Monocite

Monocitele (din grecescul μονος  - „unu” și κύτος  - „receptacul”, „celulă”) sunt leucocite mari ale sistemului macrofagelor mononucleare , diametrul lor într-un frotiu de sânge ajunge la 18-20 microni [1] . După ce intră în sânge, monocitele circulă în sânge timp de 1-2 zile, după care se instalează în țesuturi și devin macrofage rezidente. Monocitele însele sunt celule ale imunității înnăscute și poartă receptori de recunoaștere a modelelor și receptori de chemokine , datorită cărora se pot muta la locul inflamației , unde secretă citokine proinflamatorii și participă la fagocitoză [2] .

Structura

La un adult, monocitele reprezintă 6-8% (conform altor surse, 5-10% [2] ) din numărul total de leucocite din sânge, în plus, monocitele sunt prezente în măduva osoasă și splină (la un adult, până la jumătate din toate monocitele sunt localizate în splină [3] ). Monocitele sunt mai mari decât alte leucocite: într-o picătură de sânge diametrul lor este de 9-12 microni, iar într-un frotiu sunt puternic turtite, iar diametrul lor ajunge la 18-20 microni [4] . Nucleul poate avea o formă diferită: în formă de fasole, în formă de potcoavă, mai rar - lobat cu numeroase umflături și depresiuni. Cromatina este mai puțin condensată și se colorează mai ușor decât cromatina în nucleii limfocitelor [5] . În nucleul unui monocite , heterocromatina este reprezentată de boabe împrăștiate în tot nucleul și, de regulă, se află în cantități mari sub membrana nucleară . Nucleul conține unul sau mai mulți nucleoli mici [1] .

Citoplasma monocitelor este mai puțin bazofilă decât cea a limfocitelor și colorează albastru pal conform Romanovsky-Giemsa , iar citoplasma de la periferia celulei este de obicei mai întunecată decât citoplasma din apropierea nucleului. Mici granule azurofile sunt prezente în citoplasmă , care sunt lizozomi și dau citoplasmei o culoare gri-albăstruie atunci când sunt colorate pe un frotiu de sânge. Monocitele formează excrescențe asemănătoare degetelor din citoplasmă și vacuole fagocitare , în care intră materialul fagocitat, precum și vacuole pinocitare . Monocitele conțin mitocondrii mici și cisterne slab dezvoltate ale reticulului endoplasmatic neted , precum și un reticul endoplasmatic aspru și aparatul Golgi implicat în formarea lizozomilor [1] [5] .

Funcții

Monocitele aparțin sistemului macrofag mononuclear, cunoscut și sub denumirea de sistem reticuloendotelial . Celulele sistemului reticuloendotelial provin din promonocitele măduvei osoase , sunt capabile de fagocitoză și poartă receptori pentru imunoglobuline și componente ale sistemului complement . Monocitele care circulă în sânge sunt celule relativ imature care se află pe drumul lor de la măduva osoasă către țesuturi, unde devin macrofage tisulare. După ce au stat în sânge timp de 36-104 ore, monocitele se instalează în țesuturi și devin macrofage, în timp ce numărul de lizozomi, fagozomi și fagolizozomi crește în citoplasma lor [6] .

Monocitele în sine sunt celule efectoare ale imunității înnăscute și au recunoaștere a modelelor și receptori pentru chemokine , datorită cărora sunt capabile să migreze la locul inflamației. În centrul inflamației, monocitele efectuează fagocitoză și produc citokine proinflamatorii , iar sub influența unui micromediu proinflamator, monocitele se diferențiază în macrofage inflamatorii și celule dendritice inflamatorii , care migrează ulterior către ganglionii limfatici și activează CD4 + și CD8 + limfocite T [2] . Derivații de monocite precum osteoclaste , microglia și alte macrofage tisulare sunt celule prezentatoare de antigen [5] . S-a demonstrat că monocitele activate exprimă PD1 , care, atunci când sunt activate de ligandul corespunzător  , PD-L1  , încep să producă IL-10 , care activează T-helperii de tip Th2 și inhibă T-helperii de tip Th1 [7] .

Monocitele din sângele periferic uman sunt clasificate în trei subpopulații distincte funcțional pe baza expresiei moleculelor de suprafață CD14 și CD16 , precum și a moleculelor de adeziune și a receptorilor de chemokine [2] [8] .

