Toxicologia etanolului este un domeniu al medicinei care studiază substanța toxică etanol (alcool), mecanismele și pericolul potențial al efectelor sale asupra organismului uman , efectele sale adverse asupra metabolismului multor medicamente din corpul uman și asupra eficacității terapiei medicamentoase. , precum și metode de diagnosticare, prevenire și tratare a bolilor care se dezvoltă datorită efectelor sale toxice.
Etanolul este o substanță care combină proprietățile unui metabolit natural al corpului uman (în concentrații scăzute), un xenobiotic toxic , un medicament medical, o substanță psihoactivă și un factor alimentar care poate schimba semnificativ eficacitatea terapiei medicamentoase [1] .
În funcție de doză, căile de intrare în organism, caracteristicile ereditare individuale ale organismului, precum și toleranța organismului la doze toxice de etanol, manifestările diferitelor efecte psihofiziologice și gradul de severitate a acestora pot fi foarte diferite.
Băuturile alcoolice pot afecta negativ metabolismul multor medicamente din corpul uman. Chiar și o singură utilizare a alcoolului etilic este o contraindicație directă pentru numirea unui număr de medicamente [1] .
Intoxicațiile cu alcool etilic pe o perioadă lungă de timp ocupă un loc fruntaș în rândul intoxicațiilor casnice în ceea ce privește numărul absolut de decese [1] .
Persoanele la care efectele descrise ale alcoolului sunt clar exprimate și prelungite în timp sunt mai predispuse la formarea dependenței patologice de alcool [2] .
Viteza de intoxicație și intensitatea acesteia sunt diferite atât la diferite popoare, cât și la bărbați și femei (acest lucru se datorează faptului că spectrul izoenzimei al enzimei alcool dehidrogenază (ADH) este determinat genetic - activitatea diferitelor izoforme ADH are diferențe distincte la diferite persoane) [1] . În plus, caracteristicile intoxicației depind și de greutatea corporală, înălțime, cantitatea de alcool consumată și tipul băuturii (prezența zahărului sau a taninurilor, conținutul de dioxid de carbon, tăria băuturii) [1] . Pentru o anumită persoană, concentrația aproximativă de etanol din sânge poate fi calculată folosind formula E. Widmark. Calculul alcoolului în sânge conform acestei formule face posibilă prezicerea concentrației maxime posibile de etanol în sânge în funcție de cantitatea de alcool consumată sau, dimpotrivă, cu o concentrație cunoscută de etanol în sângele periferic, calculați cantitatea de alcool consumat [3] .
Alcoolul are un efect toxic asupra unui număr de organe umane . Mortalitatea asociată abuzului de alcool, conform OMS , este de 6,3% la bărbați și de 1,1% la femei [4] . Cu toate acestea, acestea sunt medii globale, în timp ce ratele mortalității cauzate de alcool pot atinge niveluri foarte ridicate în unele țări. Cele mai mari cifre sunt remarcate pentru țările din Europa de Est. Conform observațiilor din perioada 1990-2001, mai mult de jumătate dintre bărbații ruși cu vârsta cuprinsă între 15 și 54 de ani au murit din cauze direct legate de abuzul de alcool [5] . Acești indicatori se datorează în mare măsură diferențelor puternice în structura mortalității dintre Rusia și țările din Europa de Vest. Drept urmare, indicatorii speranței de viață diferă, de asemenea, foarte mult: pentru 2000 și 2007 - 59 de ani pentru bărbații ruși și 76 de ani pentru bărbații care locuiesc în Marea Britanie [6] .
Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului listează etanolul din băuturile alcoolice ca fiind cancerigen dovedit care poate provoca cancer la oameni [7] . Alcoolul crește riscul de a dezvolta cancer de sân [8] [9] , cancer gastro-intestinal (în medie cu 40% față de cei nebăutori [10] ) și alte tipuri de cancer, riscul fiind proporțional cu cantitățile consumate [11] [12 ] ] .
Australian Alcohol Policy Coalition, care include Australian Drug Foundation, Heart Foundation și Cancer Council of Victoria, a declarat într-un raport din 2011 că orice consum de alcool prezintă un risc și/sau dăunează sănătății, măsurat prin consecințele legate de la durata de viață a utilizatorului. Pe baza unei serii de studii finalizate în 2011, experții de la Alcohol Policy Association consideră că efectele negative ale consumului de alcool depășesc orice potențiale efecte pozitive și subliniază că alcoolul joacă un rol semnificativ în creșterea incidenței cancerului, diabetului și bolilor cardiovasculare. sisteme [13] .
Etanolul are un organotropism pronunțat: concentrația sa în creier o depășește pe cea din sânge [1] . Chiar și dozele mici de alcool declanșează activitatea sistemelor inhibitoare GABA din creier [14] . Este acest proces care duce la un efect sedativ , însoțit de relaxare musculară, îndoială și euforie (o senzație de ebrietate). Variațiile genetice ale receptorilor GABA pot influența tendința la alcoolism [15] .
Cauzele mahmurelii după consumul unor cantități semnificative de alcool sunt încă în curs de clarificare, dar se presupune că acest lucru se datorează în primul rând deshidratării organismului, acumulării de acetaldehidă, modificărilor sistemului imunitar și metabolismului glucozei [16] .
Activarea deosebit de pronunțată a receptorilor dopaminergici este observată în nucleul accumbens și în zonele ventrale ale tegmentului . Reacția acestor zone la dopamina eliberată sub acțiunea etanolului este cea care provoacă euforie, care poate fi asociată cu posibilitatea dependenței de alcool [17] . Etanolul conduce, de asemenea, la eliberarea de peptide opioide (de exemplu, beta-endorfină ), care la rândul lor sunt asociate cu eliberarea de dopamină. Peptidele opioide joacă, de asemenea, un rol în formarea euforiei [18] .
