Naltrexona

Naltrexona  este un medicament antagonist al receptorilor opioizi .

Diferă chimic de naloxonă prin prezența unui radical ciclic (metilciclopropil) în locul grupării alil din moleculă. Din punct de vedere farmacologic, este un antagonist „pur” al receptorilor opioizi.

Acțiune farmacologică

Antagonist al analgezicelor narcotice . Are cea mai mare afinitate pentru receptorii μ-opioizi (Ki = 0,26 nM) [1] . Afinitatea pentru receptorii κ (Ki = 5,15 nM) este de aproximativ 20 de ori mai mică, iar pentru receptorii δ (Ki = 117 nM) - de 450 de ori mai mică decât pentru receptorii μ [1] .

Naltrexona reduce efectul analgezicelor opioide (analgezice, antidiareice, antitusive); elimină efectele secundare ale opioidelor (inclusiv endogene), cu excepția simptomelor cauzate de o reacție histaminică .

În comparație cu naloxona, efectul este mai puternic și de durată mai lungă. Poate provoca mioză (mecanism necunoscut). Combinația cu opioide în doze mari duce la o creștere a eliberării histaminei cu un tablou clinic caracteristic ( înroșirea feței , mâncărime, erupție cutanată). La pacienții dependenți de opioide, provoacă un atac de sevraj . În alcoolism , se leagă de receptorii opioizi și blochează efectele endorfinelor . Reduce necesarul de alcool și previne recăderea timp de 6 luni după un curs de terapie de 12 săptămâni (succesul tratamentului depinde de consimțământul pacientului).

Administrarea pe termen lung a naltrexonei nu provoacă toleranță și dependență. Debutul acțiunii este în 1-2 ore. Cu administrare simultană pe termen lung, previne dezvoltarea dependenței fizice de morfină , heroină și alte opioide. La o doză de 50 mg, blochează efectele farmacologice ale a 25 mg de heroină injectată intravenos timp de 24 de ore, o doză dublă (100 mg) timp de 48 de ore și 150 mg timp de 3 zile.

Farmacocinetica

Absorbția după administrarea orală este rapidă și aproape completă (96%), supusă circulației enterohepatice . TCmax de naltrexonă și metabolitul său 6-beta-naltrexol în plasmă  - 1 oră, după o singură doză de 50 mg Cmax de naltrexonă - 8,6 ng / ml, Cmax - 6-beta-naltrexonă - 99,3 ng / ml. Comunicarea cu proteinele este scăzută (21%). Pătrunde bine prin barierele histohematice . Volumul de distribuție este de 1350 litri. Este metabolizat în ficat în proporție de 98% la metaboliți inactivi din punct de vedere farmacologic , dintre care principalul este 6-beta-naltrexolul, de aproximativ 100 de ori mai puțin activ decât naltrexona [2] . În plus, 6-beta-naltrexolul nu traversează bariera hemato-encefalică [3] . Al doilea metabolit este 2-hidroxi-3-metoxi-6-beta-naltrexol. Evident, metaboliții nu au o contribuție semnificativă la dezvoltarea efectelor clinice ale naltrexonei. T ½ naltrexonă - 4 ore, 6-beta-naltrexonă - 13 ore; media T 1/2 depinde de doză și crește odată cu utilizarea prelungită. Naltrexona și metaboliții săi sunt excretați în principal (53-79%) pe cale renală (naltrexona - mai puțin de 2%, 6-beta-naltrexol, inclusiv în formă conjugată - 43%) și cu fecale (în cantități mici). Clearance -ul total  este de 1,5 l/min. Cu utilizarea pe termen lung la o doză de 100 mg / zi, naltrexona nu se acumulează (în acest caz, concentrația de 6-beta-naltrexol în plasmă ajunge la 40%).

Indicații

Dependența de opioide (ca medicament auxiliar după retragerea analgezicelor opioide), alcoolism .

Dependența de opioide

Naltrexona şi alţi antagonişti ai receptorilor opioizi sunt medicamentele de elecţie pentru tratamentul dependenţei de opioide în ţările în care legislaţia interzice utilizarea agoniştilor opioizi în acest scop .

