Lizozima

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 29 septembrie 2022; verificarea necesită 1 editare .

Lizozimul ( în engleză  lysozyme , din altă greacă λύσις - „dezlegare, descompunere” și enzimă ; EC 3.2.1.17)  este un agent antibacterian, o enzimă din clasa hidrolazei care distruge pereții celulari ai bacteriilor prin hidroliza peptidoglicanului (mureina) . Lizozima se obține în principal din proteina ouălor de găină [1] . De asemenea, enzime similare se găsesc în organismele animale, în primul rând în locurile de contact cu mediul - în membrana mucoasă a tractului gastrointestinal, lichidul lacrimal , laptele matern, salivă , mucus nazofaringian etc. În cantități mari, lizozimul se găsește în salivă, ceea ce explică proprietățile sale antibacteriene. În laptele matern uman, concentrația de lizozim este foarte mare (aproximativ 400 mg/l). Acest lucru este mult mai mult decât la vacă. În același timp, concentrația de lizozim în laptele matern nu scade în timp; la șase luni după nașterea unui copil, aceasta începe să crească.

Istorie

Lichidele care conțin lizozim, cum ar fi albușul de ou și laptele matern, au fost folosite pentru a trata infecțiile oculare încă din Roma antică. La începutul secolelor al XVIII-lea și al XIX-lea, oamenii de știință au descoperit proprietățile antibacteriene ale leucocitelor , laptelui de vacă, bacilului de fân , proteinelor din ou și mucusului nazal [2] . În special, Maurice Nicole a vorbit în 1907 despre efectul bacteriolitic al bacilului de fân [3] , iar Pavel Nikolayevich Lashchenkov în 1909 a sugerat prezența enzimelor proteolitice în proteina ouălor de găină [4] .

În 1921,  Alexander Fleming , care se confruntă cu simptome asemănătoare gripei, a decis să-și cultive mucusul nazal cu microorganismul cauzator de boli. Patru zile mai târziu a reușit să crească o colonie de coci Gram-pozitivi, cărora i-a dat numele intermediar „AF coccus”. După ce și-a revenit, a decis să testeze ipoteza lui Felix d'Herelle despre rolul bacteriofagelor în formarea imunității dobândite prin adăugarea de particule din mucusul său nazal la vasele cultivate cu tulpini de pneumococi, stafilococi și bacterii cocus AF. În timpul experimentului, s-a dovedit că creșterea microorganismelor nu este împiedicată de un virus, ci de prezența unei enzime care provoacă liza bacteriană . Ulterior, această enzimă a fost descoperită de el în alte fluide biologice [5] [6] . Almroth Wright , liderul lui Fleming, a propus ca enzima să fie numită „lizozimă” și bacteriile sensibile la ea, Micrococcus lysodeikticus [2] .

După euforia inițială în căutarea agenților antibacterieni, lizozimul s-a dovedit a fi de mică valoare clinică ca agent antibacterian, iar după descoperirea penicilinei, interesul pentru lizozim a scăzut până când lizozimul albușului de ou de găină (HEWL) a fost izolat și purificat.

Structura tridimensională a lizozimei a fost obținută pentru prima dată de David Chilton Phillips (1924-1999) în 1965, când a obținut primul model folosind cristalografia cu raze X [7] [8] . Structura a fost prezentată public la o prelegere a Royal Institution în 1965 [9] . Lizozima a devenit a doua structură proteică și prima structură enzimatică care a fost obținută prin cristalografie cu raze X și prima enzimă care conține secvența completă a tuturor celor douăzeci de aminoacizi standard [10] .

HEWL este lizozim izolat din albusul de ou de pui

HEWL este un lanț polipeptidic de 14,3 kDa care conține 129 de resturi de aminoacizi cu patru punți disulfurice intramoleculare și un punct izoelectric aproape de ≈ 11,3; este usor solubil in apa. [unsprezece]

Ca enzimă, HEWL catalizează hidroliza legăturii glicozidice B-1,4 dintre acidul N-acetilmuramic și N-acetilglucozamina din peptidoglicanul peretelui celular bacterian. Din punct de vedere istoric, această proteină este una dintre cele mai studiate proteine ​​în domeniul biochimiei. Spre deosebire de majoritatea proteinelor, lizozimul se cristalizează ușor și aceste cristale au proprietăți de refracție bune. Structura primară completă a HEWL a fost elucidată pentru prima dată în 1963 [12] și puțin mai târziu, în 1965, a fost creată o structură tridimensională a HEWL. Descifrarea structurii tridimensionale a HEWL și a complexului HEWL-substrat a deschis calea pentru înțelegerea specificului lizozimei și a mecanismului activității sale catalitice.

