| Amisulpridă | |
|---|---|
| Amisulpridum | |
| Component chimic | |
| IUPAC |
( RS )-4-amino- N -[(1-etilpirolidin-2-il)metil] -5-etilsulfonil-2-metoxi-benzamidă |
| Formula brută | C17H27N3O4S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 369,48 g/mol |
| CAS | 53583-79-2 |
| PubChem | 2159 |
| banca de droguri | DB06288 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | N05AL05 |
| ICD-10 | F 20 , F 23 , F 31 , F 33 , F 42 , R 44.3 , R 45.3 , R 46.4 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 48% [1] |
| Jumătate de viață | 12 ore [1] |
| Forme de dozare | |
| comprimate de 50 și 200 mg, soluție 5% în fiole de 4 ml | |
| Alte nume | |
| Solian, Limipranil, Soleron, Barhemsys | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Amisulprida este un antipsihotic ( antipsihotic atipic ). Combină acțiunea antipsihotică cu sedativ (sedativ) [2] , iar în doze mici - 50 mg/zi - cu acțiune timoleptică (antidepresivă) [3] , precum sulpirida .
Este utilizat în principal în schizofrenia acută și cronică, însoțită de tulburări productive severe (de exemplu, iluzii, halucinații, tulburări de gândire ) și/sau negative (de exemplu, planeitate afectivă , lipsă de emoție și retragere de la comunicare), inclusiv la pacienții cu o predominanță a simptomelor negative . Pentru aceste tulburări, amisulprida are un nivel ridicat de eficacitate bazată pe dovezi (clasa A) [4] .
Are o afinitate selectivă mare pentru receptorii dopaminergici D2 și D3 și nu se leagă de receptorii dopaminergici D1 , D4 și D5 .
Spre deosebire de neurolepticele clasice și atipice, amisulprida nu are afinitate pentru serotonină , histamina H1, receptorii α - adrenergici și colinergici .
Când este utilizat în doze mari, blochează receptorii D2 postsinaptici localizați în structurile limbice , spre deosebire de receptorii striatali similari. Nu provoacă catalepsie și nu duce la dezvoltarea hipersensibilității receptorilor dopaminergici D2 după tratament repetat. La doze mici, blochează de preferință receptorii presinaptici D2/D3, provocând eliberarea de dopamină , care este responsabilă pentru efectele sale dezinhibitoare.
Profilul farmacologic atipic este responsabil pentru efectul antipsihotic al amisulpridei în doze mari datorită blocării receptorilor dopaminergici postsinaptici și eficacitatea acestuia la doze mici împotriva simptomelor negative ca urmare a blocării receptorilor dopaminergici presinaptici.
Amisulprida provoacă mai puține efecte secundare extrapiramidale , care se pot datora activității sale limbice predominante.
Într-un studiu dublu-orb de șase luni, efectul amisulpridei (la doză mică de 50 mg/zi) a fost comparabil cu cel al antidepresivului amineptin în tratamentul depresiei cronice ( distimie ) [5] .
După administrarea medicamentului în interior, se observă două vârfuri de absorbție ale amisulpridei: unul este atins după 1 oră, iar al doilea - între 3 și 4 ore după ingerare. După administrarea în doză de 50 mg, concentrația de amisulpridă în plasma sanguină a fost de 39 ± 3, respectiv 54 ± 4 ng/ml. Biodisponibilitatea medicamentului este de 48%.
Administrarea amisulpridei cu o masă bogată în carbohidrați (conținând 68% lichid) reduce semnificativ ASC , timpul de atingere și concentrația maximă. Nu au fost observate modificări ale farmacocineticii atunci când sunt luate simultan cu alimente grase. Semnificația clinică a acestor date nu este cunoscută.
DistributieVolumul de distribuție este de 5,8 litri pe kilogram de greutate corporală. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută. Cumularea nu este observată, iar parametrii farmacocinetici nu se modifică la administrarea de doze repetate.
Metabolism și excrețieAmisulprida este biotransformată într-o mică măsură (câteva procente). Timpul de înjumătățire este de aproximativ 12 ore, este excretat prin urină nemodificat. Clearance- ul renal este de aproximativ 20 l/h sau 330 ml/min.
