Sifilis

Există o ipoteză că Africa este locul de naștere al sifilisului . Ea a fost exprimată pentru prima dată în 1961 de T. Cockburg și în 1963 de E. Hudson, iar apoi susținută de o serie de alți oameni de știință. Pe baza acestei ipoteze, agenții cauzali ai sifilisului și ai treponematozelor tropicale sau endemice ( iacă , halbe , bejel ) au un strămoș comun care acum a dispărut [25] . Din Africa, sifilisul s-a răspândit ca urmare a războaielor, a relațiilor comerciale, a exportului de sclavi, a pelerinajului creștinilor și musulmanilor la locurile sfinte [8] .

Ipoteza asocierii cu gonoreea

O mare confuzie în studiul sifilisului a fost introdusă de chirurgul scoțian John Hunter [26] . Pentru a demonstra că manifestările de sifilis și gonoree aparțin aceleiași boli, în 1767 a instilat puroi din uretra unui pacient cu gonoree în capul penisului și pe preput . Câteva săptămâni mai târziu, la locul inoculării s-a format un șancru dur . Experiența părea atât de sigură și convingătoare încât timp de mai bine de 100 de ani a predominat credința că manifestările de sifilis și gonoree sunt forme diferite ale cursului aceleiași boli, deși Benjamin Bell în 1792 a susținut contrariul [27] . Eroarea a apărut ca urmare a unei combinații de circumstanțe. Pentru experimentul său, Hunter a luat un pacient care suferea de două boli în același timp [28] . Abia după 60-70 de ani această experiență a primit o interpretare corectă. Acest lucru a devenit posibil datorită cercetărilor francezului Philippe Ricor [29] , [30] . În cursul cercetărilor din 1831 până în 1837, a infectat 700 de oameni cu sifilis și 667 cu gonoree. Majoritatea erau persoane condamnate la moarte. Datorită experimentelor sale, controversa dintre unitarieni, care susțineau că manifestările de sifilis și gonoree au fost cauzate de o singură boală, iar dualiștii a fost în cele din urmă rezolvată. Oamenii de știință nu au putut să nu ia în considerare rezultatele obținute de Rikor, dar au condamnat metodele de obținere a acestora [31] .

Sifilisul în Europa de Est și Rusia

În 1497, primele cazuri de sifilis au fost înregistrate în Marele Ducat al Lituaniei . „ Cronica lui Bykhovets ” raportează despre răspândirea rapidă a „bolilor franceze”:

În anul șapte mii cinci de la întemeierea lumii și după nașterea lui Hristos o mie patru sute nouăzeci și șapte, regele Poloniei Albrecht a adunat o mare mulțime a trupelor sale și, cu toate forțele polonilor regat, pregătit și înarmat, a mers călare împotriva guvernatorului moldovean Ștefan... În același an în lituaniană a fost o mare foamete pe pământ și bolile franceze au început să se răspândească printre oameni... [32]

După ce a început în 1495 lângă Napoli, în trupele regelui francez Carol al VIII-lea, care a asediat acest oraș, boala s-a răspândit în anii următori în întreaga Europă într-un val larg: diverșii mercenari ai lui Carol al VIII-lea și soldații coaliției militare care i se opuneau, întorcându-se la casele lor după o campanie militară, au adus familiilor și triburilor lor această nouă infecție. Deja în 1496, epidemia de sifilis a cucerit teritoriul Italiei, Franței, Elveției și Germaniei; apoi s-a răspândit în Austria, Ungaria și Polonia, iar în 1499 a apărut pentru prima dată în Rusia [25] . Și în Rusia, și în Lituania și în Polonia, boala s-a răspândit rapid și pe scară largă, acest lucru s-a datorat mai multor motive obiective și subiective. În special, nivelul scăzut de îngrijire medicală și analfabetismul populației au împiedicat depistarea în timp util a bolii [25] , iar fanatismul religios a făcut posibilă refuzarea tratamentului numai pe baza opiniei despre sifilisul ca pedeapsă cerească [25] . Pe vremea lui Ivan cel Groaznic , sifilisul era cunoscut în Rusia ca o boală „poloneză”, „germană”, „franceză”. Sifilisul era atât de comun în acele vremuri încât se face referire la el în Domostroy sub denumirea de „franceză” (adică boala „franceză”) [25] .

Începutul unei lupte sistematice împotriva sifilisului poate fi considerat anii 1667-1679, când decretul țarului ordona Ordinului Farmaceutic să examineze persoanele cu „ boli lipicioase ”, inclusiv „francezi”. Deci, în raportul de control din 5 mai 1679, se indică [25] :

„ ... de la nobili - Shirina, fiul lui Stepan Prorov, are o boală a duhurilor rele în laringe, iar din acele spirite rele i-a putrezit limba și i-a căzut cerul în nas... Și nu este posibil ca el să slujească Marele Suveran al Serviciului pentru acea boală ”. A fost examinat și avocatul țarului, Dey Stuponin, care „ avea femei franceze pe tot corpul... iar boala lui poate fi tratată... dar când este vindecat, poate servi serviciul suveranului ”. Din raportul ordinului de farmacie din 7 aprilie 1679, rezultă: „ la examinarea prințului Ivan, fiul lui Boryatinsky, s-a stabilit că avea febră și, pentru o astfel de boală, i-a fost imposibil să-l slujească pe suveran. .”

Primele măsuri sistematice de combatere a sifilisului au fost luate în timpul domniei lui Petru I. În 1711, a fost emis un decret conform căruia femeile care duceau un stil de viață disolut erau plasate într-o casă de filare, iar „femeile și fetele de vin erau trimise la colegii manufacturii ”. În decretele ulterioare din 1718, 1728, 1736 au fost introduse măsuri prohibitive care vizează eliminarea bordelurilor. „Articolele militare”, adoptate de Petru I în 1716, menționează „tratamentul gratuit al tuturor cadrelor militare, cu excepția ofițerilor care se fac boli franceze... pentru asta, se iau plata, în funcție de ocazie și de grad” [25] . În 1721, a fost emis un decret care prescrie începerea construcției de case speciale pentru „o viață necuviincioasă și necumpărată”, în 1750, prin decretul împărătesei Elisabeta Petrovna , s-a prescris [25] :

... uită-te la soții obscene, la fete și la procurori și, într-un mod decent, cercetează-le, prinde-le și adu-le la poliția principală, iar de acolo trimite-le la comisie.

Cu toate acestea, în ciuda măsurilor luate, situația cu incidența sifilisului a continuat să se înrăutățească.

În 1755, „Instituția de administrare a provinciilor” a ordonat ca „persoanele cu viață obscenă, violentă și seducătoare de sex feminin să fie plasate în case de reținere”, iar pentru boala franceză primită din „necumpătare, vinovații erau pedepsiți cu batogs” [25] . În 1763, la Sankt Petersburg a fost deschis un spital „secret” pentru pacienții cu „French Venere” pentru 30 de paturi de bărbați și 30 de femei. Pacienții care au intrat nu și-au dat numele și puteau purta măști. Cei din afară nu au fost lăsați să intre în incinta spitalului. Astfel, în Rusia a fost creat primul spital venerologic specializat, primul șef a fost D.S. Samoylovich [25] .

În ciuda tuturor măsurilor punitive, incidența sifilisului a continuat să crească. Creșterea catastrofală a numărului de pacienți a obligat guvernul, pe lângă măsurile preventive și represive, să se îngrijească mai serios de acordarea de îngrijiri medicale populației. În 1776, la Moscova a fost deschis Spitalul Ecaterina , iar în 1780 la Sankt Petersburg, Spitalul sifilitic Obukhov cu 30 de paturi, pe lângă spitalul „secret” deja existent. Tot în această perioadă au fost deschise mai multe spitale în marile orașe de provincie, precum Kiev [25] .

Împărăteasa Ecaterina a II- a a fost prezentă personal la o ședință a Senatului dedicată acestei probleme. La 8 mai 1793 s-a dat un decret prin care în toate orașele urmau să se construiască case speciale pentru tratarea bolnavilor cu boli lipicioase. Pentru pacienții cu „boala franceză”, tratamentul a fost gratuit, iar după încheierea cursului de tratament, aceștia trebuiau trimiși la Nerchinsk . Tot la 30 decembrie 1792 a fost emis un decret pentru colegiul de medicină prin care se dispune pregătirea personalului și a medicamentelor pentru viitoarea deschidere a acestor instituții. O caracteristică interesantă este că atunci când aplicau acolo, persoane care nu sunt în serviciul public, a fost posibil să nu-și dea patrimoniul și numele [25] .

Un decret separat descria măsuri pentru tratarea femeilor cu sifilis, la 17 mai 1793, a fost emis un decret „Cu privire la tratamentul femeilor dizolvate obsedate de Venere franceză și despre exilul lor în așezare”. Inițiatorul emiterii decretului a fost guvernatorul general din Sankt Petersburg A. I. Glebov . În petiția sa adresată Senatului, el scrie că, la 26 aprilie 1793, din 671 de pacienți aflați în spitalul din Sankt Petersburg, o parte semnificativă a fost acolo ca urmare a infecției cu Veneria franceză. Petiția a cerut, de asemenea, trimiterea de grupuri către toate unitățile militare care ar trebui să examineze toate gradele militare și să se întrebe pe cei bolnavi de o boală lipicioasă de la cine și când, în opinia lor, au fost infectați. Atunci aceste femei ar trebui găsite și examinate, s-a propus exilarea celor mai distinse în indecență la Nerchinsk, dar dacă persoanele cu sifilis aparțineau proprietarului terenului, atunci el le putea lua după tratament dacă plătea pentru hrană și tratament, dacă el nu au făcut-o, au fost expulzați în general [25] .

Dar, după cum arată documentele de arhivă, măsurile luate de autorități nu au fost suficient de eficiente, incidența sifilisului a continuat să crească, iar măsurile punitive nu au putut reduce nivelul acestuia. O creștere a ratei de incidență a fost observată după războiul din 1812 . În 1835, incidența în armată era de 58 la 1000 de oameni, iar până în 1861 - 1/16 din totalul bolilor înregistrate în unitățile militare. În rețeaua medicală civilă în 1857, 10% dintre cei internați erau bolnavi de sifilis. N. I. Pirogov în articolul său „Ulcere sifilitice”, publicat în 1837, a scris că în Rusia problemele de prevenire și epidemiologie a sifilisului nu au fost deloc luate în considerare [25] .

