Bupropion

Bupropion
Component chimic
IUPAC	(±)-2-( tert -butilamină)-1-(3-clorfenil)propan-1-onă
Formula brută	C13H18CINO _ _ _ _
Masă molară	239,74 g/mol
CAS	34841-39-9
PubChem	444
banca de droguri	APRD00621
Compus
Clasificare
ATX	N06AX12
Farmacocinetica
Biodisponibil	5 până la 20% la animale
Legarea proteinelor plasmatice	84%
Metabolism	În ficat - important: sunt implicate CYP2B6 și 2D6
Jumătate de viață	20 de ore
Excreţie	Cu urină (87%), cu fecale (10%)
Forme de dozare
tablete sau capsule de 150 și 300 mg sare de acid clorhidric (acțiune regulată și prelungită); comprimate de 348 mg bromhidrat.
Metode de administrare
Oral , inhalat , intravenos
Alte nume
Wellbutrin (Wellbutrin) , Zyban (Zyban) , Voxra (Voxra) , Budeprion (Budeprion ) , Aplenzin (Aplenzin)
Fișiere media la Wikimedia Commons

Bupropionul ( Bupropion , cunoscut și sub denumirea de Wellbutrin (Wellbutrin) și Zyban (Zyban) , cunoscut anterior sub denumirea generică amphebutamon [1] ) este un antidepresiv atipic , folosit și pentru a trata dependența de nicotină . Bupropionul este un antidepresiv non- triciclic care diferă de inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) prescriși în mod obișnuit, deoarece principala sa acțiune farmacologică este inhibarea selectivă a recaptării norepinefrinei și dopaminei . Este preluat selectiv de transportul dopaminei ( DAT ) , dar principalul efect terapeutic este cauzat de inhibarea recaptării norepinefrinei [ 2] [3] . De asemenea, acționează ca un antagonist al receptorului de acetilcolină nicotinic [ 4] [5] . Bupropionul aparține clasei de medicamente psihanaleptice .  și clasa chimică a amfetaminelor , subclasa catinonelor .

Inițial dezvoltat și comercializat ca antidepresiv, bupropionul sa dovedit în curând eficient în tratamentul dependenței de nicotină. În 2007, a fost prescris de peste 20 de milioane de ori, făcându-l al patrulea cel mai prescris antidepresiv pe piața din SUA, după sertralină , escitalopram și fluoxetină [6] . În 2019, bupropiona a fost al 22-lea cel mai frecvent prescris medicament în Statele Unite [7] .

Până în 2016, bupropionul a fost vândut în Rusia și a fost inclus de Ministerul Sănătății în standardele de îngrijire medicală. Dar apoi producătorul a părăsit piața rusă și a retras licența din Registrul de stat al medicamentelor. [8] În legătură cu această împrejurare, medicamentul a fost exclus din registrul de stat al medicamentelor la 22 august 2016 și nu poate fi vândut în Federația Rusă ca medicament în rețeaua de farmacii [9] . În ciuda absenței mențiunii bupropionului în lista de substanțe interzise pentru import în Federația Rusă, din cauza similitudinii formulelor chimice, autoritățile Federației Ruse consideră bupropionul ca un derivat al methcatinonei, care, la rândul său, este prezent pe această listă, respectiv, importul de bupropion în Federația Rusă este de asemenea interzis [10 ] .

Bupropionul scade pragul convulsivant al creierului. Potențialul de a induce o criză epileptică a devenit cunoscut pe scară largă la scurt timp după ce bupropionul a fost introdus pe piață. Cu toate acestea, riscul de convulsii la doza prescrisă de bupropion este comparabil cu cel al altor antidepresive. Bupropionul este un antidepresiv eficient atât ca atare, cât și ca adjuvant în cazurile în care antidepresivele de primă linie ( ISRS ) nu sunt suficient de eficiente. Spre deosebire de multe alte antidepresive, bupropionul nu provoacă creștere în greutate sau disfuncție sexuală .

Istorie

Bupropionul a fost inventat de Nariman Meta la Burroughs Wellcome (acum GlaxoSmithKline ) în 1969 și a primit un brevet american în 1974 [11] . Bupropionul a fost aprobat de FDA (SUA) pentru utilizare ca antidepresiv la 30 decembrie 1985 și a intrat pe piață sub numele de proprietate Wellbutrin (Wellbutrin) [12] . Cu toate acestea, după cazuri repetate de crize epileptice cauzate de administrarea dozei recomandate de producător ( 400-600 mg ), medicamentul a fost retras de pe piață în 1986. Ulterior, s-a constatat că riscul unei crize epileptice depinde de doza medicamentului, după care bupropionul a fost din nou aprobat pentru utilizare în 1989 cu o doză maximă recomandată de 450 mg pe zi.

În 1996, FDA a aprobat Wellbutrin SR , o formulă de bupropion cu eliberare prelungită concepută pentru a fi luată de două ori pe zi (spre deosebire de trei ori Wellbutrin original) [13] . În 2003, FDA a aprobat o formulă cu acțiune și mai lungă numită Wellbutrin XL pentru utilizare o dată pe zi. Wellbutrin SR și XL sunt disponibile ca medicamente generice în SUA, dar numai versiunea SR este disponibilă în formă generică în Canada. În 1997, bupropionul a fost aprobat de FDA pentru utilizare ca tratament pentru dependența de nicotină sub numele de marcă Zyban [ 13] . Wellbutrin XL a fost, de asemenea, aprobat în 2006 pentru tratamentul depresiei sezoniere [14] .

Aplicații terapeutice

Depresie

Placebo , studii clinice dublu-orb au confirmat eficacitatea bupropionului în tratamentul depresiei clinice [15] . Studiile clinice comparative au demonstrat echivalența bupropionei și a sertralinei (Zoloft) , a fluoxetinei (Prozac) , a paroxetinei (Paxil) [16] și a escitalopramului (Lexapro) [17] ca antidepresive . Studiile de la începutul anilor 2000 au arătat o rată de remisie semnificativ mai mare pentru bupropion decât pentru venlafaxină (Effexor) [18] . Spre deosebire de alte antidepresive, altele decât mirtazapina (Remeron) , maprotilina (Ludiomil) și tianeptina (Stablon) , bupropionul nu provoacă disfuncție sexuală și incidența reacțiilor adverse sexuale nu diferă de placebo [19] [20] .

Tratamentul cu bupropion nu este însoțit de o creștere a greutății pacientului; în contrast, până la sfârșitul fiecărui studiu clinic care a comparat bupropionul fie cu placebo, fie cu alte antidepresive, grupul cu bupropion a avut o greutate medie mai mică [21] . Bupropionul este mai eficient decât ISRS în ameliorarea simptomelor de hipersomnie și oboseală la pacienții depresivi [22] . Metastudii comparative au descoperit un beneficiu modest al ISRS față de bupropion în tratamentul depresiei cu anxietate ridicată, în timp ce medicamentele au fost echivalente în tratamentul depresiei cu anxietate moderată și scăzută [23] .

Potrivit unor studii, administrarea concomitentă de ISRS cu bupropionă este strategia preferată pentru tratamentul pacienților care nu răspund la ISRS [24] . De exemplu, combinația de bupropion și citalopram (Celexa) a fost mai eficientă decât trecerea la un alt antidepresiv. Adăugarea de bupropionă la ISRS (în primul rând fluoxetină sau sertralină) a dus la o îmbunătățire semnificativă la 70-80% dintre pacienții care au avut răspuns incomplet la antidepresivele de primă linie [25] [26] . Bupropionul a îmbunătățit „energia” pacienților depresivi prin administrarea de ISRS; au existat îmbunătățiri ale stării de spirit și ale motivației, precum și unele îmbunătățiri ale funcțiilor cognitive și sexuale. Calitatea somnului și nivelul de anxietate în majoritatea cazurilor nu s-au schimbat [26] . În studiul STAR*D, pacienții refractari la citalopram (Celexa) au fost administrați aleatoriu concomitent cu bupropionă sau buspironă (Buspar) . Aproximativ 30% dintre pacienții din ambele grupuri au obținut remisie. Cu toate acestea, combinația cu bupropion a dat rezultate mai bune, după cum au fost evaluate de către pacienți înșiși și a fost mai bine tolerată de către aceștia. Autorii au concluzionat: „...aceste date sugerează că combinația bupropionului cu acțiune prelungită cu citalopram a oferit un rezultat mai favorabil decât combinația buspironei cu citalopram” [27] . Același studiu a observat o probabilitate mai mare de remisie în cazul pacienților rezistenți la citalopram care au primit o combinație de citalopram cu bupropion, comparativ cu o simplă trecere la bupropion (30% vs. 20%) [28] .

Un studiu din 2009 a arătat eficacitatea combinării bupropionului cu mirtazapină . Cu această combinație, numărul de pacienți care au obținut o remisiune susținută pe termen lung s-a dublat în comparație cu utilizarea unui singur antidepresiv [29] . O combinație de antidepresive din diferite grupuri este utilizată pentru a trata depresia severă, dacă un antidepresiv nu ajută. În special, puteți lua o combinație de bupropion, mirtazapină și unul dintre medicamentele din grupul ISRS , cum ar fi fluoxetină , escitalopram , paroxetină , sertralină ; sau bupropionă, mirtazapină și un antidepresiv SNRI ( venlafaxină , milnacipran sau duloxetină ).

Anxietate

Bupropionul a demonstrat un oarecare succes în tratarea anxietății sociale [30] și a anxietății asociate cu depresia [31] , dar nu și a tulburării de panică cu agorafobie [32] . Efectul său anxiolitic (calmant) este comparabil cu cel al sertralinei [31] și al doxepinei [33] . Cu toate acestea, la unii pacienți, bupropionul, în special la doze mari, poate provoca agitație și adesea, ca metilfenidatul , anxietate [34] .

Dependența de nicotină

Bupropionul reduce severitatea sevrajului de nicotină și a sindromului de sevraj însoțitor . După 7 săptămâni de tratament, doar 27% dintre pacienții care au luat bupropion au raportat că renunțarea la fumat a fost o problemă pentru ei (  56% dintre pacienții din grupul placebo ). În același studiu, 21% dintre pacienții din grupul cu bupropion au prezentat modificări ale dispoziției, comparativ cu 32% din grupul placebo [35] . Bupropiona a fost luată timp de 7 până la 12 săptămâni, timp în care pacientul a trebuit să nu fumeze timp de 10 zile. Bupropionul aproape a dublat șansa de a renunța la fumat după trei luni. La un an după administrarea medicamentului, renunțarea persistentă la fumat în grupul cu bupropion a fost de o ori și jumătate mai mare decât în ​​grupul placebo [36] .

Utilizarea combinată de bupropion și nicotină nu crește gradul de renunțare la fumat. Într-o comparație directă a vareniclinei (Chantix) cu bupropiona, aceasta din urmă a fost foarte eficientă, cu rate persistente de încetare la 1 an fiind de 10% pentru placebo, 15% pentru bupropion și 23% pentru vareniclină [37] . Bupropionul încetinește creșterea în greutate, care este adesea observată în primele săptămâni de renunțare la fumat (după 7 săptămâni în grupul placebo, creșterea medie în greutate a fost de 2,7 kg față de 1,5 kg în grupul cu bupropion). Cu toate acestea, în timp, acest efect s-a estompat (după 26 de săptămâni în ambele grupuri, creșterea medie în greutate a fost de 4,8 kg ) [35] .

În același timp, s-a demonstrat că bupropionul este ineficient în renunțarea la fumat la persoanele cu un singur polimorfism nucleotidic TaqIA al genei DRD2, care este responsabil pentru scăderea numărului de receptori de dopamină de tip 2 din creier [38]

Disfuncție sexuală

Bupropionul este unul dintre puținele antidepresive care nu provoacă disfuncție sexuală [39] . În studiile psihiatrice s-a demonstrat că este medicamentul de elecție pentru tratamentul disfuncției sexuale cauzate de ISRS, deși această preferință nu echivalează cu aprobarea FDA. 36% preferă să schimbe pacienții cu disfuncție sexuală indusă de ISRS la bupropion, iar 43% adaugă bupropion la medicamentul lor actual [40] . Există studii care susțin eficacitatea ambelor abordări; Cele mai frecvente îmbunătățiri ale funcției sexuale sunt dorința sexuală și orgasmul. În cazul terapiei complexe, pentru a obține o îmbunătățire a stării pacientului, este necesar să se adauge cel puțin 200 mg de bupropion pe zi la ISRS administrat, deoarece la adăugarea a 150 mg pe zi, nu a fost un rezultat semnificativ statistic. realizat comparativ cu placebo [41] [42] [43] [44] [45] [46] .

Unele studii au arătat că bupropionul a îmbunătățit și funcția sexuală la persoanele nedeprimate. Într-un studiu încrucișat, dublu-orb, al unui curs de 12 săptămâni cu bupropionă, 63% dintre subiecți și-au evaluat starea ca fiind „îmbunătățită” sau „îmbunătățită semnificativ”, comparativ cu doar 3% dintre pacienții din grupul placebo [47] . Două studii, unul folosind placebo, au demonstrat eficacitatea bupropionului la femeile cu dorință sexuală hipoactivă [48] [49] cu îmbunătățiri semnificative ale excitării, orgasmului și satisfacției generale. De asemenea, bupropionul s-a dovedit foarte promițător în tratamentul disfuncției sexuale cauzate de chimioterapia cancerului de sân [50] , precum și a disfuncției orgasmice [51] . Ca și în cazul tratamentului disfuncției sexuale cauzate de tratamentul cu ISRS, este necesară o doză mai mare de medicament ( 300 mg ): într-un studiu randomizat folosind o doză mai mică ( 150 mg ), nu a fost posibilă găsirea unui diferență notabilă între bupropion, terapie sexuală sau tratament combinat [52] . Bupropionul nu are efect asupra funcției sexuale la bărbații sănătoși [53] .

