Lupus eritematos sistemic

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 6 octombrie 2022; verificarea necesită 1 editare .

Lupus eritematos sistemic
ICD-11	4A40.0
ICD-10	L 93 , M 32
MKB-10-KM	M32.9 și M32
ICD-9	710,0
MKB-9-KM	710,0 [1]
OMIM	152700
BoliDB	12782
Medline Plus	000435
eMedicine	med/2228  emerg/564
Plasă	D008180
Fișiere media la Wikimedia Commons

Lupusul eritematos sistemic (LES, boala Liebman-Sachs; lat.  lupus erythematosus , ing.  lupus eritematos sistemic ) este o boală sistemică difuză a țesutului conjunctiv , caracterizată prin leziunea imunocomplexului sistemic a țesutului conjunctiv și a derivaților acestuia, cu afectarea vaselor microvasculatura . Boala autoimună sistemică , în care anticorpii produși de sistemul imunitar uman dăunează celulelor sănătoase, predominant țesutul conjunctiv este deteriorat cu prezența obligatorie a unei componente vasculare.

Boala și-a primit numele datorită trăsăturii sale caracteristice - o erupție pe podul nasului și pe obraji (zona afectată seamănă cu forma unui fluture), care, așa cum credeau ei în Evul Mediu , seamănă cu locurile mușcăturilor de lup [2] ] .

Simptome

Pacienții se plâng de obicei de creșteri nerezonabile ale temperaturii, slăbiciune, dureri de cap, dureri musculare, oboseală. Desigur, aceste simptome nu sunt patognomonice , dar combinarea cu altele, mai specifice, crește probabilitatea ca pacientul să sufere de LES.

Manifestări dermatologice

Leziunile cutanate se caracterizează prin diverse modificări, de la dilatarea minoră persistentă a vaselor mici, până la epidermoliza buloasă. [3] Manifestările cutanate sunt prezente la 65% dintre pacienții cu LES și sunt printre primii care apar, cu toate acestea, doar 30–50% au o erupție maculopapulară „clasică” pe obraji sub formă de fluture, precum și pe brațele și trunchiul, mulți pacienți au lupus discoid — pete groase roșii solzoase pe piele, care pot duce ulterior la atrofia pielii feței, membrelor și trunchiului [4] . Alopecia cicatricială și ulcerația gurii , nasului și vaginului sunt, de asemenea, printre posibilele manifestări ale LES. Uneori apar ulcere trofice, precum și unghii casante și căderea părului. La unii pacienți, semnele de fotodermatoză pot fi găsite pe părțile expuse ale corpului [4] .

Manifestări musculo-scheletice

Majoritatea pacienților suferă de dureri articulare, articulațiile mici ale mâinilor și încheieturii mâinii sunt mai frecvent afectate. Manifestat prin artralgie , mai rar - poliartrită cu afectare simetrică a articulațiilor. Modificările articulare pot fi însoțite de leziuni musculare sub formă de mialgii difuze [4] . Spre deosebire de artrita reumatoidă, artropatia LES nu distruge țesutul osos, dar deformările articulare induse de LES devin ireversibile la 20% dintre pacienți. Pentru LES la bărbați, debutul tipic este sacroileita .

Manifestări hematologice

În LES, apare un fenomen de celule LE, care se caracterizează prin apariția celulelor LE(celule lupus eritematos), - leucocite neutrofile care conțin fragmente fagocitate ale nucleelor ​​altor celule (LES se caracterizează prin recunoașterea propriilor celule ca străine și formarea de autoanticorpi împotriva lor , distrugerea unor astfel de celule și fagocitoză ). Destul de des există trombocitopenie autoimună (sindromul Werlhof), caracterizată prin erupții cutanate sub formă de pete hemoragice de diferite dimensiuni și culori pe pielea suprafeței interioare a membrelor, toracelui, abdomenului și mucoaselor; după leziuni minore, apar sângerări, iar sângerările nazale devin uneori abundente și duc la anemie [4] . Leucopenia și trombocitopenia pot fi atât o consecință a LES, cât și un efect secundar al terapiei sale.