Cu toate acestea, o serie de studii nu au găsit o tendință de întrerupere a consumului de opiacee la pacienții cărora li s-a administrat naltrexonă [4] : ​​în majoritatea studiilor, rezultatele nu au fost mai bune decât atunci când au primit placebo [5] . Astfel, o meta-analiză a 13 studii randomizate controlate cu naltrexonă orală (1158 participanți) nu a arătat niciun avantaj al acestui medicament în comparație cu placebo atât pentru tratamentul dependenței de opioide, cât și pentru prevenirea recăderii [4] .

Cu toate acestea, o meta-analiză din 10 studii a constatat că naltrexona plus terapia psihosocială a fost mai eficientă decât placebo în reducerea consumului de heroină și a reîncarcerării în timpul tratamentului [5] .

S-a remarcat că una dintre principalele probleme în tratamentul dependenței de opioide cu naltrexonă este aderența scăzută la tratament [5] : ratele de complianță și retenție pentru medicamentul cu terapia cu naltrexonă sunt scăzute [6] , iar procentul de pacienți care refuză a participa la studii este de obicei extrem de mare [7] . Multe studii raportează un număr mare de cazuri în care tratamentul cu naltrexonă a fost întrerupt în primele câteva săptămâni. De exemplu, Rothenberg a raportat că doar puțin mai mult de jumătate dintre participanți au finalizat patru săptămâni de tratament cu naltrexonă plus terapie comportamentală , Greenstein și colab. au raportat că 47% dintre pacienții dependenți de opioide au întrerupt tratamentul în primele câteva săptămâni. În plus, potrivit lui Tennant et al., mai mult de un sfert dintre pacienții lor au renunțat la studiu după câteva zile. Rothenberg a raportat, de asemenea, rezultate și mai proaste, doar 39% rămânând la tratament timp de o lună și niciunul dintre pacienți nu a finalizat cursul de șase luni de tratament [5] .

Naltrexona este, de asemenea, utilizată pentru detoxifierea rapidă (adică ameliorarea rapidă a simptomelor de sevraj), în care este combinată cu clonidină sau lofexidină., sau buprenorfină , sau metadonă , și pentru detoxifiere ultra-rapidă (ultra-rapidă), în care se adaugă anestezice la această combinație . Detoxifierea rapidă s-a dovedit a fi eficientă și sigură. Detoxifierea ultrarapidă este foarte controversată din cauza riscurilor medicale și a mortalității asociate cu anestezia , în comparație cu riscul dureros, dar în general de non-mortalitate, al sevrajului de opioide fără tratament [5] .

Alte lecturi

Doza mică de naltrexonă (până la 4,5 mg pe zi pe cale orală) este recomandată de unii medici, cum ar fi Bernard Bihari, pentru utilizare în boli autoimune, cum ar fi boala Crohn și scleroza multiplă . Eficacitatea acestui tratament din 2008 a fost amplu dezbătută pe baza mărturiilor pacienților, dar nu a fost confirmată de un număr mare de studii clinice.

Psihiatrul american John Grant tratează cu succes cleptomania cu naltrexonă [8] [9] [10] .

Studiile lui Yu. L. Nuller au constatat eficacitatea tratamentului depersonalizării cu naltrexonă [11] [12] .

Naltrexona poate fi utilizată pentru ameliorarea simptomelor tulburării de personalitate antisocială la bărbați și a tulburării de personalitate limită la femei [13] .

Terapia cu naltrexonă pentru atașarea la pornografia pe internet și la cybersex este posibilă la o doză de 50 mg/zi [14] [15] [16] .

Naltrexona poate fi utilizată și pentru a trata comportamentul sexual anormal (inclusiv exhibiționismul [17] , fetișismul [18] ) și parafiliile sexuale [19] [20] .

Contraindicații

Hipersensibilitate (inclusiv la naloxonă), intoxicație narcotică [21] :487 și stare de sevraj pe fondul dependenței de opioide, hepatită acută , insuficiență hepatică , test pozitiv cu naloxonă.

Cu grijă

Insuficiență hepatică și/sau renală, sarcină , alăptare , vârsta de până la 18 ani.

