medicament în primele 10 săptămâni ale anului 2020, cu o pondere de 23,3% [32] .
În 2020, în Rusia au fost încheiate 74 de contracte de stat pentru furnizarea de Ingavirin cu o sumă totală de peste 201 milioane de ruble [15] .
Potrivit grupului DSM, în 2020, medicamentul s-a clasat pe locul patru în ceea ce privește profitul primit de producător, dintre toate medicamentele de pe piața farmaceutică rusă [15] .
Farmacocinetica la om pentru medicamentul Ingavirin a fost studiată în două studii clinice. Instrucțiunile de utilizare conțin date obținute, inclusiv in vitro și in vivo [33] .
| Instrucțiuni pentru dicarbamină [11] | Instrucțiuni pentru Ingavirin [34] |
|---|---|
| La 10 minute după ingestie se determină în plasma sanguină | - |
| Distribuit uniform în toate organele | |
| Concentrația maximă este atinsă după 30 de minute | |
| Concentrația scade după 2 ore | Concentrația scade lent cu 24 de ore |
| - | Timpul mediu de retenție în sânge este de 37,2 ore |
| Nemetabolizat, excretat nemodificat | |
| O proporție semnificativă a medicamentului este excretată prin urină | 77% se excretă prin intestine, 23% prin rinichi (cu urină) |
Conform descrierii medicamentului Dicarbamine, imidazoliletanamida acidului pentandioic accelerează diferențierea și maturarea neutrofilelor în stadiul de formare a granulelor, ceea ce dă un efect hematoprotector [11] .
Conform descrierii medicamentului Ingavirin, este eficient împotriva agenților patogeni ARVI (virusurile gripale de tip A și B, adenovirusul , virusul paragripal , virusul scintial respirator și în studiile preclinice (adică, netestat pe oameni) - coronavirus , metapneumovirus și enterovirusuri ), „determină o creștere a nivelului de interferon din sânge la norma fiziologică” [34] . Conform instrucțiunilor, medicamentul are și activitate antiinflamatoare [34] .
Potrivit unui studiu realizat în 2016 de oameni de știință din Rusia și Austria, „ administrarea ingavirinei îmbunătățește transmiterea semnalului de interferon atenuat de virus în interiorul celulei, ceea ce poate explica capacitatea crescută a celulelor de a recunoaște precoce o infecție virală și formarea unui statut antiviral al celulele epiteliale, conducând la o restricție a răspândirii virusului în timpul perioadei de incubație. O constatare importantă este faptul că intensificarea semnalizării interferonului are loc numai în celulele epiteliale afectate de virus ” [35] .
Conform textului instrucțiunilor de utilizare a Ingavirinei, „ mecanismul antiviral al acțiunii sale este asociat cu suprimarea reproducerii virusului în stadiul fazei nucleare, cu întârzierea migrării virusului NP nou sintetizat din citoplasmă. la nucleu ”, ceea ce este confirmat într-o publicație științifică din 2010 [36] [6] .
Se susține că într-un studiu pe șoareci, un efect direct specific virusului nu a fost găsit în Ingavirina [7] . Potrivit doctorului în științe biologice I. A. Leneva, care a participat la studiile Ingavirinei, medicamentul nu are un efect antiviral direct [8] .
Cu toate acestea, într-un studiu, la studierea efectului medicamentului Ingavirin asupra șoarecilor albi cu o infecție experimentală gripală cauzată de virusul gripal A (H3N2), s-a constatat că medicamentul a suprimat eficient formarea hemaglutininei specifice virusului în țintă. organ [37] .
În 2016, sa remarcat că există un studiu clinic de Nivel B și șapte studii clinice de Nivel C pentru Ingavirina [ 10 ] .
Cercetare preliminară In vitroÎntr-un studiu din 2009 asupra culturilor celulare de câini și embrioni de pui, ingavirina în doze de 200-300 mg/ml a evidențiat activitate de suprimare a reproducerii virusurilor gripale H1N1 de la 34 la 44% pe diferite tulpini din 2009 [33] .
În experimentele cu virusul gripal H1N1 , Ingavirina a redus efectul citopatogen cauzat de virus în cultura celulară cu 50-79% [38] .
în 2009, a fost publicat un articol privind studiul activității antivirale a Ingavirinei împotriva agentului cauzal al gripei a (H3N2) in vitro [39] , care a comparat activitatea antivirală in vitro a Arbidol, Ingavirin și Remantadine.[ semnificația faptului? ] . Oamenii de știință au concluzionat că „Ingavirina suprimă eficient activitatea citopatică a virusului, formarea hemaglutininei specifice și reproducerea virusului prin acumulare”.
