S-adenosilmetionină

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 17 februarie 2021; verificările necesită 10 modificări .
S-adenosilmetionină

General
Abrevieri SAM, SAMe, SAM-e, ademetionină
Nume tradiționale S-adenosilmetionină
Chim. formulă C15H23N6O5S + _ _ _ _ _ _ _ _
Proprietăți fizice
Masă molară 399,447 g/ mol
Clasificare
Reg. numar CAS 29908-03-0
PubChem 9865604
Reg. numărul EINECS 249-946-8
ZÂMBETE   O=C(O)C(N)CC[S+](C)C[C@H]3O[C@@H](n2cnc1c(ncnc12)N)[C@H](O)[C@@H] ]3O
InChI   InChI=1S/C15H22N6O5S/c1-27(3-2-7(16)15(24)25)4-8-10(22)11(23)14(26-8)21-6-20-9- 12(17)18-5-19-13(9)21/h5-8,10-11,14,22-23H,2-4,16H2,1H3,(H2-,17,18,19,24, 25)/t7-,8+,10+,11+,14+,27?/m0/s1MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N
CHEBI 67040
ChemSpider 31982
Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel.
 Fișiere media la Wikimedia Commons

S-adenosilmetionina ( SAM , SAMe, SAM-e, ademetionina) este o coenzimă implicată în reacțiile de transfer al grupării metil . A fost descris pentru prima dată de Giulio Cantoni în 1952 [1] . Greutate moleculară 399,447 g/mol. S-adenosilmetionina este formată din ATP și metionină de enzima metionin adenoziltransferaza . EC 2.5.1.6 . În celulă, este implicat în căi metabolice, cum ar fi transmetilarea , transsulfonarea și aminopropilarea. Și deși aceste reacții anabolice apar în multe țesuturi ale corpului , cea mai mare parte a S-adenosilmetioninei se formează în ficat [1] .

Gruparea metil (CH3 ) , care este atașată la atomul de sulf din molecula de metionină, este reactivă în S-adenosilmetionină. Prin urmare, o grupare metil poate fi transferată la o moleculă de substrat într-o reacție de transmetilază. Peste patruzeci de reacții metabolice necesită transferul unei grupări metil de la S-adenosilmetionină la substraturi precum acizii nucleici , proteinele și lipidele .

Biochimia S-adenosilmetioninei

Ciclul SAM

Reacțiile în care se formează, se consumă și se regenerează SAM se numesc ciclu SAM. În prima etapă a acestui ciclu, metiltransferaza dependentă de SAM (EC 2.1.1), care utilizează SAM ca substrat, produce S-adenosilhomocisteină ca produs. [2] Acesta din urmă este hidrolizat la homocisteină și adenozină de către enzima S-adenosilhomocisteină hidrolaza EC 3.3.1.1 , iar homocisteina este transformată înapoi în metionină într-o reacție de transfer al grupării metil din 5-metil tetrahidrofolat , una dintre cele două clase de metionin sintetaze EC 2.1.1.13 sau EC 2.1.1.14 . Metionina poate fi apoi convertită înapoi în SAM, completând ciclul. [3]

Aplicații terapeutice

Depresie de diverse etiologii , mai ales uşoară şi moderată, în special cu alcoolism ; colestază intrahepatică în afecţiuni precirotice şi cirotice . Are proprietăți moderate antidepresive , stimulatoare și hepatoprotectoare [4] . Pătrunde activ în bariera hemato-encefalică , stimulează sinteza dopaminei [5] .

Eficacitatea medicamentului în depresie a fost dovedită într-un număr de studii [6] [7] [8] . Rezultatele studiilor deschise și dublu-orb au confirmat superioritatea semnificativă statistic a terapiei cu S-adenosilmetionină în comparație cu placebo și eficacitatea comparabilă cu antidepresivele triciclice standard , precum și un profil favorabil al efectelor secundare [9] .

Efectul antidepresiv al medicamentului se dezvoltă în prima săptămână și se stabilizează în a doua săptămână de tratament. S-adenosilmetionina este eficientă în depresia recurentă endogenă și nevrotică rezistentă la amitriptilină . Medicamentul are capacitatea de a întrerupe recidivele depresiei [10] . Este eficient și în tratamentul distimiei somatizate [5] .