Obezitate

O meta-analiză a medicamentelor pentru tratamentul obezității , publicată în 2005 , a reunit rezultatele a trei studii dublu-orb, placebo, cu bupropion. Această analiză a confirmat eficacitatea luării a 400 mg de bupropion pe zi pentru tratamentul obezității . Pe o perioadă de 6-12 luni, pierderea medie în greutate în grupul cu bupropion a fost semnificativ mai mare (4,4 kg) decât în ​​grupul placebo ( 1,7 kg ). Aceeași recenzie notează rezultate similare statistic de scădere în greutate cu bupropiona și cu alte medicamente de slăbire stabilite, cum ar fi sibutramina , orlistat și dietilpropiona [54] . Combinația de bupropion cu zonisamidă ( Empatic ) și bupropion cu naltrexonă ( Contrave ) este în prezent studiată [55] . În septembrie 2014, medicamentul combinat bupropion/naltrexonă a fost aprobat de FDA pentru tratamentul obezității. [56] În UE, aprobarea a fost primită în primăvara anului 2015, iar combinația de medicamente va fi comercializată sub denumirea Mysimba . [57]

Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție

Bupropionul s-a dovedit a fi eficient pentru ADHD la adulți [58] . Există, de asemenea, multe rezultate pozitive din studii independente și alte studii necontrolate privind efectele bupropionului asupra ADHD la adolescenți [59] . Cu toate acestea, în cel mai mare studiu dublu-orb de până acum, realizat de GlaxoSmithKline, rezultatele au fost mixte. Agresivitatea și hiperactivitatea, așa cum au fost evaluate de profesori, s-au schimbat semnificativ în bine în comparație cu placebo; în contrast, părinții și clinicienii nu au găsit nicio diferență între bupropion și placebo [59] . Ghidurile din 2007 ale Academiei Americane de Psihiatrie a Copilului și Adolescentului pentru Tratamentul ADHD se referă la eficacitatea bupropionului ca fiind „semnificativ mai slabă” în comparație cu medicamentele aprobate de FDA. Eficacitatea sa poate fi, de asemenea, „... semnificativ mai mică decât substanțele active aprobate... Pe baza acestui fapt, este mai înțelept ca medicii să recomande terapie comportamentală (comportamentală) , în loc să treacă la medicamente de linia a doua” [60] . În mod similar, Ghidurile Departamentului de Sănătate din Texas din 2006 recomandă ca bupropionul și antidepresivele triciclice să fie considerate medicamente de linia a patra după două stimulente diferite și atomoxetină (Strattera) [61] [62] .

Potrivit unei revizuiri Cochrane care a inclus șase studii clinice controlate randomizate (relevante din februarie 2017), „Bupropionul poate duce la o ușoară îmbunătățire a ADHD, precum și la reducerea severității simptomelor asociate cu ADHD”. Efectele adverse au apărut „nu mai mult decât în ​​cazul placebo”. Calitatea dovezilor din revizuire a fost scăzută deoarece au fost găsite puține studii; cinci dintre aceste studii au fost mici și toate cele șase RCT au fost prost efectuate. În total, au acoperit doar 438 de persoane cu ADHD. Studiile nu au examinat efectul bupropionului asupra diferitelor aspecte ale funcționării zilnice a pacienților și nici nu au evaluat efectele pe termen lung ale medicamentului [63] .

Rezultate surprinzătoare au fost obținute dintr-un studiu privind utilizarea bupropionului pentru prevenirea fumatului în rândul adolescenților cu ADHD. Adolescenții care au luat bupropionă au fost de două ori mai probabil să înceapă să fumeze decât cei din grupul placebo, ceea ce este aproape de semnificativ statistic. Cu toate acestea, deoarece gradul de semnificație statistică nu a fost încă atins, această diferență a fost considerată aleatorie. Astfel, studiul nu a arătat o asociere între administrarea de bupropion și dezvoltarea dependenței de fumat. În același timp, un subgrup de pacienți care au luat stimulente în combinație cu bupropionă (sau placebo) au prezentat un risc de cinci ori mai mic de a începe să fumeze [64] .

Alte utilizări

Bupropionul a fost aprobat de FDA [65] pentru gestionarea tulburărilor afective sezoniere (vezi  engleză ) [66] . Bupropionul scade mediatorul inflamator TNF [67] și poate fi util în tratamentul bolilor autoinflamatorii, cum ar fi boala Crohn [67] [68] și psoriazisul [69] [70] conform unor studii independente, precum și în cadrul unui pilot pilot. studiu de către producător .

Nu există studii bine controlate privind utilizarea bupropionului în boala Parkinson . Un mic studiu a fost realizat în 1984 de producătorul bupropionului și a arătat că combinația dintre bupropion și carbidopa sau levodopa a îmbunătățit simptomele parkinsonismului la zece din douăzeci de pacienți; cu toate acestea, efecte secundare precum greața și vărsăturile au fost observate frecvent [71] . Asociația Americană de Psihiatrie a remarcat că

„...nu există dovezi care să susțină vreun antidepresiv în ceea ce privește eficacitatea terapeutică la pacienții cu boala Parkinson complicată de depresie”.

Text original  (engleză)[ arataascunde] „...nu există nicio dovadă care să favorizeze vreun anumit medicament antidepresiv din punct de vedere al eficacității terapeutice la pacienții cu boala Parkinson complicată de tulburare depresivă majoră”. [72]

Există o controversă considerabilă în ceea ce privește dacă antidepresivele, inclusiv bupropionul, ar trebui adăugate la tratamentul pacienților cu depresie bipolară ca stabilizatori ai dispoziției [73] [74] [75] .

Bupropionul, ca și alte antidepresive, este ineficient în tratamentul durerilor cronice de spate [76] [77] . Cu toate acestea, s-a dovedit a fi remarcabil de eficient în tratamentul durerii neuropatice [78] [79] [80] .

Contraindicații

GlaxoSmithKline sfătuiește să nu se administreze bupropiona persoanelor cu epilepsie sau alte cauze ale pragului convulsiv scăzut , cum ar fi simptomele de sevraj sau sevrajul benzodiazepinelor , anorexia nervoasă , bulimia nervoasă sau o tumoare cerebrală activă. De asemenea, bupropionul trebuie evitat la persoanele care iau inhibitori de monoaminooxidază (IMAO). La trecerea de la un IMAO la bupropion, trebuie menținută o „perioadă de spălare” de două săptămâni între medicamente [81] . La prescrierea medicamentului, FDA recomandă avertizarea pacienților cu leziuni hepatice, nefropatie severă și hipertensiune arterială severă , precum și copiii, adolescenții și adulții tineri din cauza riscului ridicat de tendințe suicidare [81] .

Conform unei descrieri retrospective a observațiilor clinice publicată în 1993, tratamentul cu bupropionă poate determina o creștere a ticurilor la copiii cu ADHD comorbid și sindromul Tourette [82] . Aceste reacții adverse nu au fost studiate în continuare.

Efecte secundare

Efectele secundare ale bupropionului includ amețeli, dureri de cap, transpirații, tremor , mucoase uscate, dispepsie , greață, galactoree , fenomene paroxistice [83] .

Convulsiile  sunt cel mai semnificativ efect secundar al bupropionului și au dus la retragerea medicamentului de pe piață. Riscul de convulsii depinde foarte mult de doza medicamentului: 0,1% cu 100-300 mg de bupropion, 0,4% cu 300-450 mg și 2% cu 600 mg . Spre comparație: riscul mediu de criză în întreaga populație este de 0,07-0,09%. Riscul de convulsii pentru alte antidepresive este următorul: 0,1-0,6% pentru imipramină , în funcție de doză; 0-0,06% pentru amitriptilină , dependentă de doză; 0,5% pentru clomipramină ; 0,4% pentru maprotilină ; și 0,2% pentru fluoxetină și fluvoxamină [84] . Experimentele la șoareci au arătat că o probabilitate crescută de crize epileptice este principalul efect secundar al utilizării pe termen lung a antidepresivelor inhibitoare a recaptării norepinefrinei, cum ar fi imipramina , desipramina și reboxetina [85] . Depresia clinică în sine este un factor în probabilitatea de două până la șapte ori mai mare de apariție a convulsiilor decât populația generală; în lumina acestui fapt, statisticile de mai sus arată că dozele mici și moderate de antidepresive, inclusiv bupropionul, pot avea de fapt un efect anticonvulsivant [86] .

Instrucțiunile oficiale de utilizare conțin mențiunea că hipertensiunea arterială , adesea severă, a fost observată la unii pacienți în timpul tratamentului cu bupropionă, indiferent dacă a apărut la pacient înainte de începerea tratamentului. Acest efect secundar a fost observat în mai puțin de 1% din cazuri, ceea ce este aproape aceeași frecvență atunci când se administrează placebo [81] . Într-un grup de pacienți cardiaci depresivi, o doză mare de bupropion ( 400–500 mg/zi ) a provocat o creștere a tensiunii arteriale sistolice , dar nu a avut efect asupra pulsului [87] . La o doză redusă la 300 mg/zi , nu au existat abateri semnificative statistic ale tensiunii arteriale și ale pulsului la pacienți (indiferent dacă au avut probleme cardiace înainte de tratament) [88] . Într-un studiu privind utilizarea bupropionului pentru tratamentul ADHD , a fost observată o creștere a presiunii sistolice de 6 mm Hg. Artă. iar ritmul cardiac la 7 bătăi pe minut (modificări semnificative statistic) [89] . Un studiu pe fumători internați cu probleme cardiace a constatat o creștere de 1,5 ori a complicațiilor cardiovasculare în grupul cu bupropionă, comparativ cu grupul placebo, ceea ce nu este suficient pentru a considera aceste date semnificative statistic. Nu s-a observat nicio creștere a tensiunii arteriale [90] . Deși complicațiile cardiovasculare ale bupropionului sunt considerate foarte ușoare, aceasta nu este recomandată pacienților cu probleme cardiace - compararea siguranței bupropionului cu ISRS (cum ar fi sertralina și fluoxetina , care au efect preventiv după infarctul miocardic [91] ), nu a fost în beneficiul bupropionului.

Mai mult de 7.600 de rapoarte despre efecte secundare suspectate ale bupropionului au fost primite în decurs de doi ani după ce MHRA , autoritatea de reglementare a medicamentelor din Regatul Unit, a aprobat utilizarea bupropionului în Regatul Unit. În această perioadă, aproximativ 540.000 de persoane au fost tratate cu bupropion pentru dependența de nicotină. MHRA a primit 60 de rapoarte privind o „reacție adversă „suspectă” [sic MHRA report] fatală la Zyban”. Agenția a constatat că „în majoritatea cazurilor ele pot fi explicate prin starea internă a victimelor” [92] . Acest lucru este în concordanță cu un studiu extins de siguranță (9300 de pacienți) al bupropionului, care a arătat că mortalitatea în rândul fumătorilor care iau bupropion nu este mai mare decât rata mortalității naturale în rândul fumătorilor de aceeași vârstă [93] .

În unele cazuri, întreruperea bruscă a bupropionei determină un sindrom de sevraj , care se exprimă prin distonie, iritabilitate, anxietate, manie, cefalee și alte dureri [94] [95] [96] [97] . Manualul recomandă reducerea treptată a dozei de medicament în tratamentul tulburărilor afective sezoniere [81] , totuși, la finalul tratamentului dependenței de nicotină, nu este necesară o scădere treptată a dozei [98] .

Există, de asemenea, rapoarte izolate ale altor reacții adverse ale bupropionului. Au fost descrise trei cazuri de toxicitate hepatică [99] , ceea ce este nesemnificativ pentru un medicament atât de utilizat pe scară largă. Un singur caz de priapism clitoridian (clitorism) a fost descris în literatura de specialitate [100] .

În comparație cu placebo, cele mai frecvent raportate efecte secundare ale bupropionului cu acțiune prelungită (SR) au fost gura uscată, greață , insomnie , tremor , transpirație excesivă și tinitus ( tinitus ). În același caz, erupția cutanată (2,4%) și greața (0,8%) au fost cele mai frecvente motive pentru întreruperea tratamentului cu bupropion [81] .

Efecte secundare mentale

Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) cere ca antidepresivele, inclusiv bupropionul, să fie etichetate cu o cutie neagră care avertizează că medicamentul poate provoca tendințe suicidare la pacienții sub 25 de ani. Acest avertisment se bazează pe o analiză statistică amplă a FDA, care a constatat o creștere de două ori a tendințelor suicidare la copii și adolescenți și o creștere de o ori și jumătate la tinerii cu vârsta cuprinsă între 18 și 24 de ani [101] .

În studiile clinice, tendințele suicidare și comportamentul suicidar sunt rare. Pentru a obține rezultate semnificative statistic, FDA a colectat rezultate din 295 de studii cu 11 antidepresive diferite în analiza de mai sus. Dacă luăm în considerare separat statisticile pentru bupropion și pentru alte nouă antidepresive, atunci rezultatele acestora nu diferă de rezultatele obținute la administrarea unui placebo. Numai fluoxetina a crescut manifestarea tendințelor suicidare [101] .

Odată cu numirea bupropionului în tratamentul dependenței de nicotină, comportamentul suicidar este și mai puțin frecvent. Conform unei analize a bazei de date Cochrane din 2007 , există patru sinucideri la un milion de rețete de bupropion, iar în Regatul Unit există o idee suicidară la fiecare 10.000 de rețete de bupropion în tratamentul dependenței de nicotină. Revizuirea a concluzionat:

„În timp ce sinuciderile și decesele au fost raportate cu bupropion, nu există încă suficiente dovezi care să sugereze că acestea sunt cauzate de bupropion.”

Text original  (engleză)[ arataascunde] „Deși au fost raportate unele sinucideri și decese în timpul tratamentului cu bupropion, până în prezent nu există suficiente dovezi pentru a sugera că acestea au fost cauzate de bupropion”. [102]

Doi ani mai târziu, FDA a emis un avertisment medical conform căruia atunci când se prescrie bupropionă și vareniclină pentru tratamentul dependenței de nicotină, ar trebui să se țină seama de rapoartele privind schimbările comportamentale neobișnuite, agitația și ostilitatea crescută. Unii pacienți s-au simțit deprimați, s-au agravat în starea lor depresivă, au avut gânduri de sinucidere, moarte și chiar au încercat să se sinucidă [103] [104] . Recomandările FDA s-au bazat pe un studiu post-comercializare a medicamentelor pentru tratamentul dependenței de nicotină. Acest studiu a colectat 153 de rapoarte privind efectele secundare suicidare ale vareniclinei în primul an de vânzare și 75 de rapoarte de bupropion în mai mult de un deceniu de prezență pe piață. Pentru plasturii cu nicotină , nu a fost găsită nicio asociere cu apariția tendințelor suicidare [105] .

Unul dintre efectele secundare rare ale bupropionului este mania . În instrucțiunile oficiale pentru medicament, este scris: „există o credință larg răspândită (deși nu este susținută de studii serioase)” că, dacă depresia este de fapt primul semn al tulburării bipolare , atunci tratamentul cu antidepresive, inclusiv bupropion, poate provoca sindrom maniacal [81] . Dovezi mai recente sugerează că terapia combinată cu stabilizatori ai dispoziției plus adăugarea de antidepresive moderne, inclusiv bupropion, nu induce manie mai frecvent decât adăugarea placebo [74] . Mai mult, riscul de episoade maniacale a fost de două ori mai mic atunci când bupropiona și sertralina au fost adăugate la stabilizatorii dispoziției decât atunci când a fost adăugată venlafaxină [106] .

O proporție semnificativă dintre pacienții care iau bupropion prezintă oboseală, agitație , anxietate și insomnie, în special la începutul terapiei; se poate dezvolta și somnolență diurnă [107] . Frecvența alarmei nu a fost setată. Unele studii arată că bupropionul are un efect de anxietate similar cu cel al ISRS, în timp ce altele arată o creștere a riscului de anxietate extremă ( acatizie ) de până la 13,9%, sau de trei ori mai mare decât al sertralinei [108] .