Farmacocinetica in situatii clinice specialeAtunci când este utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă, parametrii farmacocinetici practic nu se modifică și nu este necesară ajustarea dozei. Când este utilizat la pacienții cu insuficiență renală , timpul de înjumătățire nu se modifică, dar clearance-ul sistemic scade cu un factor de 2,5 până la 3. ASC a amisulpridei se dublează la pacienții cu insuficiență renală ușoară și de aproape 10 ori la insuficiență renală moderată.
Amisulprida nu este excretată prin hemodializă .
Datele privind farmacocinetica amisulpridei la pacienții vârstnici (peste 65 de ani) sunt limitate. După o singură doză de medicament la o doză de 50 mg, Cmax, T1 / 2 și ASC sunt cu 10-30% mai mari decât la pacienții mai tineri. Nu există date privind farmacocinetica medicamentului în timpul utilizării cursului.
Amisulprida este utilizată pentru schizofrenie și alte tulburări psihotice , precum și pentru tulburarea bipolară , depresie , TOC și în alte cazuri. .
La doze mari, amisulprida acționează predominant asupra simptomelor productive, iar la doze mici, asupra simptomelor negative ale schizofreniei. Utilizarea amisulpridei reduce riscul de recidivă, deși la 20-30% dintre pacienți rămâne tendința de recidivă. Eficacitatea sa antidepresivă (inclusiv eficacitatea împotriva depresiei majore și a distimiei) a fost dovedită în raport cu o doză de 50 mg/zi, în timp ce la doze mari medicamentul poate provoca dezvoltarea depresiei ca efect secundar. [3]
De asemenea, a fost aprobat în SUA pentru utilizare ca antiemetic [6] [7] .
Pentru episoadele psihotice acute , doza recomandată este de 400 până la 800 mg pe zi. În unele cazuri, dacă este necesar, doza poate fi crescută la 1200 mg/zi. Dozele sunt crescute în funcție de toleranța individuală.
Siguranța dozelor mai mari de 1200 mg/zi nu a fost studiată în mod adecvat și, prin urmare, nu trebuie utilizată.
Pentru simptome mixte negative și productive , dozele trebuie titrate pentru a asigura un control optim al simptomelor productive. Tratamentul de întreținere trebuie stabilit individual la nivelul dozei minime eficiente.
Cu predominanța simptomelor negative, doza zilnică recomandată variază de la 50 la 300 mg. Alegerea dozelor trebuie să fie individuală. La doze mai mari de 400 mg/zi, amisulprida trebuie administrată în 2 prize.
Pacienților vârstnici li se prescrie amisulpridă cu precauție extremă, din cauza posibilei dezvoltări a hipotensiunii arteriale sau a sedării excesive .
În insuficiența renală , doza pentru pacienții cu CC = 30-60 ml / min trebuie redusă la 1/2, cu CC = 10-30 ml / min - până la 1/3.
Utilizați cu precauție în epilepsie , parkinsonism , la pacienții vârstnici, în insuficiență renală.
Siguranța amisulpridei în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Prin urmare, utilizarea medicamentului în timpul sarcinii nu este recomandată, cu excepția cazului în care beneficiul dorit pentru mamă justifică riscul potențial pentru făt.
Nu se știe dacă amisulprida se excretă în laptele matern , de aceea alăptarea este contraindicată.
Poate (ca și în cazul altor antipsihotice) dezvoltarea sindromului neuroleptic malign caracterizat prin hipertermie , rigiditate musculară , disfuncție a sistemului nervos periferic , niveluri crescute de CPK . Odată cu dezvoltarea hipertermiei , în special pe fondul dozelor mari, toate medicamentele antipsihotice (inclusiv amisulprida) trebuie anulate.
Este necesară o atenție deosebită atunci când se prescrie medicamentul pacienților cu insuficiență renală severă (cu CC <= 10 ml / min) din cauza lipsei de experiență clinică cu medicamentul din această categorie de pacienți.
Când se prescrie medicamentul pacienților cu insuficiență hepatică, nu este necesară reducerea dozei.
