Gabapentin

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 12 mai 2021; verificarea necesită 21 de modificări .
Gabapentin
Gabapentin
Component chimic
IUPAC Acid 1-(aminometil)ciclohexanacetic
Formula brută C9H17NO2 _ _ _ _ _
Masă molară 171,237 g/mol
CAS 60142-96-3
PubChem 3446
banca de droguri APRD00015
Compus
Clasificare
ATX N03AX12
Farmacocinetica
Legarea proteinelor plasmatice mai putin de 3%
Metabolism Practic nu este metabolizat
Jumătate de viață 5 până la 7 ore
Excreţie rinichi
Forme de dozare
capsule , comprimate filmate, comprimate filmate
Metode de administrare
oral
Alte nume
Gabapentin, Gabagamma, Gapentec, Catena, Convalis, Lepsitin, Neurontin, Tebantin, Egipentin, Eplirontin
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Gabapentin ( Neurontin ) este un anticonvulsivant ( medicament antiepileptic) utilizat pentru tratarea epilepsiei și a durerii neuropatice [1] [2] . Are structură similară cu GABA ( ing.  GABA ), cu toate acestea, mecanismul său de acțiune nu este asociat cu un efect direct asupra receptorilor GABA și nu a fost pe deplin elucidat.

Istorie

Gabapentin a fost dezvoltat la Parke-Davis și descris pentru prima dată în 1975. [3] [4] Sub numele de marcă Neurontin, a fost aprobat pentru prima dată în mai 1993 pentru tratamentul epilepsiei în Marea Britanie și comercializat în Statele Unite în 1994. [5] [6] Ulterior, gabapentina a fost aprobată în SUA pentru tratamentul nevralgiei postherpetice în mai 2002. [7] În ianuarie 2011, o formulă de gabapentin cu eliberare prelungită o dată pe zi a fost aprobată în Statele Unite sub numele de marcă Gralise. [8] [9] Gabapentin enacarbil sub numele de marcă Horizant, care are o biodisponibilitate mai mare, [10] [11] a fost introdus în SUA pentru tratamentul sindromului picioarelor neliniştite în aprilie 2011 şi a fost aprobat pentru tratamentul nevralgiei postherpetice la iunie 2012 [1 ] .

Aplicare in practica medicala

Gabapentina este utilizată în principal pentru a trata convulsii și dureri neuropatice. [12] [13] Se administrează în principal pe cale orală, cercetările arătând că „administrarea rectală nu este satisfăcătoare” [14] . De asemenea, prescris pentru multe utilizări off-label, cum ar fi tratamentul tulburărilor de anxietate , [15] [16] insomnie și tulburare bipolară . [15] Cu toate acestea, există îngrijorări cu privire la calitatea studiilor efectuate și dovezile pentru unele dintre aceste utilizări, în special atunci când sunt utilizate ca stabilizator de dispoziție în tulburarea bipolară. [17]

Convulsii

Gabapentinul este aprobat pentru tratamentul convulsiilor focale [18] și al crizelor mixte. Nu există dovezi suficiente pentru utilizarea sa în epilepsia generalizată. [19]

Durere neuropatică

Într-o analiză din 2018, s-a constatat că gabapentina nu are niciun beneficiu pentru sciatică sau dureri de spate .

Un grup de lucru al Federației Europene a Societăților Neurologice din 2010 a recomandat gabapentina ca tratament de primă linie pentru neuropatia diabetică , nevralgia postherpetică sau durerea centrală. Ea a găsit dovezi bune că combinația de gabapentin și morfină sau oxicodonă sau nortriptilină a funcționat mai bine decât medicamentul singur; o combinație de gabapentin și venlafaxină poate fi mai bună decât gabapentină în monoterapie. [douăzeci]

O revizuire Cochrane din 2017 a găsit dovezi de calitate moderată care arată o reducere cu 50% a durerii la aproximativ 15% dintre persoanele cu nevralgie postherpetică și neuropatie diabetică . [21] [22] Dovezile găsesc beneficii reduse și risc semnificativ la pacienții cu dureri lombare cronice. [23] Nu se știe dacă gabapentina poate fi utilizată pentru a trata alte afecțiuni dureroase și nu a fost găsită nicio diferență între diferite formulări sau doze de gabapentin. [22]

O analiză din 2010 a constatat că poate fi utilă pentru durerea neuropatică cauzată de cancer . [24] Este ineficient pentru neuropatia senzorială asociată cu HIV [25] și nu pare a fi benefică pentru sindromul durer regional complex . [26]

O analiză din 2009 a constatat că gabapentina poate reduce consumul de opioide după o intervenție chirurgicală, dar nu ajută la durerea cronică după intervenție chirurgicală. [27] O analiză din 2016 a constatat că nu a ajutat cu durerea după înlocuirea genunchiului. [28]

Pare a fi la fel de eficient ca și pregabalina pentru durerea neuropatică și costă mai puțin. [29] Toate dozele par să ducă la o ameliorare similară a durerii. [treizeci]

Migrenă

Ghidurile Asociației Americane pentru Dureri de Cap (AHS) și ale Academiei Americane de Neurologie (AAN) clasifică gabapentina ca un medicament cu „date insuficiente pentru a susține sau a respinge utilizarea pentru prevenirea migrenei”. [31] În plus, o analiză Cochrane din 2013 a concluzionat că gabapentina nu a fost utilă pentru prevenirea migrenei episodice la adulți. [32] [33]

Tulburări de anxietate

Gabapentin a fost utilizat în afara etichetei pentru tratarea tulburărilor de anxietate. Cu toate acestea, există discuții despre dacă există suficiente dovezi pentru eficacitatea sa pentru a fi utilizată în aceste scopuri. [15] [16] [34] [35]

Alte utilizări

Gabapentina poate fi utilă în tratamentul anxietății comorbide la pacienții cu tulburare bipolară (dar nu și pentru tratamentul episoadelor maniacale sau depresive în sine). [17] [36] [37] Medicamentul poate fi eficient în tratamentul nistagmusului pendular și al nistagmusului infantil (dar nu al nistagmusului alternant intermitent). [38] [39] Este eficient pentru bufeurile hormonale. [40] [41] [42] [43] Poate ajuta, de asemenea, la reducerea durerii și spasticității în scleroza multiplă . [44] Gabapentina poate reduce simptomele de sevraj de alcool (dar nu previne convulsiile legate de alcool). [45] Există unele dovezi pentru rolul său în tratamentul alcoolismului; în conformitate cu Ghidul 2015 VA/DOD pentru tulburările de consum de substanțe, gabapentina este „slabă” și este recomandată ca medicament de linia a doua. [46] Utilizarea pentru renunțarea la fumat a avut rezultate mixte. [47] [48] Gabapentina este eficientă în ameliorarea pruritului în insuficiența renală (prurit uremic) [49] și în alte cauze de prurit. [50] Este un tratament stabilit pentru sindromul picioarelor neliniştite . [51] Gabapentina poate ajuta problemele de somn la persoanele cu sindromul picioarelor neliniştite şi convulsii parţiale. [52] [53] Gabapentina poate fi utilă pentru tremor esențial sau ortostatic. [54] [55] [56]

