Amoxicilină + acid clavulanic

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 11 mai 2021; verificările necesită 12 modificări .

Amoxicilină + acid clavulanic
Amoxicilină/acid clavulanic
Component chimic
Formula brută	C 24 H 27 KN 4 O 10 S
CAS	74469-00-4
PubChem	6435923
Compus
Amoxicilină (sub formă de sare de sodiu) Antibiotic penicilină Acid clavulanic (sub formă de sare de potasiu) - inhibitor de beta-lactamază
Clasificare
ATX	J01CR02
Forme de dozare
comprimate : 250 mg/125 mg; 500 mg/125 mg; 875 mg/125 mg pulbere pentru suspensie orală (suspensie preparată - 5 ml): 125 mg/31,25 mg; 250 mg/62,5 mg; 200 mg/28,5 mg; 400 mg / 57 mg pulbere pentru prepararea unei soluții injectabile pentru administrare intravenoasă : 500 mg/100 mg; 1000 mg/200 mg
Metode de administrare
oral, i.v.
Alte nume
Amoxil-K, Amoxiclav ® , Arlet, Augmentin ® , Baktoclave, Clavamox ® , Clavomed ® , Klamosar, CLAMP ® , Co-amoxiclav ® , Liklav, Panklav, Ranklav, Flemoclav Solutab ® , Ecoclave
Fișiere media la Wikimedia Commons

Amoxicilină
Amoxicilină
Component chimic
IUPAC	[2S-[2alfa,5alfa,6beta(S*)]]-6-[[Amino-(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[ 3.2.0]acid heptan-2-carboxilic (inclusiv sub formă de trihidrat sau sare de sodiu).
Formula brută	C 24 H 27 KN 4 O 10 S
Masă molară	365,4 g/mol
CAS	26787-78-0
PubChem	33613
banca de droguri	APRD00248
Compus
Clasificare
Pharmacol. grup	Penicilinele
ATX	J01CA04
ICD-10	A 01.0 , A 02 , A 02.0 , A 09 , A 27 , A 32 , A 41.9 , A 46 , A 54 , A 69.2 , G 00 , H 66.9 , I 33 , J 01 , J 03 , J 01 , J 03 , J 31,2 , J 32 , J 35,0 , J 40 , K 25 , K 26 , K 65 , K 81 , K 83,0 , L 01 , L 98,9 , N 12 , N 30 , N 34 , N 71 , N 72 _ _ 74,3 , T 79,3
Farmacocinetica
Biodisponibil	95%
Legarea proteinelor plasmatice	17-20%
Metabolism	Ficat
Jumătate de viață	1-1,5 ore
Excreţie	Rinichi : 50-78% (nemodificat în primele 6 ore)
Forme de dozare
granule pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală; capsule; pulbere pentru soluție pentru administrare intravenoasă și intramusculară; pulbere pentru suspensie pentru administrare orală; substanță pulbere (amoxicilină trihidrat); tablete; tablete dispersabile; tablete filmate
Alte nume
amoxiclav, augmentin, amoxicilină/acid clavulanic
Fișiere media la Wikimedia Commons

acid clavulanic
acid clavulanic
Component chimic
IUPAC	Acid ( 2R , 5R , Z )-3-(2-hidroxietiliden)-7-oxo-4-oxa-1-aza-biciclo[3.2.0]heptan-2-carboxilic
Formula brută	C 24 H 27 KN 4 O 10 S
Masă molară	199,16 g/mol
CAS	58001-44-8
PubChem	5280980
banca de droguri	APRD00049
Compus
Clasificare
Pharmacol. grup	Inhibitor de beta-lactamaza
ATX	J01CR (combinații cu peniciline )
Farmacocinetica
Biodisponibil	înalt
Legarea proteinelor plasmatice	22-30%
Metabolism	Ficat
Jumătate de viață	1 oră
Excreţie	rinichi : 30-40% (nemodificat în primele 6 ore)
Forme de dozare
comprimate, pulbere pentru suspensie orală, pulbere pentru injectare pentru administrare intravenoasă
Metode de administrare
oral, i.v.
Alte nume
amoxiclav, augmentin, amoxicilină/acid clavulanic
Fișiere media la Wikimedia Commons

Amoxicilină / acid clavulanic ( prescurtare amoxiclav) ( INN ) ( novolat .  Amoxicilină / acid clavulanic ) este un agent antibacterian combinat, o combinație a unui antibiotic bactericid cu spectru larg, din grupul penicilinelor semisintetice  - amoxicilină și beta-lactamaze. inhibitor  - acid clavulanic .

