CCR5

CCR5 ( CC chemokine receptor type 5 ) este o proteină umană  codificată de gena CCR5 . CCR5 este un membru al subclasei receptorilor beta-chemokine din clasa proteinelor membranare integrale [1] .

Gena CCR5 este localizată pe brațul scurt al cromozomului 3 .

CCR5 este o proteină de adeziune și este un receptor cuplat cu proteina G. Proteina CCR5 este sintetizata predominant de celulele T , macrofage , celulele dendritice si celulele microgliale . Aparent, CCR5 este implicat în procesul de răspuns inflamator . Cu toate acestea, rolul acestei proteine ​​în răspunsul imun nu este complet clar.

Mutația CCR5-Δ32 , care este o ștergere a unei părți a genei CCR5 , este cunoscută pe scară largă . Indivizii homozigoți pentru această mutație sunt imuni la HIV - 1 [2] .

Mutația CCR5-Δ32

CCR5-Δ32 (există și variante ale numelui CCR5-D32 și CCR5 delta 32 ) este o variantă genetică a CCR5, o ștergere de 32 de perechi de baze, care duce la o încălcare a proprietăților adezive ale proteinei celulelor T CCR5 codificate de aceasta. . Se presupune că această mutație a apărut în urmă cu aproximativ două mii și jumătate de ani și, în cele din urmă, s-a răspândit în Europa [3] .

Deleția unei părți a genei CCR5 are ca rezultat incapacitatea virusului imunodeficienței umane (HIV) de a se atașa de celula T. În starea heterozigotă, această mutație reduce foarte mult șansa de infectare a celulei cu HIV, în starea homozigotă, aparent, duce la imposibilitatea completă a unei astfel de infecții [2] . Răspândirea mutației în Europa, în special în Europa de Nord , poate fi asociată cu pandemiile medievale ale Morții Negre , deoarece această mutație crește rezistența organismului la bacilul ciumei [4] .

Prezența mutației CCR5-Δ32 în genotip crește foarte mult susceptibilitatea organismului la febra West Nile [5] . În plus, conform unor studii, mutația CCR5-Δ32 poate crește riscul de a dezvolta scleroză multiplă [6] .

Mutația CCR5-Δ32 în starea heterozigotă apare în Europa cu o frecvență de 5-14% [7] . Este mai frecventă în Europa de Nord [7] . Un studiu al genelor protectoare HIV a arătat o frecvență crescută a CCR5-Δ32 la ruși și ucraineni (aproximativ 10-15% au o mutație la unul dintre cromozomi) [8] [9] . Cele mai mari frecvențe ale CCR5-Δ32 din lume sunt observate la Pomors (până la 33%, dintre care 3% sunt în stare homozigotă) [8] . La ruși în general și la ucraineni , frecvența acestei mutații este în medie de 21% [8] . Apariția CCR5-Δ32 în afara Europei este aproape imposibilă, în toate grupurile etnice non-europene este complet absent [7] (cu excepția șorilor ).

Editarea genomului uman

În ianuarie 2019, autoritățile chineze au confirmat nașterea la Shenzhen a primelor persoane modificate genetic din lume care aveau editată gena CCR5 responsabilă pentru interacțiunea cu HIV, iar acel biolog He Jiankui era investigat. Se presupune că copiii modificați genetic nu vor putea să facă HIV.

Note

1. ^ Samson M, Labbe O, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M. Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene   // Biochemistry . - 1996. - Vol. 35 , nr. 11 . - P. 3362-3367 . - doi : 10.1021/bi952950g . — PMID 8639485 .
2. ↑ 1 2 Samson M, Libert F, Doranz BJ, Rucker J, Liesnard C, et al. Rezistența la infecția cu HIV-1 la indivizii caucazieni purtători de alele mutante ale genei receptorului de chemokine CCR-5  (engleză)  // Nature. - 1996. - Nr. 382 . - P. 722-725 . - doi : 10.1038/382722a0 . — PMID 8751444 .
3. ↑ Stephens J și colab. Datarea originii alelei CCR5-Delta32 de rezistență la SIDA prin coalescența haplotipurilor  //  Am J Hum Genet. - 1998. - Vol. 62 , nr. 6 . - P. 1507-1515 . Arhivat din original pe 25 iunie 2008.
4. ↑ Philip W. Hedrick, Brian C. Verrelli. „Adevărul de bază” pentru selecție pe CCR5-Δ32  //  Tendințe în genetică. - 2006. - Vol. 22 , nr. 6 . - P. 293-296 . - doi : 10.1016/j.tig.2006.04.007 . — PMID 16678299 .
5. ↑ Glass WG, McDermott DH, Lim JK, Lekhong S, Yu SF, Frank WA, Pape J, Cheshier RC, Murphy PM. Deficiența CCR5 crește riscul de infecție simptomatică cu virusul West Nile  //  J. Exp. Med.. - 2006. - Vol. 203 , nr. 1 . - P. 35-40 . - doi : 10.1084/jem.20051970 . — PMID 16418398 .
6. ↑ Irina Averyevna Nikolaeva și colab. Polimorfismul de ștergere al genei receptorului chemokinei 5 și riscul de a dezvolta scleroză multiplă în Yakutia  // Yakut Medical Journal. - 2007. - Nr 2 . - S. 10-12 . (Rusă)
7. ↑ 1 2 3 Pardis C. Sabeti, Emily Walsh, Steve F. Schaffner, Patrick Varilly, Ben Fry, Holli B. Hutcheson, Mike Cullen, Tarjei S. Mikkelsen, Jessica Roy, Nick Patterson, Richard Cooper, David Reich, David Altshuler , Stephen O'Brien, Eric S. Lander. Cazul de selecție la CCR5-Delta32  //  PLoS Biology. - 2005. - Vol. 3 , nr. 11 . —P.e378 . _ - doi : 10.1371/journal.pbio.0030378 . — PMID 16248677 .
8. ↑ 1 2 3 Kofiadi I. A. Rezistența genetică la infecția cu HIV și dezvoltarea SIDA în populațiile din Rusia și țările învecinate  : Rezumat. - Moscova, 2008. Arhivat la 23 noiembrie 2011. (Rusă)
9. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9703433 Arhivat 22 mai 2016 la Wayback Machine Hum Genet. 1998 iunie;102(6):695-8. Distribuția ștergerii genei CCR5-delta 32 în partea rusă a Eurasiei.

Link -uri

• CHEMOKINE, CC MOTIF, RECEPTOR 5; CCR5
• Rezistența la HIV: o persoană norocoasă din 100 / Alla Astakhova, Itogi 1 decembrie 2008