Manifestări ale sistemului cardiovascular

Unii pacienti au pericardita , miocardita , endocardita . Endocardita în LES este neinfecțioasă (endocardita Libman-Sachs); afectarea valvei mitrale , aortice sau tricuspide . Pacienții cu LES dezvoltă ateroscleroză mai des și mai repede decât oamenii sănătoși [5] [6] [7] . Leziunile vasculare pot manifesta sindromul Raynaud , care se caracterizează prin tulburări paroxistice în curs de dezvoltare ale aportului de sânge arterial la mâini și mai rar la picioare; în timpul unui atac, pielea degetelor devine palidă și (sau) cianotică , degetele II-IV sunt afectate în principal, foarte rar părțile distale ale corpului (nas, urechi, bărbie etc.) [4]

Manifestări nefrologice

Nefrita lupică. Deteriorarea țesutului renal în lupusul eritematos sistemic sub formă de îngroșare a membranei bazale a glomerulilor, depozite de fibrină , prezența trombilor hialini și a corpurilor de hematoxilină, fenomenul „bucla de sârmă”.

Adesea, singurul simptom este hematuria nedureroasă sau proteinuria . Datorită diagnosticului precoce și tratamentului în timp util al LES, incidența insuficienței renale acute nu depășește 5%. Sindromul nefrotic apare la 50% dintre pacienti [8] .

Pot exista leziuni renale sub formă de nefrită lupică , ca fiind cea mai gravă afectare a organelor. Frecvența de apariție a nefritei lupice depinde de natura evoluției și de activitatea bolii, iar cel mai adesea rinichii sunt afectați în curs acut și subacut, mai rar în cronic.

Manifestări din partea organului vederii

Cu LES, apar modificări patologice ale glandelor lacrimale și o încălcare a funcției acestora; uscarea ochilor duce la dezvoltarea conjunctivitei , eroziunilor corneene sau cheratitei cu deficiență de vedere [4] .

Manifestări psihice și neurologice

Colegiul American de Reumatologie descrie 19 sindroame neuropsihiatrice în LES [9] . Toate schimbările sunt persistente în natură.

Se disting următoarele sindroame [9] :

1. Meningita aseptică
2. tulburare afectivă
3. Tulburare vegetativă
4. Cefalee (inclusiv migrenă și hipertensiune intracraniană benignă)
5. Tulburari de miscare ( coree )
6. Sindromul demielinizant
7. Miastenia malignă (miastenia gravis)
8. disfuncție cognitivă
9. Mielopatie
10. Mononeuropatie
11. neuropatie
12. Stare acută de confuzie
13. Poliradiculonevrita acuta ( sindrom Guillain-Barré )
14. Plexopatie
15. Polineuropatie
16. Psihoză
17. Tulburări convulsive
18. tulburare de anxietate
19. boală cerebrovasculară.

Anomalii ale celulelor T

Conținutul redus de CD 45-fosfatază, activitatea crescută a ligandului CD 40- este asociată cu LES [10] .

Criterii pentru diagnosticul LES

1. Erupție cutanată pe pomeți (lupus).
2. Erupție cutanată discoidă ( eritem ).
3. Fotosensibilizare .
4. Ulcere în gură (enantem).
5. Artrita (neerozivă): 2 sau mai multe articulații periferice.
6. Serozită: pleurezie sau pericardită .
7. Leziuni renale: proteinurie persistentă (mai mult de 0,5 g/zi) sau cilindrurie.
8. Leziuni ale SNC: convulsii și psihoze.
9. Tulburări hematologice: anemie hemolitică (anticorpi la globulele roșii), trombocitopenie , leucopenie .
10. Indicatori imunologici: anti-ADN sau anti-Sm, sau aPL.
11. ANF ​​creșterea titrului.