Folosit pentru otită medie , amigdalita , pneumonie , celulită , infecții ale tractului urinar și mușcături de animale [1] . Se administrează pe cale orală sau prin injectare în venă [2] .

Reacțiile adverse frecvente includ diaree , vărsături și reacții alergice [1] . De asemenea, crește riscul de infecții cu drojdie , dureri de cap și probleme de coagulare a sângelui [2] [3] . Nerecomandat persoanelor cu antecedente de alergie la penicilină [2] . Relativ sigur de utilizat în timpul sarcinii [1] .

Amoxicilina este inclusă în Lista modelului OMS de medicamente esențiale - o listă de medicamente esențiale compilată de OMS [4] .

Aplicații medicale

Indicații

Infecții bacteriene cauzate de agenți patogeni susceptibili.

• Infecții ale căilor respiratorii superioare: bronșită , pneumonie , empiem pleural , abces pulmonar ;
• infectii ale organelor ORL: sinuzita , amigdalita , otita medie ;
• infecții ale căilor biliare: colangită , colecistită ;
• infecții intestinale: dizenterie , salmoneloză , purtător de salmonele;
• infectii ale aparatului genito-urinar si ale organelor pelvine: pielonefrita , pielita , cistita , uretrita , prostatita , cervicita , salpingita , salpingo - ooforita , abcesul tubo-ovarian, endometrita , vaginita bacteriana , avortul septic , avortul septic , avortul moale . ;
• infecții ale pielii și ale țesuturilor moi: erizipel , impetigo , dermatoze secundar infectate , abces , flegmon , infecție a plăgii ;
• osteomielita ;
• endocardită ;
• meningita ;
• sepsis ;
• peritonita ;
• infecții postoperatorii;
• prevenirea infectiilor in chirurgie.

Contraindicații

Hipersensibilitate (inclusiv la cefalosporine și alte antibiotice beta-lactamice ), mononucleoză infecțioasă (inclusiv cu apariția unei erupții cutanate rujeolei), fenilcetonurie , episoade de icter sau afectare a funcției hepatice ca urmare a utilizării amoxicilinei/acidului clavulanic în istorie, CC mai puțin de 30 ml / min (pentru comprimate 875 mg / 125 mg).

Atenție

Perioada de alăptare, insuficiență hepatică severă, boli gastrointestinale (inclusiv antecedente de colită asociată cu utilizarea penicilinelor), insuficiență renală cronică .

Otita medie acută (OMA)

În practica zilnică, amoxicilină cu/fără clavulanat a fost utilizată în doză de două ori pe zi pentru tratamentul OMA și alte infecții ale căilor respiratorii superioare. Al nostru[ a cui? ] rezultatele confirmă că utilizarea a două doze este la fel de eficientă ca și trei doze în OMA necomplicată. .

Istorie

Combinația a fost inventată în jurul anilor 1977/78. Oameni de știință britanici care lucrează pentru Beecham (acum parte a GlaxoSmithKline ). Brevetul a fost eliberat în 1984. Augmentin este numele original și este folosit de inventatorul său [5] .

Efecte secundare

• Din sistemul digestiv : greață , vărsături , diaree , gastrită , stomatită , glosită , creșterea activității transaminazelor „hepatice”, în cazuri izolate - icter colestatic, hepatită , insuficiență hepatică (mai des la vârstnici, bărbați, cu terapie de lungă durată). ), colită pseudomembranoasă și hemoragică (se poate dezvolta și după terapie), enterocolită, limbă neagră „păroasă”, întunecarea smalțului dentar.
• Din partea organelor hematopoietice : o creștere reversibilă a timpului de protrombină și a timpului de sângerare, trombocitopenie , trombocitoză , eozinofilie , leucopenie , agranulocitoză , anemie hemolitică .
• Din partea sistemului nervos : amețeli, dureri de cap , hiperactivitate, anxietate, modificări de comportament, convulsii.
• Reacții locale : în unele cazuri - flebită la locul injectării intravenoase.
• Reacții alergice : urticarie , erupții cutanate eritematoase, rar - eritem multiform exsudativ , șoc anafilactic , angioedem, extrem de rar - dermatită exfoliativă , eritem exudativ malign ( sindrom Stevens-Johnson ), vasculită alergică , un sindrom asemănător cu exfoliația serică generalizată acute.
• Altele : candidoza , dezvoltarea suprainfectiei, nefrita interstitiala , cristalurie , hematurie .

