Zanamivir

Zanamivir este un medicament antiviral utilizat pentru tratarea și prevenirea gripei cauzate de virusurile gripale A și B.

Dezvoltat de firma australiană de biotehnologie Biota Holdings. Licențiat de Glaxo în 1990 și aprobat în SUA în 1999 pentru utilizare numai ca medicament împotriva gripei. În 2006 , a fost aprobat pentru prevenirea gripei A și B [1] . Împreună cu oseltamivir , este recomandat de OMS pentru tratamentul gripei [2] .

Medicina bazată pe dovezi nu a dovedit eficacitatea clinică a zanamivirului [3] . Produs sub marca comercială " Relenza " .

Istorie

Zanamivir a fost produs pentru prima dată în 1989 de oameni de știință conduși de Peter Coleman [4] [5] și Joseph Varghese [6] de la Asociația Națională Australiană pentru Cercetare Științifică și Aplicată (CSIRO) în colaborare cu Colegiul Victorian de Farmacie și Universitatea Monash . Zanamivir a fost primul dintre inhibitorii neuraminidazei. Descoperirea a fost finanțată inițial de compania australiană de biotehnologie Biota și a făcut parte din programul în curs de desfășurare al Biota de a dezvolta agenți antivirali prin proiectarea rațională a medicamentelor [7] .

Uz medical

Zanamivir este utilizat pentru a trata infecțiile cauzate de virusurile gripale A și B, dar la persoanele sănătoase beneficiul este în general scăzut. Acest lucru reduce riscul de a dezvolta gripă simptomatică, dar nu asimptomatică. Combinația dintre incertitudinea diagnosticului, riscul de rezistență la tulpină, posibilele efecte secundare și costurile depășesc micile beneficii ale zanamivirului pentru prevenirea și tratamentul persoanelor sănătoase [8] .

Din 2009 , nicio gripă din SUA nu a prezentat semne de rezistență [9] .

Acțiune farmacologică

Zanamivir este un inhibitor al neuraminidazei [10] , una dintre proteinele de suprafață ale virusului gripal, care asigură eliberarea particulelor virale dintr-o celulă infectată [11] și accelerează pătrunderea virusului prin bariera mucoasei la suprafața epiteliului. celule , asigurând astfel infectarea altor celule ale tractului respirator. Replicarea virusului gripal este limitată la celulele epiteliale de suprafață ale tractului respirator. Zanamivirul acționează în spațiul extracelular pentru a reduce reproducerea virusurilor gripale A și B și pentru a preveni eliberarea particulelor virale din celulele epiteliului de suprafață al tractului respirator [12] .

Farmacocinetica

După inhalare, 10-20% din doza administrată este absorbită, concentrația în serul sanguin se determină după 1-2 ore. Absorbția sistemică scăzută (menținută chiar și în cazul inhalărilor repetate) duce la o concentrație sistemică și ASC scăzute . Biodisponibilitatea absolută după administrare orală este de 2%. La pacienții vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală cronică , biodisponibilitatea după administrarea a 20 mg este de 10-20%. După inhalare orală, zanamivirul se depune în tractul respirator în concentrații mari. După inhalarea a 10 mg de zanamivir în stratul epitelial al tractului respirator, concentrația depășește valoarea medie a 1/2 concentrație inhibitoare pentru neuraminidază de 340 de ori la 12 ore după inhalare și de 52 de ori după 24 de ore. Se depune în partea bucală a faringelui și a plămânilor (aproximativ 77,6%, respectiv 13,2%). Nu este metabolizat. T1 / 2 după inhalare orală - 2,6-5,05 ore Clearance total  - 2,5-10,9 l / h. Excretat prin rinichi nemodificat în 24 de ore.

Indicații

Gripa de tip A și B la adulți și copii cu vârsta peste 5 ani (tratament și prevenire).

Contraindicații

Hipersensibilitate , sarcină (trimestrul I), alăptare , vârsta copiilor (până la 5 ani).

Zanamivir aparține „ Categoria C pentru femeile însărcinate”.

Efecte secundare

• Din partea sistemului respirator: bronhospasm [13] , dificultăți de respirație - foarte rar.
• Din partea pielii: erupții cutanate , urticarie  - foarte rar.
• Reacții alergice: umflarea feței, laringe  - foarte rar.

