| valaciclovir | |
|---|---|
| Component chimic | |
| Formula brută | C13H20N6O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 124832-26-4 |
| PubChem | 135398742 |
| banca de droguri | 00577 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | J05AB11 |
| Metode de administrare | |
| oral | |
| Alte nume | |
| valtrex | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Valaciclovir ( lat. Valaciclovir ) este un medicament medical, un agent antiviral .
În corpul uman, valaciclovirul este transformat rapid și complet în aciclovir de către enzima valaciclovir hidrolază. Aciclovirul are activitate inhibitorie specifică in vitro împotriva virusurilor herpes simplex (HSV) tipurile 1 și 2, virusului varicela zoster (VZV), citomegalovirusului (CMV), virusului Epstein-Barr (EBV) și virusului herpes uman tip 6. Aciclovirul inhibă sinteza ADN-ului viral imediat după fosforilare și conversie la forma activă a trifosfatului de aciclovir. Prima etapă a fosforilării necesită activitatea enzimelor specifice virusului. Pentru HSV, VZV și EBV, această enzimă este timidin kinaza virală , care este prezentă în celulele infectate cu virus. Selectivitatea parțială pentru fosforilare este conservată în citomegalovirus și este mediată prin produsul genei fosfotransferazei UL 97. Activarea aciclovirului de către o enzimă virală specifică explică selectivitatea sa în mare măsură.
Procesul de fosforilare a aciclovirului (conversia de la mono-la trifosfat) este finalizat de kinazele celulare . Aciclovir trifosfatul inhibă competitiv ADN polimeraza virală și, fiind un analog nucleozidic , este integrat în ADN-ul viral , ceea ce duce la o ruptură obligatorie a lanțului, oprirea sintezei ADN și, în consecință, blocarea replicării virale.
La pacienții imunocompromiși, HSV și VZV cu susceptibilitate scăzută la valaciclovir sunt extrem de rare, dar ocazional pot fi întâlnite la pacienții imunocompromiși sever , cum ar fi cei cu transplant de măduvă osoasă, cei care primesc chimioterapie pentru neoplasme maligne și cei infectați cu HIV . Rezistența se datorează, de obicei, deficitului de timidin kinazei , ceea ce duce la răspândirea excesivă a virusului în gazdă. Uneori, o scădere a sensibilității la aciclovir se datorează apariției tulpinilor de virus cu o încălcare a structurii timidin kinazei virale sau ADN polimerazei. Virulența acestor varietăți de virus seamănă cu cea a tulpinii sale sălbatice.
După administrarea orală, valaciclovirul este bine absorbit din tractul gastrointestinal, transformându-se rapid și aproape complet în aciclovir și valină . Această transformare este catalizată de enzima valaciclovirhidralază izolată din ficatul uman . După o singură doză de valaciclovir la o doză de 250-2000 mg, concentrația plasmatică maximă medie a aciclovirului la voluntari sănătoși cu funcție renală normală este de 10-37 μmol (2,2-8,3 μg/ml), iar timpul mediu pentru a atinge acest lucru. concentrația este de 1-2 ore. Când luați valaciclovir în doză de 1000 mg, biodisponibilitatea aciclovirului este de 54% și nu depinde de aportul alimentar. Concentrația plasmatică de vârf a valaciclovirului este de numai 4% din concentrația de aciclovir, timpul mediu pentru atingerea acesteia este de 30-100 de minute după o doză, după 3 ore nivelul concentrației de vârf rămâne același sau scade. Valaciclovirul și aciclovirul au parametri farmacocinetici similari după administrarea orală. Gradul de legare a valaciclovirului de proteinele plasmatice este foarte scăzut (doar 15%). La pacienții cu funcție renală normală, timpul de înjumătățire plasmatică al aciclovirului după administrarea valaciclovirului este de aproximativ 3 ore, iar la pacienții cu boală renală în stadiu terminal, timpul mediu de înjumătățire este de aproximativ 14 ore. Valaciclovirul este excretat din organism prin urină, în principal sub formă de aciclovir (mai mult de 80% din doză) și metabolitul aciclovirului 9-carboximetoximetilguanină, mai puțin de 1% din medicament este eliminat nemodificat.
