Oncogene
O oncogenă este o genă al cărei produs poate stimula formarea unei tumori maligne . Mutațiile care activează oncogene cresc șansa ca o celulă să se transforme într-o celulă canceroasă. Se crede că genele supresoare de tumori (GSO) protejează celulele de degenerarea canceroasă și, astfel, cancerul apare fie atunci când genele supresoare tumorale funcționează defectuos, fie când apar oncogene (ca urmare a mutației sau a activității crescute a proto-oncogenelor, vezi mai jos) [1] .
Multe celule, atunci când sunt mutante, suferă apoptoză , dar în prezența unei oncogene active, ele pot supraviețui și prolifera în mod eronat . Pentru transformarea malignă a unei celule sub influența multor oncogene, sunt necesare condiții suplimentare, de exemplu, o mutație în altă genă sau factori de mediu (de exemplu, infecții virale ).
Începând cu anii 1970, au fost descoperite zeci de oncogene umane. Multe medicamente anti-cancer au ca scop suprimarea activității oncogenelor sau a produselor lor.
Proto-oncogene
O proto- oncogenă este o genă comună care poate deveni o oncogenă prin mutație sau supraexpresie . Multe proto-oncogene codifică proteine care reglează creșterea și diferențierea celulelor. Proto-oncogenele sunt adesea implicate în căile de transducție a semnalului și în reglarea mitozei, de obicei prin produsele lor proteice. Odată activată (datorită mutației proto-oncogenei în sine sau a altor gene), proto-oncogena devine o oncogenă și poate provoca o tumoare. [2] [3]
Exemple de produse proto-oncogene sunt proteinele implicate în căile de semnalizare , proteina RAS și proteinele WNT , Myc , ERK și TRK .
Activare
O proto-oncogenă poate deveni o oncogenă prin modificarea relativ minoră a funcției sale naturale. Există trei moduri principale de activare:
- O mutație în cadrul unei proto-oncogene care:
- Creșterea concentrației de proteine prin:
- creșterea expresiei genelor (dereglarea expresiei);
- creșterea stabilității proteinei, creșterea perioadei de viață a acesteia și, în consecință, a activității în celulă;
- duplicarea genelor ( rearanjare cromozomială ), rezultând o dublare a concentrației de proteine în celulă.
- Translocare (rearanjare cromozomială) care provoacă:
- expresie crescută a genelor în celulele atipice sau în momente atipice
- expresia unei proteine de fuziune permanent active. Acest tip de rearanjare în divizarea celulelor stem măduvei osoase duce la leucemie la adulți.
Mutațiile în microARN pot duce, de asemenea, la activarea proto-oncogenelor. [4] Studiile au arătat că moleculele mici de ARN cu lungimea de 21-25 de nucleotide, numite miARN, controlează expresia genelor prin reglarea în jos a activității genelor. [5] ARNm antisens ar putea fi, teoretic, utilizat pentru a bloca acțiunea oncogenelor.
Vezi și
Note
- ↑ Benjamin Lewin. Capitolul 30: Oncogene și cancer // Genele VIII . - Upper Saddle River, NJ: Pearson Prentice Hall, 2004. - ISBN 0131439812 .
- ↑ Todd R., Wong DT Oncogenes // Anticancer Res . : jurnal. - 1999. - Vol. 19 , nr. 6A . - P. 4729-4746 . — PMID 10697588 .
- ↑ Oncogene și gene supresoare de tumori. // Dezvoltarea cunoștințelor moderne despre cauzele cancerului. Pe. din engleza. N. D. Firsova (2016).
- ↑ Esquela-Kerscher A., Slack FJ Oncomirs - microARN-uri cu rol în cancer // Nat Rev Cancer : jurnal . - 2006. - Aprilie ( vol. 6 , nr. 4 ). - P. 259-269 . doi : 10.1038 / nrc1840 . — PMID 16557279 .
- ↑ Negrini M., Ferracin M., Sabbioni S., Croce CM MicroRNAs in human cancer: from research to therapy // J Cell Sci. : jurnal. - 2007. - iunie ( vol. 120 , nr. Pt 11 ). - P. 1833-1840 . - doi : 10.1242/jcs.03450 . — PMID 17515481 .
 Dicționare și enciclopedii | |
|---|---|
| În cataloagele bibliografice |