• Monocitele clasice, a căror compoziție de markeri de suprafață arată ca CD14++CD16-, reprezintă 85% din toate monocitele din sângele uman. Ei poartă, de asemenea, receptori de recunoaștere a modelelor și receptori scavenger , cu care recunosc și fagocitează celulele microbiene , lipidele și celulele moarte. Monocitele din acest grup secretă de asemenea cantități mari de peptide antimicrobiene și produc specii reactive de oxigen . Monocitele clasice sunt caracterizate prin expresia receptorului de chemokine CCR2 , care recunoaște proteina chemoatractantă MCP-1 , datorită căreia monocitele intră în focarele de inflamație. Monocitele de fenotip clasic ies din măduva osoasă și din splină și, atunci când sunt depuse în țesuturi, devin macrofage sau celule dendritice [9] .
• Monocitele intermediare sau inflamatorii (CD14++CD16+) au capacitatea de a secreta citokine proinflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală și IL-1β . Ele reprezintă 5% din monocitele din sânge, dar sunt mai ales numeroase în măduva osoasă [10] . Monocitele intermediare poartă receptorii de chemokine CCR5 și CX3CR1 pe suprafața lor , iar sub influența liganzilor primului dintre ei (în special, RANTES și MIP-1α ), monocitele acestei subpopulații migrează către țesuturi, unde devin inflamatorii M1- macrofage. Monocitele intermediare funcționează, de asemenea, ca celule prezentatoare de antigen, deoarece exprimă molecule majore de clasă II de histocompatibilitate ( MHC-II ) și CD74 . În plus, ei poartă receptorul scavenger CD163 [11] .
• Monocitele neclasice (CD14+CD16++) reprezintă restul de 10% din toate monocitele din circulație. Ele sunt capabile să adere la celulele endoteliale datorită receptorului CX3CR1, care recunoaște fractalkin . Monocitele neclasice „patrulează” pereții vaselor de sânge și le verifică în mod constant pentru deteriorări sau agenți patogeni , iar virușii le activează cu participarea TLR7 și TLR8 mult mai puternic decât antigenele de origine bacteriană , cum ar fi lipopolizaharidele (există dovezi că astfel de „patrula” este, de asemenea, capabilă de monocite clasice [12] ). După așezarea în țesuturi, monocitele neclasice devin macrofage M2 antiinflamatorii și produc citokina antiinflamatoare IL-10 [11] .

La șoareci se disting două subpopulații de monocite sanguine: clasice (inflamatorii) și neclasice (patrulare) [11] .

În timpul sarcinii, monocitele din sângele periferic joacă un rol important în reglarea răspunsului imun și controlul dezvoltării placentei . Monocitele la femeile gravide se disting, în special, prin aderența sporită la endoteliu. Atunci când monocitele migrează către decidua a uterului , ele sunt transformate în macrofage, datorită cărora se formează un bazin de macrofage în acest țesut [13] .

Dezvoltare

Monocitele se formează în măduva osoasă din precursori cunoscuți sub numele de promonocite, celule bipotente care s-au diferențiat de celulele stem hematopoietice . Maturarea monocitelor este cunoscută sub numele de monocitopoieză . După ce intră în sânge, monocitele circulă în sânge timp de 1-3 zile, după care se instalează în țesuturi și devin macrofage sau celule dendritice. Monocitele sunt cele mai mari celule sanguine [14] . Aproximativ jumătate din toate monocitele adulte se găsesc în splină în pulpa roșie în zona trabeculelor lui Billroth [3] .

În condiții in vitro , diferențierea monocitelor în celule dendritice poate fi începută prin adăugarea factorului de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage și a interleukinei 4 [15] . Cu toate acestea, aceste celule încă păstrează caracteristicile monocitelor în transcriptom și nu sunt celule dendritice cu drepturi depline [16] .

Semnificație clinică

Monocitoza  este o afecțiune relativ rară, o formă de leucocitoză , în care numărul de monocite din sânge este crescut (la om, depășește 800-1000 de celule per mm³ de sânge) [17] . Monocitoza poate fi observată în stres [18] , o serie de boli cronice precum diabetul zaharat [19] și ateroscleroza [20] , infecții bacteriene și protozoare , precum și cancer, sarcoidoză și colagenoze [21] . În sepsis , numărul monocitelor CD14+CD16++ poate crește [22] , iar o creștere a numărului de monocite intermediare (CD14++CD16+) poate servi ca factor de risc pentru ateroscleroză [23] [24] . O boală malignă a sângelui, însoțită de o creștere a numărului de monocite, forme imature și anormale ale altor celule sanguine din sânge , este cunoscută sub numele de leucemie mielomonocitară cronică [25] . În această boală, numărul de monocite clasice crește brusc în absența monocitelor neclasice [26] , iar absența monocitelor neclasice poate fi folosită ca semn de diagnostic [27] .