În cele din urmă, alcoolul stimulează sistemul serotoninergic al creierului. Există diferențe determinate genetic în sensibilitatea la alcool, în funcție de alelele genelor proteinelor purtătoare a serotoninei [19] .
În prezent, efectele alcoolului asupra altor receptori și sisteme mediatoare ale creierului, inclusiv adrenalină [20] , canabinoid [21] , receptorii de acetilcolină [22] , adenozină și reglarea stresului (de exemplu, hormonul de eliberare a corticotropinei ) [23 ] ) sisteme.
Consumul cronic de alcool poate duce la o scădere a volumului creierului [24] . Cu utilizarea prelungită a alcoolului, se observă hemoragii și necroze ale regiunilor cerebrale la suprafața cortexului cerebral [25] , ducând la modificări organice în neuroni [24] . Când se consumă cantități mari de alcool, poate apărea ruptura capilarelor cerebrale [26] [27] .
Consumul excesiv de alcool este asociat cu funcțiile cognitive afectate ale creierului, dar, în același timp, există o reducere semnificativă statistic a riscului de afectare a funcțiilor cognitive ale creierului asociat cu un consum moderat de alcool în comparație cu abstinența completă de la alcool în diferite țări. [28] .
Concentrațiile mari de alcool pot provoca leziuni oxidative neuronilor [29] . Când este consumat în cantități mari (4% vol, șobolani; echivalent cu stadiul de „abuz cronic” la om), alcoolul provoacă moartea neuronală a creierului [29] .
Încălcările tractului gastrointestinal sunt un atribut indispensabil al intoxicației acute cu alcool și al stării post-intoxicație. Ele se manifestă prin dureri acute de stomac și diaree. Acestea sunt cele mai severe la pacienții cu alcoolism . Durerea în zona stomacului este cauzată de deteriorarea membranei mucoase a stomacului și a intestinului subțire, în special în duoden și jejun. Diareea este o consecință a deficitului de lactază cu apariție rapidă și a scăderii asociate a toleranței la lactoză, precum și a absorbției afectate a apei și a electroliților din intestinul subțire [2] . Cu alcoolism, riscul de a dezvolta sindrom Malory-Weiss este semnificativ crescut . Chiar și o singură utilizare a dozelor mari de alcool poate duce la dezvoltarea pancreatitei necrozante cu un rezultat frecvent fatal [30] . Recent, în domeniul sănătății din multe țări, o atenție deosebită a fost acordată pancreatitei de etiologie alcoolică [31] . Consumul excesiv de alcool crește probabilitatea de a dezvolta gastrită și ulcer gastric [26] [32] . Abuzul de alcool este asociat cu cancerul gastrointestinal. Astfel, riscul de cancer de esofag și rect crește de 2 ori [33] [34] . De asemenea, consumul de alcool pe termen lung poate provoca cancer de stomac [35] .
Deși ficatul face parte din tractul gastrointestinal, are sens să luăm în considerare separat leziunea alcoolică a acestui organ, deoarece biotransformarea etanolului are loc în principal în ficat [1] .
Efectul nociv al alcoolului asupra ficatului apare în diferite moduri:
Chiar și cu o singură utilizare a alcoolului, pot fi observate fenomene de necroză tranzitorie a hepatocitelor , după cum se apreciază prin creșterea indicelui GGT în sânge. Cu abuz prelungit, se poate dezvolta steatohepatita alcoolică . O creștere a „rezistenței” la alcool (aceasta se produce datorită creșterii producției de enzimă alcool dehidrogenază (ADH) ca reacție de protecție a organismului) are loc în stadiul distrofiei hepatice alcoolice [1] . Apoi, odată cu formarea hepatitei alcoolice și a cirozei hepatice, activitatea totală a enzimei ADH scade, dar rămâne ridicată în regenerarea hepatocitelor. În alcoolismul cronic cresc și alte enzime hepatice (transpeptidaze), inclusiv ALT și AST. Stadiile de preroză se caracterizează prin predominanța ALT asupra AST ( coeficientul de Ritis scade ). Focarele multiple de necroză duc la fibroză și în cele din urmă la ciroză hepatică . Ciroza se dezvoltă la cel puțin 10% dintre persoanele cu steatohepatită. Nu există date statistice fiabile cu privire la prevalența steatohepatitei alcoolice și a cirozei hepatice în Federația Rusă. În Statele Unite, unde dependența de alcool este observată la aproximativ 10% din populație [36] [37] , boala ficatului gras ( steatoză ) este de 34%, din care aproximativ 17% sunt steatohepatite (alcoolice + non-alcoolice) și 2 -5% ciroză [ 38] . Studiile din Canada au arătat că, cu o creștere a consumului anual de alcool pe cap de locuitor de 1 litru, rata totală pentru toate cirozele a crescut cu 17% la bărbați și 13% la femei [39] . Patogenia degenerării grase a ficatului se datorează faptului că alcoolul perturbă sinteza acizilor grași în hepatocite și, de asemenea, duce la predominarea efectului factorului de necroză tumorală (TNF-alfa) asupra adiponectinei . Ca rezultat, există o acumulare de grăsime ( trigliceride ) în hepatocite. Un rol important în acest proces îl joacă microflora intestinală , care poate contribui la acumularea de grăsime de către celulele hepatice, chiar și la persoanele care nu sunt obeze. La animalele de experiment cu intestin steril sau cu suprimare medicamentoasă a florei intestinale, s-a demonstrat o scădere semnificativă a efectului hepatotoxic al alcoolului datorită scăderii factorului de necroză tumorală [38] .