Ca urmare a tratamentului pacienților cu dependență de opioide , însoțită de leziuni hepatice, a existat o scădere a manifestărilor clinice ale simptomelor de sevraj , o îmbunătățire a stării funcționale a ficatului și a proceselor de oxidare microzomală și un efect antidepresiv [10] .

Sursele furnizează date contradictorii cu privire la dovezile pentru utilizarea S-adenosilmetioninei în bolile hepatice [11] [12] . Într-un RCT dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric de J. Mato și colab.( 1999 ), care a investigat efectul medicamentului în ciroza alcoolică a ficatului , a fost observată o îmbunătățire a parametrilor de laborator ai funcției hepatice timp de 2 ani. și s-a constatat un efect clinic semnificativ statistic, care a constat în creșterea supraviețuirii pacienților cu ciroză Child-Pugh B. Cu toate acestea, în grupul în ansamblu, inclusiv pacienții cu ciroză de clasă C, nu a existat o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii [12] .

Într -o meta-analiză a 9 studii la 434 de pacienți ( 2006 ), nu a existat nicio dovadă că S-adenosilmetionina reduce mortalitatea și morbiditatea în boala hepatică alcoolică [12] .

Conform studiilor, S-adenosilmetionina este eficientă în formele ușoare de colestază intrahepatică a sarcinii. Poate fi folosit pe lângă acidul ursodeoxicolic pentru colestaza intrahepatică a sarcinii, care este mai eficient [12] .

Din cauza bazei de dovezi insuficiente pentru S-adenosilmetionina, aceasta nu a fost înregistrată ca medicament în Statele Unite . Prin urmare, în SUA este vândut ca supliment alimentar sub numele de marcă SAM-e. De asemenea, este vândut în întreaga lume sub alte nume de marcă: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral și Admetionină [12] . În Rusia se vinde fără prescripție medicală, în Italia și Germania se vinde pe bază de rețetă (în Rusia - sub mărcile comerciale Heptral și Heptor).

Dezavantajele S-adenosilmetioninei sunt instabilitatea chimică (perioada de valabilitate scurtă și degradarea treptată a substanței active), biodisponibilitatea orală scăzută [ 12 ] și costul relativ ridicat al medicamentului.

Niveluri scăzute de SAM se găsesc în lichidul cefalorahidian [13] și în toate părțile creierului pacienților cu Alzheimer [14] . Studiile preliminare sugerează că SAM poate avea potențial terapeutic pentru tratamentul pacienților cu sindrom Alzheimer [15] și studii recente pe modele de șoareci cu sindrom Alzheimer au arătat că SAM previne manifestările oxidative și afectarea cognitivă [16] .

Forme de injectare

SAMe injectabil este disponibil în Rusia (Heptral [ 17] , Heptor [18] , Sameliks [19] ). De remarcat o biodisponibilitate mult mai mare a medicamentului atunci când este administrat parenteral : este aproape de 100%, în timp ce biodisponibilitatea acestui medicament la administrarea de comprimate este de doar 5% din doza administrată [12] .

Forme orale de cerere

La administrarea orală de SAM, concentrația plasmatică maximă a substanței medicamentoase atinge 3-5 ore după administrarea comprimatului (400-1000 mg) [20] . Datorită biodisponibilității scăzute a medicamentului atunci când este administrat oral, conform studiilor recente, o doză de 1200 mg/zi este mai justificată [12] . În tratamentul osteoartritei, poate dura până la o lună de tratament pentru a obține efectul dorit [20] . Se folosesc următoarele forme orale de SAM: tosilat , butadeinsulfonat , tosilat disulfat , ditozilat disulfat și monotosilat disulfat [21] .

Biodisponibilitatea scăzută a S-adenozilmetioninei atunci când este administrată oral poate determina o scădere a eficacității terapiei cu ademetionină la trecerea de la administrarea intravenoasă la administrarea orală [12] .