Monopenia  este o formă de leucopenie în care numărul de monocite din sânge scade. Un număr extrem de scăzut de monocite poate fi observat după o cură de imunosupresoare glucocorticoizi [28] . O scădere a numărului de monocite neclasice este tipică pentru pacienții cu leucoencefalopatie difuză ereditară, însoțită de formarea de sferoizi . Cauza acestei boli poate fi mutații ale genei care codifică receptorul pentru factorul de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage [29] .

Note

1. ↑ 1 2 3 Afanasiev și colab., 2004 , p. 184.
2. ↑ 1 2 3 4 Khaitov, 2019 , p. 78.
3. ↑ 1 2 Swirski FK , Nahrendorf M. , Etzrodt M. , Wildgruber M. , Cortez - Retamozo V. , Panizzi P. , Figueiredo JL , Kohler RH , Chudnovskiy A. , Waterman P. , Aikawa E. , Mempel P. , Weissleder R. , Pittet MJ Identificarea monocitelor rezervor splenic și desfășurarea lor în situsurile inflamatorii.  (engleză)  // Știință (New York, NY). - 2009. - 31 iulie ( vol. 325 , nr. 5940 ). - P. 612-616 . - doi : 10.1126/science.1175202 . — PMID 19644120 .
4. ↑ Afanasiev și colab., 2004 , p. 183-184.
5. ↑ 1 2 3 Mescher, 2016 , p. 247.
6. ↑ Afanasiev și colab., 2004 , p. 184-185.
7. ↑ Said EA , Dupuy FP , Trautmann L. , Zhang Y. , Shi Y. , El-Far M. , Hill BJ , Noto A. , Ancuta P. , Peretz Y. , Fonseca SG , Van Grevenynghe J. , Boulassel MR . , Bruneau J. , Shoukry NH , Routy JP , Douek DC , Haddad EK , Sekaly RP Producția de interleukin-10 indusă de moarte programată-1 de către monocite afectează activarea celulelor T CD4+ în timpul infecției cu HIV.  (engleză)  // Medicina naturii. - 2010. - Aprilie ( vol. 16 , nr. 4 ). - P. 452-459 . - doi : 10.1038/nm.2106 . — PMID 20208540 .
8. ^ Ziegler-Heitbrock L. , Ancuta P. , Crowe S. , Dalod M. , Grau V. , Hart DN , Leenen PJ , Liu YJ , MacPherson G. , Randolph GJ , Scherberich J. , Schmitz J. , Shortman K. , Sozzani S. , Strobl H. , Zembala M. , Austyn JM , Lutz MB Nomenclatura monocitelor și a celulelor dendritice din sânge. (engleză)  // Sânge. - 2010. - 21 octombrie ( vol. 116 , nr. 16 ). - P. e74-80 . - doi : 10.1182/blood-2010-02-258558 . — PMID 20628149 .  
9. ↑ Khaitov, 2019 , p. 78-79.
10. ↑ Ghattas A. , Griffiths HR , Devitt A. , Lip GY , Shantsila E. Monocite în boala coronariană și ateroscleroza: unde suntem acum?  (Engleză)  // Jurnalul Colegiului American de Cardiologie. - 2013. - 22 octombrie ( vol. 62 , nr. 17 ). - P. 1541-1551 . - doi : 10.1016/j.jacc.2013.07.043 . — PMID 23973684 .
11. ↑ 1 2 3 Khaitov, 2019 , p. 79.
12. ^ Collison JL , Carlin LM , Eichmann M. , Geissmann F. , Peakman M. Heterogeneity in the Locomotory Behavior of Human Monocyte Subsets over Human Vascular Endothelium In Vitro. (engleză)  // Journal Of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2015. - 1 august ( vol. 195 , nr. 3 ). - P. 1162-1170 . - doi : 10.4049/jimmunol.1401806 . — PMID 26085686 .  
13. ↑ Mikhailova V. A., Klimovskaya Ya. S., Amanova N. V., Zainulina M. S., S. A. Selkov, D. I. Sokolov. Exprimarea moleculelor de adeziune de către monocitele din sângele periferic în timpul sarcinii  : pdf // Medical Immunology : Journal.- 2010. - V. 12, No. 4−5. — S. 337−342.
14. ↑ Steve, Paxton; Michelle, Peckham; Adele, Knibbs (28 aprilie 2018). „Ghidul de histologie Leeds” . leeds.ac.uk . Arhivat din original la 11 octombrie 2017 . Preluat la 28 aprilie 2018 .