Simptomele psihotice sunt rare la bupropion. Astfel de simptome includ iluzii , halucinații , paranoia și confuzie . Adesea, pentru a reduce sau a elimina astfel de simptome, puteți reduce doza de medicament care le provoacă sau o puteți opri [81] [109] [110] [111] [112] [113] [114] [115] [116 ] ] [117] . În multe cazuri raportate, simptomele psihotice se datorează unor factori concomitenți, cum ar fi vârsta înaintată a pacienților, istoricul de tulburare bipolară și psihoză, utilizarea altor medicamente, cum ar fi litiu și benzodiazepine [118] . Majoritatea cercetătorilor atribuie debutul psihozei activității dopaminergice a bupropionului [115] [119] .

Supradozaj

Supradozajul cu bupropion a avut un efect clinic puternic în aproximativ o treime din cazuri [120] . Au fost observate următoarele simptome: tahicardie sinusală , hipertensiune arterială , somnolență, letargie, agitație, greață și vărsături; cele mai frecvente sechele au fost delirul și crizele de epilepsie [120] [121] [122] . Simptomele mai puțin frecvente au fost halucinațiile auditive și vizuale [123] , coma [122] și modificările ECG , cum ar fi tulburările de conducere și aritmia [124] [125] [126] .

În majoritatea cazurilor, administrarea unuia sau două comprimate de către copii nu a provocat niciun simptom [127] [128] . La adolescenți și adulți, bupropiona 600 mg/zi a crescut riscul de convulsii cu un factor de zece [129] . Într-un studiu privind supradozajul cu bupropion, s-a sugerat că probabilitatea unei convulsii depindea de doza medicamentului; unii pacienți care iau mai mult de 4,5 g pot prezenta convulsii și aproape toți pacienții care iau mai mult de 9 g au o convulsie [120] .

Nu există un antidot specific pentru bupropion; este indicată îngrijirea de susținere, asigurându-se că respirația este calmă și regulată, și prevenirea convulsiilor prin benzodiazepine IV sau barbiturice în doze mari dacă convulsia este dependentă de benzodiazepine [121] . Normalizarea funcției gastrice în timpul convulsiilor și aspirației nu este importantă [121] , dar se recomandă cărbunele activat [120] . În cazul bupropionului cu acțiune prelungită este indicat lavajul gastric [121] . Efectele toxice pot fi întârziate, iar crizele pot apărea până la 32 de ore după supradozaj [121] . După terapie, se recomandă monitorizarea encefalografică timp de 48 de ore [81] .

Supradozajul cu bupropion este rareori fatal, deși au fost raportate astfel de cazuri [124] [130] [131] . Decesele sunt asociate în principal cu supradozaj foarte mari și sunt cauzate de acidoză metabolică și hipoxie ca complicații ale statusului epilepticus asociat cu stopul cardiac [132] . Un raport de caz a fost publicat privind tratamentul cu succes al stopului cardiac refractar din cauza unei supradoze de bupropion și lamotrigină cu salvare de lipide [133] .

Definibilitate în fluide biologice

Bupropionul poate fi cuantificat în sânge , plasmă și ser pentru a monitoriza utilizarea terapeutică, a confirma diagnosticul în intoxicații și a efectua autopsii . Medicamentul este instabil în fluidele biologice la temperatura camerei, astfel încât livrarea biomaterialului pentru analiză trebuie efectuată într-o formă refrigerată [134] .

Mecanism de acțiune

Bupropionul este un inhibitor al recaptării norepinefrinei și dopaminei [135] . Inhibă recaptarea dopaminei aproape de două ori mai mult decât recaptarea norepinefrinei [136] . Acțiunea bupropionului nu poate fi înțeleasă fără a înțelege metabolismul său, deoarece odată ce intră în organism, este rapid transformat în mai mulți metaboliți cu diferite acțiuni. Studii independente care utilizează tomografia cu emisie de pozitroni pe creierul unui pacient au arătat că bupropionul și metaboliții săi implică de la 6 la 22% din transportul activ de dopamină (DAT) [137] , iar conform cercetătorilor GlaxoSmithKline - de la 12 la 35% [138] . Pentru a recunoaște inhibarea recaptării dopaminei ca principal mecanism de acțiune al bupropionului, gradul de inhibare a DAT trebuie să fie mai mare de 50% (similar cu inhibitorii recaptării serotoninei). În schimb, 65% sau mai mult din DAT este necesar pentru a atinge euforia și potențialul periculos [139] . Cu toate acestea, studii recente arată că dopamina este dezactivată de recaptarea norepinefrinei în cortexul frontal, unde există o lipsă de transport activ al dopaminei, prin care bupropionul poate crește neurotransmisia dopaminei în această parte a creierului, ceea ce poate fi o posibilă explicație pentru orice dopaminergică suplimentară. acțiune [140] . Bupropionul nu inhibă recaptarea monoaminoxidazei sau serotoninei. Cu toate acestea, se știe că în mod indirect îmbunătățește nutriția neuronilor serotoninergici prin activarea refluxului de norepinefrină. Bupropionul sa dovedit, de asemenea, a fi un α 3 β 4 n- anticolinergic necompetitiv [141] . Gradul de inhibare a receptorilor α 3 β 4 se corelează bine cu o scădere a auto-administrarii de morfină și metamfetamine la șobolani [142] , și posibil relevant pentru acțiunea bupropionului împreună cu nicotina. Medicamentul este furnizat sub formă de amestec racemic , activitatea enantiomerilor individuali nu diferă unul de celălalt [143] .

Din 2009 [144] până în 2010 [145] s-au efectuat două studii privind dependența acțiunii bupropionului de structura sa chimică (în engleză: SAR ) .

Farmacocinetica

Bupropionul este metabolizat în ficat. Are mai mulți metaboliți activi : R,R- hidroxibupropionă, S,S- hidroxibupropionă, treo -hidrobupropionă și eritro -hidrobupropionă, care sunt metabolizați în continuare în metaboliți inactivi și excretați prin rinichi. Datele farmacologice ale bupropionului și metaboliților săi sunt prezentate în Tabelul 1. Bupropionul este cunoscut că inhibă slab receptorii α1 - adrenergici , cu 14% inhibare potențială a recaptării dopaminei și receptorii H1 cu un potențial de 9% [146] .

Activitatea biologică a bupropionei se datorează în mare parte metaboliților săi activi, în special S,S- hidroxibupropiona. GlaxoSmithKline a dezvoltat acest metabolit ca un medicament separat numit radafaxină [147] , dar a oprit dezvoltarea în 2006 din cauza „o evaluare nefavorabilă a riscului/recompensei” [148] .

Bupropionul este metabolizat la hidroxibupropion de către CYP2B6 , o izoenzimă din familia citocromului P450 . Alcoolul determină o creștere a cantității de CYP2B6 în ficat, iar la pacienții cu antecedente de băut, bupropionul este metabolizat mai repede. Mecanismul de formare a eritro -hidrobupropionei și a treo -hidrobupropionei nu a fost studiat, dar este probabil realizat prin intermediul uneia dintre enzimele reductazei grupului carbonil . Metabolismul bupropionului este extrem de variabil: doza eficientă de bupropion absorbită de pacienții care au primit aceeași cantitate de medicament poate diferi de 5,5 ori (timpul de înjumătățire (T 1/2 ) al medicamentului variind de la 3 la 16 ore. ), iar pentru hidroxibupropionă diferența poate fi de până la 7,5 ori (T 1/2 = 12 până la 38 ore) [149] [150] . Pe baza acestor date, unii cercetători insistă asupra monitorizării constante a conținutului de bupropion și hidroxibupropion din sânge [151] .

Există o variație semnificativă între specii în metabolismul bupropionului, metabolismul uman fiind cel mai strâns legat de cel al cobaiului [152] . O atenție deosebită este necesară atunci când se extrapolează la om rezultatele experimentelor la șobolani, deoarece hidroxibupropiona, principalul metabolit uman, este complet absentă la șobolani [153] .

Există două rapoarte cu rezultate fals pozitive ale testelor de urină pentru amfetamine luate de la pacienții care iau bupropion. Acest rezultat se datorează probabil faptului că metaboliții bupropionului, eritro -hidrobupropionul și treo -hidrobupropionul, au o structură similară cu amfetaminei feniletilaminei . Teste de urmărire mai aprofundate au rezultat negativ [154] [155] .

Tabelul 1. Farmacocinetica bupropionului și metaboliților săi. [146] [156] [157] [158] [159]

Expunere (concentrație în timp; expunere la bupropion = 100%) și timpul de înjumătățire prin eliminare
	Bupropion	R,R - Hidroxi bupropion	S,S - Hidroxi bupropion	Treo - hidrobupropion _	Eritro - hidrobupropion _
expunere	100 %	800%	160%	310%	90%
T 1/2	10 ore (IR) 17 ore (SR)	21 h	25 h	26 h	26 h
Potențial de inhibiție (potențial de inhibiție a recaptării bupropionului DA = 100%)
captura DA	100 %	0% (rel)	70% (rel)	4% (rel)	Nu există date
captura NE	27%	0% (rel)	106% (rel)	16% (rel)	Nu există date
captura 5-HT	2%	0% (rel)	4% (rel)	3% (rel)	Nu există date
receptori α 3 β 4 n- colinergici	53%	cincisprezece %	zece %	7% (rel)	Nu există date
receptori α 4 β 2 n- colinergici	opt %	3%	29%	Nu există date	Nu există date
receptori α 1 -adrenergici	12 %	13 %	13 %	Nu există date	Nu există date
DA = dopamina ; NE = norepinefrină ; 5HT = serotonina .

Interacțiune cu alte medicamente

Bupropionul nu este combinat cu IMAO ireversibili și reversibile, levodopa [83] .

Deoarece bupropionul este metabolizat la hidroxibupropion de către enzima CYP2B6 , interacţiunea cu inhibitorii CYP2B6 devine posibilă . Acestea sunt medicamente precum paroxetina , sertralina , norfluoxetina (metabolitul activ al fluoxetinei ), diazepamul , clopidogrelul și orfenadrina . Rezultatul așteptat al utilizării lor va fi o creștere a concentrației de bupropion în sânge și o scădere a hidroxibupropionei . Efectul opus (scăderea bupropionului și creșterea hidroxibupropionei) poate fi de așteptat cu activatorii CYP2B6 precum carbamazepina , clotrimazolul , rifampicina , ritonavirul , sunătoarea și altele [160] . Nu se recomandă combinarea bupropionului cu fluoxetină, paroxetină. Medicamentul crește concentrația de ISRS [83] .

Hidroxibupropion (dar nu bupropion) în sine este un inhibitor al CYP2D6, la fel ca un substrat pentru această enzimă. La administrarea bupropionei, a existat o creștere semnificativă a concentrației unor medicamente metabolizate de enzima CYP2D6 ( venlafaxină , desipramină și dextrometorfan , dar nu fluoxetină sau paroxetină) [160] [161] .

Bupropionul scade pragul convulsivant, de aceea este necesară precauție extremă atunci când bupropionul este administrat concomitent cu alte medicamente care, de asemenea, îl scad, cum ar fi antipsihoticele , teofilina , steroizii și unele antidepresive triciclice [81] . Combinarea bupropionului cu terapia de substituție cu nicotină poate duce la creșterea tensiunii arteriale; deoarece această combinație nu este mai eficientă decât plasturele de nicotină sau bupropionul în monoterapie, această combinație nu este recomandată.

Prospectul recomandă reducerea la minimum a consumului de alcool deoarece bupropionul reduce uneori toleranța la alcool și pentru că un consum crescut de alcool poate duce la scăderea pragului convulsivant al creierului [81] . Utilizarea combinată de bupropion și psihostimulanți , bupropion și cocaină , poate duce, de asemenea, la dezvoltarea convulsiilor [162] . Un studiu limitat al GlaxoSmithKline a arătat că bupropiona ( 100 mg ) poate contracara simptomele subiective ale consumului de alcool în doze mici ( 16-32 , puțin mai puțin de 1-2 băuturi standard din SUA). Voluntarii care au participat la studiu au observat un sentiment de sobrietate, claritate a minții și o scădere a depresiei. Bupropionul reduce, de asemenea, efectele nocive ale alcoolului asupra vigilenței. Combinația de bupropion ( 100 mg ) și două doze de alcool a crescut pulsul cu 6 bătăi pe minut, ceea ce este semnificativ statistic [163] .

Disponibilitate și forme de dozare

Bupropionul, atât de marcă, cât și generic, este disponibil în tablete în trei forme, fiecare dintre ele fiind sarea clorhidrat : cu eliberare imediată ( Wellbutrin ) , cu acțiune prelungită (Wellbutrin SR ) și cu eliberare prelungită (Wellbutrin XL sau XR ) . În engleză, „ Eliberarea susținută” și „ Eliberarea prelungită” sunt, în general, folosite în mod interschimbabil, dar în acest caz Wellbutrin SR este luat de două ori pe zi și Wellbutrin XL  este luat o dată pe zi. Nu toate medicamentele generice aderă la acest nume, iar USP cere ca toate medicamentele cu acțiune prelungită (inclusiv medicamentele generice Wellbutrin SR) să fie marcate pe etichetă „eliberare extinsă” , ceea ce induce în eroare consumatorii și duce la erori medicale [164] [165] . GlaxoSmithKline nu recomandă zdrobirea tabletelor SR [166] . Merck a remarcat că spargerea unui comprimat Wellbutrin SR de 150 mg a scurtat timpul până la atingerea concentrațiilor sanguine maxime ale medicamentului, dar a menținut un efect prelungit al medicamentului [ 167] . O formă de bromhidrat de bupropion cu eliberare prelungită a fost aprobată de FDA în aprilie 2008. Acest medicament a fost comercializat sub numele comercial Aplenzin [ 168] .

Două publicații autorizate în domeniul cercetării alimentelor și suplimentelor, ConsumerLab.com și The People's Pharmacy , au publicat rezultatele testării comparative ale diferitelor mărci de bupropion pe 11 octombrie 2007 [169] . Farmacia Populară a primit multe rapoarte privind creșterea efectelor secundare și eficacitatea redusă a bupropionului generic și a comandat ConsumerLab.com să testeze aceste medicamente într-un laborator. Testele au arătat că „una dintre mai multe versiuni generice de Wellbutrin 300 mg comercializate sub numele de marcă Budeprion XL 300 mg nu funcționează în laborator ca medicament original de marcă” [170] . Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) și-a efectuat propria investigație asupra plângerilor consumatorilor și a concluzionat că Budeprion XL este echivalent cu Wellbutrin XL în ceea ce privește biodisponibilitatea bupropionei și a principalului său metabolit activ, hidroxibupropiona. FDA a remarcat, de asemenea, că schimbările naturale ocazionale ale dispoziției sunt consecința cea mai probabilă a agravării depresiei după trecerea de la Wellbutrin XL la Budeprion XL [171] .

Bupropionul a fost aprobat pentru utilizare în Franța la 3 august 2001 exclusiv ca medicament pentru tratamentul dependenței de nicotină, cu o doză zilnică maximă de 300 mg [172] și numai cu eliberare susținută. La începutul anului 2007, bupropionul a fost autorizat în Țările de Jos pentru utilizare în tratamentul depresiei adulte, iar GlaxoSmithKline așteaptă aprobarea suplimentară în alte țări europene [173] .

