Nevirapină

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 1 iulie 2019; verificările necesită 38 de modificări .
Nevirapină
Component chimic
IUPAC 11-ciclopropil-4-metil-5,11-dihidro-6H'- dipirido [3,2-''b'':2',3'-''e'] [1, 4] diazepin-6-onă
Formula brută C15H14N4O _ _ _ _ _ _
Masă molară 266,888 g/mol
CAS 129618-40-2
PubChem 4463
banca de droguri 00238
Compus
Clasificare
ATX J05AG01
Farmacocinetica
Biodisponibil 93%
Metabolism Ficat
Jumătate de viață 25-30 ore.
Excreţie Rinichi , fecale
Forme de dozare
tablete , fiole
Alte nume
VIRAMUN®,
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH. și Co.KG”, Germania
UA / 2646/01/01
15.02.2010-15 / 02/2015
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Nevirapina (transcripție internațională NVP ), vândută sub numele de marcă Viramune  , este un medicament antiviral sintetic din grupul inhibitorilor non-nucleozidici de revers transcriptază .

Medicamentul este utilizat pentru tratarea și prevenirea HIV/SIDA , în special HIV-1. În general, este recomandat pentru utilizare cu alte antiretrovirale . Poate fi folosit pentru a preveni transmiterea virusului de la mamă la copil în timpul nașterii, dar nu este recomandat după alte expuneri. Se ia oral [1] .

Nevirapina a fost aprobată pentru uz medical în SUA în 1996 [1] . Este inclus în Lista Model a OMS de Medicamente Esențiale [2] . Este disponibil ca generic [1] .

Proprietăți farmacologice

Nevirapina este un medicament antiviral sintetic din grupul inhibitorilor non-nucleozidici de revers transcriptază . Mecanismul de acțiune al medicamentului este de a se lega de enzima virusului HIV -1 - transcriptază inversă și de a bloca activitatea ADN polimerazei prin distrugerea părții catalitice a enzimei. Nevirapina este activă exclusiv împotriva virusului imunodeficienței umane de tip I și inactivă împotriva virusului HIV -2 și α- , β- și γ -ADN polimerazei umane .

Farmacodinamica

Nevirapina se absoarbe rapid atunci când este administrată pe cale orală, cu concentrațiile sanguine maxime atinse în decurs de 4 ore. Biodisponibilitatea este de 93%. Nevirapina se leagă bine de proteinele plasmatice. Medicamentul pătrunde bine prin bariera hemato-encefalică . Nevirapina traversează bariera placentară și se excretă în laptele matern. Medicamentul este metabolizat în ficat, excretat din organism în principal prin rinichi sub formă de metaboliți inactivi, excretați parțial în fecale. Timpul de înjumătățire al nevirapinei este de 25-30 de ore, de această dată nu se modifică cu insuficiența hepatică și renală.

Indicații de utilizare

Nevirapina este utilizată exclusiv pentru tratamentul infecției HIV - 1 în terapie combinată la adulți și copii și pentru prevenirea transmiterii virusului de la mamă la copil. Monoterapia cu medicamentul nu este utilizată din cauza dezvoltării rapide a rezistenței virusului HIV la medicament [3] [4] .

Nevirapina în terapia triplă combinată s-a dovedit a fi eficientă în suprimarea încărcăturii virale atunci când este utilizată ca terapie antiretrovială inițială (de exemplu, la pacienții care nu au fost tratați anterior cu terapie antiretrovială) [5] . Unele studii clinice au demonstrat o suprimare comparabilă a HIV cu regimurile pe bază de nevirapină ca și cu regimurile pe bază de inhibitori de protează (IP) [6] [7] sau efavirenz [8] .

În general, acest medicament ar trebui luat în considerare pentru utilizare numai dacă numărul de celule CD4 este foarte scăzut [3] .

Deși au fost ridicate îngrijorări cu privire la regimurile pe bază de nevirapină la cei care încep terapia cu o încărcătură virală mare sau un număr scăzut de CD4, unele analize au arătat că nevirapina poate fi eficientă la acest grup de persoane [8] .

Dozarea la copii se bazează pe suprafața corpului (BSA) [3] , totuși au fost eliberați algoritmi de dozare bazați pe greutate. Aceste recomandări includ algoritmi de dozare neonatală [9] .