Pe animaleÎn articolul Ushkalova E. „Liderii vânzărilor de medicamente fără prescripție medicală și problemele siguranței lor”, publicat în 2014, se indică faptul că la compararea eficacității la șoareci, Ingavirina a arătat un efect antiviral cu o eficiență mai mică în pneumonia gripală. decât Arbidol și rimantadină , pe baza cărora studiile autorilor au concluzionat că nu există o acțiune directă specifică virusului a Ingavirinei și au sugerat că eficacitatea sa se datorează „alte proprietăți farmacologice” [7] .
Într-un studiu realizat în comun de filiala Instituției Federale de Stat „48 Institutul Central de Cercetare al Ministerului Apărării al Federației Ruse” și LLC „Valenta Pharmaceutics” (publicat în 2008), rata de supraviețuire a șoarecilor[ semnificația faptului? ] , care au primit Ingavirin, sunt mai puțini decât cei care au primit Rimantadină și Tamiflu și mai mulți decât cei care au primit Arbidol [40] . Efectul inhibitor asupra producției de hemaglutinină de către virus este același cu cel al Arbidolului și semnificativ mai mic decât cel al Tamiflu și Rimantadine (66% față de 91-100%) [41] . Cu toate acestea, adnotarea articolului spune: „protejează eficient animalele de moarte și, de asemenea, suprimă formarea hemaglutininei specifice” [42] .
Un grup de oameni de știință ruși de la Institutul de Cercetare a Gripei, cu participarea angajaților Valenta Pharmaceuticals, a publicat o comparație directă a ingavirinei, Tamiflu și ribavirinei la șoareci.[ semnificația faptului? ] , în care s-a demonstrat că ingavirina este inferioară în doze egale comparative în protejarea animalelor sensibile la virusul gripal, în timp ce este semnificativ mai puțin toxică decât tamiflu și ribavirina [43] .
Într-un studiu la șoarece[ semnificația faptului? ] efectul protector al Ingavirinei în timpul infecției cu virusul gripal A (H1N1) 2009, eficacitatea acestuia a fost semnificativ mai mică decât cea a Oseltamivirului: un indice de protecție de 18-67% și, respectiv, 72-81%. Efectul maxim de protecție a fost la doze de Ingavirin de 30 mg/kg greutate corporală în primele 2 zile și 15 mg/kg în următoarele zile după infecție [44] .
La soareci[ semnificația faptului? ] efectul Ingavirinei asupra virusului parainfluenza este semnificativ mai mic decât cel al ribavirinei [45] .
Studii clinice și studii de sintezăRecenziile Bibliotecii Cochrane de Cercetare Medicală nu conțin articole care să confirme eficacitatea ingavirinei. PubMed găsește 59 de articole și studii care investighează medicamentul în diferite boli. De asemenea, nu se află pe listele de medicamente recomandate de Organizația Mondială a Sănătății [31] .
Testele clinice rusești au fost efectuate de aceeași echipă și, potrivit Shishkova V.N., exprimată în 2016, calitatea lor este îndoielnică [6] . În studii străine, medicamentul și substanța sa activă nu au fost studiate de mult timp. În vara anului 2020, a fost publicat un articol al oamenilor de știință cehi, care sugera posibilitatea utilizării Ingavirinei în tratamentul coronavirusului [46] .
Într-un studiu clinic din 2008, eficacitatea Ingavirinei a fost testată la pacienții cu gripă necomplicată atunci când a fost utilizată din primele 36 de ore ale bolii, în comparație cu Arbidol și placebo în paralel cu terapia simptomatică. Ingavirina sa dovedit a fi mai bună decât Arbidol pentru reducerea simptomelor, pacienții au remarcat subiectiv cel mai bun efect al tratamentului cu acesta. Metodele instrumentale din acest studiu au fost utilizate numai în selecția pacienților (gripa necomplicată confirmată de laborator, absența bolilor cronice) și pentru a determina nivelul interferonilor. Procedurile pentru administrarea Arbidol și Ingavirin au fost diferite: Arbidol a fost luat de 4 ori pe zi, Ingavirina - o dată [47] .
Conform instrucțiunilor pentru Dicarbamine, imidazoliletanamida acidului pentandioic este indicată pentru hematoprotecția la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie [11] .