Acțiune farmacologică

Acționează bactericid, inhibă sinteza peretelui bacterian. Amoxicilina este eficientă împotriva bacteriilor care sunt sensibile la ea. Datorită includerii unui inhibitor de beta-lactamază ( acid clavulanic ) în preparat, agentul poate fi prescris și pentru infecții rezistente la acțiunea amoxicilinei. Amoxicilina în combinație cu acidul clavulanic este activă împotriva bacteriilor aerobe gram-pozitive (inclusiv tulpini producătoare de beta-lactamaze): Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pyogenes , Streptococcus anthracis , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus Victerococcus . , Listeria monocytogenes ; Bacteriile Gram pozitive anaerobe: Clostridium spp. , Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. ; bacterii aerobe gram-negative (inclusiv tulpini producătoare de beta-lactamaze): Escherichia coli , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Klebsiella spp. , Salmonella spp. , Shigella spp. , Bordetella pertussis , Yersinia enterocolitica , Gardnerella vaginalis , Neisseria meningitidis , Neisseria gonorrhoeae , Moraxella catarrhalis , Haemophilus influenzae , Haemophilus ducreyi , Yersinia multocida (fostă Pasteurella jejun ), Campiy ; bacterii gram-negative anaerobe (inclusiv tulpini producătoare de beta-lactamaze): Bacteroides spp. , inclusiv Bacteroides fragilis . Acidul clavulanic inhibă tipurile II, III, IV și V de beta-lactamaze , este inactiv împotriva beta-lactamazelor de tip I produse de Enterobacter spp. , Pseudomonas aeruginosa , Serratia spp. , Acinetobacter spp. .

Acidul clavulanic are o mare afinitate pentru penicilinaze , datorită căreia formează un complex stabil cu enzima , care previne degradarea enzimatică a amoxicilinei sub influența beta-lactamazelor [6] .

Când se adaugă acid clavulanic la amoxicilină, pe lângă creșterea activității antibacteriene a acesteia din urmă, există o creștere a activității bactericide intracelulare a leucocitelor polimorfonucleare umane . Activitatea imunității antimicrobiene crește atât în ​​raport cu tulpinile bacteriene producătoare, cât și cu cele care nu produc beta-lactamaze. În combinație cu amoxicilină, acidul clavulanic stimulează chemotaxia și aderența leucocitelor polimorfonucleare. Aceste interacțiuni pot influența rezultatele tratamentului. Acest lucru este de așteptat în special în tratamentul infecțiilor respiratorii cauzate de pneumococ , dacă leucocitele polimorfonucleare sunt considerate ca prima linie de apărare împotriva infecțiilor pneumococice. [7]

Acțiunea farmacologică a amoxicilinei

Articolul principal : Amoxicilină

Un agent cu spectru larg antibacterian, bactericid, rezistent la acid din grupul penicilinelor semisintetice , care este distrus de penicilinaza . Inhibă transpeptidaza , perturbă sinteza peptidoglicanului (o componentă a peretelui celular bacterian) în timpul diviziunii și creșterii, provoacă liza bacteriană .

Acțiunea farmacologică a acidului clavulanic

Articolul principal : Acid clavulanic

Mult mai puțin cunoscut este faptul că acidul clavulanic are propria activitate antibacteriană. Acidul clavulanic este structural similar cu antibioticele beta-lactamice . Ca și alte beta-lactamine, acidul clavulanic este capabil să se lege de proteinele de legare a penicilinei (PBP) ale bacteriilor gram-pozitive și gram -negative și să promoveze liza peretelui bacterian .