O etapă importantă în lupta împotriva bolii este deschiderea în 1869 la Academia Medico-chirurgicală din Sankt Petersburg a două departamente separate - dermatologie și sifilidologie, apoi departamentele de sifilidologie la universitățile din Moscova și Varșovia , iar în 1884 - departamente de boli de piele și venerice la facultățile de medicină ale universităților din Kiev și Kazan . Pregătirea personalului de specialitate a făcut posibilă îmbunătățirea semnificativă a calității asistenței medicale pentru populație [25] .

În 1867, profesorul V. M. Tarnovsky a vorbit despre necesitatea de a separa sifilidologia într-o știință separată. El a afirmat că pentru o lungă perioadă de timp, în timp ce tratamentul sifilisului s-a limitat doar la manifestările externe, boala a aparținut intervenției chirurgicale, dar în lumina realizărilor științifice recente, a devenit clar că tratamentul sifilisului este imposibil fără înțelegerea proceselor patologice. care apar în corpul uman [25] .

Incidența continuă să crească, deși mai lent decât la începutul secolului al XIX-lea; se observă o nouă creștere a incidenței la începutul secolului al XX-lea, din cauza războaielor și revoluțiilor, calitatea îngrijirilor medicale scade brusc, iar numărul pacienților crește. Potrivit secției medicale, în 1904 incidența sifilisului în armata rusă era de 9,76%, în 1905 - 14,74%, în 1906 - 17,85%, în 1907 - 19,79% [25] .

Descoperirea treponemului palid a început cu încercări de a infecta experimental animalele. Cercetările în această direcție au fost efectuate de I. I. Mechnikov , E. Ru și D. K. Zabolotny , care în 1903 au inoculat sifilis maimuțelor cimpanzei și babuin . În micropreparate, au găsit microorganisme care refractează slab lumina, dar prezența lor nu a fost asociată cu debutul bolii. În 1905, Erich Hoffmann și protozoologul Fritz Schaudin au descoperit agentul cauzal al bolii - treponemul palid. Protozoologul Shaudin în domeniul microscopului a descoperit microbi în frotiuri native necolorate preparate de venereologul Hoffmann din papula unei femei cu sifilis [4] [33] .

Clasificare

În general, toate cazurile de sifilis pot fi împărțite în următoarele grupe [34] :

• Sifilisul primar
• Sifilis secundar
  • sifilis secundar precoce
  • sifilis secundar tardiv
• Sifilisul terțiar
• sifilisul congenital

Conform acestei clasificări clinice tradiționale, toate formele de sifilis sunt împărțite în forme precoce și tardive. Formele timpurii se caracterizează printr-un grad ridicat de contagiozitate , o reacție Wasserman cu un rezultat pozitiv luminos (++++) și o rezoluție fără urme a sifilidelor, pentru formele ulterioare - contagiozitate mai mică, sifilide paralizante care afectează și distrug ireversibil nu numai pielea. și mucoasele, dar și scheletul, organele interne ( ectima sifilitică , rupia , guma ) și sistemul nervos central și un grad scăzut de severitate al reacției Wasserman (+, rar ++). Sifilisul congenital se caracterizează prin aceleași trăsături ca și sifilisul tardiv, în combinație cu afectarea prenatală și subdezvoltarea organelor și sistemelor.

Există o clasificare clinică și de laborator mai detaliată care ia în considerare nu numai frecvența formelor clinice, ci și comportamentul reacțiilor serologice clasice în diferite stadii de sifilis:

• Sifilisul seronegativ primar.
• Sifilis primar seropozitiv.
• Sifilis secundar proaspăt.
• Sifilis secundar latent.
• Sifilis recurent secundar.
• Sifilis terțiar activ.
• Sifilis terțiar latent.
• Sifilis latent.
• Sifilisul fetal.
• Sifilis congenital precoce.
• Sifilis congenital târziu.
• Sifilis congenital latent.
• Sifilisul visceral.
• Sifilisul sistemului nervos.

În revizuirea ICD 10, se disting următoarele forme de sifilis:

• A50 Sifilis congenital

• A50.0 Sifilis congenital precoce simptomatic
• A50.1 Sifilis congenital precoce latent
• A50.2 Sifilis congenital precoce, nespecificat
• A50.3 Boală sifilitică congenitală tardivă a ochiului
• A50.4 Neurosifilis congenital tardiv [neurosifilis juvenil]
• A50.5 Alte forme simptomatice de sifilis congenital tardiv
• A50.6 Sifilis congenital tardiv latent
• A50.7 Sifilis congenital tardiv, nespecificat
• A50.9 Sifilis congenital, nespecificat

• A51 Sifilis precoce

• A51.0 Sifilisul genital primar
• A51.1 Sifilis anal primar
• A51.2 Sifilisul primar al altor situsuri
• A51.3 Sifilis secundar al pielii și mucoaselor
• A51.4 Alte forme de sifilis secundar
• A51.5 Sifilis latent precoce
• A51.9 Sifilis precoce, nespecificat

• A52 Sifilis tardiv

• A52.0 Sifilisul sistemului cardiovascular
• A52.1 Neurosifilis cu simptome
• A52.2 Neurosifilis asimptomatic
• A52.3 Neurosifilis, nespecificat
• A52.7 Alte simptome ale sifilisului tardiv
• A52.8 Sifilis tardiv latent
• A52.9 Sifilis tardiv, nespecificat

• A53 Alte forme și nespecificate de sifilis

• A53.0 Sifilis latent, nespecificat ca precoce sau tardiv
• A53.9 Sifilis, nespecificat

Epidemiologie

Sifilisul a devenit o boală semnificativă din punct de vedere social de la prima sa descriere la sfârșitul secolului al XV-lea și continuă să fie așa și în prezent. Principala măsură de combatere a răspândirii sale în Europa pentru o lungă perioadă de timp a fost controlul prostituatelor și examinarea obligatorie a acestora pentru a se îmbolnăvi. Începând cu secolul al XVI-lea, în Italia, Franța și alte țări au fost create aziluri pentru pacienți sifilitici, în secolul al XIX-lea unele dintre ele s-au transformat în centre pentru studiul bolilor venerice [36] .

În general, la începutul secolului al XXI-lea, numărul cazurilor de depistare a sifilisului primar și secundar în țările dezvoltate rămâne relativ stabil. Există, de asemenea, o creștere a procentului de persoane infectate prin contact sexual oral . Potrivit diverselor surse, de la 20% la 30% dintre persoanele cu sifilis nou diagnosticat s-au infectat în acest fel, în timp ce există opinia că aceste cifre sunt oarecum subestimate și nu reflectă situația reală [37] .

În Rusia, situația cu incidența sifilisului după prăbușirea URSS a început să se deterioreze semnificativ. În 1991, erau 71 de cazuri la 1 milion de oameni, în 1998 erau deja 272 de cazuri la 1 milion de oameni. În 2009, această cifră era de 522 de persoane la 1 milion de locuitori, adică, comparativ cu valoarea de bază, situația epidemiologică s-a înrăutățit de 7,2 ori [38] .

Etiologie

Modalități de transmitere

Caracteristicile transmiterii sifilisului se datorează caracteristicilor biologice ale agentului patogen, în special, cerințelor privind umiditatea și temperatura mediului și anaerobicitatea .

Sifilisul se transmite în principal prin contact sexual și, prin urmare, aparține grupului de boli cu transmitere sexuală, alături de gonoree, șancru și alte boli cu transmitere sexuală. Cu toate acestea, transmiterea sifilisului prin sânge este, de asemenea, posibilă , de exemplu, la transfuzarea sângelui unui donator infectat cu sifilis , sau în rândul dependenților de droguri injectabile atunci când folosesc seringi și/sau recipiente comune pentru soluții de droguri sau în viața de zi cu zi când se utilizează o unealtă obișnuită „sângeroasă”, cum ar fi periuțele de dinți sau aparatele de ras [39] [40] .

Calea gospodărească „fără sânge” de infecție cu sifilis nu este, de asemenea, exclusă, dar este foarte rară și necesită contact strâns cu un pacient cu sifilis terțiar care are ulcere sifilitice deschise sau gingii sifilitice în descompunere , din care agentul patogen poate ajunge, de exemplu, pe bucatele din care bea pacientul.

De asemenea, puteți enumera prosoape, linguri, periuțe de dinți, lenjerie de corp și alte obiecte în contact cu mucoasele . Capacitatea urinei și transpirației pacientului de a transmite infecția nu a fost dovedită; în salivă, treponeamele palide se găsesc numai în prezența erupțiilor cutanate în cavitatea bucală. Este posibil să infectați un copil cu laptele matern, chiar și în absența unor modificări vizibile în zona glandei mamare , sperma este, de asemenea, contagioasă , chiar și în absența focarelor patologice vizibile pe penisul pacientului. Personalul medical se poate infecta cu boala în timpul implementării măsurilor medicale și de diagnosticare, precum și în timpul autopsiei cadavrelor pacienților cu sifilis, cadavrele copiilor cu o formă congenitală primară a bolii sunt deosebit de periculoase [40] [ 41] .

Patogeneza

Perioada de incubație a stadiului primar al sifilisului este în medie de 3 săptămâni (un interval de la câteva zile până la 6 săptămâni) din momentul infecției. La sfârșitul perioadei de incubație, în cazul infecției sexuale sau domestice, un afect primar se dezvoltă de obicei la locul de penetrare a microbilor [42] .

Patogenia sifilisului se datorează răspunsului organismului la expunerea la endotoxine ale treponemului palid. Toxigenitatea agentului patogen determină polimorfismul proceselor care au loc în organismul infectat, în funcție de stadiul bolii, modificările patologice diferă destul de semnificativ [43] .

În cursul clasic al unei infecții sifilitice, se obișnuiește să se distingă 4 perioade [43] :

• Incubarea ;
• Primar;
• Secundar;
• Terţiar.

Ultimele trei perioade sunt depistate prin simptome caracteristice, perioada de incubație nu se manifestă în niciun fel, iar termenii ei sunt determinati doar indirect după apariția clinicii.

Perioada de incubație

Perioada de incubație este perioada bolii, care durează din momentul pătrunderii în organism a treponemului palid până la debutul afectului primar, inclusiv șancru dur în combinație cu limfadenita regională. În timpul acesteia, există o creștere treptată a numărului de celule patogene la locul introducerii lor în corpul pacientului. Treponemul se înmulțește prin diviziune în medie o dată la 30-32 de ore. Această perioadă a bolii se caracterizează prin absența modificărilor clinice și serologice înregistrate în organismul pacientului, durează în medie 3-4 săptămâni, poate fi scurtată la 8-15 zile sau prelungită la 108-190 zile. Scurtarea perioadei de incubație are loc, de regulă, cu infecția simultană a corpului din 2 surse, prelungindu-se la administrarea de antibiotice după momentul infecției, de exemplu, pentru amigdalita , deși o creștere a perioadei de incubație nu se datorează întotdeauna luarea de antibiotice [44] .