Regimul de dozare

interior. Tratamentul poate fi inițiat după abstinența de la medicamente timp de 7-14 zile (identificat prin analiză de urină ). Pacientul trebuie să nu prezinte simptome de sevraj și simptome de sevraj. Tratamentul nu este început până când testul de provocare cu naloxonă nu este negativ. Doza inițială este de 25 mg, pacientul este observat timp de 1 oră, în lipsa abstinenței, se administrează restul dozei zilnice. Doza medie - 50 mg/zi, este suficientă pentru a bloca opiaceele parenterale (această doză blochează 25 mg de heroină administrată intravenos ). Există și alte scheme: 50 mg pentru primele cinci zile ale săptămânii și 100 mg pentru a șasea zi; 100 mg la două zile sau 150 mg la fiecare trei zile; 100 mg luni, 100 mg marți și 150 mg vineri. Trebuie avut în vedere faptul că utilizarea acestor scheme de tratament crește riscul de hepatotoxicitate . Dozele pentru copiii sub 18 ani nu au fost stabilite.

Efecte secundare

Din sistemul digestiv: mai des - greață [5] și/sau vărsături , dureri abdominale [5] , pierderea poftei de mâncare [22] ; rar - creșterea apetitului, anorexie , diaree sau constipație , gură uscată, flatulență , exacerbare a simptomelor hemoroizilor , leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastro-intestinal , leziuni hepatice [22] .

Din sistemul nervos și organele senzoriale: mai des - cefalee , depresie , disforie [5] , anxietate, insomnie [23] :473 , amețeli , spasme musculare [22] , oboseală neobișnuită, slăbiciune generală, vise „de coșmar”; rar - vedere încețoșată, confuzie, halucinații , depresie a sistemului nervos central , țiuit și înfundare în urechi, durere și senzație de arsură la ochi, fotofobie , iritabilitate, somnolență, dezorientare în timp și spațiu.

Din partea sistemului respirator: rar - tuse , răgușeală, congestie nazală ( congestie a vaselor cavității nazale ), rinoree , strănut, obstrucție bronșică , pneumonie [22] , dificultăți de respirație, dificultăți de respirație , epistaxis, gât uscat, creștere spută de mucus , sinuzită .

Din partea sistemului cardiovascular: rar - durere în piept, creșterea tensiunii arteriale , tahicardie , palpitații, modificări nespecifice ECG , flebită .

Din sistemul genito-urinar: disconfort în timpul urinării, urinare crescută, sindrom edematos ( umflarea feței, degetelor, picioarelor, picioarelor), tulburări sexuale la bărbați ( ejaculare întârziată , scăderea potenței ).

Reacții alergice: mai rar - erupție cutanată, înroșire a pielii (inclusiv înroșire a feței); rar - hipertermie , prurit, secreție crescută a glandelor sebacee , frisoane.

Altele: mai des - dureri de dinți [22] , artralgie , mialgie ; rar - sete, creștere sau scădere în greutate, dureri inghinale , acnee , alopecie , ganglioni limfatici umflați , limfocitoză ; într-un caz, dezvoltarea purpurei trombocitopenice idiopatice a fost descrisă pe fondul unei sensibilizări prealabile la medicament.

Sunt posibile reacții severe la locul injectării naltrexonei, dintre care unele pot necesita intervenții chirurgicale. Pot exista manifestări precum durere severă, o zonă mare de edem, vezicule, o rană deschisă, o crustă întunecată etc. [22]

Sindromul de sevraj la opioide (poate fi provocat de utilizarea naltrexonei): dureri abdominale , spasme epigastrice , anxietate, nervozitate, oboseală, iritabilitate, diaree, tahicardie, pirexie, rinoree, strănut, piele de găină, transpirație, căscat , artalgia mea, anomalgie , greață și/sau vărsături, tremor , slăbiciune generală. Pe lângă aceste manifestări, administrarea prematură (adică efectuată în stadiul de ameliorare incompletă a sindromului de sevraj) de naltrexonă la pacienții cu dependență de opioide poate duce la dezvoltarea unor complicații grave, mortale. Există tahipnee (respirație crescută); dacă frecvența mișcărilor respiratorii ajunge la 30-40 pe minut, se dezvoltă insuficiență respiratorie acută . Dacă nu sunt luate măsuri adecvate de terapie intensivă, pacienții cu tahipnee dezvoltă hipoxemie arterială progresivă , hipercapnie și alcaloză respiratorie decompensată cu dezvoltarea stupoare sau, în cazul unei severități și mai mari a afecțiunii, comă și cu risc ridicat de deces. . Se pot modifica și parametrii hemodinamici , deși într-o măsură mai mică [24] :323 .