Potenţial de abuz

Conform clasificării guvernului SUA pentru medicamentele psihiatrice, bupropiona este fie neabuzabilă [174] , fie are un potențial de abuz scăzut [175] . Cu toate acestea, în testele pe animale ( maimuțe veveriță [176] și șobolani) [177] , s-a observat la animale bupropionă intravenoasă autoadministrată, ceea ce sugerează un potențial abuz. Cu toate acestea, diferențele semnificative între specii în metabolismul bupropionului, în special între șobolani și oameni, fac o astfel de extrapolare discutabilă [153] .

Două studii la dependenții de droguri au arătat că efectul subiectiv al bupropionei este semnificativ diferit de cel al amfetaminei [178] [179] . Voluntari sănătoși instruiți pentru a distinge amfetamina de placebo identificată ca amfetamină: bupropionă ( 400 mg ) în 20% din cazuri, placebo în 10% din cazuri și metilfenidat ( 20 mg ) în 75% din cazuri. Ei au raportat, de asemenea, sentimente de vigilență, euforie, energie și urgență, în concordanță cu proprietățile generale de stimulare ale bupropionului. Spre deosebire de amfetamine, subiecții nu aveau nicio „plăcere narcotică” și nicio dorință de a repeta drogul [180] . Comparația dintre bupropiona SR ( 150 mg ) și cofeina ( 178 mg ) a arătat că cofeina are un potențial mai mare de abuz, deoarece utilizarea sa a fost descrisă ca oferind o plăcere „mai mare” decât bupropiona [181] .

Recent, au existat tot mai multe dovezi ale abuzului de bupropion și al utilizării incorecte a acestuia. Astfel, într-un articol publicat în 2014, s-a remarcat că pe această temă au fost găsite 13 articole, 2 materiale de recenzie și o serie de publicații dedicate cazurilor individuale [162] . Trei publicații descriu adolescenți care zdrobesc și inhalează drogul prin nas; două dintre aceste cazuri s-au încheiat cu o criză de epilepsie [182] [183] ​​​​[184] . Într-un alt caz, un adolescent a înghițit bupropion, crezând că este un stimulent [185] . Un articol despre abuzul de droguri în închisori menționează bupropionul ca fiind unul dintre drogurile psihotrope abuzate de prizonieri [186] .

Abuzul de bupropion (folosind doze mai mari decât cele recomandate) poate duce la un risc crescut de convulsii, deoarece acest efect secundar al bupropionei este dependent de doză [162] .

Sinteză

Bupropiona este sintetizată prin bromurarea 3’-cloropropiofenonei urmată de substituție nucleofilă cu tert - butilamină [11] [187] .

Sinteza în două etape se realizează cu ușurință într-o versiune cu o singură oală. Bromurarea se efectuează în soluție de diclormetan , după distilarea solventului, reziduul este tratat cu tert -butilamină în prezența metilpirolidonei . După tratarea amestecului de reacţie cu apă şi extracţia cu eter , sarea este precipitată prin adăugarea de acid clorhidric concentrat la extract . Randamentul produsului este de 75-85%.

Reglementare legislativă

În 2011, GlaxoSmithKline , producătorul wellbutrin (bupropion), a fost forțat să plătească 3 miliarde de dolari pentru vânzarea ilegală a unui număr de medicamente fără licență, inclusiv antidepresivele wellbutrin și paxil ( paroxetină ). Departamentul de Justiție al SUA l-a acuzat pe fostul vicepreședinte și director juridic al GlaxoSmithKline că a făcut declarații false cu un an mai devreme și a obstrucționat o investigație federală privind publicitatea ilegală pentru wellbutrin pentru pierderea în greutate. După cum sa menționat în rechizitoriu, vicepreședintele FDA a ascuns că medicii care vorbeau la evenimentele sponsorizate de GlaxoSmithKline promovau wellbutrin pentru indicații neaprobate de FDA; concluzia a vorbit și despre disimularea documentelor incriminatorii [188] .

Procesul, care a forțat GlaxoSmithKline să plătească 3 miliarde de dolari, este considerat cel mai mare caz de fraudă în domeniul sănătății din istoria SUA [188] .

practica rusă

În Federația Rusă , efedronul și derivații săi sunt incluși în Lista de stupefiante, substanțe psihotrope și precursorii acestora supuși controlului în Federația Rusă [189] . Autoritățile vamale ale Federației Ruse consideră bupropionul ca o substanță derivată din efedron, pe baza similitudinii formale a structurii lor chimice.

În 2019, a început urmărirea penală împotriva lui Darya Belyaeva, care a comandat bupropion prin poștă din Polonia ca remediu pentru depresie. Un astfel de caz din Rusia nu este izolat [190] [a] . Avocații și activiștii pentru drepturile omului au vorbit negativ despre această practică [192] . Greutatea totală a bupropionului confiscat de la Belyaeva (un pachet care conține 30 de tablete) a fost de 10,6 grame. Deoarece dimensiunea mare a efedronului și a derivaților săi este recunoscută ca o masă mai mare de 2,5 grame, ea a fost acuzată de contrabandă, cumpărare și depozitare de droguri pe scară largă (partea 3 a articolului 229.1, partea 2 a articolului 228 din Codul penal al Federației Ruse) [191] . Urmărirea penală a fost încetată (9.12.2021). Ancheta a concluzionat că Daria Belyaeva nu ar fi putut ști că substanța conținută în medicament este un derivat al medicamentului. Medicii spun că medicamentul comandat de Belyaeva nu poate fi considerat deloc narcotic [191] .

Vezi și

• butaxamină
• catinone

Note

Comentarii

1. ↑ Olga Kalinovskaya, locuința din Volgograd , care a primit un colet cu bupropion din Norvegia, este implicată într -un caz similar [191] .