Gabapentina, teofilina și hidrocortizonul sunt, de asemenea, eficiente în ameliorarea durerii decât placebo sau tratamentul convențional singur în tratamentul durerii de cap prin puncție lombară [57]

Gabapentina nu este eficientă ca monoterapie pentru stabilizarea stării de spirit în tulburarea bipolară. [15] Nu există dovezi suficiente care să susțină eficacitatea acesteia în tulburarea obsesiv-compulsivă și depresia rezistentă la tratament . Gabapentina nu este eficientă în tratamentul tinitusului . [58]

Tratamentul durerii la adulții cu fibromialgie

Nu există dovezi de înaltă calitate care să susțină sau să contrazică sugestia că gabapentina în doze zilnice de 1200 până la 2400 mg reduce durerea în fibromialgie. Calitatea dovezilor existente este foarte scăzută: a existat un singur studiu mic cu limitări semnificative. Mai mulți factori reduc încrederea în rezultatele acestui studiu. [59] [60]

Tratamentul durerii acute postoperatorii la adulți

Gabapentin este un medicament utilizat în principal pentru tratarea epilepsiei și, de asemenea, a durerii cauzate de afectarea nervilor (durere neuropatică). Gabapentina nu este utilizată de obicei pentru a trata durerea cauzată de leziuni sau dureri după intervenție chirurgicală; este discutabil dacă gabapentina este un medicament eficient pentru durere în aceste circumstanțe. S-a investigat dacă gabapentina este eficientă în tratamentul durerii acute postoperatorii la adulți. Au fost identificate patru studii clinice nepublicate cu 370 de participanți care au primit fie gabapentin, fie placebo. Gabapentin 300 mg oferă o oarecare ameliorare pentru durerea acută postoperatorie, dar nu este la fel de bun ca unele dintre celelalte medicamente utilizate în mod obișnuit în aceste situații, în special ibuprofen, diclofenac și naproxen și, probabil, paracetamol (acetaminofen) singur sau în combinație cu un opioid slab.

Cu toate acestea, din punct de vedere științific, este interesant că un medicament dezvoltat inițial pentru tratamentul epilepsiei are vreun efect asupra durerii postoperatorii. Întrebările de cercetare care au nevoie acum de tratament includ găsirea dozei optime și dacă combinația de gabapentin cu analgezice convenționale ar putea fi mai bună pentru durerea postoperatorie decât aceste medicamente convenționale pentru durere. [61] [62]

Gabapentin ca adjuvant al epilepsiei focale rezistente la medicamente

Rezultatele au arătat că gabapentina a fost eficientă în reducerea convulsiilor atunci când este utilizată ca tratament adjuvant. Comparativ cu placebo, gabapentina a avut aproape de două ori mai multe șanse să reducă convulsiile cu 50% sau mai mult. Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu ataxie cu gabapentină (coordonare slabă și mers instabil), amețeli, oboseală și somnolență.

În general, calitatea dovezilor a fost scăzută până la moderată, deoarece informațiile nu au fost furnizate pentru toți participanții la unele dintre studii și unele dintre rezultate au fost inexacte. Sunt necesare cercetări cu privire la impactul utilizării pe termen lung a gabapentinei. [63]

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare ale gabapentinei sunt amețeli , oboseală , somnolență , ataxie , edem periferic (umflarea extremităților), nistagmus și tremor . [64] Gabapentina poate provoca, de asemenea, disfuncție sexuală la unii pacienți, simptomele cărora pot include pierderea libidoului , incapacitatea de a atinge orgasmul și disfuncția erectilă . [65] [66] Gabapentina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu insuficiență renală din cauza posibilei acumulări și toxicitate. [67]

Din partea sistemului cardiovascular: simptome de vasodilatație . Când se administrează împreună cu alte medicamente antiepileptice - creșterea tensiunii arteriale.
Din sistemul digestiv: dispepsie , rar - greață , vărsături , dureri abdominale, creșterea poftei de mâncare , extrem de rar - uscăciunea gurii sau gâtului , constipație sau diaree , pancreatită , creșterea activității transaminazelor „hepatice” . Când se administrează împreună cu alte medicamente antiepileptice - flatulență , anorexie , gingivita .
Din sistemul musculo-scheletic: rar - mialgie , artralgie . Când se administrează împreună cu alte medicamente antiepileptice - dureri de spate.
Din partea sistemului nervos: somnolență, amețeli , ataxie , nistagmus (dependent de doză), oboseală, tremor , disartrie , excitabilitate nervoasă crescută; rareori - dureri de cap , amnezie , depresie ; extrem de rare - tulburări de gândire, confuzie, ticuri , parestezii (dependente de doză), astenie , stare de rău, hiperkinezie ; amplificare, hipo- sau areflexie , anxietate, ostilitate. Când se administrează împreună cu alte medicamente antiepileptice - insomnie.
Din sistemul respirator: rar - rinită , faringită . Când se administrează împreună cu alte medicamente antiepileptice - tuse , pneumonie .
Din sistemul genito-urinar: extrem de rar - incontinență urinară . Când se administrează împreună cu alte medicamente antiepileptice - scăderea potenței , infecția tractului urinar.
Din simțuri: vedere încețoșată ( diplopie , ambliopie ), țiuit în urechi.
Din partea organelor hematopoietice: extrem de rar - leucopenie .
Reacții alergice: extrem de rare - erupție cutanată, mâncărime, febră , eritem multiform exudativ (inclusiv sindrom Stevens-Johnson ).
Altele: purpură , creștere în greutate, extrem de rar - edem periferic , decolorarea smalțului dinților , acnee , umflarea feței, fluctuații ale glicemiei la pacienții cu diabet zaharat . Când se administrează împreună cu alte medicamente antiepileptice - creșterea fragilității osoase.

Sinucidere

În 2009, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a emis un avertisment cu privire la un risc crescut de ideație și comportament suicidar la pacienții care iau anumite anticonvulsivante, inclusiv gabapentina [68] , modificând avertismentul cutiei negre pentru a reflecta acest lucru. [64] O meta-analiză din 2010 a confirmat un risc crescut de sinucidere asociat cu utilizarea gabapentinei. [69]

Cancer

O creștere a formării adenocarcinomului a fost observată la șobolani în timpul studiilor preclinice; cu toate acestea, semnificația clinică a acestor rezultate rămâne incertă. Se știe, de asemenea, că gabapentina induce carcinomul cu celule acinare pancreatice la șobolani printr-un mecanism necunoscut, posibil prin stimularea sintezei ADN ; aceste tumori nu au afectat durata de viață a șobolanilor și nu au metastazat . [70]

Abuz

Gabapentina poate crea obiceiuri . Abuzul nu a fost cunoscut până în 2016 în Rusia, dar după introducerea pregabalinei pe lista PKU de la 1 ianuarie 2016 , acestea au fost foarte rar cunoscute. De asemenea, Gabapentin și Pregabalin au fost clasificate în clasa C la 1 aprilie 2019 în Regatul Unit . Cu toate acestea, gabapentina nu este o PKU în majoritatea țărilor și există puțin sau deloc abuz. [71] [72] [73]

