Sindromul Smith-Magenis

Sindromul Smith-Magenis
ICD-11 xxx
ICD-10 x xx.x
MKB-10-KM xxx
ICD-9 277,2
MKB-9-KM xxx
OMIM 182290
BoliDB 31737
Plasă D058496

Sindromul Smith-Magenis (SMS) este o tulburare ereditară caracterizată prin retard mental , anomalii faciale, probleme de somn și numeroase probleme de comportament, inclusiv autovătămare. Frecvența sindromului Smith-Magenis este de 1 caz la 15.000-25.000 de persoane [1] . Sindromul Smith-Magenis este de obicei cauzat de o microdeleție în brațul scurt al cromozomului 17 (17p) și este uneori denumit sindrom 17p [2] .

Simptome

La un copil mic cu sindrom Smith-Magenis, craniul și țesuturile moi ale capului au următoarele trăsături: o față lată și pătrată, ochi adânci, obraji mari și o falcă proeminentă și o punte plată a nasului. Pe măsură ce copilul crește, puntea nasului devine mai pronunțată, „trambulină”. Ochii sunt de obicei adânci și apropiați. Sprancenele sunt late, groase, topite, se extind pe laterale. Gura este cea mai vizibilă caracteristică, buzele superioare și inferioare sunt pline, gura este largă. Gura se curbă în jos și buza superioară este ridicată spre exterior, datorită filtrumului cărnos . Aceste trăsături faciale devin mai proeminente odată cu vârsta, deoarece creșterea maxilarului inferior o depășește pe cea a maxilarului superior, rezultând o hipoplazie pronunțată a mijlocului feței. Este prezentă și brahicefalie ușoară [3] .

Tulburările de somn sunt caracteristice pacienților cu sindrom Smith-Magenis încă de la o vârstă fragedă. Pacienții pot fi foarte somnoroși în timpul zilei, dar au probleme în a adormi și se trezesc de mai multe ori în fiecare noapte din cauza ritmului circadian inversat al producției de melatonină [4] .

Persoanele cu sindrom Smith-Magenis sunt foarte sociabile și în general afectuoase, dar toți au multe probleme de comportament. Problemele de comportament includ accese frecvente de furie, agresivitate, neliniște, comportament compulsiv, impulsivitate și dificultăți de a acorda atenție. Autovătămarea, inclusiv mușcarea, lovirea, lovirea capului și culesul, este foarte frecventă. Îmbrățișarea de sine repetitivă este o trăsătură comportamentală care poate fi unică pentru sindromul Smith-Magenis. Persoanele cu această afecțiune pot, de asemenea, să își lingă în mod obligatoriu degetele și să întoarcă paginile cărților și revistelor (un comportament cunoscut sub numele de „lis și răsturn”), precum și să aibă o capacitate impresionantă de a-și aminti o gamă largă de mici detalii despre oameni sau despre un subiect. zonă, trivia.

Alte simptome pot include statura mică, curbura coloanei vertebrale ( scolioză ), vocea răgușită, scăderea sensibilității la durere și temperatură. Unii oameni cu această tulburare au deficiențe de auz care duc la surditate . Persoanele afectate pot avea deficiențe de vedere care cauzează miopie , strabism și alte probleme de vedere. Persoanele cu sindrom Smith-Magenis au avut și defecte ale inimii și rinichilor, deși acestea sunt rare.

Genetica

Sindromul Smith-Magenis este cauzat în majoritatea cazurilor de o rearanjare cromozomială , ducând la pierderea anumitor segmente ale unui cromozom dintr-o pereche de 17 cromozomi [5] . Majoritatea persoanelor cu SMS au o ștergere a materialului genetic dintr-o regiune specifică a cromozomului 17 (17p11.2). Deși această regiune conține mai multe gene, cercetătorii au descoperit recent că pierderea unei anumite gene RAI1 este responsabilă pentru majoritatea trăsăturilor caracteristice ale acestui sindrom [6] [7] . Pierderea genelor adiacente RAI1 pe cromozomul 17 exacerbează severitatea semnelor clinice și duce la variabilitate în prezentarea sindromului. Pierderea de gene suplimentare în regiunea ștearsă poate ajuta la explicarea de ce caracteristicile sindromului Smith-Magenis variază între indivizii afectați. La o proporție mică de pacienți, sindromul Smith-Magenis este cauzat de o mutație a genei RAI1, mai degrabă decât de o deleție a cromozomului 17.