Prevenirea transmiterii de la mamă la copil

În studiile clinice efectuate în Uganda , o singură doză de nevirapină administrată mamei și copilului a redus rata de transmitere a HIV cu aproape 50%, comparativ cu un curs foarte scurt de profilaxie cu zidovudină (AZT) [10] . Un studiu de urmărire în Thailanda a arătat că profilaxia cu o singură doză de nevirapină în plus față de zidovudină a fost mai eficientă decât zidovudina în monoterapie [11] . Aceste studii și alte studii au determinat Organizația Mondială a Sănătății să aprobe utilizarea nevirapinei în doză unică în multe țări în curs de dezvoltare ca o modalitate rentabilă de a reduce transmiterea virusului de la mamă la copil în scopuri de prevenire. Cu toate acestea, în Statele Unite, studiul din Uganda a fost considerat defectuos [12] , iar din 2006 Food and Drug Administration (FDA) nu a aprobat o astfel de profilaxie cu nevirapină [13] . Cu toate acestea, susținătorii continuării experimentului HIVNET 012 au susținut că deficiențele acestui experiment s-au datorat în mare parte incompetenței birocratice, în timp ce rezultatele acestui studiu privind siguranța și eficacitatea unei singure doze de nevirapină au fost solide din punct de vedere științific și prea importante pentru a fi aruncat [14] . Mai mult, s-a susținut că forțarea cercetătorilor africani care au lucrat în condiții de resurse la aceleași standarde morale și procedurale ca și omologii lor occidentali este nerealistă și ar putea duce la marginalizarea în continuare a rolului cercetătorilor africani în comunitatea științifică și ar împiedica progresul. Știința Africană [15] . Un alt studiu clinic, Utilizarea nevirapinei pentru a preveni transmiterea HIV de la mamă la copil în timpul alăptării , a fost finalizat în septembrie 2013 [16] . Principala problemă a acestei abordări este că mutațiile de rezistență la INNRT sunt frecvent observate atât la mame, cât și la sugari tratați cu o singură doză de NVP [17] și pot compromite răspunsul la viitoarele scheme de INNRT [18] . Grupul operativ de sănătate publică din SUA recomandă mamei un curs scurt de lamivudină/zidovudină pentru a reduce acest risc [19] .

Efect secundar

Când utilizați nevirapină, sunt posibile următoarele reacții adverse:

Atunci când se efectuează terapia antiretrovială combinată la pacienți, probabilitatea de acidoză lactică și hepatonecroză crește. În timpul HAART , pacienții sunt mai susceptibili de a dezvolta complicații cardiovasculare, hiperglicemie și hiperlactemie. În timpul HAART , probabilitatea unui sindrom de reconstituire a sistemului imunitar cu o exacerbare a infecțiilor latente crește.

Interacțiuni medicamentoase

Nevirapina este un substrat pentru enzimele hepatice CYP3A și CYP2B6 . Administrarea simultană a medicamentelor care sunt inhibitori ai acestor enzime poate crește semnificativ nivelul nevirapinei în serul sanguin. Câteva exemple de aceste medicamente includ ritonavir , fosamprenavir și fluconazol . Pe de altă parte, medicamentele care sunt inductori ai acestor enzime, cum ar fi rifampicina , pot reduce nivelurile serice de nevirapină [20] . În plus, utilizarea concomitentă a sunătoarei ( Hypericum perforatum , despre care sa demonstrat că induce CYP3A4 și CYP1A2 [21] ) sau a produselor care conțin sunătoare poate reduce semnificativ concentrațiile de nevirapină [20] .

Nevirapina este un inductor al izoenzimelor CYP3A4 și CYP2B6 ale citocromului P450 . Poate scădea nivelurile mai multor medicamente administrate concomitent, inclusiv antiretrovirale efavirenz , indinavir , lopinavir , nelfinavir și saquinavir , precum și claritromicină , ketoconazol , forme de contracepție hormonală și metadonă [22] .

Contraindicații

Nevirapina este contraindicată în caz de hipersensibilitate la nevirapină, tulburări hepatice severe. Medicamentul nu este recomandat pentru utilizare împreună cu rifampicină , ketoconazol , rifapentină , rifabutină , atazanavir și sunătoare.

