| gangliozidoza GM 1 | |
|---|---|
| ICD-10 | E 75.1 |
| MKB-10-KM | E75.19 și E75.1 |
| ICD-9 | 330,1 |
| MKB-9-KM | 277,6 [1] |
| OMIM | 230600 |
| BoliDB | 32008 |
| eMedicine | ped/2891 |
| Plasă | D016537 |
Gangliozidozele GM 1 sunt boli ereditare rare din grupul bolilor de stocare lizozomală . Dezvoltarea tabloului clinic se datorează unui defect sau lipsă de β-galactozidază , care duce la tulburări metabolice și la acumularea de substraturi ( gangliozide GM 1 , glicoproteine și keratan sulfat ) în principal în celulele nervoase ale sistemului nervos central și periferic. .
Boala se caracterizează printr-o deficiență de β-galactozidază, o enzimă a lizozomilor implicată în catabolismul derivaților de acizi grași și a glicozaminoglicanilor - gangliozide GM 1 , glicoproteine și sulfat de keratan .
Beta-galactozidaza este o enzimă hidrolitică vitală găsită în lizozomi , care descompune lipidele și glicoproteinele . În cazul unei deficiențe sau a unui defect determinat genetic, atunci când β-galactozidaza nu funcționează corespunzător, lipidele și sulfatul de keratan care se acumulează în țesutul nervos provoacă manifestarea simptomelor clinice caracteristice . Majoritatea variantelor de gangliozidoză GM 1 se dezvoltă devreme în viață (când creierul se dezvoltă rapid ) și sunt însoțite de neurodegenerare. Cu excepția formelor rare cu debut tardiv, gangliozidozele GM 1 sunt fatale.
Acest grup de boli este moștenit, ca și marea majoritate a bolilor de stocare lizozomală , printr -un mod de moștenire autosomal recesiv [2] [3] . Astfel, apare cu aceeași frecvență atât la bărbați , cât și la femei .
Moștenirea autozomal recesiv înseamnă, în practică, că gena defectuoasă este localizată pe unul dintre cei doi autozomi omologi . Boala se manifestă clinic doar atunci când ambii autozomi, primiți unul câte unul de la tată și mamă, sunt defecti pentru această genă. Ca în toate cazurile de moștenire autozomal recesivă , dacă ambii părinți poartă gena defectuoasă, atunci probabilitatea de a moșteni boala la urmași este de 1 din 4. În diagramă, albastrul indică sănătos, violet - purtători ai genei defecte, roșu - Gangliozidoza GM 1 (două alele defecte GLB1 ale unei gene 3q 21.3). Alela normală este marcată cu un cerc albastru , alela defectă este marcată cu un cerc roșu.
Există trei forme de boală [2] :
Conform Clasificării Internaționale a Bolilor din a zecea revizuire ( ICD-10 ), există:
Forma timpurie a gangliozidozei GM 1 este cea mai severă formă a acestui subtip de gangliozidoză, care se manifestă la scurt timp după nașterea copilului. Simptomele gangliozidozei GM 1 din copilărie pot include manifestări de neurodegenerare, convulsii , mărirea ficatului ( hepatomegalie ) și a splinei ( splenomegalie ), îngroșarea trăsăturilor faciale, anomalii ale scheletului, rigiditate articulară, balonare, slăbiciune musculară, reacție exagerată la sunet (startle) , și mers afectat. Aproximativ jumătate dintre pacienți dezvoltă pete caracteristice roșii vișinii pe fund . Acești copii pot deveni orbi și surzi la împlinirea vârstei de 1 an și adesea mor până la vârsta de 3 ani din cauza complicațiilor cardiovasculare sau a pneumoniei .
Printre manifestările clinice ale acestei forme de boală, este caracteristică o încălcare precoce a dezvoltării psihomotorii a copilului: scăderea activității și letargia în primele săptămâni de viață, probleme de hrănire - creștere slabă în greutate. La vârsta de 6 luni, se observă prezența nistagmusului , copiii nu încep să stea, iar hipotensiunea inițială este ulterior înlocuită de dezvoltarea spasticității cu prezența semnelor piramidale , se dezvoltă microcefalie secundară , rigiditate decerebrată la 1 an și deces la vârsta de 1-2 ani [2] (ca urmare a pneumoniei și insuficienței respiratorii ).
