| Naproxen | |
|---|---|
| Naproxen | |
| Component chimic | |
| IUPAC | Acid (S)-6-metoxi-α-metil-2-naftalenacetic (sub formă de sare de sodiu) |
| Formula brută | C14H14O3 _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 230,259 g/mol |
| CAS | 22204-53-1 |
| PubChem | 1302 |
| banca de droguri | APRD01135 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | G02CC02 , M01AE02 , M02AA12 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 95% (în interior) |
| Legarea proteinelor plasmatice | 99% |
| Metabolism | ficat (la 6-desmetilnaproxen) |
| Jumătate de viață | 12-24 ore |
| Excreţie | rinichi |
| Forme de dozare | |
| tablete , tablete filmate, supozitoare , suspensie | |
| Alte nume | |
| Aliv®, Algezir Ultra, Apranax, Nalgezin, Nalgezin forte, Naprios, Naprobene, Naproxen, Naproxen-Acri®, Naproxena sodiu, Pronaxen, Sanaprox | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Naproxenul ( în engleză Naproxen ) și sarea sa de sodiu este un medicament, un medicament antiinflamator nesteroidian din grupul derivaților acidului naftil propionic . Naproxenul este o pulbere cristalina alba, insolubila in apa. Sarea de sodiu este solubilă.
Reacțiile adverse frecvente ale naproxenului includ efecte ale sistemului nervos central (de exemplu amețeli și dureri de cap), reacții ale sângelui (de exemplu vânătăi), reacții alergice (de exemplu erupții cutanate) și tulburări gastro-intestinale (de exemplu arsuri la stomac și ulcere gastrice). Are un risc intermediar de ulcer gastric comparativ cu alte medicamente din aceeași clasă (AINS). AINS par să crească riscul de evenimente cardiovasculare grave, deși acest risc pare să fie mai mic în cazul naproxenului, comparativ cu alte AINS. Interacțiunile medicamentoase grave pot apărea în combinație cu alte medicamente care afectează sângele sau cu medicamente care cresc și riscul de ulcer.
În comparație cu ortofenul , are o activitate antiinflamatoare mai puțin puternică, dar mai pronunțată activitate analgezică. Are un efect mai lung decât alte medicamente antiinflamatoare și, prin urmare, se ia de 2 ori pe zi.
Utilizarea medicală a naproxenului este legată de mecanismul său de acțiune ca compus antiinflamator. Naproxenul este utilizat pentru a trata diferite afecțiuni și simptome inflamatorii cauzate de inflamația excesivă , cum ar fi durerea și febra (naproxenul are proprietăți antifebrile sau antipiretice pe lângă activitatea sa antiinflamatoare). În special, nu toate medicamentele care scad febra sunt compuși antiinflamatori (cum ar fi paracetamolul ). Sursele inflamatorii de durere care pot răspunde la activitatea antiinflamatoare a naproxenului sunt afecțiuni precum migrena , osteoartrita , pietrele la rinichi , artrita reumatoidă , artrita psoriazică , guta , spondilita anchilozantă , crampele menstruale, tendinita și bacurile .
Datorită mecanismului său de acțiune antiinflamator, naproxenul nu ar putea fi de așteptat să fie util în tratamentul cauzelor neinflamatorii ale durerii (de exemplu, durerea nervoasă diabetică).
Naproxenul de sodiu este folosit ca „terapie punte” pentru durerile de cap asociate cu medicamentele, prin eliminarea lent a pacientilor de alte medicamente. [unu]
Pe piața rusă, naproxenul este reprezentat de Nexemezin, Teraliv, Nalgezin, Motrin.
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sunt folosite pentru a trata migrenele. Un AINS este naproxenul. Pe 22 mai 2013, au fost investigate studii clinice în care naproxenul a fost folosit pentru a trata migrenele. Au fost găsite șase studii de bună calitate cu aproximativ 2700 de participanți.
Naproxenul a fost mai eficient decât placebo pentru ameliorarea durerilor de cap migrenoase la adulți, dar doar slab. Deoarece durerea de cap a fost descrisă ca fiind moderată până la severă, aproximativ 2 din 10 persoane (17%) nu au avut durere în decurs de două ore de la tratamentul cu naproxen. Cu toate acestea, aproximativ 1 din 10 (8%) nu a avut durere în decurs de două ore de la tratamentul placebo. Aproape 5 din 10 au avut o oarecare ameliorare a durerilor de cap cu naproxen și 3 din 10 cu placebo. Naproxenul nu este la fel de bun ca alte medicamente precum ibuprofenul sau sumatriptanul. La doza de 825 mg au fost raportate amețeli, dificultăți de respirație (parestezie), somnolență (somnolență), greață, dispepsie (dispepsie), gură uscată și disconfort abdominal. Aceste efecte au fost în general uşoare până la moderate ca severitate şi rareori au condus la retragerea din studii.