Studiile privind agregarea HEWL au devenit importante atunci când mutațiile punctiforme ale lizozimei umane (cu care HEWL împărtășesc 60% identitate de secvență) s-au dovedit a se corela cu amiloidoza sistemică ereditară [13] .

Această boală rară a fost simptomatică, cu depunerea de fibrile de amiloid de lizozim uman (uneori în cantități de kilograme) în rinichi, tractul gastrointestinal, ganglioni limfatici, vase de sânge, splină și ficat. Lizozima este poate singura enzimă care formează în mod natural amiloid.

Lizozima umană

Lizozima umană este o glicozidază care funcționează ca un agent antibacterian. Lizozima umană (EC 3.2.1.17) conține 130 de reziduuri aparținând clasei de tip C și este larg distribuită în diferite țesuturi și fluide corporale, inclusiv ficatul, cartilajul articular, sângele, saliva, lichidul lacrimal și laptele [14] . Este codificat de o genă situată pe cromozomul al 12-lea și constând din 4 exoni și 3 introni. [cincisprezece]

Lizozima hidrolizează în mod predominant legăturile glicozidice B-1,4 dintre acidul N-acetilmuramic și N-acetilglucozamina conținute în structura peptidoglicanilor din peretele celular al unor microorganisme, în special bacteriilor Gram-pozitive și, prin urmare, joacă un rol în apărarea gazdei. Enzima face ca zahărul din acid muramic să fie într-o conformație tensionată, iar cu acțiunea combinată a două reziduuri cheie - acidul glutamic la poziția 35 și acidul aspartic la poziția 52 - hidrolizează legăturile glicozidice.

Lizozima este foarte exprimată în celulele hematopoietice, unde se găsește în granulocite, monocite și macrofage, precum și în precursorii acestora în măduva osoasă. Concentrația plasmatică obișnuită a lizozimului este de 4 până la 13 mg/l, dar numai urme ale acestuia pot fi observate în urina persoanelor sănătoase. Conținutul de lizozim în laptele matern este de aproximativ 0,4 mg/ml, în lichidul lacrimal 7 mg/ml, în salivă 0,2 mg/ml. În mod normal, o persoană produce aproximativ 1500 ml de salivă pe zi, care conține în total aproximativ 300 mg de lizozim. Pe baza acestor date se poate calcula că, în medie, în 1 oră, glandele salivare produc 12,5 mg de lizozimă endogenă [16] . În total, în întregul organism se produc aproximativ 500 mg de lizozim pe zi, dar durata de viață a proteinei din plasmă este foarte scurtă; 75% eluează în decurs de 1 oră, în principal prin rinichi [17] . Concentrațiile plasmatice și ale lizozimului urinar sever crescute sunt asociate cu o serie de stări patologice și au fost monitorizate de mulți ani ca posibil marker al leucemiei monocitare, dar în același timp, ca și în cazul pacienților cu tulburări mieloproliferative, cu funcție renală normală. , producția de lizozim crește de până la 4 ori.

În ultimii 30 de ani, lizozima umană și HEWL au fost folosite ca un cadru de referință pentru a studia multe aspecte ale structurii și funcției proteinelor, inclusiv stabilitatea proteinei și plierea proteinelor. Au fost identificate șase mutații care apar în mod natural în lizozima umană [18] și substituții de aminoacizi (toate situate în regiunea domeniului B a structurii native a lizozimei) [19] . Mutațiile au ca rezultat mai multe variante de proteine ​​(I56T, F57I, W64R, D67H, T70N și F57I/T70N sau W112R/T70N). Toate aceste variante, cu excepția T70N, au fost asociate cu amiloidoza sistemică care implică rinichii, ficatul și splina [13] , în timp ce varianta non-amiloidogenă T70N este destul de comună în populația britanică normală.

Aplicație

În industria alimentară, este înregistrat ca aditiv alimentar E1105 (conservant).

În medicină, ca antiseptic local [20]  - este principalul ingredient activ al medicamentului " Lyzobakt ", "Lyzobakt Complit", în Ucraina este utilizat sub denumirea comercială "Lysobakt" [21] . Sub denumirea de „Lyso-B”, a devenit primul medicament străin care conține lizozim înregistrat în URSS și a fost utilizat pe scară largă în Rusia din 1982 [22] . În acest timp, au fost efectuate un număr mare de studii clinice. Ei au arătat eficacitatea și siguranța medicamentului Lizobact la copii și adulți pentru tratamentul bolilor infecțioase acute ale tractului respirator superior, organelor ORL, boli inflamatorii ale parodonțiului și cavității bucale, în reabilitarea copiilor cu boli respiratorii frecvente.

