Sindromul de insensibilitate la androgeni

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 25 august 2022; verificările necesită 4 modificări .
Sindromul de insensibilitate la androgeni

Structura testosteronului .
ICD-11 LD2A.4
ICD-10 E 34,5
MKB-10-KM E34.50 , E34.51 și E34.5
ICD-9 259,5
MKB-9-KM 259,5 [1] și 259,51 [1]
OMIM 312300
BoliDB 29662
Medline Plus 001180
eMedicine ped/2222 
Plasă D013734
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Sindromul de insensibilitate la androgeni ( sindromul de rezistență la androgeni , sindromul Morris , sindromul de feminizare testiculară [2] ; engleză  sindromul de insensibilitate la androgeni  - AIS ) este o tulburare endocrină congenitală a dezvoltării sexuale cauzată de o mutație a genei responsabile de receptorul androgenic . Aceste tulburări variază în funcție de structura și sensibilitatea receptorului anormal. Fenotipurile clinice la acești indivizi variază de la un tip de corp „masculin normal” cu afectare ușoară a spermatogenezei până la un tip de corp complet „feminin”, în ciuda prezenței unui cromozom Y [3] [4] [5] .

Insensibilitatea la androgeni este semnificativă clinic doar la persoanele cu cromozomul Y, sau mai precis, la cei cu gena SRY [3] .

Sindromul este caracterizat prin moștenire recesivă legată de X.

Sindromul de insensibilitate la androgeni este împărțit în trei tipuri, care diferă prin gradul de masculinizare a organelor genitale: sindromul complet de insensibilitate la androgeni (când organele genitale externe au un fenotip feminin ); sindromul de insensibilitate la androgeni ușor (când organele genitale externe au un fenotip masculin) și sindromul de insensibilitate parțială la androgeni (când organele genitale externe sunt parțial, dar nu complet, masculinizate) [6] [7] [8] [9] [10] [11 ] ] [ 12] [13] [14] . Sindromul de insensibilitate la androgeni este cea mai frecventă cauză a organelor genitale nedeterminate la persoanele cu cariotip 46.XY [15] .

Ajutorul pentru pacienții cu această afecțiune este în prezent efectuat simptomatic; în prezent nu există nicio metodă de corectare a receptorilor proteici androgeni care funcționează defectuos din cauza mutațiilor genei AR. Domeniile de îngrijire medicală includ genitoplastia (la solicitarea pacientului), gonadectomia (în cazuri de risc tumoral), terapia de substituție hormonală, consilierea genetică și asistența psihologică.

Genetica

Receptorul de androgen uman (AR) este o proteină codificată de o genă situată pe brațul lung proximal al cromozomului X (locus Xq11-Xq12) [16] . Regiunea de codificare a proteinei constă din aproximativ 2757 de nucleotide (919 codoni) care se întind pe opt exoni, denumiți 1-8 sau AH [3] [17] . Intronii variază în mărime de la 0,7 la 26 kb [17] . Ca și alți receptori nucleari, proteina AR este compusă din mai multe domenii funcționale: un domeniu de transactivare (numit și domeniu de reglare transcripțională sau domeniu amino/NH2 terminal), un domeniu de legare la ADN, o regiune balama și un domeniu de legare a steroizilor ( numit și domeniu de legare a ligandului carboxil).domeniu) [3] [7] [17] [14] . Domeniul de transactivare este codificat de exonul 1 și reprezintă mai mult de jumătate din proteina AR [17] . Exonii 2 și 3 codifică domeniul de legare la ADN, în timp ce porțiunea 5’ a exonului 4 codifică regiunea balama [17] . Restul exonilor de la 4 la 8 codifică domeniul de legare a ligandului [17] .

Mutații în gena AR

Din 2010 peste 400 de mutații ale acestei gene au fost înregistrate în baza de date cu mutații AR, iar numărul acestora continuă să crească [7] . Moștenirea apare de obicei maternă prin moștenire recesivă legată de X [3] [18] . În aproximativ 30% din cazuri, mutația genei AR este spontană și nu este moștenită [11] . Astfel de mutații de novo sunt rezultatul unei mutații gonocite sau al mozaicismului într-un gonocit din gonada unuia dintre părinți sau al mutațiilor în ovulul fertilizat însuși [19] . Într-un studiu [20] , trei din opt mutații de novo au apărut postzigotic [3] . Nu orice mutație a genei AR duce la insensibilitate la androgeni; o anumită mutație apare la 8-14% dintre bărbați genetici [21] [22] [23] [24] și se crede că afectează negativ un număr mic de indivizi atunci când sunt prezenți alți factori genetici [25] .

Alte motive

Unii oameni cu RA completă sau parțială nu au mutații ale genei AR în ciuda caracteristicilor clinice, hormonale și histologice necesare pentru diagnosticarea sindromului de insensibilitate la androgeni; până la 5% dintre femeile cu insensibilitate completă la androgeni nu au o mutație a genei AR [7] , precum și de la 27 [9] [26] până la 72% [27] dintre persoanele cu insensibilitate parțială la androgeni.

La un pacient, o mutație a proteinei factorului steroidogen-1 (SF-1) a fost cauza de bază a presupusei insensibilitate parțială la androgeni [28] . La un alt pacient, insensibilitatea completă la androgeni a fost rezultatul unei deficiențe în transmiterea semnalului de transactivare din regiunea N-terminală a receptorului normal de androgeni la mașina principală de transcripție a celulei [29] .

Cariotip XY

În funcție de mutație, o persoană cu un cariotip 46,XY și insensibilitate la androgeni poate avea un fenotip masculin sau feminin [30] sau poate avea organe genitale intermediare [31] . La astfel de indivizi, gonadele sunt testicule indiferent de fenotip datorită prezenței unui cromozom Y [32] [33] . Prin urmare, o persoană 46,XY poate să nu aibă ovare sau uter, deși nu diferă în aspectul exterior de o femeie cu cariotip 46,XX [34] .

Au fost publicate mai multe studii de caz ale masculilor fertili 46,XY cu insensibilitate la androgeni [35] [36] [37] [38] [39] deși acest grup este considerat a fi mic [14] . În plus, unii bărbați infertili cu o ușoară insensibilitate la androgeni au reușit să conceapă după creșterea numărului de spermatozoizi cu supliment de testosteron [3] [40] . Un bărbat genetic conceput de un bărbat cu insensibilitate la androgeni nu va primi cromozomul X al tatălui său și, prin urmare, nu moștenește și nu poartă gena sindromului. O femelă genetică concepută în acest fel va primi cromozomul X al tatălui ei, devenind astfel purtătoare.

XX cariotip

Femelele genetice (cariotipul 46,XX) au doi cromozomi X, deci au două gene AR. O mutație într-una (dar nu ambele) are ca rezultat manifestări minime. Aceste femei sunt fertile și poartă mutația. S-a observat că unii purtători au păr de pe corp ușor redus, pubertate întârziată și/sau statură înaltă, probabil din cauza inactivării distorsionate a cromozomului X [17] [35] . O femeie purtătoare va transmite copiilor ei gena mutantă AR în 50% din timp. Dacă copilul care a primit mutația este genetic de sex feminin, atunci ea va fi și purtătoarea mutației. Dacă copilul care a primit mutația este genetic de sex masculin, atunci va avea insensibilitate la androgeni.

O femeie genetică cu mutații în ambele gene AR ar putea rezulta teoretic din asocierea unui bărbat fertil cu insensibilitate la androgeni și a unei femei purtătoare a genei cu mutația sau dintr-o mutație de novo. Cu toate acestea, având în vedere numărul mic de bărbați fertili cu insensibilitate la androgeni și rata scăzută de mutație a genei AR, șansele ca acest lucru să se întâmple sunt mici. Fenotipul unui astfel de individ este o chestiune de speculație; din 2010, nu au fost raportate astfel de cazuri.

Fiziopatologie

Androgenii în dezvoltarea fetală

Embrionii umani se dezvoltă în același mod în primele șase săptămâni, indiferent de sexul genetic (46,XX sau 46,XY); singura modalitate de a face diferența dintre embrionii 46,XX sau 46,XY în această perioadă de timp este să cauți corpurile Barr sau cromozomul Y [42] . Gonadele sunt inițial umflături de țesut numite tuberculul genital. Până în a cincea săptămână, tuberculul genital se transformă în gonade indiferente [42] . Până în a șasea săptămână, gonadele indiferente încep să se diferențieze în funcție de sexul genetic. Dacă cariotipul este 46,XY, testiculul se dezvoltă datorită influenței genei cromozomului Y SRY [33] [32] . Acest proces nu necesită prezența unui androgen sau a unui receptor funcțional de androgen [32] [33] .