Naltrexona poate scădea pragul convulsiv [24] :332 .

La doze de 300 mg/zi sau mai mari, naltrexona poate provoca hepatită indusă de medicamente [23] :473 . Naltrexona poate, de asemenea, exacerba hepatita cronică (în special virală ) [25] :66 .

Studiile au arătat că administrarea orală de naltrexonă este asociată cu un risc crescut de mortalitate [26] .

Supradozaj

Datele umane lipsesc. Simptome (într-un experiment pe șobolani , șoareci și porci ): salivație, depresie , scăderea activității, tremor, convulsii (inclusiv clonic-tonice), depresie respiratorie, moarte.

Tratament: simptomatic. Trebuie avut în vedere că, pe fondul unei supradoze, nu este permisă introducerea de doze și mai mari de opioide din cauza agravării depresiei sistemului nervos central, a respirației și a sistemului cardiovascular .

Instrucțiuni speciale

Înainte de a utiliza naltrexonă, este necesar să se excludă insuficiența hepatică subclinica. În timpul tratamentului, trebuie să efectuați periodic un test de sânge biochimic cu determinarea nivelurilor serice de ACT , ALT , GGT și bilirubină , precum și efectuați periodic un EEG [24] :332 .

Înainte de a începe tratamentul cu naltrexonă, pacientul trebuie să anunțe medicul dacă are probleme precum boli hepatice, consum de droguri ilegale, hemofilie sau alte probleme de sângerare, probleme renale sau orice alte boli, sau dacă este alergic la naltrexonă sau la alte ingrediente incluse. în compoziția preparatelor cu naltrexonă. De asemenea, pacienta trebuie să anunțe medicul dacă este însărcinată, intenționează să rămână gravidă sau alăptează [22] .

Pentru a preveni dezvoltarea sindromului acut de sevraj în timpul tratamentului cu naltrexonă , pacienții trebuie să aștepte cel puțin 7 zile după ultimul consum de opioide cu acțiune scurtă și 10-14 zile după ultimul aport de opioide cu acțiune prelungită înainte de a începe utilizarea acestui medicament. [22] . Determinarea obligatorie a opioidelor în urină și un test provocator cu naloxonă; dacă aceste cerințe nu sunt îndeplinite, sindromul de sevraj poate apărea la 5 minute după administrare și poate continua timp de 48 de ore. De asemenea, cantități mari de alcool nu trebuie consumate concomitent cu naltrexona [27] ; ia sedative sau tranchilizante . Pentru a evita efectele secundare dureroase, cum ar fi greața și vărsăturile, medicii trebuie să aștepte până când procesul de detoxifiere a alcoolului din organism este complet înainte de a începe tratamentul cu naltrexonă [22] .

Atunci când solicită îngrijire medicală, pacienții trebuie să informeze profesioniștii din domeniul sănătății despre tratamentul cu naltrexonă. În plus, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră și personalului de laborator că luați naltrexonă înainte de a efectua orice analiză de laborator [27] .

Un pacient care ia naltrexonă ar trebui să facă o listă cu toate medicamentele eliberate pe bază de rețetă și fără prescripție medicală pe care le ia, precum și vitaminele , mineralele sau alte suplimente nutritive și să aducă această listă cu el de fiecare dată când vizitează un medic sau este internat; este indicat să păstrați această listă la dumneavoastră în caz de urgență [27] . Pacientul trebuie să-și informeze furnizorul de asistență medicală cu privire la toate medicamentele pe care le ia și orice modificări ale aportului de medicamente în timpul tratamentului cu naltrexonă. Acest lucru este valabil mai ales pentru medicamentele care conțin opioide pentru durere, tuse, răceală sau diaree [22] .

Atunci când este luată în doze mari, naltrexona poate provoca leziuni hepatice. Dacă apare oricare dintre următoarele simptome în timp ce luați naltrexonă, trebuie să încetați să utilizați medicamentul și să contactați imediat medicul dumneavoastră: oboseală excesivă, sângerări sau vânătăi neobișnuite, pierderea poftei de mâncare, durere în partea dreaptă sus a abdomenului care durează mai mult de câteva zile, scaune deschise la culoare, urină închisă la culoare, îngălbenirea pielii sau a ochilor [27] .