În unele cazuri, se dezvoltă hiperacuză - o reacție excesivă a sugarului la sunet, manifestată printr-o tresărire. În 50% din cazuri, la vârsta de 6 până la 10 luni, pe fundul de ochi în macula sunt detectate pete caracteristice roșu-vișinii, tulburări corneene . Există semne de dismorfism facial: îngroșare frontală, spate lat al nasului, umflare a feței (pleoape umflate), edem periferic, epicantus , buză superioară lungă, microretrognatie, hipertrofie gingivală (grosimea excesivă a crestelor alveolare), macroglosie . De obicei , hepatomegalia se observă de la 6 luni, iar splenomegalia se dezvoltă mai târziu. Unii pacienți prezintă semne de insuficiență cardiacă și deformări ale scheletului : contracturi de flexie se observă de la 3 luni, semne de formare prematură a osului subperiostal (poate să apară la nou-născuți ), epifize se formează mai târziu, demineralizare difuză a țesutului osos, hipoplazie și ascuțire a corpurilor vertebrale din de la toracică la lombară - în La vârsta de 3-6 luni se formează o cifoză fixă la joncțiunea vertebrelor toracice cu vertebrele lombare. O hipoplazie pronunțată a procesului odontoid poate provoca dezvoltarea torticolisului și poate provoca comprimarea măduvei spinării de severitate diferită. Se notează forma caracteristică a vertebrelor ("vertebre de pește") și alte deformări ale scheletului (ca și în cazurile de mucopolizaharidoze ). Acumularea intracelulară de mucopolizaharide seamănă cu imaginea sindromului Hurler : vacuolizarea este observată în 10-80% din limfocitele periferice , histiocitele spumoase din măduva osoasă . Acumularea gangliozidei GM 1 în substanța cenușie a creierului este de 10 ori mai mare decât în mod normal, iar creșterea de 20-50 de ori a organelor interne se datorează acumulării intracelulare de oligozaharide care conțin galactoză și acumulării moderate de keratan sulfat ca în sindromul Morquio. tip B: mutații cu activitate reziduală mai mare a beta-galactozidazei în raport cu substratul GM 1 decât pentru sulfatul de keratan și alți glicozaminoglicani care conțin oligozaharide, care se manifestă clinic prin tulburări neurologice minime pe fondul unor deformări semnificative ale scheletului și seamănă cu sindromul Morquio ( mucozaharidoză IV) . ) [3] .
Forma târzie a copilăriei a gangliozidozei GM 1 se manifestă mai târziu decât cea timpurie (de obicei între 1 și 3 ani). Se caracterizează în principal prin simptome neurologice: ataxie , prezența convulsiilor , dezvoltarea demenței și tulburări de vorbire .
Forma adultă a gangliozidozei GM 1 se dezvoltă între vârsta de trei și treizeci de ani. Simptomele clinice se caracterizează prin atrofie musculară, dezvoltarea complicațiilor neurologice, care, spre deosebire de formele din copilărie, sunt mai puțin severe și progresează mai lent, tulburarea corneei (la unii pacienți), distonie ( contracții musculare compulsive care provoacă distonie de torsiune , mișcări repetitive). sau posturi anormale) . Angiokeratom se poate dezvolta în partea inferioară a corpului ca urmare a tulburărilor metabolismului glicolipidelor . Majoritatea pacienților au ficatul și splina de dimensiuni normale .
| Bolile de depozitare lizozomiale | |
|---|---|
| Mucopolizaharidoze (MPS) |
|
| Mucolipidoze (ML) | |
| Sfingolipidoze | |
| Oligozaharidoze |
|
| Neuroni lipofuscinoză ceroasă | |
| Alte | |