Sifilis primar

Din momentul în care apare un șancru dur , începe perioada primară a bolii, care continuă până când apare o erupție specifică pe piele și mucoase . Perioada de sifilis primar durează în medie 6-7 săptămâni. La aproximativ 5-8 zile de la începutul acestei perioade a bolii, pacientul începe să crească ganglionii limfatici regionali , se formează un bubo specific ( sclerodenita regională ), în a doua jumătate a secolului al XX-lea, variante ale cursului bolii. a devenit comună, în care nu există o mărire regională a ganglionilor limfatici. Dacă la începutul secolului al XX-lea doar aproximativ 0,06% dintre pacienți nu aveau o mărire regională a ganglionilor limfatici, atunci în 1976, conform E. M. Kostina, o astfel de clinică era deja la 21,6% dintre cei infectați. De asemenea, de regulă, limfadenita este însoțită de inflamarea vaselor limfatice ( limfangita ) [45] .

Sifilisul primar a fost anterior împărțit în 2 perioade: seronegativ și seropozitiv. În perioada seronegativă, reacțiile serologice clasice (CSR), cum ar fi reacția Wasserman , Kolmer, Kahn, Sachs-Vitebsky sunt negative. În perioada seropozitivă, CSR devine pozitivă, aceasta apare la aproximativ 3-4 săptămâni de la debutul sifilomului primar; dacă cel puțin una dintre reacțiile serologice efectuate este pozitivă, atunci se pune diagnosticul de sifilis seropozitiv primar. Această separare a fost efectuată pentru a se putea aprecia durata infecției în corpul pacientului [45] .

De la mijlocul anilor 80 ai secolului XX și acum datorită apariției reacțiilor moderne, foarte specifice și foarte sensibile PCR , ELISA și, ceva mai devreme, RIF și RIBT (RIT), împărțirea în sifilis seronegativ și seropozitiv și-a pierdut sensul anterior. Apariția și detectarea anticorpilor specifici avidi la antigenele treponeme palide , în special, imunoglobulinele din clasele M și G, au loc în același timp ca la contactul cu orice alte antigene .

Sifilis secundar

Sifilisul secundar se datorează în principal diseminării hematogene a agentului patogen în corpul pacientului și se manifestă prin apariția erupțiilor cutanate pe piele și mucoasele, afectarea sistemului nervos.

Sifilisul secundar este împărțit în:

• proaspăt (Lues secundaria recens) sau timpurie,
• recurent (Lues secundaria recidiva) sau recurent (Lues secundaria recurrens),
• perioada latentă (Lues secundaria latens).

Această perioadă a bolii începe în majoritatea cazurilor la 6-7 săptămâni după debutul sifilomului primar sau la 9-10 săptămâni după infecție. Datorită răspândirii hematogene a agentului patogen, se observă o leziune sistemică a corpului, se dezvoltă o erupție cutanată rozoloasă , papulară , pustuloasă . În același timp, toate organele și sistemele corpului suferă și ele, sunt afectate sistemul nervos, oasele, ficatul, rinichii și multe altele. Erupțiile cutanate, în mare parte datorate distrugerii treponemelor printr-un răspuns imun activ cu eliberarea de endotoxină cu efect angioparalitic în sânge, dispar fără urmă după câteva săptămâni, iar boala trece într-o fază latentă [46] .

În această stare, agentul patogen se află în corpul pacientului într-o stare oarecum deprimată, reproducerea sa este limitată de forțele răspunsului imun. Dar, în același timp, imunitatea nu poate elimina complet focarele de infecție cronică care au apărut în organe și țesuturi, iar atunci când imunitatea este slăbită, are loc o recidivă a bolii. Recidive similare ale bolii pot fi repetate în mod repetat (sifilis recurent); o trăsătură caracteristică este creșterea treptată a elementelor erupției cutanate , tendința lor de a se îmbina în focare unice. De la sfârșitul secolului al XX-lea, concentrându-se doar pe tabloul clinic al bolii, este adesea imposibil să se facă distincția între sifilisul secundar proaspăt și recurent. Acest lucru se datorează în mare parte patomorfismului procesului și utilizării pe scară largă a antibioticelor în viața de zi cu zi [46] .

Sifilis terțiar

Sifilisul terțiar este următoarea etapă în dezvoltarea bolii; dacă sifilisul secundar la un pacient nu a fost tratat sau tratat inadecvat, atunci boala trece în această fază. În această etapă, există o slăbire treptată a eficacității răspunsului imun și începe să se dezvolte leziuni sifilitice la toate organele și țesuturile corpului pacientului. Cea mai caracteristică trăsătură a sifilidelor din perioada terțiară este alterarea lor grosolană a organelor și țesuturilor. Pe piele și în organele interne, acest lucru se manifestă sub forma formării gingiilor sifilitice . Boala curge ciclic, iar exacerbările sunt de obicei asociate cu expunerea la factori care duc la o scădere a imunității, cum ar fi traume, boli infecțioase, stres, malnutriție și altele asemenea. Dacă pacientul nu primește un tratament adecvat în 10-20 de ani de la debutul perioadei terțiare de sifilis, începe o leziune sifilitică specifică; se poate manifesta ca o leziune în aproape oricare dintre sistemele corpului. Exemple de astfel de leziuni specifice sunt neurosifilisul cu paralizie progresivă, sifilisul aortei, valvele cardiace, oasele (în special tibiale), impulsurile sifilitice, uveita, otita și o serie de alte boli de etiologie luetică. În același timp, afectarea sifilitică a rinichilor și ficatului nu are un caracter specific.

Datorită utilizării antibioticelor pentru terapie și acoperirii populației cu examene de screening, sifilisul terțiar a devenit mult mai puțin frecvent decât în ​​prima jumătate a secolului al XX-lea [47] .

Au fost raportate cazuri în care pacienții după cursul obișnuit al fazelor 1 și 2 ale bolii nu au prezentat urme serologice sau microbiologice ale agentului patogen. În prima jumătate a secolului al XX-lea, se credea că vindecarea spontană a bolii era posibilă. Într-o oarecare măsură, acest lucru este adevărat datorită faptului că o astfel de persoană nu este infecțioasă și nu are manifestări clinice ale bolii, cu toate acestea, pe măsură ce această problemă a fost studiată, s-a constatat că nu are loc igienizarea completă a corpului. . Sub influența sistemului imunitar, treponemul palid trece în forma L , ceea ce împiedică detectarea acestuia folosind reacții serologice clasice, cum ar fi reacția Wasserman. Și în cazul în care răspunsul imun este suficient de activ, numărul de celule patogene devine atât de mic încât probabilitatea detectării lor este redusă semnificativ. Adică, un astfel de pacient devine un rezervor de infecție; dacă imunitatea este slăbită, agentul patogen va începe din nou să se înmulțească activ, iar persoana va deveni din nou o sursă de infecție și vor apărea semne clinice și serologice ale bolii [48] .

Mecanismul răspunsului imun

În prezent, se crede că nu există imunitate înnăscută la treponemul palid , deși există dovezi indirecte împotriva acestei teorii. În perioada de contact a corpului pacientului cu infecția, acesta dezvoltă așa-numita imunitate infecțioasă nesterilă . Aceasta înseamnă că organismul formează anticorpi adecvați pentru agentul patogen , dar, în ciuda acestui fapt, nu reușește să distrugă complet microorganismele patogene. Teoretic, un astfel de răspuns imun apare din momentul contactului cu agentul patogen și persistă până la terminarea acestuia, adică până în momentul vindecării etiologice. Cu toate acestea, în practică, în perioada terțiară a bolii, ea poate fi exprimată atât de slab încât anticorpii specifici nu sunt înregistrați nici măcar cu manifestări clinice severe [49] .

Ca urmare a interacțiunii antigenelor treponeme palide cu sistemul imunitar al pacientului, încep să se producă trei grupuri de anticorpi. La debutul bolii, în sânge se găsesc predominant IgA (fluorescine); după apariția unui șancru dur, li se alătură IgM (reagins) și numai după aceea - IgG (imobilizine). Pe lângă anticorpi, componenta celulară a sistemului de apărare al organismului participă și la răspunsul imun. Macrofagele , limfocitele T , limfocitele B sunt implicate în contracararea treponemului palid [49] .

Într-un proces tipic de absorbție a unei celule străine de către o celulă a sistemului imunitar, se disting 4 etape: [49]

• Stadiul de convergență al fagocitelor și treponemul palid,
• Etapa de aderență la agentul patogen ( atracție ),
• Etapa de imersare a agentului patogen în protoplasma fagocitei,
• Etapa de descoperire intracelulară a treponemului palid (etapa de digestie).

Manifestări clinice ale bolii

În funcție de stadiul bolii, clinica este foarte polimorfă. De asemenea, tabloul clinic al sifilisului este determinat în mare măsură de momentul începerii tratamentului, de regularitatea și corectitudinea acestuia.

Sifilis primar

Boala începe cu apariția unui afect primar. Cel mai adesea, semnele primare apar sub forma unui șancru dur caracteristic  - un ulcer sifilitic profund, de obicei nedureros sau aproape nedureros, fără sângerare, cu suprafețe laterale netede, un fund plat și margini uniforme care au o formă rotunjită obișnuită. Ulcerul este dens (pentru care se numește șancru dur ), nu este lipit de țesuturile din jur, nu prezintă tendință de a crește în diametru, de a se adânci sau de a forma ulcere satelit, apare ca urmare a răspunsului imun al organismului la nivelul locul de introducere a treponemului palid în organism. Pe lângă varianta clasică a șancrului dur, se pot observa formele sale atipice: șancru multiplu, edem indurativ , șancru de panaritiu , șancru amigdalitic [50] .

Edemul indurativ apare, de regulă, în zona genitală și reprezintă o creștere și decolorare a pielii scrotului sau clitorisului și labiilor. De regulă, pacienții nu se plâng de durere, atunci când se apasă pe zona edemului, nu există o adâncire la locul de presare, pielea capătă o culoare stagnantă-albăstruie, devenind palid din centru spre periferie. Această formare persistă de la 1-2 săptămâni până la o lună. Este puțin mai frecventă la femei decât la bărbați. În cazurile în care edemul nu este însoțit de prezența unui șancru dur, acesta poate fi confundat cu o manifestare a altor boli infecțioase și inflamatorii ale sistemului reproducător. Diferențierea acestei afecțiuni de alte infecții permite absența modificărilor inflamatorii ale testului de sânge și prezența limfadenitei regionale [50] .