De asemenea, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră dacă apare oricare dintre următoarele simptome: confuzie, halucinații, vedere încețoșată, vărsături severe și/sau diaree [27] . Pacientul trebuie să consulte un medic dacă reacții cum ar fi durere severă, suprafață mare de umflare, vezicule, rană deschisă, crustă întunecată etc. apar la locul injectării naltrexonei; De asemenea, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră în legătură cu orice reacție la locul injectării care este deranjantă, se agravează în timp sau nu se rezolvă în două săptămâni [22] .

Naltrexona este utilă numai atunci când este utilizată ca parte a unui program de tratament al dependenței. Participați la orice consultări, întâlniri ale grupului de sprijin, programe educaționale sau alte tratamente recomandate de medicul curant [27] .

Naltrexona este ineficientă în tratamentul dependenței de cocaină , precum și al dependenței de droguri non-opioide.

Blocarea competitivă a receptorilor opioizi poate fi depășită prin administrarea unei doze mai mari de analgezic narcotic. Naltrexona trebuie întreruptă cu cel puțin 48 de ore înainte de intervenția chirurgicală care va necesita utilizarea de analgezice opioide. Dacă este necesară o analgezie de urgență , opiaceele în doză crescută sunt prescrise cu prudență (pentru a depăși antagonismul), deoarece depresia respiratorie va fi mai profundă și mai prelungită.

Pacienții care au luat naltrexonă pot avea toleranță redusă la opioide , dacă opresc sau reiau administrarea de agonişti ai receptorilor opioizi după o perioadă de abstinenţă . Prin urmare, administrarea acelorași doze sau chiar mai mici de opioide pe care pacientul le-a folosit în trecut poate provoca consecințe care pun viața în pericol. În plus, deoarece naltrexona blochează acțiunea agoniștilor receptorilor opioizi, unii pacienți pot încerca să depășească acest efect de blocare prin administrarea de doze mari de agoniști ai receptorilor opioizi și să experimenteze consecințe grave asupra sănătății, comă sau deces ca urmare [22] .

În experimentele efectuate pe șobolani (luate la doze de 30 de ori mai mari decât cele recomandate pentru om imediat înainte de sarcină și în timpul sarcinii) și pe iepuri (luate la doze de 60 de ori mai mari decât cele recomandate pentru om), a fost stabilită prezența unui efect teratogen al naltrexonei. Nu au fost primite date privind penetrarea naltrexonei în laptele matern.

Interacțiune

Reduce eficacitatea medicamentelor care conțin opioide (medicamente antitusive, analgezice). Utilizarea concomitentă a naltrexonei cu analgezice opioide poate duce la stop respirator, comă și moarte [28] :124 . Medicamentele hepatotoxice în combinație cu naltrexonă cresc (reciproc) riscul de afectare a ficatului [28] :472 . Utilizarea combinată a naltrexonei cu tioridazină poate duce la letargie sau la creșterea somnolenței [28] :473 .

Naltrexona accelerează apariția simptomelor „sindromului de sevraj” pe fondul dependenței de droguri (simptomele pot apărea încă de la 5 minute după administrarea medicamentului, durează 48 de ore, se caracterizează prin persistență și dificultate în eliminarea lor).

Critica

FDA a aprobat utilizarea naltrexonei injectabile pentru tratamentul dependenței de opioide pe baza unui singur studiu [29] realizat de Evgeny Krupitsky de la Centrul Național de Cercetare Medicală pentru Psihiatrie și Neurologie. V. M. Bekhterev și Prima Universitate Medicală de Stat din Sankt Petersburg. IP Pavlova [30] (în Rusia, agoniştii receptorilor opioizi precum metadona şi buprenorfina sunt interzişi şi nu sunt disponibili pentru utilizare în practica clinică). Studiul a fost un studiu „ dublu-orb, controlat cu placebo , randomizat ”, de 24 de săptămâni, realizat în perioada 3 iulie 2008 până în 5 octombrie 2009, pe 250 de pacienți dependenți de opioide la 13 centre clinice din Rusia. A fost finanțat de compania biofarmaceutică Alkermes.din Boston , care produce si comercializeaza naltrexona in Statele Unite . Un articol din 2011 a raportat că acest singur studiu cu naltrexonă nu a fost realizat comparându-l cu cel mai bun tratament bazat pe dovezi disponibile (metadonă sau buprenorfină), ci comparându-l cu placebo [31] . Un studiu controlat randomizat ulterior din Norvegia a comparat naltrexona injectabilă cu buprenorfina și a constatat că rezultatele acestor medicamente sunt similare [32] .

