Sindromul Prader-Willi

Sindromul Prader-Willi este  o boală ereditară rară cauzată de absența unei copii paterne a cromozomului 15q11-13. Această regiune a cromozomului 15 conține gene care sunt reglementate de imprimarea genomică . Cele mai multe cazuri sunt sporadice, cazurile familiale rare raportate arătând moștenire non-mendeliană . Frecvența de apariție este de 1: 12.000-15.000 de născuți vii. Patologia apare cu aceeași frecvență la femei și la bărbați [2] .

Cea mai frecventă cauză a sindromului (70-75% din cazuri) este o deleție a regiunii 15q11-13 a cromozomului 15 moștenit de la tată. Aproximativ un sfert din cazuri se datorează disomiei uniparentale a cromozomului 15 upd(15)mat , când ambii cromozomi 15 la pacient sunt copii ale originii materne. Într-un număr mic de cazuri, sindromul este asociat cu amprentarea afectată sau cu prezența unei translocații echilibrate cu un breakpoint în regiunea 15q11-13 [3] .

Sindromul a fost descris pentru prima dată în 1956 de oamenii de știință din Elveția A. Prader ( A. Prader ), H. Willi ( H. Willi ) și A. Labhart ( A. Labhart ) [4] .

Tabloul clinic

Sindromul Prader-Willi se caracterizează prin:

• înainte de naștere - mobilitate fetală scăzută, adesea - poziția greșită a fătului;
• displazie de șold;
• obezitate ; tendința de a mânca în exces (care se manifestă mai des la doi ani);
• scăderea tonusului muscular (hipotenitate); coordonarea redusă a mișcărilor;
• mâini și picioare mici, statură mică;
• somnolență crescută;
• strabism (strabism);
• scolioza (curbura coloanei vertebrale);
• scăderea densității osoase;
• saliva groasă; dinti rai;
• funcția redusă a gonadelor ( hipogonadism ) și ca rezultat, de regulă, infertilitate;
• întârziere a vorbirii, retard mintal; întârziere în stăpânirea abilităților motorii generale și fine.
• pubertate mai târziu.

Semne externe: la adulți se exprimă puntea nasului; fruntea este înaltă și îngustă; ochii sunt de obicei migdalați; buzele sunt subțiri.

De regulă, pacientul nu are mai mult de cinci dintre semnele de mai sus.

Diagnosticare

Sindromul este diagnosticat prin analiza genetică recomandată nou-născuților cu tonus muscular redus (hipotonicitate). Uneori, în loc să diagnosticheze sindromul Prader-Willi, medicii diagnostichează în mod eronat sindromul Down (pentru că sindromul Down este mult mai frecvent).

Copiii cu sindromul Prader-Willi sunt foarte asemănători între ei, un genetician cu experiență va putea fi sigur de diagnostic fără a aștepta rezultatele studiului cariotipului.

Tratament

Sindromul Prader-Willi este o anomalie genetică congenitală ; În prezent, metode specifice de tratare a acestuia nu au fost dezvoltate. Cu toate acestea, unele măsuri de tratament îmbunătățesc calitatea vieții persoanelor cu sindrom. În special, sugarii cu hipotensiune arterială ar trebui să primească masaj și alte terapii speciale. Se recomandă utilizarea unor metode speciale pentru dezvoltarea copilului, cursuri cu un logoped și un defectolog . Este prezentată recepția „ hormonilor de creștere ”, terapia de substituție hormonală (cu utilizarea gonadotropinelor ).

Hipogonadismul se prezintă de obicei cu micropenis ( un micropenis  este un penis anormal de mic) și testicule necoborâte la băieți ( criptorhidie ); medicii pot sfătui să aștepte ca testiculele să coboare singure sau să recomande o intervenție chirurgicală sau terapie hormonală.

Pentru a corecta excesul de greutate, se folosește o dietă cu o restricție asupra cantității de grăsimi și carbohidrați . Datorită obezității care însoțește sindromul, cantitatea și calitatea alimentelor consumate de o persoană cu sindrom Prader-Willi trebuie monitorizate îndeaproape (de obicei persoanele cu acest sindrom sunt capabile să mănânce mult fără să mănânce).

Apneea în somn (ținerea respirației în timpul somnului) poate fi o posibilă complicație .

Risc

Riscul ca următorul copil al acelorași părinți să se nască și cu sindromul Prader-Willi depinde de mecanismul care a provocat eșecul genetic.

Acest risc este mai mic de 1% dacă primul copil are o deleție genică sau o disomie partenogenetică (uniparentală); este de până la 50% dacă eșecul este cauzat de o mutație; până la 25% – în cazul translocării cromozomilor parentali. Părinții sunt încurajați să se supună testelor genetice.