Utilizare în sarcină

În absența contraindicațiilor (alergie la proteinele din ou de găină), lizozimul poate fi luat de femei în timpul sarcinii. Deci, FDA din SUA a recunoscut profilul de siguranță ridicat al lizozimei. În acest sens, lizozimul are statutul de „supliment general recunoscut ca sigur (GRAS)” [23] . În plus, studiile imunologice la cobai, iepuri și oameni au arătat că lizozima are un potențial de sensibilizare mai mic decât alte proteine ​​din ouă de găină.

Mecanismul de liză

Lizozima acţionează asupra celulelor microorganismelor în două moduri [24] .

Mecanism enzimatic

Enzima atacă peptidoglicanii (în special mureina ), care fac parte din pereții celulari ai bacteriilor (în special o mulțime din pereții celulari ai bacteriilor gram-pozitive  - până la 50-80%). Lizozima hidrolizează legătura β(1→4)-glicozidică dintre acidul N-acetilmuramic și N-acetilglucozamina . În acest caz, peptidoglicanul se leagă de locul activ al enzimei (sub formă de buzunar) situat între cele două domenii structurale ale sale. Centrul de sorbție al lizozimului reprezintă 6 buzunare (A, B, C, D, E, F), iar în A, C și E doar N-acetilglucozamina se poate lega, iar în B, D și F - atât N-acetilglucozamină, cât și N. -acid acetilmuramic. Molecula de substrat din situsul activ adoptă o conformație apropiată de cea a stării de tranziție. În conformitate cu mecanismul Phillips, lizozima se leagă de o hexazaharidă, apoi transformă al 4-lea reziduu din lanț într-o conformație de scaun răsucit. În această stare de stres, legătura glicozidică dintre centrii D și E este ușor ruptă. Inhibitorul de lizozimă este, în special, trizaharida N-acetilglucozamină, care se leagă la situsurile A, B și C inactive catalitic și previne legarea substratului.

Lizozima conține în locul activ două resturi de aminoacizi necesare catalizei: acid glutamic la poziția 35 și acid aspartic la poziția 52. Reziduurile de acid glutamic (Glu35) și acid aspartic (Asp52) sunt critice pentru funcționarea enzimei, și Asp52 este ionizat, în timp ce Glu35 nu este. Unii autori consideră că Glu35 acționează ca un donor de protoni în timpul clivajului legăturii glicozidice substrat, distrugând legătura, în timp ce Asp52 acționează ca un nucleofil în timpul formării unui intermediar, enzima glicozil. Apoi enzima glicozil reacţionează cu o moleculă de apă, în urma căreia enzima revine la starea iniţială şi se formează un produs de hidroliză [25] . Această proprietate enzimatică este prezentă în toate tipurile de lizozime de origine diferită și se reflectă într-una dintre variantele utilizate pe scară largă ale denumirii acestei proteine ​​- muramidaza.

Alți autori consideră că reacția are loc prin formarea unui ion carboxoniu stabilizat de gruparea carboxil încărcată a Asp52, în timp ce eliberarea de alcool este catalizată de mecanismul general de cataliză a bazei de către carboxilul Glu35 neîncărcat. [26] .

Mecanism cationic

Moleculele de lizozimă sunt încorporate în membrana celulară bacteriană, formând pori în ea. Datorită acestui mecanism, lizozima nu numai că poate provoca moartea osmotică a unei celule bacteriene, dar crește și permeabilitatea membranelor bacteriene pentru alte molecule antimicrobiene, inclusiv substanțe farmacologice antibacteriene. [27]

Aceste căi determină efectele și acțiunea lizozimei asupra diferitelor tipuri de microorganisme și starea generală a imunității.

Acțiunea antibacteriană a lizozimei

Lizozima are două mecanisme de acțiune asupra bacteriilor [24] : enzimatic și cationic. Prezența a două mecanisme bactericide complementare reduce probabilitatea evitării complete a bacteriilor patogene a acțiunii antibacteriene a lizozimului. Dacă există o modificare a structurii peptidoglicanilor, care crește rezistența microorganismului la acțiunea enzimatică a lizozimului și chiar și cu pierderea completă a peretelui celular (forma L), bacteriile ar trebui, într-o măsură sau alta, să rețină sensibilitatea la mecanismele cationice de acțiune ale acestei proteine ​​[28] . În Europa de Est, HEWL a fost utilizat cu succes în combinație cu antibiotice pentru a trata bronșita și pneumonia la persoanele fără toxicitate respiratorie sau sistemică [29] decât în ​​grupul de control. Tonul emoțional, apetitul, normalizarea somnului la copiii tratați cu Lysobact au avut loc cu 1-3 zile mai repede decât la pacienții tratați folosind numai terapia principală. La copiii care au primit Lysobact ca parte a unui complex de măsuri terapeutice, boala respiratorie a decurs fără complicații [30] .