15. ↑ Sallusto F. , Cella M. , Danieli C. , Lanzavecchia A. Celulele dendritice folosesc macropinocitoza și receptorul manozei pentru a concentra macromoleculele în compartimentul complexului major de histocompatibilitate clasa II: reglarea în jos de către citokine și produse bacteriene.  (engleză)  // Jurnalul de medicină experimentală. - 1995. - 1 august ( vol. 182 , nr. 2 ). - P. 389-400 . - doi : 10.1084/jem.182.2.389 . — PMID 7629501 .
16. ↑ Robbins Scott H , Walzer Thierry , Dembélé Doulaye , Thibault Christelle , Defays Axel , Bessou Gilles , Xu Huichun , Vivier Eric , Sellars MacLean , Pierre Philippe , Sharp Franck R , Chan Susan , Kastner Philippe , Dalod Marc. Noi perspective asupra relațiilor dintre subseturile de celule dendritice la om și șoarece, dezvăluite prin profilarea expresiei la nivelul genomului  //  Biologia genomului. - 2008. - Vol. 9 , nr. 1 . — P.R17 . — ISSN 1465-6906 . - doi : 10.1186/gb-2008-9-1-r17 .
17. ↑ Rice Lawrence , Jung Moonjung. Leucocitoză neutrofilă, neutropenie, monocitoză și monocitopenie  (engleză)  // Hematologie. - 2018. - P. 675-681 . — ISBN 9780323357623 . - doi : 10.1016/B978-0-323-35762-3.00048-2 .
18. ^ Heidt T. , Sager HB , Courties G. , Dutta P. , Iwamoto Y. , Zaltsman A. , von Zur Muhlen C. , Bode C. , Fricchione GL , Denninger J. , Lin CP , Vinegoni C. , Libby P. . , Swirski FK , Weissleder R. , Nahrendorf M. Stresul variabil cronic activează celulele stem hematopoietice.  (engleză)  // Medicina naturii. - 2014. - iulie ( vol. 20 , nr. 7 ). - P. 754-758 . - doi : 10.1038/nm.3589 . — PMID 24952646 .
19. ↑ Hoyer FF , Zhang X. , Coppin E. , Vasamsetti SB , Modugu G. , Schloss MJ , Rohde D. , McAlpine CS , Iwamoto Y. , Libby P. , Naxerova K. , Swirski FK , Dutta P. , Nahrendorf M. Celulele endoteliale ale măduvei osoase reglează mielopoieza în diabetul zaharat  . (engleză)  // Circulație. - 2020. - 21 iulie ( vol. 142 , nr. 3 ). - P. 244-258 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046038 . — PMID 32316750 .
20. ↑ Swirski FK , Libby P. , Aikawa E. , Alcaide P. , Luscinskas FW , Weissleder R. , Pittet MJ Ly-6Chi monocitele domină monocitoza asociată hipercolesterolemiei și dau naștere la macrofage în ateromate.  (Engleză)  // Jurnalul de investigații clinice. - 2007. - ianuarie ( vol. 117 , nr. 1 ). - P. 195-205 . - doi : 10.1172/JCI29950 . — PMID 17200719 .
21. ↑ Big Medical Encyclopedia: Leucocitoza . Preluat la 18 octombrie 2020. Arhivat din original la 30 septembrie 2020. (nedefinit)
22. ↑ Fingerle G. , Pforte A. , Passlick B. , Blumenstein M. , Ströbel M. , Ziegler-Heitbrock HW Noul subset de monocite din sânge CD14+/CD16+ este extins la pacienții cu sepsis.  (engleză)  // Sânge. - 1993. - 15 noiembrie ( vol. 82 , nr. 10 ). - P. 3170-3176 . — PMID 7693040 .
23. ↑ Heine GH , Ulrich C. , Seibert E. , Seiler S. , Marell J. , Reichart B. , Krause M. , Schlitt A. , Köhler H. , Girndt M. Monocite CD14(++)CD16+ dar nu monocite totale cifrele prezic evenimente cardiovasculare la pacienții dializați.  (engleză)  // Kidney International. - 2008. - Martie ( vol. 73 , nr. 5 ). - P. 622-629 . - doi : 10.1038/sj.ki.5002744 . — PMID 18160960 .