Până la aproximativ a șaptea săptămână de dezvoltare, embrionul are canale indiferente, care constau din două perechi de canale: Müllerian și Wolffian [42] . În această perioadă, celulele Sertoli din testicule secretă hormon anti-Müllerian pentru a inhiba dezvoltarea canalelor Mülleriene și pentru a le determina degenerarea [42] . Dacă acest lucru nu se întâmplă, atunci canalele Mülleriene se dezvoltă în organele reproducătoare feminine (uter, col uterin, trompele uterine și vaginul superior) [42] . Spre deosebire de canalele Mülleriene, conductele Wolffiene nu se vor dezvolta implicit [43] . În prezența receptorilor funcționali de testosteron și androgeni, conductele lui Wolf se transformă în epididim , canale deferente și vezicule seminale [42] . Dacă testiculele nu sunt capabile să secrete testosteron sau receptorii de androgeni nu funcționează corect, conductele lui Wolff vor degenera [44] .

Masculinizarea organelor genitale masculine depinde atât de testosteron , cât și de dihidrotestosteron [41] .

Masculinizarea organelor genitale externe masculine, precum și a glandei prostatei, depinde de dihidrotestosteronul androgen [45] [46] [47] [48] . Testosteronul este transformat în dihidrotestosteron de către enzima 5-alfa reductază [49] . Dacă această enzimă este absentă sau scăzută, dihidrotestosteronul nu este generat și organele genitale externe masculine nu se dezvoltă corespunzător [45] [46] [47] [48] [49] . Ca și în cazul organelor interne masculine, DHT necesită un receptor funcțional de androgeni pentru a regla transcripția genelor țintă de dezvoltare [50] .

Patogeneza insensibilității la androgeni

Mutațiile în gena receptorului de androgeni pot cauza probleme în orice stadiu al androgenizării, de la sinteza proteinei receptorului de androgeni în sine până la capacitatea transcripțională a complexului androgen-AR dimerizat [17] . Insensibilitatea la androgeni poate duce la perturbarea semnificativă a cel puțin unuia dintre acești pași, deoarece fiecare pas este necesar de androgeni pentru activarea cu succes a AR și reglarea expresiei genelor [17] . Exact ce pași vor interfera cu o anumită mutație poate fi prezis într-o oarecare măsură prin identificarea regiunii AR în care se află mutația. Această capacitate de predicție este în mare parte retrospectivă; diferitele domenii funcționale ale genei AR au fost elucidate prin analizarea efectelor mutațiilor specifice în diferite regiuni ale AR [17] . De exemplu, se știe că mutațiile din domeniul de legare a steroizilor afectează afinitatea sau retenția unui agent de legare a androgenilor, mutațiile din regiunea balama sunt cunoscute că afectează translocarea nucleară, mutațiile din domeniul de legare a ADN-ului sunt cunoscute că afectează dimerizarea și legarea țintei. Se știe că ADN-ul și mutațiile din domeniul de transactivare afectează reglarea transcripției genei țintă [17] [43] . Chiar și atunci când domeniul funcțional afectat este cunoscut, este dificil de prezis consecințele fenotipice ale unei anumite mutații.

Unele mutații pot afecta negativ mai mult de un domeniu funcțional. De exemplu, o mutație într-un domeniu funcțional poate avea un efect dăunător asupra altuia prin schimbarea modului în care domeniile interacționează [43] . O singură mutație poate afecta toate domeniile funcționale din aval dacă rezultatul este un codon de oprire prematur sau o eroare de încadrare; o astfel de mutație poate avea ca rezultat o proteină receptor de androgeni complet inutilizabilă (sau nesintetizabilă) [17] . Domeniul de legare a steroizilor este deosebit de susceptibil la efectele unui codon de oprire prematur sau a unei încadrari greșite, deoarece apare la sfârșitul genei și, prin urmare, este mai probabil ca informațiile sale să fie trunchiate sau interpretate greșit decât alte domenii funcționale [17] .

Alte relații mai complexe au fost observate ca o consecință a AR mutant; unele mutații asociate cu fenotipurile masculine au fost asociate cu cancerul de sân masculin, cancerul de prostată sau, în cazul atrofiei musculare spinale și bulbare, boli ale sistemului nervos central [51] [52] [53] [54] [55] . Forma de cancer de sân observată la unii bărbați cu insensibilitate parțială la androgeni este cauzată de o mutație în domeniul de legare la ADN al AR [53] [55] . Se crede că această mutație provoacă o întrerupere a interacțiunii genei țintă AR, permițându-i acesteia să acționeze asupra anumitor ținte suplimentare, posibil în combinație cu proteina receptorului de estrogen, determinând creșterea celulelor canceroase [17] . Patogenia atrofiei musculare spinale și bulbare arată că chiar și proteina AR mutantă în sine poate duce la patologie. Expansiunea trinucleotidică repetă a tractului poliglatamin al genei AR asociată cu această atrofie are ca rezultat sinteza proteinei AR pliate greșit pe care celula nu o poate proteoliza în mod corespunzător [56] . Aceste proteine ​​AR pliate greșit formează agregate în citoplasmă și nucleul celulei [56] . Pe parcursul a 30-50 de ani, aceste agregate se acumulează și exercită un efect citotoxic, care duce în cele din urmă la simptome neurodegenerative asociate cu atrofie [56] .

Diagnosticare

Variantele de fenotip care decurg din insensibilitatea la androgeni nu sunt unice pentru această afecțiune, astfel încât diagnosticul necesită excluderea completă a altor cauze [15] [57] . Caracteristicile clinice care indică insensibilitatea la androgeni includ prezența unui vagin orb [58] sau masculinizarea insuficientă a organelor genitale [3] [59] [45] , regresia parțială sau completă a canalelor Mülleriene [60] , testicule bilaterale nedisplazice [ 60] . 61] și spermatogeneză și/sau virilizare anormală [3] [5] [9] [51] , cariotip 46,XY [7] și niveluri normale sau crescute de testosteron postpubertar, hormon luteinizant și estradiol [7] [15] . Activitatea de legare de androgeni a fibroblastelor pielii genitale este în general redusă [17] [62], deși au fost raportate excepții [63] . Conversia testosteronului în dihidrotestosteron poate fi afectată [17] . Diagnosticul este confirmat dacă secvențierea genei receptorului de androgeni detectează o mutație, deși nu toți oamenii cu insensibilitate la androgeni (în special cei cu AR parțial) au o mutație a genei AR [7] [9] [26] [27] .

Fiecare dintre cele trei tipuri de afecțiuni (insensibilitate la androgeni completă, parțială și ușoară) are propria listă de diagnostice diferențiale [3] . În funcție de forma afecțiunii suspectate, lista poate include [33] [32] [64] [65] [66] :

Epidemiologie

Estimările incidenței insensibilității la androgeni se bazează pe eșantioane relativ mici și, prin urmare, sunt inexacte [3] . Se estimează că insensibilitatea completă la androgeni apare cu o probabilitate de 1 din 20.400 de persoane născute cu un cariotip 46,XY [67] . Un sondaj la nivel național în Țările de Jos, bazat pe pacienții cu confirmare genetică a diagnosticului, arată că rata minimă de insensibilitate completă este de una la 99.000 [68] . Incidența insensibilității parțiale la androgeni este estimată la 1 din 130.000 [69] . Datorită prezentării sale subtile, insensibilitatea ușoară la androgeni nu este de obicei investigată decât în ​​cazurile de infertilitate masculină [45] , astfel încât prevalența sa reală este necunoscută [7] .

Istorie

Anterior, termenul de sindrom de feminizare testiculară a fost folosit pentru a se referi la tulburare , care reflectă  o înțelegere eronată din punct de vedere istoric a cauzei bolii. În 1953, ginecologul american John Morris a făcut prima descriere completă a sindromului, pe baza a 82 de cazuri culese din literatura medicală, inclusiv doi dintre propriii săi pacienți [3] [17] . Termenul de sindrom de feminizare testiculară a fost ales pentru a reflecta ideea lui Morris că testiculele pacienților produc un hormon care are un efect feminizant asupra organismului. În prezent, cauza bolii este asociată cu inactivitatea androgenilor și conversia ulterioară a testosteronului în estrogen [3] . Cu câțiva ani înainte de Morris, Lawson Wilkins a arătat în propriile sale experimente că rezistența celulelor țintă la hormonii androgeni a fost cauza „pseudohermafroditismului masculin” [57] [70] . Experimentele lui Wilkins au demonstrat în mod clar lipsa unui efect terapeutic atunci când femeile cu genotipul 46XY au fost tratate cu androgeni. Înțelegerea cauzei bolii a condus la o tranziție treptată în nomenclatură de la termenul „sindrom de feminizare testiculară” la „rezistență la androgeni” [71] .