Dacă sunt îndeplinite 4 criterii, în orice moment după debutul bolii, se pune diagnosticul de lupus eritematos sistemic .

Tratamentul lupusului eritematos sistemic

Scopul tratamentului pentru LES este de a preveni afectarea organelor și de a obține remisiunea. Alegerea tratamentului este dictată de sistemul(e) de organ afectat(e) și de severitatea leziunii și variază de la tratament minim (de exemplu, medicamente antimalarice) la tratament intensiv ( medicamente citotoxice , corticosteroizi ) [11] .

Educația pacientului, intervențiile fizice și de stil de viață și sprijinul emoțional sunt esențiale pentru gestionarea LES. Pacienții cu LES ar trebui să fie bine informați despre patologia bolii, potențialul de afectare a organelor, inclusiv broșurile și importanța monitorizării medicației și a aderenței. Ar trebui încurajate tehnicile de reducere a stresului, igiena bună a somnului, exercițiile fizice și utilizarea suportului emoțional. Fumatul poate agrava simptomele LES și pacienții trebuie informați cu privire la importanța interzicerii fumatului. Sfaturile dietetice ar trebui să includă evitarea germenilor de lucernă și echinacea și încorporarea unei diete bogate în vitamina D. Toți pacienții cu LES ar trebui să evite expunerea directă la lumina soarelui.

Manifestări cutanate: Manifestările cutanate ușoare pot fi de obicei tratate cu corticosteroizi topici sau inhibitori locali ai calcineurinei, cum ar fi tacrolimus . Hidroxiclorochina este medicamentul de alegere pentru majoritatea manifestărilor cutanate și este foarte eficientă. Metotrexatul poate fi utilizat dacă nu există niciun răspuns la hidroxiclorochină. În cazul bolilor severe sau rezistente, se pot lua în considerare corticosteroizi sistemici, micofenolat de mofetil și belimumab . Alte alternative includ talidomida , ciclofosfamida și rituximab [12] .

Manifestări musculo-scheletice: Hidroxiclorochina este medicamentul de elecție pentru tratamentul artritei lupice. Dacă nu există răspuns, se poate lua în considerare metotrexat sau leflunomidă . Belimumab și rituximab pot fi luate în considerare în cazurile refractare.

Manifestări hematologice: trebuie exclusă citopenia indusă de medicamente . Citopeniile ușoare de obicei nu necesită tratament. Pentru citopeniile moderate până la severe , corticosteroizii reprezintă principalul tratament, iar azatioprina sau ciclosporina-A pot fi utilizate ca agent de economisire a steroizilor. Citopenia refractară severă poate necesita steroizi pulsați intravenos: micofenolat de mofetil , rituximab , ciclofosfamidă , plasmafereză , G-CSF recombinant sau splenectomie .

Manifestări cardiopulmonare: serozita răspunde de obicei la AINS sau la doze moderate până la mari de corticosteroizi orali . Hidroxiclorochina și metotrexatul pot fi considerate medicamente care economisesc steroizi. Pneumonita lupică acută necesită doze mari de corticosteroizi pulsatili intravenosi, în timp ce plasmafereza și/sau ciclofosfamidă pot fi necesare în prezența sângerării alveolare difuze. Boala pulmonară interstițială poate fi controlată cu doze mici până la moderate de corticosteroizi cu imunosupresoare precum azatioprină sau micofenolat de mofetil . Hipertensiunea arterială pulmonară necesită terapie vasodilatatoare, iar complicațiile trombotice precum embolia pulmonară necesită terapie anticoagulantă . Doze mari de corticosteroizi sunt necesare pentru a trata miocardita și arterita coronariană.

Manifestări ale SNC : Diagnosticul precis și excluderea altor cauze potențiale sunt critice înainte de inițierea tratamentului pentru manifestările neuropsihiatrice ale LES. Dozele mari de corticosteroizi cu imunosupresoare cum ar fi ciclofosfamida , azatioprina sau rituximabul sunt utilizate pentru manifestările neuropsihiatrice legate de inflamație, cum ar fi nevrita optică , meningita aseptică, bolile demielinizante și altele. Warfarina pe tot parcursul vieții este indicată în cazurile de complicații tromboembolice ale SNC asociate cu sindromul antifosfolipidic . Dozele mari de corticosteroizi pot fi utilizate pentru tulburări cognitive , deși nu există date sigure în acest sens.