Etanolul este o otravă hemolitică [40] . Prin urmare, etanolul în concentrații mari (mai mult de 0,5-1 uncie), care pătrunde în sânge , poate distruge globulele roșii (provoca hemoliză patologică ), ceea ce poate duce la anemie hemolitică toxică [40] . Etanolul poate provoca stop cardiac [41] . Multe studii au arătat o relație clară între consumul de alcool și un risc crescut de apariție a hipertensiunii [42] . Băuturile alcoolice au un efect toxic asupra mușchiului inimii , activează sistemul simpatoadrenal, provocând astfel eliberarea de catecolamine , ducând la spasm al vaselor coronare, perturbarea ritmului contracțiilor inimii [43] :159 Consumul excesiv de alcool crește LDL („ colesterolul „rău”) și duce la dezvoltarea cardiomiopatiei alcoolice și a diferitelor tipuri de aritmii [44] [45] (modificările enumerate se observă în medie cu utilizarea a mai mult de 30 g de etanol pe zi [46] ). Alcoolul poate crește riscul de accident vascular cerebral , în funcție de cantitatea de alcool și de tipul accidentului vascular cerebral [47] , și este adesea cauza morții subite la persoanele cu boală coronariană [43] :159 .
Ghidurile Asociației Americane de InimăAsociația Americană a Inimii recomandă ca persoanele care nu consumă alcool să nu înceapă să bea alcool și avertizează împotriva interpretării efectelor observate ale mortalității mai scăzute în rândul băutorilor „moderați” în comparație cu cei care nu consumă alcool, ca o consecință a efectelor benefice ale dozelor moderate de alcool. Asociația critică o serie de explicații pentru efectele cardioprotectoare atribuite etanolului în general și/sau vinului roșu în special . Asociația a spus într-un comunicat că, din moment ce nu există comparații directe în studii, nu se poate concluziona că există un efect cardioprotector al alcoolului și/sau vinului roșu. În plus, Asociația pune la îndoială argumentul cu privire la efectele benefice ale antioxidanților din vinul roșu, deoarece utilizarea altor antioxidanți, precum vitamina E , nu duce la scăderea mortalității prin boli cardiovasculare sau a probabilității de atac de cord . Asociația se concentrează pe faptul că toți antioxidanții necesari pot fi obținuți din fructe , fructe de pădure și legume [48] .
Declarația Australian Heart AssociationÎn 2011, directorul executiv al Asociației Victorian Heart, Katie Bell, a declarat că asociația nu recomandă vinul roșu sau alte produse alcoolice pentru prevenirea sau tratamentul bolilor cardiovasculare, cancerului sau cirozei hepatice. Katie Bell explică că, după analizarea tuturor dovezilor științifice disponibile, s-a constatat că orice efecte potențial pozitive ale consumului de alcool asupra reducerii riscului de boli cardiovasculare au fost exagerate; și că, în special, vinul roșu nu are proprietăți protectoare [13] .
Când alcoolul pătrunde în organism, se observă și concentrații mari de etanol în secreția prostatei, testiculelor și spermatozoizilor, exercitând un efect toxic asupra celulelor germinale. Etanolul traversează și placenta foarte ușor și trece în lapte [1] .
Băuturile alcoolice afectează absorbția nutrienților din alimente, perturbă multe legături din metabolismul organismului: proteine , carbohidrați , grăsimi , săruri minerale . Ca urmare, produsele acide se acumulează în organe și țesuturi, echilibrul acido-bazic este perturbat , iar acest lucru duce la tulburări metabolice grave [43] :157 .
Peste 60% din toate intoxicațiile fatale din Rusia sunt cauzate de alcool. Concentrația letală de alcool în sânge este de 5-8 g/l, doza unică letală este de 4-12 g/kg (aproximativ 300 ml etanol 96%), totuși, la persoanele cu alcoolism cronic, toleranța la alcool poate fi mult. mai înalt [49] .
| Conținutul de alcool în sânge | Evaluare funcțională |
|---|---|
| Mai puțin de 0,3 g/l | Fara influenta alcoolului |
| 0,3...0,5 g/l | Impact minor |
| 0,5...1,5 g/l | Intoxicatie usoara |
| 1,5...2,5 g/l | Beție moderată |
| 2,5...3,0 g/l | Intoxicare puternică |
| 3,0...5,0 g/l | Otrăvire severă, posibil fatală |
| Peste 5 g/l | otrăvire fatală |
Când bea alcool, o persoană poate dezvolta alcoolism [51] - dependență de etanol, ceea ce duce la consecințe negative asupra sănătății.
Concentrația etanolului depinde de doză , de toleranța la toxic (hipertrofie hepatică) și de gradul de exprimare individuală a izoenzimelor în funcție de genom [52] .
Ca urmare a acțiunii asupra cortexului cerebral provoacă intoxicație cu o excitație alcoolică caracteristică. În doze mari, determină efectul anesteziei [52] . Efectul inhibitor asupra sistemului nervos central se datorează în primul rând stimulării receptorilor GABA și activității antiglutamatergice [52] . Otrăvirea cu etanol dezvoltă glicogenoliza ; caracterizată prin greață, vărsături și deshidratare . Deficitul de tiamină din cauza malabsorbției este tipic [52] .
În otrăvirea obișnuită (intoxicația cu alcool ), etanolul îngreunează percepția senzorială, reduce atenția și slăbește memoria. În același timp, este caracteristică o tulburare a proceselor asociative, în urma căreia apar defecte de gândire, judecăți, defecte de orientare, autocontrol, se pierde o atitudine critică față de sine și evenimentele din jur. De regulă, există o supraestimare a propriilor capacități [52] . Reacțiile reflexe sunt lente și mai puțin precise. Există adesea vorbăreală. În sfera emoțională - euforie , o scădere a sensibilității la durere (analgezie). Reflexele spinale sunt inhibate, coordonarea mișcărilor este perturbată. Într-o doză mare, excitația este înlocuită cu depresie și se instalează somnul [53] . În otrăvirea severă cu etanol, se observă o stare stuporoasă sau comă ; pielea este palidă, umedă, respirația este rară, aerul expirat are miros de etanol, pulsul este frecvent, temperatura corpului este scăzută [53] .