Chancre panaritium se dezvoltă adesea la medici, seamănă în multe privințe cu un panaritium tipic , afectează degetele 1-3 ale mâinii drepte. Spre deosebire de șancrul dur clasic, este de obicei dureros și poate fi, de asemenea, însoțit de dezvoltarea unui șancru dur clasic la nivelul organelor genitale [50] .

Chancre-amigdalita se dezvolta in orofaringe si este o crestere unilaterala a amigdalei palatine fara defecte la suprafata acesteia. Amigdalea mărită iese în gât, provoacă durere și dificultăți la înghițire, aceasta este însoțită de stare generală de rău, febră, în multe privințe, acest curs de sifilis seamănă cu o durere în gât , cu toate acestea, procesul sifilitic este caracterizat de o leziune unilaterală. Adenita regională unilaterală este neapărat prezentă . Șancrul-amigdalitul ar trebui să fie distins de șancrul dur tipic situat pe amigdale. Cu șancre-amigdalită nu se formează ulcer, suprafața amigdalei rămâne netedă [50] .

Uneori, manifestările primare au un aspect atipic (de exemplu, apariția unui ulcer hemoragic inflamat, cu fundul și marginile libere). Acest lucru se întâmplă de obicei cu infecția concomitentă a rănii cu o infecție sau leziune bacteriană secundară. În aceste cazuri, uneori chiar și un venereolog cu experiență poate face o greșeală în determinarea naturii sifilitice a rănii. Situația este complicată de faptul că, cu sifilisul primar, pacientul este de obicei încă seronegativ, iar treponemul palid nu este întotdeauna detectat în materialul de la fundul ulcerului [50] .

O componentă obligatorie a afectului primar al sifilisului este limfadenita regională . În același timp, ganglionii limfatici regionali cei mai apropiați de șancru sunt măriți, compactați, nedurerosi, nelipiți la țesuturile din jur și „rece” - temperatura lor nu este ridicată, ca în bolile purulent-inflamatorii. Uneori, nu există deloc semne primare - atunci când agentul patogen intră direct în sânge, de exemplu, cu o transfuzie de sânge intravenoasă de la un donator bolnav. Acest curs se numește sifilis fără cap . Ar trebui să se distingă de formele în care există afectul primar, dar este dificil de detectat din cauza localizării în locuri greu accesibile, de exemplu, pe colul uterin. În acest caz, boala poate arăta, de asemenea, ca a început imediat din stadiul secundar (bacteremia sifilitică) sau chiar imediat din stadiul cronic, latent [50] .

După câteva zile sau săptămâni, semnele primare dispar fără urmă. La sfârşitul perioadei seronegative primare, mai ales spre sfârşitul acesteia, pacienţii pot observa stare de rău, slăbiciune, ameţeli, febră. La scurt timp după aceea, se dezvoltă un stadiu secundar, bacteriem al sifilisului [45] [50] .

Sifilis secundar

Se caracterizează prin leziuni generalizate ale pielii și mucoaselor, adesea sub forma unei erupții cutanate palide foarte caracteristice („colier de Venus”) sau sub formă de hemoragii mici și multiple la nivelul pielii și mucoaselor. Se observă și căderea focală a părului, până la chelie [51] . Limfadenita generalizată este caracteristică, iar ganglionii sunt din nou măriți, denși, infiltrați de ceva la palpare, dar nedureroase sau ușor dureroase, nelipiți de țesuturile din jur și se simt „reci” la atingere [52] .

În această etapă, pacientul poate prezenta stare de rău ușoară, temperatură subfebrilă (aproximativ 37 ° C sau puțin mai mare), slăbiciune și catar al tractului respirator superior ( tuse , secreție nazală ) sau conjunctivită . Adesea, în stadiul de sifilis secundar, erupția cutanată caracteristică pe piele și leziunile mucoasei lipsesc deloc, iar boala arată ca un catar al tractului respirator superior (adică „răceala”) obișnuită. Prin urmare, în această etapă, boala poate trece neobservată pentru pacient, mai ales dacă nu a găsit anterior semne primare în el însuși. Uneori, stadiul sifilisului secundar nu este exprimat deloc: nu există erupție cutanată, stare de rău, temperatură subfebrilă, catar al tractului respirator superior, iar boala trece imediat în stadiul cronic [52] .

Stadiul bacteriemiei sifilitice, sau stadiul secundar, durează de obicei câteva zile, rareori ținând mai mult de 1-2 săptămâni. În același timp, erupția cu pată devine treptat palid și dispare, în paralel, fenomenele de catar al căilor respiratorii superioare slăbesc și dispar, slăbiciunea și starea de rău se retrag [52] .

Neurosifilis precoce

Manifestările clinice ale neurosifilisului precoce apar în primii 2-3 ani după infecție și corespund perioadei secundare a bolii. Din punct de vedere patologic, neurosifilisul precoce caracterizează deteriorarea vaselor și membranelor creierului. În meninge sunt determinate semne de inflamație proliferativă . La nivelul vaselor apare hiperplazia intimală cu formarea de gingii miliare în jurul lor [53] .

Cea mai frecventă manifestare a neurosifilisului precoce este meningita sifilitică cronică. Un simptom patognomonic în diagnosticul diferențial cu meningita de altă origine este simptomul Argyle-Robertson  — reacția pupilară la acomodare și convergență este păstrată, dar afectată la lumină [53] .

Formele mai rare de neurosifilis precoce includ sifilisul meningovascular precoce, nevrita și polinevrita sifilitică și meningoencefalita sifilitică [53] .

Tabloul clinic al neurosifilisului timpuriu depinde de structurile afectate și este în multe privințe similar cu bolile infecțioase și inflamatorii ale creierului de altă etiologie .

Sifilis terțiar

Apoi urmează stadiul cronic asimptomatic, latent al sifilisului, care poate dura luni sau ani, și uneori chiar 10-20 de ani sau mai mult. Unii pacienți cu sifilis netratați rămân purtători cronici de treponema pallidum fără simptome de sifilis terțiar toată viața. Dar la aproximativ 30% dintre pacienții cu sifilis netratați, după un stadiu cronic asimptomatic, se dezvoltă sifilisul terțiar, caracterizat prin numeroase leziuni distructive progresive ale diferitelor organe și sisteme: aorta ( aortita sifilitică ), creierul ( paralizie progresivă ) și coloana vertebrală. cordonul ( tasca dorsalis , lat.  tabes dorsalis ), vase mari ( endarterita sifilitică ), sistemul musculo-scheletic, pielea sau mucoasele. Datorită prezenței focarelor de infecție cronică în organe și țesuturi, se formează gume , reprezentând tumori ale țesuturilor moi, care ulterior degenerează în cicatrici fibroase [54] .

Neurosifilis tardiv

Termenul „ neurosifilis ” include o întreagă gamă de sindroame ale SNC, care au fost clasificate de H. Meritt și colab. în monografia din 1946 „Neurosifilis”. Pe baza analizei a 656 de pacienți cu neurosifilis a fost propusă o clasificare și a fost indicată proporția de apariție a uneia sau alteia dintre formele acestuia [55] .

1. Neurosifilis asimptomatic - 31%
2. Meningita sifilitică - 6%
3. Sifilisul meningovascular
   • Cerebral (meningită, accident vascular cerebral) - 11%
   • Coloanei vertebrale (meningomielita, accident vascular cerebral) - 3%
4. neurosifilis parenchimatos
   • Paralizie progresivă - 12%
   • Tabele dorsale - 30%
   • Taboparalizie (combinație de paralizie progresivă și tabele dorsale) - 3%
   • Atrofia nervului optic - 3%
5. Neurosifilis humos - 1%
   • Gumma creier
   • Guma măduvei spinării

Este caracteristic că toate formele de mai sus ale bolii se dezvoltă după o perioadă considerabilă de timp după infecție, iar diagnosticul serologic nu poate detecta adesea prezența unei infecții sifilitice. Meningita sifilitică latentă cu cea mai rapidă dezvoltare, care apare la 2 sau mai mulți ani după infecție, alte forme de neurosifilis tardiv necesită 10-15 ani pentru dezvoltarea manifestărilor clinice ale bolii. În funcție de forma bolii, clinica cursului acesteia diferă, dar, în general, simptomele sunt similare. Pacienții suferă de paralizie , pareză , dureri de cap, activitatea nervoasă mai mare poate fi perturbată, capacitatea de a gândi logic scade, memoria și atenția se deteriorează [54] .

Neurosifilis asimptomatic

O afecțiune în care nu există simptome clinice de afectare a sistemului nervos, iar diagnosticul este stabilit pe baza modificărilor inflamatorii ale lichidului cefalorahidian . Modificările inflamatorii ale LCR sunt detectate în decurs de 12-18 luni de la momentul infecției [55] .

Meningita sifilitică

Există trei forme clinice de meningită sifilitică: hidrocefalie sifilitică acută, meningită sifilitică acută bazală și meningită sifilitică acută convexită [55] . La forma bazală sunt afectate predominant meningele din regiunea bazei craniului , la forma convexită, regiunea bolții craniene.

Sifilis meningovascular

Simptomele clinice ale sifilisului meningovascular sunt asociate atât cu meningita cronică, cât și cu accidentul cerebrovascular datorat vasculitei arterelor mari și mijlocii. Inflamația duce la atașarea trombozei și la ocluzia vasului. Cu câteva săptămâni sau luni înainte de debutul accidentului vascular cerebral ischemic , jumătate dintre pacienți prezintă cefalee, amețeli, modificări de personalitate și comportament, insomnie și convulsii [55] .

Tabele dorsale

Tabelele dorsale se caracterizează prin leziuni ale nervilor spinali , ganglionilor nervoși și coloanelor posterioare ale măduvei spinării. Ca rezultat, pacientul dezvoltă o tulburare specifică a mersului - ataxie sensibilă . În coloanele posterioare afectate ale măduvei spinării trec fasciculele de Gaulle și Burdach, care sunt responsabile pentru sensibilitatea muscular-articulară profundă . Pacientul nu simte sprijin în timpul mersului. El nu se poate mișca cu ochii închiși, iar simțul poziției corpului în spațiu se pierde [53] .