Cronologia reperelor majore

Terminologia timpurie

Primele descrieri ale efectelor insensibilității la androgeni au apărut în literatura medicală ca cazuri izolate sau ca parte a unei descrieri cuprinzătoare a proprietăților fizice ale intersexualilor . În 1839, obstetricianul scoțian Sir James Young Simpson a publicat o astfel de descriere [81] într-un studiu exhaustiv al condițiilor intersexuale [82] . Sistemul de taxonomie al lui Simpson a fost însă departe de primul; taxonomiile sau descrierile pentru clasificarea variațiilor intersexuale au fost dezvoltate de medicul și fizicianul italian Fortune Affaitati în 1549 [83] [84] , chirurgul francez Ambroise Pare în 1573 [82] [85] , medicul francez și pionierul sexologiei Nicolas Venette în 111687. (sub pseudonimul Vénitien Salocini) [86] [87] , și de zoologul francez Isidore Geoffrey Saint-Hilaire în 1832 [88] . Toți cei cinci autori au folosit termenul colocvial „hermafrodit” ca bază a taxonomiilor lor, deși Simpson însuși a pus sub semnul întrebării corectitudinea acestui cuvânt în publicația sa [81] . Folosirea cuvântului „hermafrodit” în literatura medicală a supraviețuit până în zilele noastre [89] [90] , deși valabilitatea lui este încă în discuție. Recent a fost propus un sistem alternativ de nomenclatură [91] , dar subiectul exact al cuvântului sau cuvintelor care ar trebui folosite în schimb este încă mult dezbătut [65] [92] [93] [94] [95] .

Pseudo-hermafroditism

Termenul de „pseudohermafroditism” a fost folosit până de curând [91] în literatura medicală pentru a descrie starea unui individ ale cărui gonade și cariotip nu se potrivesc cu organele genitale externe. De exemplu, indivizii cu un cariotip 46.XY au un fenotip feminin și totuși testiculele în loc de ovare. Un grup care include toate persoanele cu insensibilitate completă la androgeni, precum și un număr de indivizi cu insensibilitate parțială la androgeni, sunt clasificate ca având „pseudohermafroditism” masculin, în timp ce persoanele care au un ovar și un testicul (sau cel puțin un ovar) sunt clasificate. ca având „ adevărat hermafroditism ” [90] [91] . Utilizarea cuvântului în literatura medicală este anterioară descoperirii cromozomului, astfel încât utilizarea acestuia nu ține cont de cariotip atunci când se determină sexul unui individ. Definițiile anterioare ale „pseudo-hermafroditismului” se bazau pe neconcordanțe percepute între organele interne și externe; Sexul „adevărat” al individului era determinat de organele interne, iar organele externe determinau sexul „perceput” al individului [81] [88] .

Patologul germano-elvetian Edwin Klebs este uneori creditat pentru că a folosit cuvântul „pseudo-hermafroditism” în taxonomia sa a condițiilor intersexuale în 1876 [96] , deși cuvântul nu este în mod clar invenția sa, așa cum se raportează uneori; Istoria cuvântului „pseudo-hermafrodit” și dorința corespunzătoare de a separa hermafrodiții „adevărați” de hermafrodiții „falși” sau „pseudo” datează cel puțin din 1709, când anatomistul olandez Frederick Ruysch l-a folosit pentru a descrie un subiect cu testicule. și un fenotip predominant feminin [97] . „Pseudo-hermafrodit” a apărut și în Acta Eruditorum mai târziu în acel an, într-o recenzie a operei lui Ruysch [98] . De asemenea, unele dovezi indică faptul că cuvântul era deja folosit de comunitatea medicală din Germania și Franța cu mult înainte ca Klebs să-l folosească; Fiziologul german Johannes Peter Müller a echivalat „pseudo-hermafroditismul” cu o subclasă de hermafroditism din taxonomia lui Saint-Hilaire într-o publicație din 1834 [99] , iar în anii 1840 „pseudo-hermafroditismul” a apărut în mai multe publicații franceze și germane, inclusiv dicționari [ 99] 14] [100 ] [101] [102] .

Feminizarea testiculară

În 1953, ginecologul american John Morris a făcut prima descriere completă a ceea ce el a numit „feminizare testiculară”, pe baza a 82 de cazuri culese din literatura medicală, inclusiv două dintre propriile sale paciente [3] [17] [103] . Termenul de „feminizare testiculară” a fost inventat pentru a reflecta observația lui Morris conform căreia testiculele la acești pacienți produc un hormon care are un efect feminizant asupra organismului, fenomen acum înțeles ca fiind datorat inactivității androgenilor și aromatizării ulterioare a testosteronului la estrogeni [3 ] . Cu câțiva ani înainte ca Morris să-și publice lucrarea de referință, Lawson Wilkins a arătat experimental că rezistența celulei țintă la acțiunea hormonilor androgeni este cauza „pseudohermafroditismului masculin” [57] [70] . Lucrarea lui Wilkins, care a demonstrat clar lipsa unui efect terapeutic atunci când femeile cu cariotip 46.XY au primit androgeni, a provocat o schimbare treptată a nomenclaturii de la termenul „feminizare testiculară” la termenul „rezistență la androgeni” [71] .

Alte titluri

Un nume separat a fost dat multor manifestări diferite ale insensibilității la androgeni, de exemplu, sindromul Reifenstein (1947) [104] , sindromul Goldberg-Maxwell (1948) [105] , sindromul Morris (1953) [103] , sindromul Gilbert-Dreyfus (1957) [106] , sindromul Loub (1959) [107] , „feminizarea testiculară incompletă” (1963) [108] , sindromul Rosewater (1965) [109] și sindromul Ayman (1979) [110] . Deoarece nu era clar că toate aceste manifestări diferite au fost cauzate de același set de mutații în gena receptorului de androgeni, fiecărei combinații noi de simptome i sa dat un nume unic, ceea ce duce la o divizare complexă în condiții aparent disparate [57] [111] .

În ultimii 60 de ani, deoarece s-au raportat că apar fenotipuri uimitor de diferite chiar și între membrii aceleiași familii și s-au înregistrat progrese constante în înțelegerea patogenezei moleculare subiacente a insensibilității la androgeni, s-a dovedit că aceste condiții sunt expresii fenotipice distincte. . de aceeași, cauzată de defecte moleculare ale genei receptorului de androgeni [3] [14] [57] [111] .

Astăzi, insensibilitatea la androgeni este denumirea general acceptată pentru afecțiunile rezultate din rezistența celulelor țintă la acțiunea hormonilor androgeni. Insensibilitatea completă la androgeni include fenotipuri descrise anterior ca „feminizare testiculară”, „sindrom Morris” și „sindrom Goldberg-Maxwell” [3] [112] ; Insensibilitatea parțială la androgeni include „sindromul Reifenstein”, „sindromul Gilbert-Dreyfus”, „sindromul Loube”, „feminizarea testiculară incompletă” și „sindromul Rosewater” [111] [113] [114] . Insensibilitatea ușoară la androgeni include „sindromul Ayman” [115] .

Mai multe fenotipuri de insensibilitate la androgeni virilizat au fost uneori descrise ca „sindrom masculin subvirilizat”, „sindrom masculin infertil” etc. Înainte să existe dovezi că aceste afecțiuni au fost cauzate de mutații ale genei AR [38] , aceste diagnostice au fost folosite pentru a descrie diferite defecte de virilizare ușoare; ca urmare, fenotipurile unor bărbați diagnosticați sunt mai bine descrise prin amorțeală parțială (de exemplu, micropenis, hipospadias și testicule necoborâte), în timp ce altele sunt mai bine descrise prin amorțeală ușoară (de exemplu, infertilitate masculină izolată sau ginecomastie) [3] [38 ]. ] [39] [114] [116] [117] .