Potrivit unui articol publicat în The New York Times pe 11 iunie 2017, Alkermes „a petrecut ani de zile convingând cu o strategie de lobby abil, care vizează parlamentarii și oficialii de aplicare a legii. Compania a cheltuit milioane de dolari donând oficialilor guvernamentali... De asemenea, a oferit mii de doze gratuite de Vivitrol [naltrexonă] pentru a încuraja utilizarea acestuia în închisori, care au devenit în mod implicit centre majore de detoxifiere.” [ 33]

În mai 2017, secretarul american al Sănătății și Serviciilor Umane, Tom Price , după ce a vizitat fabrica companiei din Ohio , a vorbit pozitiv despre Vivitrol (naltrexonă) ca viitorul tratamentului dependenței de opioide [33] . Remarcile sale au atras critici ascuțite, aproape 700 de experți în dependență scriindu-i lui Price, avertizându-l despre „ tacticile de marketing ” ale Vivitrol și avertizând că revizuirea medicamentului „ignoră principiile științifice larg acceptate” [34] . Experții au remarcat că alternativele la Vivitrol, buprenorfină și metadonă, sunt „mai ieftine”, „folosite mai pe scară largă” și „studiate temeinic”.

Price a susținut că buprenorfina și metadona sunt „pur și simplu înlocuitori” pentru „drogurile ilicite” [33] , în timp ce, potrivit unei scrisori de experți, „o mare parte din dovezile științifice care susțin aceste tratamente sunt rezumate în recomandările propriei organizații... Pe scurt, buprenorfina și metadona s-a demonstrat a fi foarte eficient în tratarea simptomelor principale ale tulburării consumului de opioide, reducând riscul de recidivă și supradozaj fatal și promovând recuperarea pe termen lung” [34] .