Delețiile cromozomului 17 și mutațiile genei RAI1 duc la producerea unei versiuni anormale sau nefuncționale a proteinei RAI1. RAI1 este un factor de transcripție care reglează expresia mai multor gene, inclusiv mai multe care sunt implicate în controlul ritmului circadian, cum ar fi CLOCK [8] . Grupuri conduse de James Lupsky (Baylor College of Medicine) și Sara Elsie (Virginia Commonwealth University) studiază în prezent rolul acestei gene în patogeneza sindromului Smith-Magenis [9] [10] .

SMS-ul nu este de obicei moștenit. Această afecțiune rezultă de obicei dintr-o mutație care apare în timpul formării celulelor reproductive (ovule sau spermatozoizi) sau la începutul dezvoltării embrionare. Persoanele cu sindrom Smith-Magenis de cele mai multe ori nu au antecedente familiale ale bolii.

Diagnosticare

Sindromul Smith-Magenis este de obicei confirmat printr-un test de celule sanguine numit analiză citogenetică sau cariotipizare . Pentru diagnostic este utilizată o tehnică numită FISH ( hibridare fluorescentă in situ ). Micile deleții (microdeleții) au trecut uneori neobservate în testul standard FISH, rezultând un rezultat negativ al cariotipării la pacienții cu SMS. Dezvoltarea recentă a testului FISH cu deleție 17p11.2 a făcut posibilă detectarea mai precisă a acestei tulburări [11] . Cu toate acestea, este necesară dezvoltarea diagnosticului suplimentar pentru a detecta sindromul Smith-Magenis cauzat de mutația genei RAI1 .

Copiii cu SMS primesc adesea diagnostice psihiatrice, cum ar fi autism , tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD), tulburare obsesiv compulsivă (TOC), tulburare de deficit de atenție (ADHD) și/sau tulburări de dispoziție .

Tratament

Tratamentul pentru sindromul Smith-Magenis se bazează pe gestionarea simptomelor acestuia. Copiii cu SMS necesită adesea mai multe forme de sprijin, inclusiv kinetoterapie , terapie ocupațională și logopedie . Sprijinul este adesea necesar pe parcursul vieții pacientului.

Medicamentele sunt adesea folosite pentru a ameliora unele dintre simptome. Suplimentele de melatonină și trazodona sunt utilizate în mod obișnuit pentru a regla tulburările de somn. Atunci când este combinată cu melatonina exogenă, blocarea producției endogene de melatonină în timpul orelor de zi de către antagonistul adrenergic acebutolol poate crește concentrația, poate îmbunătăți timpul de somn și timpul de somn și poate ajuta la îmbunătățirea comportamentului [12] . Alte medicamente (cum ar fi risperidona ) sunt uneori folosite pentru a controla comportamentul agresiv.

Originea numelui

Numele „Smith-Magenis” provine de la numele a două femei de știință care au descris această boală genetică în 1986. Aceștia sunt Ann S. M. Smith, consultant genetic la National Institutes of Health și Ruth Ellen Magenis , medic pediatru, genetician medical și citogenetician la Universitatea de Științe ale Sănătății din Oregon [13] [14] .

