| Sindromul 48 XXYY | |
|---|---|
| MKB-10-KM | Q98.8 |
| MKB-9-KM | 758,81 [1] |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Sindromul 48,XXYY este o anomalie cromozomală în care o persoană are un cromozom X și Y suplimentar. Celulele umane conțin de obicei doi cromozomi sexuali, unul de la mamă și unul de la tată. De obicei, femeile au doi cromozomi X (XX), în timp ce bărbații au un cromozom X și unul Y (XY). Apariția a cel puțin unui cromozom Y cu o genă SRY care funcționează corespunzător face ca o persoană să fie masculină fiziologic. Prin urmare, persoanele cu XXYY sunt genotipic de sex masculin. Bărbații cu sindrom XXYY au 48 de cromozomi în loc de cei 46 tipici. Se estimează că apare la 1 din 18.000–40.000 de nou-născuți [2] .
Simptomele acestui sindrom includ:
De obicei, oamenii au 46 de cromozomi în fiecare celulă. Doi dintre cei 46 de cromozomi, cunoscuți ca X și Y, sunt numiți cromozomi sexuali, deoarece ajută la determinarea dacă o persoană va dezvolta caracteristici sexuale masculine sau feminine. Femeile au de obicei doi cromozomi X (46, XX), în timp ce bărbații au un cromozom X și un cromozom Y (46, XY). Sindromul 48,XXYY apare din cauza prezenței unei copii suplimentare a ambilor cromozomi sexuali în fiecare dintre celule. Copiile suplimentare ale genelor de pe cromozomul X interferează cu dezvoltarea sexuală a unui bărbat prin interferarea cu funcția normală a testiculelor și scăderea nivelului de testosteron. Multe gene se găsesc doar pe cromozomul X sau Y, dar genele din regiuni cunoscute sub numele de regiuni pseudoautosomale sunt prezente pe ambii cromozomi sexuali. Copii suplimentare ale genelor din regiunile pseudoautosomale ale cromozomilor X și Y suplimentari contribuie la simptomele sindromului; cu toate acestea, gene specifice nu au fost identificate [3] [4] .
Sindromul nu este moștenit; Apare de obicei întâmplător în timpul formării celulelor reproducătoare (ovule și spermatozoizi). O eroare în diviziunea celulară, numită nondisjuncție, are ca rezultat o celulă reproductivă cu un număr anormal de cromozomi. În sindromul 48,XXYY, cromozomii sexuali suplimentari provin aproape întotdeauna din spermă. Nepotrivirea poate determina spermatozoizii să dobândească doi cromozomi sexuali suplimentari, rezultând ca spermatozoizii să aibă trei cromozomi sexuali (un cromozomi X și doi cromozomi Y). Dacă acel spermatozoid fecundează un ovul normal cu un cromozom X, copilul rezultat va avea doi cromozomi X și doi cromozomi Y în fiecare dintre celulele sale.
Într-un mic procent de cazuri, sindromul 48,XXYY rezultă din neschimbarea cromozomilor sexuali într-un embrion 46,XY foarte curând după fertilizare. Aceasta înseamnă că o celulă normală de spermatozoizi cu un cromozom Y a fertilizat un ovul normal cu un cromozom X, dar imediat după fertilizare, nepotrivirea cromozomilor sexuali a făcut ca embrionul să primească doi cromozomi sexuali suplimentari, rezultând ca fătul să aibă un cariotip de 48, XXYY . 3] .
Pentru diagnostic se verifică cariotipul [5] .
Pacienții trebuie de obicei consultați de un endocrinolog. În prezența hipogonadismului, tratamentul cu testosteron trebuie luat în considerare la toți indivizii, indiferent de capacitatea cognitivă, datorită efectelor pozitive asupra sănătății oaselor, tonusului muscular, oboselii și rezistenței, precum și posibilelor beneficii asupra sănătății mintale/comportamentale [2] .