În 2006, Food and Drug Administration (FDA) a constatat că unii pacienți au raportat probleme de respirație (bronhospasm), inclusiv deces, după aprobarea inițială a Relenza. Majoritatea acestor pacienti au avut astm sau boala pulmonara obstructiva cronica . Prin urmare, Relenza nu este recomandat pentru tratamentul sau prevenirea gripei sezoniere la persoanele cu astm bronșic sau cu boală pulmonară obstructivă cronică [14] . În 2009, prospectul zanamivir conținea deja informații despre măsurile de precauție privind riscul de bronhospasm la pacienții cu boli respiratorii [15] . GlaxoSmithKline (GSK) și FDA au notificat furnizorii de servicii medicale cu privire la un raport de deces la un pacient cu gripă care a primit pulbere inhalată de zanamivir, care a fost dizolvată și administrată prin ventilație mecanică [16] .

Mecanism de acțiune

Biodisponibilitatea zanamivirului este de 2%. După inhalare, zanamivirul este concentrat în plămâni și faringe , unde până la 15% din doză este absorbită și excretată în urină [17] .

Regimul de dozare

Inhalare.

2 inhalații de 2 ori pe zi timp de 5 zile. Doza zilnică totală este de 20 mg.

Pentru a obține efectul optim, tratamentul trebuie început la primele simptome ale bolii în primele 48 de ore. Pacienții cu boli respiratorii trebuie să aibă bronhodilatatoare cu acțiune scurtă ca tratament de urgență atunci când sunt tratați cu zanamivir.

2 inhalații 1 dată pe zi timp de 10 zile. Doza zilnică totală este de 10 mg. Durata administrării poate fi mărită la 1 lună dacă riscul de infecție persistă mai mult de 10 zile.

Nu combinați cu alte medicamente pentru inhalare (inclusiv bronhodilatatoare).

Eficiență

Eficacitatea zanamivirului nu a fost dovedită în mod fiabil [3] .

Conform studiilor utilizate de producători în certificarea inhibitorilor de neuraminidază din diferite țări, a fost relevată o lipsă de calitate a studiilor - au probleme de design și aceste probleme împiedică orice concluzie certă. O analiză a acestor studii (26 de studii pentru zanamivir și 20 pentru oseltamivir ) a arătat [3] :

• în tratamentul bolii asemănătoare gripei (gripa neconfirmată), s-a constatat o reducere a duratei simptomelor de mai puțin de o zi;
• studiile clinice de prevenire a gripei au arătat o reducere a riscului de apariție a simptomelor gripei la indivizi și familii;
• nu a existat nicio dovadă a efectului asupra gripei asimptomatice sau asupra bolii asemănătoare gripei;
• informațiile despre impactul asupra complicațiilor gripei au fost nesigure;
• la copiii cu astm, nu a existat un efect clar asupra reducerii timpului până la ameliorarea simptomelor.
• afirmațiile privind capacitatea oseltamivirului de a întrerupe transmiterea [de la om la om] a virusului și de a reduce complicațiile nu sunt susținute de niciun fel de date. Concluzia cercetătorilor din revizuire: „Mecanismul de acțiune propus de producător (specific pentru virusul gripal) este nu este în concordanță cu dovezile clinice, sugerând o acțiune multisistemică și centrală.”

În 2011, au fost identificate tulpini de virus gripal A rezistente la zanamivir, inclusiv la persoanele netratate cu acest medicament [18] .

Opinii de reglementare

Rospotrebnadzor : virusul gripei porcine H1N1 din 2009 este sensibil la inhibitorii neuraminidazei, inclusiv zanamivir, spre deosebire de amantadine [10] .

FDA a emis declarații numai cu privire la eficacitatea zanamivirului în prevenirea și tratarea simptomelor gripei, dar nu și asupra altor efecte (inclusiv întreruperea răspândirii virusului de la persoană la persoană sau prevenirea pneumoniei și a altor complicații ale gripei, cum ar fi bronșita , otita medie și sinuzita ) [19] [20] [21] . Într-un raport FDA, eficacitatea generală a inhibitorilor de neuraminidază este listată drept „modesta” [3] .