Doza letală medie este de aproximativ 6-8 g/kg [54] greutate corporală (pentru alcool anhidru, pentru un organism „neantrenat”) [55] . Potrivit unor surse, intervalul este [56] de la 4 la 12 g/kg. Datorită faptului că alcoolul este administrat în marea majoritate a cazurilor pe cale orală, eficacitatea dozei și probabilitatea de delir sau deces depind în mare măsură de rata de administrare, de conținutul tractului gastrointestinal, de sex și de constituționalitate. Caracteristici.
Doar persoanele aflate în stare de intoxicație severă sau fatală (concentrație de etanol în sânge peste 3 g/l) sunt supuse spitalizării în caz de intoxicație cu alcool etilic, care corespunde manifestărilor clinice ale unui precom sau come de severitate diferită.
Asistența de urgență constă în următoarele măsuri nespecifice:
Tratamentul unui pacient în comă (cu suspiciunea de comă alcoolică) începe cu faptul că acesta este injectat secvenţial într-o venă la o doză de 0,01 mg / kg în 10 ml de soluţie de glucoză 40%, apoi 1 ml de în aceeași venă se injectează glucoză 6%.soluție de bromură de tiamină .
Combinația „ naloxonă + glucoză + tiamină ” nu este doar o metodă de diagnostic farmacologic, mai ales în comă cu etiologie necunoscută, ci și un fel de metodă de asigurare a efectului de trezire în caz de otrăvire cu droguri, alcool și, într-o măsură mai mică , somnifere, inclusiv barbiturice .
Este de remarcat faptul că cărbunele activ practic nu absoarbe alcoolul etilic și derivații săi; utilizarea sa la o oră după debutul intoxicației nu afectează nivelul de alcool din sânge.
Definiția „alcoolului moderat” este în curs de revizuire în funcție de acumularea de noi date științifice. În prezent, se utilizează definiția din SUA : nu mai mult de 24 g de etanol pe zi pentru majoritatea bărbaților adulți și nu mai mult de 12 g pentru majoritatea femeilor [57] (aproximativ convertit din uncii lichide din America de Nord). 12 g etanol sunt conținute în 32 ml de vodcă, aproximativ 200-300 ml de bere sau 80-90 ml de vin, dar siguranța acestor doze nu a fost încă confirmată științific.
Studii privind beneficiile băuturilor alcoolice cu moderație apar periodic atât în presa populară, cât și în reviste științifice evaluate de colegi, sugerând un posibil interes comercial și de PR din partea deținătorilor de drepturi de autor. Unele experimente de laborator, deși oferă indicii indirecte că efectele pozitive ale alcoolului, [58] [59] pentru prevenirea BCV pot exista [60] [61] [62] , ele dezvăluie doar semne biochimice și biologice ale unei astfel de influențe, i.e. experimentele nu se desfășoară cu participarea voluntarilor.
O relație reală, pozitivă sau negativă, între consumul de alcool și morbiditatea nu poate fi relevată decât prin studii epidemiologice și statistice de amploare . Cu toate acestea, ei se confruntă cu dificultăți metodologice semnificative [60] (de exemplu, problemele clasificării persoanelor care renunță la alcool și a băutorilor ocazionali; neobișnuirea faptului însuși al sobrietății și, prin urmare, personalitatea absenței în sine, în Europa și SUA, unde studiile sunt studiate). efectuate și nivelul lor de trai relativ scăzut [63] ; reducerea inacceptabilă a dimensiunii eșantionului atunci când se încearcă eliminarea candidaților cu probleme medicale și sociale secundare: de la 50.000 la 407 într-un studiu [64] ). Dar o dificultate și mai serioasă este problema contabilizării consumului de alcool trecut și actual în probele studiate. Aproape toate studiile epidemiologice depind de acuratețea răspunsurilor date de respondenți la această întrebare. Dar este bine cunoscut și documentat că majoritatea consumului de alcool auto-raportat este subestimat. De exemplu, peste 60% dintre cei chestionați care s-au descris drept „absoluți” la vârsta de 45 de ani au consumat de fapt alcool la un moment dat mai devreme în viața lor, aproape 25% îl consumau anterior săptămânal sau mai des. (Numărarea exactă a persoanelor care nu consumă alcool este deosebit de importantă în studiile asupra efectelor asupra sănătății ale consumului moderat de alcool.) Aproximativ 56% dintre cei chestionați care au spus că beau „rar” au băut anterior săptămânal sau mai des [65] . Strâns legat de această problemă este faptul, neplăcut pentru cercetători, că nivelul consumului de alcool se modifică de-a lungul vieții. Într-un studiu epidemiologic, este aproape imposibil să găsești un respondent care să mențină un nivel stabil de utilizare pe tot parcursul vieții. În plus, există unele dovezi [66] că, pe lângă cantitatea totală de alcool, tipul (de exemplu, „în mod regulat puțin” sau „rar, dar mult”) de consum de alcool afectează și starea de sănătate, dar acest lucru este și mai dificil de evaluat.
Cea mai mare pretenție ar trebui făcută cu privire la absența grupurilor de control care coincid complet cu studiul în toate privințele, cu excepția consumului de alcool. Cu toate acestea, nu este posibil să se realizeze un astfel de experiment controlat randomizat, atât din motive practice, cât și din motive etice [60] .