Sindromul de sevraj

Toleranța și simptomele de sevraj sunt frecvente atât la utilizatorii terapeutici, cât și la cei recreativi de gabapentin . Simptomele de sevraj apar de obicei în decurs de 12 ore până la 7 zile după întreruperea gabapentinei. După întreruperea bruscă a terapiei cu gabapentină, s-au observat cel mai adesea următoarele reacții adverse: anxietate, insomnie, greață, durere de diferite localizări și transpirație. [71] [72] [74]

Supradozaj

Atunci când sunt înghițite în exces, accidental sau altfel, oamenii pot prezenta simptome de supradozaj, inclusiv somnolență, sedare, vedere încețoșată, vorbire greșită și, posibil, moartea dacă sunt luate în cantități foarte mari, în special atunci când sunt combinate cu alcool. Pentru a lua în considerare supradozajul, concentrațiile serice de gabapentină pot fi măsurate pentru confirmare. [75]

Simptome: amețeli, diaree, vedere dublă, tulburări de vorbire, somnolență, letargie .
Tratament: simptomatic, hemodializă (în insuficiență renală cronică severă ).

Acțiune farmacologică

La concentrații terapeutice, gabapentina nu se leagă de receptorii GABA , benzodiazepină , NMDA și glicină. Cu toate acestea, gabapentina are capacitatea de a spori formarea de GABA . Mecanismul acțiunii sale antiepileptice se datorează și capacității de a deschide direct canalele ionice pentru ionii de potasiu . Studiile in vitro ale gabapentinei marcate au identificat noi receptori peptidici în țesutul creierului de șobolan , inclusiv neocortexul și hipocampul , care pot media activitatea anticonvulsivă a gabapentinei și a derivaților săi. Mecanismul de acțiune analgezică a gabapentinei în durerea neuropatică este asociat cu capacitatea sa de a modifica activitatea canalelor de calciu dependente de tensiune (au fost identificate subunități suplimentare cu o afinitate mare pentru canalul de calciu activat de voltaj pentru gabapentin) [76] [77] .

Farmacocinetica

Absorbția  este rapidă. Are loc prin transportul activ de către transportorul mare de aminoacizi neutri (LAT1, SLC7A5) prin aminoacizii L-leucină și L-fenilalanină . [78] [79] [80] Se știe că foarte puține medicamente (mai puțin de 10) sunt transportate de acest transportor. [81] Biodisponibilitatea nu este proporțională cu doza: aceasta scade odată cu creșterea dozei și se ridică la 60% la o doză de 300 mg și 30% la 1600 mg. Gabapentin enacarbil nu este transportat de LAT1, ci de transportorul monocarboxilat 1 (MCT1) și transportorul multivitaminic dependent de sodiu (SMVT). [82]

Biodisponibilitate absolută - 60% (capsule). Alimentele, inclusiv cele cu conținut ridicat de grăsimi , nu afectează farmacocinetica . TCmax  - 2-4 ore.Concentrațiile plasmatice sunt proporționale cu doza. Cmax - 4,02 mcg / ml atunci când este utilizat la o doză de 300 mg la fiecare 8 ore și 5,50 mcg / ml - la o doză de 400 mg. ASC, respectiv - 24,8 și respectiv 33,3 mcg/ml/h. Trece prin BBB , însă, datorită lipofilității sale scăzute [83] , este necesar transportul activ. [84] [85] [79] [80] Trece în laptele matern .

Volumul de distribuție este de 57,7 litri. La pacienții cu epilepsie, concentrațiile în lichidul cefalorahidian sunt de aproximativ 20% din Css corespunzătoare a medicamentului în plasmă . Legarea de proteinele plasmatice  este foarte scăzută (mai puțin de 1%) [83] . Practic nu este metabolizat, [83] [78] nu induce enzime oxidative cu funcție mixtă implicată în metabolismul medicamentelor. În schimb, gabapentin enacarbil, care acționează ca un promedicament , trebuie să sufere hidroliză enzimatică pentru a deveni activ. [82] [78] Acest lucru se întâmplă prin esterazele nespecifice în intestin și într-o măsură mai mică în ficat. [78]

Excretat prin rinichi . Excreția din plasmă are o relație liniară. T ½  este scurt, cu o medie de 5-7 ore, [83] nu este dependent de doză (la 300 mg, 5,2 ore; la 400 mg, 6,1 ore), așa că gabapentina trebuie luată de 3-4 ori pe zi pentru a menține nivelurile terapeutice. [82] Constanta vitezei de eliminare, clearance-ul plasmatic și clearance -ul renal al gabapentinei sunt direct proporționale cu clearance -ul creatininei . Eliminat prin hemodializă . Clearance-ul plasmatic al gabapentinei este redus la vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală, T 1/2 cu clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min - 52 de ore Farmacocinetica nu se modifică la utilizarea repetată.

Indicații de utilizare

Epilepsie : convulsii parțiale cu și fără generalizare secundară la adulți și copii peste 12 ani (monoterapia); ca agent suplimentar în tratamentul convulsiilor parțiale cu și fără generalizare secundară la adulți și copii cu vârsta de 3 ani și peste; Durerea neuropatică la adulții cu vârsta peste 18 ani.

Contraindicații

Hipersensibilitate .

Atenție

Sarcina , alăptarea , insuficiența renală .

Instrucțiuni speciale

Dacă este necesar, reduceți doza, anulați medicamentul sau înlocuiți-l cu un medicament alternativ ar trebui să fie treptat, pe o perioadă de cel puțin 1 săptămână. Întreruperea bruscă a medicamentelor antiepileptice la pacienții cu epilepsie poate precipita starea epileptică . Ineficient pentru tratamentul crizelor epileptice de absență. În timpul sarcinii, se utilizează numai dacă beneficiul dorit pentru mamă justifică riscul posibil pentru făt (este posibil să încetinească creșterea fătului dacă se depășește doza terapeutică de 3600 mg în termeni de mg/zi). Excretat cu laptele matern. Efectul său asupra nou-născuților alăptați este necunoscut, așa că trebuie utilizat la femeile care alăptează numai dacă beneficiul pentru mamă depășește în mod clar riscul. Siguranța și eficacitatea gabapentinei la copiii cu vârsta sub 3 ani ca terapie adjuvantă pentru epilepsie și la copiii sub 12 ani ca monoterapie nu au fost stabilite. Siguranța și eficacitatea tratării neuropatiei la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. În caz de somnolență, ataxie, amețeli, oboseală, greață și/sau vărsături, creștere în greutate la adulți și somnolență, hiperkinezie și ostilitate la copii, tratamentul trebuie întrerupt și trebuie consultat un medic. În timpul perioadei de tratament, trebuie avută grijă atunci când conduceți vehicule și vă implicați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.

Interacțiune

Poate utilizarea în comun cu alte medicamente antiepileptice ( fenitoină , carbamazepină , acid valproic , fenobarbital ), cu contraceptive orale (care conțin noretindronă și/sau etinilestradiol ); medicamente care blochează secreția tubulară (reduc excreția gabapentinei de către rinichi). Antiacidele (conțin Al 3+ și Mg 2+ ) reduc biodisponibilitatea gabapentinei cu aproximativ 20% (se recomandă administrarea la 2 ore după administrarea antiacidului). Medicamente mielotoxice - hematotoxicitate crescută ( leucopenie ).