Securitate

În studiile clinice la adulți cu zanamivir, nu a existat un risc crescut în comparație cu oseltamivir . Dovezile privind posibilele daune asociate cu tratamentul copiilor cu zanamivir au fost împrăștiate [3] .

Zanamivir aparține „ Categoria C pentru femeile însărcinate”, în timp ce nu au fost efectuate studii clinice privind siguranța utilizării acestor medicamente pentru femeile însărcinate. Rospotrebnadzor recomandă evitarea prescrierii inhibitorilor de neuraminidază femeilor însărcinate și prescrierea doar în unele cazuri [10] .

Vezi și

• Oseltamivir
• rimantadină

Note

1. ↑ FDA aprobă un al doilea medicament pentru prevenirea gripei A și B la adulți și copii Comunicat de presă al FDA 29 martie 2006 (link nu este disponibil) . FDA. Preluat la 22 martie 2021. Arhivat din original la 6 martie 2010. (nedefinit) 
2. ↑ Despre medicamentele antivirale . www.euro.who.int (20 februarie 2020). Preluat la 20 februarie 2020. Arhivat din original la 2 martie 2020. (Rusă)
3. ↑ 1 2 3 4 5 Jefferson T. Inhibitori de neuraminidază pentru prevenirea și tratarea gripei la adulți și copii  : [trad  . din  engleză. ] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P ... [ și alții ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. - Nr. 4 (10 aprilie). - doi : 10.1002/14651858.CD008965.pub4 .
4. ↑ Varghese, JN; Laver, W. G.; Colman, P. M. (1983). „Structura neuraminidazei antigenului glicoproteic al virusului gripal la o rezoluție de 2,9”. natura . 303 (5912): 35-40. DOI : 10.1038/303035a0 . PMID  6843658 .
5. ↑ Copie arhivată (downlink) . Extras 2 octombrie 2013. Arhivat din original pe 4 octombrie 2013. (nedefinit) 
6. ↑ Copie arhivată (downlink) . Consultat la 2 octombrie 2013. Arhivat din original pe 5 octombrie 2013. (nedefinit) 
7. ↑ Meindl P, Bodo G, Palese P, Schulman J, Tuppy H (aprilie 1974). „Inhibarea activității neuraminidazei de către derivați ai acidului 2-deoxi-2,3-dehidro-N-acetilneuraminic”. Virologie . 58 (2): 457-63. DOI : 10.1016/0042-6822(74)90080-4 . PMID  4362431 .
8. ↑ Michaels, B.; Van Puyenbroeck, K.; Verhoeven, V.; Vermeire, E.; Coenen, S. (2013). „Valoarea inhibitorilor de neuraminidază pentru prevenirea și tratamentul gripei sezoniere: o revizuire sistematică a recenziilor sistematice” . PLOS One . 8 (4): e60348. Bibcode : 2013PLoSO...860348M . doi : 10.1371/journal.pone.0060348 . PMC  3614893 . PMID23565231  . _
9. ↑ Sezonul gripei 2008-2009 Săptămâna 32 care se încheie pe 15 august 2009 . Activitatea și supravegherea gripei . Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) (21 august 2009). Preluat la 22 martie 2021. Arhivat din original la 9 iulie 2017. (nedefinit)
10. ↑ 1 2 3 Despre trimiterea de materiale privind măsurile de siguranță pentru lucrul cu agentul cauzal al gripei porcine și pacienții . Scrisoarea nr.01/5583-9-23 din data de 26.04.2009 . Rospotrebnadzor .  - Scrisoarea Serviciului Federal de Supraveghere a Protecției Drepturilor Consumatorului și Bunăstarea Omului în Republica Cecenă nr. 01 / 5583-9-23 din 26.04.2009. Data accesului: 13 februarie 2019. Arhivat din original pe 14 februarie 2019. (Rusă)
11. ↑ Smirnova, T. D. Implicarea citoscheletului celular în ciclul infectios al virusurilor gripale A  : Institutul de Cercetare a Gripei al Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Sankt Petersburg. / T. D. Smirnova, D. M. Danilenko, A. V. Slita // Tsitologiya : jurnal .. - 2013. - V. 55, nr. 2. - P. 94.