S-a demonstrat că acidul clavulanic prezintă activitate minimă împotriva Pseudomonas aeruginosa și enterococi , are un nivel mediu de activitate împotriva enterobacteriilor și Haemophilus influenzae , clavulanat este foarte activ împotriva bacteriilor și altor anaerobi, moraxelei , stafilococilor și streptococilor . Acidul clavulanic este activ împotriva gonococilor și are o activitate bună împotriva bacteriilor atipice precum Chlamydia și Legionella . [opt]

Farmacocinetica

După administrarea orală, ambele componente sunt absorbite rapid în tractul gastrointestinal . Aportul alimentar simultan nu afectează absorbția. În general, parametrii farmacocinetici ai acidului clavulanic și ai amoxicilinei sunt similari atunci când sunt utilizați în combinație, prin urmare nu au un efect reciproc asupra proprietăților farmacocinetice ale fiecărei substanțe individuale. Ambele substanțe pătrund cu ușurință în țesuturi și fluide corporale, în special se acumulează în secreția sinusurilor maxilare, plămânilor, cavității urechii medii, lichidelor peritoneale și pleurale, ovarelor și uterului. În meningită , componentele traversează bariera hemato-encefalică . De asemenea, pătrund în bariera placentară și sunt determinate în urme în laptele matern.

TCmax - 45 min. După administrare orală la o doză de 250/125 mg la 8 ore Cmax amoxicilină - 2,18-4,5 mcg/ml, acid clavulanic - 0,8-2,2 mcg/ml, la o doză de 500/125 mg la 12 ore Cmax amoxicilină - 5,09- 7,91 mcg/ml, acid clavulanic - 1,19-2,41 mcg/ml, la o doză de 500/125 mg la fiecare 8 ore Cmax amoxicilină - 4,94-9,46 mcg/ml, acid clavulanic - 1,57-3,23 mcg/ml, la o doză 875/125 mg Cmax amoxicilină - 8,82-14,38 mcg/ml, acid clavulanic - 1,21-3,19 mcg/ml.

După administrarea intravenoasă în doze de 1000/200 și 500/100 mg, Cmax a amoxicilină este de 105,4, respectiv 32,2 μg/ml, iar acidul clavulanic este de 28,5 și 10,5 μg/ml. Timpul până la atingerea concentrației inhibitorii maxime de 1 μg/ml pentru amoxicilină este similar atunci când se aplică după 12 ore și 8 ore atât la adulți, cât și la copii.

Comunicarea cu proteinele plasmatice: amoxicilină - 17-20%, acid clavulanic - 22-30%. Ambele componente sunt metabolizate în ficat : amoxicilină - cu 10% din doza administrată, acid clavulanic - cu 50%. T1/2 după administrarea unei doze de 375 și 625 mg - 1 și 1,3 ore pentru amoxicilină, 1,2 și, respectiv, 0,8 ore pentru acid clavulanic. T1/2 după administrare intravenoasă în doză de 1200 și 600 mg - 0,9 și 1,07 ore pentru amoxicilină, 0,9 și respectiv 1,12 ore pentru acid clavulanic. Se excretă în principal pe cale renală (filtrare glomerulară și secreție tubulară): 50-78% și 25-40% din doza administrată de amoxicilină și, respectiv, acid clavulanic sunt excretate nemodificate în primele 6 ore de la administrare.

Supradozaj

Simptome : încălcarea funcției tractului gastro-intestinal și a echilibrului hidric și electrolitic.
Tratament : simptomatic. Hemodializa este eficientă.

Instrucțiuni speciale

În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze starea funcției organelor hematopoietice, ficatului și rinichilor. Pentru a reduce riscul de reacții adverse din tractul gastrointestinal, medicamentul trebuie luat în timpul meselor. Poate că dezvoltarea suprainfectiei din cauza creșterii microflorei insensibile la aceasta, care necesită o schimbare corespunzătoare în terapia cu antibiotice. Atunci când este administrat la pacienții cu sepsis, se poate dezvolta o reacție de bacterioliză (reacție Jarish-Herxheimer). La pacienții cu hipersensibilitate la peniciline, sunt posibile reacții alergice încrucișate cu antibiotice cefalosporine. Deoarece comprimatele combinate de amoxicilină/acid clavulanic de 250 mg și 500 mg conțin aceeași cantitate de acid clavulanic (125 mg), 2 comprimate de 250 mg nu sunt echivalente cu 1 comprimat de 500 mg.

