Imipramină

Imipramina ( lat.  Imipraminum ) este unul dintre principalii reprezentanți ai antidepresivelor triciclice , alături de amitriptilina . Din punct de vedere istoric, acesta este unul dintre primele antidepresive, dar datorită eficacității sale ridicate și valorii clinice, este încă folosit [1] . Acțiunea timoanaleptică (antidepresivă) este însoțită de un efect psihostimulant .

Istorie

Imipramina a fost dezvoltată la sfârșitul anilor 1950 [2] de către Ciba-Geigy (acum Novartis ). S-a dovedit a fi foarte eficient în studiile clinice , chiar și în cazurile celei mai severe depresii [3] . În acest sens, este de înțeles de ce imipramina provoacă relativ des reacții maniacale și hipomaniacale , în special în tratamentul tulburării bipolare . Potrivit cercetătorilor occidentali, probabilitatea de manie sau hipomanie în tratamentul BAD de tip I cu imipramină este de aproximativ 25% [4] . Un efect antidepresiv atât de puternic este util în special în tratamentul depresiei rezistente .

Apariția unor noi clase de antidepresive, cum ar fi ISRS , a oferit medicilor mai multă libertate de alegere atunci când efectele secundare ale imipraminei nu sunt bine tolerate de către pacienți.

Farmacodinamica

Conform mecanismului de acțiune, imipramina este un neurotransmițător inhibitor al recaptării monoaminei . Această acțiune nu este selectivă: blochează simultan absorbția noradrenalinei , dopaminei , serotoninei și a altor neurotransmițători, ceea ce duce la acumularea lor în fanta sinaptică și, ca urmare, la o creștere a efectului lor fiziologic. De asemenea, are activitate anticolinergică.

Medicamentul ajută la reducerea melancoliei , la îmbunătățirea stării de spirit (efect timoleptic), la aspectul vivacității, la reducerea inhibiției motorii, la creșterea tonusului mental și general al corpului.

Farmacocinetica

Atunci când este administrat oral , este bine absorbit ( biodisponibilitate 30-77%), concentrația plasmatică maximă apare la 1-2 ore după administrarea orală și la 30-60 minute după administrarea intramusculară . Timpul de înjumătățire este de la 4 la 24 de ore, ceea ce necesită o selecție individuală a dozei în procesul de creștere treptată a dozei.

Indicații

Imipramina este utilizată în stări depresive de diverse etiologii , în special în stări astenodepresive însoțite de retard motor și ideatic, inclusiv depresie endogenă , depresie involuțională, menopauză, depresie reactivă, stări depresive în psihopatie și nevroză , precum și depresie alcoolică . În cazurile de depresie severă, este de obicei utilizat ca medicament de linia a doua . De asemenea, utilizat în narcolepsie , are o utilizare limitată în tratamentul migrenei [5] , ADHD , efectele comoției cerebrale . Imipramina poate fi prescrisă pentru tratamentul atacurilor de panică [6] și al durerii cronice.

Calea de administrare și doze

De regulă, imipramina este prescrisă pe cale orală după mese, începând cu 75-100 mg pe zi, apoi doza este crescută zilnic cu 25 mg și adusă la 200-250  mg pe zi . Odată cu apariția unui efect antidepresiv, nu se recomandă o creștere suplimentară a dozei. În unele cazuri rezistente și în absența efectelor secundare, se utilizează până la 300 mg pe zi. Durata tratamentului este în medie de 4-6 săptămâni; apoi doza se reduce treptat (cu 25 mg la fiecare 2-3 zile) și se trece la o doză de întreținere (de obicei 25 mg de 1-4 ori pe zi).

Tratamentul cu imipramină trebuie efectuat sub supraveghere medicală. Trebuie avut în vedere faptul că, împreună cu o scădere a depresiei și o creștere a activității, pot crește delirul, anxietatea și halucinațiile.

Dacă este necesar (pentru depresie la pacienții cu schizofrenie , melancolie involutivă, în cazuri de agitație anxioasă etc.), imipramina poate fi combinată cu neuroleptice .

În caz de depresie severă într-un cadru spitalicesc, poate fi utilizată terapia combinată - injecții intramusculare, care sunt apoi înlocuite prin administrarea medicamentului pe cale orală. Uneori încep cu „doze de încărcare”: 100-150 mg intramuscular sau 200-250 în interior; apoi, pe măsură ce apare efectul antidepresiv, doza se reduce treptat.

Dozele de imipramină ar trebui să fie mai mici pentru copii și vârstnici. Pentru vârstnici, imipramina este prescrisă începând de la 10 mg o dată pe zi, crescând treptat doza în 10 zile până la 30-50 mg sau mai mult - până la doza optimă pentru acest pacient, ținând cont de efectele secundare ale medicamentului.

Doze mai mari pentru adulți în interior: singur 100 mg, zilnic 300 mg; intramuscular: singur 50 mg, zilnic 200 mg.

Utilizare în copilărie

În practica pediatrică , imipramina este uneori prescrisă (în doze mici) pentru frica nocturnă și în tratamentul enurezisului nocturn funcțional . Mecanismul de acțiune este probabil legat de faptul că somnul devine mai puțin profund atunci când se administrează imipramină. Alte antidepresive, în care efectul timoleptic este combinat cu un efect de stimulare asupra sistemului nervos central, pot avea un efect similar .

Copiii sunt prescrise în interior, începând cu 10 mg o dată pe zi; crește treptat doza pe parcursul a 10 zile pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 7 ani la 20 mg, de la 8 la 14 ani - până la 20-50 mg, peste 14 ani - până la 50 mg sau mai mult.

Instrucțiuni speciale

Retragerea prematură și/sau bruscă a medicamentului poate duce la apariția sau reluarea depresiei, cu riscul de a dezvolta rezistență ; este posibil și sindromul de sevraj [7] (anxietate, neliniște, transpirație, greață, vărsături etc. [8] ). Prin urmare, administrarea imipraminei trebuie întreruptă treptat, după remiterea completă a simptomelor depresive.

În timpul tratamentului, este interzisă consumul de băuturi alcoolice. Se recomandă monitorizarea compoziției sângelui și a funcției hepatice. La pacienții cu diabet zaharat, este necesar să se ajusteze doza de medicamente hipoglicemiante orale (cum ar fi metformina ) în funcție de nivelul de glucoză din sânge . În perioada inițială de tratament, conducerea și alte activități potențial periculoase ar trebui abandonate [1] .

Efecte secundare

Tulburări de somn, frică crescută, anxietate și agitație, până la stări severe de agitație psihomotorie [7] . Posibilă activare a simptomelor psihotice și a agresivității în tulburările psihice endogene. Promovează inversiunea de fază (dezvoltarea maniei sau hipomaniei ) în tulburarea afectivă bipolară [7] [9] . Deoarece tratamentul cu imipramină poate crește sau poate provoca insomnie, atunci când se tratează depresia, se recomandă administrarea lui în prima jumătate a zilei (până la 15-16 ore).

Reacțiile adverse posibile în tratamentul imipraminei includ, de asemenea, dureri de cap, amețeli, transpirații, palpitații, dispepsie și gastralgii , agranulocitoză [10] , disfuncție hepatică, tinitus, mărire a sânilor [11] , tremor , disartrie , convulsii , mișcări de coordonare, tulburări de coordonare , galactoree , scăderea libidoului , fotosensibilitate [12] . Pot apărea reacții adverse anticolinergice [13] (uscăciunea gurii, tulburări de acomodare , retenție urinară, constipație, confuzie, tulburări de memorie [14] , tahicardie [8] ), hipotensiune ortostatică , blocaj atrioventricular , extrasistolă , fluctuații ale tensiunii arteriale [14] ; creșterea în greutate este, de asemenea, un efect secundar frecvent [13] . Imipramina scade pragul convulsivant [13] . Uneori se observă reacții alergice [14] , eozinofilie și leucocitoză temporară . Se poate dezvolta icter colestatic [14] . În cazuri rare, se pot dezvolta ischemie cardiacă și infarct [8] .

Imipramina, având un efect stimulant pronunțat, este capabilă, ca și alte antidepresive stimulatoare, să crească efectul de anxietate în structura unei tulburări mintale, să agraveze starea pacienților cu sindroame mentale complexe. Acest lucru poate duce la creșterea gradului de sinucidere a pacienților. Cu simptome depresive simple (adică cele mai tipice forme de depresie care apar fără anxietate și excitare, cu o triadă caracteristică de simptome sub forma unei dispoziții reduse, melancolice, psihomotorie și inhibiție intelectuală), imipramina ajută la reducerea retardului mintal, care poate duce şi la acţiuni auto-agresive.la aceşti pacienţi. [cincisprezece]

Uneori, utilizarea imipraminei duce la dezvoltarea delirului , în cazuri foarte rare - halucinații auditive pe fondul conștiinței clare; de asemenea, în cazuri foarte rare - stupoare , asemănătoare catatonicei [7] .

Cu depresia nevrotică și reacții psihice sub influența imipraminei, anxietatea poate crește, tasikinezia, acatizia, poate apărea un „salt de idei”. La pacienți, acest lucru provoacă o dorință dureroasă, nemotivată, irezistibilă de a acționa. În această stare, probabilitatea de sinucidere crește de multe ori [15] .

Când sunt administrate parenteral , soluțiile de imipramină au uneori un efect iritant asupra țesuturilor [12] .

Sindromul maniacal

Clinica sindromului maniacal indus de administrarea de imipramină poate să nu difere semnificativ de manifestările obișnuite ale fazei maniacale în tulburarea afectivă bipolară: pacienții sunt excesiv de activi, verbozi, mobili, starea lor de spirit este crescută, ritmul de gândire este accelerat și distractibilitatea. este crescută. Este posibilă și o manie furioasă, manifestată prin iritabilitate, furie, agresivitate [7] .

Durata stărilor maniacale care apar în timpul tratamentului cu imipramină este diferită. Acestea pot fi pe termen scurt, se încheie într-o zi sau chiar la câteva ore după oprirea medicamentului. Dar la unii pacienți, stările maniacale pot deveni prelungite și pot dura câteva luni, în ciuda abolirii imipraminei și a numirii medicamentelor pentru tratamentul maniei [7] .

Deși mulți dintre pacienții la care faza depresivă a fazei maniacale a fost modificată sub influența terapiei cu imipramină suferă de tulburare afectivă bipolară (în special cei care rămân maniacali mult timp după întreruperea antidepresivului), într-o proporție semnificativă de pacienților dezvoltarea maniei se datorează numai luării antidepresivului . Trebuie remarcat faptul că mania indusă de imipramină se caracterizează adesea printr-o predominanță a iritabilității, conflictului, uneori un sentiment de înstrăinare a distracției, dar această imagine nu este specifică, iar atunci când se examinează un anumit pacient, pe baza caracteristicilor manifestărilor psihopatologice de manie singur, este imposibil de rezolvat problema a ceea ce este mai mult grad a fost cauza ei [7] .

Supradozaj

În caz de supradozaj cu medicament, pot apărea insomnie și agitație [16] . Imipramina se caracterizează printr -o mortalitate ridicată în caz de supradozaj [17] .

Interacțiuni

Imipramina nu trebuie administrată concomitent cu inhibitorii MAO [16] sau imediat după întreruperea administrării acestora. Medicamentul poate fi luat la 1-2 săptămâni după eliminarea inhibitorilor MAO, începând cu doze mici (0,025 g pe zi) [1] . Nu puteți combina imipramina cu rezerpina ; Nu se recomandă combinarea cu antidepresivele ISRS fluoxetină , paroxetină și fluvoxamină , precum și cu antipsihoticul atipic clozapină . Crește concentrația ISRS [14] .

Utilizarea combinată a imipraminei și a medicamentelor care deprimă sistemul nervos central poate provoca letargie periculoasă, o scădere a efectului antidepresiv [18] :119 . Anticolinergicele , antipsihoticele fenotiazinice , precum și benzodiazepinele sporesc efectul anticolinergic al imipraminei [1] . Combinarea imipraminei cu fenotiazine și benzodiazepine este nedorită [11] . Atunci când este combinat cu antipsihotice fenotiazinice, sindromul timoneuroleptic poate apărea la pacienții vârstnici [8] . Clozapina , atunci când este luată împreună cu imipramină, are un efect toxic asupra sistemului nervos central. Utilizarea combinată a preparatelor de imipramină și litiu poate duce la scăderea pragului convulsivant [18] :363 .

Nu se poate prescrie imipramină concomitent cu medicamente tiroidiene , fenitoină , adrenoblocante [11] , adrenomimetice , zolpidem . Atunci când este utilizat împreună cu adrenomimetice, efectul psihostimulant al imipraminei este sporit; imipramina poate interfera cu efectul hipotensiv al blocantelor adrenergice. Atunci când sunt combinate cu imipramină și clonidină , există riscul de a dezvolta o criză hipertensivă , cu o combinație de imipramină și metildopa , efectul metildopa poate scădea. Imipramina reduce eficacitatea fenitoinei, cu această combinație pot apărea convulsii epileptiforme. Medicamentele tiroidiene sporesc efectul psihostimulant al imipraminei; în plus, atunci când medicamentele tiroidiene și imipramină sunt luate împreună, pot apărea aritmii cardiace. Tulburările de ritm cardiac sunt posibile și cu o combinație de imipramină și procainamidă , imipramină și chinidină [18] :363-364 .

M-anticolinergicele cresc activitatea anticolinergică centrală și sedativă a imipraminei [18] :363 . Imipramina intensifică efectul antihistaminic al antihistaminicelor . În combinație cu cimetidina , poate provoca uscăciunea severă a gurii, vedere încețoșată, retenție urinară, palpitații, colaps ortostatic [18] :119 . Utilizarea combinată a imipraminei și a acidului acetilsalicilic poate duce la o creștere periculoasă a concentrației acestuia în sânge [18] :115 . Odată cu utilizarea combinată a imipraminei cu contraceptive hormonale , depresia poate crește. Disulfiram , atunci când este administrat concomitent cu imipramină, poate provoca delir. Utilizarea combinată de levodopa și imipramină poate determina o creștere a tensiunii arteriale, furazolidonă și imipramină - o creștere bruscă și puternică a tensiunii arteriale [18] :363 .

Analgezicele opioide în combinație cu imipramină provoacă letargie periculoasă. Nicotina intensifică efectul imipraminei [18] :363 . Administrarea de alcool împreună cu imipramină este strict contraindicată și provoacă afecțiuni care pun viața în pericol, creșterea concentrației medicamentului și creșterea tuturor efectelor secundare, greață severă, vărsături, dureri de cap severe, creșterea presiunii, pierderea conștienței, infarct miocardic, accident vascular cerebral . , atac de cord, comă , moarte.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat în caz de hipersensibilitate la imipramină și alte antidepresive triciclice, sarcină, alăptare [11] , vârsta mai mică de 2 ani, boli acute și decompensare a bolilor cronice ale organelor interne ( ficat , rinichi , sistemul cardiovascular , exacerbarea ulcer peptic , hipertensiune arterială de gradul 3 ) [14] , organe hematopoietice (posibilitate de leucopenie și agranulocitoză), cu ateroscleroză , diabet zaharat [16] , tireotoxicoză [14] , în perioada acută a infarctului miocardic [11] coronarian [ 11] boală , tahicardie , insuficiență cardiacă congestivă , hipertrofie de prostată , atonie a vezicii [1] , glaucom cu unghi închis , pregătire convulsivă crescută, fază activă a tuberculozei pulmonare , feocromocitom , neuroblastom [14] , boli infecțioase ale circulației cerebrale , tulburări cerebrale. Utilizarea imipraminei în timpul sarcinii poate duce la consecințe grave asupra fătului: tulburări respiratorii , defecte ale membrelor, tahicardie , retenție urinară, sindrom de suferință neonatală [19] .

Este necesară prudență în epilepsie , deoarece imipramina poate crește gradul de pregătire pentru reacții convulsive.

Utilizare în glaucom

În legătură cu activitatea anticolinergică a imipraminei, a fost studiată special problema admisibilității utilizării acesteia în glaucom [20] . Imipramina și alte antidepresive triciclice cresc presiunea intraoculară numai la ochii cu predispoziție anatomică locală - un unghi îngust al camerei anterioare . În cazul glaucomului cu unghi deschis, utilizarea acestor medicamente nu duce de obicei la o creștere a presiunii intraoculare [1] .

Cu toate acestea, în glaucomul cu unghi deschis, tratamentul cu antidepresive triciclice trebuie efectuat sub supravegherea regulată a unui oftalmolog . Este de preferat să se utilizeze antidepresive care nu au activitate anticolinergică (de exemplu, pirazidol , azafen , ISRS și alte antidepresive non-anticolinergice) [1] .

Literatură

• Mashkovsky M. D. Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - S. 98-99. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Mashkovsky M. D. Imipramină // Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Note

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Mashkovsky, 2005 , p. 98-99.
2. ↑ Azima H., Vispo RH IMIPRAMINE: A POTENT NEW ANTI-DEPRESANT COMPOUND  // American  Journal of Psychiatry  : jurnal. - 1958. - Vol. 115 , nr. 3 . - P. 245-246 . — PMID 13571443 .
3. ↑ Healy, David: The Antidepressant Era , p. 211. Harvard University Press, 1997 .
4. ↑ Bottlender R., Rudolf D., Strauss A., Möller HJ Stări maniforme asociate cu antidepresiv în tratamentul acut al pacienților cu depresie bipolară I  //  Arhivele europene de psihiatrie și neuroștiință clinică : jurnal. - 1998. - Vol. 248 , nr. 6 . - P. 296-300 . - doi : 10.1007/s004060050053 . — PMID 9928908 .
5. ↑ Vivette Glover și colab. Migrenă și depresie: aspecte biologice  (neopr.)  // Journal of Psychiatric Research . - 1993. - T. 27 , nr 2 . - S. 223-231 . - doi : 10.1016/0022-3956(93)90010-Y .
6. ↑ Lepola U., Arató M., Zhu Y., Austin C. Sertraline versus imipramine treatment of comorbid panic disorder and major depressive disorder  // J Clin  Psychiatry : jurnal. - 2003. - iunie ( vol. 64 , nr. 6 ). - P. 654-662 . - doi : 10.4088/JCP.v64n0606 . — PMID 12823079 .
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Stolyarov G.V. Psihoze medicinale și agenți psihotomimetici / Ed. V.M. Banșcikov. - Moscova: Medicină, 1964. - 454 p.
8. ↑ 1 2 3 4 Farmacoterapia bolilor mintale: monografie / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicină, 1974. - 472 p.
9. ↑ Samokhvalov V.P. Psihiatrie (Manual pentru studenți la medicină) . - Rostov-pe-Don : Phoenix, 2002. - 575 p. — (Seria „Învățămîntul superior”). — ISBN 5-222-02133-5 .
10. ↑ Burbello A.T., Babak S.V., Andreev B.V., Kolbin A.S., Goryachkina K.A. Reacții adverse la medicamente (un manual pentru medici) / Ed. A.T. Burbello. - Sankt Petersburg, 2008. Copie arhivată (link inaccesibil) . Consultat la 13 noiembrie 2014. Arhivat din original la 4 aprilie 2017. (nedefinit) 
11. ↑ 1 2 3 4 5 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Droguri în psihofarmacologie. - Kiev - Harkov: Sănătate - Torsing, 1997. - 288 p. — 20.000 de exemplare.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
12. ↑ 1 2 Mashkovsky, 2005 .
13. ↑ 1 2 3 Mosolov S. N. Fundamentele psihofarmacoterapiei. - Moscova: Vostok, 1996. - 288 p.
14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depresiunile. terapie modernă. - Harkov: Tornada, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
15. ↑ 1 2 Yurieva L.N. Suicidologie clinică: monografie. - Dnepropetrovsk: Praguri, 2006. - 472 p. — ISBN 9665257404 .
16. ↑ 1 2 3 Rustanovich A.V., Shamrey V.K. Psihiatrie clinică în diagrame, tabele și figuri. - Ediția a III-a, revizuită. si suplimentare - Sankt Petersburg: ELBI-SPb, 2006. - 216 p. — ISBN 5-93979-012-7 .
17. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. în numele Grupului de lucru privind tulburările depresive unipolare. Ghidurile clinice ale Federației Mondiale a Societăților de Psihiatrie Biologică pentru terapia biologică a tulburărilor depresive unipolare. Partea 2: Tratamentul acut și continuat al tulburărilor depresive unipolare începând cu 2013 // Terapia modernă a tulburărilor mintale. - 2016. - Nr 1. - S. 31-48.
18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Interacțiunea medicamentoasă și eficacitatea farmacoterapiei / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Editura Megapolis, 2001. - 784 p. - 5000 de exemplare.  — ISBN 996-96421-0-X .
19. ↑ Capitolul 5. Medicină și vârstă. 4.1. Sarcina și medicamente // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Complicații medicale . - Sankt Petersburg: Peter, 2001. - 448 p. - (Referință rapidă). - 3000 de exemplare.  - ISBN 5-272-00168-0 .
20. ↑ Goldovskaya I. L. Terapia psihotropă și organul vederii. — M .: Medicină, 1987.

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online)