Paralizie progresivă

Paralizia progresivă este o meningoencefalită progresivă care se dezvoltă treptat cu o incidență maximă la 15 până la 20 de ani după infecție. Simulează manifestările multor boli psihice. Începe cu iritabilitate, pierderi de memorie, incapacitate de concentrare și schimbări de personalitate. Pe măsură ce se alătură progresia, dezinhibarea, comportamentul antisocial și delirul. Înainte de utilizarea penicilinei , pacienții cu paralizie progresivă reprezentau 5 până la 10% din toți pacienții din spitalele de psihiatrie. În stadiile terminale, se dezvoltă demența , paralizia și disfuncția organelor pelvine. Dezvoltarea paraliziei, neobișnuită pentru bolile mintale, a dus la apariția denumirii bolii lat.  paralizia progressiva alienorum  - paralizia progresivă a nebunului [55] .

Atrofia nervului optic

Poate fi o formă independentă de neurosifilis. Este caracteristică deteriorarea unilaterală a vederii, care se extinde treptat la celălalt ochi. Tratamentul sifilisului oprește declinul vederii [55] . Rezultatul bolii la pacienții netratați este orbirea din cauza atrofiei nervului optic .

Sifilis gumos

Tumorile cerebrale sunt rare. Localizarea favorită este baza creierului; rar localizat în medular. Conduce la creșterea presiunii intracraniene . Cursul clinic seamănă cu cel al unei tumori pe creier , cu care trebuie pus un diagnostic diferențial. Guma măduvei spinării este mai des localizată în regiunea cervicală sau mijloc-toracică [55] [56] .

Sifilis visceral tardiv

Această formă de sifilis terțiar este o leziune a organelor interne ale unei persoane, cel mai adesea sistemul cardiovascular suferă, al doilea loc este afectarea ficatului, alte organe sunt afectate mult mai rar, deși leziunile tardive au fost înregistrate în toate organele interne ale unei persoane. [54] .

Aortita sifilitică necomplicată este cea mai frecventă manifestare a sifilisului visceral tardiv. Cu această formă a bolii, aorta se extinde, pacienții se plâng de slăbiciune, amețeli, palpitații, la cea mai mică sarcină și în repaus. În timpul auscultației , pacientul prezintă un suflu sistolic ușor, nepronunțat și un accent de 2 tonuri pe aortă. De asemenea, cu sifilis, pot fi afectate și alte vase mari și valve ale inimii, ceea ce va duce la apariția unei clinici și plângeri caracteristice înfrângerii acestor părți ale sistemului cardiovascular [54] .

Sifilis tardiv al oaselor și articulațiilor

Odată cu înfrângerea oaselor și articulațiilor în perioada terțiară a bolii, formarea gingiilor este caracteristică . Osteita reactivă apare în leziuni, adică are loc o mineralizare osoasă patologică excesivă, ceea ce face posibilă distingerea unei astfel de leziuni de tuberculoza osoasă, în care mineralizarea osoasă scade. Cu sifilis, de regulă , diafiza oaselor tubulare lungi este afectată, mai des este tibia . Articulațiile din perioada terțiară sunt afectate relativ rar, mai des sunt afectate articulațiile mari ale extremităților, umărului, genunchiului, gleznei [54] .

Sifilis congenital

Sifilisul congenital diferă în multe privințe de cursul clasic al bolii. Acest lucru se datorează efectului treponemului palid asupra țesuturilor fătului, care duce la numeroase modificări morfologice, manifestate sub formă de patologii congenitale caracteristice acestei boli [57] .

Sifilisul congenital se caracterizează prin următoarea triadă de simptome:

• keratita parenchimatoasa ,
• surditate congenitală ,
• Hipoplazia țesuturilor dentare (dinții lui Hatchinson).

Pericolul sifilisului congenital constă în faptul că, chiar și după distrugerea completă a agentului patogen din corpul pacientului, modificările congenitale nu dispar, ceea ce reduce semnificativ calitatea vieții pacientului și duce adesea la dizabilitate.

Diagnosticare

Diagnosticul de sifilis se face pe baza datelor anamnezei, în special a anamnezei epidemiologice, a unui studiu amănunțit al tabloului clinic și este confirmat de testele de laborator ale sângelui pacientului și ale altor medii (lichidul cefalorahidian). Principalele metode de screening a diagnosticului și de confirmare a diagnosticului sunt serodiagnosticul și PCR . În prezent, ELISA este utilizat pentru determinarea anticorpilor la agentul patogen , anterior reacția Wasserman a fost folosită pentru aceasta [58] . Toate metodele de diagnosticare a sifilisului sunt împărțite în următoarele grupuri [58] :

• Direct și indirect (indirect)
• Treponemic (specific) și non-treponemic (nespecific)
• Selecție (screening) și confirmare (diagnostic)
• Instrumentat, neinstrumentat.

Metodele directe de diagnostic treponemic fac posibilă detectarea agentului patogen direct în biomaterial. Astfel de metode sunt microscopia în câmp întunecat, infecția cu materiale de iepure, metodele de cultură și diagnosticarea PCR .

Cea mai frecventă este combinarea testului cardiolipin cu imunotestul enzimatic treponemal (ELISA). Dacă ambele teste sunt pozitive, atunci datele de laborator vor fi interpretate ca o confirmare a diagnosticului de sifilis.

Dacă ambele analize sunt negative, atunci în absența altor manifestări ale bolii, se consideră că persoana nu are sifilis. Dacă testul cardiolipin este negativ, iar ELISA este pozitiv, atunci se poate presupune că persoana a avut odată sifilis. Cu un test cardiolipin pozitiv și un ELISA negativ, analiza trebuie repetată. Această combinație poate fi cauzată de particularitățile stării sistemului imunitar uman (prezența infecției cu HIV, virusurile hepatitei, restructurarea organismului din cauza sarcinii etc.)

Fiecare dintre aceste metode are propriile sale dezavantaje specifice care limitează utilizarea pe scară largă. Metoda de microscopie în câmp întunecat poate detecta agentul patogen numai cu sifilis proaspăt și este imposibil să se evalueze dinamica și eficacitatea tratamentului cu ajutorul acestuia. Metoda de infectare a iepurilor cu sifilis este costisitoare și lentă și, de asemenea, nu permite evaluarea stării pacientului în dinamică. Creșterea treponemului palid pe medii artificiale este extrem de dificilă, din cauza sensibilității agentului patogen la condițiile de mediu. Metoda de diagnosticare PCR poate detecta eficient agentul patogen numai în sifilisul primar și secundar, sistemele de testare sunt relativ scumpe, iar cercetările privind eficacitatea acestei metode în diagnosticarea sifilisului sunt încă în desfășurare. Astfel, vedem că metodele de diagnostic direct sunt de puțină utilitate în practica clinică, și de aceea la baza diagnosticului stau diverse metode serologice (indirecte) [59] .

În conformitate cu ordinul actual al Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 87 din 26 martie 2001 „Cu privire la îmbunătățirea diagnosticului serologic al sifilisului”, următoarele reacții sunt permise pentru diagnosticul sero-și lichidului cefalorahidian al sifilisului [59] .

• Microreacții de precipitare - reacție de microprecipitare, MOP (metoda de screening indirect)
• Reacții de hemaglutinare directă ( RPHA )
• Reacții de imunofluorescență ( RIF )
• Reacții de imobilizare cu Treponema pallidum ( RIBT )
• Imunotestul enzimatic nu necesită o reglementare separată și, prin urmare, nu este specificat în Ordinul nr. 87.

Niciuna dintre metodele de diagnosticare nu garantează detectarea 100% a agentului patogen. Sensibilitatea metodelor este de 90-98%; prin urmare, utilizarea simultană a două metode de cercetare diferite poate stabili un diagnostic corect cu un grad foarte ridicat de certitudine [60] .

Tratament

Tratamente istorice

Primul remediu pentru tratamentul sifilisului - compuși de mercur și unguente cu mercur  - a fost propus de celebrul Paracelsus . Unguentul cu mercur a fost frecat în picioare.

În 1553, în cartea „ Cronica Peru ” de Cies de Leon , prima descriere a plantei sarsaparil a fost folosită de indienii din Guayaquil ( Ecuador ) pentru a trata anumite boli, în special sifilisul:

Aici crește o plantă, găsită din abundență pe insulă și pe ținuturile orașului Guayaquil, numită zarzaparrilla [zarzaparrilla], deoarece în aspectul ei arată ca o mură [zarza] și este acoperită cu frunze mici pe lăstari și pe majoritatea. a ramurilor sale. Rădăcinile acestei plante sunt utile pentru multe boli, precum și pentru boala purulentă [el mal de bubas - sifilis] și durerea cauzată oamenilor de acea boală contagioasă. Și de aceea, cei care doresc să se vindece, se așează într-un loc fierbinte, ascunzându-se astfel încât frigul sau aerul să nu dăuneze bolii, luând doar un laxativ și mâncând fructe alese și abținându-se de la mâncare și bând o băutură din acestea. rădăcini, amestecate pentru aceasta în proporțiile cerute. : iar lichidul extras, care iese foarte curat și fără gust și miros neplăcut, se dă pacientului câteva zile [la rând] să bea, fără să-l afecteze de alte metode, motiv pentru care boala părăsește organismul, prin urmare se recuperează rapid și devine mai sănătos decât era, iar organismul, parcă clătit, fără urme și urme, care apar de obicei din alte medicamente, mai degrabă, devine atât de perfect, cât dacă nu ar fi fost niciodată vreo boală în ea. Și, prin urmare, într-adevăr, în acel sat Guayaquil au avut loc cure mari în diferite momente... În multe locuri din India, această sarsaparilla crește, dar nu este la fel de bună și de utilă ca cea care crește pe insula Pune și în vecinătatea orașului Guayaquil.

— Cieza de Leon, Pedro. Cronica Peruului. Prima parte. Capitolul LIV [61] .

Din secolul al XVI-lea, rășina arborelui de guaiacum din America de Sud a fost folosită ca medicament , care nu a dat un efect atât de vizibil precum mercurul, dar nici nu a avut efecte secundare nocive [62] .

Preparatele cu mercur au fost folosite de 450 de ani, în URSS până în 1963 preparatele din acest grup au fost incluse în recomandările clinice pentru tratamentul sifilisului [63] . Acest lucru s-a datorat faptului că treponemul palid este foarte sensibil la compușii organici și anorganici care blochează grupările sulfhidril ale enzimelor tiol ale microbilor  - compuși ai mercurului , arsenului , bismutului și iodului [64] . Cu toate acestea, un astfel de tratament nu a fost suficient de eficient și foarte toxic pentru organismul pacientului, ducând la căderea completă a părului și un risc ridicat de a dezvolta complicații grave. Mai mult, posibilitatea creșterii dozei de preparate de mercur sau arsenic cu activitate antisifilitică insuficientă a dozelor standard a fost limitată tocmai de toxicitatea asupra organismului pacientului. De asemenea, s-au folosit metode de mercurizare generală a corpului, în care pacientul a fost plasat într-un recipient de încălzire, în care erau furnizați vapori de mercur . Această tehnică, deși relativ eficientă, dar efectele secundare și riscul ridicat de otrăvire fatală cu mercur au dus la îndepărtarea treptată a acesteia din practica clinică.