Astfel, din moment ce se referă la sănătate, apoi pe baza așa-zisului. Principiul conservatorismului nu ar trebui să înceapă utilizarea etanolului persoanelor care nu îl folosesc în prezent. De exemplu, director al Institutului Național al SUA pentru Studiul Abuzului de Alcool și Alcoolismului, Dr. Enoch Gordis a comentat relația dintre consumul de alcool și boala coronariană [67] :
Deși există o asociere între consumul moderat de alcool și un risc mai scăzut de a dezvolta boli coronariene, știința nu este convinsă că alcoolul este cauza acestui risc redus. De asemenea, este posibil ca reducerea riscului să se datoreze unor factori încă neidentificați asociați cu consumul de alcool în combinație cu factori care reduc riscul de boală coronariană, cum ar fi stilul de viață, dieta sau activitatea fizică, sau cu substanțele din băuturile alcoolice. Cercetările continue vor ajuta să răspundă la aceste întrebări. Stabilirea unei relații cauzale aici este necesară, în primul rând, pentru a decide ce recomandări ar trebui date oamenilor. În plus, chiar dacă constatăm pe viitor că reducerea riscului de apariție a bolilor de inimă se datorează însuși alcoolului, vor trebui cântărite argumentele pro și contra, mai ales în raport cu anumite categorii de populație. De exemplu, consumul moderat de alcool la vârstnici poate reduce riscul de infarct miocardic, crescând în același timp riscul de boli legate de alcool, cum ar fi interacțiunile periculoase etanol-medicament; în plus, sunt posibile vătămări din cauza căderilor și a accidentelor; precum si accidentul vascular cerebral hemoragic .
Până la clarificarea acestor probleme, continuăm să credem că următoarele sfaturi vor fi cele mai rezonabile:
Până la clarificarea acestor probleme, continuăm să credem că cel mai prudent sfat este următorul: (1) Persoanele care nu beau în prezent nu ar trebui încurajate să bea doar din motive de sănătate, deoarece baza pentru îmbunătățirea sănătății nu a fost încă stabilită. ca provenind din alcool în sine; (2) persoanele care aleg să bea și nu sunt altfel expuse riscului de probleme legate de alcool nu ar trebui să depășească limita de una până la două băuturi pe zi recomandată de Ghidurile dietetice din SUA; și (3) persoanele care consumă în prezent dincolo de limitele recomandate de Ghidurile dietetice din SUA ar trebui sfătuite să-și reducă aportul zilnic de alcool la aceste limite.
În plus, se argumentează că, chiar dacă există o creștere a speranței de viață sugerată de unii cercetători, este posibil să nu fie un factor motivant suficient pentru utilizarea etanolului pe fondul creșterii riscului de oncologie, răni, decese din accidente, anomalii prenatale și riscul imputat de alcoolism. O altă aripă crede că așa-numitul. „Utilizarea moderată” a etanolului aduce în general mai multe efecte pozitive care depășesc suma efectelor negative și riscul implicit de alcoolism. În ambele cazuri, există o tendință către o evaluare multidimensională a consecințelor consumului de etanol: adică în funcție de mai mulți indicatori, și nu în funcție de o scală „mai rău-mai bine”.
O serie de studii occidentale ulterioare (publicate în 2007-2009), împreună cu o indicație a riscului implicat de alcoolism, accidente și alte consecințe, pun cel puțin sub semnul întrebării puritatea metodologică a lucrării care arată utilitatea „dozelor moderate de etanol”. [68] .
De exemplu, în articolul [60] Fillmore arată că proprietățile cardioprotectoare ale etanolului sunt obținute ca urmare a unor studii care nu iau în considerare o serie de factori, atunci când sunt incluse în considerare, o proprietate de protecție semnificativă statistic a etanolului nu este observat. Echipa lui Fillmore a analizat 54 din cele 56 de studii incluse în meta-analiză notorie și a prezentat o serie de argumente în lucrarea lor [64] , subliniind erori suplimentare, neexplicate în studiile anterioare și argumentând că proprietățile protectoare ale etanolului au primit cel puțin un rating ridicat neconfirmat. Investigațiile lui Fillmore și ale colegilor sunt rezumate în limba rusă în lucrarea lui Basharin [68] . O astfel de critică a apărut în literatura științifică încă din 1988 [69] și a fost luată în considerare în majoritatea studiilor epidemiologice ulterioare [70] . Harris şi colab. [59] , a eliminat mai multe dintre erorile identificate de echipa Fillmore și, ca urmare, un „efect protector” semnificativ statistic al consumului regulat de etanol nu a fost găsit pentru bărbați, dar a rămas pentru femei. Pentru bărbați, acest studiu a găsit o relație inversă între frecvența consumului de etanol și mortalitatea din cauza bolilor cardiovasculare. Între timp, cu referire la lucrarea lui Fillmore, un alt studiu arată că curba mortalității rămâne în formă de J pe un eșantion independent, după eliminarea erorilor menționate [71] . Mai mult, această lucrare a constatat o clasificare greșită care duce la o subestimare a scăderii mortalității în grupul de persoane care consumă doze mici de etanol: băutorii sistematici subestimează extrem de mult cantitatea pe care o beau și sunt clasificați în mod fals drept băutori moderati.
Un studiu epidemiologic de 23 de ani pe 12.000 de medici englezi de sex masculin cu vârsta cuprinsă între 48-78 de ani a constatat că mortalitatea generală a fost semnificativ mai mică în grupul care consuma două „unități” (o unitate = 10 ml sau 8 grame de etanol pur [72] ) de alcool pe zi , comparativ cu un grup de nebăutori. Consumul a mai mult de două unități de alcool pe zi a fost asociat cu o mortalitate crescută [73] .