Efecte secundare

Arsuri la stomac , durere sau disconfort în regiunea epigastrică [10] , simptome dispeptice ușoare [4] , tulburări de somn, anxietate crescută [22] , reacții alergice [10] . Ca și în cazul altor antidepresive [23] , SAM poate provoca o inversare a afectării ( manie ) în depresia bipolară [24] .

Interacțiuni medicamentoase

Există rapoarte despre un sindrom serotoninergic cu potențial fatal atunci când SAM interacționează cu alte medicamente [25] . Nu este de dorit să se utilizeze S-adenosilmetionina în asociere cu alte antidepresive, în special cu cele triciclice [12] .

Contraindicații

Hipersensibilitate , primele șase luni de sarcină, vârsta copiilor [4] .

Precauții

Având în vedere efectul tonic al medicamentului, nu se recomandă administrarea lui la culcare [10] . În cazul cirozei hepatice cu azotemie concomitentă , trebuie efectuată o supraveghere medicală atentă și un studiu sistematic al nivelului de azot din sânge [4] .

Note

  1. ↑ 1 2 Cantoni, GL  Natura donatorului de metil activ format enzimatic din L-metionină și adenozintrifosfat  // J Am Chem Soc : jurnal. - 1952. - Vol. 74 , nr. 11 . - P. 2942-2943 . - doi : 10.1021/ja01131a519 .
  2. ↑ Finkelstein J., Martin J.  Homocysteine ​​​​// Int  J Biochem Cell Biol : jurnal. - 2000. - Vol. 32 , nr. 4 . - P. 385-389 . - doi : 10.1016/S1357-2725(99)00138-7 . — PMID 10762063 .
  3. ↑ Födinger M., Hörl W., Sunder-Plassmann G. Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase  (engleză)  // J Nephrol: journal. — Vol. 13 , nr. 1 . - P. 20-33 . — PMID 10720211 .
  4. ↑ 1 2 3 4 Ghid de referință pentru medicamentele psihofarmacologice și antiepileptice aprobate pentru utilizare în Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. al 2-lea, revizuit. - M . : „Editura BINOM”, 2004. - S. 11, 150-151. — 304 p. - 7000 de exemplare.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  5. ↑ 1 2 Samokhvalov V.P. 9.2. Psihofarmacologie // Psihiatrie (Manual pentru studenții la medicină) . - Rostov-pe-Don : Phoenix, 2002. - 575 p. — (Seria „Învățămîntul superior”). — ISBN 5-222-02133-5 .
  6. ↑ Investigarea SAM-e . Geriatric Times (2001). Consultat la 8 decembrie 2006. Arhivat din original pe 25 martie 2012.
  7. ↑ Kagan, BL; Sultzer, D.L.; Rosenlicht, N; Gerner, RH S-adenosilmetionina orală în depresie: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo  (engleză)  // American Journal of Psychiatry  : jurnal. - 1990. - Vol. 147 . - P. 591-595 . — PMID 2183633 . Arhivat din original pe 12 februarie 2013.
  8. ↑ Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, W.E.; Pollack, MH; Cohen, L.S.; Cohen, BM; Zubenko, GS Potențialul antidepresiv al S-adenosil-l-metioninei orale  (engleză)  // Acta Psychiatrica Scandinavica  : jurnal. - 1990. - Mai ( vol. 81 , nr. 5 ). - P. 432-436 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1990.tb05476.x . — PMID 2113347 .
  9. ↑ Tkach S.M. Eficacitatea și siguranța hepatoprotectorilor din punctul de vedere al medicinei bazate pe dovezi  // Sănătatea Ucrainei. - aprilie 2009. - Nr. 6/1 .
  10. ↑ 1 2 3 4 5 Ademetionine (Ademetionine): instrucțiuni, aplicare și formulă . Indexul alfabetic al medicamentelor RLS ®. Preluat la 31 mai 2014. Arhivat din original la 28 mai 2018.
  11. ↑ Yermolova Yu. V. Heptral în afectarea ficatului la pacienții critici  // Ora medicală ucraineană. - VII - VIII 2011 - Nr. 4 (84) .