Când luați analgezicul opioid Morfină (60 mg) la 2 ore după administrarea gabapentinei (600 mg), aceasta a crescut ASC a gabapentinei cu 44 %.

Critica

În anii 1990, reprezentanții companiei farmaceutice Parke-Davis (deținută de Warner-Lambert, care la rândul său a fost preluată de Pfizer în 2000 ) au promovat gabapentina pentru o gamă largă de indicații neaprobate: tulburări psihiatrice, migrene, sindroame dureroase etc. Până atunci, gabapentina era aprobată pentru utilizare numai în Statele Unite și doar ca agent suplimentar de linia a doua pentru prescrierea ei pacienților cu epilepsie, la care tratamentul anterior nu permitea controlul adecvat al bolii [87] .

O evaluare din 2002 a arătat că gabapentina a fost prescrisă off-label în 95% din cazuri [88] . Neurontin (unul dintre denumirile comerciale pentru gabapentin) a avut vânzări de 2,7 miliarde de dolari în 2003, iar aproximativ 90% din vânzări au fost off-label [89] .

Warner-Lambert a plătit medicii să permită vânzătorilor de medicamente să se afle în cabinetele lor în timpul vizitelor pacienților și să le ofere gabapentină pentru o gamă largă de tulburări, inclusiv tulburare bipolară , durere, migrenă , tulburare de deficit de atenție, sindromul picioarelor nelinistite , dependența de narcotice și alcool ( sevraj ). sindromul ), deși în realitate medicamentul a fost aprobat doar pentru tratamentul epilepsiei rezistente la medicamente. Catalogul de medicamente Drugdex a enumerat cel puțin 48 de indicații off-label pentru utilizarea gabapentinei, iar compania americană de asigurări Medicaid a fost obligată să plătească pentru acest medicament dacă era prescris pentru una dintre aceste indicații [89] .

Mai ales de multe ori promovarea ilegală a medicamentului a fost efectuată la întâlniri destinate formării medicilor. Potrivit informatorului, el a fost antrenat să distorsioneze datele științifice, iar la unele întâlniri dedicate gabapentinei, Warner-Lambert a plătit nu numai lectori, ci și ascultători, sponsorizându-și călătoriile în Hawaii , în Florida , la Jocurile Olimpice din Atlanta din 1996 . Un medic a primit aproape 308.000 USD pentru a face publicitate gabapentinului la conferințe [89] .

Warner-Lambert a urmărit medicii care au prescris cantități mari de gabapentin și i-a recompensat ca vorbitori sau consultanți și i-a recompensat cu generozitate pentru înscrierea pacienților în studii. În plus, medicii au fost plătiți să-și împrumute numele articolelor umbrite care pretindeau că gabapentina este eficientă chiar și atunci când este utilizată pentru indicații neaprobate [89] .

Documentele interne ilustrează faptul că compania a denaturat rezultatele studiilor pe gabapentin. Manipulările au inclus analize statistice selective, întârzierea publicării datelor negative și raportarea numai a rezultatelor pozitive, excluderea sau includerea incorect a pacienților în analiză, multe publicații plătite de rezultate distorsionate, citarea selectivă și complicarea intenționată a concluziilor pentru a prezenta rezultatele negative ca pozitive. Prejudecățile a fost deja introdusă în timpul dezvoltării designului studiului - de exemplu, au fost utilizate doze mari de medicament, ceea ce a condus la dezvăluirea orbirii și la o prezentare părtinitoare a rezultatelor subiective. De fapt, conform studiilor strâns suprimate, gabapentina nu este mai eficientă decât placebo pentru multe indicații off-label [89] .

Un memorandum intern al companiei a arătat că medicii care au participat la cine sponsorizate de companie și discutau despre indicații neaprobate pentru gabapentin au scris cu 70% mai multe rețete pentru gabapentin decât cei care nu au participat la acele cine. De asemenea, compania a insistat ca medicii să prescrie doze mult mai mari de gabapentin decât cele aprobate. Acest lucru a garantat un venit mai mare și în același timp un risc crescut de efecte secundare [89] .

Compania a efectuat testul de însămânțare STEPS, care nu a avut un grup de control și și-a propus un obiectiv pur de marketing pentru a crește doza de gabapentin și cota de piață a companiei. Studiul a implicat 772 de medici care au tratat doar patru pacienți fiecare. Au fost angajați medici cu puțină sau deloc experiență în studiile clinice. Reprezentanții de vânzări au fost prezenți în cabinetele medicilor, culegând date și făcând sugestii cu privire la pacienții să includă în studiu [89] .

În 2004, Pfizer, după ce a pledat vinovat pentru două infracțiuni, a plătit 430 de milioane de dolari pentru a soluționa acuzațiile de publicitate frauduloasă a gabapentinei pe baza unor indicii neaprobate. Amenda a fost mică și nu a acționat ca un factor de descurajare pentru promovarea în continuare a gabapentinei [89] .

Numărul de indicații off-label a scăzut semnificativ de la publicarea datelor privind publicitatea falsă a medicamentului [90] , dar gabapentina rămâne unul dintre cele mai prescrise medicamente în Statele Unite [91] .