Acest lucru este în conformitate cu alte studii epidemiologice care găsesc o relație în formă de J între cantitatea de alcool consumată și mortalitate în rândul bărbaților de vârstă mijlocie și mai în vârstă. În timp ce mortalitatea celor care renunță la alcool și a celor care au băut intens este semnificativ crescută, mortalitatea (totală din toate cauzele) este cu 15-18% mai mică în rândul consumatorilor de alcool ușoare (1-2 unități pe zi) decât în rândul celor care nu consumă, conform metaanalizei [74] . Aceste constatări au fost puse sub semnul întrebării într-un alt studiu [75] [76] care a arătat că unele studii epidemiologice de calitate scăzută combină băutorii foarte rar și cei care obișnuiau să bea cu cei care nu beau, ducând la creșterea mortalității în grupul care nu consumă. Cu toate acestea, curba J pentru mortalitatea globală și cardiovasculară a fost confirmată de studii care țin cont de aceștia și de alți factori [77] [78] [79] [80] .
Mortalitatea mai scăzută constatată în rândul băutorilor moderati în comparație cu cei care nu consumă alcool se datorează parțial stării sociale și stării de sănătate mai bune a băutorilor moderati [81] , dar efectul protector în cantități mici și moderate rămâne semnificativ chiar și după ajustarea pentru acești factori [78] [80] . În plus, factori precum subraportarea cantității de alcool consumate pot determina clasificarea unui băutor intens ca un consumator moderat și, prin urmare, pot subestima efectul protector observat al dozelor mici [77] [82] .
Consumul de alcool în cantități mari duce la o creștere semnificativă a mortalității. De exemplu, un studiu din SUA a constatat că persoanele care au consumat 5 sau mai multe unități de alcool în zilele în care au băut au avut o rată a mortalității cu 30% mai mare decât cei care au consumat doar o unitate [80] . Potrivit unui alt studiu, băutorii care beau șase sau mai multe unități de alcool (la un moment dat) au o rată a mortalității cu 57% mai mare decât cei care beau mai puțin [83] .
Un studiu al relației dintre mortalitate și consumul de tutun a arătat că abstinența completă de la tutun, împreună cu consumul moderat de alcool, a dus la o reducere semnificativă a mortalității [84] .
Potrivit unui studiu realizat în rândul respondenților în vârstă din California, la bărbații și femeile în vârstă, consumul moderat de alcool (10-20 grame de alcool pentru un bărbat adult) a avut un efect benefic asupra speranței de viață [85] .
În prezent, există dezbateri cu privire la efectele benefice ale consumului regulat, moderat de alcool asupra sistemului cardiovascular . Comitetul Tehnic al OMS pentru Boli Cardiovasculare , într-o declarație, a prezentat statistici disponibile care indică rezultate cardiovasculare mai bune la băutorii moderati în comparație cu cei mari sau nebăutori [86] . Există studii care arată că consumul de vin roșu poate fi deosebit de benefic [58] deoarece vinurile roșii conțin anumiți antioxidanți polifenoli asociați cu sănătatea inimii și vasculare, dar alte studii nu susțin aceste constatări [67] . Este important să înțelegem că polifenolii nu au legătură directă cu alcoolul în sine; aceste substanțe se găsesc în struguri (semințele sunt deosebit de bogate în ele), multe alte legume și fructe, ceai verde etc. Există o serie de lucrări științifice care confirmă proprietățile protectoare ale dozelor mici de alcool [87] [88] [ 89] [90] . Autorii sugerează că alcoolul are un anumit efect citoprotector asupra endoteliului vaselor de sânge [61] . Un alt mecanism al efectului benefic al dozelor moderate de alcool asupra sistemului cardiovascular este asociat cu o posibilă creștere a conținutului de lipoproteine cu densitate mare din sânge, transportând colesterolul la ficat [62] .
Pe măsură ce au fost studiate efectele consumului moderat de alcool asupra sistemului cardiovascular, au apărut îndoieli rezonabile cu privire la o relație cauzală între consumul de alcool și efectele enumerate. Astfel, în studiile comparative între nebăutorii complet și băutorii moderati, motivele refuzului complet al primului grup de la alcool nu au fost adesea luate în considerare, în timp ce mulți dintre acești oameni au evitat consumul de alcool din cauza bolilor cronice severe și chiar a alcoolismului în trecutul [91] [92] [ 93] . Există o serie de studii care demonstrează că dieta băutorilor moderati conține mai puține grăsimi și colesterol în comparație cu cei care nu beau [94] . Sunt prezentate, de asemenea, studii pe eșantioane mari de oameni, care arată că băutorii moderati au mai multe șanse să facă mișcare și să fie mai activi fizic decât cei complet nebăutori [95] , iar, după cum știți, sănătatea cardiovasculară suferă de un stil de viață sedentar.
O serie de cercetători au încercat să distingă influența dietei, a stilului de viață și a factorilor socioeconomici de influența alcoolului în sine. O serie de studii au controlat factori precum indicele de masă corporală (o măsură a obezității) și aportul de colesterol, grăsimi saturate și acizi grași polinesaturați [96] [97] . Aceste analize au confirmat că diferențele de dietă în sine nu ar putea explica efectul alcoolului asupra bolilor de inimă. Alte studii au controlat gradul de integrare socială, clasa socială, activitatea fizică sau ocupația și au găsit rezultate similare [98] .
Un alt domeniu de controversă a fost rolul tipului de băutură alcoolică preferată. Paradoxul francez (rata scăzută a mortalității cauzate de bolile coronariene în Franța) a sugerat că vinul roșu este deosebit de benefic pentru sănătate. Acest efect specific ar putea fi explicat prin prezența antioxidanților în vin. Dar studiile nu au reușit să arate diferențe semnificative între riscul de boală coronariană și tipul de băuturi alcoolice preferate [99] .