Manifestări renale: nefrita lupică trebuie confirmată prin biopsie , care servește nu numai la confirmarea diagnosticului, ci și la excluderea altor cauze și, de asemenea, ajută la clasificarea bolii. Nefrita lupică de clasa I și II este tratată cu blocarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Imunosupresia cu corticosteroizi în doze mari, urmată de azatioprină este indicată numai pentru proteinurie mai mare de 1 g/zi. Nefrita lupică membranoasă (clasa V) este, de asemenea, tratată cu blocarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Dacă este prezentă proteinurie mai mare de 1 g/zi (frecvent în nefrita lupică clasa V), terapie de inducție cu corticosteroizi în doze mari și azatioprină (ușoare) sau tacrolimus/ciclosporin-A/micofenolat mofetil/ciclofosfamidă IV (moderată sau severă). ) urmată de terapie de întreținere cu azatioprină, micofenolat mofetil, ciclosporină-A sau tacrolimus. Corticosteroizii trebuie redusi treptat în timpul tratamentului de întreținere. Nefrita lupică proliferativă (clasa III/IV) necesită o terapie mai agresivă. Terapia de inducție constă în metilprednisolon pulsat intravenos , urmat de steroizi orali în doze mari în combinație cu micofenolat de mofetil , ciclofosfamidă intravenoasă sau azatioprină . Terapia de întreținere cu micofenolat de mofetil sau azatioprină trebuie continuată timp de cel puțin 3 ani. Pulsul ciclofosfamidă IV timp de 1 an poate fi considerat ca terapie de întreținere în boala severă. Pacienții cu nefrită lupică necesită o monitorizare foarte atentă a funcției renale și a proteinuriei , în plus față de alți markeri ai activității bolii LES. Adesea există exacerbări și remisie incompletă. Unii pacienți pot necesita terapie de substituție și transplant de rinichi.

Alte considerații legate de tratament: Hidroxiclorochina trebuie utilizată la toți pacienții cu LES datorită beneficiilor sale dincolo de inversarea simptomelor active, inclusiv proprietățile antitrombotice și prevenirea exacerbărilor. Pacienții care iau hidroxiclorochină vor avea nevoie de examinări oculare regulate pentru a monitoriza maculopatia rară, dar ireversibilă, asociată cu acest medicament. Corticosteroizii sunt utilizați foarte frecvent în LES și mulți pacienți nu își pot reduce complet doza. Efectele secundare pe termen lung ale corticosteroizilor, inclusiv osteoporoza , glaucomul , cataracta și necroza avasculară, trebuie luate în considerare și controlate. Pacienții care iau doze mari de corticosteroizi vor avea nevoie și de profilaxie cu antibiotice pentru a preveni infecțiile. Majoritatea medicamentelor imunosupresoare utilizate în LES au mai multe efecte secundare potențiale, variind de la citopenie și hepatotoxicitate până la un risc crescut de cancer de vezică urinară cu ciclofosfamidă [13] [14] [15] .

Anticorpi monoclonali : aniprolumab .

Prognoza

Supraviețuirea este de 85% până la 90% în primii 10 ani. Principalele cauze de deces sunt bolile cardiovasculare, infecțiile și insuficiența renală [13] . Diagnosticul precoce cu terapie care vizează prevenirea afectarii organelor, monitorizarea și screeningul pacienților pentru boli cardiovasculare și infecții cu intervenție timpurie pot îmbunătăți aceste rezultate [13] .

