PD1

PD1 ( moartea celulară programată  1 ; CD279) este o proteină de membrană a superfamiliei imunoglobulinelor care joacă un rol în diferențierea celulară a celulelor imune. [1] La om, este un produs al genei PDCD1 . [2] [1] Are doi liganzi: PD-L1 și PD-L2. PD-1 joacă un rol important în reglarea în jos a sistemului imunitar prin prevenirea activării limfocitelor T, ceea ce reduce autoimunitatea și crește auto-toleranța. Efectul inhibitor al PD-1 este realizat printr-un mecanism dublu de stimulare a apoptozei (moartea celulară programată) a limfocitelor T specifice antigenului din ganglionii limfatici, în timp ce apoptoza limfocitelor T reglatoare (restrictive), dimpotrivă, este redus.

Structura

Proteina PD1 este o proteină membranară constând din 268 de aminoacizi . Face parte din marea familie CD28 / CTLA-4 , care include regulatorii limfocitelor T. [3] PD1 conține un domeniu IgV, o regiune transmembranară și un domeniu intracelular. Fragmentul intracelular conține două situsuri de fosforilare în motivul inhibitor ITIM și în motivul comutator, care sunt responsabile pentru reglarea în jos a semnalului de la receptorul celulei T. [3] [4] După interacțiunea cu ligand , PD1 se leagă de fosfatazele SHP-1 și SHP-2 . Proteina este exprimată pe suprafața limfocitelor T și B și a macrofagelor . [5]

Liganzi

PD-1 are doi liganzi PD-L1 și PD-L2 , membri ai familiei de proteine ​​B7. [6] [7] Ca răspuns la acțiunea lipopolizaharidei și a factorului de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage (GM-CSF) , expresia ligandului PD-L1 asupra macrofagelor și celulelor dendritice este crescută. Limfocitele T și B exprimă această proteină ca răspuns la activarea receptorului de celule T și a receptorului de celule B. [6] [8] În plus, PD-L1 este exprimat pe majoritatea celulelor canceroase de șoarece ca răspuns la interferonul IFN-γ. [9] [10] Expresia PD-L2 a fost găsită pe celulele dendritice și pe unele linii de celule canceroase. [7]