În concluzie, datele disponibile indică faptul că consumul de alcool, mai degrabă decât factorii stilului de viață, este principalul factor de reducere a incidenței bolilor cardiovasculare în rândul băutorilor moderati [100] .
Cantitățile minime de alcool (de ordinul a 10 grame pe zi) sunt asociate cu un risc crescut cu 5% de a dezvolta fibrilație atrială [101] .
Totuși, trebuie avut în vedere faptul că consumul de alcool, chiar și în doze moderate, poate duce la dezvoltarea alcoolismului [102] . Persoanele cu defecte genetice ale enzimelor ( alcool dehidrogenaza , aldehid dehidrogenaza , etc.) responsabile de metabolismul etanolului în organism au un nivel mediu redus de consum de alcool și riscul de a dezvolta alcoolism [103] .
Din cauza acestor circumstanțe, nu se poate face o recomandare simplă cu privire la nivelul optim de consum de alcool. În absența unui astfel de sfat direct, oamenii ar trebui să-și consulte medicii cu privire la siguranța și riscurile consumului de alcool și să ia propriile decizii individuale [100] .
Există studii științifice în favoarea efectelor benefice ale etanolului asupra sistemului nervos (reduce riscul de demență, inclusiv Alzheimer și boala Parkinson , reduce riscul de accident vascular cerebral [104] [105] , ajută la insomnie și tremor , îmbunătățește funcțiile cognitive a creierului [106] [107] ). Cu toate acestea, s-a demonstrat că dozele moderate de alcool pot crește riscul de a dezvolta un accident vascular cerebral hemoragic (sângerare la nivelul creierului) [108] . Există dovezi ale unui efect benefic al dozelor moderate de etanol asupra proceselor metabolice (reducerea riscului de apariție a diabetului zaharat de tip 2 și a sindromului metabolic, precum și a riscului de pietre la rinichi [109] [110] [111] . Totuși, trebuie nu uitați că la persoanele predispuse la gută Cu toate acestea, chiar și dozele moderate de alcool perturbă grav metabolismul bazelor purinice și duc la acumularea de urat în rinichi (pietre de acid uric) și în articulații.
Potrivit unor studii recente, chiar și consumul moderat de alcool poate crește riscul de cancer de sân la femeile aflate în postmenopauză [112] . La bărbați, consumul moderat de alcool poate fi asociat cu tulburări de somn (snifat, sforăit) [113] .
Unele dovezi indică faptul că consumul de alcool de către femei poate crește riscul de cancer de sân . Deși acest risc este relativ mic, beneficiile consumului moderat de alcool trebuie cântărite față de acest risc. Acest lucru este important în special pentru femeile cu antecedente familiale de cancer de sân, adică cele care par să aibă un risc mai mare de boală, chiar și cu niveluri scăzute de consum de alcool [112] [114] .
Alcoolul este strict contraindicat în timpul sarcinii, deoarece chiar și dozele mici de etanol au efect teratogen [115] [116] .
În orice caz, nebăutorii sunt sfătuiți să nu înceapă să bea alcool din motive de sănătate.
Influența etanolului asupra farmacodinamicii și farmacocineticii medicamentelor se realizează în mai multe moduri. Etanolul, ușor solubil în lipidele membranelor celulare, reduce vâscozitatea acestora (precum și sistemele artificiale precum lipozomii). Afectează funcțiile receptorilor pentru o serie de mediatori (inclusiv dopamină, norepinefrină, opiacee); modifică activitatea enzimelor (Na ± K ± ATPaza, acetilcolinesteraza, adenilat ciclază, enzimele lanțului mitocondrial de transport de electroni), canalele ionice dependente de receptor și moleculele de transport asociate membranelor celulare; crește permeabilitatea barierelor dintre sânge și țesuturi.
Etanolul mărește secreția de salivă. Cu efectul său direct asupra mucoasei gastrice, crește producția de acid clorhidric și stimulenți umorali ai secreției gastrice - gastrină și histamina. Concentrațiile scăzute (până la 10%) de alcool nu afectează activitatea pepsinei, mai mari (20%) o reduc, crescând în același timp secreția de acid clorhidric. Alcoolul la o concentrație de 40% sau mai mult irită mucoasa gastrică, rezultând o producție mult crescută de mucus care învăluie suprafața stomacului, reduce concentrația de etanol și reduce absorbția atât a alcoolului, cât și a drogurilor.
Alcoolul modifică efectul aproape tuturor medicamentelor, interacționând cu acestea. Aproape întotdeauna dăunează corpului uman. Efectul negativ al băuturilor alcoolice asupra rezultatelor farmacoterapiei este divers și depinde de diverși factori: caracteristicile individuale ale pacientului, sensibilitatea acestuia, severitatea bolii, cu toate acestea, în toate cazurile, la pacienții care iau medicamente și consumă alcool, eficacitatea farmacoterapiei este slăbită și uneori chiar anulată [43] :159 .
Băuturile alcoolice modifică sau perversează efectul farmacologic al medicamentelor; ele cresc toxicitatea medicamentelor, perturbând metabolismul acestora în ficat și conducând la intoxicație severă atunci când sunt luate în doze terapeutice normale [43] :157 . În plus, alcoolul poate spori efectul alergen al oricărui medicament [43] :160 .