Note

1. ↑ 1 2 Guo Li, Lindsey C. Aschenbach, Jianyang Chen, Michael P. Cassidy, David L. Stevens. Proiectarea, sinteza și evaluarea biologică a derivaților de naltrexamină substituită 6α- și 6β-N-heterociclică ca antagoniști selectivi ai receptorilor opioizi μ (EN) // Journal of Medicinal Chemistry. - 2009-02-06. - T. 52 , nr. 5 . - S. 1416-1427 . doi : 10.1021 / jm801272c . Arhivat din original pe 30 aprilie 2022.
2. ↑ MC Holden Ko, Mary F. Divin, Heeseung Lee, James H. Woods, John R. Traynor. Potențele diferențiale in vivo ale naltrexonei și 6beta-naltrexolului la maimuță  // Jurnalul de farmacologie și terapie experimentală. - 2006-02-01. - T. 316 , nr. 2 . - S. 772-779 . — ISSN 0022-3565 . doi : 10.1124 / jpet.105.094409 . Arhivat din original pe 19 septembrie 2016.
3. ↑ Janet Yancey-Wrona, Brian Dallaire, Edward Bilsky, Brad Bath, John Burkart. 6β-naltrexol, un antagonist opioid selectiv periferic care inhibă încetinirea tranzitului gastrointestinal indusă de morfină: un studiu explorator  // Medicina durerii (Malden, Mass.). — 01-12-2011. - T. 12 , nr. 12 . - S. 1727-1737 . — ISSN 1526-4637 . - doi : 10.1111/j.1526-4637.2011.01279.x . Arhivat din original pe 20 septembrie 2016.
4. ↑ 1 2 Mendelevici VD, Zalmunin KY. Paradoxurile dovezilor în medicina rusă a dependenței // Int J Risk Saf Med. - 2015. - Vol. 27 Suppl 1. - P. S102-3. - doi : 10.3233/JRS-150708 . — PMID 26639682 .
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Stotts AL , Dodrill CL , Kosten TR Tratamentul dependenței de opioide: opțiuni în farmacoterapie.  (Engleză)  // Opinia expertului asupra farmacoterapiei. - 2009. - august ( vol. 10 , nr. 11 ). - P. 1727-1740 . - doi : 10.1517/14656560903037168 . — PMID 19538000 .
6. ↑ Minozzi S, Amato L, Vecchi S et al. Tratament de întreținere cu naltrexonă orală pentru dependența de opioide // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 13 aprilie 2011. - doi : 10.1002/14651858.CD001333.pub4 . În engleză: Naltrexona orală ca tratament de întreținere pentru prevenirea recăderii la persoanele cu dependență de opioide care au suferit detoxifiere Arhivat 30 septembrie 2020 la Wayback Machine
7. ↑ Modern Treatments for Addiction: An Evidence Review Arhivat 16 ianuarie 2021 la Wayback Machine . - Națiunile Unite: Office on Drugs and Crime, New York, 2003. - 31 p.
8. ↑ Grant . Drogul suprimă constrângerea de a fura, Studii , cotidian știință (3 aprilie 2009). Arhivat din original pe 24 martie 2010. Recuperat la 5 noiembrie 2009.
9. ↑ Știință și viață. Nr. 8 2009, p. 43
10. ↑ Un caz de cleptomanie și comportament sexual compulsiv tratat cu naltrexonă. - PubMed - NCBI . Consultat la 19 octombrie 2017. Arhivat din original la 25 ianuarie 2018. (nedefinit)
11. ↑ Simeon D. , Knutelska M. An open trial of naltrexone in the treatment of depersonalization disorder.  (engleză)  // Jurnal de psihofarmacologie clinică. - 2005. - Vol. 25, nr. 3 . - P. 267-270. — PMID 15876908 .
12. ↑ Bohus MJ , Landwehrmeyer GB , Stiglmayr CE , Limberger MF , Böhme R. , Schmahl CG Naltrexona în tratamentul simptomelor disociative la pacienții cu tulburare de personalitate borderline: un studiu deschis.  (Engleză)  // Jurnalul de psihiatrie clinică. - 1999. - Vol. 60, nr. 9 . - P. 598-603. — PMID 10520978 .
13. ↑ Posibil rol al unei dereglări a sistemului opioid endogen în tulburarea de personalitate antisocială . Consultat la 19 octombrie 2017. Arhivat din original la 25 ianuarie 2018. (nedefinit)
14. ↑ Bostwick JM , Bucci JA Dependența de sex pe internet tratată cu naltrexonă.  (Engleză)  // Procedurile Clinicii Mayo. - 2008. - Vol. 83, nr. 2 . - P. 226-230. - doi : 10.4065/83.2.226 . — PMID 18241634 .
15. ↑ Tratamentul cu succes al dependenței de sex pe internet cu naltrexonă | Examiner.com . Consultat la 1 iunie 2016. Arhivat din original pe 21 mai 2014. (nedefinit)
16. ↑ Augmentarea cu naltrexonă pentru a trata comportamentul sexual compulsiv: o serie de cazuri. - PubMed - NCBI . Consultat la 19 octombrie 2017. Arhivat din original la 3 noiembrie 2017. (nedefinit)