Surse

1. ↑ OMS a atribuit inițial DCI „amfebutamonă” în 1974. În 2000, INN a fost schimbat în bupropion . Vezi Denumiri comune internaționale pentru substanțe farmaceutice (INN). INN propus: Lista 83  //  Informații despre medicamente ale OMS: jurnal. - 2000. - Vol. 14 , nr. 2 .
2. ↑ Terry P., Katz JL Medierea dopaminergică a efectelor stimulatoare discriminatorii ale bupropionului  ... //  Psihofarmacologie : jurnal. — Springer , 1997, nov. — Vol. 134 , nr. 2 . - P. 201-212 .
3. ↑ Learned-Coughlin SM, Bergstrom M., Savitcheva I., Ascher J., Schmith VD, Langstrom B. Activitatea in vivo a bupropionului la transportorul uman de dopamină...  //  Biol Psychiatry : jurnal. - 2003, 15 oct. - Vol. 54 , nr. 8 . - P. 800-805 .
4. ↑ Slemmer J E., Martin R M., Damaj M I. Bupropion is a  Nicotinic Antagonist  // J Pharmacol Exp Ther : jurnal. - 2000. - Vol. 295 , nr. 1 . - P. 321-327 . — PMID 10991997 .
5. ↑ Fryer J D., Lukas R J. Inhibarea funcțională necompetitivă la diferite subtipuri umane de receptori de acetilcolină nicotinici de către bupropion, fenciclidină și ibogaină   // J Pharmacol Exp Ther : jurnal. - 1999. - Vol. 288 , nr. 6 . - P. 88-92 . — PMID 9862757 .
6. ↑ Rețetele de bupropion au fost calculate ca suma prescripțiilor pentru Wellbutrin XL, Budeprion XL, Budeprion SR, Bupropion SR și Bupropion ER utilizând date generice și grafice de marcă, vezi: Top 200 Generic Drugs by Units in 2007 (PDF). Subiecte de droguri (18 februarie 2008). Preluat la 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 11 iulie 2012.  (nedefinit) și Verispan. Top 200 de medicamente de marcă pe unități în 2007 (PDF)  (link nu este disponibil) . Subiecte de droguri (18 februarie 2008). Preluat la 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 11 iulie 2012. (nedefinit)
7. ↑ Cele mai bune 300 de medicamente din 2019 . Preluat la 22 februarie 2022. Arhivat din original la 12 februarie 2021. (nedefinit)
8. ↑ Bupropionul a dat complicații penale . Preluat la 17 februarie 2020. Arhivat din original la 17 februarie 2020. (nedefinit)
9. ↑ Registrul de stat al medicamentelor . www.grls.rosminzdrav.ru. Preluat: 15 februarie 2017. (nedefinit)
10. ↑ Copie arhivată . Preluat la 7 august 2019. Arhivat din original pe 7 august 2019. (nedefinit)
11. ↑ 1 2 Mehta NB. Brevetul Statelor Unite 3.819.706: a-butilamino-propiofenone meta-clor substituite . USPTO (25 iunie 1974). Preluat la 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 11 iulie 2012. (nedefinit)
12. ↑ Eticheta WELLBUTRIN și istoricul aprobărilor. Centrul US Food and Drug Administration pentru evaluarea și cercetarea medicamentelor . Preluat la 25-01-2011. Datele WELLBUTRIN pot fi descărcate prin intermediul formularului de căutare de pe pagina site-ului FDA Arhivat 6 mai 2016 la Wayback Machine .
13. ↑ 1 2 „ Bupropionul ajută persoanele cu schizofrenie să renunțe la fumat Arhivat 16 ianuarie 2011 la Wayback Machine .” Institutul Național pentru Abuzul de Droguri . Rezultatele cercetării , vol. 20, nr. 5 (aprilie 2006). Preluat la 25 ianuarie 2011.
14. ↑ Scriitor de personal. „ Medicamentul pentru tulburări afective sezoniere Wellbutrin XL câștigă aprobarea Arhivat din original pe 30 iunie 2007. ." CNN . 14 iunie 2006. Consultat la 25 ianuarie 2011.
15. ↑ Fava M., Rush AJ, Thase ME, Clayton A., Stahl SM, Pradko JF, Johnston JA. 15 ani de experiență clinică cu bupropion HCl: de la bupropion la bupropion SR la bupropion XL  //  Prim Care Companion J Clin Psychiatry : journal. - 2005. - Vol. 7 , nr. 3 . - P. 106-113 . - doi : 10.4088/PCC.v07n0305 . — PMID 16027765 . Arhivat din original pe 10 februarie 2012. Copie arhivată (link indisponibil) . Data accesului: 16 ianuarie 2011. Arhivat din original la 10 februarie 2012. (nedefinit) 
16. ↑ Thase ME, Haight BR, Richard N., Rockett CB, Mitton M., Modell JG, VanMeter S., Harriett AE, Wang Y. Ratele de remisiune după terapia antidepresivă cu bupropionă sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: o meta-analiză a originalului date din 7 studii randomizate controlate  // J Clin  Psychiatry : jurnal. - 2005. - Vol. 66 , nr. 6 . - P. 974-981 . - doi : 10.4088/JCP.v66n0803 . — PMID 16086611 .
17. ↑ Clayton AH, Croft HA, Horrigan JP, Wightman DS, Krishen A., Richard NE, Modell JG Bupropion cu eliberare prelungită în comparație cu escitalopram: efecte asupra funcționării și eficacității antidepresivelor în 2 studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo  .)  / / J Clin Psihiatrie : jurnal. - 2006. - Vol. 67 , nr. 5 . - P. 736-746 . - doi : 10.4088/JCP.v67n0507 . — PMID 1684162 .
18. ↑ Thase ME, Clayton AH, Haight BR, Thompson AH, Modell JG, Johnston JA O comparație dublu-orb între bupropion XL și venlafaxină XR: funcționare sexuală, eficacitate antidepresivă și tolerabilitate   // J Clin Psychopharmacol : jurnal. - 2006. - Vol. 26 , nr. 5 . - P. 482-488 . - doi : 10.1097/01.jcp.0000239790.83707.ab . — PMID 16974189 .
19. ↑ Pentru revizuire, a se vedea: Clayton AH Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction: A Potentially Avoidable Therapeutic Challenge  //  Primary Psychiatry : journal. - 2003. - Vol. 10 , nr. 1 . - P. 55-61 .
20. ↑ Pentru o altă revizuire, a se vedea: Kanaly KA, Berman JR Efecte secundare sexuale ale medicamentelor SSRI: potențiale strategii de tratament pentru disfuncția sexuală feminină indusă de SSRI  //  Curr Women's Health Rep : jurnal. - 2002. - Vol. 2 , nr. 6 . - P. 409-416 . — PMID 12429073 .
21. ↑ Pentru o scurtă recenzie, a se vedea: Zimmerman M., Posternak MA, Attiullah N., Friedman M., Boland RJ, Baymiller S., Berlowitz SL, Rahman S., Uy KK, Singer S., Chelminski I., Thongy, T. Dr. Zimmerman și colegii îi răspund lui MJ Menaster  // J  Clin Psychiatry : jurnal. - 2005. - Vol. 66 , nr. 10 . - P. 1336-1339 .
22. ↑ Baldwin DS, Papakostas GI Symptoms of Fatigue and Sleepiness in Major Depressive Disorder  // J  Clin Psychiatry : jurnal. - 2006. - Vol. 67 (supliment 6) . - P. 9-15 . — PMID 16848671 .
23. ↑ Papakostas GI, Stahl SM, Krishen A., et al. Eficacitatea bupropionului și a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei în tratamentul tulburării depresive majore cu niveluri ridicate de anxietate (depresie anxioasă): o analiză comună a 10 studii  // J Clin  Psychiatry : jurnal. - 2008. - iulie ( vol. 69 , nr. 8 ). - P. e1-e6 . — PMID 18605812 .
24. ↑ Pentru cea mai recentă recenzie, a se vedea: Zisook S., Rush AJ, Haight BR, Clines DC, Rockett CB Utilizarea bupropionului în combinație cu inhibitori ai recaptării serotoninei  //  Biol Psychiatry : jurnal. - 2006. - Vol. 59 , nr. 3 . - P. 203-210 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2005.06.027 . — PMID 16165100 .
25. ↑ Spier SA Utilizarea bupropionului cu SRI și venlafaxină  (neopr.)  // Depresie și anxietate. - 1998. - T. 7 , nr. 2 . - S. 73-5 . - doi : 10.1002/(SICI)1520-6394(1998)7:2<73::AID-DA4>3.0.CO;2-6 . — PMID 9614595 .
26. ↑ 1 2 Bodkin JA, Lasser RA, Wines JD, Gardner DM, Baldessarini RJ Combinând inhibitori ai recaptării serotoninei și bupropion la respondenții parțial la monoterapie antidepresivă  //  Jurnalul de psihiatrie clinică : jurnal. - 1997. - Vol. 58 , nr. 4 . - P. 137-145 . — PMID 9164423 .
27. ↑ Trivedi MH, Fava M., Wisniewski SR, Thase ME, Quitkin F., Warden D., Ritz L., Nierenberg AA, Lebowitz BD, Biggs MM, Luther JF, Shores-Wilson K., Rush AJ Medication augmentation after the eșecul ISRS pentru depresie  (engleză)  // N. Engl. J. Med.  : jurnal. - 2006. - Vol. 354 , nr. 12 . - P. 1243-1252 . - doi : 10.1056/NEJMoa052964 . — PMID 16554526 .
28. ↑ Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Stewart JW, Nierenberg AA, Thase ME, Ritz L., Biggs MM, Warden D., Luther JF, Shores-Wilson K., Niederehe G., Fava M. Bupropion-SR, sertralină sau venlafaxină-XR după eșecul ISRS pentru depresie  (engleză)  // N. Engl. J. Med.  : jurnal. - 2006. - Vol. 354 , nr. 12 . - P. 1231-1242 . - doi : 10.1056/NEJMoa052963 . — PMID 16554525 .
29. ↑ Blier P. , Ward H.E. , Tremblay P. , Laberge L. , Hébert C. , Bergeron R. Combination of antidepressant medications from treatment initiation for major depressive disorder: a double-orb randomized study.  (Engleză)  // Jurnalul American de Psihiatrie. - 2010. - martie ( vol. 167 , nr. 3 ). - P. 281-288 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2009.09020186 . — PMID 20008946 .
30. ↑ Emmanuel NP, Brawman-Mintzer O., Morton WA, Book SW, Johnson MR, Lorberbaum JP, Ballenger JC, Lydiard RB. Bupropion-SR în tratamentul fobiei sociale  //  Depresie și anxietate : jurnal. - 2000. - Vol. 12 , nr. 2 . - P. 111-113 . - doi : 10.1002/1520-6394(2000)12:2<111::AID-DA9>3.0.CO;2-3 . — PMID 11091936 .
31. ↑ 1 2 Trivedi MH, Rush AJ, Carmody TJ, Donahue RM, Bolden-Watson C., Houser TL, Metz A. Bupropion SR și sertralina diferă în efectele lor asupra anxietății la pacienții depresivi? (Engleză)  // Journal of Clinical Psychiatry : jurnal. - 2001. - Vol. 62 , nr. 10 . - P. 776-781 . - doi : 10.4088/JCP.v62n1005 . — PMID 11816866 .
32. ↑ Sheehan DV, Davidson J., Manschreck T., Van Wyck Fleet J. Lipsa eficacității unui nou antidepresiv (bupropion) în tratamentul tulburării de panică cu fobii  //  Journal of Clinical Psychopharmacology : jurnal. - 1983. - Vol. 3 , nr. 1 . - P. 28-31 . — PMID 6403599 .
33. ↑ Feighner J., Hendrickson G., Miller L., Stern W. Comparație dublu-orb a doxepină versus bupropion la pacienții ambulatori cu tulburare depresivă majoră  //  Journal of Clinical Psychopharmacology : jurnal. - 1986. - Vol. 6 , nr. 1 . - P. 27-32 . — PMID 3081600 .
34. ↑ Settle EC. Bupropion cu eliberare susținută: profil de efecte secundare  //  Journal of Clinical Psychopharmacology : jurnal. - 1998. - Vol. 59 , nr. Suplimentul 4 . - P. 32-6 . — PMID 9554319 .
35. ↑ 1 2 Tonnesen P., Tonstad S., Hjalmarson A., Lebargy F., Van Spiegel P I., Hider A., ​​​​Sweet R., Townsend J. Un multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo , Studiu de 1 an de bupropion SR pentru renuntarea la fumat  // J Intern  Med : jurnal. - 2003. - Vol. 254 , nr. 2 . - P. 184-192 . - doi : 10.1046/j.1365-2796.2003.01185.x . — PMID 12859700 .
36. ↑ Wu P., Wilson K., Dimoulas P., Mills E J. Eficacitatea terapiilor pentru renunțarea la fumat: o revizuire sistematică și meta-analiză  //  BMC Public Health: journal. - 2006. - Vol. 6 . - P. 300-315 . - doi : 10.1186/1471-2458-6-300 . — PMID 17156479 .
37. ↑ Jorenby D E., Hays J T., Rigotti N A., Azoulay S., Watsky E J., Williams K E., Billing C B., Gong J., Reeves K R. Eficacitatea vareniclinei, un nicotinic alfa4beta2 Agonist parțial al receptorului de acetilcolină, față de placebo sau bupropion cu eliberare susținută pentru renunțarea la fumat: un studiu controlat randomizat  // JAMA  :  jurnal. - 2006. - Vol. 296 , nr. 1 . - P. 56-63 . doi : 10.1001 / jama.296.1.56 . — PMID 16820547 .
38. ↑ David SP, Strong DR, Munafò MR, Brown RA, Lloyd-Richardson EE, Wileyto PE, Evins AE, Shields PG, Lerman C, Niaura R. Eficacitatea bupropionului pentru renunțarea la fumat este influențată de polimorfismul DRD2 Taq1A: analiza datelor reunite din două studii clinice  (ing.)  // Nicotine Tob Res : jurnal. - 2007. - doi : 10.1080/14622200701705027 .
39. ↑ Serretti A., Chiesa A. Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: a meta-analysis  // J  Clin Psychopharmacol : jurnal. - 2009. - iunie ( vol. 29 , nr. 3 ). - P. 259-266 . - doi : 10.1097/JCP.0b013e3181a5233f . — PMID 19440080 .
40. ↑ Dording CM, Mischoulon D., Petersen TJ, Kornbluh R., Gordon J., Nierenberg AA, Rosenbaum JE, Fava M. The pharmacologic management of SSRI-induced side effects: a survey of psychiatris  // Ann  Clin : jurnal. - 2002. - Vol. 14 , nr. 3 . - P. 143-147 . - doi : 10.3109/10401230209147450 . — PMID 12585563 .
41. ↑ Walker PW, Cole JO, Gardner EA, Hughes AR, Johnston JA, Batey SR, Lineberry CG Îmbunătățirea disfuncției sexuale asociate cu fluoxetină la pacienții trecuți la bupropion   // J Clin Psychiatry : jurnal. - 1993. - Vol. 54 , nr. 12 . - P. 459-465 . — PMID 8276736 .
42. ↑ Dobkin RD, Menza M., Marin H., Allen LA, Rousso R., Leiblum SR Bupropionul îmbunătățește funcționarea sexuală la femeile depresive din minorități: un studiu deschis de schimbare  // J  Clin Psychiatry : jurnal. - 2006. - Vol. 26 , nr. 1 . - P. 21-6 . — PMID 16415700 .
43. ↑ Masand PS, Ashton AK, Gupta S., Frank B. Bupropion cu eliberare susținută pentru disfuncția sexuală indusă de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele  (engleză)  // American Journal de Psihiatrie  : jurnal. - 2001. - Vol. 158 , nr. 5 . - P. 805-807 . - doi : 10.1176/appi.ajp.158.5.805 . — PMID 11329407 .
44. ↑ DeBattista C., Solvason B., Poirier J., Kendrick E., Loraas E. Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo al bupropionului adjuvant cu eliberare susținută în tratamentul disfuncției sexuale induse de ISRS  (engleză)  / / J Clin Psihiatrie : jurnal. - 2005. - Vol. 66 , nr. 7 . - P. 844-848 . - doi : 10.4088/JCP.v66n0706 . — PMID 16013899 .
45. ↑ Ashton AK, Rosen RC Bupropionul ca antidot pentru disfuncția sexuală indusă de inhibitori ai recaptării serotoninei  // J Clin  Psychiatry : jurnal. - 1998. - Vol. 59 , nr. 3 . - P. 112-115 . — PMID 9541153 .
46. ↑ Clayton AH, Warnock JK, Kornstein SG, Pinkerton R., Sheldon-Keller A., ​​​​McGarvey EL Un studiu controlat cu placebo al bupropionei SR ca antidot pentru disfuncția sexuală indusă de inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei  // J  Clin : jurnal. - 2004. - Vol. 65 , nr. 1 . - P. 62-7 . - doi : 10.4088/JCP.v65n0110 . — PMID 14744170 .
47. ↑ Crenshaw TL, Goldberg JP, Stern WC Modificarea farmacologică a disfuncției psihosexuale   // J Sex Marital Ther : jurnal. - 1987. - Vol. 13 , nr. 4 . - P. 239-252 . — PMID 3121861 .
48. ↑ Segraves RT, Croft H., Kavoussi R., Ascher JA, Batey SR, Foster VJ, Bolden-Watson C., Metz A. Bupropion cu eliberare susținută (SR) pentru tratamentul tulburării de dorință sexuală hipoactivă (HSDD) la femeile nedeprimate  (Engleză)  // J Sex Marital Ther : jurnal. - 2001. - Vol. 27 , nr. 3 . - P. 303-316 . - doi : 10.1080/009262301750257155 . — PMID 11354935 .
49. ↑ Segraves RT, Clayton A., Croft H., Wolf A., Warnock J. Bupropion cu eliberare susținută pentru tratamentul tulburării de dorință sexuală hipoactivă la femeile în premenopauză  // J Clin  Psychopharmacol : jurnal. - 2004. - Vol. 24 , nr. 3 . - P. 339-342 . - doi : 10.1097/01.jcp.0000125686.20338.c1 . — PMID 15118489 .
50. ↑ Mathias C., Cardeal Mendes CM, Ponde de Sena E., Dias de Moraes E., Bastos C., Braghiroli MI, Nunez G., Athanazio R., Alban L., Moore HC, del Giglio A. An open- studiu cu etichetă, cu doză fixă, al efectului bupropionului asupra scorurilor funcției sexuale la femeile tratate pentru cancer de sân  // Ann  Oncol : jurnal. - 20060. - Vol. 17 , nr. 12 . - P. 1792-1796 . - doi : 10.1093/annonc/mdl304 . — PMID 16980597 .
51. ↑ Modell JG, May RS, Katholi CR Efectul bupropionului-SR asupra disfuncției orgasmice la subiecții nedepresivi: un studiu pilot   // J Sex Marital Ther : jurnal. - 2000. - Vol. 26 , nr. 3 . - P. 231-240 . - doi : 10.1080/00926230050084623 . — PMID 10929571 .
52. ↑ Cabello F. Effectiveness of the Treatment of Female Hypoactive Sexual Desire Disorder  //  J Sex Research : journal. - 2006. - Februarie.
53. ↑ Labbate LA, Brodrick PS, Nelson RP, Lydiard RB, Arana GW Efectele bupropionului cu eliberare susținută asupra funcționării sexuale și erecțiilor nocturne la bărbații sănătoși  // J Clin  Psychopharmacol : jurnal. - 2001. - Vol. 22 , nr. 1 . - P. 99-103 . - doi : 10.1097/00004714-200102000-00018 . — PMID 11199957 .
54. ↑ Li Z., Maglione M., Tu W., Mojica W., Arterburn D., Shugarman LR, Hilton L., Suttorp M., Solomon V., Shekelle PG, Morton SC. Metaanaliză: tratamentul farmacologic al obezității   // Ann Intern Med : jurnal. - 2005. - Vol. 142 , nr. 7 . - P. 532-546 . — PMID 15809465 .
55. ↑ Klonoff DC, Greenway F. Drugs in the pipeline for the obezity market  // J Diabetes Sci  Technol : jurnal. - 2008. - Septembrie ( vol. 2 , nr. 5 ). - P. 913-918 . — PMID 19885278 .
56. ↑ Contravin informațiilor de prescriere . Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente 1. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. (10 septembrie 2014). Preluat la 6 aprilie 2015. Arhivat din original la 18 mai 2017. (nedefinit)
57. ↑ Mysimba™ de la Orexigen, aprobat în Europa pentru tratamentul obezității , Yahoo! Finanțe  (26 martie 2015). Arhivat din original la 31 martie 2015. Preluat la 28 martie 2015.
58. ↑ Wilens TE, Haight BR, Horrigan JP, Hudziak JJ, Rosenthal NE, Connor DF, Hampton KD, Richard NE, Modell JG Bupropion XL la adulți cu tulburare de deficit de atenție/hiperactivitate: un studiu randomizat , controlat cu placebo   // Biol. Psihiatrie : jurnal. - 2005. - Vol. 57 , nr. 7 . - P. 793-801 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2005.01.027 . — PMID 15820237 .
59. ↑ 1 2 Pentru revizuire, a se vedea: Cantwell DP ADHD prin durata de viață: rolul bupropionului în tratament  //  Jurnalul de psihiatrie clinică : jurnal. - 1998. - Vol. 59 Suppl 4 . - P. 92-4 . — PMID 9554326 .
60. ↑ Steven Pliszka și colab. PARAMETRI DE PRACTICĂ PENTRU EVALUAREA ȘI TRATAMENTUL COPIILOR ȘI ADOLESCENTILOR CU DEFICIT DE ATENȚIE/HIPERACTIVITATE (PDF) 16. Academia Americană de Psihiatrie a Copilului și Adolescentului (2007). Preluat la 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 11 iulie 2012. (nedefinit)
