Barbital

Barbital  (sau Barbiton ) este un medicament vândut sub numele de marcă Veronal . Din 1903 până la mijlocul anilor 1950, medicamentul a fost folosit ca somnifer.

Barbital este în prezent de utilizare limitată. În cazuri rare, când alte mijloace sunt ineficiente, barbitalul poate fi utilizat sub formă de pulbere.

În Federația Rusă, barbitalul și sărurile sale sunt considerate substanțe psihotrope [1] . Cu toate acestea, atunci când conținutul este mai mic de 20 mg la 1 ml de medicament, cantitatea de barbital este considerată mică, ceea ce exclude aplicarea majorității măsurilor de control prevăzute de lege.

Acțiune farmacologică

Hipnoticul are un efect sedativ și un oarecare efect relaxant muscular . În doze terapeutice, nu afectează respirația externă, activitatea cardiacă și tonusul vascular . În doze toxice, provoacă o stare de anestezie generală prelungită cu deprimarea centrilor respiratori și vasomotori , ducând la hipoxie și acidoză .

În doze hipnotice, nu afectează contractilitatea uterină , în doze anestezice reduce puterea și frecvența contracțiilor. Afectează cursul somnului REM: crește perioada de latentă a primei faze a somnului REM și îi reduce durata totală (utilizarea ca medicament hipnotic este limitată din cauza efectului negativ asupra structurii fiziologice a somnului - o încălcare a relația naturală între fazele sale „rapidă” și „lentă”. Provoacă somn profund și stabil, care durează 6-8 ore.Stimulează enzimele hepatice microzomale  - modificările activității enzimelor implicate în metabolismul xenobioticelor se datorează unei încălcări a metabolismului acizilor nucleici și proteinelor : ADN și ARN se acumulează datorită unui creșterea sintezei nucleoproteinelor , inhibarea degradarii lor și creșterea activității lor (rata reacțiilor enzimatice poate crește de 10-12 ori).

Sinteză

Barbital, numit pe atunci „Veronal”, a fost sintetizat pentru prima dată în 1902 de chimiștii germani Emil Fischer și Josef von Mering, care și-au publicat descoperirea în 1903 [2] . Barbitalul a fost obținut prin condensarea esterului dietimalonic cu uree în prezența etoxidului de sodiu sau prin adăugarea a cel puțin doi echivalenți molari de iodură de etil la sarea de argint a malonilureei ( acid barbituric ) sau, eventual, la o soluție de acid bazic. Rezultă o pulbere cristalină albă, inodoră, cu gust ușor amar [3] .

Farmacocinetica

Absorbția  este mare și rapidă. Comunicarea cu proteinele plasmatice  - 20-40%, timpul de apariție a C max atunci când este administrat oral - 0,5-1 h. T ½ depinde de vârsta pacientului: până la 35 de ani - 2,5 zile; 35-55 ani - 2,65 zile; peste 55 de ani - 3,33 zile. Cumulată (cu insuficiență renală și/sau hepatică , la pacienții cu obezitate, proprietățile cumulate sunt îmbunătățite). Excretat prin rinichi  - 95% (nemodificat). Permeabilitatea prin bariera hematoencefalică și bariera placentară  este ridicată. Traversează cu ușurință placenta și se acumulează în concentrații mari în țesuturile fetale (în special în ficat , creier și placentă ); excretat în laptele matern .

Indicații

Insomnie (scăderea duratei totale a somnului); agitație psihotică (stare maniacale, agitație anxioasă ); dureri de cap și de dinți, nevralgie , algomenoree (ca parte a terapiei combinate).

Contraindicații

Hipersensibilitate , porfirie acută „intermitentă” , insuficiență hepatică și/sau renală, comă hepatică , hipotensiune arterială , alcoolism cronic , insuficiență respiratorie ; cașexie , ateroscleroză pronunțată , astm bronșic , diabet zaharat , anemie ; predispoziție la dependență de droguri; hiperkinezie , tireotoxicoză , insuficiență suprarenală , sindrom depresiv cu tendințe suicidare , durere acută; sarcina (crește riscul de malformații; utilizarea în al treilea trimestru poate provoca dependență de droguri la făt, care se manifestă în a 14-a zi după naștere cu convulsii și iritabilitate).