Naproxenul nu este un medicament bun pentru migrenă la dozele de 500 mg sau 825 mg utilizate în studiile pe care le-am găsit. [2] [3]
Următoarea revizuire a evaluat datele de la 1509 participanți din 15 studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, cu naproxen sau naproxen sodic (un medicament antiinflamator nesteroidian) la adulți cu durere postoperatorie acută moderată până la severă. La doze echivalente cu 500 mg și 400 mg, naproxenul administrat oral oferă o analgezie eficientă. Aproximativ jumătate dintre cei care au fost tratați au experimentat cel puțin jumătate din durere în decurs de patru până la șase ore, iar efectele au durat, în medie, până la nouă ore. Evenimentele adverse asociate nu au fost diferite de placebo, dar aceste studii sunt de o utilizare limitată pentru studierea efectelor adverse. [4] [5]
Naproxenul de sodiu este disponibil atât sub formă de tablete cu eliberare imediată, cât și cu eliberare prelungită. Formulările cu eliberare prelungită (uneori denumite „eliberare prelungită” sau „acoperire enterică”) au nevoie de mai mult timp pentru a avea efect decât formulările cu eliberare imediată și, prin urmare, sunt mai puțin utile atunci când se dorește ameliorarea imediată a durerii. Formulările cu eliberare prelungită sunt mai utile pentru tratamentul afecțiunilor cronice sau pe termen lung în care se dorește ameliorarea durerii pe termen lung. [6]
Cantități mici de naproxen sunt excretate în laptele matern. Cu toate acestea, efectele adverse sunt mai puțin frecvente la sugarii care alăptează de la o mamă care ia naproxen. [7]
Naproxenul este utilizat pentru a face diferența între febra infecțioasă și febra asociată cu tumori sau țesuturi conjunctive. [8] Deși literatura de specialitate este neconcludentă, se crede că naproxenul poate ajuta la diferențierea dintre febrele infecțioase și febrile neoplazice prin eficiența sa în reducerea acestora; în unele studii, naproxenul a redus febra neoplazică mult mai bine decât febra infecțioasă. Aceste informații ar putea fi utilizate pentru a identifica etiologia febrei unui pacient, care poate fi complexă la pacienții cu cancer (care sunt adesea expuși unui risc crescut de infecție în primul rând). [9]
Reacțiile adverse frecvente includ amețeli, somnolență, dureri de cap, erupții cutanate, vânătăi și tulburări gastro-intestinale. Utilizarea intensă este asociată cu un risc crescut de insuficiență renală. [zece]
La fel ca și alte AINS non-COX-2 selective, naproxenul poate provoca probleme gastrointestinale, cum ar fi arsuri la stomac, constipație, diaree, ulcere și sângerare la stomac. [11] Naproxenul trebuie administrat pe cale orală cu alimente pentru a reduce riscul de reacții adverse gastrointestinale. Persoanele cu antecedente de ulcere sau boli inflamatorii intestinale trebuie să consulte un medic înainte de a lua naproxen. În SUA, naproxenul este vândut cu avertismente scurte despre riscul de ulcer gastro-intestinal sau sângerare. Naproxenul prezintă un risc intermediar de apariție a ulcerelor gastrice în comparație cu ibuprofenul, care are un risc scăzut, și indometacina, care are un risc ridicat. [12] Pentru a reduce riscul de ulcer gastric, este adesea combinat cu un inhibitor al pompei de protoni (un medicament care reduce producția de acid gastric) în tratamentul pe termen lung al celor care au deja ulcer gastric sau un istoric de ulcer gastric în timpul tratamentului. AINS. [13] [14]
AINS selective și neselective de COX-2 au fost asociate cu o creștere a evenimentelor cardiovasculare grave și potențial letale, cum ar fi infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral. [15] Cu toate acestea, naproxenul este asociat cu cel mai scăzut risc cardiovascular global. [16] [17] Riscul cardiovascular ar trebui luat în considerare atunci când se prescrie orice medicament antiinflamator nesteroidian. Medicamentul a avut un risc asociat de accident vascular cerebral de aproximativ 50% în comparație cu ibuprofenul și a fost asociat cu o reducere a numărului de infarcte miocardice în comparație cu grupurile de control. [16]
Studiul a constatat că dozele mari de naproxen au produs o suprimare aproape completă a tromboxanului plachetar pe parcursul intervalului de administrare și nu pare să crească riscul de boală cardiovasculară (BCV), în timp ce alte regimuri de AINS cu doze mari non-aspirine au avut doar efecte tranzitorii asupra COX. -1 trombocite și au fost asociate cu un risc vascular mic, dar cert. În schimb, naproxenul a fost asociat cu rate mai mari de complicații ale sângerării gastrointestinale superioare în comparație cu alte AINS. [17]
În 2015, FDA din SUA a înăsprit avertismentele privind riscul crescut de atac de cord și riscul de accident vascular cerebral asociat cu ibuprofenul și AINS asociate (în special naproxenul); aspirina , în ciuda faptului că este un AINS, a fost exclusă în mod special, deoarece nu se califică pentru acest avertisment. [optsprezece]
Naproxenul poate interacționa cu antidepresive , litiu , metotrexat , probenecid, warfarină și alți diluanți ai sângelui, medicamente pentru inimă sau pentru tensiunea arterială, inclusiv diuretice , sau medicamente cu steroizi precum prednison .