61. ↑ Pliszka S. R. și colab. Proiectul Texas Children's Medication Algorithm: tulburare de deficit de atenție/hiperactivitate. . Departamentul de Stat al Serviciilor de Sănătate din Texas (2006). Preluat la 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 11 iulie 2012. (nedefinit)
62. ↑ Fișe de flux etapele algoritmului. ADHD fără un algoritm de comorbiditate semnificativ (PDF). Departamentul de Stat al Serviciilor de Sănătate din Texas (mai 2006). Data accesului: 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 22 august 2006. (nedefinit)
63. ^ Verbeeck W, Bekkering GE, Van den Noortgate W, Kramers C. Bupropion pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la adulți . Cochrane. Data accesului: 31 ianuarie 2018. Arhivat din original la 31 ianuarie 2018. (nedefinit)
64. ↑ Monuteaux MC, Spencer TJ, Faraone SV, Wilson AM, Biederman J. Un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo de bupropion pentru prevenirea fumatului la copii și adolescenți cu tulburare de deficit de atenție/hiperactivitate  (ing.)  // The Journal de psihiatrie clinică : jurnal. - 2007. - Vol. 68 , nr. 7 . - P. 1094-1101 . - doi : 10.4088/JCP.v68n0718 . — PMID 17685748 .
65. ↑ Primul medicament pentru depresia sezonieră  //  FDA Consumer :revistă. - 2006. - Vol. 40 , nr. 5 . — P. 7 . — PMID 17328102 .
66. ↑ Modell JG, Rosenthal NE, Harriett AE, Krishen A., Asgharian A., Foster VJ, Metz A., Rockett CB, Wightman DS Tulburarea afectivă sezonieră și prevenirea acesteia prin tratament anticipat cu bupropion XL  //  Biol Psychiatry : jurnal. - 2005. - Vol. 58 , nr. 8 . - P. 658-667 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2005.07.021 . — PMID 16271314 .
67. ↑ 1 2 Kane S., Altschuler EL, Kast RE Remisiunea bolii Crohn pe bupropion  (neopr.)  // Gastroenterologie. - 2003. - octombrie ( vol. 125 , nr. 4 ). - S. 1290 . - doi : 10.1016/j.gastro.2003.02.004 . — PMID 14552325 .
68. ↑ Kast RE, Altschuler EL Remiterea bolii Crohn pe bupropion  (nespecificat)  // Gastroenterologie. - 2001. - noiembrie ( vol. 121 , nr. 5 ). - S. 1260-1261 . - doi : 10.1053/gast.2001.29467 . — PMID 11706830 .
69. ↑ Altschuler EL, Kast RE Bupropion în psoriazis și dermatită atopică: scăderea factorului de necroză tumorală-alfa? (engleză)  // Psychosom Med : jurnal. - 2003. - Vol. 65 , nr. 4 . — P. 719 . - doi : 10.1097/01.PSY.0000073874.55003.EE . — PMID 12883127 .
70. ↑ Modell JG, Boyce S., Taylor E., Katholi C. Treatment of atopic dermatitis and psoriasis vulgaris with bupropion-SR: a pilot study  //  Psychosom Med : jurnal. - 2002. - Vol. 64 , nr. 5 . - P. 835-840 . - doi : 10.1097/01.PSY.0000021954.59258.9B . — PMID 12271115 .
71. ↑ Goetz CG, Tanner CM, Klawans HL Bupropion în boala  Parkinson //  Neurologie. — Wolters Kluwer, 1984. - Vol. 34 , nr. 8 . - P. 1092-1094 . — PMID 6431314 .
72. ↑ Asociația Americană de Psihiatrie. Ghid de practică pentru tratamentul pacienților cu tulburare depresivă majoră. A treia editie. (PDF) 37 (2000). Preluat la 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 11 iulie 2012. (nedefinit)
73. ↑ Pentru revizuirea care indică faptul că antidepresivele nu sunt mai bune decât placebo, a se vedea: Sachs GS, Nierenberg AA, Calabrese JR, Marangell LB, Wisniewski SR, Gyulai L., Friedman ES, Bowden CL, Fossey MD, Ostacher MJ, Ketter TA, Patel J., Hauser P., Rapport D., Martinez JM, Allen MH, Miklowitz DJ, Otto MW, Dennehy EB, Thase ME Eficacitatea tratamentului antidepresiv adjuvant pentru depresia bipolară  (engleză)  // N. Engl. J. Med.  : jurnal. - 2007. - Vol. 356 , nr. 17 . - P. 1711-1722 . - doi : 10.1056/NEJMoa064135 . — PMID 17392295 .
74. ↑ 1 2 Pentru revizuirea în favoarea utilizării antidepresivelor, a se vedea: Gijsman HJ, Geddes JR, Rendell JM, Nolen WA, Goodwin GM Antidepressants for bipolar depression: a systematic review of randomized, controlled trials  // American  Journal  : journal . - 2004. - Vol. 161 , nr. 9 . - P. 1537-1547 . - doi : 10.1176/appi.ajp.161.9.1537 . — PMID 15337640 .
75. ↑ Pentru liniile directoare care recomandă utilizarea bupropionului cu un stabilizator de dispoziție, a se vedea: Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C., Parikh SV, MacQueen G., McIntyre RS, Sharma V., Beaulieu S. Canadian Network for Mood and Ghid pentru tratamentul anxietății (CANMAT) pentru managementul pacienților cu tulburare bipolară: actualizare 2007  // Tulburare  bipolară : jurnal. - 2006. - Vol. 8 , nr. 6 . - P. 721-739 . - doi : 10.1111/j.1399-5618.2006.00432.x . — PMID 17156158 .
76. ↑ Katz J., Pennella-Vaughan J., Hetzel RD, Kanazi GE, Dworkin RH Un studiu randomizat, controlat cu placebo de eliberare susținută de bupropion în durerea cronică de spate  // J  Pain : jurnal. - 2005. - octombrie ( vol. 6 , nr. 10 ). - P. 656-661 . - doi : 10.1016/j.jpain.2005.05.002 . — PMID 16202958 .
77. ↑ Urquhart DM, Hoving JL, Assendelft WW, Roland M., van Tulder MW Antidepresive pentru dureri de spate nespecifice  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2008. - Nr. 1 . — P. CD001703 . - doi : 10.1002/14651858.CD001703.pub3 . — PMID 18253994 .
78. ↑ Semenchuk MR, Davis B. Eficacitatea bupropionului cu eliberare susținută în durerea neuropatică: un studiu deschis  //  The Clinical Journal of Pain : jurnal. - 2000. - Martie ( vol. 16 , nr. 1 ). - P. 6-11 . - doi : 10.1097/00002508-200003000-00002 . — PMID 10741812 .
79. ↑ Semenchuk MR, Sherman S., Davis B. Studiu dublu-orb, randomizat cu bupropion SR pentru tratamentul  durerii neuropatice //  Neurologie : jurnal. — Wolters Kluwer, 2001. — Noiembrie ( vol. 57 , nr. 9 ). - P. 1583-1588 . — PMID 11706096 .
80. ^ Shah TH, Moradimehr A. Bupropion pentru tratamentul durerii neuropatice (nespecificat)  // The American Journal of Hospice & Palliative Care. - 2010. - Februarie ( vol. 27 , nr. 5 ). - S. 333-336 . - doi : 10.1177/1049909110361229 . — PMID 20185402 . (link indisponibil)   
81. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Wellbutrin XL Informații de prescriere (PDF). GlaxoSmithKline (decembrie 2008). Consultat la 16 ianuarie 2010. Arhivat din original la 11 iulie 2012. (nedefinit)
82. ↑ Spencer T., Biederman J., Steingard R., Wilens T. Bupropionul exacerbează ticurile la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție și sindrom Tourette  // J Am Acad Child Adolesc  Psychiatry : jurnal. - 1993. - Vol. 32 , nr. 1 . - P. 211-214 . - doi : 10.1097/00004583-199301000-00030 . — PMID 8428875 .
83. ↑ 1 2 3 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depresiunile. terapie modernă. - Harkov: Tornada, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
84. ↑ Pisani F., Oteri G., Costa C., Di Raimondo G., Di Perri R. Effects of Psychotropic Drugs on Seizure Threshold   // Drug Safety : jurnal. - 2002. - Vol. 25 , nr. 2 . - P. 91-110 . - doi : 10.2165/00002018-200225020-00004 . — PMID 11888352 .
85. ↑ Ahern TH, Javors MA, Eagles DA, Martillotti J., Mitchell HA, Liles LC, Weinshenker D. The effects of chronic norepinephrine transporter inactivation on seizure susceptibility in  mice //  Neuropsychopharmacology : jurnal. - Nature Publishing Group , 2006. - Vol. 31 , nr. 4 . - P. 730-738 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300847 . — PMID 16052243 .
86. ^ Alper K., Schwartz KA, Kolts RL, Khan A. Seizure Incidence in Psychopharmacological Clinical Trials: An Analysis of Food and Drug Administration (FDA) Summary Base of Approbation Reports  //  Biol Psychiatry : jurnal. - 2007. - Vol. 62 , nr. 4 . - P. 345-354 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2006.09.023 . — PMID 17223086 .
87. ↑ Roose SP, Dalack GW, Glassman AH, Woodring S., Walsh BT, Giardina EG Efectele cardiovasculare ale bupropionului la pacienții depresivi cu boli de inimă  // American Journal of Psychiatry  :  journal. - 1991. - Vol. 148 , nr. 4 . - P. 512-516 . — PMID 1900980 .
88. ↑ Aubin HJ Tolerabilitatea și siguranța bupropionului cu eliberare susținută în managementul renunțării la  fumat //  Droguri : jurnal. - Adis International , 2002. - Vol. 62 Suppl 2 . - P. 45-52 . - doi : 10.2165/00003495-200262002-00005 . — PMID 12109935 .
89. ↑ Wilens TE, Hammerness PG, Biederman J., Kwon A., Spencer TJ, Clark S., Scott M., Podolski A., Ditterline JW, Morris MC, Moore H. Modificări ale tensiunii arteriale asociate cu tratamentul medicamentos al adulților cu atenție -tulburare de deficit/hiperactivitate  (engleză)  // J Clin Psychiatry : jurnal. - 2005. - Vol. 66 , nr. 2 . - P. 253-259 . - doi : 10.4088/JCP.v66n0215 . — PMID 15705013 .
90. ↑ Rigotti NA, Thorndike AN, Regan S., McKool K., Pasternak RC, Chang Y., Swartz S., Torres-Finnerty N., Emmons KM, Singer DE  Bupropion fumători spitalizați cu boală cardiovasculară acută pentru Am J Med : jurnal. - 2006. - Vol. 119 , nr. 12 . - P. 1080-1087 . - doi : 10.1016/j.amjmed.2006.04.024 . — PMID 17145253 .
91. ↑ van Melle JP, de Jonge P., van den Berg MP, Pot HJ, van Veldhuisen DJ Tratamentul depresiei în sindroamele coronariene acute cu inhibitori selectivi ai recaptării  serotoninei //  Medicamente : jurnal. - Adis International , 2006. - Vol. 66 , nr. 16 . - P. 2095-2107 . - doi : 10.2165/00003495-200666160-00005 . — PMID 17112303 .
92. ↑ Zyban (clorhidrat de bupropion) - actualizare de siguranță . Agenția de Reglementare a Medicamentelor și a Produselor de Sănătate (24 iulie 2002). Data accesului: 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 28 septembrie 2007. (nedefinit)
93. ↑ Hubbard R., Lewis S., West J., Smith C., Godfrey C., Smeeth L., Farrington P., Britton J. Bupropion și riscul de moarte subită: o analiză autocontrolată a seriei de cazuri folosind The Health Improvement Network  (engleză)  // Thorax : jurnal. - 2005. - Vol. 60 , nr. 10 . - P. 848-850 . - doi : 10.1136/thx.2005.041798 . — PMID 16055620 . Text complet gratuit Arhivat la 30 aprilie 2008 la Wayback Machine
94. ↑ Wang, Hy; Chou, Wj; Huang, Ty; Hung, Cf. Distonie acută rezultată din întreruperea bruscă a tratamentului cu bupropion  (neopr.)  // Progrese în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică. - 2007. - Aprilie ( vol. 31 , nr. 3 ). - S. 766-768 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2006.12.003 . — PMID 17218049 .
95. ↑ Berigan, Tr. Simptomele de sevraj asociate cu bupropionul revizuite: un raport de caz  //  Companion de îngrijire primară la Jurnalul de psihiatrie clinică: jurnal. - 2002. - 14 aprilie ( vol. 4 , nr. 2 ). - P. 78 . — ISSN 1523-5998 . — PMID 15014751 .
96. ↑ Berigan, Tr; Harazin, Js. Simptome de sevraj asociate cu bupropion: Raport de caz  //  Companion de îngrijire primară la Jurnalul de psihiatrie clinică: jurnal. - 1999. - 1 aprilie ( vol. 1 , nr. 2 ). - P. 50-51 . — ISSN 1523-5998 . — PMID 15014696 .
97. ↑ Michael, N; Erfurth, A; Bergant, V. Un raport de caz de manie legat de întreruperea terapiei cu bupropion pentru renunțarea la fumat  //  Jurnalul de psihiatrie clinică : jurnal. - 2004. - Februarie ( vol. 65 , nr. 2 ). — P. 277 . — ISSN 0160-6689 . — PMID 15003088 .
98. ↑ INFORMAȚII DE PRESCRIERE - ZYBAN (clorhidrat de bupropion) Tablete cu eliberare susținută . Preluat la 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 11 iulie 2012. (nedefinit)
99. ↑ Pentru cele mai recente rapoarte, vezi Alvaro D., Onetti-Muda A., Moscatelli R., Atili AF Hepatită acută colestatică indusă de bupropion prescris ca suport farmacologic pentru a renunța la fumat. Raport de caz  (engleză)  // Boală digestivă și hepatică : jurnal. - 2001. - Vol. 33 , nr. 8 . - P. 703-706 . - doi : 10.1016/S1590-8658(01)80049-9 . — PMID 11785718 .
100. ↑ Levenson JL Priapism asociat cu tratamentul cu bupropion  // American  Journal of Psychiatry  : journal. - 1995. - Vol. 152 , nr. 5 . — P. 813 . — PMID 7726332 .
101. ↑ 1 2 Levenson M, Holland C. Antidepresive și suicidalitatea la adulți: evaluare statistică. (Prezentare la Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee; 13 decembrie 2006) . Preluat la 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 11 iulie 2012. (nedefinit)
102. ↑ Hughes JR, Stead LF, Lancaster T. Antidepresive pentru renunțarea la fumat  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2007. - Vol. 24 , nr. 1 . — P. CD000031 . - doi : 10.1002/14651858.CD000031.pub3 . — PMID 17253443 .
103. ↑ Aviz de sănătate publică: FDA solicită noi avertismente în cutie pentru medicamentele pentru renunțarea la fumat Chantix și Zyban . Preluat la 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 11 iulie 2012. (nedefinit)
104. ↑ Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății: Varenicline (comercializată ca Chantix) și Bupropion (comercializat ca Zyban, Wellbutrin și generice) . Preluat la 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 11 iulie 2012. (nedefinit)
105. ↑ VARENICLINĂ SIDA LA RENUNCIAREA FUMATULUI (COMUNIZAT CA CHANTIX) ȘI BUPROPION (PUNCTAT CA ZYBAN ȘI GENERICE) Ideea și comportamentul suicidar  //  Buletin informativ privind siguranța medicamentelor : jurnal. - FDA, 2009. - Vol. 2 , nr. 1 . - P. 1-4 .
106. ↑ Post RM, Altshuler LL, Leverich GS, Frye MA, Nolen WA, Kupka RW, Suppes T., McElroy S., Keck PE, Denicoff KD, Grunze H., Walden J., Kitchen CM, Mintz J. Mood switch in depresie bipolară: comparație între venlafaxină, bupropion și sertralină adjuvant  (engleză)  // British Journal of Psychiatry  : jurnal. – Colegiul Regal al Psihiatrilor, 2006. - Vol. 189 . - P. 124-131 . - doi : 10.1192/bjp.bp.105.013045 . — PMID 16880481 .
107. ↑ Psihiatrie clinică: [Manual. indemnizaţie]: Per. din engleză, revizuită și suplimentare / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. şi ed. adăuga. Yu.A. Aleksandrovski, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein și alții; Ch. Ed.: T.B. Dmitriev. - Moscova: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 p. - ISBN 5-88816-010-5 . Original: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
108. ↑ Wellbutrin - Preocupări privind tratamentul anxietăţii . Sănătate și Viață. Arhivat din original pe 11 iulie 2012. (nedefinit)
109. ↑ Golden RN, James SP, Sherer MA, Rudorfer MV, Sack DA, Potter WZ Psihoze asociate cu tratamentul cu bupropion  // American  Journal of Psychiatry  : journal. - 1985. - Decembrie ( vol. 142 , nr. 12 ). - P. 1459-1462 . — PMID 3934991 .
110. ↑ Johnston JA, Lineberry CG, Frieden CS Prevalența psihozei, iluziilor și halucinațiilor în studiile clinice cu bupropion  // American Journal of Psychiatry  :  journal. - 1986. - Septembrie ( vol. 143 , nr. 9 ). - P. 1192-1193 . — PMID 3092682 .
111. ↑ Golden RN Dietilpropion, bupropion și psihoze  (engleză)  // British Journal of Psychiatry . – Colegiul Regal al Psihiatrilor, 1988. - August ( vol. 153 ). - P. 265-266 . doi : 10.1192 / bjp.153.2.265 . — PMID 3151278 .
112. ↑ Ames D., Wirshing WC, Szuba MP Tulburări mentale organice asociate cu bupropion la trei pacienți  // The  Journal of Clinical Psychiatry : jurnal. - 1992. - Februarie ( vol. 53 , nr. 2 ). - P. 53-5 . — PMID 1541606 .
113. ↑ Howard WT, Warnock JK Psihoza indusă de bupropion  // American Journal of Psychiatry  :  journal. - 1999. - Decembrie ( vol. 156 , nr. 12 ). - P. 2017-2018 . — PMID 10588428 .
114. ↑ Neumann M., Livak V., Paul HW, Laux G. Psihoza acută după administrarea clorhidratului de bupropion (Zyban  )  // Pharmacopsychiatry : journal. - 2002. - noiembrie ( vol. 35 , nr. 6 ). - P. 247-248 . - doi : 10.1055/s-2002-36393 . — PMID 12518275 .  (link indisponibil)
115. ↑ 1 2 Bailey J., Waters S. Psihoză acută după tratamentul cu bupropion la o femeie sănătoasă de 28 de ani  //  Journal of the American Board of Family Medicine : JABFM : journal. - 2008. - Vol. 21 , nr. 3 . - P. 244-245 . - doi : 10.3122/jabfm.2008.03.070236 . — PMID 18467537 .
116. ↑ Javelot H., Baratta A., Weiner L., et al. Două episoade psihotice acute după administrarea de bupropion: un caz de reprovocare involuntară  (engleză)  // Pharmacy World & Science : PWS : jurnal. - 2009. - Aprilie ( vol. 31 , nr. 2 ). - P. 238-240 . - doi : 10.1007/s11096-008-9272-x . — PMID 19039677 .
117. ↑ Grover S., Das PP Can bupropion demask psihoza  // Indian Journal of  Psychiatry : jurnal. - 2009. - ianuarie ( vol. 51 , nr. 1 ). - P. 53-4 . - doi : 10.4103/0019-5545.44907 . — PMID 19742195 .
118. ↑ Nemeroff, Charles B.; Schatzberg, Alan F. Esențiale ale psihofarmacologiei clinice  (engleză) . — Washington, DC: American Psychiatric Publishing, 2006. — P.  146 . — ISBN 1-58562-243-5 .
119. ↑ Hahn M., Hajek T., Alda M., Gorman JM Psihoza indusă de bupropion în doză mică: sensibilizarea sistemului dopaminergic prin abuzul de cocaină din trecut?  (engleză)  // Jurnalul de practică psihiatrică : jurnal. - 2007. - Septembrie ( vol. 13 , nr. 5 ). - P. 336-338 . — doi : 10.1097/01.pra.0000290673.32978.e8 . — PMID 17890983 . Arhivat din original pe 18 mai 2012.
120. ↑ 1 2 3 4 Balit CR, Lynch CN, Isbister GK Otrăvirea cu bupropion: o serie de cazuri   // Med . J. Aust. : jurnal. - 2003. - Vol. 178 , nr. 2 . - P. 61-3 . — PMID 12526723 .
121. ↑ 1 2 3 4 5 Buckley NA, Faunce TA Antidepresivele „atipice” în supradozaj: considerații clinice cu privire la siguranță  //  Siguranța medicamentelor: un jurnal internațional de toxicologie medicală și experiență de droguri: jurnal. - 2003. - Vol. 26 , nr. 8 . - P. 539-551 . — PMID 12825968 .