Regimul de dozare

Se ia pe cale orală cu 100-200 ml de ceai sau lapte cald. Ca medicament hipnotic - pentru adulți, 0,25-0,5 g cu 1/2-1 oră înainte de culcare. Doza zilnică maximă este de 1 g. După 3-4 zile de la internare se recomandă o pauză de 1-2 zile. Ca medicament sedativ - 0,05-0,1 g de 1-2 ori pe zi.

Anterior, barbitalul era adesea prescris în combinație cu amidopirină , analgină , bromuri ; efectul sedativ, hipnotic și analgezic este sporit.

Efecte secundare

Slăbiciune, greață , vărsături , dureri de cap, depresie ; necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell) , eritem multiform exudativ (inclusiv sindrom Stevens-Johnson ), exantem , urticarie , purpură , dermatită exfoliativă , febră , hepatită , artralgie ; agranulocitoză ; scăderea tensiunii arteriale ; anemie megaloblastică cu deficit de B12 , trombocitopenie . Cu utilizare prelungită - un deficit în faza de somn paradoxal, o creștere a duratei somnului „REM”, o scurtare a perioadei latente de somn (vise vii, vise „de coșmar”, treziri frecvente); hipovitaminoza C , icter , rahitism ; sindrom de sevraj (anxietate, iritabilitate, frică, vedere încețoșată, convulsii , hipotensiune ortostatică ). Cu utilizarea continuă pe termen lung, dependența se dezvoltă după 15 zile, iar dependența de droguri se dezvoltă după 1-3 luni .

Simptome

Întărirea efectelor terapeutice, excitare paradoxală; hiporeflexie , miastenia gravis , tremor , frisoane , bradicardie , bradipnee , vorbire tulbure, instabilitate; dermatită buloasă , dermatomiozită necrotică cu dezvoltare rapidă a escarelor (otrăvire severă). Cu o creștere suplimentară a intoxicației  - o comă (stadializare specifică este caracteristică).

• Etapa I - stupoare, somn profund, stupoare (otrăvire ușoară)
• Stadiul II - comă superficială, reflexe crescute sau scăzute și reacții pupilare la lumină (intoxicație moderată)
• Stadiul III - comă profundă: areflexie , lipsă de răspuns la iritarea durerii, afectarea funcției respiratorii externe și a sistemului cardiovascular . Încălcări ale funcției de respirație externă: asfixie ( hipersalivație , retragere a limbii, bronhoree , laringobronhospasm , aspirație de vărsături).

Afecțiunile respiratorii centrale determină hipoventilație centrală cu permeabilitate a căilor respiratorii libere sau restabilite și sunt cauzate de efectul inhibitor direct al barbituricelor asupra medulei oblongate . Încălcări ale respirației externe duc la dezvoltarea acidozei. Încălcări ale funcțiilor sistemului cardiovascular - tahicardie , scăderea tensiunii arteriale, zgomote cardiace înfundate, suflu sistolic . Tahicardie sinusală , modificări ale părții terminale a complexului ventricular, scăderea ST sub izolinie, inversarea undei T (semne de distrofie miocardică toxică) sunt înregistrate pe ECG .

Tratament

Lavaj gastric , administrare de cărbune activat , hemossorbție , diureză osmotică forțată (în primul rând, hipovolemia este compensată prin introducerea substituenților de plasmă , apoi se injectează intravenos o soluție 15-20% de uree sau manitol în cantitate de 1-1,5 g/kg). timp de 10-15 minute, apoi înlocuitori de plasmă injectați cu o viteză egală cu viteza diurezei.Un efect diuretic ridicat (500-800 ml/h) persistă timp de 3-4 ore, apoi echilibrul osmotic este restabilit și, dacă este necesar, întregul ciclu se repetă din nou; administrarea suplimentară de furosemid vă permite să creșteți diureza de încă 1, 5 ori). Analepticele ( camfor , cordiamină , bemegridă , cofeină , efedrina ) pot fi utilizate numai în doze terapeutice. Terapia intensivă cu stimulente cu analeptice este contraindicată în comă profundă complicată în condiții de aport prelungit de barbiturice din tractul gastrointestinal sau depozit, din cauza riscului de agravare a tulburărilor respiratorii sau apariției convulsiilor. Cu o durată de comă mai mare de 36 de ore - ventilație mecanică , terapie cu perfuzie cu plasmă , înlocuitori de plasmă, Hemodez , soluții de glucoză și sare, dializă hemo- și peritoneală ; cu scaderea tensiunii arteriale - norepinefrina , dopamina , GCS . Cu afectare hipoxică a sistemului nervos central  - vitamine (soluție 5% de vitamine B1 și B6 până la 10 ml / zi, B12 până la 800 mcg, soluție 5% de acid ascorbic până la 10 ml / zi).