AINS, cum ar fi naproxenul, pot reduce eficacitatea antidepresivelor ISRS [19] , precum și creșterea riscului de sângerare, depășind riscul de sângerare individuală a oricărei clase de agenți atunci când sunt utilizate împreună. [20] Naproxenul nu este contraindicat atunci când se utilizează ISRS , deși utilizarea concomitentă a medicamentelor trebuie făcută cu prudență. [douăzeci]
Consumul de alcool crește riscul de sângerare gastrointestinală atunci când este combinat cu AINS, cum ar fi naproxenul într-o manieră dependentă de doză (adică, cu cât doza de naproxen este mai mare, cu atât este mai mare riscul de sângerare). [21] Cel mai mare risc este pentru persoanele care beau băuturi alcoolice tari. [21]
AINS , are efecte antiinflamatorii, analgezice și antipiretice asociate cu suprimarea neselectivă a activității COX-1 și COX-2 care reglează sinteza Pg .
Absorbția din tractul gastrointestinal este rapidă și completă, biodisponibilitatea este de 95% (aportul alimentar practic nu afectează nici completitatea, nici rata de absorbție). TCmax - 2-4 ore, conexiune cu proteinele plasmatice - 98-99%, T ½ - 12-15 ore Metabolismul - în ficat la dimetilnaproxen cu participarea sistemului enzimatic CYP2C9 . Clearance - 0,13 ml / min / kg. 98% sunt excretați prin rinichi , 10% dintre ei sunt excretați nemodificat; cu bilă - 0,5-2,5%. Css se determină în 4-5 zile. În insuficiența renală cronică se pot acumula metaboliți .
Boli inflamatorii si degenerative ale aparatului locomotor : reumatoida , cronica juvenila , artrita guta , spondilita anchilozanta ( boala Bechterew ) , osteoartrita . Sindrom de durere : mialgie , osalgie , sinuzită
Hipersensibilitate , leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastro-intestinal și duodenului , combinație completă sau incompletă de astm bronșic , polipoză recurentă a nasului și a sinusurilor paranazale și intoleranță la AAS sau alte AINS (inclusiv antecedente ), oprimarea hematopoiezei măduvei osoase , insuficiență renală severă ( CC mai puțin de 30 ml/min), sângerare gastrointestinală activă, boli inflamatorii ale tractului gastrointestinal, boală renală progresivă, insuficiență hepatică severă sau boală hepatică activă, stare după CABG ; hiperkaliemie confirmată , sarcină , alăptare , vârsta copiilor (până la 1 an).
Insuficiență cardiacă cronică , cardiopatie ischemică , boală cerebrovasculară, dislipidemie / hiperlipidemie , diabet zaharat , boală arterială periferică , fumat, CC sub 60 ml/min, antecedente de ulcere gastro-intestinale, prezența infecției cu H. pylori , utilizarea pe termen lung a AINS , alcoolism , boli somatice severe, bătrânețe, utilizarea concomitentă de corticosteroizi orali (inclusiv prednisolon ), anticoagulante (inclusiv warfarină ), agenți antiplachetari (inclusiv acid acetilsalicilic , clopidogrel ), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (inclusiv citalopram , paroxetină , serotonine ) , serotonine , vârsta copiilor (până la 16 ani).