Nemulțumirea medicilor cu eficacitatea mercurizării i-a determinat să caute noi tratamente pentru boală. Pentru a preveni dezvoltarea bolii au fost folosite și metode chirurgicale, în special, până în a doua jumătate a secolului al XIX-lea, s-a recomandat excizia unui șancru dur pentru a preveni dezvoltarea în continuare a bolii. Cu toate acestea, în cursul experimentelor pe animale, s-a dovedit că până la producerea șancrului, agentul patogen este deja găsit în sânge și, prin urmare, excizia sa este lipsită de sens [63] [65] .

O descoperire majoră în tratamentul sifilisului a avut loc la începutul secolului al XIX-lea, când preparatele cu iod au început să fie introduse în practica clinică . De regulă, era o soluție de iodură de sodiu 2% sau 5%. Nici acum acest grup de medicamente nu a dispărut complet din practica clinică. Cu formele avansate de sifilis, înainte de terapia cu antibiotice, uneori se efectuează eradicarea (distrugerea) preliminară a agentului patogen cu preparate cu iod. De asemenea, avantajul acestui grup de medicamente a fost toxicitatea lor mai mică decât cea a compușilor de mercur [63] [65] .

În 1908, sub conducerea lui Paul Erlich , Sakhatiro Hata a sintetizat salvarsanul , el este și „preparatul 606”, un derivat de arsenobenzen cu formula chimică C 12 H 12 O 2 N 2 As 2 . Medicamentul a avut o eficacitate clinică ridicată, permițându-i să combată eficient sifilisul și, deși numărul de efecte secundare ale medicamentului a fost similar cu medicamentele cu mercur, eficiența sa semnificativ mai mare a asigurat o distribuție largă în întreaga lume [63] [65] [66] .

Ulterior, au fost sintetizați compuși organici de arsenic mai puțin toxici și mai antisifilitici ( novarsenol , miarsenol ). În 1921, s-a propus folosirea preparatelor cu bismut pentru terapie (biochinol, bismoverol, pentabismol), care au înlocuit treptat compușii anorganici ai mercurului și iodului din arsenalul terapiei antisifilitice încă din anii 1930. Preparatele cu bismut, cu activitate antisifilitică ceva mai mică, au avut mai puține efecte secundare și au rămas în practica clinică până în anii 1990. Cu toate acestea, în unele situații clinice, utilizarea preparatelor cu bismut este justificată în epoca noastră [63] [65] .

Începând cu 1943, preparatele cu penicilină au început să fie introduse activ în practica clinică. Fiind foarte eficiente împotriva treponemului pallidum, acestea au fost lipsite de efecte secundare tipice preparatelor cu sare de metale grele [63] [65] .

În prezent, sărurile de arsen și bismut aproape au dispărut din uz medical datorită apariției unui arsenal mare de antibiotice foarte eficiente și mult mai puțin toxice . Dar, cu toate acestea, preparatele din bismut (biyochinol) și arsen (miarsenol) sunt încă folosite în cazurile de sifilis rezistent la antibiotice [63] .

Treponemul palid are o caracteristică biologică unică: reproducerea sa poate avea loc numai într-un interval de temperatură foarte îngust - aproximativ 37 ° C. Chiar și o ușoară creștere a temperaturii corpului pacientului inhibă intens reproducerea treponemelor palide și le ucide parțial. În stadiul terțiar al sifilisului, hipertermia la un pacient inhibă progresia leziunilor sifilitice distructive ale organelor și țesuturilor [67] .

Metoda de piroterapie a sifilisului se bazează pe acest fenomen. Mai devreme, în secolul al XIX-lea și începutul secolului al XX-lea, piroterapia a fost efectuată prin infectarea artificială a pacienților cu sifilis cu o tulpină de laborator relativ inofensivă de plasmodium malaric . Hipertermia periodică ridicată (până la 40-41 ° C) cauzată de plasmodiumul malaric, dacă nu a condus întotdeauna la un tratament pentru sifilis, atunci, în orice caz, a inhibat semnificativ progresia acestuia. Această metodă nu este utilizată în prezent. Dar însuși principiul piroterapiei este încă justificat în unele variante clinice ale cursului sifilisului. În prezent, Pyrogenal este folosit pentru a crește artificial temperatura corpului unui pacient cu sifilis [65] [67] .

Metode moderne de tratament

Treponemul palid este de fapt singurul microorganism care a păstrat până în prezent, în ciuda deceniilor de terapie cu penicilină, o sensibilitate ridicată unică la penicilină și derivații săi. Nu produce penicilinaze și nu are alte mecanisme de protecție împotriva penicilinei (cum ar fi mutații în proteinele peretelui celular sau gena polivalentă de rezistență la medicamente) care au fost dezvoltate de multă vreme de alte microorganisme. Prin urmare, și astăzi principala metodă de terapie antisifilitică modernă este administrarea sistematică pe termen lung a derivaților de penicilină în doze suficiente [68] .

Doar dacă pacientul este alergic la derivații de penicilină sau dacă tulpina de treponem palid izolată de la pacient se confirmă a fi rezistentă la derivații de penicilină, se poate recomanda un regim de tratament alternativ - eritromicina (probabil sunt și alte macrolide active, dar eficacitatea lor este nu sunt documentate de instrucțiunile Ministerului Sănătății și, prin urmare, nu sunt recomandate), sau derivați de tetraciclină , sau cefalosporine . Aminoglicozidele suprimă reproducerea treponemului palid numai în doze foarte mari care au un efect toxic asupra organismului pacientului, de aceea nu se recomandă utilizarea aminoglicozidelor ca monoterapie pentru sifilis. Sulfonamidele sunt în general ineficiente în sifilis [68] .

În tratamentul neurosifilisului cu preparate cu penicilină, este obligatorie o combinație de administrare orală sau intramusculară a medicamentelor antibacteriene cu administrarea lor endolombară și cu piroterapie, care crește permeabilitatea barierei hemato-encefalice . Tratamentul neurosifilisului cu medicamente peniciline în Rusia este în prezent problematic din cauza necesității administrării lor endolombare, ceea ce este imposibil în majoritatea instituțiilor serviciului dermatovenerologic, din cauza lipsei de personal autorizat să efectueze astfel de manipulări. Ca urmare, este nevoie de implicarea instituțiilor din rețeaua medicală generală în lucrul cu acești pacienți. În unele cazuri, este justificată utilizarea antibioticelor din alte grupuri care au capacitatea de a pătrunde în bariera hemato-encefalică . În prezent[ când? ] cefalosporinele pot fi utilizate pentru aceasta, cu toate acestea, de exemplu, în Federația Rusă, datorită instrucțiunilor Ministerului Sănătății [69] , utilizarea terapiei alternative cu antibiotice este asociată cu dificultăți procedurale semnificative [68] .

Cu sifilisul terțiar larg răspândit pe fondul rezistenței pronunțate a treponemului palid la medicamentele antibacteriene și cu o stare generală bună a pacientului, permițând o anumită toxicitate a terapiei, se poate recomanda adăugarea de derivați de bismut (biyochinol) sau derivați de arsenic ( miarsenol, novarsenol) la antibiotice. În prezent, aceste medicamente nu sunt disponibile în rețeaua generală de farmacii și sunt disponibile doar în instituții specializate în cantități limitate, deoarece sunt foarte toxice și rar utilizate.

Cu sifilis, este imperativ să tratați toți partenerii sexuali ai pacientului.

În cazul pacienţilor cu sifilis primar sunt tratate toate persoanele care au avut contact sexual cu pacientul în ultimele trei luni. În cazul sifilisului secundar, toate persoanele care au avut contact sexual cu pacientul în ultimul an.

Prognoza

Prognosticul bolii în majoritatea cazurilor este favorabil. Diagnosticul în timp util și tratamentul adecvat conduc la o recuperare completă. Cu toate acestea, cu o evoluție cronică pe termen lung și în cazurile de infecție a fătului în uter, se dezvoltă modificări persistente ireversibile, care duc la dizabilitate.

Tema sifilisului în artă

Pictura

Într-unul dintre portrete , Rembrandt a descris un bărbat cu semne de sifilis congenital.

În seria de imprimeuri „ Prostitute’s Career ”, artistul englez William Hogarth a descris soarta unei tinere fete care a venit din provincii la Londra. Gravurile arată în mod constant calea de la întâlnirea cu o procură, viața ca femeie păstrată cu un patron bogat, bordel, închisoare, moartea de sifilis și moarte.

Una dintre picturile artistului din secolele XVI-XVII Giovanni Stradano este intitulată „Pregătirea și utilizarea Guaiacum pentru tratamentul sifilisului” și înfățișează, în consecință, metodele de tratare a acestei boli [71] .

Literatură

• Sifilisul își datorează numele numelui ciobanului Siphilus (din greaca veche σῦς  - porc și alt grecesc φίλος  - prieten) din poemul lui Girolamo Fracastoro „ Syphilis sive de morbo Gallico ” (Sifilis sau boala franceză) din 1530. Ciobanul Siphilus a fost pedepsit de zei pentru „prietenie cu un porc”. Termenul lues (din latină  lues  - infecție) în relație cu sifilis a fost folosit pentru prima dată de François Rabelais [28] .
• În povestea filozofică a lui Voltaire , Candide , profesorul de filozofie, dr. Pangloss, descrie „genealogia” bolii sale [72] :

O, dragul meu Candide, l-ai cunoscut pe Paquetu, drăguța servitoare a nobilei baronese; Am gustat în brațele ei plăceri cerești și mi-au provocat suferințe infernale, cu care, vezi tu, sunt chinuită. Ea a fost infectată; din asta, poate, a murit deja. Paqueta a primit acest cadou de la un călugăr franciscan foarte învățat care a căutat sursa infecției: el l-a avut de la o contese bătrână, iar ea l-a primit de la un căpitan de cavalerie care îl datora unei marchize, l-a luat de la un paj și o pagină de la un iezuit, care, fiind novice, a primit-o în linie dreaptă de la unul dintre asociații lui Columb .