Note

  1. ↑ 1 2 A.B. Danilov. Gabapentin (Neurontin) în tratamentul durerii neuropatice . Consultat la 5 septembrie 2009. Arhivat din original pe 13 septembrie 2010.
  2. ↑ Backonja M. Gabapentin monoterapie pentru tratamentul simptomatic al neuropatiei dureroase: un studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo la pacientii cu diabet zaharat. Epilepsia, 1999, 40 (Supl. 6), 57-59.
  3. ↑ Sneader, Walter. Descoperirea medicamentelor: o istorie . - Wiley, 2005. - S. 219-220. — ISBN 9780470015520 .
  4. ↑ Arta sintezei medicamentelor / Douglas S. Johnson, Jie Jack Li. — 20.06.2007. - doi : 10.1002/9780470134979 .
  5. ↑ „Profil de droguri: Gabapentin” . Adis Insight.. Arhivat 28 august 2021.
  6. ↑ Jie Jack Li. Medicamente de succes: creșterea și căderea industriei farmaceutice . - OUP USA, 2014. - P. 158. - ISBN 9780199737680 . Arhivat pe 18 decembrie 2018 la Wayback Machine
  7. ↑ Gordon Irving. „Gabapentin gastroretentiv o dată pe zi pentru gestionarea nevralgiei postherpetice: o actualizare pentru clinicieni”  // Progrese terapeutice în bolile cronice. - T. 3 , nr. 5 . - S. 211-218 . - doi : 10.1177/2040622312452905 . — PMID 23342236 .
  8. ↑ Orange S. "Yabba Dabba Gabapentin: Merită Gralise și Horizant costul?" GoodRx Inc.  (31 mai 2013). Arhivat din original pe 23 iunie 2018.
  9. ↑ „Gabapentin controlled release – Depomed” . Adis Insight. . Arhivat din original pe 28 august 2021.
  10. ↑ KC Cundy. XP13512 [( )-1-([(-izobutanoiloxietoxi)carbonil aminometil )-1-ciclohexan acid acetic], un nou promedicament gabapentin: I. Proiectare, sinteza, conversie enzimatică la gabapentină și transport prin transportatori de solute intestinale] // Journal de Farmacologie şi Terapeutică Experimentală. - 26-05-2004. - T. 311 , nr. 1 . - S. 315-323 . - ISSN 1521-0103 0022-3565, 1521-0103 . doi : 10.1124 / jpet.104.067934 .
  11. ↑ KC Cundy. XP13512 [()-1-([(-izobutanoiloxietoxi)carbonil aminometil )-1-ciclohexan acid acetic], un nou promedicament gabapentin: II. Biodisponibilitate orală îmbunătățită, proporționalitate cu doză și absorbție colonică în comparație cu gabapentina la șobolani și maimuțe] // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 26-05-2004. - T. 311 , nr. 1 . - S. 324-333 . - ISSN 1521-0103 0022-3565, 1521-0103 . doi : 10.1124 / jpet.104.067959 .
  12. ↑ Gabapentin . Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. Consultat la 3 aprilie 2011. Arhivat din original pe 12 ianuarie 2011.
  13. ↑ Patel R., Dickenson AH Mecanismele gabapentinoidelor și subunității canalului de calciu α 2 δ-1 în durerea neuropatică  //  Pharmacology Research & Perspectives: journal. - 2016. - Aprilie ( vol. 4 , nr. 2 ). — P.e00205 . - doi : 10.1002/prp2.205 . — PMID 27069626 .
  14. ↑ Kriel RL, Birnbaum AK, Cloyd JC, Ricker BJ, Jones Saete C., Caruso KJ Eșecul absorbției gabapentinei după administrare rectală  //  Epilepsia : journal. - 1997. - noiembrie ( vol. 38 , nr. 11 ). - P. 1242-1244 . - doi : 10.1111/j.1528-1157.1997.tb01223.x . — PMID 9579927 .
  15. ↑ 1 2 3 4 Sobel, Stephen V. Psihofarmacologie de succes : Soluții de tratament bazate pe dovezi pentru obținerea remisiunii  . - W.W. Norton , 2012. - P. 124. - ISBN 978-0-393-70857-8 .
  16. ↑ 1 2 Reynolds, D. John; Coleman, Jamie; Aronson, Jeffrey. Manualul Oxford de terapie cu medicamente practice  . - Oxford University Press , 2011. - P. 765. - ISBN 978-0-19-956285-5 .
  17. ↑ 1 2 Vedula SS, Bero L., Scherer RW, Dickersin K. Raportarea rezultatelor în studiile sponsorizate de industrie de gabapentin pentru utilizare off-label  //  The New England Journal of Medicine  : journal. - 2009. - noiembrie ( vol. 361 , nr. 20 ). - P. 1963-1971 . - doi : 10.1056/NEJMsa0906126 . — PMID 19907043 .
  18. ↑ Johannessen SI, Ben-Menachem E. Management of focal-seizures seizures: an update on drug   treatment // Droguri : jurnal. - Adis International , 2006. - Vol. 66 , nr. 13 . - P. 1701-1725 . - doi : 10.2165/00003495-200666130-00004 . — PMID 16978035 .
  19. ↑ French JA, Kanner AM, Bautista J., Abou-Khalil B., Browne T., Harden CL, Theodore WH, Bazil C., Stern J., Schachter SC, Bergen D., Hirtz D., Montouris GD, Nespeca M., Gidal B., Marks WJ, Turk WR, Fischer JH, Bourgeois B., Wilner A., ​​​​Faught RE, Sachdeo RC, Beydoun A., Glauser TA Eficacitatea și tolerabilitatea noilor medicamente antiepileptice, I: Tratament de epilepsie cu debut nou: raport al subcomitetelor TTA și QSS ale Academiei Americane de Neurologie și al Societății Americane de Epilepsie  (engleză)  // Epilepsia : jurnal. - 2004. - Mai ( vol. 45 , nr. 5 ). - P. 401-409 . - doi : 10.1111/j.0013-9580.2004.06204.x . — PMID 15101821 .
  20. ↑ Attal N., Cruccu G., Baron R., Haanpää M., Hansson P., Jensen TS, Nurmikko T. Ghidurile EFNS privind tratamentul farmacologic al durerii neuropatice: revizuire 2010  //  Jurnalul European de Neurologie : jurnal. - 2010. - Septembrie ( vol. 17 , nr. 9 ). - P. 1113-e88 . - doi : 10.1111/j.1468-1331.2010.02999.x . — PMID 20402746 .
  21. ↑ Wiffen PJ, Derry S, Bell RF, Rice AS, Tölle TR, Phillips T, Moore RA (iunie 2017). „Gabapentin pentru durerea neuropatică cronică la adulți”. Baza de date Cochrane a revizuirilor sistematice. 6: CD007938. DOI:10.1002/14651858.CD007938.pub4. HDL:10044/1/52908. PMID 28597471. . Gabapentin pentru durerea neuropatică cronică la adulți .
  22. ↑ 1 2 Wiffen PJ, Derry S., Bell RF, Rice AS, Tölle TR, Phillips T., Moore RA Gabapentin pentru durerea neuropatică cronică la adulți  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2017. - Iunie ( vol. 6 ). — P. CD007938 . - doi : 10.1002/14651858.CD007938.pub4 . — PMID 28597471 .
  23. ↑ Shanthanna H., Gilron I., Rajarathinam M., AlAmri R., Kamath S., Thabane L., Devereaux PJ, Bhandari M. Beneficiile și siguranța gabapentinoizilor în durerea lombară cronică: o revizuire sistematică și meta-analiză a studii randomizate controlate  //  PLoS Medicine : jurnal. - 2017. - august ( vol. 14 , nr. 8 ). — P. e1002369 . - doi : 10.1371/journal.pmed.1002369 . — PMID 28809936 .