Soluția pentru injectare intramusculară nu este destinată injectării intramusculare!

Interacțiune

Antiacidele , glucozamina , medicamentele laxative, aminoglicozidele încetinesc și reduc absorbția; acidul ascorbic mărește absorbția. Antibioticele bactericide (inclusiv aminoglicozide , cefalosporine , cicloserina , vancomicina , rifampicina ) au un efect sinergic; medicamente bacteriostatice ( macrolide , cloramfenicol , lincosamide , tetracicline , sulfonamide ) - antagoniste. Crește eficacitatea anticoagulantelor indirecte (suprimarea microflorei intestinale, reduce sinteza vitaminei K și indicele de protrombină). În timpul tratamentului cu anticoagulante, este necesar să se monitorizeze indicatorii coagulabilității sângelui. Reduce eficacitatea contraceptivelor orale, a medicamentelor, în procesul de metabolizare din care se formează PABA , etinilestradiol  - riscul de sângerare „descoperire”. Diureticele , alopurinolul , fenilbutazona , AINS și alte medicamente care blochează secreția tubulară cresc concentrația de amoxicilină (acidul clavulanic este excretat în principal prin filtrare glomerulară). Alopurinolul crește riscul de erupții cutanate. Administrarea concomitentă de disulfiram trebuie evitată . În timpul tratamentului și câteva zile mai târziu, alcoolul . La unii pacienți, a fost descris un sindrom asemănător antabuzului la administrarea medicamentului împreună cu alcoolul.

Vacanta de la farmacii

Pe baza de reteta.

Aplicații în medicina veterinară

Amoxicilină/acid clavulanic este utilizat la multe animale pentru o varietate de afecțiuni:

• Câini: parodontită , tuse de canisa [9] [10] .
• Pisici: infecții ale tractului urinar, infecții ale pielii și ale țesuturilor moi.
• Viței: enterită , boală a buricului.
• Bovine: infecții respiratorii, infecții ale țesuturilor moi, metrite , mastite .
• Porci: infecții respiratorii, colibaciloză , mastită, metrită, agalactie .

În combinație cu prednisolon , este utilizat pentru perfuzii intramamara pentru tratarea mastitei la vacile care alăptează . Denumirile comerciale includ clavaseptin, clavamox și synulox.

Amoxicilină/acid clavulanic este interzis pentru utilizare la animalele de fermă (bovine, porci etc.) atât în ​​SUA, cât și în Europa; în Marea Britanie, Synulox poate fi utilizat pe animale de companie atâta timp cât este îndeplinită o anumită perioadă de retragere.

Rezistența bacteriană

Rezistența la antibiotice a bacteriilor este o problemă în creștere în medicina veterinară . Se raportează că amoxicilină/acid clavulanic este eficient împotriva infecțiilor clinice cu Klebsiella , dar nu este eficient împotriva infecțiilor cu Pseudomonas [11] .

Literatură

• Registrul de stat al medicamentelor. Publicare oficială: în 2 volume - M .: Consiliul Medical, 2009. - Vol. 2, partea 1 - 568 pagini; Partea 2 - 560 de pagini