Activitatea antifungică a lizozimei

Efectele antifungice ale lizozimului au fost descrise pentru prima dată la începutul anilor 1960 și 1970 [31] [32] [33] La microscoapele electronice și luminoase, s-a descoperit că lizozimul, ca și în cazul celulelor bacteriene, acționează asupra ciupercilor în două moduri complementare diferite.mecanisme: hidroliza enzimatică a legăturilor N-glicozidice care leagă polizaharidele și glicopeptidele structurale ale peretelui celular; deteriorarea membranei citoplasmatice prin mecanismul cationic. Natura cationică a lizozimului și capacitatea sa de a se dezintegra și a crește permeabilitatea membranei celulare fungice completează efectele antifungice determinate enzimatic ale lizozimului, care în general apropie aceste mecanisme de apărare de cele împotriva bacteriilor [34] [35] .

Acțiunea antivirală a lizozimei

Unul dintre primele (în 1973) efectul antiviral al acestei proteine ​​a fost descris de H. Arimura. Potrivit datelor sale, lizozimul izolat din placenta umană a redus adsorbția virusului ectromelia pe suprafața celulei, în legătură cu care s-a făcut o presupunere cu privire la rolul protector important al acestei proteine ​​în timpul sarcinii, când alte legături de protecție antiinfecțioasă. sunt parțial suprimate [36] . Mai târziu, S. Lee-Huang și colaboratorii au demonstrat capacitatea lizozimei proteinei din ou de găină, precum și a lizozimei umane de tip C izolate din diferite surse (urină, lapte și neutrofile), de a inhiba în mod dependent de doză replicarea HIV-1 în culturi. de limfocite T şi monocite sensibile la acest virus. Este de remarcat o gamă largă de concentrații (0,01–10 μg/ml) în care această proteină a prezentat efecte virostatice [37] . De asemenea, a fost descoperită proprietatea lizozimei de a lega ADN-ul și ARN-ul. Interacțiunea lizozimului și a moleculelor înrudite cu acizii nucleici a fost confirmată prin diverse metode (electroforeză pe gel, determinarea activității enzimatice, coprecipitare) și a permis autorilor să formuleze teza că această proprietate a lizozimului stă la baza capacității sale de a exercita un efect supresor. privind replicarea HIV-1 și, eventual, alte virusuri [38] . În cultura tisulară, lizozimul inhibă reproducerea virusurilor prin stimularea sintezei interferonului. Interferonii sunt un nume comun folosit în prezent pentru a grupa un număr de proteine ​​cu proprietăți similare care sunt secretate de celulele corpului ca răspuns la invazia virusului. Acțiunea interferonului nu este asociată cu un efect direct asupra virușilor sau celulelor, adică. interferonul nu acționează în afara celulei. Adsorbit pe suprafața celulei sau pătrunzând în celulă, afectează procesele de reproducere a virusului sau de proliferare a celulelor prin genomul celular (activează sinteza enzimelor și inhibitorilor care blochează translația ARNm viral, protejând astfel celulele vecine de infecția virală). ). Datorită interferonilor, celulele devin imune la virus. Efectele antivirale ale lizozimului au fost studiate în legătură cu:

Potențialul lizozimei de a preveni boala COVID-19 și de a reduce probabilitatea ca boala să progreseze de la forme ușoare la forme severe este studiat în mod activ. [45] [46]

Se presupune că replicarea primară a virusului SARS-CoV-2 are loc în tractul respirator superior. Lizozima inhibă intrarea virusului prin legarea de receptorii celulari sau de virus - necesită mai degrabă natură cationică și hidrofobă decât activitate enzimatică; acționează asupra receptorului de care se atașează virusul SARS-CoV-2; dăunează învelișului virusului; inhibă fuziunea celulară indusă de virus. Acest lucru afectează infecția, reproducerea și răspândirea virusului în organism. [46] . Influențează semnalizarea celulară, inclusiv calea NF-κB, care afectează susceptibilitatea la infecție. Leagă acizii nucleici [47] .