• Dr. Pangloss subliniază, de asemenea, prevalența pe scară largă a sifilisului în armatele statelor europene:

[…] mai ales în aceste armate mari de mercenari cinstiți, bine educați, care decid soarta statelor; poți fi sigur că atunci când treizeci de mii de oameni luptă împotriva unei armate în număr egal, aproximativ douăzeci de mii de fiecare parte sunt infectați cu sifilis.

• Deseori menționate în lucrările lui I. E. Babel . Deci, în povestea colecției „ Cavalry ” „Sasha Christ” Babel descrie o tragedie de familie. Tatăl vitreg Tarakanych și fiul vitreg Sasha, în timp ce sunt la serviciu, contractă o „boală rea” de la aceeași femeie. Sasha îi cere tatălui său vitreg să-i fie milă și să nu-și „ jignească” mama. Neascultând rugămințile Sasha, tatăl ei vitreg o infectează cu o boală venerică obținută anterior [73]
• Este menționat în povestea lui Akutagawa „The Christ of Nanjing”, în care o prostituată de cincisprezece ani Song Jin-hua este bolnavă de sifilis [74] .
• În romanul lui Somerset Maugham Povara pasiunilor umane, eroina, care a devenit prostituată, se îmbolnăvește de sifilis. Autoarea nu își numește în mod direct boala, cu toate acestea, simptomele, metoda de infecție și tratamentul indică în mod inconfundabil cititorului că acesta este sifilis.
• În povestea „ Star Rash ” M. Bulgakov descrie nesocotirea aproape completă a acestei boli grave și la acea vreme practic incurabile de către societate. La începutul poveștii, Bulgakov vorbește despre un pacient care a solicitat o durere în gât, pe care l-a diagnosticat pentru prima dată cu sifilis [75] :

Și câteva minute mai târziu, alergând de-a lungul coridorului întunecat de la ambulatoriul meu până la farmacia pentru țigări, am auzit o șoaptă răgușită:

- Tratament prost. Tineri. Vezi tu, i se blochează gâtul, și arată, arată... Acum pieptul, apoi stomacul […] O, Doamne! Gâtul doare, iar el dă unguente pe picioare.

• De asemenea, diverse aspecte sociale ale sifilisului sunt prezentate în următoarele lucrări: poezia „Sifilis” de V. Mayakovsky , nuvela „Patul nr. 29” de G. de Maupassant , povestea lui A. Kuprin „ Groapa ”, romanele „ Garda albă ”, „ Însemnările unui tânăr doctor ” de M. A. Bulgakov , „Walking” Panas Mirny , „ Quiet Flows the Don ” de Sholokhov , „ Doctor Faustus ” de T. Mann , „Magician” de John Fowles și un număr de alții.

Cinema

În 1949, Akira Kurosawa a regizat filmul Silent Duel bazat pe o piesă de Kazuo Kikuta cu Toshiro Mifune în rol principal. Eroul filmului, un medic militar, se infectează cu sifilis, rănindu-se accidental în timpul unei operații la un sifilitic rănit. Această infecție accidentală devine cauza dramei emoționale a protagonistului și a tuturor evenimentelor ulterioare care au loc în film [76] .

Vezi și

• Studiul Sifilisului Tuskegee
• Reacția lui Wasserman
• "Sifilis non-veneric" - boli tropicale endemice :

• Bejel (sifilis endemic, sifilis arab, sifilis casnic, cauzat de Treponema bejel, conform clasificării moderne T. pallidum endemicum)
• Roci (sifilis tropical, polipapilom tropical, cauzat de Treponema pertenue, conform clasificării moderne T. pallidum pertenue)
• Pint (provocat de Treponema carateum, conform clasificării moderne T. pallidum carateum, transmis prin contact sau prin insecte)