Instrucțiuni speciale

În timpul perioadei de tratament, este necesar să se monitorizeze starea hematopoiezei , a funcției hepatice și renale; efectuați controlul cu raze X al densității osoase; monitorizați concentrația de barbital în sânge . Schimbă testele de diagnostic cu cianocobalamină , cu metiraponă , fentolamină (test fals pozitiv). Concentrația de bilirubină în serul sanguin poate scădea la nou-născuți, la pacienții cu hiperbilirubinemie congenitală non-hemolitică neconjugatoare și la pacienții cu epilepsie . Persoanele ale căror mame au luat barbiturice în timpul sarcinii au un risc crescut de a dezvolta tumori cerebrale .

Atunci când prescrieți barbital, trebuie să luați în considerare descompunerea lui lentă și excreția din organism; nu prescrie medicamentul pentru o lungă perioadă de timp. După 3-4 zile de la internare, se recomandă o pauză de 1-2 zile. Efectele secundare sunt exprimate în slăbiciune generală, slăbiciune, greață, vărsături, dureri de cap ("veronalism") - de la unul dintre principalele sinonime ale medicamentului - veronal).

Interacțiune

Amfetamina încetinește absorbția, inhibitorii MAO încetinesc metabolismul barbitalului. Îmbunătățește efectele GABA . Inductor al enzimelor hepatice microzomale: reduce concentrația sanguină, eficacitatea, severitatea efectelor secundare ale antibioticelor , medicamentelor sulfanilamide, PAS , griseofulvină , GCS și ISS, diuretice , glicozide cardiace , paracetamol , ciclosporină , dacarbazină , levotiroxină , quiniroxină ; medicamente pentru anestezie generală supuse metabolismului hepatic; anticoagulante indirecte , carbamazepină , antidepresive triciclice , acid ascorbic, contraceptive orale care conțin estrogeni , ciclofosfamidă , disopiramidă , acid valproic , doxiciclină , fenoprofen , guanetidină , mexiletină , fenilbutazonă , cafelină , vitamina D , cafelina , ominofilină , vitamina D. Metamizolul și bromurile sporesc efectul sedativ, hipnotic și analgezic.

Cu utilizarea simultană cu antidepresive , medicamente anxiolitice ( tranchilizante ), etanolul crește activitatea și toxicitatea tuturor medicamentelor; atunci când sunt combinate cu analeptice și psihostimulante  - slăbirea efectelor. Atropina , extractul de belladona , dextroza , tiamina și acidul nicotinic reduc efectul hipnotic. Haloperidolul poate schimba în mod imprevizibil puterea și severitatea crizelor epileptice; alte medicamente antipsihotice reduc severitatea convulsiilor.

Statut juridic

În Rusia, formele de dozare ale medicamentului - comprimate de 0,25 și 0,5 g - au fost limitate în utilizare și au fost recunoscute ca substanțe psihotrope din Lista III a Listei de stupefiante, substanțe psihotrope și precursorii acestora în februarie 2013 [4] .

Proprietăți fizice

Pulbere cristalină albă, cu gust ușor amar, inodor. Puțin solubil în apă rece, solubil în alcool , ușor solubil în soluții alcaline , punct de topire - 191 ° C.

Note

1. ↑ „Liste de substanțe puternice și otrăvitoare” . www.garant.ru (1 septembrie 2006). Preluat la 20 noiembrie 2021. Arhivat din original la 20 noiembrie 2021. (nedefinit)
2. ↑ Emil Fischer, 1924 .
3. ↑ Hugh Chisholm. Veronal. Enciclopaedia Britannica . Encyclopaedia Britannica (1911, Vol. 11). Preluat la 19 noiembrie 2021. Arhivat din original pe 7 decembrie 2021. (nedefinit)
4. ↑ Decretul Guvernului Federației Ruse din 4 februarie 2013 nr. 78 „Cu privire la modificările aduse anumitor acte ale Guvernului Federației Ruse”

Literatură

• Emily Fischer. Untersuchungen aus Verschiedenen Gebieten . - Springer, 1924. - 928 p. — ISBN 978-3642512452 .

Dicționare și enciclopedii	Mare catalană Mare catalană Marele Soviet (1 ed.) Britannica (online)