| tramadol | |
|---|---|
| tramadol | |
| Component chimic | |
| IUPAC | (cis-(±)-2-[(Dimetilamino)metil]-1-(3’-metoxifenil)ciclohexanol (sub formă de clorhidrat) |
| Formula brută | C16H25NO2 _ _ _ _ _ |
| CAS | 27203-92-5 |
| PubChem | 33741 |
| banca de droguri | 00193 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| Pharmacol. grup | Opioide |
| ATX | N02AX02 |
| ICD-10 | R 52,0 , R 52,1 , R 52,2 , T 14,9 |
| Forme de dozare | |
| Comprimate și capsule de 50 mg , comprimate cu eliberare prelungită de 100, 150 și 200 mg , soluție 10% ( picături ) pentru administrare orală , supozitoare rectale 100 mg, soluție injectabilă 5% în fiole de 1 și 2 ml. | |
| Alte nume | |
| Tramadol, Plazadol, Protradon, Sintradon, Tramal, Tramolin, Tramundin retard, Tramadex | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Tramadolul este un analgezic opioid narcotic care aparține grupului de agonişti completi ai receptorilor opioizi [ 1] . Are o activitate analgezica puternica, ofera un efect rapid si de durata. Inferioară, însă, ca activitate morfinei în aceleași doze (respectiv, se folosește în doze mai mari) [1] . Efectul analgezic se dezvoltă la 15-30 de minute după ingerare și durează până la 6 ore.Se utilizează ca medicament separat, precum și în combinație cu paracetamol .
Unele cărți de referință [2] [3] clasifică tramadolul drept „analgezic narcotic”, altele [4] ca „analgezic opioid non-narcotic”. Tramadolul este inclus în lista substanțelor puternice și toxice.
Tramadolul a fost inventat în 1962 de Dr. Kurt Flick, angajat al companiei farmaceutice germane GRÜNENTHAL GmbH (Grunenthal). A devenit curând cel mai prescris monoanalgezic cu acțiune centrală din lume. De la începuturi, a fost prescris la peste 70 de milioane de pacienți din întreaga lume [5] .
Tramadolul are efect asupra sistemului nervos central și, în special, asupra măduvei spinării (promovează deschiderea canalelor ionice K + și Ca 2+ , provoacă hiperpolarizarea membranei și inhibă conducerea impulsurilor dureroase), sporește efectul medicamentelor sedative . . Activează receptorii opiacee (μ-, Δ-, κ-) pe membranele pre- și postsinaptice ale fibrelor aferente ale sistemului nociceptiv și din tractul gastrointestinal . Incetineste distrugerea catecolaminelor , stabilizeaza concentratia acestora in sistemul nervos central .
Afinitatea tramadolului pentru receptorii opioizi este de 10 ori mai slabă decât cea a codeinei și de 6000 de ori mai slabă decât cea a morfinei , în timp ce severitatea efectului analgezic este de numai 5-10 ori mai slabă decât a morfinei.
Tramadolul este un amestec racemic de 2 enantiomeri - dextrogitori (+) și levogitori (-) , fiecare dintre care prezintă o afinitate diferită pentru receptor. (+) Tramadolul este un agonist selectiv al receptorilor mu-opiacei și, de asemenea, inhibă selectiv recaptarea serotoninei neuronale . (-) Tramadolul inhibă recaptarea norepinefrinei . Mono-O-desmetiltramadolul (metabolitul M1) stimulează, de asemenea, selectiv receptorii mu-opiacelor.
În doze terapeutice, nu afectează semnificativ hemodinamica și respirația, nu modifică presiunea în artera pulmonară , încetinește ușor motilitatea intestinală , fără a provoca constipație . Are efect antitusiv și sedativ. Deprimă centrul respirator, stimulează zona de pornire a centrului vărsăturii , nucleul nervului oculomotor .
În cazul utilizării prelungite, se poate dezvolta toleranță .