Note

1. ↑ 1 2 3 Amoxicilină și clavulanat de potasiu . Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. Data accesului: 8 decembrie 2016. Arhivat din original pe 29 noiembrie 2016. (nedefinit)
2. ↑ 1 2 3 WHO Model Formulary 2008. - Organizația Mondială a Sănătății, 2009. - P. 102. - ISBN 9789241547659 .
3. ↑ Gillies, M; Ranakusuma, A; Hoffman, T; Thorning, S; McGuire, T; Glasziou, P; Del Mar, C (17 noiembrie 2014). „Dăune comune de la amoxicilină: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor randomizate controlate cu placebo pentru orice indicație” . Jurnalul Asociației Medicale Canadei . 187 (1):E21–31. DOI : 10.1503/cmaj.140848 . PMC  4284189 . PMID  25404399 .
4. ↑ Copie arhivată . Preluat la 24 iulie 2015. Arhivat din original la 11 aprilie 2016. (nedefinit)
5. ↑ GlaxoSmithKline Arhivat 8 iunie 2011. , istoria noastră - 1981, Beechem.
6. ↑ Register of Medicines of Russia Copie de arhivă din 16 februarie 2016 la Wayback Machine , articol clinic și farmacologic tipic
7. ↑ Clavulanic Acid: Familiar and Previously Unknown Properties Abstract bazat pe Finlay J, Miller L, Poupard JA. O revizuire a activității antimicrobiene a clavulanatului. . Preluat la 23 ianuarie 2012. Arhivat din original la 31 august 2010. (nedefinit)
8. ↑ Clavulanic Acid Arhivat 31 august 2010 la Wayback Machine , Activitatea antibacteriană a acidului clavulanic
9. ↑ Traheobronșită infecțioasă canină (tuse de canisa) . Consultat la 30 mai 2013. Arhivat din original pe 21 mai 2006. (nedefinit)
10. ↑ Tuse de canisa - Simptome și tratament . Preluat la 30 mai 2013. Arhivat din original la 10 mai 2013. (nedefinit)
11. ↑ Documentul de poziție al Federației Veterinarilor din Europa: „Rezistența la antibiotice și utilizarea prudentă a antibioticelor în medicina veterinară”

Link -uri

• Amoxicilină + acid clavulanic - descrierea medicamentului.
• Amoxicilină + acid clavulanic (Amoxicilină + acid clavulanic) - ingredient activ.

Antibacteriene beta-lactamice , peniciline ( J01C )
Peniciline cu spectru larg	Ampicilină Pivampicilină Carbenicilina Amoxicilină Carindacilină Bacampicilina * Epicilină Pivmecillinam Azlocilină Mezlocilină * Mecillinam Piperacilină * Ticarcilină metampicilină Talampicilină Sulbenicilina Temocilină Getacilină
Peniciline sensibile la beta-lactamaze	Benzilpenicilina Fenoximetilpenicilina Propicilină azidocilină Feneticilina Penamecilină* Clomecilină Benzatină benzilpenicilină benzilpenicilină procaină Benzatină fenoximetilpenicilină Medicamente combinate " Bicillin-3 " (benzilpenicilină benzilină + benzilpenicilină procaină + benzilpenicilină) " Bicilin-5 " (benzilpenicilină benzilină + benzilpenicilină procaină)
Peniciline rezistente la beta-lactamaze	Dicloxacilină * Cloxacilina * meticilină * Oxacilina Flucloxacilină *
Inhibitori de beta-lactamaze	acid clavulanic sulbactam Tazobactam Avibactam Vaborbaktam Relebactam
Combinații de peniciline (inclusiv cele cu inhibitori de beta-lactamaze )	Amoxicilină/acid clavulanic Amoxicilină/sulbactam Ampicilină/sulbactam Ticarcilină/acid clavulanic Piperacilină/tazobactam Combinații de peniciline Ampicilină/oxacilină
Datele despre medicamente sunt date în conformitate cu registrul medicamentelor înregistrate și TKFS din 15.10.2008 (* - medicamentul este retras din circulație) Căutare în baza de date a medicamentelor . Instituția Federală de Stat NTs ESMP din Roszdravnadzor din Federația Rusă (28 octombrie 2008). Preluat: 6 noiembrie 2008. (Rusă)

GlaxoSmithKline plc
Cifra de afaceri anuală : 28,4 miliarde de dolari SUA Număr de angajați : 99.913 Simbol stoc : LSE : GSK , NYSE : GSK Site : www.gsk.com
Directori corporativi	Chris Gent Andrew Witty Roy Anderson Stephanie Burns Lawrence Culp Crispin Davis Julian Heslop Deryck Maughan James Murdoch Daniel Podolsky Daniel Podolsky Tom de Swaan Robert Wilson
Produse	Bupropion (Zyban) Amoxicilină/acid clavulanic (Augmentin) Paroxetină (Paxil, Seroxat, Aropax) Rosiglitazonă (Avandia) Sumatriptan (Imitrex)