La sfârșitul sarcinii , aria zilnică susținută de sub curbă (aria de sub curba raportului concentrație plasmatică/timp) după administrarea a 1000 mg de valaciclovir a fost de aproximativ 2 ori mai mare decât atunci când a luat aciclovir la o doză de 1200 mg pe zi. Administrarea Valtrex în doză de 1000 mg sau 2000 mg nu afectează dispoziția și parametrii farmacocinetici ai valaciclovirului la pacienții infectați cu HIV, comparativ cu persoanele sănătoase. La primitorii de transplant de organe care primesc valaciclovir în doză de 2000 mg de 4 ori pe zi, concentrația maximă de aciclovir este egală sau mai mare decât cea a voluntarilor sănătoși care primesc aceeași doză de medicament, iar aria lor zilnică sub curbă este semnificativ mai mare. .
Adulți: Valaciclovir se administrează în doză de 1000 mg de 3 ori pe zi timp de 7 zile.
Adulți: Valaciclovir este prescris în doză de 500 mg de 2 ori pe zi. În caz de recidivă, tratamentul trebuie continuat timp de 3 sau 5 zile. În cazurile primare mai severe, tratamentul trebuie început cât mai devreme posibil, iar durata acestuia trebuie mărită de la 5 la 10 zile. Pentru recidivele HSV, idealul este numirea valaciclovirului în perioada prodromală sau imediat după debutul primelor simptome ale bolii.
Ca tratament alternativ pentru herpesul labial, valaciclovir 2 g de două ori pe zi este eficient. A doua doză trebuie luată la aproximativ 12 ore (dar nu mai devreme de 6 ore) după prima doză. Când se utilizează acest regim de dozare, durata tratamentului nu trebuie să depășească 1 zi, deoarece nu s-a demonstrat că aceasta oferă beneficii clinice suplimentare. Terapia trebuie începută la primele simptome ale febrei labiale (adică furnicături, mâncărimi, arsuri).
Adulți: la pacienții imunocompromiși, valaciclovirul se administrează în doză de 500 mg o dată pe zi. La pacienții cu recăderi foarte frecvente (10 sau mai multe pe an), se poate obține un efect suplimentar prin prescrierea de valaciclovir în doză zilnică de 500 mg împărțită în 2 prize (250 mg de 2 ori pe zi). Pentru pacienții adulți cu imunodeficiențe, doza recomandată de valaciclovir (Valvir, Valtrex) este de 500 mg de 2 ori pe zi. Durata tratamentului este de 4-12 luni.
La adulții heterosexuali infectați imunocompromiși, cu până la 9 exacerbări pe an, valaciclovir trebuie administrat 500 mg o dată pe zi timp de un an sau mai mult în fiecare zi, cu act sexual regulat, cu act sexual neregulat, valaciclovir trebuie început cu 3 zile înainte de contactul sexual intenționat. . Nu există date privind prevenirea infecției la alte populații de pacienți.
Doze pentru adulți și adolescenți (de la 12 ani): se recomandă prescrierea valaciclovirului în doză de 2 g de 4 ori pe zi, cât mai curând posibil după transplant. Doza trebuie redusă în funcție de clearance-ul creatininei. Durata tratamentului este de 90 de zile, dar la pacienții cu risc crescut, tratamentul poate fi mai lung.
Valaciclovirul este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la valaciclovir, aciclovir sau la oricare dintre excipienții care compun medicamentul. Trebuie utilizat cu prudență în formele semnificative clinic de infecție cu HIV.
Teratogenitate : nu are efect teratogen la șobolani și iepuri, este aproape complet metabolizat odată cu formarea de aciclovir. Administrarea subcutanată a aciclovirului în testele convenționale de teratogenitate nu a provocat efecte teratogene la șobolani și iepuri. În studii suplimentare la șobolani, au fost detectate tulburări de dezvoltare a fătului cu administrarea subcutanată a medicamentului la doze care au determinat o creștere a concentrației plasmatice de aciclovir până la 100 μg/ml și efecte toxice în corpul mamei.
Fertilitatea : valaciclovirul administrat oral nu a afectat fertilitatea la şobolani masculi sau femele.
Sarcina : Nu există date suficiente privind utilizarea valaciclovirului în timpul sarcinii. Valaciclovirul trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial depășește riscul potențial. Datele de înregistrare privind rezultatul sarcinii la femeile care au luat Valtrex sau Zovirax (aciclovirul este metabolitul activ al valaciclovirului) nu au arătat o creștere a numărului de malformații congenitale la copiii lor în comparație cu populația generală. Deoarece registrul include un număr mic de femei care au luat valaciclovir în timpul sarcinii, nu pot fi făcute concluzii sigure și certe cu privire la siguranța valaciclovirului în timpul sarcinii.