Mecanism de acțiune

Nevirapina aparține clasei antiretrovirale de inhibitori non- nucleozidici de revers transcriptază (NNRTI) [23] . Atât RTI nucleozide cât și non-nucleozide inhibă aceeași țintă, enzima transcriptază inversă, o enzimă virală importantă care transcrie ARN viral în ADN [24] .

Nevirapina nu este eficientă împotriva HIV-2 deoarece buzunarul de revers transcriptază HIV-2 are o structură diferită care conferă rezistență intrinsecă clasei INNRT [25] .

Rezistența la nevirapină se dezvoltă rapid dacă replicarea virală nu este complet suprimată [5] .

Cele mai frecvente mutații observate după tratamentul cu nevirapină sunt Y181C și K103N, care sunt observate și cu alte INNRT [22] [26] .

Formulare de eliberare

Nevirapina este disponibilă sub formă de comprimate de 0,2 g și suspensie orală de 240 ml.

Note

  1. ↑ 1 2 3 „Nevirapină” . Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate . Preluat la 5 mai 2021. Arhivat din original la 20 decembrie 2016.
  2. ↑ Lista model de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății: lista 21 2019 . - Geneva : Organizația Mondială a Sănătății, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licență: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  3. ↑ 1 2 3 „Viramune-nevirapină suspensie Viramune-nevirapină comprimat” . DailyMed (28 octombrie 2019). Preluat la 5 mai 2021. Arhivat din original la 27 noiembrie 2020.
  4. ↑ „Viramune-nevirapină comprimat, eliberare prelungită” . DailyMed (2019). Preluat la 5 mai 2021. Arhivat din original la 27 noiembrie 2020.
  5. ↑ 1 2 Montaner JS, Reiss P, Cooper D (mar 1998). „Un studiu randomizat, dublu-orb, care compară combinații de nevirapină, didanozină și zidovudină pentru pacienții infectați cu HIV: studiul INCAS. Studiu Italia, Țările de Jos, Canada și Australia”. JAMA . 279 (12): 930-7. DOI : 10.1001/jama.279.12.930 . PMID  9544767 .
  6. ↑ van Leeuwen R, Katlama C, Murphy RL (mai 2003). „Un studiu randomizat pentru a studia terapia combinată de primă linie cu sau fără un inhibitor de protează la pacienții infectați cu HIV-1.” SIDA . 17 (7): 987-99. DOI : 10.1097/00002030-200305020-00007 . PMID  12700448 .
  7. ↑ Podzamczer D, Ferrer E, Consiglio E (2002). „Un studiu clinic randomizat care compară nelfinavirul sau nevirapina asociate cu zidovudină/lamivudină la pacienții naivi infectați cu HIV (Studiul Combine).” Terapia antivirală . 7 (2): 81-90. PMID  12212928 .
  8. ↑ 1 2 van Leth F, Andrews S, Grinsztejn B (martie 2005). „Efectul numărului inițial de celule CD4 și al încărcăturii virale HIV-1 asupra eficacității și siguranței HAART de primă linie pe bază de nevirapine sau efavirenz.” SIDA . 19 (5): 463-71. DOI : 10.1097/01.aids.0000162334.12815.5b . PMID  15764851 .
  9. ↑ „Panelul privind terapia antiretrovială și managementul medical al copiilor infectați cu HIV: linii directoare pentru utilizarea agenților antiretrovirali în infecția cu HIV la copii” . AIDSinfo, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane al SUA (HHS) (martie 2016). Preluat la 5 mai 2021. Arhivat din original pe 7 noiembrie 2016.
  10. ↑ Guay LA, Musoke P, Fleming T (sept 1999). „Nevirapină în doză unică intrapartum și neonatală în comparație cu zidovudină pentru prevenirea transmiterii HIV-1 de la mamă la copil în Kampala, Uganda: studiu randomizat HIVNET 012.” Lancet . 354 (9181): 795-802. DOI : 10.1016/S0140-6736(99)80008-7 . PMID  10485720 .
  11. ↑ Marc Lallemant, MD, Gonzague Jourdain, MD, Sophie Le Coeur, MD Nevirapină perinatală cu doză unică plus zidovudină standard pentru prevenirea transmiterii HIV-1 de la mamă la copil în Thailanda . Grupul NEJM (15 iulie 2004). Preluat la 5 mai 2021. Arhivat din original la 18 iunie 2006.