Tablete de 0,22; 0,25; 0,275; 0,375; 0,5 și 0,55 g; comprimate combinate "Pentalgin N" care conțin naproxen; 2,4- și 2,5% suspensii în flacoane de 100 ml; supozitoare rectale de 0,25 și 0,5 g. Disponibil și în scop veterinar: în flacoane de 2 g cu adaos de solvent (19 ml).
interior. Tabletele trebuie luate întregi cu un lichid, pot fi luate cu mese. În stadiul acut al bolii - 0,5-0,75 g de 2 ori pe zi. Doza zilnică maximă este de 1,75 g. Pentru terapia de întreținere, doza zilnică medie este de 500 mg în 2 prize divizate (dimineața și seara). Într-un atac acut de gută, prima doză este de 825 mg; apoi - 275 mg la fiecare 8 ore.Cu algomenoree - în prima doză de 500 mg, apoi 275 mg la fiecare 6-8 ore timp de 3-4 zile. Pentru migrenă - 500 mg. Supozitoarele rectale sunt de obicei prescrise noaptea (1 supozitor de 0,5 g fiecare). Dacă este necesar să utilizați naproxen în doze mari, puteți combina numirea supozitoarelor și tabletelor. Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 5 ani - în doză zilnică de 2,5-5 mg/kg în 1-3 prize; cursul tratamentului nu trebuie să depășească 14 zile. În artrita juvenilă la copiii mai mari de 5 ani, doza zilnică este de 10 mg/kg. Forma de dozare preferată pentru copii este o suspensie.
Gastropatie cu AINS (leziuni ale antrului stomacului sub formă de eritem al membranei mucoase, hemoragii, eroziuni și ulcere ). Greață , vărsături , disconfort epigastric , erupții cutanate, urticarie , angioedem ; dureri de cap, somnolență, tinitus, amețeli , slăbiciune, viteză de reacție lentă; leziuni erozive și ulcerative ale altor părți ale tractului gastrointestinal, sângerări și perforații ale tractului gastrointestinal; pneumonie eozinofilă ; trombocitopenie , granulocitopenie , anemie aplastică , anemie hemolitică ; pierderea auzului, afectarea funcției renale sau hepatice.
Arsuri la stomac , dispepsie , greață , vărsături , somnolență.
TratamentLavaj gastric , cărbune activat - 0,5 g/kg. Dializa este ineficientă.
Dacă este necesar să se determine 17-cetosteroizi, medicamentul este de obicei anulat cu 48 de ore înainte de studiu. Este necesar să se controleze funcțiile ficatului și rinichilor, compoziția sângelui periferic. Naproxenul crește timpul de sângerare, ceea ce poate cauza unele probleme. Pentru a reduce riscul de apariție a evenimentelor adverse din tractul gastrointestinal, se utilizează doza minimă eficientă pentru cel mai scurt curs posibil.
Cu administrarea simultană, poate determina o scădere a efectului diuretic al furosemidului ; întărirea efectului anticoagulantelor indirecte . Crește toxicitatea fenitoinei , sulfonamidelor , metotrexatului (blochează secreția tubulară ). Reduce efectul hipotensiv al beta-blocantelor . Reduce excreția de Li + și crește concentrația acestuia în plasmă . Antiacidele care conțin Mg 2+ și Al 3+ reduc absorbția naproxenului. Medicamentele mielotoxice cresc manifestările de hematotoxicitate a medicamentului.
Naproxenul poate avea activitate antivirală împotriva gripei. În studiile de laborator, blochează șanțul de legare a ARN-ului nucleoproteinei virale, prevenind formarea complexului ribonucleoproteic, prin urmare, scoaterea nucleoproteinelor virale din circulație. [22]
Naproxenul se administrează pe cale orală la cai la 10 mg/kg și pare să aibă o marjă mare de siguranță (fără toxicitate atunci când este administrat la trei ori doza recomandată timp de 42 de zile). [23] Este mai eficient în miozită decât fenilbutazona AINS utilizată în mod obișnuit și a arătat rezultate deosebit de bune în tratamentul rabdomiolizei existențiale ecvine, [24] o boală de tulburare musculară, dar este mai puțin frecvent utilizată pentru a trata bolile musculo-scheletale.
| Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene - cod ATC M01A | |
|---|---|
| Butilpirazolidone |
|
| Derivați ai acidului acetic |
|
| Oxicame |
|
| Derivați ai acidului propionic |
|
| Fenamate * |
|
| Coxibs |
|
| Alte |
|
| * — medicamentul nu este înregistrat în Rusia | |
| Preparate pentru tratamentul local al bolilor sistemului musculo-scheletic - cod ATC M02A | |
|---|---|
| Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene de uz local |
|
| Preparate pe bază de piper |
|
| Alte |
|
| * — medicamentul nu este înregistrat în Rusia ** — această formă de dozare a medicamentului nu este înregistrată în Rusia | |