  24. ↑ Bar Ad V. Gabapentin pentru tratamentul sindroamelor dureroase legate de cancer  //  Reviews on Recent Clinical Trials : journal. - 2010. - Septembrie ( vol. 5 , nr. 3 ). - P. 174-178 . - doi : 10.2174/157488710792007310 . — PMID 20482492 .
  25. ^ Phillips TJ, Cherry CL, Cox S., Marshall SJ, Rice AS Tratamentul farmacologic al neuropatiei senzoriale dureroase asociate cu HIV: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate  // PLOS One  : jurnal / Pai  . - 2010. - Decembrie ( vol. 5 , nr. 12 ). —P.e14433 . _ - doi : 10.1371/journal.pone.0014433 . - Cod biblic . — PMID 21203440 .
  26. ↑ Tran DQ, Duong S., Bertini P., Finlayson RJ Tratamentul sindromului durerii regionale complexe: o revizuire a dovezilor  //  Canadian Journal of Anesthesia = Journal Canadien d'Anesthesie : journal. - 2010. - Februarie ( vol. 57 , nr. 2 ). - P. 149-166 . - doi : 10.1007/s12630-009-9237-0 . — PMID 20054678 .
  27. ↑ Dauri M., Faria S., Gatti A., Celidonio L., Carpenedo R., Sabato AF Gabapentin and pregabalin for the acute post-operator pain management. O revizuire sistematică-narativă a dovezilor clinice recente  //  Țintele curente de droguri: jurnal. - 2009. - august ( vol. 10 , nr. 8 ). - P. 716-733 . - doi : 10.2174/138945009788982513 . — PMID 19702520 .
  28. ^ Hamilton TW, Strickland LH, Pandit HG O meta-analiză privind utilizarea gabapentinoizilor pentru tratamentul durerii acute postoperatorii după artroplastia totală a genunchiului  //  Journal of Bone and Joint Surgery. volum american : jurnal. - 2016. - august ( vol. 98 , nr. 16 ). - P. 1340-1350 . - doi : 10.2106/jbjs.15.01202 . — PMID 27535436 .
  29. ↑ Finnerup NB, Sindrup SH, Jensen TS Dovezile pentru tratamentul farmacologic al durerii neuropatice  //  Pain : journal. - 2010. - septembrie ( vol. 150 , nr. 3 ). - P. 573-581 . - doi : 10.1016/j.pain.2010.06.019 . — PMID 20705215 .
  30. ↑ Finnerup NB, Attal N., Haroutounian S., McNicol E., Baron R., Dworkin RH, Gilron I., Haanpää M., Hansson P., Jensen TS, Kamerman PR, Lund K., Moore A., Raja SN, Rice AS, Rowbotham M., Sena E., Siddall P., Smith BH, Wallace M. Farmacoterapie pentru durerea neuropatică la adulți: o revizuire sistematică și meta-analiză  (engleză)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 2015. - Februarie ( vol. 14 , nr. 2 ). - P. 162-173 . - doi : 10.1016/S1474-4422(14)70251-0 . — PMID 25575710 .
  31. ↑ Loder E., Burch R., Rizzoli P. Ghidurile 2012 AHS/AAN pentru prevenirea migrenei episodice: un rezumat și comparație cu alte ghiduri recente de practică clinică  //  Headache : journal. - 2012. - iunie ( vol. 52 , nr. 6 ). - P. 930-945 . - doi : 10.1111/j.1526-4610.2012.02185.x . — PMID 22671714 . Arhivat din original pe 9 septembrie 2016.
  32. ↑ Gabapentin sau pregabalin pentru prevenirea migrenei episodice la adulți Informații DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD010609Copy DOI Database: Cochrane Database of Systematic Reviews Versiunea publicată: 24 iunie 2013 .
  33. ↑ Linde M., Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC Gabapentin sau pregabalin pentru profilaxia migrenei episodice la adulți  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : journal  . - 2013. - iunie ( vol. 6 , nr. 6 ). — P.CD010609 . - doi : 10.1002/14651858.CD010609 . — PMID 23797675 .
  34. ↑ Mula M., Pini S., Cassano GB Rolul medicamentelor anticonvulsivante în tulburările de anxietate: o revizuire critică a dovezilor  //  Journal of Clinical Psychopharmacology : jurnal. - 2007. - iunie ( vol. 27 , nr. 3 ). - P. 263-272 . - doi : 10.1097/jcp.0b013e318059361a . — PMID 17502773 .
  35. ↑ Schatzberg, Alan F.; Cole, Jonathan O.; DeBattista, Charles. Manual de Psihofarmacologie Clinică  (neopr.) . - American Psychiatric Pub, 2010. - P. 344-345. — ISBN 978-1-58562-377-8 .
  36. ↑ Goldberg, Joseph F.; Harrow, Martin. Tulburări bipolare : curs clinic și rezultat  . - American Psychiatric Pub, 1999. - P. 98. - ISBN 978-0-88048-768-9 .
  37. ↑ Freeman MP, Freeman SA, McElroy SL Comorbiditatea tulburărilor bipolare și de anxietate: prevalență, psihobiologie și probleme de tratament  //  Journal of Affective Disorders : jurnal. - 2002. - Februarie ( vol. 68 , nr. 1 ). - P. 1-23 . - doi : 10.1016/s0165-0327(00)00299-8 . — PMID 11869778 .
  38. ↑ McLean RJ, Gottlob I. Tratamentul farmacologic al nistagmusului: o revizuire   // Opinia expertului asupra farmacoterapiei : jurnal. - 2009. - august ( vol. 10 , nr. 11 ). - P. 1805-1816 . - doi : 10.1517/14656560902978446 . — PMID 19601699 .
  39. ↑ Strupp M., Brandt T. Tratamentul curent al tulburărilor vestibulare, motorii oculare și al nistagmusului  //  Therapeutic Advances in Neurological Disorders : jurnal. - 2009. - iulie ( vol. 2 , nr. 4 ). - P. 223-239 . - doi : 10.1177/1756285609103120 . — PMID 21179531 .
  40. ↑ Toulis KA, Tzellos T., Kouvelas D., Goulis DG Gabapentin pentru tratamentul bufeurilor la femeile cu menopauză naturală sau indusă de tamoxifen: o revizuire sistematică și meta-analiză   // Clinical Therapeutics : jurnal. - 2009. - Februarie ( vol. 31 , nr. 2 ). - P. 221-235 . - doi : 10.1016/j.clinthera.2009.02.006 . — PMID 19302896 .
  41. ↑ Cheema D., Coomarasamy A., El-Toukhy T. Terapia non-hormonală a simptomelor vasomotorii post-menopauză: o revizuire structurată bazată pe dovezi  //  Archives of Gynecology and Obstetrics : journal. - 2007. - noiembrie ( vol. 276 , nr. 5 ). - P. 463-469 . - doi : 10.1007/s00404-007-0390-9 . — PMID 17593379 .
  42. ↑ Intervenții non-hormonale pentru bufeurile la femeile cu antecedente de cancer de sân Informații DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD004923.pub2Copy DOI Database: Cochrane Database of Systematic Reviews Versiunea publicată: 08 septembrie 2010 .