Note

  1. ↑ Sindromul Smith-Magenis (decembrie 2013). Data accesului: 27 martie 2016. Arhivat din original pe 9 aprilie 2016.
  2. ↑ Bi, W; Yan, J; Stankiewicz, P; Park, S.S.; Walz, K; Boerkoel, C.F.; Potocki, L; Shaffer, LG; Devriendt, K; Nowaczyk, MJ; Inoue, K; Lupski, JR Genele într-un interval critic de ștergere a sindromului Smith-Magenis rafinat pe cromozomul 17p11.2 și regiunea sintenică a șoarecelui. (engleză)  // Cercetarea genomului : jurnal. - 2002. - Mai ( vol. 12 , nr. 5 ). - P. 713-728 . - doi : 10.1101/gr.73702 . — PMID 11997338 .
  3. ↑ Allanson, Judith E.; Greenberg, Frank; Smith, Ann CM Fața sindromului Smith-Magenis: un studiu subiectiv și obiectiv  //  Journal of Medical Genetics : jurnal. - 1999. - Vol. 36 . - P. 394-397 . Arhivat din original pe 20 octombrie 2019.
  4. ↑ De Leersnyder H., De Blois MC, Claustrat B., et al. Inversarea ritmului circadian al melatoninei în sindromul Smith-Magenis  // J  Pediatr : jurnal. - 2001. - Vol. 139 , nr. 1 . - P. 111-116 . - doi : 10.1067/mpd.2001.115018 . — PMID 11445803 .
  5. ↑ Shaw, CJ; Withers, M.A.; Lupski, JR Delețiile neobișnuite ale regiunii sindromului Smith-Magenis pot fi recurente atunci când repetările alternative cu copie redusă acționează ca substraturi de recombinare omoloage. (Engleză)  // Jurnalul American de Genetică Umană : jurnal. - 2004. - iulie ( vol. 75 , nr. 1 ). - P. 75-81 . - doi : 10.1086/422016 . — PMID 15148657 .
  6. ↑ Girirajan S., Vlangos CN, Szomju BB, et al. Corelația genotip-fenotip în sindromul Smith-Magenis: dovezi că mai multe gene din 17p11.2 contribuie la spectrul clinic   // Genet . Med. : jurnal. - 2006. - Vol. 8 , nr. 7 . - P. 417-427 . - doi : 10.1097/01.gim.0000228215.32110.89 . — PMID 16845274 .
  7. ↑ Elsea, S.H.; Girirajan, sindromul S. Smith-Magenis. (Engleză)  // Jurnalul European de Genetică Umană : jurnal. - 2008. - Aprilie ( vol. 16 , nr. 4 ). - P. 412-421 . - doi : 10.1038/sj.ejhg.5202009 . — PMID 18231123 .
  8. ↑ Williams SR, Zies D., Mullegama SV, et al. Sindromul Smith-Magenis are ca rezultat perturbarea transcripției genei CLOCK și dezvăluie un rol integral pentru RAI1 în menținerea ritmicității circadiane   // Am . J. Hum. Genet. : jurnal. - 2012. - Vol. 90 , nr. 6 . - P. 941-949 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2012.04.013 . — PMID 22578325 .
  9. ↑ Lupski, James Richard . Explorarea reversibilității fenotipului sindromului Smith-Magenis . Preluat la 21 octombrie 2019. Arhivat din original la 28 iunie 2021.
  10. ↑ Construirea de punți de speranță: evaluarea sindromului Smith-Magenis . Preluat la 21 octombrie 2019. Arhivat din original la 21 octombrie 2019.
  11. ↑ Lupski, James R.; Potocki, Lorena; Chen, Ken-Shiung; Parc, Sung-Sup; Osterholm, Doreen E.; Withers, Marjorie A.; Kimonis, Virginia; Summers, Anne M.; Meschino, Wendy S.; Anyane-Yeboa, Kwame; Kashork, Catherine D.; Shaffer, Lisa G. Mecanismul molecular pentru duplicarea 17p11.2 - recombinarea omoloagă reciprocă a microdeleției Smith-Magenis  // Nature Genetics  : journal  . - 2000. - 1 ianuarie ( vol. 24 , nr. 1 ). - P. 84-87 . - doi : 10.1038/71743 . — PMID 10615134 .
  12. ↑ De Leersnyder, H. Inverted rhythm of melatonin secretion in Smith–Magenis syndrome: from symptoms to treatment  // Trends Endocrinol  . Metab. : jurnal. - 2006. - Septembrie ( vol. 17 , nr. 7 ). - P. 291-298 . - doi : 10.1016/j.tem.2006.07.007 . — PMID 16890450 .
    De-Leersnyder H., de-Blois MC, Vekemans M., Sidi D., Villain E., Kindermans C., Munnich A. β 1 -antagonişti adrenergici îmbunătăţesc somnul şi tulburările de comportament într-o tulburare circadiană, sindromul Smith-Magenis  ( engleză)  // Journal of Medical Genetics : jurnal. - 2001. - Septembrie ( vol. 38 , nr. 9 ). - P. 586-590 . - doi : 10.1136/jmg.38.9.586 . — PMID 11546826 . Arhivat din original pe 23 noiembrie 2006.
  13. ↑ synd/3884 despre Cine a numit-o?
  14. ↑ Smith AC, McGavran L., Robinson J., et al. Deleția interstițială a (17)(p11.2p11.2) la nouă pacienți  (engleză)  // Am. J. Med. Genet. : jurnal. - 1986. - Vol. 24 , nr. 3 . - P. 393-414 . - doi : 10.1002/ajmg.1320240303 . — PMID 2425619 .

Link -uri