Perspective de dezvoltare

Majoritatea persoanelor cu sindrom Prader-Willi au întârzieri mentale și de vorbire. Conform studiilor efectuate de L. M. Kerfs și J. P. Frins (1992) [5] ,

• 5% dintre cei chestionați au demonstrat un nivel mediu de coeficient de inteligență (mai mult de 85 de puncte pe scara IQ );
• 27% - nivelul este în pragul mediei (70-85 puncte);
• 34% - nivelul de restanță slab (50-70 de puncte);
• 27% - nivelul restanțelor medii (35-50 de puncte);
• 5% - un decalaj puternic (20-35 de puncte);
• mai puțin de 1% - un decalaj semnificativ.

Potrivit altor studii (Cassidy), 40% dintre pacienții cu sindrom Prader-Willi demonstrează inteligența în pragul inteligenței medii sau reduse.

De regulă, copiii cu sindrom Prader-Willi au memorie vizuală bună pe termen lung, pot învăța să citească, pot avea un vocabular pasiv bogat, dar propriul lor vorbire este de obicei mai rău decât înțelegerea. Memoria auditivă, abilitățile de matematică și scris, memoria vizuală și auditivă pe termen scurt sunt de obicei semnificativ mai proaste la acești copii.

Sindromul Prader-Willi este adesea asociat cu creșterea apetitului. La pacienți, concentrația hormonului grelină în sânge este crescută . De asemenea, se caracterizează printr-o concentrație redusă de somatoliberină . Acest lucru se datorează faptului că al 15-lea cromozom este asociat cu hipotalamusul . Cu toate acestea, la autopsia decedatului cu sindrom Prader-Willi, nu au fost găsite defecte ale hipotalamusului. Conform altor date, a existat o scădere a numărului total de celule și a celulelor care conțin oxitocină în nucleii paraventriculari ai hipotalamusului [6]

Vezi și

• Sindromul Paul Julius Möbius
• Sindromul Angelman

Note

1. ↑ Baza de date ontologie de boli  (engleză) - 2016.
2. ↑ Câte persoane sunt afectate/sunt la risc pentru sindromul Prader-Willi (PWS)? (link indisponibil) . web.archive.org (27 august 2016). Preluat la 17 septembrie 2019. Arhivat din original la 27 august 2016. (nedefinit) 
3. ↑ Buiting K. et al. Card de gene de utilitate clinică pentru: Sindromul Prader-Willi  (engleză)  // European Journal of Human Genetics. - 2014. - P. e1–e3 . - doi : 10.1038/ejhg.2014.66 . Arhivat din original pe 22 mai 2014.
4. ↑ Prader A., ​​​​Labhart A., Willi H. Ein Syndrom von Adipositas, Kleinwuchs, Kryptorchismus und Oligophrenie nach Myatoniartigem Zustand im Neugeborenenalter  (germană)  // Schweiz. Med. Wschr. - 1956. - Bd. 1986 _ - S. 1260-1261 .
5. ↑ L. M. Curfs, J. P. Fryns. Sindromul Prader-Willi: o revizuire cu o atenție specială asupra profilului cognitiv și comportamental  // Birth Defects Original Article Series. - 1992. - T. 28 , nr. 1 . — S. 99–104 . — ISSN 0547-6844 . Arhivat din original pe 22 noiembrie 2018.
6. ↑ Swaab, D.F. și colab. (1995) Modificări în nucleul paraventricular hipotalamic și neuronii săi de oxitocină (celule presupuse de sațietate) în sindromul Prader-Willi: un studiu de cinci cazuri. J.Clin. Endocrinol. Metab. 80, 573-579

Link -uri

• L. Z. Kazantseva, P. V. Novikov, A. N. Semyachkina, E. A. Nikolaeva, M. B. Kurbatov, E. V. Dobrynina. Sindromul Prader-Willi la copii: nou în etiologie, patogeneză și tratament. Institutul de Cercetare de Pediatrie și Chirurgie Pediatrică din Moscova al Ministerului Sănătății al Federației Ruse / Ros. Buletin de Perinatologie și Pediatrie. - 1999. - Nr. 4. - P. 40-44.
• Site-ul „Biologie umană”
• Disomie uniparentală pe site-ul „Biologie umană”
• Despre sindrom pe site-ul „Endocrinologie” (EURODOCTOR.ru - Tratamentul de elită în Europa)
• Forumul părinților copiilor cu acest diagnostic
• Matt Ridley. Genomul: o autobiografie a unei specii: în 23 de capitole. Capitolul din carte (Matt Ridley. Genomul: Autobiografia unei specii în 23 de capitole)
• O selecție de articole pe această temă, comunicarea cu părinții (forum)
• Beneficiile și daunele hormonilor de creștere (rezumat)
• Carmen Sapienza. Amprenta genomică // Scientific American. Ediție în limba rusă. - 1990. - Nr. 12. - P.14-20.