Note

1. ↑ Baza de date ontologie de boli  (engleză) - 2016.
2. ↑ Lupus eritematos sistemic (link inaccesibil) . Asociația Reumatologilor din Rusia . Consultat la 17 septembrie 2011. Arhivat din original la 12 noiembrie 2011. (nedefinit) 
3. ↑ Lupus eritematos sistemic: vigilență în practica unui dermatolog | #11/20 | Attending Doctor este o publicație medicală profesională pentru medici. Articole de stiinta. . Jurnalul medicului curant . Preluat la 7 februarie 2021. Arhivat din original la 12 decembrie 2020. (nedefinit)
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 Makolkin, V. I. Boli interne  : manual. pentru stud. Miere. universități / V. I. Makolkin, S. I. Ovcharenko, V. A. Sulimov. - Ed. a VI-a, revizuită. si suplimentare - M.  : GEOTAR-Media, 2017. - 768 p. — ISBN 978-5-9704-2076-8 . - ISBN 978-5-9704-2246-5 . — ISBN 978-5-9704-2576-3 . - ISBN 978-5-9704-3335-5 . - ISBN 978-5-9704-4157-2 .
5. ↑ Asanuma, Y. Ateroscleroza coronariană prematură în lupusul eritematos sistemic  : [ ing. ]  / Y. Asanuma, A. Oeser, A. K. Shintani … [ și colab. ] // The New England Journal of Medicine . - 2003. - Vol. 349. - P. 2407-2415. - doi : 10.1056/NEJMoa035611 . — PMID 14681506 .
6. ↑ Hahn, Bevra Hannahs. Lupus eritematos sistemic și  ateroscleroză accelerată ] // The New England Journal of Medicine . - 2003. - Vol. 349. - P. 2379-2380. - doi : 10.1056/NEJMp038168 . — PMID 14681501 .
7. ↑ Roman, MJ Prevalența și corelațiile aterosclerozei accelerate în lupusul eritematos sistemic  : [ ing. ]  / MJ Roman, B.-A. Shanker, A. Davis … [ și colab. ] // The New England Journal of Medicine . - 2003. - Vol. 349. - P. 2399-2406. - doi : 10.1056/NEJMoa035471 . — PMID 14681505 .
8. ↑ Lupus eritematos sistemic în nefrologie - glomerulonefrita lupică și celelalte manifestări ale acesteia | #08/03 | Attending Doctor este o publicație medicală profesională pentru medici. Articole de stiinta. . Jurnalul medicului curant . Preluat la 7 februarie 2021. Arhivat din original la 14 februarie 2021. (nedefinit)
9. ↑ 1 2 Nomenclatura Colegiului American de Reumatologie și definiții de caz pentru sindroamele lupice neuropsihiatrice  //  Artrita și reumatologie : jurnal. - 1999. - Aprilie ( vol. 42 , nr. 4 ). - P. 599-608 . - doi : 10.1002/1529-0131(199904)42:4<599::AID-ANR2>3.0.CO;2-F . — PMID 10211873 .
10. ↑ Buang, N. Interferonii de tip I afectează capacitatea metabolică a celulelor T CD8+ de la pacienții cu lupus eritematos sistemic: [ arh. 9 februarie 2022 ] / N. Buang, L. Tapeng, V. Gray … [ și alții ] // Nature Communications. - 2021. - Vol. 12, nr. 1. - P. 1980. - ISSN 2041-1723 . - doi : 10.1038/s41467-021-22312-y . — PMID 33790300 . — PMC 8012390 .
11. ↑ Binello, N. Utilizarea terapiei cu imunoglobuline intravenoase la doze neconvenționale în lupusul eritematos sistemic fulminant refractar : [ ing. ]  / N. Binello, C. Cancelli, S. Passalacqua … [ și colab. ] // European Journal of Case Reports in Internal Medicine. - 2018. - Vol. 5, nr. 9. - P. 000934. - ISSN 2284-2594 . - doi : 10.12890/2018_000934 . — PMID 30756066 . — PMC 6346821 .
12. ↑ Sawhney, S. Utilizarea rituximab în lupusul eritematos sistemic pediatric: Indicații, eficacitate și siguranță într-o cohortă indiană  : [ ing. ]  / S. Sawhney, M. Agarwal // Lupus. - 2021. - Vol. 30, nr. 11. - P. 1829-1836. — ISSN 1477-0962 . - doi : 10.1177/09612033211034567 . — PMID 34315295 .
13. ↑ 1 2 3 Angel A. Justiz Vaillant, Amandeep Goyal, Pankaj Bansal, Matthew Varacallo. Lupus eritematos sistemic  : [ ing. ] . - Treasure Island (FL): Editura StatPearls, 2022.
14. ↑ Toko, H. Sindrom hemofagocitar intratabil asociat cu lupus eritematos sistemic rezistent la corticosteroizi și ciclofosfamidă intravenoasă care a fost tratată cu succes cu ciclosporină A  : [ ing. ]  / H. Toko, H. Tsuboi, N. Umeda … [ și colab. ] // Medicină internă. - 2018. - Vol. 57, nr. 18. - P. 2747-2752. — ISSN 0918-2918 . - doi : 10.2169/internalmedicine.0571-17 . — PMID 29780126 . — PMC 6191589 .
15. ↑ Touzot, Maxime. Nefrita lupică proliferativă în absenţa lupusului eritematos sistemic evident  : [ ing. ]  / Maxime Touzot, CS-P. Terrier, S. Faguer … [ și colab. ] // Medicină. - 2017. - Vol. 96, nr. 48 Art. e9017. — ISSN 0025-7974 . - doi : 10.1097/MD.0000000000009017 . — PMID 29310419 . — PMC 5728820 .