Alcoolul modifică rata de biotransformare în ficat a altor substanțe în direcția creșterii sale. În cazul în care o persoană care ia sistematic alcool este într-o stare sobră, toleranța sa la sedative și tranchilizante crește datorită unui metabolism accelerat . Când se află în stare de ebrietate, aceste medicamente concurează cu alcoolul pentru același mecanism de detoxifiere. Acest lucru poate duce foarte probabil la creșterea nivelului de substanțe toxice în sânge și, ulterior, la degenerescenta hepatică, cu pierderea funcției de detoxifiere a ficatului într-o asemenea măsură încât chiar și dozele de medicamente din copilărie sunt excesive [117] .
În cazul în care medicamentele au propria lor hepatotoxicitate , leziunile hepatice alcoolice apar mai repede. Aceste medicamente includ sulfadimezin, tetraciclină, steroizi anabolizanți, paracetamol, contraceptive orale [117] .
Alcoolul sporește efectul medicamentelor care afectează funcția sistemului nervos central (hipnotice, sedative și alte medicamente psihotrope, antipiretice, antiinflamatoare, analgezice) [43] :158 .
Derivați benzodiazepine: anticonvulsivante ( clonazepam ), hipnotice (nitrazepam), tranchilizante ( diazepam , clordiazepoxid) în prezența alcoolului pot contribui la depresie respiratorie profundă până la comă, uneori ducând la deces [43] :158 . Vezi efectul antabuse .
Alcoolul sporește efectul inhibitor asupra sistemului nervos central al antihistaminicelor, cum ar fi difenhidramina ( difenhidramină ), quifenadina ( fencarol ) , cloropiramina ( suprastin ) [43] :158 .
Medicamentele utilizate în tratamentul hipertensiunii arteriale pot provoca o scădere bruscă a tensiunii arteriale odată cu dezvoltarea colapsului ortostatic pe fondul consumului de alcool , iar acest lucru nu este tipic pentru niciun grup de medicamente antihipertensive, ci pentru medicamentele antihipertensive cu un mecanism diferit de acțiune. Când alcoolul interacționează cu nitroglicerina și alte medicamente care dilată vasele de sânge periferice, precum și antispastice, insuficiența vasculară acută (colapsul) se poate dezvolta cu deprimarea sistemului nervos central, o scădere bruscă a presiunii arteriale și venoase, o scădere a masei sânge circulant, hipoxie și ischemie ; în absența îngrijirilor medicale de urgență în această afecțiune, poate apărea un rezultat fatal [43] :158 .
În combinație cu diureticele utilizate în tratamentul hipertensiunii, alcoolul (care, ca și diureticele, elimină în mod activ ionii de potasiu din organism) poate provoca vărsături, diaree , scăderea tensiunii arteriale și insuficiență cardiacă acută [43] :159-160 .
Alcoolul crește scăderea zahărului din sânge indusă de insulină și medicamentele sintetice pentru diabet, ceea ce poate duce la comă cu pierderea conștienței și convulsii [43] :160 .
Aportul simultan de aspirină (acid acetilsalicilic) și alcool poate duce la ulcerații ale mucoasei gastrice și sângerări. Consumul de alcool de către persoanele care iau analgezice non-narcotice și AINS ( metamizol , paracetamol , indometacin , ibuprofen ) duce la apariția tahicardiei , letargiei, tinitusului. În plus, paracetamolul, chiar și în doze mici, poate duce la afectarea foarte gravă a parenchimului hepatic [43] :160 .
Alcoolul îmbunătățește foarte semnificativ efectul anticoagulantelor ( dicumarină , biscumacetat de etil, acenocumarol etc.), în urma cărora pot apărea sângerări abundente și hemoragii la nivelul organelor interne, în special hemoragie cerebrală , ducând la paralizie , pareză , pierderea vorbirii . 43] :160 .
Când se consumă alcool, efectul farmacologic al multor antibiotice cefalosporine se modifică ; griseofulvina deprimă sistemul nervos central; activitatea doxiciclinei scade ; efectul hepatotoxic crescut al rifampicinei ; administrarea de cloramfenicol duce la o senzație de căldură, frisoane , palpitații, zgomot în cap; acţiunea metronidazolului , furazolidonă modifică [43] : 160-161 .
Odată cu utilizarea simultană a picăturilor vasoconstrictoare pentru nas și bere, există o probabilitate mare de creștere bruscă a tensiunii arteriale, până la o criză hipertensivă . Acest efect nu se limitează la formulările orale [117] .
Consumul de alcool duce la perturbarea functiilor organelor endocrine , in special a glandelor sexuale si a glandelor suprarenale ; de fiecare dată când bei alcool, fluxul de hormoni în sânge este puternic activat. Prin urmare, dacă o persoană care consumă băuturi alcoolice ia medicamente hormonale în dozele terapeutice obișnuite, aceasta poate duce la dezvoltarea multor reacții nedorite [43] :161 .
Consumul de alcool afectează negativ rezultatele terapiei cu vitamine . În special, afectarea tractului gastrointestinal duce la faptul că vitaminele administrate pe cale orală sunt slab absorbite și absorbite și duce la o încălcare a conversiei lor într-o formă activă. În special se referă la vitaminele B 1 , B 6 , PP , B 12 , C , A , acid folic [43] :160 .
Copiii crescuți în familii alcoolice pot suferi o suferință emoțională pe măsură ce intră în propria lor relație serioasă. Acești copii sunt expuși unui risc mai mare de divorț și separare, de condiții familiale instabile și de destrămare a familiei. [118] Sentimentele de depresie și comportamentul antisocial experimentat în copilăria timpurie contribuie adesea la conflictele familiale și la violența domestică. Femeile sunt mai predispuse decât bărbații să fie victime ale violenței domestice legate de alcool. [119] [120] [121]
| Alcool | |
|---|---|
| Cultura consumului | |
| unități de băut | |
| Impactul asupra sănătății | |
| Influență asupra psihicului | |
| Personificări ale beției |
|
| Alte | |