Oameni de seamă

În cultură

Note

  1. ↑ 1 2 Baza de date ontologie de boli  (ing.) - 2016.
  2. ↑ Endocrinologie / Ed. N. Lavina. - Ed. a II-a. Pe. din engleza. - M . : Practică, 1999. - S. 48-49. — 1128 p. — 10.000 de exemplare.  — ISBN 5-89816-018-3 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Hughes IA, Deeb A. Rezistența la androgeni  (neopr.)  // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab.. - 2006. - Decembrie ( vol. 20 , nr. 4 ). - S. 577-598 . - doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . — PMID 17161333 .
  4. ↑ Stouffs K., Tournaye H., Liebaers I., Lissens W. Male infertility and the implication of the X chromosome   // Hum . reproducere. Actualizați : jurnal. - 2009. - Vol. 15 , nr. 6 . - P. 623-637 . - doi : 10.1093/humupd/dmp023 . — PMID 19515807 .
  5. ↑ 1 2 Zuccarello D., Ferlin A., Vinanzi C., Prana E., Garolla A., Callewaert L., Claessens F., Brinkmann AO, Foresta C. Studii funcționale detaliate asupra mutațiilor ușoare ale receptorului de androgeni demonstrează asocierea lor cu bărbații infertilitate  (engleză)  // Clin. Endocrinol. (Oxf): jurnal. - 2008. - Aprilie ( vol. 68 , nr. 4 ). - P. 580-588 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x . — PMID 17970778 .
  6. ↑ Ieuan A. Hughes, Asma Deeb. Rezistența la androgeni  // Cele mai bune practici și cercetare clinică endocrinologie și metabolism. — 2006-12. - T. 20 , nr. 4 . - S. 577-598 . — ISSN 1521-690X . - doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Angeliki Galani, Sophia Kitsiou-Tzeli, Christalena Sofokleous, Emmanuel Kanavakis, Ariadni Kalpini-Mavrou. Sindromul de insensibilitate la androgeni: caracteristici clinice și defecte moleculare  // HORMONI. — 15-07-2008. - T. 7 , nr. 3 . - S. 217-229 . — ISSN 1109-3099 . - doi : 10.14310/horm.2002.1201 .
  8. ↑ D. Zuccarello, A. Ferlin, C. Vinanzi, E. Prana, A. Garolla. Studii funcționale detaliate asupra mutațiilor ușoare ale receptorului de androgeni demonstrează asocierea lor cu infertilitatea masculină  // Endocrinologie clinică. — 2008-04. - T. 68 , nr. 4 . - S. 580-588 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x .
  9. ↑ 1 2 3 4 Alberto Ferlin, Cinzia Vinanzi, Andrea Garolla, Riccardo Selice, Daniela Zuccarello. Infertilitatea masculină și mutațiile genei receptorilor de androgeni: caracteristici clinice și identificarea a șapte mutații noi  // Endocrinologie clinică. — 2006-11. - T. 65 , nr. 5 . - S. 606-610 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x .
  10. ↑ K. Stouffs, H. Tournaye, I. Liebaers, W. Lissens. Infertilitatea masculină și implicarea cromozomului X  // Human Reproduction Update. — 10-06-2009. - T. 15 , nr. 6 . - S. 623-637 . - ISSN 1460-2369 1355-4786, 1460-2369 . - doi : 10.1093/humupd/dmp023 .
  11. ↑ 1 2 Tamer Özülker, Tevfik Özpaçacı, Filiz Özülker, Ümit Özekici, Remziye Bilgiç. Detectarea accidentală a tumorii cu celule Sertoli-Leydig prin imagistica FDG PET/CT la un pacient cu sindrom de insensibilitate la androgeni  // Annals of Nuclear Medicine. — 2009-12-04. - T. 24 , nr. 1 . - S. 35-39 . — ISSN 1864-6433 0914-7187, 1864-6433 . - doi : 10.1007/s12149-009-0321-x .
  12. ↑ Carol A. Davis-Dao, Ellenie D. Tuazon, Rebecca Z. Sokol, Victoria K. Cortessis. Infertilitatea masculină și variația lungimii repetiției CAG în gena receptorului de androgeni: o meta-analiză  // Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism. — 2007-11-01. - T. 92 , nr. 11 . - S. 4319-4326 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2007-1110 .
  13. ↑ Hisaya Kawate, Yin Wu, Keizo Ohnaka, Rong-Hua Tao, Kei-ichiro Nakamura. Translocarea nucleară afectată, țintirea matricei nucleare și mobilitatea intranucleară a receptorilor androgeni mutanți care transportă substituții de aminoacizi în domeniul de legare a acidului dezoxiribonucleic derivat de la pacienții cu sindrom de insensibilitate la androgeni  // Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism. — 2005-11. - T. 90 , nr. 11 . - S. 6162-6169 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2005-0179 .
  14. ↑ 1 2 3 4 5 Bruce Gottlieb, Rose Lombroso, Lenore K Beitel, Mark A Trifiro. Patologia moleculară a receptorului de androgeni în (in)fertilitatea masculină  // Reproductive BioMedicine Online. - 2005-01. - T. 10 , nr. 1 . - S. 42-48 . — ISSN 1472-6483 . - doi : 10.1016/s1472-6483(10)60802-4 .
  15. ↑ 1 2 3 S Ahmed, A Cheng, I Hughes. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1717906/ Evaluarea axei gonadotrofine-gonadale în sindromul de insensibilitate la androgeni] // Archives of Disease in Childhood. — 1999-4. - T. 80 , nr. 4 . - S. 324-329 . — ISSN 0003-9888 . Arhivat 11 noiembrie 2020.
  16. ↑ 1 2 C J Brown, SJ Goss, DB Lubahn, DR Joseph, EM Wilson. Locusul receptorului de androgeni pe cromozomul X uman: localizarea regională la Xq11-12 și descrierea unui polimorfism ADN.  // Jurnalul American de Genetică Umană. — 1989-2. - T. 44 , nr. 2 . - S. 264-269 . — ISSN 0002-9297 . Arhivat din original pe 10 martie 2021.
  17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS Defecte ale receptorului de androgeni: istorice, clinice și moleculare perspective  //  ​​Endocrine Reviews : jurnal. — Societatea Endocrină, 1995. - iunie ( vol. 16 , nr. 3 ). - P. 271-321 . - doi : 10.1210/edrv-16-3-271 . — PMID 7671849 .
  18. ↑ Bruce Gottlieb, Lenore K. Beitel, Mark A. Trifiro. Baze de date cu expresivitate variabilă și mutații: baza de date cu mutații ale genei receptorului de androgeni  // Mutația umană. - 2001. - T. 17 , nr. 5 . - S. 382-388 . — ISSN 1098-1004 1059-7794, 1098-1004 . doi : 10.1002 / humu.1113 .
  19. ↑ Birgit Köhler, Serge Lumbroso, Juliane Leger, Francoise Audran, Enric Sarret Grau. Sindromul de insensibilitate la androgeni: mozaicismul somatic al receptorului de androgeni în șapte familii și consecințe pentru atribuirea sexului și consilierea genetică  // Jurnalul de endocrinologie clinică și metabolism. - 2005-01. - T. 90 , nr. 1 . - S. 106-111 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2004-0462 .
  20. ↑ Olaf Hiort, Gernot HG Sinnecker, Paul-Martin Holterhus, Esther Maria Nitsche, Klaus Kruse. Mutații genetice moștenite și de novo ale receptorului de androgeni: Investigarea familiilor cu un singur caz  // Jurnalul de Pediatrie. - 1998-06. - T. 132 , nr. 6 . - S. 939-943 . — ISSN 0022-3476 . - doi : 10.1016/s0022-3476(98)70387-7 .
  21. ↑ JA Batch, DM Williams, HR Davies, BD Brown, BAJ Evans. Mutații ale genei receptorului de androgeni identificate de SSCP la paisprezece subiecți cu sindrom de insensibilitate la androgeni  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1992. - Vol. 1 , nr. 7 . - S. 497-503 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . doi : 10.1093 / hmg/1.7.497 .
  22. ↑ Olaf Hiort, George Klauber, Mare Cendron, Gernot HG Sinnecker, Lutz Keim. Caracterizarea moleculară a genei receptorului de androgeni la băieții cu hipospadias  // Jurnalul European de Pediatrie. — 1994-05. - T. 153 , nr. 5 . - S. 317-321 . — ISSN 1432-1076 0340-6199, 1432-1076 . - doi : 10.1007/bf01956409 .
  23. ↑ Jianming Lu, Mark Danielsen. Un polimorfism Stu I în gena receptorului de androgen uman (AR)  // Genetică clinică. — 28-06-2008. - T. 49 , nr. 6 . - S. 323-324 . - ISSN 1399-0004 0009-9163, 1399-0004 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.1996.tb03800.x .