  43. ↑ Rada G., Capurro D., Pantoja T., Corbalán J., Moreno G., Letelier LM, Vera C. Intervenții non-hormonale pentru bufeuri la femeile cu antecedente de cancer de sân  //  Cochrane Database of Systematic Reviews  : jurnal. - 2010. - Septembrie ( nr. 9 ). — P. CD004923 . - doi : 10.1002/14651858.CD004923.pub2 . — PMID 20824841 .
  44. ↑ Mack A. Examinarea dovezilor pentru utilizarea off-label a gabapentinei  //  Journal of Managed Care Pharmacy : jurnal. - 2003. - Vol. 9 , nr. 6 . - P. 559-568 . - doi : 10.18553/jmcp.2003.9.6.559 . — PMID 14664664 . Arhivat din original pe 17 septembrie 2010.
  45. ↑ Muncie HL, Yasinian Y., Oge' L. Managementul ambulatoriu al sindromului de retragere la alcool  (engleză)  // American Family Physician : jurnal. - 2013. - noiembrie ( vol. 88 , nr. 9 ). - P. 589-595 . — PMID 24364635 .
  46. ↑ Ghid de practică clinică VA/DoD pentru managementul tulburărilor legate de consumul de substanțe (31 decembrie 2015). Preluat la 30 august 2017. Arhivat din original la 31 august 2017.
  47. ↑ Sood A., Ebbert JO, Schroeder DR, Croghan IT, Sood R., Vander Weg MW, Wong GY, Hays JT Gabapentin pentru renunțarea la fumat: o investigație preliminară a eficacității  //  Nicotine & Tobacco Research : jurnal. - 2007. - Februarie ( vol. 9 , nr. 2 ). - P. 291-298 . - doi : 10.1080/14622200601080307 . — PMID 17365760 .
  48. ↑ Sood A., Ebbert JO, Wyatt KD, Croghan IT, Schroeder DR, Sood R., Hays JT Gabapentin pentru renunțarea la fumat  //  Nicotine & Tobacco Research : jurnal. - 2010. - martie ( vol. 12 , nr. 3 ). - P. 300-304 . - doi : 10.1093/ntr/ntp195 . — PMID 20081039 .
  49. ↑ Berger TG, Steinhoff M. Prurit și insuficiență renală  (neopr.)  // Seminarii în Medicină și Chirurgie Cutanată. - 2011. - iunie ( vol. 30 , nr. 2 ). - S. 99-100 . - doi : 10.1016/j.sder.2011.04.005 . — PMID 21767770 .
  50. ↑ Anand S. Gabapentin pentru prurit în îngrijiri paliative  (neopr.)  // The American Journal of Hospice & Palliative Care. - 2013. - martie ( vol. 30 , nr. 2 ). - S. 192-196 . doi : 10.1177 / 1049909112445464 . — PMID 22556282 .
  51. ↑ Scott LJ Gabapentin enacarbil: la pacientii cu sindromul picioarelor   nelinistite // Medicamente : jurnal. - Adis International , 2012. - Decembrie ( vol. 26 , nr. 12 ). - P. 1073-1083 . - doi : 10.1007/s40263-012-0020-3 . — PMID 23179641 .
  52. ↑ Edinger, Jack D. Insomnia, an Issue of Sleep Medicine Clinics  . - Elsevier Health Sciences , 2013. - P. 339. - ISBN 978-0-323-18872-2 .
  53. ↑ Morin, Charles M.; Espie, Colin A. The Oxford Handbook of Sleep and Sleep Disorders  . - Oxford University Press , 2012. - P. 544. - ISBN 978-0-19-970442-2 .
  54. ↑ Schneider SA, Deuschl G.  Tratamentul tremorului  // Neurotherapeutics : jurnal. - 2014. - ianuarie ( vol. 11 , nr. 1 ). - P. 128-138 . - doi : 10.1007/s13311-013-0230-5 . — PMID 24142589 .
  55. ↑ Zesiewicz TA, Elble  RJ, Louis ED, Gronseth GS, Ondo WG, Dewey RB, Okun MS, Sullivan KL, Weiner WJ . (engleză)  // Neurologie : jurnal. — Wolters Kluwer, 2011. — Noiembrie ( vol. 77 , nr. 19 ). - P. 1752-1755 . - doi : 10.1212/WNL.0b013e318236f0fd . — PMID 22013182 .
  56. ↑ Sadeghi R., Ondo WG Managementul farmacologic al  tremorului esențial //  Medicamente. - Adis International , 2010. - Decembrie ( vol. 70 , nr. 17 ). - P. 2215-2228 . - doi : 10.2165/11538180-000000000-00000 . — PMID 21080739 .
  57. ↑ Basurto Ona X, Martínez García L, Solà I, Bonfill Cosp X. Terapia medicamentoasă pentru tratarea durerii de cap post-puncție durală. Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice 2015, numărul 7. Art. Nr.: CD007887. DOI: 10.1002/14651858.CD007887.pub2 . Medicamente pentru tratarea durerilor de cap după punția vertebrală . Preluat la 20 decembrie 2018. Arhivat din original la 20 decembrie 2018.
  58. ↑ Aazh H., El Refaie A., Humphriss R. Gabapentin pentru tinitus: o revizuire sistematică  // American Journal of  Audiology : jurnal. - 2011. - Decembrie ( vol. 20 , nr. 2 ). - P. 151-158 . - doi : 10.1044/1059-0889(2011/10-0041) . — PMID 21940981 .
  59. ↑ [ https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012188.pub2/full/ru?highlightAbstract=gabapentin for Fibromyalgia in Adults Information DOI: https://doi.org/10.8.1018/10.46018 CD012188.pub2Copy DOI Database: Cochrane Database of Systematic Reviews Versiunea publicată: 03 ianuarie 2017] .
  60. ↑ Tess E Cooper; Sheena Derry; Philip J Wiffen; R Andrew Moore. Gabapentin pentru durerea fibromialgiei la adulți  // Revizuirea sistematică Cochrane - Intervenție. - 2017. - 3 ianuarie. - doi : 10.1002/14651858.CD012188.pub2 .
  61. ↑ [ https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008183.pub2/full/en?highlightAbstract=gabapentin Gabapentin oral în doză unică pentru tratamentul durerii acute postoperatorii: https:/ Informații DOI: la adulți doi.org/10.1002/14651858.CD008183.pub2Copy DOI Database: Cochrane Database of Systematic Reviews Versiunea publicată: 12 mai 2010] .
  62. ↑ Sebastian Straube; Sheena Derry; R Andrew Moore; Philip J Wiffen; Henry J McQuay. Gabapentin oral cu doză unică pentru durerea acută postoperatorie stabilită la adulți  // Revizuirea sistematică Cochrane - Intervenție. - 2010. - 12 mai. - doi : 10.1002/14651858.CD008183.pub2 .
  63. ↑ Mariangela Panebianco; Sarah Al-Bachari; Jennifer Weston; Jane L Hutton; Anthony G Marson. Gabapentin tratament suplimentar pentru epilepsia focală rezistentă la medicamente  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2018. - 24 octombrie. - doi : 10.1002/14651858.CD001415.pub3 .
  64. ↑ 1 2 Folie de ambalare Neurontin (pdf). Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) (1 mai 2009). Consultat la 16 iulie 2010. Arhivat din original la 14 decembrie 2010.
  65. ↑ Aronson, Jeffrey K. Side Effects of Drugs Annual : Un sondaj anual la nivel mondial despre noi date privind reacțiile adverse la medicamente  . - Newnes, 2014. - P. 137. - ISBN 978-0-444-62636-3 .
  66. ↑ Asociația Americană de Psihiatrie. Manualul de diagnostic și statistică al tulburărilor mintale, ediția a cincea.: DSM 5  (ing.) . - 2013. - ISBN 9780890425572 . - doi : 10.1176/appi.books.9780890425596 .
