Sindromul de la Chapelle

sindromul de la Chapelle
ICD-11 LD52.0
ICD-10 Q 98.3
OMIM 278850
Plasă D058531

Sindromul De la Chapelle ( sindromul XX la bărbați , sexul XX-pervertit ) poartă numele cercetătorului care l-a caracterizat pentru prima dată în 1972 [1] . Sindromul se referă la o patologie cromozomială rară care rezultă din încrucișarea între cromozomii X și Y în timpul meiozei , rezultând unul sau ambii cromozomi X care conțin gena SRY masculină normală . Prevalența acestui sindrom este de 4-5 la 100.000, ceea ce este mai mică decât incidența sindromului Klinefelter [2] [3] .

Etiologie și patogeneză

Etiologia este necunoscută. Boala este rară. Patologia este cauzată de o anomalie a cromozomilor sexuali cauzată de translocarea genelor responsabile de depunerea și formarea organelor reproducătoare masculine în perioada embrionară timpurie de la cromozomul Y la cromozomul X [4] .

Tabloul clinic

Majoritatea pacienților sunt fenotipic bărbați sau bărbați. După unii autori, creșterea părului facial este de obicei slabă și libidoul, cu rare excepții, este redus, se detectează ginecomastie de severitate variabilă [5] .

Tabloul clinic al sindromului de La Chapelle seamănă cu sindromul Klinefelter, dar spre deosebire de acesta din urmă, pacienții sunt scunzi și nu au proporții corporale eunuchoide. Principala plângere este infertilitatea. Patologia somatică nu este de obicei detectată. Inteligența pacienților nu este afectată [4] .

Diagnosticare

Se bazează pe detectarea cromatinei sexuale pozitive la bărbați, cu cariotipizare - prezența unui cariotip 46, XX. Examenul histopatologic al biopsiei testiculare relevă hialinoza tubilor seminiferi, absența epiteliului genital și a celulelor Sertoli , proliferarea celulelor Leydig , studiul lichidului seminal - azoospermie . Studiul hormonal relevă fluctuații ale nivelului de testosteron de la insuficient la normal, secreția de gonadotropine este crescută ( hipogonadism hipergonadotrop ) [4] .

Tratament

Terapia cu preparate de hormoni sexuali masculini se efectuează pe fondul unor fenomene de androgenizare insuficiente. Tratamentul infertilității în acest sindrom este inutil [4] .

Genetica

Bărbații au de obicei un cromozom X și un cromozom Y în fiecare celulă diploidă din corpul lor. Femeile au de obicei doi cromozomi X. Bărbații XX care sunt SRY pozitivi au doi cromozomi X, dintre care unul conține material genetic din cromozomul Y, făcându-i fenotipic bărbați, dar genetic femei.

Un exemplu de translocare între doi cromozomi: gena SRY joacă un rol important în determinarea sexului prin inițierea dezvoltării testiculare. Majoritatea bărbaților au gena SRY. Vârful cromozomului Y conține gena SRY și, în timpul recombinării , are loc o translocare în care gena SRY de pe cromozomul Y se mișcă pentru a deveni parte a cromozomului X. Prezența genei SRY translocate are ca rezultat bărbați cu genotipul XX.

În 10% din cazuri, un bărbat nu are gena SRY, ceea ce provoacă diferențe în nivelurile lor de masculinitate. Cauza exactă a acestei afecțiuni este necunoscută, dar s-a sugerat că mutațiile din gena SOX9 pot contribui la acest sindrom, deoarece SOX9 joacă un rol în diferențierea testiculelor în timpul dezvoltării. O altă cauză sugerată este mutațiile în gena DAX1 , care codifică receptorul hormonal nuclear. DAX1 reprimă genele de masculinizare, așa că dacă are loc pierderea funcției DAX1, atunci un individ XX poate dezvolta testicule. Mutațiile genelor SF1 și WNT4 sunt, de asemenea, studiate în asociere cu sindromul XX de sex masculin SRY-negativ.

Ipoteza că XX apare la bărbați din cauza unei interacțiuni între porțiunea care determină testiculele a cromozomului Y și o porțiune a cromozomului X numită gena Xg este în general susținută de o varietate de date. Frecvența fenotipului Xg la bărbații XX este mai apropiată de cea la bărbații normali decât la femeile normale. Au existat cel puțin patru cazuri în care bărbații XX au moștenit alela Xg de la tatăl lor și cel puțin nouă cazuri în care bărbații XX nu au primit alela de la tatăl lor.

Vezi și

Note

  1. ↑ de la Chapelle A. Revizuire analitică: natura și originea bărbaților cu cromozomi sexuali XX  // American Journal of Human  Genetics : jurnal. - 1972. - Vol. 24 , nr. 1 . - P. 71-105 . — PMID 4622299 .
  2. ↑ Vorona E., Zitzmann M., Gromoll J., Schüring AN, Nieschlag E. Caracteristici clinice, endocrinologice și epigenetice ale sindromului masculin 46,XX, în comparație cu 47,XXY pacienți Klinefelter  // Jurnalul  de : jurnal. - 2007. - Septembrie ( vol. 92 , nr. 9 ). - P. 3458-3465 . - doi : 10.1210/jc.2007-0447 . — PMID 17579198 .
  3. ↑ Copie arhivată (link nu este disponibil) . Consultat la 21 aprilie 2015. Arhivat din original la 12 octombrie 2009.   Healthline.com: Sindromul XX masculin
  4. ↑ 1 2 3 4 Mica enciclopedie a unui endocrinolog / Ed. A. S. Efimova. - Ed. I. - K . : Medkniga, DSG Ltd, Kiev, 2007. - S. 312. - 360 p. — („Biblioteca practicianului”). - 5000 de exemplare.  — ISBN 966-7013-23-5 .
  5. ↑ Lisker R., Flores F., Cobo A., Rojas FG Un caz de sindrom XX masculin  (ing.)  // Journal of Medical Genetics. - 1970. - Decembrie ( vol. 7 , nr. 4 ). - P. 394-398 . - doi : 10.1136/jmg.7.4.394 . — PMID 5501706 .

Link -uri