  24. ↑ D. Hamer, S Hu, V. Magnuson, N Hu, A. Pattatucci. O legătură între markerii ADN de pe cromozomul X și orientarea sexuală masculină   // Știință . - 16-07-1993. — Vol. 261 , iss. 5119 . - P. 321-327 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.8332896 .
  25. ↑ Bruce Gottlieb, Denise M. Vasiliou, Rose Lumbroso, Lenore K. Beitel, Leonard Pinsky. <527::aid-humu12>3.0.co;2-x Analiza mutațiilor exonului 1 în gena receptorului de androgeni  // Mutația umană. — 1999-12. - T. 14 , nr. 6 . - S. 527-539 . — ISSN 1098-1004 1059-7794, 1098-1004 . - doi : 10.1002/(sici)1098-1004(199912)14:6<527::aid-humu12>3.0.co;2-x .
  26. ↑ 1 2 Karla FS Melo, Berenice B. Mendonca, Ana Elisa C. Billerbeck, Elaine MF Costa, Marlene Inácio. Caracteristicile clinice, hormonale, comportamentale și genetice ale sindromului de insensibilitate la androgeni într-o cohortă braziliană: cinci mutații noi în gena receptorului de androgeni  // Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism. — 2003-07. - T. 88 , nr. 7 . - S. 3241-3250 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2002-021658 .
  27. ↑ 1 2 S. F. Ahmed, A. Cheng, L. Dovey, JR Hawkins, H. Martin. Caracteristici fenotipice, legarea receptorilor de androgeni și analiza mutațională în 278 de cazuri clinice raportate ca sindrom de insensibilitate la androgeni1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2000-02. - T. 85 , nr. 2 . - S. 658-665 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.85.2.6337 .
  28. ↑ Regis Coutant, Delphine Mallet, Najiba Lahlou, Natacha Bouhours-Nouet, Agnès Guichet. Mutația heterozigotă a factorului steridogenic-1 la subiecții 46,XY poate imita sindromul de insensibilitate parțială la androgeni  // Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism. — 2007-08. - T. 92 , nr. 8 . - S. 2868-2873 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2007-0024 .
  29. ↑ Masahiro Adachi, Ryoichi Takayanagi, Arihiro Tomura, Kyosuke Imasaki, Shigeaki Kato. Sindromul de insensibilitate la androgeni ca posibilă boală coactivatoare  // New England Journal of Medicine. - 21-09-2000. - T. 343 , nr. 12 . - S. 856-862 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . - doi : 10.1056/name200009213431205 .
  30. ↑ Farid J. Ghadessy, Joyce Lim, Abdullah AR Abdullah, Valerie Panet-Raymond, Chee Keong Choo. Infertilitate oligospermică asociată cu o mutație a receptorului de androgeni care perturbă interacțiunile dintre domenii și coactivator (TIF2)  // Journal of Clinical Investigation. — 1999-06-01. - T. 103 , nr. 11 . - S. 1517-1525 . — ISSN 0021-9738 . - doi : 10.1172/jci4289 .
  31. ↑ Yvonne L. Giwercman, Sten A. Ivarsson, Jonas Richthoff, Kristina B. Lundin, Aleksander Giwercman. O mutație nouă în D-Box-ul genei receptorului de androgeni (S597R) la doi indivizi neînrudiți este asociată atât cu fenotipul normal, cât și cu PAIS sever  // Cercetarea hormonală în pediatrie. - 2004. - T. 61 , nr. 2 . - S. 58-62 . — ISSN 1663-2826 1663-2818, 1663-2826 . - doi : 10.1159/000075240 .
  32. ↑ 1 2 3 4 Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (eds.). Principii și Practică de Endocrinologie și Metabolism . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 852–885. ISBN978-0-7817-4245-0.
  33. ↑ 1 2 3 4 Achermann JC, Jameson JL (2006). „Tulburări ale diferențierii sexuale”. În Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (eds.). Endocrinologia lui Harrison . New York: McGraw-Hill Medical Pub. Divizia. pp. 161–172. ISBN978-0-07-145744-6.
  34. ↑ Brinkmann A, Jenster G, Ris-Stalpers C, van der Korput H, Brüggenwirth H, Boehmer A, Trapman J (aprilie 1996). „Baza moleculară a insensibilității la androgeni”. Steroizi . 61 (4): 172–5. doi:10.1016/0039-128X(96)00008-6. PMID 8732995.
  35. ↑ 1 2 Yvonne Lundberg Giwercman, Agneta Nordenskjöld, E. Martin Ritzén, Karl Olof Nilsson, Sten-A. Ivarsson. O mutație a genei receptorului de androgeni (E653K) într-o familie cu hiperplazie suprarenală congenitală din cauza deficitului de steroizi 21-hidroxilaze, precum și a insensibilității parțiale la androgeni  // Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism. — 2002-06. - T. 87 , nr. 6 . - S. 2623-2628 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.87.6.8518 .
  36. ↑ Leonard Pinsky, Morris Kaufman, Donald W. Killinger, John M. Opitz, James F. Reynolds. Spermatogeneza afectată nu este o expresie obligatorie a rezistenței la androgeni cu receptori defecte  // American Journal of Medical Genetics. — 1989-01. - T. 32 , nr. 1 . - S. 100-104 . — ISSN 1096-8628 0148-7299, 1096-8628 . - doi : 10.1002/ajmg.1320320121 .
  37. ↑ PLACIDO B. GRINO, JAMES E. GRIFFIN, WILLIAM G. CUSHARD, JEAN D. WILSON. O mutație a receptorului de androgeni asociată cu rezistența parțială la androgeni, ginecomastia familială și fertilitatea*  // Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism. - 1988-04. - T. 66 , nr. 4 . - S. 754-761 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem-66-4-754 .
  38. ↑ 1 2 3 T Tsukada, M Inoue, S Tachibana, Y Nakai, H Takebe. O mutație a receptorului de androgeni care provoacă rezistență la androgeni în sindromul masculin subvirilizat.  // Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism. — 1994-10. - T. 79 , nr. 4 . - S. 1202-1207 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.79.4.7962294 .
  39. ↑ 1 2 Aleksander Giwercman, Thomas Kledal, Marianne Schwartz, Yvonne Lundberg Giwercman, Henrik Leffers. Fertilitatea masculină păstrată în ciuda scăderii sensibilității la androgeni cauzată de o mutație în domeniul de legare a ligandului genei receptorului de androgeni1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2000-06. - T. 85 , nr. 6 . - S. 2253-2259 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.85.6.6626 .
  40. ↑ EL Yong, SC Ng, AC Roy, G. Yun, SS Ratnam. Sarcina după corectarea hormonală a defectului spermatogen sever din cauza mutației în gena receptorului de androgeni  (engleză)  // The Lancet . — Elsevier , 1994-09. — Vol. 344 , iss. 8925 . - P. 826-827 . — ISSN 0140-6736 . - doi : 10.1016/s0140-6736(94)92385-x .
  41. ↑ 1 2 3 L. V. Belousov. Scott F. Gilbert—Biologie de dezvoltare, 2010, Sinauer Associates, Inc., Sunderland, MA Ediția a noua  // Jurnalul rus de biologie de dezvoltare. — 2011-09. - T. 42 , nr. 5 . - S. 349-349 . - ISSN 1608-3326 1062-3604, 1608-3326 . - doi : 10.1134/s1062360411050043 . Arhivat din original pe 2 iunie 2018.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 Richard E. Jones, Kristin H. Lopez. Diferențierea sexuală  // Biologie reproductivă umană. - Elsevier, 2006. - S. 127-148 . — ISBN 9780120884650 .
  43. ↑ 1 2 3 E.L. Yong. Gena receptorului de androgeni și infertilitatea masculină  // Actualizare privind reproducerea umană. - 2003-01-01. - T. 9 , nr. 1 . - S. 1-7 . - ISSN 1460-2369 1355-4786, 1460-2369 . - doi : 10.1093/humupd/dmg003 .
  44. ↑ Sabine E. Hannema, Ian S. Scott, John Hodapp, Howard Martin, Nick Coleman. Activitatea reziduală a receptorilor mutanți de androgeni explică dezvoltarea ductului Wolffian în sindromul complet de insensibilitate la androgeni  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2004-11. - T. 89 , nr. 11 . - S. 5815-5822 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2004-0709 .