17. ↑ Sandyk R. Naltrexona suprimă comportamentul sexual anormal în sindromul Tourette.  (engleză)  // Jurnalul internațional de neuroștiință. - 1988. - Vol. 43, nr. 1-2 . - P. 107-110. - doi : 10.3109/00207458808985786 . — PMID 3215726 .
18. ↑ Tratamentul fetișismului cu naltrexonă: raport de caz . Consultat la 19 octombrie 2017. Arhivat din original la 25 ianuarie 2018. (nedefinit)
19. ↑ Ryback RS Naltrexona în tratamentul adolescenților infractori sexuali.  (Engleză)  // Jurnalul de psihiatrie clinică. - 2004. - Vol. 65, nr. 7 . - P. 982-986. — PMID 15291688 .
20. ↑ Un medicament anti-băutură poate menține leacul dependenței de sex
21. ↑ Pyatnitskaya I. N. Dependența de droguri: un ghid pentru medici. - M . : Medicină, 1994. - 544 p. — ISBN 5-225-01137-3 .
22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Naltrexonă . SAMHSA. Preluat la 4 octombrie 2020. Arhivat din original la 4 octombrie 2020. (nedefinit)
23. ↑ 1 2 Shabanov P.D. Narcologie: un ghid practic pentru medici. - M. : GEOTAR-MED, 2003. - 560 p. — ISBN 5-9231-0183-1 .
24. ↑ 1 2 3 Ghid de dependență. / Ed. prof. V. D. Mendelevici. - Sankt Petersburg. : Cuvântare, 2007. - 768 p. — ISBN 5-9268-0543-0 .
25. ↑ Volchkova E. V., Lopatkina T. N., Sivolap Yu. P., Savchenkov V. A. Leziuni hepatice în practica narcologică (patogeneză, clinică, diagnostic, tratament). - M . : Anaharsis, 2002. - 92 p. — ISBN 5-901352-13-0 .
26. ↑ Connery H.S. Tratamentul asistat de medicamente al tulburării consumului de opioide: revizuirea dovezilor și direcții viitoare.  (Engleză)  // Harvard Review Of Psychiatry. - 2015. - martie ( vol. 23 , nr. 2 ). - P. 63-75 . - doi : 10.1097/HRP.0000000000000075 . — PMID 25747920 .
27. ↑ 1 2 3 4 5 6 Naltrexonă . Medline Plus . Preluat la 1 octombrie 2020. Arhivat din original la 19 octombrie 2020. (nedefinit)
28. ↑ 1 2 3 Interacțiunea medicamentelor și eficacitatea farmacoterapiei / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Editura Megapolis, 2001. - 784 p. - 5000 de exemplare.  — ISBN 996-96421-0-X .
29. ↑ Armstrong W. O lovitură în întuneric: ne poate ajuta Vivitrol să ne controlăm dependențele? . Pacific Standard (7 mai 2013). Preluat la 2 octombrie 2020. Arhivat din original la 13 septembrie 2017. (nedefinit)
30. ↑ Krupitsky E, Nunes EV, Ling W, Illeperuma A, Gastfriend DR, Silverman BL (aprilie 2011). „Naltrexonă injectabilă cu eliberare prelungită pentru dependența de opioide: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, randomizat.” Lancet . 377 (9776): 1506-13. DOI : 10.1016/s0140-6736(11)60358-9 . PMID  21529928 .
31. ↑ Wolfe D, Carrieri MP, Dasgupta N, Bruce D, Wodak A (2011). „Naltrexonă injectabilă cu eliberare prelungită pentru dependența de opioide – răspunsul autorilor”. The Lancet . 378 (9792): 666. DOI : 10.1016/S0140-6736(11)61333-0 .
32. ↑ Tanum L, Solli KK, Latif ZE, Benth JŠ, Opheim A, Sharma-Haase K, Krajci P, Kunøe N (decembrie 2017). „Eficacitatea naltrexonei injectabile cu eliberare prelungită față de buprenorfină-naloxona zilnică pentru dependența de opioide: un studiu clinic randomizat de non-inferioritate” . JAMA Psihiatrie . 74 (12): 1197-1205. DOI : 10.1001/jamapsychiatry.2017.3206 . PMC  6583381 . PMID29049469  . _
33. ↑ 1 2 3 Goodnough A, Zernike K . Explorând criza opioidelor, un producător de droguri face lobby din greu pentru produsul său  (11 iunie 2017). Arhivat din original pe 11 iunie 2017. Recuperat la 2 octombrie 2020.  „Reclamă pentru Vivitrol pe un vagon de metrou din Brooklyn luna trecută. Marketingul pentru medicament s-a schimbat în viteză maximă.”
34. ↑ 1 2 Scrisoare către Tom Price (mai 2017). Preluat la 2 octombrie 2020. Arhivat din original la 25 iunie 2017. (nedefinit)

Link -uri

• Studiile clinice pe șobolani au arătat că, ca urmare a luării unui nou medicament (SoRI-9409), animalele care sufereau de dependență severă de etanol au refuzat să-l folosească mult timp.

Dicționare și enciclopedii	Mare catalană Britannica (online)