Note

1. ↑ 1 2 Gena Entrez: moartea celulară programată PDCD1 1 . (nedefinit)
2. ↑ Shinohara T., Taniwaki M., Ishida Y., Kawaichi M., Honjo T. Structura și localizarea cromozomială a genei PD-1 umane (PDCD1  )  // Genomics  : journal. - Academic Press , 1995. - Martie ( vol. 23 , nr. 3 ). - P. 704-706 . - doi : 10.1006/geno.1994.1562 . — PMID 7851902 .
3. ↑ 1 2 Ishida Y., Agata Y., Shibahara K., Honjo T. Expresia indusă a PD-1, un nou membru al superfamiliei genelor imunoglobuline, la moartea celulară programată  // EMBO  J. : jurnal. - 1992. - noiembrie ( vol. 11 , nr. 11 ). - P. 3887-3895 . — PMID 1396582 .
4. ↑ Blank C., Mackensen A. Contribuția căii PD-L1/PD-1 la epuizarea celulelor T: o actualizare asupra implicațiilor pentru infecțiile cronice și evaziunea tumorii   // Cancer Immunol . Imunalt. : jurnal. - 2007. - Mai ( vol. 56 , nr. 5 ). - P. 739-745 . - doi : 10.1007/s00262-006-0272-1 . — PMID 17195077 .
5. ↑ Agata Y., Kawasaki A., Nishimura H., Ishida Y., Tsubata T., Yagita H., Honjo T. Expresia antigenului PD-1 pe suprafața   limfocitelor T și B de șoarece stimulate / Int. Imunol. : jurnal. - 1996. - Mai ( vol. 8 , nr. 5 ). - P. 765-772 . - doi : 10.1093/intimm/8.5.765 . — PMID 8671665 .
6. ↑ 1 2 Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y., Bourque K., Chernova T., Nishimura H., Fitz LJ, Malenkovich N., Okazaki T., Byrne MC, Horton HF, Fouser L., Carter L., Ling V., Bowman MR, Carreno BM, Collins M., Wood CR, Honjo T. Angajarea receptorului imunoinhibitor PD-1 de către un nou membru al familiei B7 duce la reglarea negativă a activării limfocitelor  //  Journal of Experimental Medicine : jurnal. — Rockefeller University Press, 2000. - octombrie ( vol. 192 , nr. 7 ). - P. 1027-1034 . - doi : 10.1084/jem.192.7.1027 . — PMID 11015443 .
7. ↑ 1 2 Latchman Y., Wood CR, Chernova T., Chaudhary D., Borde M., Chernova I., Iwai Y., Long AJ, Brown JA, Nunes R., Greenfield EA, Bourque K., Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N., Nishimura H., Okazaki T., Honjo T., Sharpe AH, Freeman GJ PD-L2 este un al doilea ligand pentru PD-1 și inhibă  activarea celulelor T  Nat// Imunol.  : jurnal. - 2001. - Martie ( vol. 2 , nr. 3 ). - P. 261-268 . - doi : 10.1038/85330 . — PMID 11224527 .
8. ↑ Yamazaki T., Akiba H., Iwai H., Matsuda H., Aoki M., Tanno Y., Shin T., Tsuchiya H., Pardoll DM, Okumura K., Azuma M., Yagita H. Expression of programed death 1 liganzi de către celulele T murine și APC  (engleză)  // J. Immunol. : jurnal. - 2002. - noiembrie ( vol. 169 , nr. 10 ). - P. 5538-5545 . - doi : 10.4049/jimmunol.169.10.5538 . — PMID 12421930 .
9. ↑ Iwai Y., Ishida M., Tanaka Y., Okazaki T., Honjo T., Minato N. Implicarea PD-L1 pe celulele tumorale în evadarea din sistemul imunitar al gazdei și imunoterapia tumorală prin blocarea PD-L1  . )  / / Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2002. - Septembrie ( vol. 99 , nr. 19 ). - P. 12293-12297 . - doi : 10.1073/pnas.192461099 . — PMID 12218188 .
10. ↑ Blank C., Brown I., Peterson AC, Spiotto M., Iwai Y., Honjo T., Gajewski TF PD-L1/B7H-1 inhibă faza efectoră a respingerii tumorii de către receptorul de celule T (TCR) transgenic CD8+ T celule  (engleză)  // Cancer Res. : jurnal. - 2004. - Februarie ( vol. 64 , nr. 3 ). - P. 1140-1145 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-3259 . — PMID 14871849 .

Literatură

• Mamalis, A.; Garcha, M.; Jagdeo, J. Direcționarea căii PD-1: un viitor promițător pentru tratamentul melanomului. (engleză)  // Arch Dermatol Res: jurnal. - 2014. - Martie. - doi : 10.1007/s00403-014-1457-7 . — PMID 24615548 .
• Merelli, B.; Massi, D.; Cattaneo, L.; Mandalà, M. Dirijarea axei PD1/PD-L1 în melanom: rațiune biologică, provocări clinice și oportunități. (Engleză)  // Crit Rev Oncol Hematol : jurnal. - 2014. - ianuarie ( vol. 89 , nr. 1 ). - P. 140-165 . - doi : 10.1016/j.critrevonc.2013.08.002 . — PMID 24029602 .
• Kline, J.; Gajewski, TF. Dezvoltarea clinică a mAbs pentru a bloca calea PD1 ca imunoterapie pentru cancer. (Engleză)  // Curr Opin Investig Drugs: journal. - 2010. - Decembrie ( vol. 11 , nr. 12 ). - P. 1354-1359 . — PMID 21154117 .