  45. ↑ 1 2 3 4 Meghan B. Oakes, Aimee D. Eyvazzadeh, Elisabeth Quint, Yolanda R. Smith. Sindromul complet de insensibilitate la androgeni - O revizuire  // Jurnal de ginecologie pediatrică și adolescentă. — 2008-12. - T. 21 , nr. 6 . - S. 305-310 . — ISSN 1083-3188 . - doi : 10.1016/j.jpag.2007.09.006 .
  46. ↑ 12 A.K. _ Roy, Y. Lavrovsky, CS Song, S. Chen, MH Jung. Reglarea acțiunii androgenilor  // Vitamine și hormoni. - Elsevier, 1998. - S. 309-352 . — ISBN 9780127098555 .
  47. ↑ 1 2 John M. Kokontis, Shutsung Liao. Acțiunea moleculară a androgenului în prostata normală și neoplazică  // Vitamine și hormoni. - Elsevier, 1998. - S. 219-307 . — ISBN 9780127098555 .
  48. ↑ 1 2 Singh Rajender, Nalini J. Gupta, Baidyanath Chakrabarty, Lalji Singh, Kumarasamy Thangaraj. Mutația Ala 586 Asp în receptorul de androgeni perturbă funcția de transactivare fără a afecta legarea androgenilor  // Fertilitatea și Sterilitatea. — 2009-03. - T. 91 , nr. 3 . — p. 933.e23—933.e28 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.041 .
  49. ↑ 1 2 Vivian Sobel, Brian Schwartz, Yuan-Shan Zhu, Juan J. Cordero, Julianne Imperato-McGinley. Densitatea minerală osoasă în sindroamele complete de insensibilitate la androgeni și de deficiență de 5α-reductază-2  // Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism. - 2006-08-01. - T. 91 , nr. 8 . - S. 3017-3023 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2005-2809 .
  50. ^ Qi Wang, Farid J. Ghadessy , Alan Trounson, David de Kretser, Rob McLachlan. Azoospermia asociată cu o mutație în domeniul de legare a ligandului al unui receptor de androgeni care afișează legarea normală a ligandului, dar activare defectuoasă a trans1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 1998-12. - T. 83 , nr. 12 . - S. 4303-4309 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.83.12.5358 .
  51. ↑ 1 2 Annastiina Lund, Vesa Juvonen, Jaana Lähdetie, Kristiina Aittomäki, Juha S Tapanainen. O nouă variație a secvenței în domeniul de reglare a transactivarii receptorului de androgeni la doi bărbați finlandezi infertili  // Fertilitate și Sterilitate. — 2003-06. - T. 79 . - S. 1647-1648 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 .
  52. ↑ Roberto Casella, Maria Rosa Maduro, Larry I Lipshultz, Dolores J Lamb. Semnificația polimorfismului tractului poliglutaminic în receptorul androgenic  // Urologie. — 2001-11. - T. 58 , nr. 5 . - S. 651-656 . — ISSN 0090-4295 . - doi : 10.1016/s0090-4295(01)01401-7 .
  53. ↑ 1 2 Richard Wooster, Jonathan Mangion, Rosalind Eeles, Simon Smith, Mitchell Dowsett. O mutație germinativă a genei receptorului de androgeni la doi frați cu cancer de sân și sindrom Reifenstein  // Nature Genetics. — 1992-10. - T. 2 , nr. 2 . - S. 132-134 . - ISSN 1546-1718 1061-4036, 1546-1718 . - doi : 10.1038/ng1092-132 .
  54. ↑ BAJ Evans, ME Harper, CE Daniells, CE Watts, S. Matenhelia. <162::aid-pros3>3.0.co;2-h Incidență scăzută a mutațiilor genei receptorului de androgeni în tumorile de prostată umană utilizând analiza polimorfismului conform conformației cu un singur caten  // The Prostate. — 1996-03. - T. 28 , nr. 3 . - S. 162-171 . - ISSN 1097-0045 0270-4137, 1097-0045 . - doi : 10.1002/(sici)1097-0045(199603)28:3<162::aid-pros3>3.0.co;2-h .
  55. ↑ 1 2 Jean-Marc Lobaccaro, Serge Lumbroso, Charles Belon, Florence Galtier-Dereure, Jacques Bringer. Mutația genei receptorului de androgeni în cancerul de sân masculin  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1993. - Vol. 2 , nr. 11 . - S. 1799-1802 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . - doi : 10.1093/hmg/2.11.1799 .
  56. ↑ 1 2 3 D. L. Stenoien, C. J. Cummings, H. P. Adams, M. G. Mancini, K. Patel. Receptorii de androgeni extinși cu poliglutamină formează agregate care sechestrează proteinele de șoc termic, componentele proteazomului și SRC-1 și sunt suprimate de chaperona HDJ-2  // Genetica moleculară umană. - Oxford University Press , 1999-05-01. - T. 8 , nr. 5 . - S. 731-741 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . - doi : 10.1093/hmg/8.5.731 .
  57. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gregorio Pérez-Palacios, Bertha Chávez, Juan Pablo Méndez, Julianne Imperato McGinley, Alfredo Ulloa-Aguirre. Sindroamele rezistenței la androgeni revizuite  // Journal of Steroid Biochemistry. — 1987-01. - T. 27 , nr. 4-6 . - S. 1101-1108 . — ISSN 0022-4731 . - doi : 10.1016/0022-4731(87)90196-8 .
  58. ↑ IS Ismail-Pratt, M. Bikoo, L.-M. Liao, GS Conway, SM Creighton. Normalizarea vaginului numai prin tratament cu dilatator în sindromul de insensibilitate completă la androgeni și sindromul Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser  // Reproducerea umană. - 2007-07-01. - T. 22 , nr. 7 . - S. 2020-2024 . — ISSN 1460-2350 0268-1161, 1460-2350 . - doi : 10.1093/humrep/dem074 .
  59. ↑ Evans, B Hughes, I Bevan, C Patterson, M Gregory, J. Phenotypic diversity in siblings with partial androgen insensitivity syndrome . — Grupul BMJ, 1997-06.
  60. ↑ Jennifer L. Nichols, Eric J. Bieber, Jennifer S. Gell. Cazul surorilor cu sindrom complet de insensibilitate la androgeni și resturi Mülleriene discordante  // Fertilitate și Sterilitate. — 2009-03. - T. 91 , nr. 3 . — p. 932.e15—932.e18 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.027 .
  61. ↑ S.E. Hannema, I.S. Scott, E. Rajpert-De Meyts, N.E. Skakkebæk, N. Coleman. Dezvoltarea testiculară în sindromul complet de insensibilitate la androgeni  // The Journal of Pathology. - 2006. - T. 208 , nr. 4 . - S. 518-527 . — ISSN 1096-9896 0022-3417, 1096-9896 . - doi : 10.1002/path.1890 .
  62. ↑ Wolfgang Weidemann, Birgit Linck, Heike Haupt, Birgit Mentrup, Gabriela Romalo. Investigații clinice și biochimice și analize moleculare ale subiecților cu mutații în gena receptorului de androgeni  // Endocrinologie clinică. — 1996-12. - T. 45 , nr. 6 . - S. 733-739 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x .
  63. ↑ A. Deeb, J. Jääskeläinen, M. Dattani, H.C. Whitaker, C. Costigan. O nouă mutație în receptorul de androgeni uman sugerează un rol de reglementare pentru regiunea balama în interacțiunile amino-terminale și carboxi-terminale  // Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism. — 2008-10. - T. 93 , nr. 10 . - S. 3691-3696 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2008-0737 .
  64. ↑ ELISABETH H. QUINT, JENIFER D. McCARTHY, YOLANDA R. SMITH. Chirurgie vaginala pentru anomalii congenitale  // Clinica Obstetrica si Ginecologie. — 2010-03. - T. 53 , nr. 1 . - S. 115-124 . — ISSN 0009-9201 . - doi : 10.1097/grf.0b013e3181cd4128 .
  65. ↑ 1 2 Ieuan A. Hughes. Tulburări ale dezvoltării sexuale: o nouă definiție și clasificare  // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2008-02. - T. 22 , nr. 1 . - S. 119-134 . — ISSN 1521-690X . - doi : 10.1016/j.beem.2007.11.001 .
  66. ↑ Kyu-Rae Kim, Youngmee Kwon, Jae Young Joung, Kun Suk Kim, Alberto G. Ayala. Hermafroditismul adevărat și disgeneza gonadă mixtă la copiii mici: un studiu clinicopatologic din 10 cazuri  // Patologia modernă. — 2002-10. - T. 15 , nr. 10 . - S. 1013-1019 . — ISSN 1530-0285 0893-3952, 1530-0285 . - doi : 10.1097/01.mp.0000027623.23885.0d .