  12. ^ „Studiul HIVNET 012 și siguranța și eficacitatea nevirapinei în prevenirea transmiterii HIV de la mamă la sugar” . Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase (NIAID) (14 decembrie 2004). Preluat: 5 mai 2021.
  13. ↑ Celia Farber. „Scăpat de sub control: SIDA și corupția științei” . Revista lui Harper . Preluat la 5 mai 2021. Arhivat din original la 4 mai 2009.
  14. ↑ Johanna Crane. Evenimente adverse și efecte placebo: oamenii de știință africani, HIV și etica în „științele globale ale sănătății” . Jurnalele SAGE (17 august 2010). Preluat la 5 mai 2021. Arhivat din original la 12 mai 2021.
  15. ↑ Margaret M. Lock, 2018 .
  16. ^ „Utilizarea nevirapinei pentru a preveni transmiterea HIV de la mamă la copil în timpul alăptării” . clinicaltrials.gov . Preluat la 5 mai 2021. Arhivat din original la 5 decembrie 2008.
  17. ↑ Johnson JA, Li JF, Morris L (iul 2005). „Apariția HIV-1 rezistentă la medicamente după administrarea intrapartum de nevirapină în doză unică este substanțial subestimată.” J Infect Dis . 192 (1): 16-23. DOI : 10.1086/430741 . PMID  15942889 .
  18. ↑ Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S (iul 2004). „Expunerea intrapartum la nevirapină și răspunsurile materne ulterioare la terapia antiretrovială pe bază de nevirapină”. N Engl J Med . 351 (3): 229-40. DOI : 10.1056/NEJMoa041305 . PMID  15247339 .
  19. ^ „Recomandări pentru utilizarea medicamentelor antiretrovirale la femeile gravide infectate cu HIV-1 pentru sănătatea maternă și intervenții pentru a reduce transmiterea perinatală a HIV în Statele Unite” . CDC National Prevention Information Network (2014). Preluat la 5 mai 2021. Arhivat din original la 12 aprilie 2014.
  20. ↑ 1 2 „Informații de prescripție pentru VIRAMUNE® (nevirapină)” (PDF) . accessdata.fda.gov . Data accesului: 9 mai 2021. Arhivat 08.11.2016.
  21. ↑ Wenk M, Todesco L, Krähenbühl S (2004). „Efectul sunătoarei asupra activităților CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, N-acetiltransferazei 2 și xantinoxidazei la bărbați și femele sănătoși” . Br J Clin Pharmacol . 57 (4): 495-499. DOI : 10.1111/j.1365-2125.2003.02049.x . PMC  1884478 . PMID  15025748 .
  22. ↑ 1 2 „Viramune (nevirapină) comprimate; Viramune (nevirapină) suspensie orală informații de prescriere” . boehringer-ingelheim.com . Preluat : 9 mai 2021. Arhivat 12.11.2006.
  23. ↑ Patel SS, Benfield P (oct. 1996). „Noul profil de medicament: nevirapină”. Imunoterapie clinică . 6 (4): 307-317. DOI : 10.1007/BF03259093 .
  24. ↑ Schauer, Grant D.; Huber, Kelly D.; Leuba, Sanford H.; Sluis-Cremer, Nicolas (13-10-2014). „Mecanismul de inhibare alosterică a revers transcriptazei HIV-1 evidențiat de fluorescența cu o singură moleculă și ansamblu” . Cercetarea acizilor nucleici ]. 42 (18): 11687-11696. doi : 10.1093/nar/ gku819 . ISSN 0305-1048 . PMC 4191400 . PMID 25232099 .   
  25. ↑ Ren J, Bird LE, Chamberlain PP, Stewart-Jones GB, Stuart DI, Stammers DK (oct. 2002). „Structura revers transcriptazei HIV-2 la rezoluția 2,35-A și mecanismul rezistenței la inhibitorii non-nucleozidici” . Proc Natl Acad Sci USA . 99 (22): 14410-5. DOI : 10.1073/pnas.222366699 . PMC  137897 . PMID  12386343 .
  26. ↑ Conway B, Wainberg MA, Sala D (iul 2001). „Dezvoltarea rezistenței la medicamente la pacienții cărora li se administrează combinații de zidovudină, didanozină și nevirapină”. SIDA . 15 (10): 1269-74. DOI : 10.1097/00002030-200107060-00008 . PMID  11426071 .

Literatură

Surse