Absorbție - 90%; biodisponibilitate - 68% la administrare orală (crește la utilizarea repetată), 70% - la administrare rectală , la injecție intramusculară - 100%. TCmax după ingerarea comprimatelor - 2 ore, când se iau picături - 1 oră, cu injecție intramusculară - 45 de minute, metabolitul M1 - 3 ore.Pătrunde prin bariera hematoencefalică și placentă , 0,1% este excretat în laptele matern . Volumul de distribuție este de 203 litri pentru administrare intravenoasă și 306 litri pentru administrare orală. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 20%.
Este metabolizat în ficat prin N- și O-demetilare, urmată de conjugare cu acid glucuronic . Au fost identificați 11 metaboliți , dintre care mono-O-desmetiltramadol (M1) are activitate farmacologică, acumulându-se în țesuturi. Izoenzima CYP2D6 participă la metabolismul medicamentului . A doua fază a metabolismului poate dura până la 7-14 zile. T ½ în a doua fază - 105 ore (tramadol), 179 ore (mono-O-desmetiltramadol); la pacienții cu vârsta peste 75 de ani - 124 de ore (tramadol); cu ciroză hepatică - 193 ± 14,9 ore (tramadol), 225 ± 19,4 ore (mono-O-desmetiltramadol), în cazuri severe - 283 ore și, respectiv, 306 ore. T 1/2 în insuficiența renală cronică (CC mai mică de 5 ml/min) nu este definită.
Excretat prin rinichi (25-35% nemodificat), rata medie cumulativă a excreției renale este de 94%. Aproximativ 7% este excretat prin hemodializă .
Sindromul durerii (intensitate puternică și moderată, inclusiv de origine inflamatorie, traumatică, vasculară, cu boli oncologice, nevralgii ). Anestezie în timpul măsurilor de diagnosticare sau terapeutice dureroase. Tramadolul a fost, de asemenea, utilizat pentru a trata sevrajul la opiacee [6] .
Hipersensibilitate , intoxicații cu alcool , somnifere, analgezice narcotice și alte medicamente psihoactive, sarcină , alăptare (în caz de utilizare prelungită), vârsta copiilor ( până la 1 an - pentru administrare parenterală; până la 14 ani - pentru administrare orală), aport inhibitori MAO .
Cu grijăDependența de opioide , tulburări de conștiență de diverse origini, hipertensiune intracraniană , leziuni cerebrale traumatice , sindrom epileptic (de origine cerebrală), astm bronșic , afecțiuni însoțite de deteriorarea respirației sau o deteriorare pronunțată a autocontrolului .
Se aplica intravenos, intramuscular, subcutanat, oral, rectal . Doza zilnică totală este de 0,4 g. Copii cu vârsta peste 1 an - în interior, doar picături sau parenteral (intravenos, intramuscular, subcutanat), în doză de 1-2 mg/kg. Doza zilnică - 4-8 mg/kg (1 capac - 2,5 mg). Vârstnicii și pacienții cu insuficiență renală necesită o doză individuală (este posibilă prelungirea T 1/2 ). Cu clearance -ul creatininei mai mic de 30 ml / min și la pacienții cu insuficiență renală, este necesar un interval de 12 ore între administrarea dozelor regulate de medicament.
Pentru o singură utilizare la adulți și copii peste 14 ani - 50 mg. După 30-60 de minute, puteți repeta primirea în aceeași doză, dar nu mai mult de 8 doze pe zi. Comprimate retardante - 100-200 mg la fiecare 12 ore Doza zilnică - 0,4 g (în cazuri excepționale, de exemplu, la pacienții cu cancer, este posibilă reducerea intervalului la 6 ore și creșterea dozei zilnice).
Rectal - 0,1 g. Frecvența de recepție - de până la 4 ori pe zi.
Încet, 0,05-0,1 g. Dacă efectul este insuficient, atunci la 20-30 de minute după administrarea intravenoasă, perfuzia poate fi continuată cu o viteză de 12 mg/h sau administrată suplimentar pe cale orală.