  67. ↑ Susanne Bangsbøll, Ingelise Qvist, Paul Erik Lebech, Marianne Lewinsky. Sindromul de feminizare testiculară și tumorile gonadale asociate în Danemarca  // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. — 1992-01. - T. 71 , nr. 1 . - S. 63-66 . - ISSN 1600-0412 0001-6349, 1600-0412 . - doi : 10.3109/00016349209007950 .
  68. ↑ Annemie L.M. Boehmer, Hennie Brüggenwirth, Cissy van Assendelft, Barto J. Otten, Marja C.T. Verleun-Mooijman. GenotipVersus Fenotip în familiile cu sindrom de insensibilitate la androgeni  // Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism. — 2001-09. - T. 86 , nr. 9 . - S. 4151-4160 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.86.9.7825 .
  69. ↑ I. Mazen, M. El-Ruby, R. Kamal, I. El-Nekhely, M. El-Ghandour. Screening-ul anomaliilor genitale la nou-născuți și sugari în două guvernorate egiptene  // Cercetarea hormonilor în pediatrie. - 2010. - T. 73 , nr. 6 . - S. 438-442 . - ISSN 1663-2818 1663-2826, 1663-2818 . - doi : 10.1159/000313588 .
  70. ↑ 1 2 Wilkins L. Dezvoltare heterosexuală. În: Diagnosticul și tratamentul tulburărilor endocrine în copilărie și adolescență. Springfield, IL: Charles C. Thomas, 1950, pp. 256-279.
  71. ↑ 1 2 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E., Smith YR Sindromul complet de insensibilitate la androgeni--o recenzie  // J Pediatr  Adolesc Gynecol : jurnal. - 2008. - Decembrie ( vol. 21 , nr. 6 ). - P. 305-310 . - doi : 10.1016/j.jpag.2007.09.006 . — PMID 19064222 .
  72. ↑ DIAGNOSTICUL ȘI TRATAMENTUL TULBURĂRILOR ENDOCRINE LA COPILĂȚIE ȘI ADOLESCȚĂ DIAGNOSTICUL ȘI TRATAMENTUL TULBURĂRILOR ENDOCRINE LA COPILĂ ȘI ADOLESCȚĂ. De WilkinsLawson, profesor asociat de pediatrie, Universitatea Johns Hopkins, Baltimore. Charles C Thomas, Publisher, Springfield, Illinois, xx+408 pp., 411 ilustrații, 6 color. 13,00 USD.  // endocrinologie. — 1950-11. - T. 47 , nr. 5 . - S. 391-391 . — ISSN 1945-7170 0013-7227, 1945-7170 . - doi : 10.1210/endo-47-5-391 .
  73. ↑ MARY F. LYON, SUSAN G. HAWKES. Genă legată de X pentru feminizarea testiculară la șoarece   // Natură . — 1970-09. — Vol. 227 , iss. 5264 . - P. 1217-1219 . — ISSN 1476-4687 0028-0836, 1476-4687 . - doi : 10.1038/2271217a0 .
  74. ↑ Susumu Ohno, Mary F. Lyon. Feminizarea testiculară legată de X la șoarece ca mutație de reglementare neinductibilă de tip Jacob-Monod  // Genetică clinică. — 1970-07. - T. 1 , nr. 3-4 . - S. 121-127 . — ISSN 0009-9163 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.1970.tb01627.x .
  75. ↑ BR Migeon, TR Brown, J. Axelman, CJ Migeon. Studii ale locusului receptorului de androgeni: localizare pe cromozomul X uman și dovezi pentru omologie cu locusul Tfm la șoarece.  (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - Academia Națională de Științe , 1981-10-01. — Vol. 78 , iss. 10 . - P. 6339-6343 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.78.10.6339 .
  76. ↑ 1 2 T. R. Brown, D. B. Lubahn, E. M. Wilson, D. R. Joseph, F. S. French. Ștergerea domeniului de legare a steroizilor a genei receptorului uman de androgeni într-o familie cu sindrom de insensibilitate la androgeni completă: dovezi pentru mai multă heterogenitate genetică în acest sindrom.  (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - Academia Națională de Științe , 1988-11-01. — Vol. 85 , iss. 21 . - P. 8151-8155 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.85.21.8151 .
  77. ↑ D. Lubahn, D. Joseph, P. Sullivan, H. Willard, F. French. Clonarea ADN-ului complementar al receptorului de androgeni uman și localizarea cromozomului X  (engleză)  // Știință. - 15-04-1988. — Vol. 240 , iss. 4850 . - P. 327-330 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.3353727 .
  78. ↑ C. Chang, J. Kokontis, S. Liao. Clonarea moleculară a ADN-ului complementar uman și șobolan care codifică receptorii de androgeni  (engleză)  // Știință. - 15-04-1988. — Vol. 240 , iss. 4850 . - P. 324-326 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.3353726 .
  79. ↑ D. B. Lubahn, T. R. Brown, J. A. Simental, H. N. Higgs, C. J. Migeon. Secvența joncțiunilor intron/exon ale regiunii de codificare a genei receptorului de androgen uman și identificarea unei mutații punctuale într-o familie cu insensibilitate completă la androgeni.  (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - Academia Națională de Științe , 1989-12-01. — Vol. 86 , iss. 23 . - P. 9534-9538 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.86.23.9534 .
  80. ↑ B Gottlieb. Baza de date privind mutațiile genelor receptorului de androgeni  // Nucleic Acids Research. - 1996-01-01. - T. 24 , nr. 1 . - S. 151-154 . — ISSN 1362-4962 . - doi : 10.1093/nar/24.1.151 .
  81. ↑ 1 2 3 Robert Bentley Todd. Cyclopaedia de anatomie și fiziologie. Ed. de Robert B. Todd ... . — Londra: Sherwood, Gilbert și Piper, 1836.
  82. ↑ 12 Helen King . Moașa, obstetrică și ascensiunea ginecologiei . — 2017-03-02. - doi : 10.4324/9781315248981 .
  83. ↑ Affaitati F [Affaitat]. Dehermafrodita. Venet. 1549.
  84. ↑ Panckoucke CLF, ed. Dictionnaire des sciences médicales - biographie médicale, ed. I. Paris: Panckoucke 1820; 1:59 .
  85. ↑ Paré, A. Des monstres et prodiges. Paris: Dupuys 1573.
  86. ↑ Venette N [Vénitien Salocini]. Tableau de l'amour humain considerat în statul du mariage. A Parme: Chez Franc d'Amour 1687.
  87. ↑ Jacob G. Tractatus de hermaphroditis. Londra: E. Curll 1718.
  88. ↑ 1 2 Isidor. Geoffroy Saint Hilaire. Histoire generale et particular des anomalies de l'organisation chez l'homme et les animaux. . — Paris:: JB Baillière,, 1832.
  89. ↑ Faith Y. Dorsey, Michael H. Hsieh, David R. Roth. 46,XX SRY-Negativ True Hermafrodit Frați  // Urologie. — 2009-03. - T. 73 , nr. 3 . - S. 529-531 . — ISSN 0090-4295 . - doi : 10.1016/j.urology.2008.09.050 .
  90. ↑ 1 2 G. Verkauskas, F. Jaubert, S. Lortat-Jacob, V. Malan, E. Thibaud. Urmărirea pe termen lung a 33 de cazuri de hermafroditism adevărat: o experiență de 40 de ani cu chirurgia gonadală conservatoare  // Journal of Urology. — 2007-02. - T. 177 , nr. 2 . - S. 726-731 . — ISSN 1527-3792 0022-5347, 1527-3792 . - doi : 10.1016/j.juro.2006.10.003 .
  91. ↑ 1 2 3 I.A. Hughes, C. Houk, SF Ahmed, PA Lee. Declarație de consens privind managementul tulburărilor intersexuale  // Journal of Pediatric Urology. — 2006-06. - T. 2 , nr. 3 . - S. 148-162 . — ISSN 1477-5131 . - doi : 10.1016/j.jpurol.2006.03.004 . Arhivat din original pe 10 decembrie 2019.
  92. ↑ M Simmonds. Au fost luate în considerare „variațiile dezvoltării reproductive”?  // Arhivele bolii în copilărie. - 01-01-2007. - T. 92 , nr. 1 . - S. 89-89 . — ISSN 1468-2044 0003-9888, 1468-2044 . - doi : 10.1136/adc.2006.107797 .
  93. ↑ Gian Franco Zannoni, Valerio Gaetano Vellone, Emanuela Lucci Cordisco, Eugenio Sangiorgi, Maria Eufemia Grimaldi. Morfologia și imunofenotiparea unui ovotestis monolateral la un individ mozaic 46,XderY/45,X cu organe genitale ambigue  // International Journal of Gynecological Pathology. — 2010-01. - T. 29 , nr. 1 . - S. 33-38 . — ISSN 0277-1691 . - doi : 10.1097/pgp.0b013e3181b52e75 .