122. ↑ 1 2 Spiller HA, Ramoska EA, Krenzelok EP, Sheen SR, Borys DJ, Villalobos D., Muir S., Jones-Easom L. Bupropion overdose: a 3-year multi-center retrospective analysis  (ing.)  // The Jurnalul american de medicină de urgență : jurnal. - 1994. - Vol. 12 , nr. 1 . - P. 43-5 . - doi : 10.1016/0735-6757(94)90195-3 . — PMID 8285970 .
123. ↑ Mainie I., McGurk C., McClintock G., Robinson J. Seizures after buproprion overdose  //  The Lancet . - Elsevier , 2001. - Vol. 357 , nr. 9268 . - P. 1624 . - doi : 10.1016/S0140-6736(00)04770-X . — PMID 11386326 .
124. ↑ 1 2 Shepherd G., Velez LI, Keyes DC Supradoze intenționate de bupropion  (neopr.)  // Jurnalul de medicină de urgență. - 2004. - T. 27 , nr 2 . - S. 147-151 . - doi : 10.1016/j.jemermed.2004.02.017 . — PMID 15261357 .
125. ↑ Curry SC, Kashani JS, LoVecchio F., Holubek W. Întârzierea conducerii intraventriculare după supradozaj cu bupropion  (neopr.)  // Jurnalul de medicină de urgență. - 2005. - T. 29 , nr 3 . - S. 299-305 . - doi : 10.1016/j.jemermed.2005.01.027 . — PMID 16183450 .
126. ↑ Tracey JA, Cassidy N., Casey PB, Ali I. Toxicitatea bupropionului (Zyban)  // Jurnal medical  irlandez : jurnal. - 2002. - Vol. 95 , nr. 1 . - P. 23-4 . — PMID 11928786 .
127. ↑ Shepherd G., Velez LI, James DK, Keyes DC Pediatric expuneri la bupropion raportate în Texas: 1998–1999 [rezumat]  //  J Toxicol Clin Toxicol : jurnal. - 2001. - Vol. 39 . — P. 263 .
128. ↑ Colbridge MG, Dargan PI, Jones AL Bupropion - experiența Serviciului Național de Informare a Otrăvurilor (Londra ) [rezumat]   // J Toxicol Clin Toxicol : jurnal. - 2002. - Vol. 40 . - P. 398-399 .
129. ↑ Johnston JA, Lineberry CG, Ascher JA, Davidson J., Khayrallah MA, Feighner JP, Stark P. A 102-center prospective study of seizure in association with bupropion  //  Jurnalul de psihiatrie clinică : jurnal. - 1991. - Vol. 52 , nr. 11 . - P. 450-456 . — PMID 1744061 .
130. ↑ Harris CR, Gualtieri J., Stark G. Supradozaj fatal de bupropion   // J Toxicol Clin Toxicol : jurnal. - 1997. - Vol. 35 , nr. 3 . - P. 321-324 . - doi : 10.3109/15563659709001220 . — PMID 9140330 .
131. ↑ Friel PN, Logan BK, Fligner CL Trei supradoze fatale de droguri care implică bupropion   // Jurnal de toxicologie analitică : jurnal. - 1993. - Vol. 17 , nr. 7 . - P. 436-438 . — PMID 8309220 .
132. ↑ Paoloni R., Szekely I. Supradozaj cu bupropion cu eliberare susținută: o nouă entitate pentru departamentele de urgență din Australia  (engleză)  // Medicină de urgență (Fremantle, WA): jurnal. - 2002. - Vol. 14 , nr. 1 . - P. 109-112 . - doi : 10.1046/j.1442-2026.2002.00295.x . — PMID 11993828 .
133. ↑ Sirianni AJ, Osterhoudt KC, Calello DP, et al. Utilizarea emulsiei lipidice în resuscitarea unui pacient cu colaps cardiovascular prelungit după supradozaj cu bupropion și lamotrigină   // Ann Emerg Med : jurnal. - 2007. - Vol. 51 , nr. 4 . - P. 412 . - doi : 10.1016/j.annemergmed.2007.06.004 . — PMID 17766009 .
134. ↑ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man , ediția a 8-a, Publicații biomedicale, Foster City, CA, 2008, pp. 193-195.
135. ↑ Stahl S., Pradko J., Haight B., Modell J., Rockett C., Learned-Coughlin S. A Review of the Neuropharmacology of Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor  //  Prim Care Companion J Clin Psychiatry: jurnal. - 2004. - Vol. 6 , nr. 4 . - P. 159-166 . - doi : 10.4088/PCC.v06n0403 . — PMID 15361919 . PMC 514842
136. ↑ Prescripții în practică: Bupropion  (downlink)
137. ↑ Meyer J., Goulding V S., Wilson A A., Hussey D., Christensen B K., Houle S. Ocuparea bupropionului a transportorului de dopamină este scăzută în timpul tratamentului clinic  (engleză)  // Psihofarmacologie : jurnal. - Springer , 2002. - Vol. 163 , nr. 1 . - P. 102-105 . - doi : 10.1007/s00213-002-1166-3 . — PMID 12185406 .
138. ↑ Learned-Coughkin S M., Bergstrom M., Savitcheva I., Ascher J., Schmith V D., Langstrom B. Activitatea in vivo a bupropionului la transportorul de dopamină uman, măsurată prin tomografie cu emisie de pozitroni  (engleză)  // Biol Psihiatrie : jurnal. - 2003. - Vol. 54 , nr. 8 . - P. 800-805 . - doi : 10.1016/S0006-3223(02)01834-6 . — PMID 14550679 .
139. ↑ Howell, LL și Wilcox, KM Dezvoltarea transportorului de dopamină și a medicamentelor cu cocaină: Autoadministrarea medicamentelor la primate non-umane. JPET, 298:1-6, 2001. PDF
140. ↑ Bupropion . Stahlonline.cambridge.org . Cambridge University Press . Preluat la 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 11 iulie 2012. (nedefinit)
141. ↑ Fryer J D., Lukas R J. Inhibarea funcțională necompetitivă la diferite subtipuri umane de receptori de acetilcolină nicotinici de către bupropion, fenciclidină și ibogaină   // J Pharmacol Exp Ther : jurnal. - 1999. - Vol. 288 , nr. 6 . - P. 88-92 . — PMID 9862757 .
142. ↑ Glick S D. Analogii ibogainei: Dezvoltarea medicamentelor pentru tulburările de dependență. (Prezentare la Conferința State of the Art 2003, 8–11 octombrie 2003, Radisson-Miyako Hotel, San Francisco) . www.csam-asam.org. Preluat la 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 11 iulie 2012. (nedefinit)
143. ↑ Musso DL , Mehta NB , Soroko FE , Ferris RM , Hollingsworth EB , Kenney BT Sinteza și evaluarea activității antidepresive a enantiomerilor bupropionului.  (engleză)  // Chiralitate. - 1993. - Vol. 5 , nr. 7 . - P. 495-500 . - doi : 10.1002/chir.530050704 . — PMID 8240925 .
144. ↑ Carroll, F.I.; Bough, B.E.; Avraam, P; Mori, AC; Holleman, JA; Wolckenhauer, S.A.; Decker, A. M.; Landavazo, A; McElroy, KT Sinteza și evaluarea biologică a analogilor bupropionului ca potențiale farmacoterapii pentru dependența de cocaină  //  Jurnalul de chimie medicinală : jurnal. - 2009. - Vol. 52 , nr. 21 . - P. 6768-6781 . doi : 10.1021 / jm901189z . — PMID 19821577 .
145. ↑ Carroll, F.I.; Bough, B.E.; Mascarella, SW; Navarro, H.A.; Eaton, JB; Lukas, RJ; Damaj, MI Sinteza și evaluarea biologică a analogilor bupropionului ca potențiale farmacoterapii pentru renunțarea la fumat  //  Journal of medicinal chemistry : jurnal. - 2010. - Vol. 53 , nr. 5 . - P. 2204-2214 . - doi : 10.1021/jm9017465 . — PMID 20158204 .
146. ↑ 1 2 Horst WD, Preskorn SH Mecanisme de acțiune și caracteristici clinice ale a trei antidepresive atipice: venlafaxină, nefazodonă, bupropionă  //  J Affect Disord : jurnal. - 1998. - Vol. 51 , nr. 3 . - P. 237-254 . - doi : 10.1016/S0165-0327(98)00222-5 . — PMID 10333980 .
147. ↑ PRNewswire (23 noiembrie 2004). GlaxoSmithKline (GSK) evaluează noi terapii pentru tulburările SNC și confirmă un impuls puternic al conductei . Comunicat de presă . Arhivat din original pe 28 septembrie 2007. Consultat 2011-01-25 .
148. ↑ GlaxoSmithKline (26 iulie 2006) Pipeline Update PDF  (136 KB) . Comunicat de presă . Preluat la 25-01-2011.
149. ↑ Kirchheiner J., Klein C., Meineke I., Sasse J., Zanger UM, Mürdter TE, Roots I., Brockmöller J. Farmacocinetica bupropionului și 4-OH-bupropionului în relație cu polimorfismele genetice în   CYP2B6 / - 2003. - Vol. 13 , nr. 10 . - P. 619-626 . - doi : 10.1097/00008571-200310000-00005 . — PMID 14515060 .
150. ↑ Hesse LM, He P., Krishnaswamy S., Hao Q., Hogan K., von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH Determinanți farmacogenetici ai variabilității interindividuale în hidroxilarea bupropionului  prin //citocromul P450 2B6 în microzomii ficatului uman - 2004. - Vol. 14 , nr. 4 . - P. 225-238 . - doi : 10.1097/00008571-200404000-00002 . — PMID 15083067 .
151. ↑ Preskorn SH Ar trebui ajustată doza de bupropion pe baza monitorizării medicamentelor terapeutice?  (engleză)  // Buletin de psihofarmacologie: jurnal. - 1991. - Vol. 27 , nr. 4 . - P. 637-643 . — PMID 1813908 .
152. ↑ Suckow R F., Smith T M., Perumal A S., Cooper T B. Farmacocinetica bupropionului și metaboliților în plasmă și creier la șobolani, șoareci și cobai  // Drug Metab  Dispos : jurnal. - 1986. - Vol. 14 , nr. 6 . - P. 692-697 . — PMID 2877828 .
153. ↑ 1 2 Welch R M., Lai A A., Schroeder D H. Semnificația farmacologică a diferențelor de specii în  metabolismul bupropionului //  Xenobiotica : jurnal. - 1987. - Vol. 17 , nr. 3 . - P. 287-289 . - doi : 10.3109/00498258709043939 . — PMID 3107223 .
154. ↑ Weintraub D., Linder MW Ecran toxicologic pozitiv pentru amfetamine secundar bupropionului  //  Deprimă anxietatea : jurnal. - 2000. - Vol. 12 , nr. 1 . - P. 53-4 . - doi : 10.1002/1520-6394(2000)12:1<53::AID-DA8>3.0.CO;2-4 . — PMID 10999247 .
155. ↑ Nixon AL, Long WH, Puopolo PR, Flood JG Metaboliții bupropioni produc rezultate fals pozitive pentru amfetamine în urină   // Clin . Chim. : jurnal. - 1995. - Vol. 41 , nr. 6 Pt 1 . - P. 955-956 . — PMID 7768026 .
156. ↑ Johnston AJ, Ascher J., Leadbetter R., Schmith VD, Patel DK, Durcan M., Bentley B. Pharmacokinetic optimization of sustained-release bupropion for smoking  cessation //  Drugs : jurnal. - Adis International , 2002. - Vol. 62 , nr. Suppl 2 . - P. 11-24 . - doi : 10.2165/00003495-200262002-00002 . — PMID 12109932 .
157. ↑ Xu H., Loboz KK, Gross AS, McLachlan AJ Analiza stereoselectivă a hidroxibupropionei și aplicarea la studiile de interacțiune medicamentoasă  //  Chiralitate: jurnal. - 2007. - Vol. 19 , nr. 3 . - P. 163-170 . - doi : 10.1002/chir.20356 . — PMID 17167747 .
158. ↑ Bondarev ML, Bondareva TS, Young R., Glennon RA Investigații comportamentale și biochimice ale metaboliților bupropionului  //  Eur J Pharmacol : jurnal. - 2003. - Vol. 474 , nr. 1 . - P. 85-93 . - doi : 10.1016/S0014-2999(03)02010-7 . — PMID 12909199 .
159. ↑ Damaj MI, Carroll FI, Eaton JB, Navarro HA, Blough BE, Mirza S., Lukas RJ, Martin BR Efectele enantioselective ale metaboliților hidroxi ai bupropionului asupra comportamentului și funcției transportatorilor de monoamine și a  receptorilor nicotinici  Mol// : jurnal. - 2004. - Vol. 66 , nr. 3 . - P. 675-682 . - doi : 10.1124/mol.104.001313 . — PMID 15322260 .
160. ↑ 1 2 Jefferson JW, Pradko JF, Muir KT Bupropion pentru tulburarea depresivă majoră: Considerații farmacocinetice și de formulare  //  Clin Ther : jurnal. - 2005. - Vol. 27 , nr. 11 . - P. 1685-1695 . - doi : 10.1016/j.clinthera.2005.11.011 . — PMID 16368442 .
161. ↑ Kennedy SH, McCann SM, Masellis M., McIntyre RS, Raskin J., McKay G., Baker GB Combinarea bupropionului SR cu venlafaxină, paroxetină sau fluoxetină: un raport preliminar asupra disfuncției farmacocinetice, terapeutice și sexuale   // J Clin Psihiatrie : jurnal. - 2002. - Vol. 63 , nr. 3 . - P. 181-186 . — PMID 11926715 .
162. ↑ 1 2 3 Evans EA, Sullivan MA. Abuz și abuz de antidepresive // ​​Subst Abuse Rehabil. - 14 aug 2014. - Vol. 5. - P. 107-20. - doi : 10.2147/SAR.S37917 . — PMID 25187753 .
163. ↑ P02-31UK I Examinarea bupropionului și etanolului, singure și în combinație, pe teste de performanță umană, scale de evaluare subiectivă, EEG și răspunsuri autonome (PDF). Registrul de studii clinice GlaxoSmithKline. Studii Bupropion . Preluat la 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 11 iulie 2012. (nedefinit)
164. ↑ Știrile de raportare a practicianului (link în jos) . USP (30 septembrie 2004). Data accesului: 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 26 decembrie 2007. (nedefinit) 
165. ↑ Rosack, Jim. Compania încearcă să înlăture confuzia despre Bupropion  //  Știri psihiatrice: jurnal. - American Psychiatric Association , 2006. - 17 martie ( vol. 41 , nr. 6 ). — P. 16 . Arhivat din original la 1 ianuarie 2009.
166. ↑ Medicamentele noastre prescrise | GSK SUA . Preluat la 16 ianuarie 2011. Arhivat din original la 11 iulie 2011. (nedefinit)
167. ↑ BuPROPion: Informații despre medicamente furnizate de Lexi-Comp: Merck Manual Professional . Preluat la 25 ianuarie 2011. Arhivat din original la 11 iulie 2012. (nedefinit)
168. ↑ Waknine, Yael. Aprobari FDA: Advair, Relistor, Aplenzin . Medscape (8 mai 2008). Data accesului: 25 ianuarie 2011. Arhivat din original pe 26 octombrie 2012. (nedefinit)
169. ↑ Generic Drug Equality Questioned . Data accesului: 25 ianuarie 2011. Arhivat din original pe 3 octombrie 2012. (nedefinit)
170. ↑ Jacqueline Stenson. Raportați întrebări despre antidepresiv generic - Health Care - MSNBC.com . MSNBC (12 octombrie 2007). Data accesului: 25 ianuarie 2011. Arhivat din original pe 3 octombrie 2012. (nedefinit)
171. ↑ Revizuirea echivalenței terapeutice: Bupropion XL generic 300 mg și Wellbutrin XL 300 mg (link indisponibil) . Data accesului: 25 ianuarie 2011. Arhivat din original pe 7 august 2009. (nedefinit) 
172. ↑ Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (18 ianuarie 2002). ZYBAN: sevrage tabagique et securité d'emploi (în franceză). Comunicat de presă . Arhivat din original la 23 iulie 2011. Preluat 2011-01-25 .
173. ↑ GlaxoSmithKline (16.01.2007). GlaxoSmithKline primește prima aprobare europeană pentru Wellbutrin XR . Comunicat de presă . Arhivat din original pe 27 decembrie 2010. Consultat 2011-01-25 .
174. ↑ Figura 4-3 Potenţialul de abuz al medicamentelor psihiatrice obişnuite . Textul de evaluare a serviciilor de sănătate/tehnologiei (HSTAT) . Biblioteca Națională de Medicină din SUA . Preluat: 25 ianuarie 2011. (nedefinit)
175. ↑ Figura 3-4: Potenţialul de abuz al medicamentelor psihiatrice comune . Textul de evaluare a serviciilor de sănătate/tehnologiei (HSTAT) . Biblioteca Națională de Medicină din SUA . Preluat: 25 mai 2007. (nedefinit)
176. ↑ Bergman J., Madras BK, Johnson SE, Spealman RD Efectele cocainei și drogurilor înrudite la primatele non-umane. III. Autoadministrare de către maimuţe veveriţă  //  J. Pharmacol. Exp. Acolo. : jurnal. - 1989. - Vol. 251 , nr. 1 . - P. 150-155 . — PMID 2529365 .
177. ↑ Tella SR, Ladenheim B., Cadet JL Reglarea diferențială a transportorului de dopamină după autoadministrarea cronică de bupropion și nomifensine  // J Pharmacol Exp  Ther : jurnal. - 1997. - Vol. 281 , nr. 1 . - P. 508-513 . — PMID 9103538 .
178. ↑ Miller L., Griffith J. O comparație a bupropionului, dextroamfetaminei și placebo la  persoanele care  abuzează de substanțe mixte // Psihofarmacologie : jurnal. - Springer , 1983. - Vol. 80 , nr. 3 . - P. 199-205 . - doi : 10.1007/BF00436152 . — PMID 6412263 .
179. ↑ Griffith JD, Carranza J., Griffith C., Miller LL Bupropion: test clinic pentru potențialul de abuz asemănător amfetaminei  // J Clin  Psychiatry : jurnal. - 1983. - Vol. 44 , nr. 5 Pt 2 . - P. 206-208 . — PMID 6406459 .
180. ^ Rush CR, Kollins SH, Pazzaglia PJ Stimulul discriminatoriu și efectele evaluate de participant ale metilfenidatului, bupropionului și triazolamului la oamenii antrenați cu d-amfetamina  //  Psihofarmacologie experimentală și clinică: jurnal. - 1998. - Vol. 6 , nr. 1 . - P. 32-44 . - doi : 10.1037/1064-1297.6.1.32 . — PMID 9526144 .
181. ↑ Zernig G., De Wit H., Telser S., et al. Efectele subiective ale bupropionului cu eliberare lentă față de cofeină, așa cum au fost determinate într-un cadru cvasi-naturalist  //  Farmacologie: jurnal. - 2004. - Vol. 70 , nr. 4 . - P. 206-215 . - doi : 10.1159/000075550 . — PMID 15001822 .
182. ↑ Khurshid KA, Decker DH Bupropion insuflation in a adolescent  // J Child Adolesc  Psychopharmacol : jurnal. - 2004. - Vol. 14 , nr. 1 . - P. 157-158 . - doi : 10.1089/104454604773840634 . — PMID 15142406 .
183. ↑ Lu JJ, Thompson TM, Narunatvanich D., Fischbein CB, Mycyk MB Seizure after Nasal Insufflation of Bupropion [rezumat]  (ing.)  // Clin Toxicol (Phila) : jurnal. - 2007. - Vol. 45 . — P. 632 .
184. ↑ Welsh CJ, Doyon S. Seizure induced by insuflation of bupropion   // N. Engl . J. Med.  : jurnal. - 2002. - Vol. 347 , nr. 12 . — P. 951 . - doi : 10.1056/NEJM200209193471222 . — PMID 12239274 .
185. ↑ McCormick J. Abuzul  recreațional de bupropion la un adolescent  // Br J Clin Pharmacol : jurnal. - 2002. - Vol. 53 , nr. 2 . — P. 214 . - doi : 10.1046/j.0306-5251.2001.01538.x . — PMID 11851650 .
186. ↑ Volpe KD. Intervenția reduce abuzul psihotrop în instituția de corecție; CNS News, IUNIE 2005, VOLUM: 07:06 . Consultat la 27 mai 2007. Arhivat din original pe 29 septembrie 2007. (nedefinit)
187. ↑ Daniel M. Perrine, Jason T. Ross, Stephen J. Nervi și Richard H. Zimmerman. O scurtă sinteză într-un singur vas a bupropionului  //  Journal of Chemical Education : jurnal. - 2000. - Vol. 77 , nr. 11 . — P. 1479 .
188. ↑ 1 2 Goetsche P. Droguri mortale și crimă organizată: Cât de mult farma a corupt asistența medicală / [Trad. din engleza. L. E. Ziganshina]. - Moscova: Editura „E”, 2016. - 464 p. - (Medicina bazată pe dovezi). - 3000 de exemplare.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
189. ↑ Decretul Guvernului Federației Ruse din 30 iunie 1998 N 681 „Cu privire la aprobarea listei de stupefiante, substanțe psihotrope și precursorii acestora supuși controlului în Federația Rusă” (cu modificări și completări) . Garant . - „Ephedron (methcathinone) și derivații săi, cu excepția derivaților incluse ca intrări independente în listă”. Consultat la 27 aprilie 2019. Arhivat din original pe 19 aprilie 2013. (Rusă)
190. ↑ Bupropionul a dat complicații penale // Ziarul Kommersant . Preluat la 17 februarie 2020. Arhivat din original la 17 februarie 2020. (nedefinit)
191. ↑ 1 2 3 În Ekaterinburg, s-au răzgândit cu privire la urmărirea penală a unei fete pentru un antidepresiv din Polonia Arhivat la 8 decembrie 2021 pe Wayback Machine , BBC, 9.12.2021
192. ↑ De ce o rusoaică riscă 20 de ani de închisoare pentru un pachet de antidepresive // ​​Lenta.ru . Preluat la 4 mai 2019. Arhivat din original la 29 aprilie 2019. (nedefinit)

