| Miastenia gravis | |
|---|---|
| Schema sinapsei neuromusculare : 1. Terminal presinaptic 2. Sarcolema 3. Vezicula sinaptică 4. Receptorul nicotinic de acetilcolină 5. Mitocondriile | |
| ICD-11 | 8C60 |
| ICD-10 | G70.0 _ |
| MKB-10-KM | G70.0 și G70.00 |
| ICD-9 | 358,0 |
| MKB-9-KM | 358,00 [1] [2] și 358,0 [1] [2] |
| OMIM | 254200 |
| BoliDB | 8460 |
| Medline Plus | 000712 |
| eMedicine |
neuro/232 emerg/325 (urgență), med/3260 (sarcină), oph/263 (ochi) |
| Plasă | D009157 |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Miastenia gravis ( lat. myasthenia gravis ; alt grecesc μῦς „mușchi” + ἀσθένεια „impotență, slăbiciune”) este o boală neuromusculară autoimună caracterizată prin oboseală patologic rapidă a mușchilor striați .
Miastenia gravis ( paralizia bulbara astenica, oftalmoplegia astenica , falsa paralizie bulbara, boala Erb-Goldflam) este o boala autoimuna umana clasica. Principala manifestare clinică a miasteniei gravis este sindromul de oboseală musculară patologică (manifestări crescute ale miasteniei după efort și scădere după repaus).
Boala a fost descrisă pentru prima dată de Thomas Willis în 1672 . Anticorpii din miastenia gravis au fost izolați pentru prima dată de Strauss în 1960. Originea autoimună a bolii a fost dovedită în cele din urmă de Patrick și Lindstrom într-un experiment pe iepuri imunizați cu Torpedo californica AChR, care a prezentat semne de miastenie gravis.
Boala începe de obicei la vârsta de 20 — 40 de ani; femeile sunt mai des bolnave. În ultimii ani, incidența miasteniei gravis a fost în creștere, iar prevalența actuală este de aproximativ 5-10 persoane la 100.000 de locuitori.
Miastenia este atât congenitală, cât și dobândită. Cauza miasteniei congenitale sunt mutațiile în genele diferitelor proteine responsabile de construcția și funcționarea sinapselor neuromusculare . În sinapse (în special, în plăcile de capăt ale sinapselor neuromusculare), acetilcolinesteraza este prezentă ca un tetramer al izoformei T atașat la o proteină asemănătoare colagenului codificată de o genă COLQ separată [3] . Mutația acestei gene este una dintre cele mai frecvente cauze ale miasteniei gravis ereditare (miastenia gravis) [4] . O altă cauză comună a miasteniei gravis este diferitele mutații ale subunităților receptorului nicotinic de acetilcolină [ 5] .
Uneori, mai des la tineri, apare o tumoare a timusului , care este îndepărtată chirurgical.
Procesele autoimune joacă un rol în mecanismul de dezvoltare a miasteniei gravis, anticorpii au fost găsiți în țesutul muscular și în glanda timus . Mușchii pleoapelor sunt adesea afectați , apare ptoza , care variază ca severitate în timpul zilei; mușchii de mestecat sunt afectați , înghițirea este perturbată, mersul se modifică. Este dăunător pentru pacienți să fie nervoși, deoarece provoacă dureri în piept și dificultăți de respirație .
Un factor provocator poate fi stresul, suferit de SARS , precum și o încălcare a funcției sistemului imunitar al organismului, care duce la formarea de anticorpi împotriva celulelor proprii ale corpului - receptorii de acetilcolină ai membranei postsinaptice a joncțiunilor neuromusculare ( sinapsele ) . Miastenia gravis autoimună nu este moștenită.
Cel mai adesea, boala se manifestă în timpul vârstei de tranziție la fete (11-13 ani), mai puțin frecventă la băieți de aceeași vârstă. Din ce în ce mai mult, boala este depistată la copiii preșcolari (5-7 ani).
Există mai multe forme de miastenie gravis ( sindromul Lambert-Eaton oftalmic, generalizat, bulbar și miastenic (cu cancer pulmonar etc.). Boala începe adesea cu simptome oculare ( pleoapele căzute, dublarea ). O caracteristică este dinamismul simptomelor: dimineața, ptoza poate fi mai mică decât seara, dublând modificările de severitate. Apoi, se unește adesea slăbiciunea părților proximale ale mușchilor membrelor (este dificil să urcați scările, să vă ridicați de pe scaun, să ridicați brațele sus).În același timp, pe fondul activității fizice, slăbiciunea crește în mod clar în toate grupele musculare (după un test cu 10 genuflexiuni, slăbiciunea crește nu numai în mușchii picioarelor, ci și în brațe, ptoza crește) Tulburările bulbare se pot alătura (pe fundalul unei conversații lungi sau în timp ce mănâncă, vocea devine nazală, apare disartria, este dificil să pronunțe „P”, „Sh”, „S” După odihnă, aceste fenomene dispar). , tulburările bulbare pot deveni mai pronunțate (apare tulburarea de deglutiție, sufocare, introducerea alimentelor lichide în nas).
Luarea medicamentelor anticolinesterazice ( kalimin , prozerin ) îmbunătățește semnificativ starea pacienților - astfel de pacienți încearcă să mănânce la vârful acțiunii medicamentelor anticolinesterazice.
În cazurile standard, diagnosticul de miastenie gravis include:
În cazurile de diagnostic diferențial complex, se efectuează electromiografia cu ac , un studiu al funcției conductoare a nervilor, electromiografia fibrelor musculare individuale (jitter), studii biochimice ( creatin fosfokinaza , lactat , piruvat , 3-hidroxibutirat ).
În cazurile de miastenia gravis ușoară nou diagnosticată și de formă oftalmică, în tratament se folosesc numai preparate de kalimin și potasiu.
Kalimin 60N 1 filă de 3 ori pe zi cu un interval de cel puțin 6 ore. Clorura de potasiu 1 g de 3 ori pe zi sau potasiu-normin 1 tableta de 3 ori pe zi.
În cazurile de slăbiciune musculară severă sau prezența tulburărilor bulbare, se utilizează terapia cu glucocorticoizi: prednisolon în doză de 1 mg/kg greutate corporală strict o dată la două zile dimineața (dozele obișnuite sunt de 60-80 mg pe zi, cea mai eficientă minimă). doza este de 50 mg pe zi o dată la două zile).
Un comprimat de prednisolon conține 5 mg, respectiv, doza zilnică de prednisolon este de 12-16 comprimate. Tableta Metipred (una dintre denumirile comerciale pentru metilprednisolon ) conține 4 mg, dar în ceea ce privește eficacitatea este egală cu 1 comprimat de prednisolon 5 mg, prin urmare, în ceea ce privește metipred, numărul de comprimate este același 12-16 tablete, iar doza totală va fi mai mică .
Prednisolon 60 mg dimineața la două zile.
Luând prednisolon pentru o perioadă lungă de timp, remisiunea poate apărea în 1-2 luni, apoi doza de prednisolon 0,5 tab este redusă la o doză de întreținere de 10-40 mg o dată la două zile. Și apoi încet, cu precauție, 0,25 comprimate până când medicamentul este complet exclus.
Luarea prednisolonului necesită controlul glicemiei și controlul de către medicul raional ( tensiunea arterială , prevenirea ulcerului steroizi , osteoporoza ).
În primii 1-2 ani de la debutul bolii cu o formă generalizată de miastenie gravis, se efectuează o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea glandei timus ( timectomie ). Efectul timectomiei se dezvoltă în intervalul 1-12 luni de la momentul timectomiei, evaluarea eficacității timectomiei se efectuează după 1 an.
La vârstnici, cu eficacitatea insuficientă a terapiei cu prednisolon, dacă este imposibil să se prescrie prednisolon și dacă prednisolonul este anulat, se prescrie terapia citostatică. În cazuri uşoare - azatioprină 50 mg (1 filă) de 3 ori pe zi. În cazuri mai grave, ciclosporină (Sandimmun) 200-300 mg pe zi sau CellCept 1000-2000 mg pe zi.
Cu o exacerbare a miasteniei gravis, plasmafereza și introducerea imunoglobulinei intravenoase sunt acceptabile și justificate . Plasmafereza se recomandă să se efectueze 500 ml o dată la două zile N5-7 cu înlocuire cu plasmă sau albumină .
Imunoglobulina se administrează intravenos în doză de 5-10 g pe zi până la o doză totală de 10-30 g, în medie 20 g. Imunoglobulina se administrează lent, 15 picături pe minut.
În 2017, autoritățile de reglementare ale sistemului de sănătate din SUA ( FDA ), UE ( EMA ) și japoneze ( MHLW ) au aprobat Soliris ( eculizumab ) ca tratament pentru pacienții cu miastenia gravis (hMG).
În decembrie 2019, olandezul Argenx a introdus Vyvgart ( efgartigimod [6] ), un nou medicament pentru tratamentul pacienților adulți cu miastenie generalizată și autoanticorpi receptorului de acetilcolină (AChR) . Efgartigimod (efgartigimod), fiind un blocant al receptorului Fc neonatal (FcRn), ajută la reducerea recirculației imunoglobulinelor patogene G (IgG) și la creșterea degradării acestora [7] .
Anterior, miastenia gravis era o boală gravă cu o rată mare a mortalității de 30-40%. Cu toate acestea, cu metodele moderne de diagnostic și tratament, mortalitatea a devenit minimă - mai puțin de 1%, aproximativ 80%, cu un tratament adecvat, obțineți recuperarea completă sau remisiunea. Boala este cronică și necesită monitorizare și tratament atent.
| Hipersensibilitate și boli autoimune | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Tip I / alergii / atopie ( IgE ) |
| ||||||||
| II Tip / ACC |
| ||||||||
| Tipul III ( complex imun ) |
| ||||||||
| Tip IV / mediat de celule ( limfocite T ) |
| ||||||||
| Necunoscut/ multiplu |
| ||||||||