| Cisplatină | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | ( SP -4-2)-diaminedicloroplatină |
| Formula brută | CI2H6N2Pt _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 300,04 g / mol |
| CAS | 15663-27-1 |
| PubChem | 84691 |
| banca de droguri | DB00515 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | L01XA01 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 100% |
| Legarea proteinelor plasmatice | > 95% |
| Metabolism | nemetabolizată |
| Jumătate de viață | 30-100 ore |
| Excreţie | renal |
| Metode de administrare | |
| intravenos | |
| Alte nume | |
| Diclorura de diamină de platină, diclorura de diamină de platină | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Cisplatina este un medicament citostatic , o substanță anorganică, un complex divalent clorură de platină -amoniac , cis - [ Pt ( N H 3 ) 2 Cl 2 ] ( cis - diamine dicloroplatinum (II) , sare Peyronet).
Număr de înregistrare a substanței în baza de date a Societății Chimice Americane (număr CAS): 15663-27-1.
Apropiat ca structură de platină - cis - dihidroxidiamindicloroplatină (II) .
Are proprietăți pronunțate citotoxice , bactericide și mutagene. Baza proprietăților biologice, conform opiniei general acceptate, este capacitatea unui compus de a forma legături specifice puternice cu ADN-ul [2] .
Acest complex de platină este utilizat în prezent pe scară largă în medicină ca agent anticancer. Activitatea anticanceroasă a cisplatinei a fost descoperită de Barnett Rosenberg în 1965 [ 3 ] .
Alte denumiri pentru această substanță utilizate în literatura științifică și medicală: clorură de Peyron, clorură de Peyron, cis - diamminedicloroplatinum (II), cis - diamminedicloroplatinum , cis - DDP, cis -platină (II), CDDP, CPDD, CACP, CPDC, DDP , DDPt, cispt(II), neoplatină, platinol, dCDP, cisplatil, platiblastil, PT01, NSC-119875.
Cisplatina a fost obținută pentru prima dată de chimistul italian Michele Peirone (1813–1883) în 1845 [4] . Structura a fost determinată de Alfred Werner în 1893.
Efectul citotoxic al compușilor de platină a fost descoperit de B. Rosenberg la începutul anilor 1960 în timp ce observa efectul curentului electric asupra creșterii bacteriene . În experimentele lui Rosenberg , compușii complecși ai platinei formați în timpul coroziunii electrochimice a electrozilor de platină au cauzat perturbarea diviziunii și moartea celulelor E. coli . S-a constatat că cis - diclorodiamina platină are cel mai pronunțat efect biologic. Testele ulterioare pe șoareci au evidențiat activitatea antitumorală a acestui compus. De la începutul anilor 1980, cis - diclorodiamina platină a fost utilizată în practica clinică sub denumirea de cisplatină.
Mecanismul de acțiune este similar cu cel al altor medicamente alchilante și constă în disfuncția ADN -ului cauzată de deteriorarea chimică a bazelor ADN. Deteriorarea chimică a ADN-ului („aductul de platină”) se formează prin formarea de legături de coordonare între atomul de platină și două baze ADN (în principal guanină ), ca urmare a cărora se formează legături încrucișate intra și intercatenare în ADN. La nivel celular, cisplatina determină întreruperea replicării și transcripției ADN-ului , ducând la oprirea ciclului celular și la apoptoză .
Cisplatina nu pătrunde bine prin BBB . Se metabolizează rapid prin conversie neenzimatică în metaboliți inactivi. Legarea de proteine (ca metaboliți) este de 90%. Timpul de înjumătățire T 1/2 în faza inițială este de 25-49 minute; în faza finală cu funcție excretorie renală normală - 58-73 ore, cu anurie - până la 240 ore.Excretat prin rinichi, 27-43% după 5 zile; Platina poate fi detectată în țesuturi până la 4 luni de la administrare.