Literatură

• Tareev, E. M. Colagenoze: Lupus eritematos sistemic. Sclerodermie sistemică. Dermatomiozita. Periarterita nodulară. — M  .: Medicină , 1965. — 380 p. - 17.000 de exemplare.

Dicționare și enciclopedii	Rusă mare Marele Soviet (1 ed.) Brockhaus și Efron in jurul lumii Britannica (online)
În cataloagele bibliografice BNE : XX535139 BNF : 119714715 GND : 4015455-5 J9U : 987007538665205171 LCCN : sh85078942 NKC : ph116375

Hipersensibilitate și boli autoimune
Tip I / alergii / atopie ( IgE )	străin Dermatita atopica Urticarie Polinoza (febra fânului) astm alergic Șoc anafilactic alergie la mancare alergii comune: lapte ouă Arahide alune de padure Fructe de mare Soia Grâu Penicilină Autoimună Esofagită eozinofilă
II Tip / ACC IgM IgG	străin Icter hemolitic la nou-născuți Autoimună Citotoxic Anemia imunohemolitică Purpura trombocitopenică idiopatică pemfigoid bulos Pemfigus vulgar Febră reumatică acută sindromul Goodpasture Sindromul Guillain Barre „ Tipul V ” / receptor Gușă toxică difuză miastenia gravis anemie pernicioasă
Tipul III ( complex imun )	străin Vasculita hemoragică Angiita granulomatoasa alergica Artrita reactivă Plămânul fermierului Glomerulonefrita poststreptococică Boala serului Fenomenul Arthus Autoimună Lupus eritematos sistemic Endocardita septică subacută Artrita reumatoida
Tip IV / mediat de celule ( limfocite T )	străin Dermatită alergică testul la tuberculina Autoimună Diabet de tip 1 Tiroidită autoimună Scleroză multiplă boala celiaca Arterita cu celule gigantice POIS Artrita reactivă GVHD Boala grefă contra gazdă legată de transfuzie
Necunoscut/ multiplu	străin Pneumonită de hipersensibilitate Aspergiloza bronhopulmonară alergică respingerea transplantului Alergie la latex (I+IV) Autoimună sindromul Sjögren hepatită autoimună Sindromul poliendocrin autoimun APS1 APS2 Adrenalită autoimună Boli sistemice autoimune