  12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Kucheryavy Yu. A., Morozov S. V. Hepatoprotectori: aspecte raționale de aplicare: manual. ghid pentru medici . - Moscova: Forte Print, 2012. - 36 p. — 10.000 de exemplare.  - ISBN 978-5-905757-24-2 . Copie arhivată (link indisponibil) . Preluat la 12 iulie 2019. Arhivat din original la 8 martie 2016. 
  13. ↑ Bottiglieri T., Godfrey P., Flynn T., Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. Lichidul cefalorahidian S-adenosilmetionina în depresie și demență: efectele tratamentului cu S-adenosilmetionină pe cale parenterală și orală  // J Neurol Neurosurg  Psychiatry : jurnal. - 1990. - Vol. 53 , nr. 12 . - P. 1096-1098 . — PMID 2292704 .
  14. ↑ Morrison LD, Smith DD, Kish SJ. Nivelurile de S-adenosilmetionina din creier sunt scazute sever in boala Alzheimer  //  J Neurochem. : jurnal. - 1996. - Vol. 67 , nr. 3 . - P. 1328-1331 . — PMID 8752143 .
  15. ↑ Bottiglieri T. Ademetionine (S-adenosilmetionina) neurofarmacologie: implicații pentru terapiile medicamentoase în tulburările psihiatrice și neurologice  //  Expert Opin Investig Drugs. : jurnal. - 1997. - Vol. 6 , nr. 4 . - P. 417-426 . - doi : 10.1517/13543784.6.4.417 . — PMID 15989609 .
  16. ↑ Tchantchou F., Graves M., Ortiz D., Chan A., Rogers E., Shea TB. S-adenosil metionină: o legătură între factorii de risc nutriționali și genetici pentru neurodegenerarea în boala Alzheimer  //  J Nutr Health Aging. : jurnal. - 2006. - Vol. 10 , nr. 6 . - P. 541-544 . — PMID 17183426 .
  17. ↑ Director rlsnet.ru: copie de arhivă Heptral din 17 august 2021 la Wayback Machine
  18. ↑ Director rlsnet.ru: Heptor
  19. ↑ Director rlsnet.ru: copie de arhivă Sameliks din 17 august 2021 la Wayback Machine
  20. ↑ 12 Najm, W.I .; Reinsch, S; Hoehler, F; Tobis, J.S.; Harvey, PW S-Adenosyl metionina (SAMe) versus celecoxib pentru tratamentul simptomelor osteoartritei: un studiu dublu-orb încrucișat  //  BMC Musculoskeletal Disorders: journal. - 2004. - 26 februarie ( vol. 5 , nr. 6 ). — P. 6 . - doi : 10.1186/1471-2474-5-6 .
  21. ↑ S-adenosilmetionină (SAMe) . Centrul Medical al Universității din Maryland (2004). Consultat la 7 decembrie 2006. Arhivat din original la 25 martie 2012.
  22. ↑ Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depresiunile. terapie modernă. - Harkov: Tornada, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
  23. ↑ Antidepresive în tulburarea bipolară: Controverse . PsychEducation.org (noiembrie 2006). Consultat la 10 aprilie 2007. Arhivat din original pe 25 martie 2012.
  24. ↑ Janicak PG, Lipinski J., Davis JM, Altman E., Sharma RP S-adenosil-metionina parenterală (SAMe) în depresie: revizuire a literaturii și date preliminare  (neopr.)  // Buletin de psihofarmacologie. - 1989. - T. 25 , nr 2 . - S. 238-242 . — PMID 2690166 .
  25. ↑ Interacțiuni medicamentoase: ISRS . iHerb.com. Consultat la 11 aprilie 2007. Arhivat din original pe 14 martie 2012.

Vezi și

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice
 Coenzime
vitamine
Nu vitamine
Elemente semnificative din punct de vedere biologic
 Antidepresive ( N06A )
Datele despre medicamente sunt date în conformitate cu registrul medicamentelor înregistrate și TKFS din 15.10.2008 (* - medicamentul este retras din circulație)
Căutare în baza de date a medicamentelor . Instituția Federală de Stat NTs ESMP din Roszdravnadzor din Federația Rusă (28 octombrie 2008). Recuperat la 12 noiembrie 2008.