Transpirație crescută , urinare crescută , amețeli , dureri de cap , slăbiciune, oboseală, letargie, stimulare paradoxală a sistemului nervos central (nervozitate, agitație , anxietate, tremor , spasme musculare , euforie , labilitate emoțională , halucinații ), tulburări de somnolență, confuzie, somn tulburări de coordonare a mișcărilor, convulsii de origine centrală (cu administrare intravenoasă în doze mari sau cu administrarea concomitentă de medicamente antipsihotice ( neuroleptice ), depresie , amnezie , tulburări cognitive , parestezii , instabilitate a mersului, mâncărimi.
Din sistemul digestivGură uscată, greață , vărsături , flatulență , dureri abdominale, constipație sau diaree , dificultăți la înghițire.
Din partea sistemului cardiovascularManifestări de vasodilataţie - tahicardie , hipotensiune ortostatică , leşin , colaps .
reactii alergiceUrticarie , mâncărime, exantem , erupție buloasă . O scădere bruscă a tensiunii arteriale.
Din sistemul urinarDificultate la urinare, disurie , retenție urinară .
Din organele de simțÎncălcarea vederii, a gustului.
Din sistemul respiratorDispneea .
AlteÎncălcarea ciclului menstrual . Cu consum prelungit - dependenta de droguri . Cu o anulare bruscă - un sindrom de „anulare” .
Mioză , vărsături , colaps, comă , convulsii, deprimare a centrului respirator, apnee .
TratamentAsigurarea permeabilității căilor respiratorii, menținerea respirației și a activității sistemului cardiovascular. Efectele asemănătoare opiaceelor pot fi oprite cu naloxonă , convulsii cu benzodiazepine .
Etanolul nu trebuie consumat în același timp . În cazul unei singure doze, nu este necesară întreruperea alăptării. În timpul perioadei de tratament, trebuie avută grijă atunci când conduceți vehicule și vă implicați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.
Farmaceutic incompatibil cu soluţiile de diclofenac , indometacin , fenilbutazonă , diazepam , flunitrazepam , nitroglicerină . Îmbunătățește efectul medicamentelor care deprimă sistemul nervos central și al etanolului. Inductorii de oxidare microzomală (inclusiv carbamazepina , barbituricele ) reduc severitatea efectului analgezic și durata de acțiune. Utilizarea pe termen lung a analgezicelor opioide sau a barbituricelor stimulează dezvoltarea toleranței încrucișate. Anxioliticele cresc severitatea efectului analgezic; durata anesteziei este crescută atunci când este combinată cu barbiturice. Naloxona activează respirația, eliminând analgezia după utilizarea analgezicelor opioide. Inhibitorii MAO, furazolidona , procarbazina , medicamentele antipsihotice ( neuroleptice ) cresc riscul de convulsii (scăderea pragului convulsivant). Chinidina crește concentrația plasmatică a tramadolului și reduce M1 a metabolitului datorită inhibării competitive a izoenzimei.
În unele țări (Ucraina [7] , Belarus [8] , Uzbekistan [9] ) tramadolul este inclus în lista stupefiantelor .
În Rusia, tramadolul este inclus în lista medicamentelor vitale și esențiale .
În martie 2016, în Belarus au fost inițiate 3 dosare penale împotriva rușilor reținuți la granița polono-belarusa cu pastile care conțin tramadol. În acest sens, vama din Belarus a făcut o declarație în care afirmă că la transportul medicamentelor de uz personal, clasificate conform legislației din Belarus drept narcotice, este necesar să aibă documente medicale justificative, în caz contrar cetățenii riscă răspunderea penală de până la 10 ani de închisoare [10] .
| Opioide | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Agonişti , agonişti parţiali ai receptorilor opioizi |
| ||||||
| Agonişti-antagonişti cu acţiune mixtă |
| ||||||
| Antagonişti | |||||||
| Metaboliții opioidelor | |||||||
| Liganzi endogeni | |||||||
| Altele 1 | |||||||
| 1 Compuși legați de opioizi, dar nu interacționează sau interacționează slab cu receptorii opioizi | |||||||