Alăptarea : Aciclovirul, principalul metabolit al valaciclovirului, este excretat în laptele matern. După administrarea de valaciclovir la o doză de 500 mg pe cale orală, concentrația maximă de aciclovir (C max ) în laptele matern a fost de 0,5-2,3 ori (în medie de 1,4 ori) mai mare decât concentrațiile corespunzătoare de aciclovir din plasma mamei. Raportul dintre ASC aciclovirului găsit în laptele matern și ASC plasmatică maternă a aciclovirului a variat între 1,4 și 2,6 (medie 2,2). Concentrația medie de aciclovir în laptele matern a fost de 2,24 µg/ml (9,95 µgM). Când mama ia valaciclovir în doză de 500 mg de 2 ori pe zi, copilul va fi expus la aceleași efecte ale aciclovirului ca și atunci când este administrat oral la o doză de aproximativ 0,61 mg/kg/zi. Timpul de înjumătățire al aciclovirului din laptele matern este același cu cel din plasmă. Valaciclovirul nemodificat nu a fost detectat în plasma maternă, laptele matern sau urina copilului.
Valaciclovirul trebuie utilizat cu prudență la femeile care alăptează. Cu toate acestea, administrarea intravenoasă de Zovirax în doză de 30 mg/kg/zi este utilizată la nou-născuți pentru tratamentul bolilor cauzate de virusul herpes simplex.
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos, în conformitate cu clasificarea pe sisteme și organe majore și după frecvența de apariție. [1] Tulburări ale sistemului nervos
Tulburări gastrointestinale
Date după punerea pe piață Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic
Tulburări ale sistemului imunitar
Tulburări mentale și tulburări ale sistemului nervos
Simptomele enumerate mai sus sunt reversibile și sunt de obicei observate la pacienții cu insuficiență renală sau pe fondul altor afecțiuni predispozante. La pacienții cu transplant de organe care primesc doze mari (8 g pe zi) de Valtrex pentru prevenirea infecției cu CMV, reacțiile neurologice se dezvoltă mai des decât atunci când iau doze mai mici. Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Tulburări gastrointestinale
Afecțiuni hepatice și biliare
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat
Afecțiuni renale și ale tractului urinar
Altele: La pacienții cu imunitate severă afectată, în special la pacienții cu SIDA în stadiu avansat, care au primit doze mari de valaciclovir (8 g pe zi) pentru o perioadă lungă de timp, au existat cazuri de insuficiență renală, anemie hemolitică microangiopatică și trombocitopenie (uneori în combinație). ). Complicații similare au fost observate la pacienții cu aceleași boli, dar care nu au primit valaciclovir.
Interacțiuni semnificative clinic nu au fost stabilite. Aciclovirul se elimină prin urină în principal nemodificat, fiind secretat activ în tubii renali. După numirea a 1 gram de valaciclovir, cimetidină și probenecid, blocând secreția tubulară, crește ASC aciclovirului și reduce clearance-ul renal al acestuia. Cu toate acestea, această doză de valaciclovir nu necesită nicio ajustare datorită indicelui terapeutic larg al aciclovirului. Trebuie avută prudență în cazul utilizării simultane a Valtrex în doze mai mari (4 g pe zi) și a medicamentelor care concurează cu aciclovirul pentru calea de eliminare, deoarece există o potențială amenințare de creștere a nivelurilor plasmatice ale unuia sau ambelor medicamente sau metaboliții lor. O creștere a ASC a aciclovirului și a metabolitului inactiv al micofenolatului de mofetil, un medicament imunosupresor utilizat în transplant, a fost observată cu utilizarea simultană a acestor medicamente. De asemenea, trebuie avută grijă (monitorizați modificările funcției renale) atunci când valaciclovirul este combinat în doze mai mari (4 g pe zi sau mai mult) cu medicamente care afectează alte funcții renale (de exemplu, ciclosporină, tacrolimus).
| Antivirale de uz sistemic - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Conform clasificării ATC | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Alte medicamente neclasificate | ||||||||||||||||||||||||||