24. ↑ Rogacev KS , Cremers B. , Zawada AM , Seiler S. , Binder N. , Ege P. , Große-Dunker G. , Heisel I. , Hornof F. , Jeken J. , Rebling NM , Ulrich C. , Scheller B. . , Böhm M. , Fliser D. , Heine GH CD14++CD16+ monocitele prezic independent evenimentele cardiovasculare: un studiu de cohortă de 951 de pacienți trimiși pentru angiografie coronariană electivă.  (Engleză)  // Jurnalul Colegiului American de Cardiologie. - 2012. - 16 octombrie ( vol. 60 , nr. 16 ). - P. 1512-1520 . - doi : 10.1016/j.jacc.2012.07.019 . — PMID 22999728 .
25. ↑ Foucar K. Neoplasme mielodisplazice/mieloproliferative.  (Engleză)  // Jurnalul American de Patologie Clinică. - 2009. - august ( vol. 132 , nr. 2 ). - P. 281-289 . - doi : 10.1309/AJCPJ71PTVIKGEVT . — PMID 19605822 .
26. ↑ Selimoglu-Buet Dorothée , Wagner-Ballon Orianne , Saada Véronique , Bardet Valérie , Itzykson Raphaël , Bencheikh Laura , Morabito Margot , Met Elisabeth , Debord Camille , Benayoun Emmanuel , Nloga Anne-Marie Queens Pierre , Will Braekens Pierre , Will Braekens Pierre , Christnelope Bruno , Adès Lionel , Fontenay Michaela , Rameau Philippe , Droin Nathalie , Koscielny Serge , Solary Eric. Repartiția caracteristică a subgrupurilor de monocite ca semnătură de diagnostic a leucemiei mielomonocitare cronice  (engleză)  // Sânge. - 2015. - 4 iunie ( vol. 125 , nr. 23 ). - P. 3618-3626 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/blood-2015-01-620781 .
27. ^ Tarfi Sihem , Badaoui Bouchra , Freynet Nicolas , Morabito Margot , Lafosse Jeffie , Toma Andréa , Etienne Gabriel , Micol Jean-Baptiste , Sloma Ivan , Fenaux Pierre , Solary Eric , Selimoglu-Buet Dorothée , Wagner-Ballon Orianne. Dispariția monocitelor neclasice slan-pozitive pentru diagnosticul leucemiei mielomonocitare cronice cu o stare inflamatorie asociată   // Haematologica . - 2019. - 14 august ( vol. 105 , nr. 4 ). - P. e147-e152 . — ISSN 0390-6078 . doi : 10.3324 /haematol.2019.219782 .
28. ↑ Fingerle-Rowson G. , Angstwurm M. , Andreesen R. , Ziegler-Heitbrock HW Epuizarea selectivă a monocitelor CD14+ CD16+ prin terapia cu glucocorticoizi.  (Engleză)  // Imunologie clinică și experimentală. - 1998. - iunie ( vol. 112 , nr. 3 ). - P. 501-506 . - doi : 10.1046/j.1365-2249.1998.00617.x . — PMID 9649222 .
29. ↑ Hofer TP , Zawada AM , Frankenberger M. , Skokann K. , Satzl AA , Gesierich W. , Schuberth M. , Levin J. , Danek A. , Rotter B. , Heine GH , Ziegler-Heitbrock L. subseturi definite de slan de monocite CD16-pozitive: impactul inflamației granulomatoase și mutația receptorului M-CSF.  (engleză)  // Sânge. - 2015. - 10 decembrie ( vol. 126 , nr. 24 ). - P. 2601-2610 . - doi : 10.1182/blood-2015-06-651331 . — PMID 26443621 .

Literatură

• Afanasiev Yu. I., Kuznetsov S. L., Yurina N. A., Kotovsky E. F. și colab. Histologie, citologie și embriologie. - Ed. a VI-a, revizuită. şi suplimentare .. - M . : Medicină, 2004. - 768 p. — ISBN 5-225-04858-7 .
• Khaitov R. M. Imunologie: structura și funcțiile sistemului imunitar. - M. : GEOTAR-Media, 2019. - 328 p. - ISBN 978-5-9704-4962-2 .
• Yarilin A. A. Imunologie. - M. : GEOTAR-Media, 2010. - 752 p. — ISBN 978-5-9704-1319-7 .
• Anthony L. Mescher. Histologia de bază  a lui Junqueira . - McGraw-Hill Education, 2016. - ISBN 978-0-07-184270-9 .

Site-uri tematice	FMA
Dicționare și enciclopedii	mare danez Mare catalană universal lituanian Britannica (online) Brockhaus Treccani
În cataloagele bibliografice	BNF : 12314044r GND : 4285013-7 J9U : 987007543394605171 LCCN : sh85086902