Efectele imunomodulatoare ale lizozimei

Efectul imunomodulator secundar al lizozimului este de obicei considerat numai în contextul eliberării de fragmente imunostimulatoare cu greutate moleculară mică după distrugerea peptidoglicanului pereților celulelor bacteriene. Într-adevăr, ca urmare a activității muramidazei, lizozimul asigură o creștere a nivelului local de agoniști NOD2 și NOD1 (muramilpeptide) [48] , cunoscuți ca stimulatori ai mecanismelor de apărare înnăscute cheie împotriva microorganismelor patogene [49] [50] [51 ] ] . În același timp, modelele in vivo de infecții au arătat că deficiența de lizozimă duce nu numai la extinderea K. pneumoniae, Streptococcus pneumoniae și a altor agenți patogeni, ci și la o scădere a producției de citokine antiinflamatorii, în special IL-10 [52] [53] . Fiind prezent pe suprafața mucoasei, lizozimul crește rezistența nespecifică a organismului și favorizează creșterea producției de IgA secretoare, cea mai importantă componentă adaptativă a imunității mucoasei [54] . Funcționarea lizozimei extracelulare (inclusiv introduse extern) în salivă și în alte secreții biologice reduce cantitatea de substrat (peptidoglican polimeric neclivat al pereților celulelor bacteriene) pentru lizozimul intracelular în macrofage și neutrofile și, prin urmare, suprimă activarea excesivă a acestor celule, migrarea celulele proinflamatorii și stresul oxidativ [55] Nivelul lizozimei lacrimale este unul dintre biomarkerii relevanți ai competenței imune a mucoasei și poate prezice riscul de infecție cu infecții ale tractului respirator superior [56] În contextul căutării de eficiență și non -agenți toxici pentru tratamentul și prevenirea bolii cauzate de SARS-CoV-2 în 2020 au fost efectuate studii de lizozim. S-a ajuns la concluzia că Lizozima are un efect pozitiv de stimulare asupra sistemului imunitar, dar în același timp slăbește efectele negative ale unei reacții excesive a sistemului imunitar la infecție [45] . Acum se știe că SARS-CoV-2 sever este asociat cu stresul oxidativ (inclusiv implicarea AGE), inflamația cauzată de neutrofile și macrofage, citokinele TNF-α și IL-6 și un sistem RAS activat [45] . Lizozima joacă un rol important în limitarea sistemică a inflamației, ceea ce duce la o scădere a patologiei imune și a probabilității tranziției bolii de la formele ușoare la cele severe. Lizozima acționează asupra microbilor din neutrofile și macrofage, crescând răspunsul lor antiinflamator. Când lizozima este eliberată de aceste celule și celule epiteliale în spațiul extracelular, reduce, de asemenea, inflamația generală și reduce explozia oxidativă și chemotaxia neutrofilelor. Suprimă producția de TNF-α și IL-6 de către macrofage, leagă și reduce nivelurile de AGE circulanți, crește excreția acestora de către rinichi, iar lizozima exogenă afectează capacitatea peptidoglicanului de a lega factorii complementului care acționează ca anafilotoxine. De asemenea, lizozima proteinei din ouă de pui (HEWL), atunci când a modelat digestia intestinală, a arătat o activitate antioxidantă notabilă și inhibitoare a ECA [57] . Administrarea orală a lizozimului pe modele animale și în studiile la om arată capacitatea sa de a limita sistemic inflamația, rezultând o reducere a patologiei imune [45] .

Note

  1. ↑ G. Alderton, W.H. Ward, H.L. Fevold. Izolarea lizozimului din albușul de ou  // Proceedings of the Royal Society of London  . Seria B, Conținând lucrări cu caracter biologic  : jurnal. - 1945. - Nr. 157 . - P. 43-58 .
  2. ↑ 1 2 Hugh A. Mckenzie, Frederick H. White. Lizozima și α-Lactalbumină: structură, funcție și interrelații  (engleză)  // Progrese în chimia proteinelor. - Presa Academică, 1991. - Vol. 41 . - P. 173-315 . — ISSN 0065-3233 . - doi : 10.1016/S0065-3233(08)60198-9 .
  3. ↑ Maurice Nicole. Action du "Bacillus subtilis" sur diverses bactéries  (franceză)  // Annales de l'Institut Pasteur: journal de microbiologie. - 1907. - Vol. 21 , nr 8 . _ — P. 616 . Arhivat din original pe 24 martie 2019.
  4. ↑ P. Laschtschenko. Uber die keimtötende und entwicklungshemmende Wirkung von Hühnereiweiß  (germană)  // Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten. - 1909. - Decembrie ( Bd. 64 , H. 1 ). - S. 419-427 . — ISSN 1432-1831 . - doi : 10.1007/BF02216170 .
  5. ↑ A. Fleming. Despre un element bacteriolitic remarcabil găsit în țesuturi și secreții  //  Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences. - 1922. - 1 mai ( vol. 93 , iss. 653 ). - P. 306-317 . — ISSN 1471-2954 0962-8452, 1471-2954 . - doi : 10.1098/rspb.1922.0023 .
  6. ↑ Chen, W. Laboratorul ca afacere: programul de vaccin al lui Sir Almroth Wright și construcția penicilinei. // Revoluția de laborator în medicină / A. Cunningham, & P. ​​​​Williams. - Cambridge, Marea Britanie: Cambridge University Press , 1992. - P. 245-292. — ISBN 0-521-40484-3 .
  7. ↑ Blake CC, Koenig DF, Mair GA, North AC, Phillips DC, Sarma VR. Structura lizozimului albușului de ou de găină. O sinteză Fourier tridimensională la rezoluție de 2 Angstrom  //  Nature : journal. - 1965. - Vol. 206 , nr. 986 . - P. 757-761 . - doi : 10.1038/206757a0 . — PMID 5891407 .
  8. ↑ Johnson LN, Phillips DC. Structura unor complexe cristaline lizozim-inhibitor determinate prin analiză cu raze X la rezoluție de 6 Angstrom  //  Nature : journal. - 1965. - Vol. 206 , nr. 986 . - P. 761-763 . - doi : 10.1038/206761a0 . — PMID 5840126 .
  9. ↑ Johnson, LN Istoria timpurie a lizozmei  //  Nat Struct Mol Biol  : journal. - 1998. - Vol. 5 , nr. 11 . - P. 942-944 . - doi : 10.1038/2917 . — PMID 9808036 .
  10. ↑ Canfield, RE Secvența de aminoacizi a lizozimei albușului de ou  // J Biol Chem  : jurnal  . - 1963. - Vol. 238 , nr. 8 . - P. 2698-2707 . — PMID 14063294 .
  11. ↑ Wetter, LR, Deutsch, HF Studii imunologice asupra proteinelor din albușul de ou IV. Studii imunochimice și fizice ale lizozimei  // J. Biol. Chim.. - T. 192 . - S. 237-242 . Arhivat din original pe 10 decembrie 2017.
  12. ↑ Canfield, RE Secvența de aminoacizi a lizozimei albușului de ou // J. Biol. Chim.. - T. 238 . - S. 2698-2707 .
  13. ↑ 1 2 Pepys, MB, Hawkins, PN, Booth, DR, Vigushin, DM, Tennent, GA, Soutar, AK și colab. Mutațiile genei lizozime umane cauzează amiloidoză sistemică ereditară   // Nature . — Vol. 362 . - P. 553-557 .
  14. ↑ Reitamo, S., Klockars, M., Adinolfi, M., Osserman, EF Lizozima umană (origine și distribuție în sănătate și boală) // Ric. Clin. Lab.. - T. 8 . - S. 211-231 .
  15. ↑ Peters, CW, Kruse, U., Pollwein, R., Grzeschik, KH, Sippel, A.E. Gena lizozimei umane. Organizarea secvenței și localizarea cromozomială // Eur. J. Biochim.. - Nr. 182 . - S. 507-516 .
  16. ↑ Shevchenko E.A., Kupriyanova N.B., Teleganova E.V., Potemina T.E., Zhizhinina K.S. Modificări ale nivelului de lizozim, IgA b SIgA, în lichidul oral în stomatita aftoasă cronică recurentă la diferite grupe de vârstă de femei.// Probleme moderne de știință și educație. - 2016 - Nr. 3.
  17. ↑ Hansen, N.E., Karle, H., Andersen, V., Olgaard, K. Lysozyme turnover in man // J. Clin. Invest.. - T. 51 . - S. 1146-1155 .
  18. ↑ Pepys, MB, Hawkins, PN, Booth, DR, Vigushin, DM, Tennent, GA, Soutar, AK și colab.  (engleză)  // Natură. — Vol. 362 . - P. 553-557 .
  19. ↑ Dumoulin, M., Kumita, JR, Dobson, CM Auto-asamblare biologică normală și aberantă: perspective din studiile asupra lizozimei umane și a variantelor sale amiloidogene  //  Accounts of Chemical Research. — Vol. 39 . - P. 603-610 .
  20. ↑ Registrul de stat al medicamentelor . Preluat la 18 iunie 2021. Arhivat din original la 24 iunie 2021.
  21. ↑ Lisobakt . Preluat la 18 iunie 2021. Arhivat din original la 15 iunie 2021.
  22. ↑ Istoria companiei Bosnalek 1982 . Preluat la 18 iunie 2021. Arhivat din original la 24 iunie 2021.
  23. ↑ Recunoscut în general ca sigur (GRAS) | FDA . Consultat la 15 aprilie 2020. Arhivat din original pe 6 aprilie 2018.
  24. ↑ 1 2 Ragland SA, Criss AK De la distrugerea bacteriilor la modularea imunității: Perspective recente asupra funcțiilor lizozimei. Bliska, JB, ed. agenți patogeni PLoS. 2017;13(9):e1006512. doi:10.1371/journal.ppat.1006512
  25. ↑ S.D. Varfolomeev. Enzimologie chimică . - M . : Centrul de Editură „Academia”, 2005. - S.  238 -239. — ISBN 5-7695-2062-0 .
  26. ↑ E. Fersht. Structura și mecanismul de acțiune al enzimelor. - M . : „Mir”, 1980. - S. 395-396. - doi : 577.15/.17 [ Eroare: DOI invalid! ] .
  27. ↑ Ibrahim HR și colab. O peptidă helix-buclă-helix de la buza superioară a despicăturii situsului activ al lizozimului conferă activitate antimicrobiană puternică cu acțiune de permabilizare a membranei. J Biol. Chim. 2001;276: 43767–43774
  28. ↑ Efectele antibacteriene, antifungice, antivirale și imunomodulatoare ale lizozimei: de la mecanisme la aplicații farmacologice. O.V. Kalyuzhin. "FARMACOTERAPIE EFICIENTA. Pediatrie" Nr.1 ​​(14). pp. 6-13.
  29. ↑ [Gavrilenko T.I., Syurin S.A., Lolaeva L.T., Savchenko V.M. Caracteristicile acțiunii lizozimei și carbenicilinei asupra stării clinice și imunologice a pacienților cu bronșită cronică. Dosarul medicului, 1992, 8.42-45.]
  30. ↑ [Burmak Yu.G., Karetskaya I.G., Cherepakhina L.P. Experiență în utilizarea Lysobact în tratamentul complex al bolilor virale respiratorii acute la copii // Colecția „Aplicarea Lysobact în practica medicală”. - Kiev, - 2005. - p. 23-25.]
  31. ↑ Kamaya T. Fenomenul de floculare al Candida albicans prin lizozimă. Mycopathol Mycol Appl. 1969 28 mai;37(4):320-30
  32. ↑ Kamaya T. Acțiunea litică a lizozimei asupra Candida albicans. Mycopathol Mycol Appl. 1970 Dec 29;42(3):197-207
  33. ^ Collins M., Pappagianis D. Efectele lizozimei și chitinazei asupra sferulelor de Coccidioides immitis in vitro . infectie si imunitate. 1973;7(5):817-822.
  34. ↑ Marquis G., Montplaisir S., Garzon S., Strykowski H., Auger P. Fungitoxicity of muramidase. Daune ultrastructurale la Candida albicans. Lab Invest. 1982 iunie;46(6):627-36
  35. ↑ Edgerton M., Koshlukova SE Salivary histatin 5 și asemănările sale cu celelalte proteine ​​antimicrobiene din saliva umană. Adv Dent Res. 2000 Dec;14:16-21. doi:10.11
  36. ↑ Arimura H. Efectul lizozimei din placenta umană asupra virusului ectromelia. Acta Virol. martie 1973;17(2):130-7
  37. ↑ Lee-Huang S., Huang PL, Sun Y. și colab. Lizozima și RNazele ca componente anti-HIV în preparatele β-core ale gonadotropinei corionice umane. Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii. 1999;96(6):2678-2681
  38. ↑ Steinrauf LK, Shiuan D., Yang WJ, Chiang MY Lyzozyme Association cu acizii nucleici. Biochem Biophys Res Commun. 1999 Dec 20;266(2):366-70
  39. ↑ Sava G. Aspecte farmacologice și aplicații terapeutice ale lizozimelor. În: Lysozymes: Model Enzymes in Biochemistry and Biology. Jolles P (Ed.). Birkhauser Verlag, Berlin, Germania (1996) . Preluat la 18 iunie 2021. Arhivat din original la 24 iunie 2021.
  40. ↑ [De Douder C, Morias J. On lysozyme therapy. I. Tablete de lizozimă în tratamentul unor boli virale de piele localizate și generalizate. Medickon 3, 19–20 (1974)]
  41. ^ Artym J, Zimecki M. Proteine ​​și peptide derivate din lapte în studiile clinice. Postepy High. Med. Dosw. (Online) 67, 800–816 (2013); Gluck U. Efectul antimicrobian al lizozimei asupra mucoasei nazale. HNO 37, 207–210 (1989) . Preluat la 18 iunie 2021. Arhivat din original la 24 iunie 2021.
  42. ↑ Sato M, Oe H, Nakano M, Kawasaki H, Hirayama C. Un studiu controlat aleatoriu al efectului profilactic al clorurii de lizozim asupra hepatitei post-transfuzie. Hepatogastroenterology 28, 135–138 (1981) . Preluat la 18 iunie 2021. Arhivat din original la 24 iunie 2021.
  43. ↑ Activitatea antivirală a oului de găină - lizozima albă asupra virusului poliomielitei. Sokoto Journal of Medical Laboratory Science; 2(3): 109–120 . Preluat la 18 iunie 2021. Arhivat din original la 24 iunie 2021.
  44. ↑ Probleme ale terapiei imunotrope a crupului viral la copii / S.V. Kuznetsov, T.G. Vovk, A.N. Tatarkina, A.A. Meshkov // Medicină experimentală și clinică. - 2005. - N1. - S. 84-86 . Preluat la 18 iunie 2021. Arhivat din original la 24 iunie 2021.
  45. ↑ 1 2 3 4 Mann, JK; Ndung'u, T; (2020) Potențialul lactoferinei, ovotransferrinei și lizozimei ca agenți antivirali și de modulare a imunității în COVID-19. Virologie Viitoare, 15 (9) pp. 609-624: 10.2217/fvl-2020-0170
  46. ↑ 1 2 Malysheva E.V. și Gorelov A.V. (epidemiolog rus, membru corespondent al Academiei Ruse de Științe); timp de 2 min 41 s; timp de 3 minute asupra efectului lizozimei asupra virusului Sars-Cov-2. . Preluat la 18 iunie 2021. Arhivat din original la 15 aprilie 2021.
  47. ↑ Steinrauf, LK, Shiuan, D, Yang, WJ & Chiang, MY (1999) Asocierea lizozimelor cu acizii nucleici. Comunicare de cercetare în biochimie și biofizică 266: 366–370 . Preluat la 18 iunie 2021. Arhivat din original la 24 iunie 2021.
  48. ^ Davis KM, Nakamura S., Weiser JN (2011) Sensarea Nod2 a peptidoglicanului digerat cu lizozim promovează recrutarea macrofagelor și eliminarea colonizării S. pneumoniae la șoareci. J Clin Invest. 121(9):3666–76. doi:10.1172/JCI57761
  49. ↑ Karaulov A.V., Kalyuzhin O.V. Domeniul de aplicare al muramilpeptidelor în cadrul principalelor abordări ale imunoterapiei/imunoprofilaxia bolilor infecțioase // Fiziologia și patologia sistemului imunitar. Imunofarmacogenomica. - 2013. - T. 17. - Nr. 5. - P. 3-15.
  50. ↑ Caruso R., Warner N., Inohara N., Nunez G. (2014) NOD1 și NOD2: semnalizare, apărare a gazdei și boală inflamatorie. imunitate. 41(6):898–908. doi:10.1016/j.immuni.2014.12.010.
  51. ↑ Pashenkov MV, Dagil YA, Pinegin BV NOD1 și NOD2: Țintele moleculare în prevenirea și tratamentul bolilor infecțioase. Int Imunofarmacol. ian 2018;54:385-400. doi:10.1016/j.intimp.2017.11.036.
  52. ↑ Markart P., Korfhagen TR, Weaver TE, Akinbi HT (2004) Lizozima M de șoarece este importantă în apărarea pulmonară a gazdei împotriva infecției cu Klebsiella pneumoniae. Am J Respir Crit Care Med. 169(4):454–8. doi:10.1164/rccm.200305-669OC.
  53. ↑ Shimada J., Moon SK, Lee HY, Takeshita T., Pan H., Woo JI și colab. (2008) Deficiența de lizozimă M duce la o susceptibilitate crescută la otita medie indusă de Streptococcus pneumoniae. BMC Infect Dis. 8:134 doi:10.1186/1471-2334-8-134.
  54. ↑ Revina Evgenia Nikolaevna. Activitatea lizozimei și utilizarea sa terapeutică la pacienții cu pneumonie cronică: Rezumat al tezei. pentru gradul de candidat la stiinte medicale. (14.00.05) / Karaganda. stat Miere. in-t. - Karaganda: [n. și.], 1974. - 19 p.
  55. ↑ Riber U., Espersen F., Wilkinson BJ, Kharazmi A. (1990) Neutrophil chemotactic activity of peptidoglycan. O comparație între Staphylococcus aureus și Staphylococcus epidermidis. APMIS. 98(10):881–6 . Preluat la 18 iunie 2021. Arhivat din original la 24 iunie 2021.
  56. ↑ Hanstock HG, Edwards JP, Walsh NP. Lactoferina lacrimală și lizozima ca biomarkeri relevanți clinic ai competenței imune a mucoasei. Front Immunol. 2019; 10:1178 . Preluat la 18 iunie 2021. Arhivat din original la 24 iunie 2021.
  57. ↑ Shengqi Rao, Jun Sun, Yuntao Liu, Huawei Zeng, Yujie Su, Yanjun Yang. Peptide inhibitoare ACE și peptide antioxidante derivate din hidrolizatul de digestie in vitro al lizozimului albușului de ou de găină. Food Chemistry 2012, 135(3), 1245-1252

Literatură

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice
 Hidrolaze ( EC 3): glicozil hidrolaze ( EC 3.2.1)
 Peptide antimicrobiene : conținutul granulelor de granulocite
Granule azurofile :
Granule neutrofile specifice:
Granule de eozinofile :
  • Cathepsine
  • proteine ​​alcaline majore
  • Proteina cationică eozinofilă
  • Peroxidaza eozinofilă
  • Neurotoxina eozinofilă ( proteina X )
  • Histaminaza
  • colagenaza
  • Fosfataza acidă
  • Arilsulfataza