Note

1. ↑ Dicționar de cuvinte străine. - M .: „ Limba rusă ”, 1989. - 624 p. ISBN 5-200-00408-8
2. ↑ Din altă greacă. τρέπω  - întoarcere, νῆμα  - fir
3. ↑ Din altă greacă. σπεῖρα  - buclă, χαίτη  - păr lung
4. ↑ 1 2 Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M. : Medicină, 1996. - T. 4. - 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
5. ↑ medportal.ru/enc/infection/reading/4/
6. ↑ Great Medical Encyclopedia, M. TSB, 1984, v.23, p. 326
7. ↑ Sifilis // Dicționar enciclopedic al lui Brockhaus și Efron  : în 86 de volume (82 de volume și 4 suplimentare). - Sankt Petersburg. , 1890-1907.
8. ↑ 1 2 3 4 Rodionov A. N. Sifilis. - Petru, 2007. - 320 p.
9. ↑ Oriel, JD Cicatricile lui Venus: O istorie a  venereologiei . - Londra: Springer-Verlag , 1994. - ISBN 354019844X .
10. ↑ Personalul CBC News . Studiul urmărește originile sifilisului în Europa până în Lumea Nouă . Arhivat din original pe 16 ianuarie 2008. Preluat la 15 ianuarie 2008.
11. ↑ Harper, Kristin și colab. Despre originea treponematozelor: o abordare filogenetică . Preluat la 21 ianuarie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
12. ^ „Columbus poate să fi adus sifilisul în Europa” , LiveScience
13. ↑ Debora MacKenzie . Columb acuzat pentru răspândirea sifilisului , NewScientist (15 ianuarie 2008).
14. ↑ Harper KN, Ocampo PS, Steiner BM, et al . Despre originea treponematozelor: o abordare filogenetică  //  PLOS Neglected Tropical Diseases : jurnal. - 2008. - Vol. 2 , nr. 1 . —P.e148 . _ - doi : 10.1371/journal.pntd.0000148 . — PMID 18235852 .
15. ↑ Disputa despre originea sifilisului este rezolvată . Gazeta.Ru (16 ianuarie 2008). Preluat: 27 decembrie 2014. (nedefinit)
16. ↑ Geneticienii au confirmat vinovăția lui Columb în răspândirea sifilisului // MedPortal.ru. - 15.01.2008.  (Accesat: 15 februarie 2011)
17. ↑ Kisteneva O. A., Kisteneva V. V., Fetisova V. I. Sifilis în lucrările autorilor Orientului antic ((rusă)) // Revista științifică internațională. - 2015 .. - Nr. 8 (9) . - S. 60-63. . — ISSN 2410-275X. .
18. ↑ Bollaert, WM (1864), Introduction of Syphilis from the New World , < http://www.logoi.com/health/syphilis/syphilis_1.html > 
19. ↑ Tastele D. Epidemia de sifilis engleză a precedat focarele europene cu 150 de ani , Londra: Independent News and Media Limited (24 iulie 2000). Arhivat din original pe 15 octombrie 2007. Preluat la 22 septembrie 2007.
20. ↑ Beard, Mary Pompeii scheletele dezvăluie secretele vieții de familie romane . BBC Pompeii: Life and Death in a Roman Town va fi difuzat pe BBC Two, la 2100 GMT, marți, 14 decembrie. (Publicat pentru prima dată 2010-14 decembrie). Data accesului: 14 decembrie 2010. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
21. ↑ Henneberg M., Henneberg RJ Treponematoza într-o colonie greacă antică din Metaponto, sudul Italiei 580-250 î.Hr. // Originea sifilisului în Europa, înainte sau după 1493? (ing.) / O Dutour, G Palfi, J Berato, JP Brun (eds). - Toulon-Paris: Centre Archeologique du Var, Editions Errance, 1994. - P. 92-98.
22. ↑ Henneberg M., Henneberg RJ Reconstructing Medical Knowledge in Ancient Pompeii from the Hard Evidence of Bones and Teeth // Homo Faber: Studies on Nature. Technology and Science at the Time of Pompeii,  (engleză) / J Renn, G Castagnetti (eds). - Roma: "L'ERMA" di Bretschneider, 2002. - P. 169-187.
23. ↑ Rose M. Origins of Syphilis  // Arheologie  :  revistă. - 1997. - ianuarie/februarie ( vol. 50 , nr. 1 ).
24. ↑ Sifilisul a apărut în Europa cu mult înainte de descoperirea Americii, au descoperit oamenii de știință
25. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Kolyadenko V. G., Stepanenko V. I. Sifilis. Istoria originii și distribuției în Europa și Imperiul Rus. Incidența și controlul sifilisului în Uniunea Sovietică și Ucraina  // Arta tratamentului. Arta jubilarii. - K. , 2004. - Nr. 6 .
26. ↑ Kisteneva O. A., Abashkina I. I., Baiburtyan G. A. [zhizn-i-deyatelnost-osnovatelya.pdf viața și opera fondatorului patologiei experimentale John Gunther (1728-1793)]  // Probleme ale științei și educației moderne. - 2017. - Nr 1 (83) . - S. 104-107 . — ISSN 2304-2338 . (Rusă)
27. ↑ Ed. Yu. K. Skripkina, Yu. S. Buova. Dermatovenerologie: ghid național. În 2 volume. Volumul 1. - GEOTAR-Media , 2009. - 720 p.
28. ↑ 1 2 Stepanenko V. I. [www.therapia.com.ua/pdf/2007/1/sifilis.pdf Sifilis: fapte istorice și comentarii moderne] // Buletinul medical ucrainean. - 2007. - Nr. 1 .
29. ↑ Kistenyova O. A., Fetisova V. I., Ruzhitskaya L. V. Philippe Ricor - un clinician de frunte în venerologia franceză a secolului al XIX-lea  // Cercetare științifică. - 2017. - Nr. 1 (12) . - S. 81-85 . — ISSN 2414-5912 . (Rusă)
30. ↑ Pashkov K. A., Betekhtin M. S. Philippe Rikor - un venereolog remarcabil al secolului al XIX-lea  // Istoria medicinei. - 2014. - Nr 4 (4) . - S. 13-17 . — ISSN 2311-6919 . (Rusă)
31. ↑ Skripkin Yu. K. Sifilis. Scurt eseu istoric // Boli de piele și venerice. - M . : Triada-ferma, 2001. - S. 471. - 688 p. - 3000 de exemplare.  — ISBN 5-94699-001-2 .
32. ↑ Cronica lui Bykhovets / Per. N. N. Ulaschika . - M .: Nauka, 1966. - S. 108-110.
33. ↑ Sokolovsky E.V., Krasnoselskikh T.V. Sifilis - la începutul mileniului Copie de arhivă din 14 iunie 2008 la Wayback Machine // Venereologist. - Nr 4. - 2005. - S. 76-77.
34. ↑ Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M .: Medicină, 1996. - T. 4. - S. 47-48. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
35. ↑ Estimări ale țărilor privind bolile și vătămările  . Organizația Mondială a Sănătății . Preluat la 4 iulie 2010. Arhivat din original la 19 august 2011.
36. ↑ ICP Srl. Storia della sifilide  (italiană) . www.pediatria.it. Preluat: 7 martie 2018.
37. ↑ Caracteristici moderne ale epidemiologiei sifilisului . Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (2 martie 2005). Preluat la 15 februarie 2011. (nedefinit)
38. ↑ Chebotarev V.V. Consecințele epidemiei de sifilis în Rusia și modalități de a o rezolva // Probleme moderne de dermatovenerologie, imunologie și cosmetologie medicală. - 2010. - V. 5 , Nr. 5 . - P. 5-9 . — ISSN 2075-2547 .
39. ↑ Sifilis . Enciclopedie medicală. Preluat la 15 februarie 2011. (nedefinit)
40. ↑ 1 2 Kartamyshev A. I. Condiții și modalități de infectare cu sifilis // Boli de piele și venerice. - M. : MEDGIZ, 1953. - 636 p. - 75.000 de exemplare.
41. ↑ Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M. : Medicină, 1996. - T. 4. - S. 42. - 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
42. ↑ Kartamyshev A.I. Patogeneza sifilisului // Bolile pielii și venerice. - M. : MEDGIZ, 1953. - 636 p. - 75.000 de exemplare.
43. ↑ 1 2 Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M. : Medicină, 1996. - T. 4. - S. 43. - 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
44. ↑ Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M .: Medicină, 1996. - T. 4. - S. 43-44. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
45. ↑ 1 2 3 Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M .: Medicină, 1996. - T. 4. - S. 44-45. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
46. ↑ 1 2 Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M. : Medicină, 1996. - T. 4. - S. 45-46. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
47. ↑ Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M. : Medicină, 1996. - T. 4. - S. 46-47. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
48. ↑ Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M .: Medicină, 1996. - T. 4. - S. 49-53. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
49. ↑ 1 2 3 Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M. : Medicină, 1996. - T. 4. - S. 53-57. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
50. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M .: Medicină, 1996. - T. 4. - S. 57-74. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
51. ↑ A. N. Rodionov. sifilis . - Ed. a 3-a. - Sankt Petersburg: Petru, 2007. - S. 136. - 320 p. - ISBN 978-5-469-01671-7 .
52. ↑ 1 2 3 Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M. : Medicină, 1996. - T. 4. - S. 74-85. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
53. ↑ 1 2 3 4 S. M. Vinichuk E. G. Dubenkab L. Macheret et al. ucrainean Neurosifilis // Afecțiuni nervoase . - K .:: Sănătate, 2001. - S.  389 -398. — 696 p. - 3000 de exemplare.  — ISBN 5-311-01224-2 .
54. ↑ 1 2 3 4 5 Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M .: Medicină, 1996. - T. 4. - S. 102-112. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
55. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Neurosifilis // Boli ale sistemului nervos / Editat de N. N. Yakhno, D. R. Shtulman. - al 3-lea. - M .:: Medicină, 2003. - T. 1. - S. 370-378. — 744 p. - 5000 de exemplare.  — ISBN 5-225-04662-2 .
56. ↑ Gusev E. I., Konovalov A. N., Burd G. S. Late neurosiphilis // Neurology and Neurosurgery. - M .:: Medicină, 2000. - S. 364. - 656 p. — 20.000 de exemplare.  — ISBN 5-225-00969-7 .
57. ↑ Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M. : Medicină, 1996. - T. 4. - S. 87-102. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
58. ↑ 1 2 Mardanly S. G., Dmitriev G. A. Diagnosticul de laborator al sifilisului (manual de informare și metodologie) . - M. : Transit-X, 2009. - S. 5. - 28 p. - ISBN 978.
59. ↑ 1 2 Mardanly S. G., Dmitriev G. A. Diagnosticul de laborator al sifilisului (manual de informare și metodologie) . - M. : Transit-X, 2009. - S. 6-7. — 28 s. - ISBN 978.
60. ↑ Mardanly S. G., Dmitriev G. A. Diagnosticul de laborator al sifilisului (informații și ghid metodologic) . - M. : Transit-X, 2009. - S. 10-12. — 28 s. - ISBN 978.
61. ↑ Cieza de Leon P. Cronica din Peru. Prima parte . / Per. din spaniolă de A. Skromnitsky. - K. , 2008-2010. Preluat la 15 februarie 2011. (nedefinit)
62. ↑ Tratamentul |sifilisului în Europa modernă timpurie  . boli infecțioase.edwardworthlibrary.ie. Preluat: 7 martie 2018.
63. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Loseva O. K. Tratamentul sifilisului: repere istorice și idei moderne  // Dermatologie. - 2009. - V. 3 , Nr. 1 . Arhivat din original pe 27 iunie 2012.
64. ↑ Antisyphilitics // Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Efron  : în 86 de volume (82 de volume și 4 suplimentare). - Sankt Petersburg. , 1890-1907.
65. ↑ 1 2 3 4 5 6 Myagkova N. Istoria sifilidologiei: fapte semnificative  // ​​Știri de medicină și farmacie: ziar. - Donețk: Editura Zaslavsky, 2010. - Nr. 3 (308) .
66. ↑ Arzhanov N. P. „606” împotriva sifilisului: povestea modului în care medicamentul lui Erlich a cucerit Rusia  // Farmacist: jurnal. - Harkov, 1999. - Nr. 12 .
67. ↑ 1 2 Skripkin Yu. K. Tratamentul sifilisului. Medicamente antisifilitice // Infecții cu transmitere sexuală . - MEDpress inform, 2001. - 206 p. - ISBN 5-901712-04-8 . Copie arhivată (link indisponibil) . Consultat la 11 februarie 2011. Arhivat din original pe 14 februarie 2011. (nedefinit) 
68. ↑ 1 2 3 Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M .: Medicină, 1996. - T. 4. - S. 128-135. — 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
69. ↑ SOCIETATEA RUSĂ DE DERMATOVENEROLOGI ȘI COSMETOLOGI. [ http://www.cnikvi.ru/docs/2335_maket_30.pdf Ghiduri clinice federale ] . SOCIETATEA RUSĂ DE DERMATOVENEROLOGI ŞI COSMETOLOGI. Preluat: 3 ianuarie 2019. (nedefinit)
70. ↑ Richard Tennant Cooper // Art UK
71. ↑ Giovanni Stradano. Prepararea și utilizarea Guayaco pentru tratarea sifilisului . site-ul web www.allposters.com. Preluat la 14 martie 2011. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
72. ↑ Voltaire . Candide . Capitolul 4 // Lucrări alese. - M .:: Editura de stat de ficţiune, 1947. - S. 48-49. — 544 p. — 25.000 de exemplare.
73. ↑ Babel M. E. Isaac Babel. Cavalerie . site-ul lib.ru. Preluat: 6 martie 2011. (nedefinit)
74. ↑ Akutagawa Ryunosuke. Akutagawa Ryunosuke. Nanjing Hristos . site-ul lib.ru. Preluat: 23 aprilie 2012. (nedefinit)
75. ↑ Bulgakov M. A. Star rash // Extraordinare aventuri ale doctorului. - K .:: Atelier de ediții non-standard „Legea genului”, 2006. - S. 117. - 504 p. - 2006 exemplare.  - ISBN 966-96634-0-7 .
76. ↑ The Quiet Duel (1949) - Akira Kurosawa | Sinopsis, caracteristici, stări de spirit, teme și conexe | AllMovie  (engleză) . Preluat: 27 decembrie 2020.

Literatură

• Sifilis // Dicționar enciclopedic al lui Brockhaus și Efron  : în 86 de volume (82 de volume și 4 suplimentare). - Sankt Petersburg. , 1890-1907.
• Astvatsaturov K. R. Sifilis. Diagnosticul și tratamentul acestuia: un ghid pentru medici. — M .: Medicină , 1965. — 448 p.
• Mirakhmedov U.M., Torsuev N.A. , Buharovich M.N. , Frishman M.P. Ghid scurt pentru sifilidologie. - Tașkent: Medicină, 1977. - 148 p.
• Boli de piele și venerice. Un ghid pentru medici / Ed. Yu. K. Skripkina. - M. : Medicină, 1996. - T. 4. - 352 p. - ISBN 5-225-02824-1 .
• Kolyadenko V. G., Stepanenko V. I. Sifilis. Istoria originii și distribuției în Europa și Imperiul Rus. Incidența și controlul sifilisului în Uniunea Sovietică și Ucraina  // Arta tratamentului. Arta jubilarii. - K. , 2004. - Nr. 6 .
• S. E Danilov, M. E Starchenko și colab. Infecții cu transmitere sexuală / S. E Danilov. - Sankt Petersburg, 2001. - 40 p. — ISBN 5-7243-.
• Mardanly S. G., Dmitriev G. A. Diagnosticul de laborator al sifilisului (manual de informare și metodologie) . - M. : Transit-X, 2009. - 28 p. - ISBN 978.

Link -uri

• Sternberg E. Ya., Molchanova E. K. Tulburări mentale cauzate de sifilisul sistemului nervos // Manual de psihiatrie / Ed. A. V. Snezhnevski . - Ed. a II-a, revizuită. si suplimentare - M .: Medicină, 1985. - S. 186-195. — 416 p. - 235.000 de exemplare.

Dicționare și enciclopedii	mare danez Mare catalană mare chinezesc croat Britannica (online) Brockhaus Brockhaus Universalis istoric elvețian
În cataloagele bibliografice BNE : XX529532 BNF : 11949168r GND : 4058793-9 J9U : 987007555930105171 LCCN : sh85131679 NDL : 00560462 NKC : ph136712

Boli cu transmitere sexuala
Viruși	virusul SIDA → Infecția HIV Virusul hepatitei B → Hepatita B Virusul hepatitei C → Hepatita C Virusul herpes simplex tip 2 → Herpes Virusul moluscum contagiosum → Molluscum contagiosum Papilomavirusuri umane → Negi genitali și cancer de col uterin
bacterii	Neisseria gonorrhoeae → Gonoree Haemophilus ducreyi → Chancru moale Klebsiella granulomatis → Granulom inghinal Treponema pallidum → Sifilis Ureaplasma urealyticum → Ureaplasmoza Chlamydia trachomatis → Chlamydia și limfogranulomul veneric
Protozoare	Trichomonas vaginalis → Trichomonaza
paraziti	Păduchii pubiani → Ftiriazis
inflamaţie	Femei cervicita Boală inflamatorie pelvină a bărbaţilor Epididimita Prostatita General Proctită Uretrita Uretrita nongonococică