  94. ↑ Ellen K. Feder, Katrina Karkazis. Ce este într-un nume?: Controversa asupra „Tulburărilor dezvoltării sexuale”  // Raport Hastings Center. - 2008. - T. 38 , nr. 5 . - S. 33-36 . — ISSN 1552-146X . - doi : 10.1353/hcr.0.0062 .
  95. ↑ Elisabeta. Reis. Divergență sau tulburare?: politica de a numi intersex  // Perspective în biologie și medicină. - 2007. - T. 50 , nr. 4 . - S. 535-543 . — ISSN 1529-8795 . - doi : 10.1353/pbm.2007.0054 .
  96. ↑ August Lucas. Handbuch der pathologischen Anatomie von Prof. Dr. E. Klebs.  // Archiv für Pathologische Anatomie und Physiologie und für Klinische Medicin. — 1878-02. - T. 72 , nr. 2 . - S. 288-288 . — ISSN 1432-2307 0945-6317, 1432-2307 . - doi : 10.1007/bf01878774 .
  97. ↑ Ruysch F. Thesaurus anatomicus octavus. Amsterdam: Joannem Wolters 1709. p. 33, Planșa II.
  98. ↑ Mencke JB, ed. Acta eruditorum anno mdccix. Leipzig: Joh. Grossii Haeredes, Joh. Frid. Gleditsch și Frid. Groschuf. 1709; 28 :272-274.
  99. ↑ Müller JP, ed. Archiv für Anatomie, Physiologie und Wissenschaftliche Medicin. Berlin: G. Eichler 1834, p. 171.
  100. ↑ Ritter von Raiman JN, Edlen von Rosas A, Fischer SC, Wisgrill J, eds. Medicinische Jahrbücher des kaiserlich-königlichen österreichischen Staates (volumul 22). Viena: Carl Gerold 1840; 22 :380-384.
  101. ↑ Bertuch FJ, Schütz CG, eds. Allgemeine Literatur-Zeitung Issues 1-97. Leipzig 1815, pp. 257-260.
  102. ↑ Peschier A, Mozin DJ, eds. Supliment au dictionnaire complet des langues française et allemande de l'abbe Mozin. Paris: Stuttgart et Augsbourg 1859, p. 333.
  103. ↑ 1 2 John McLean Morris. Sindromul feminizării testiculare la pseudohermafrodiții masculini  // American Journal of Obstetrics and Gynecology. — 1953-06. - T. 65 , nr. 6 . - S. 1192-1211 . — ISSN 0002-9378 . - doi : 10.1016/0002-9378(53)90359-7 .
  104. ↑ Reifenstein EC Jr. (1947). „Hipogonadism familial ereditar”. Proc Am Fed Clin Res . 3:86 .
  105. ↑ Goldberg MB, Maxwell A (mai 1948). „Pseudohermafroditismul masculin dovedit prin explorare chirurgicală și examen microscopic; raport de caz cu speculații privind patogeneza”. J.Clin. Endocrinol. metab . 8 (5):367–79
  106. ↑ Gilbert-Dreyfus S, Sabaoun CI, Belausch J (1957). „Etude d'un cas familial d'androgynoidisme cu hypospadias grave, gynecomastie et hyperoestrogenie”. Ann. Endocrinol . 18 :93–101.
  107. ↑ Lubs HA Jr, Vilar O, Bergenstal DM (septembrie 1959). „Pseudohermafrodism masculin familial cu teste labiale și feminizare parțială: studii endocrine și aspecte genetice”. J.Clin. Endocrinol. metab . 19 (9): 1110–20.
  108. ↑ Morris JM, Mahesh VB (noiembrie 1963). „Observații suplimentare despre sindrom, „feminizare testiculară.””. A.m. J. Obstet. Ginecol . 87 :731–48.
  109. ↑ Rosewater S, Gwinup G, Hamwi JG (septembrie 1965). „Ginecomastie familială”. Analele de Medicină Internă . 63 (3): 377–85.
  110. ↑ Aiman ​​​​J, Griffin JE, Gazak JM, Wilson JD, MacDonald PC (februarie 1979). „Insensibilitatea la androgeni ca cauză a infertilității la bărbații altfel normali”. N. Engl. J. Med . 300 (5): 223–7.
  111. ↑ 1 2 3 Simpson JL (2008). „Pseudohermafroditism masculin din cauza insensibilității la androgeni sau a deficienței de 5α-reductază”. Glob. Libr. Med. Femei . Biblioteca globală de medicină a femeilor .
  112. ^ Hester JD (2004). „Intersex(e) und alternative Heilungsstrategien - Medizin, soziale Imperative und identitatsstiftende Gegengemeinschaften”. Ethik Med . 16 :48–67.
  113. ↑ Michael J McPhaul. Defecte moleculare ale receptorului de androgeni  // Jurnalul de Biochimie a Steroizilor și Biologie Moleculară. — 1999-04. - T. 69 , nr. 1-6 . - S. 315-322 . — ISSN 0960-0760 . - doi : 10.1016/s0960-0760(99)00050-3 .
  114. ↑ 1 2 Hoff T.A., Fuqua S.A. (2000). „Variantele polimorfismului receptorilor steroizi și nucleari în rezistența hormonală și independența hormonală”. În Miller MS, Cronin MT (eds.). Polimorfisme genetice și susceptibilitate la boli . Washington, DC: Taylor și Francis. p. 111
  115. ↑ Charles Sultan, Serge Lumbroso, Françoise Paris, Claire Jeandel, B. Terouanne. Tulburări ale acțiunii androgenilor  // Seminarii de Medicină Reproductivă. - 2002. - T. 20 , nr. 3 . - S. 217-228 . — ISSN 1526-4564 1526-8004, 1526-4564 . - doi : 10.1055/s-2002-35386 .
  116. ↑ Jianhua Chu, Rongmei Zhang, Zhimin Zhao, Wei Zou, Yefei Han. Fertilitatea masculină este compatibilă cu o substituție Arg840Cys în AR într-o familie numeroasă chineză afectată de fenotipuri divergente ale sindromului de insensibilitate AR  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2002-01. - T. 87 , nr. 1 . - S. 347-351 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.87.1.8167 .
  117. ↑ D Meschede. Genetica moleculară a infertilității masculine  // Reproducerea umană moleculară. - 1997-05-01. - T. 3 , nr. 5 . - S. 419-430 . — ISSN 1460-2407 . - doi : 10.1093/molehr/3.5.419 .
  118. ↑ Retief, F.P.; Cilliers, JFG (2003). „Eunuchism congenital și Favorinus”. Jurnalul medical din Africa de Sud . 93 (1): 73–76.
  119. ^ Mason, HJ, Favorinus ' Disorder: Reifenstein's Syndrome in Antiquity?, în Janus 66 (1978) 1–13.
  120. ↑ Modelul internațional de modă Hanne Gaby Odiele dezvăluie că este intersex; anunță parteneriat cu interACT Advocates for Intersex Youth pentru a crește gradul de conștientizare cu privire la importanța protecției drepturilor omului pentru persoanele intersexuale din întreaga lume . interACT (23 ianuarie 2017). Preluat la 3 mai 2019. Arhivat din original la 29 ianuarie 2017.
  121. ↑ Hanne Gaby Odiele - Dazed & Confused - Spring 2017 | Women Management (link indisponibil) . www.womenmanagement.com. Preluat la 3 mai 2019. Arhivat din original la 7 septembrie 2018. 
  122. ↑ Georgiann Davis, Ph.D. | oameni | Universitatea din Nevada, Las Vegas . www.unlv.edu. Preluat la 21 august 2019. Arhivat din original la 21 august 2019.
  123. ↑ Duizenden Nederlanders passen niet in het biologische hokje man of vrouw  (nid.) . viciu . Preluat la 19 septembrie 2019. Arhivat din original la 1 decembrie 2019.
  124. ↑ Modul în care gândim despre sexul biologic este greșit | Emily Quinn . Preluat la 21 august 2019. Arhivat din original la 5 august 2019.
  125. ↑ Hart, Phoebe, producător, regizor, director de imagine. Hart, Bonnie, director de fotografie. Milton, Vanessa, editor. Rippingale, Simon, animator. Connor, Biddy, compozitor. Patterson, David, compozitor. Orhideele: aventura mea intersexuală . Preluat: 3 mai 2019.
  126. ↑ „Faking It” anulat; Interviu Carter Covington - Hollywood Reporter (link indisponibil) . web.archive.org (16 mai 2016). Preluat la 3 mai 2019. Arhivat din original la 16 mai 2016. 
  127. ↑ Ariel Kay. „Faking It ” va face istorie LGBT în sezonul 2  . Forfotă. Preluat la 3 mai 2019. Arhivat din original la 3 mai 2019.
  128. ↑ Sună moașa: ce este sindromul de feminizare testiculară?  (engleză) . Radio Times. Preluat la 3 mai 2019. Arhivat din original la 3 mai 2019.
  129. ↑ Gregorio, IW, 1976-. Niciuna din cele de mai sus . - Prima editie. — New York, NY. — 328 pagini p. - ISBN 0-06-233531-6 , 978-0-06-233531-9, 978-0-06-233532-6, 0-06-233532-4.
  130. ↑ Zieselman, Kimberly M., . XOXY: un memoriu (femeie intersexuală, mamă, activistă) . - Philadelphia, PA. - 1 resursă online p. - ISBN 978-1-78450-990-3 , 1-78450-990-6.

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii