Sindromul MELAS

Sindromul MELAS ( în engleză  Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes  - „mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis , stroke -like episodes”) este o boală neurodegenerativă progresivă caracterizată de manifestările enumerate în titlu și este însoțită de simptome polimorfe - diabet zaharat , convulsii , pierderea auzului, boli de inimă, statură mică, endocrinopatii, intoleranță la efort și tulburări neuropsihiatrice. În fiecare caz, setul de simptome și severitatea acestora pot varia foarte mult, deoarece sindromul este asociat cu mutații în multe gene: MTTL1 , MTTQ , MTTH , MTTK , MTTS1 , MTND1 , MTND5 , MTND6 , MTTS2 . Mutațiile pot apărea pentru prima dată la un anumit pacient sau pot fi moștenite de mamă. Până în 2009 au fost identificate un total de 23 de mutații punctuale missense și 4 deleții de ADNmt care au condus la MELAS, dar rapoartele despre noi pacienți cu simptome ale tulburării în absența mutațiilor cunoscute continuă [1] .

Prevalență

Sindromul MELAS este una dintre cele mai frecvente afecțiuni din grupul bolilor mitocondriale. Prevalența este dificil de estimat din cauza varietății prezentărilor și a dificultății asociate în diagnostic. În populația adultă a Finlandei, numărul de persoane cu sindrom și mutația A3243G a fost estimat la 10,2 la 100 000. În nordul Angliei, prevalența aceleiași mutații este estimată la 1 la 13 000. Bolile mitocondriale sunt considerate a fi asociate cu o mare parte a leziunilor neurogenetice la adulti, fiind poate una dintre cele mai frecvente cauze ale unor astfel de tulburari. [3] Prevalența mutației A3243G în sine, care este responsabilă pentru majoritatea cazurilor de sindrom, este estimată a fi mult mai mare, [4] dar mutația nu duce întotdeauna la boală, deoarece din cauza heteroplasmiei , majoritatea mitocondriilor la om. poate fi „sănătos”.

Terapie

Tratamentul sindromului nu este încă cunoscut, adesea este agravat, ducând în cele din urmă la moartea pacientului. Se fac eforturi pentru a încetini. Utilizarea L-argininei pentru a reduce leziunile cerebrale în episoadele asemănătoare accidentului vascular cerebral este investigată, [5] [6] [7] [8] , investigatorii raportând că, înainte de a lua medicamentul, nivelurile sanguine ale pacienților de arginină erau semnificativ. redus în timpul episoadelor. [5] Rezultatele preliminare sunt încurajatoare, dar sunt necesare mai multe cercetări. L-arginina provoacă eliberarea de NO - un gaz care are atât un efect pozitiv - vasodilatație, cât și unul negativ: un exces poate fi toxic. Se știe, de exemplu, că L-arginina a arătat inițial rezultate pozitive în atacul de cord , dar studiile mai mari și mai lungi nu au confirmat descoperirile timpurii și au dezvăluit, de asemenea, o mortalitate crescută în rândul celor care au luat acest remediu. [9] [10]

De asemenea, utilizată coenzima Q , în lipsa unor studii clinice adecvate; un astfel de studiu nu a fost încă finalizat de la sfârșitul anilor 2000. [unsprezece]

Interacțiuni medicamentoase

Deoarece MELAS poate fi însoțit de convulsii și nu este întotdeauna diagnosticat în mod adecvat, poate fi confundat cu epilepsie „simple” . În același timp, numirea valproatului , un anticonvulsivant cunoscut pentru efectul său negativ asupra lanțului respirator mitocondrial, nu face decât să agraveze convulsiile. [12] [13] [14]

Istorie

Sindromul MELAS a fost descris pentru prima dată în 1984 de către Pavlakis și colegii [15] ; zece ani mai târziu, Pavlakis și Mizio Hirano au publicat o analiză a 110 cazuri [16] .

Vezi și

• Boli mitocondriale

Note

1. ↑ 1 2 3 Abu-Amero KK, Al-Dhalaan H., Bohlega S., Hellani A., Taylor RW Un pacient cu caracteristici clinice tipice de encefalopatie mitocondrială, acidoză lactică și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral (MELAS), dar fără o genetică evidentă cauza: un raport de caz   // J Med Case Reports : jurnal. - 2009. - Vol. 3 . — P. 77 . - doi : 10.1186/1752-1947-3-77 . — PMID 19946553 .
2. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Sindromul MELAS Arhivat 12 februarie 2010 Articolul Wayback Machine de Fernando Scaglia în eMedicine .
4. ↑ Manwaring N., Jones MM, Wang JJ, Rochtchina E., Howard C., Mitchell P., Sue CM Prevalența populației a mutației MELAS A3243G  (nedefinită)  // Mitocondrie . - 2007. - Mai ( vol. 7 , nr. 3 ). - S. 230-233 . - doi : 10.1016/j.mito.2006.12.004 . — PMID 17300999 .
5. ↑ 1 2 Koga Y., Akita Y., Junko N., Yatsuga S., Povalko N., Fukiyama R., Ishii M., Matsuishi T.  Endothelial dysfunction in MELAS improved by l-arginine supplementation  // Neurology  : journal. - 2006. - iunie ( vol. 66 , nr. 11 ). - P. 1766-1769 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000220197.36849.1e . — PMID 16769961 . Arhivat din original pe 16 octombrie 2019.
6. ↑ Koga Y. [L-arginine therapy on MELAS]  (Japoneză)  // Rinsho Shinkeigaku . - 2008. - noiembrie ( vol. 48 , nr. 11 ). - S. 1010-1012 . — PMID 19198147 .
7. ↑ Koga Y., Akita Y., Nishioka J., Yatsuga S., Povalko N., Katayama K., Matsuishi T. MELAS and L-arginine therapy  (neopr.)  // Mitochondrion . - 2007. - V. 7 , Nr. 1-2 . - S. 133-139 . - doi : 10.1016/j.mito.2006.11.006 . — PMID 17276739 . Arhivat din original la 1 aprilie 2019.
8. ↑ Finsterer J. Management of mitocondrial stroke-like-episodes  (nedefinit)  // Eur. J. Neurol.. - 2009. - Noiembrie ( vol. 16 , nr. 11 ). - S. 1178-1184 . - doi : 10.1111/j.1468-1331.2009.02789.x . — PMID 19780807 .  (link indisponibil)
9. ↑ Terapia cu arginine în infarctul miocardic acut JAMA. 2006 ianuarie; Vol.295 #1: 58-64; PMID 16391217 Rezumat Arhivat 18 ianuarie 2010 la Wayback Machine
10. ↑ Acest studiu a fost discutat în detaliu în: „Reverse Heart Disease Now” de Stephen T Sinatra MD și James C Roberts MD, publ. Wiley 2006 ISBN 0-471-74704-1 la pp 111-113.
11. ↑ Kerr DS Tratamentul tulburărilor lanțului de transport de electroni mitocondrial: o revizuire a studiilor clinice din ultimul deceniu  // Mol Genet  Metab : jurnal. - 2009. - Noiembrie. - doi : 10.1016/j.ymgme.2009.11.005 . — PMID 20060349 . Arhivat din original pe 15 august 2020.
12. ↑ Lam CW, Lau CH, Williams JC, Chan YW, Wong LJ Miopatie mitocondrială, encefalopatie, acidoză lactică și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral (MELAS) declanșate de terapia cu valproat   // Eur . J. Pediatr. : jurnal. - 1997. - iulie ( vol. 156 , nr. 7 ). - P. 562-564 . — PMID 9243242 . Arhivat din original la 14 octombrie 2000.
13. ↑ Lin CM, Thajeb P. Acidul valproic agravează epilepsia din cauza MELAS la un pacient cu o mutație A3243G a ADN-ului mitocondrial  //  Metab Brain Dis : jurnal. - 2007. - Martie ( vol. 22 , nr. 1 ). - P. 105-109 . - doi : 10.1007/s11011-006-9039-9 . — PMID 17226098 .
14. ↑ Hsu YC, Yang FC, Perng CL, Tso AC, Wong LJ, Hsu CH Debutul la adult al miopatiei mitocondriale, encefalopatiei, acidozei lactice și sindromului episoadelor asemănătoare accidentului vascular cerebral (melas) care se prezintă ca meningoencefalită acută:  raport de caz)  // J Emerge Med : jurnal. - 2009. - Decembrie. - doi : 10.1016/j.jemermed.2009.10.021 . — PMID 20036095 .
15. ↑ Pavlakis SG, Phillips PC, DiMauro S., De Vivo DC, Rowland LP Miopatie mitocondrială, encefalopatie, acidoză lactică și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral: un sindrom clinic distinctiv   // Ann . Neurol. : jurnal. - 1984. - Octombrie ( vol. 16 , nr. 4 ). - P. 481-488 . doi : 10.1002 / ana.410160409 . — PMID 6093682 .
16. ↑ Hirano M., Pavlakis SG Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes (MELAS): concepte actuale  (engleză)  // J. Child Neurol. : jurnal. - 1994. - ianuarie ( vol. 9 , nr. 1 ). - P. 4-13 . — PMID 8151079 .

Link -uri

•  Sindromul MELAS
• Curs asemănător unui accident vascular cerebral al encefalomiopatiei mitocondriale (sindrom MELAS) - I.N. Smirnova, B.A. Kistenev, M.V. Krotenkova, Z.A. Suslin. Analiza clinică a Institutului de Neurologie al Academiei Ruse de Științe Medicale , 2006 .