Tumora cu celule germinale a testiculului sau a ovarelor, cancer ovarian , cancer al corpului uterului , sarcom al uterului , cancer al colului uterin și al trompelor uterine, cancer al pelvisului renal și al ureterelor, cancer al vezicii urinare și al uretrei, cancer al prostată și penis, sarcom osteogen , sarcom Ewing , neuroblastom , retinoblastom , sarcom de țesut moale , limfom , carcinom corionic uterin , meduloblastom , cancer de piele , melanom , tumoră cap și gât , cancer esofagian , cancer pulmonar , cancer de colon, cancer malign , cancer gastric timom , mezoteliom .
Acestea sunt stabilite individual, în funcție de indicațiile și stadiul bolii, starea sistemului hematopoietic și schema terapiei antitumorale.
Din sistemul digestiv: greață , vărsături , stomatită , anorexie .
Din sistemul hematopoietic: leucopenie , anemie , trombocitopenie .
Din partea sistemului nervos central: convulsii , neuropatie periferică , nevrite optice , tulburări de percepție a culorii, ototoxicitate .
Din partea metabolismului: hiperuricemie , hipocalcemie , hipomagnezemie , sindrom de secreție inadecvată de ADH.
Din sistemul reproducător: amenoree , azoospermie .
Din partea sistemului cardiovascular: tahicardie , hipotensiune arterială .
Reacții alergice: erupții cutanate , angioedem , răgușeală.
Altele: efect nefrotoxic .
Disfuncție renală severă , pierderea auzului , polinevrită , inhibarea hematopoiezei , sarcină , hipersensibilitate la cisplatină.
Cisplatina este contraindicată în sarcină. Femeile aflate la vârsta fertilă în timpul tratamentului cu cisplatină trebuie să utilizeze metode de contracepție sigure. În studii experimentale, au fost stabilite efectele teratogene și embriotoxice ale cisplatinei.
Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării trebuie să decidă întreruperea alăptării.
Nu se recomandă utilizarea cisplatinei la pacienții cu varicelă (inclusiv recent sau după contactul cu persoane bolnave), cu herpes zoster și alte boli infecțioase acute.
Utilizați cu precauție la pacienții cu gută sau nefrolitiază (inclusiv antecedente), precum și la pacienții care au primit anterior chimioterapie citotoxică sau radioterapie .
Înainte și în timpul tratamentului cu cisplatină, este necesar să se monitorizeze imaginea sângelui periferic, datele de laborator privind funcția renală și hepatică, indicatorii metabolismului apei și electroliților și nivelurile de acid uric, efectuarea audiometriei și examinările neurologice.
Primele manifestări ale efectului nefrotoxic al cisplatinei apar în a 2-a săptămână după administrare și se manifestă printr-o creștere a nivelurilor de creatinine , acid uric , azot rezidual și/sau scăderea CC. Pentru a reduce nefrotoxicitatea înainte de începerea tratamentului, se recomandă efectuarea unei perfuzii IV cu soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză 5% și prescrierea suplimentară de manitol.
Pe fondul terapiei cu cisplatină, nu se recomandă vaccinarea pacienților și a familiilor acestora.
În studii experimentale, au fost stabilite efectele carcinogene și mutagene ale cisplatinei. Cisplatina sub formă de pulbere liofilizată pentru injectare și soluție injectabilă este inclusă în Lista medicamentelor vitale și esențiale .
Utilizarea concomitentă a cisplatinei cu medicamente antigută uricozurice poate crește riscul de nefropatie.
Utilizarea combinată cu antihistaminice , fenotiazine , tioxantene poate masca simptomele efectului ototoxic al cisplatinei.
Cu utilizarea concomitentă cu medicamente care au efecte ototoxice, nefrotoxice, neurotoxice, este posibilă creșterea efectelor toxice.
vezi testul Kurnakov
| Medicamente antineoplazice alchilante | |
|---|---|
| Derivați de bis-p-cloretilamină | |
| Derivați de oxazafosforină | |
| Preparate de platină | |
| Derivați de nitrozouree | |
| Alte |
|