  67. ↑ www.accessdata.fda.gov . Arhivat din original pe 3 septembrie 2014.
  68. ↑ Comportamentul suicidar și ideea și medicamentele antiepileptice . Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). Arhivat din original la 1 august 2009.
  69. ↑ Patorno E., Bohn RL, Wahl PM, Avorn J., Patrick AR, Liu J., Schneeweiss S. Anticonvulsant medications and the risk of suicide, tentative suicide, or violent death  // JAMA  :  journal. - 2010. - Aprilie ( vol. 303 , nr. 14 ). - P. 1401-1409 . - doi : 10.1001/jama.2010.410 . — PMID 20388896 .
  70. ↑ Gabapentin Informații oficiale FDA, efecte secundare și utilizări Arhivat din original pe 27 decembrie 2007.
  71. ↑ 1 2 Mersfelder TL, Nichols WH Gabapentin: abuz, dependență și retragere  //  Analele farmacoterapiei : jurnal. - 2016. - Martie ( vol. 50 , nr. 3 ). - P. 229-233 . - doi : 10.1177/1060028015620800 . — PMID 26721643 .
  72. ↑ 1 2 Bonnet U., Scherbaum N. [Despre riscul dependenței de gabapentinoizi]  (germană)  // Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie. - 2018. - Februarie ( vol. 86 , Nr. 2 ). - S. 82-105 . - doi : 10.1055/s-0043-122392 . — PMID 29179227 .
  73. ↑ Notă importantă: Gabapentina devine o substanță controlată din Lista 5 în Kentucky . Kentucky State Board of Pharmacy (martie 2017). Consultat la 18 iunie 2018. Arhivat din original pe 4 iunie 2018.
  74. ↑ Gapentek® (Gapentek®), instrucțiuni, mod de administrare și doze, efecte secundare, - Encyclopedia of Radar Drugs . pda.rlsnet.ru _ Preluat la 26 decembrie 2021. Arhivat din original la 26 decembrie 2021.
  75. ↑ R. C. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man , ediția a 8-a, Publicații biomedicale, Foster City, CA, 2008, pp. 677-8. ISBN 978-0-9626523-7-0 .
  76. ↑ Hendrich J., Van Minh AT, Heblich F., et al. Perturbarea farmacologică a traficului de canale de calciu de către ligandul alfa2delta gabapentin  (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2008. - Martie ( vol. 105 , nr. 9 ). - P. 3628-3633 . - doi : 10.1073/pnas.0708930105 . — PMID 18299583 .
  77. ↑ (engleză)  = Physicians Desk Reference // Ed. 57. - Thomson PDR, 2003. - P. 2563-2568 .   
  78. ↑ 1 2 3 4 Elena P. Calandre, Fernando Rico-Villademoros, Mahmoud Slim. Liganzii Alpha2delta, gabapentin, pregabalin și mirogabalin: o revizuire a farmacologiei clinice și a utilizării lor terapeutice  // Expert Review of Neurotherapeutics. — 07-07-2016. - T. 16 , nr. 11 . - S. 1263-1277 . - ISSN 1744-8360 1473-7175, 1744-8360 . - doi : 10.1080/14737175.2016.1202764 .
  79. ↑ 1 2 G PRAFURI. Mecanismele de acțiune ale gabapentinei și pregabalinei  (engleză)  // Current Opinion in Pharmacology. — Elsevier , 2006-02. — Vol. 6 , iss. 1 . - P. 108-113 . — ISSN 1471-4892 . - doi : 10.1016/j.coph.2005.11.003 .
  80. ↑ 1 2 David Dickens, Steven D. Webb, Svetlana Antonyuk, Athina Giannoudis, Andrew Owen. Transportul gabapentinei prin LAT1 (SLC7A5)  // Farmacologie biochimică. — 2013-06. - T. 85 , nr. 11 . - S. 1672-1683 . — ISSN 0006-2952 . - doi : 10.1016/j.bcp.2013.03.022 .
  81. ↑ Eva M. del Amo, Arto Urtti, Marjo Yliperttula. Rolul farmacocinetic al transportatorilor de aminoacizi de tip L LAT1 și LAT2  // European Journal of Pharmaceutical Sciences. — 2008-10. - T. 35 , nr. 3 . - S. 161-174 . — ISSN 0928-0987 . - doi : 10.1016/j.ejps.2008.06.015 .
  82. ↑ 1 2 3 Pinky Agarwal. Gabapentin enacarbil – eficacitate clinică în sindromul picioarelor neliniştite  // Boli neuropsihiatrice şi tratament. — 2010-04. - S. 151 . — ISSN 1176-6328 . - doi : 10.2147/ndt.s5712 .
  83. ↑ 1 2 3 4 Howard N. Bockbrader, David Wesche, Raymond Miller, Sunny Chapel, Nancy Janiczek. O comparație a farmacocineticii și farmacodinamicii pregabalinei și gabapentinei  // Farmacocinetica clinică. — 2010-10. - T. 49 , nr. 10 . - S. 661-669 . — ISSN 0312-5963 . - doi : 10.2165/11536200-000000000-00000 .
  84. ↑ Christa E. Mueller. ChemInform Rezumat: Abordări promedicamente pentru îmbunătățirea biodisponibilității medicamentelor cu solubilitate scăzută  // ChemInform. — 2010-03-02. - T. 41 , nr. 9 . — ISSN 1522-2667 0931-7597, 1522-2667 . - doi : 10.1002/chin.201009262 .
  85. ↑ Werner J Geldenhuys, Afroz S Mohammad, Chris E Adkins, Paul R Lockman. Determinanți moleculari ai permeării barierei hematoencefalice  // Livrare terapeutică. — 2015-08. - T. 6 , nr. 8 . - S. 961-971 . — ISSN 2041-6008 2041-5990, 2041-6008 . - doi : 10.4155/tde.15.32 .
  86. ↑ Curba ROC  // ​​Wikipedia. - 2018. - 30 august.
  87. ↑ Un proiect comun al Organizației Mondiale a Sănătății și al Programului Internațional de Acțiune pentru Sănătate. Cum să recunoaștem promovarea drogurilor și cum să o tratezi: un ghid practic / Ziganshina L., Lexchin J. - P. 132. - 189 p. Arhivat la 1 noiembrie 2019 la Wayback Machine
  88. ↑ Ann M. Hamer, Dean G. Haxby, Bentson H. McFarland, Kathy Ketchum. Utilizarea gabapentinei într-o populație  gestionată cu medicamente // Jurnalul farmaciilor de îngrijire gestionată: JMCP. — 2002-07. - T. 8 , nr. 4 . — S. 266–271 . — ISSN 1083-4087 . - doi : 10.18553/jmcp.2002.8.4.266 .
  89. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Goetsche P. Droguri mortale și crimă organizată: Cât de mult farma a corupt asistența medicală / [Trad. din engleza. L. E. Ziganshina]. - Moscova: Editura „E”, 2016. - 464 p. - (Medicina bazată pe dovezi). - 3000 de exemplare.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  90. ↑ Acces InfoButton: Document DrugPoints . www.micromedexsolutions.com . Preluat: 27 iulie 2022.
  91. ↑ Top 300 din 2019 . clincalc.com . Preluat: 27 iulie 2022.

Link -uri

 Medicamente antiepileptice  -  cod ATC N03A
Barbiturice și derivații lor
Derivați de hidantoină
derivați de oxazolidină
Derivați succinimide
derivați de benzodiazepină
Derivați de carboxamide
Derivați ai acizilor grași
Alte
* — medicamentul nu este înregistrat în Rusia