Majoritatea copiilor cu XXYY au unele întârzieri de dezvoltare și dificultăți de învățare. De aceea, trebuie respectate aceste aspecte: psihologie (dezvoltare cognitivă și socio-emoțională), logopedie, terapie ocupațională și kinetoterapie. Ar trebui organizate consultări cu pediatrii de dezvoltare, psihiatri sau neurologi pentru a dezvolta un plan de tratament care să includă terapie, intervenții comportamentale, suport educațional și medicamente psihotrope pentru simptomele comportamentale și psihiatrice. Diagnosticele comune, cum ar fi dizabilitățile de învățare, ADHD, tulburările din spectrul autist, schimbările de dispoziție, tulburările de ticuri și alte probleme de sănătate mintală trebuie luate în considerare, evaluate și tratate. Acest grup răspunde bine la tratamentele medicale standard pentru neatenție, impulsivitate, anxietate și instabilitate a dispoziției, iar astfel de tratamente pot avea un impact pozitiv asupra performanței academice și a bunăstării emoționale pe termen lung. Slaba coordonare motrică fină poate face din scris o activitate lentă și cu forță de muncă intensivă, iar terapia ocupațională și dactilografia ar trebui introduse la o vârstă fragedă pentru a facilita munca școlară și abilitățile de autoajutorare. Dificultățile educaționale ar trebui evaluate printr-o evaluare psihologică completă pentru a identifica discrepanțe între abilitățile orale și de birou și pentru a identifica nevoile academice individuale. Abilitățile lingvistice sunt adesea afectate de-a lungul vieții, iar intervențiile de logopedie pot fi necesare la vârsta adultă pentru a dezvolta abilități de limbaj expresiv, dispraxie etc. Abilitățile de adaptare sunt provocări care necesită sprijin comunitar pentru aproape toți oamenii la vârsta adultă [2] . Pot fi necesare recomandări suplimentare de tratament pe baza punctelor forte și slabe ale sindromului XXYY [6] .
Pacienții au o speranță de viață aproape normală, dar necesită supraveghere medicală regulată [3] [7] .
Primul raport publicat despre un băiat cu un cariotip 48,XXYY a fost publicat de Silfest Muldahl și Charles Oakey la Manchester în 1960 [8] . A fost descrisă la un băiat psihiatru de 15 ani care prezenta semne ale sindromului Klinefelter ; cu toate acestea, testul cariotipului a arătat 48,XXYY. Din această cauză, sindromul 48,XXYY a fost considerat inițial un subset al sindromului Klinefelter. Caracteristicile fizice și medicale comune asociate cu un cromozom X suplimentar includ statura înaltă, dezvoltarea deficienței de testosteron în timpul adolescenței și/sau la vârsta adultă (hipogonadism hipergonadotrop) și infertilitatea. Cu toate acestea, studii recente au identificat unele diferențe importante la persoanele cu un cariotip de 48,XXYY comparativ cu 47,XXY [5] . Cele mai importante diferențe se datorează influenței cromozomilor X și Y suplimentari asupra neurodezvoltării, având ca rezultat o incidență mai mare a întârzierilor de dezvoltare în copilăria timpurie, dificultăți de învățare sau retard mintal, dificultăți de funcționare adaptativă, tulburări de neurodezvoltare precum ADHD sau tulburarea spectrului autist. spectrul și problemele psihologice/comportamentale, inclusiv anxietatea, depresia și dereglarea dispoziției. În plus, un procent mai mare de bărbați cu XXYY au probleme medicale suplimentare, cum ar fi convulsii, anomalii congenitale ale cotului (sinostoză radiusului) și tremor în comparație cu bărbații cu XXY. XXYY este încă considerată o variantă a sindromului Klinefelter după unele definiții, în principal pentru că patofiziologia disfuncției testiculare nu diferă de 47, XXY, iar cele mai recente studii nu sugerează că ar trebui să existe vreo diferență în evaluarea și tratamentul deficienței de testosteron. în 48. XXYY versus 47, XXY [8] . Cu toate acestea, simptomele psihologice și comportamentale ale sindromului XXYY necesită, în general, evaluări, intervenții și sprijin mai extinse în comparație cu 47,XXY din cauza implicării neurodezvoltării mai complexe. Există o variabilitate inter-individuală considerabilă în numărul și severitatea problemelor medicale și de neurodezvoltare asociate cu XXYY, iar unii oameni prezintă simptome ușoare, în timp ce alții sunt afectați mai grav [2] .
| Rearanjamente cromozomiale | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Autozomal |
| ||||||||
| legate de X / Y |
| ||||||||
| Translocări |
| ||||||||
| Alte |
| ||||||||