Când se prescrie medicamentul pacienților cu antecedente de epilepsie , este necesară o monitorizare constantă, deoarece amisulprida poate reduce pragul convulsivant .
La pacienții vârstnici, amisulprida (ca și alte antipsihotice) trebuie utilizată cu precauție deosebită din cauza riscului posibil de hipotensiune arterială sau sedare excesivă .
În boala Parkinson , atunci când se prescriu concomitent medicamente antidopaminergice și amisulpridă, trebuie avută grijă din cauza posibilei deteriorări a stării.
Amisulprida trebuie utilizată numai dacă terapia antipsihotică nu poate fi evitată.
Medicamentul determină o prelungire dependentă de doză a intervalului QT . Se știe că acest efect crește riscul de apariție a unor aritmii ventriculare grave și este intensificat în prezența bradicardiei , hipokaliemiei , prelungirii congenitale sau dobândite a intervalului QT.
Înainte de a prescrie medicamentul și, dacă este posibil, în funcție de starea clinică a pacientului, se recomandă controlul factorilor care pot contribui la dezvoltarea acestei tulburări de ritm: bradicardie mai mică de 55 bpm, hipokaliemie , prelungirea congenitală a intervalului QT, utilizarea simultană a medicamentelor care pot provoca bradicardie severă (< 55 bătăi/min), hipokaliemie, scăderea conducerii sau prelungirea intervalului QT.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de controlAmisulprida afectează viteza de reacție, în urma căreia capacitatea de a se angaja în activități potențial periculoase poate fi slăbită.
Experiența cu supradozajul cu amisulpridă este limitată.
Simptome: efecte farmacologice cunoscute crescute ale medicamentului, inclusiv somnolență și sedare, hipotensiune arterială, simptome extrapiramidale, comă .
Tratament: în cazul supradozajului acut, trebuie luată în considerare posibilitatea interacțiunilor medicamentoase. Nu există un antidot specific . Dacă este necesar, se efectuează o terapie simptomatică, se recomandă monitorizarea strictă a funcțiilor vitale ale corpului și monitorizarea continuă a stării inimii (risc de prelungire a intervalului QT) până când starea pacientului revine la normal. Hemodializa nu este eficientă. Când apar simptome extrapiramidale grave, trebuie prescrise anticolinergice .
Este posibilă dezvoltarea aritmiei ventriculare de tip „piruetă” cu utilizarea combinată a amisulpridei cu medicamente antiaritmice de clasa IA (chinidină, disopiramidă), medicamente antiaritmice de clasa III (amiodaronă, sotalol), bepridil, cisapridă, sultopridă, tioridazină pentru, administrare intravenoasă, vincamină pentru administrare intravenoasă, halofantrină , pentamidină , sparfloxacină. Atunci când este utilizat împreună cu levodopa, este posibil un antagonism reciproc .
Combinații care nu sunt recomandateAmisulprida sporește efectul inhibitor al etanolului asupra sistemului nervos central .
Combinații care necesită îngrijire specialăMedicamentele care cresc riscul de aritmii ventriculare de tip piruetă atunci când sunt utilizate împreună cu amisulpridă includ medicamente care provoacă bradicardie ( beta-blocante , blocante ale canalelor de calciu care provoacă bradicardie ( diltiazem și verapamil ), clonidină , guanfacină ; medicamente digitale ), medicamente care pot provoca hipokaliemie (diuretice care eliberează potasiu, laxative, amfotericină B , glucocorticoizi , tetracosactide (hipokaliemia trebuie corectată)), antipsihotice ( pimozidă , haloperidol ), antidepresive precum imipramină , preparate cu litiu .
Combinații de luat în considerare la co-prescriereAtunci când sunt combinate cu medicamente care deprimă funcția sistemului nervos central ( analgezice narcotice , alte medicamente antipsihotice, antihistaminice cu efect sedativ, barbiturice , benzodiazepine și alte anxiolitice ), este posibilă o creștere pronunțată a efectului inhibitor. Atunci când este combinat cu medicamente antihipertensive, este posibilă creșterea efectului antihipertensiv.