Conform instrucțiunilor pentru Ingavirin, imidazoliletanamida acidului pentandioic este indicată pentru tratamentul și prevenirea gripei și a altor infecții virale respiratorii acute la adulți și copii de la vârsta de 3 ani [34] .
Conform instrucțiunilor pentru medicamente, contraindicațiile sunt: hipersensibilitate la componentele medicamentului; deficit de lactază, intoleranță la lactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză; sarcină (efectul medicamentului nu a fost studiat); perioada de alăptare (efectul medicamentului nu a fost studiat); vârsta copiilor până la 3 ani [34] [11] .
Potrivit lui Shishkova V. N. în 2016, în articolul de revizuire „Posibilitățile medicamentelor moderne în prevenirea și tratamentul infecțiilor virale respiratorii acute și gripei” [48] , datorită siguranței nedovedite a medicamentului, acesta ar trebui prescris cu mare prudență, mai ales cu riscul de complicaţii [6] .
Conform instrucțiunilor pentru Dicarbamină și Ingavirina, imidazoliletanamida acidului pentandioic provoacă rar o reacție alergică (sub formă de erupție cutanată - Dicarbamină), nu există alte efecte secundare [11] [34] . [Com. unu]
În studiile clinice ale medicamentului, efectele secundare, de regulă, nu au fost observate deloc, ceea ce, conform lui V. N. Shishkova, indică indirect absența înregistrării efectelor secundare în studiile interne [6] . De exemplu, într-un studiu clinic din 2008, nu s-au observat efecte secundare, autorii au concluzionat că Ingavirina a avut un profil bun de siguranță și tolerabilitate [47] . Rezumatul în limba engleză al acestui studiu ( Kolobukhina et al., 2009 ), în ciuda absenței efectelor secundare în toate grupurile (vitaglutam, placebo, umifenovir ), concluzionează că vitaglutamul este „mai puțin toxic” [6] .
N. A. Geppe, MD, profesor, afirmă că acțiunea medicamentului Ingavirin se desfășoară numai în celulele infectate, prin urmare starea și fiziologia celulelor neinfectate nu se schimbă. Acest lucru asigură siguranța și tolerabilitatea bună a medicamentului. [49]
Adjunct prez. Comitetul de formulare al Academiei Ruse de Științe Medicale Pavel Vorobyov în 2011 a considerat Ingavirina unul dintre medicamentele inactiv care nu au efectul medicinal necesar [50]
Potrivit lui K. Danishevsky, exprimat de acesta în 2010, când era președinte al Societății Specialiștilor în Medicină Bazată pe Dovezi, Ingavirina nu are dovezi serioase de eficacitate, iar producătorii nu vor primi permisiunea de a-l vinde în țările în care există o stare normală. criterii de siguranță și eficacitate [51] .
Potrivit lui V. Vlasov (doctor în științe medicale, profesor, membru al Comitetului de formulare), exprimat de acesta în 2015, ingavirina a fost aruncată pe piață în timpul epidemiei de gripă porcină fără a-și testa eficacitatea împotriva acestei infecții, producătorii au profitat de moment de mare cerere. În opinia sa, din 2015, nu existau dovezi ale eficacității acestui medicament împotriva gripei. Când forma pediatrică a medicamentului a apărut pe piață, studiile care dovedesc eficacitatea și siguranța nu au fost niciodată publicate [52] .
Jurnalistul medical Karen Shainyan a susținut în 2012 că Ingavirin, ca și alte medicamente, are un patron autorizat (academician sau funcționar al Ministerului Sănătății), o campanie publicitară largă, o zonă în Rusia și fosta Uniune Sovietică și o lipsă de dovezi. baza la nivelul standardelor mondiale [12] .
În articolul Ushkalova E. „Liderii vânzărilor de medicamente fără prescripție medicală și problemele siguranței lor”, publicat în 2014, se indică faptul că la compararea eficacității la șoareci, Ingavirina a arătat un efect antiviral cu o eficiență mai mică în pneumonia gripală. decât Arbidol și rimantadină , pe baza cărora studiile autorilor au concluzionat că nu a existat o acțiune directă specifică virusului a Ingavirinei și au sugerat că eficacitatea sa se datorează „alte proprietăți farmacologice”.
| Antivirale de uz sistemic - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Conform clasificării ATC | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Alte medicamente neclasificate | ||||||||||||||||||||||||||