12. ↑ Michiels, B. Valoarea inhibitorilor de neuraminidază pentru prevenirea și tratamentul gripei sezoniere: o revizuire sistematică a recenziilor sistematice : [ ing. ]  / B. Michiels, K. Van Puyenbroeck, V. Verhoeven … [ și colab. ] // PLOS One. - 2013. - Vol. 8, nr. 4. Art. Nu. e60348. - Cod biblic . - doi : 10.1371/journal.pone.0060348 10.1371 . — PMID 23565231 . — PMC 3614893 .
13. ^ Hayden FG (decembrie 2001). „Perspective asupra utilizării antivirale în timpul pandemiei de gripă” . Tranzacțiile filosofice ale Societății Regale din Londra. Seria B, Științe Biologice . 356 (1416): 1877-84. DOI : 10.1098/rstb.2001.1007 . PMC  1088564 . PMID  11779387 .
14. ↑ FDA aprobă un al doilea medicament pentru prevenirea gripei A și B la adulți și copii (link nu este disponibil) . Comunicat de presă FDA. Preluat la 22 martie 2021. Arhivat din original la 6 martie 2010. (nedefinit) 
15. ↑ Utilizarea sigură și adecvată a medicamentelor antigripală . Aviz de sănătate publică (droguri) . Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) (30 aprilie 2009). Consultat la 11 noiembrie 2009. Arhivat din original pe 4 noiembrie 2009. (nedefinit)
16. ↑ Copie arhivată (link nu este disponibil) . Preluat la 24 martie 2021. Arhivat din original la 18 ianuarie 2017. (nedefinit) 
17. ↑ Moscona A (septembrie 2005). „Inhibitori de neuraminidază pentru gripă” . The New England Journal of Medicine . 353 (13): 1363-73. DOI : 10.1056/NEJMra050740 . PMID  16192481 . Arhivat din original pe 29.08.2021 . Preluat 2021-03-24 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
18. ↑ Agenți antivirali pentru tratamentul și chimioprofilaxia gripei  : Recomandări ale Comitetului consultativ pentru practicile de imunizare: Recomandări și rapoarte: [ ing. ]  : pdf / Întocmit de Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Divizia Gripă , Centrul Național de Imunizare și Boli Respiratorii. — Raportul săptămânal al morbidității și mortalității. - Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor , 2011. - Vol. 60, nr 1 (21 ianuarie). — P. 6−7. — ISSN 1546-0738 .
19. ↑ Jefferson, T; Jones, MA; Doshi, P; Del Mar, CB; Hama, R; Thompson, MJ; Spencer, EA; Onakpoya, eu; Mahtani, KR; Nunan, D; Howick, J; Heneghan, CJ (10 aprilie 2014). „Inhibitori de neuraminidază sănătoși pentru prevenirea și tratarea gripei la adulți și copii” (PDF) . Baza de date Cochrane a revizuirilor sistematice . 4 (4): CD008965. DOI : 10.1002/14651858.CD008965.pub4 . PMC  6464969 . PMID24718923  . _ Arhivat (PDF) din original pe 2021-05-14 . Preluat 2021-03-24 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
20. ↑ Heneghan, CJ; Onakpoya, eu; Thompson, M; Spencer, EA; Jones, M; Jefferson, T (9 apr 2014). „Zanamivir pentru gripă la adulți și copii: revizuirea sistematică a rapoartelor studiilor clinice și rezumatul comentariilor de reglementare” . BMJ (Ed. de cercetare clinică) . 348 : g2547. DOI : 10.1136/bmj.g2547 . PMC  3981976 . PMID  24811412 .
21. ↑ Heneghan, CJ; Onakpoya, I.; Thompson, M.; Spencer, EA; Jones, M.; Jefferson, T. (9 aprilie 2014). „Zanamivir pentru gripă la adulți și copii: revizuirea sistematică a rapoartelor studiilor clinice și rezumatul comentariilor de reglementare” . B.M.J. _ 348 (apr09 2): g2547. DOI : 10.1136/bmj.g2547 . PMC  3981976 . PMID  24811412 .

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online)