Link -uri

• Site-ul oficial Wellbutrin Copie de arhivă din 9 mai 2008 la Wayback Machine
• Lista mărcilor internaționale pentru bupropion Arhivată 20 octombrie 2010 la Wayback Machine
• Bupropion la Curlie Link Directory (dmoz)
• Wellbutrin Farmacologie, Farmacocinetică, Studii, Metabolism - Bupropion - Monografii RxList
• NAMI Wellbutrin
• Articol despre bupropion la mentalhealth.com Arhivat 25 martie 2014 la Wayback Machine

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online)

Antidepresive ( N06A )
Antidepresive triciclice Amine terțiare Amitriptilina Imipramină Clomipramină Trimipramină * Doxepin * Dothiepin * Opipramol * Amine secundare desipramină * Nortriptilina * Protriptilina Triciclice atipice Tianeptina Amineptină Tetraciclice Maprotilina Amoxapină Alte triciclice Pipofezin Lofepramină * Dibenzepină * Iprindol melitracen Butriptilina * Dosuleptin Dimetacrină Quinupramină
Inhibitori selectivi ai recaptării Serotonina ( ISRS ) fluoxetină Sertralină paroxetină citalopram Escitalopram Alaproclat Fluvoxamină etoperidon Zimelidină Dapoxetina Indalpin vilazodon Serotonina și norepinefrina (ISRS) Venlafaxină Desvenlafaxină Duloxetina Milnacipran Levomilnacipran Noradrenalina ( SNRI ) Reboxetină * Atomoxetină Noradrenalina si dopamina (SNRI) Bupropion
Inhibitori de monoaminoxidază Neselectiv ireversibil Izocarboxazid Nialamida Fenelzină Tranilcipromină Iproniazida * Iproclozidă Tipul selectiv reversibil A Moclobemidă Toloxatonă Pirlindol Eprobemidă Metralindol Tetrindol
Agonişti ai receptorilor de monoamine Noradrenergice și antidepresive serotoninergice specifice (NaSSA) (tetraciclice) mirtazapină Mianserin Antidepresive serotoninergice specifice (SSA) Trazodonă Nefazodon
Alte grupe de antidepresive Melatoninergic agomelatina Alte antidepresive Vortioxetină Oxitriptan L-triptofan Nomifenzină * Minaprin * Bifemelan Viloxazine * Oxaflosan Medifoxamină Pivagabin Gepiron Feprozidnin S-adenosilmetionină Hipericina
Datele despre medicamente sunt date în conformitate cu registrul medicamentelor înregistrate și TKFS din 15.10.2008 (* - medicamentul este retras din circulație) Căutare în baza de date a medicamentelor . Instituția Federală de Stat NTs ESMP din Roszdravnadzor din Federația Rusă (28 octombrie 2008). Recuperat la 12 noiembrie 2008. (Rusă)

amfetaminele
Natural	Efedrina pseudoefedrina Norefedrina Katin Catinonă
Simplu	Amfetamina ( D-amfetamina L-amfetamina ) metamfetamina Metcatinonă
3,4-metilendioximfetamine	MDA MDMA MDEA MDOH Metilenă bdb MBDB Butylone MMDA
Amfetamine 4-substituite	PMA PMMA Mefedronă Metedronă 4-MTA PCA 4-Fluoramfetamina Flefedronă
2,5-dimetoxiamfetamine 4-substituite	DOM DOET DOB DOI DOC
2-amino-5-ariloxazoline	Aminorex 4-metilaminorex pemolina
Alte	3,4-DMA 3,4,5-TMA Adderall Fenfluramină Fentermină Mefenorex Metilfenidat Fendimetrazină Tranilcipromină Selegilina Sibutramină 2-Fluoramfetamina Bupropion Lisdexamfetamina Desoxipipradrol

GlaxoSmithKline plc
Cifra de afaceri anuală : 28,4 miliarde de dolari SUA Număr de angajați : 99.913 Simbol stoc : LSE : GSK , NYSE : GSK Site : www.gsk.com
Directori corporativi	Chris Gent Andrew Witty Roy Anderson Stephanie Burns Lawrence Culp Crispin Davis Julian Heslop Deryck Maughan James Murdoch Daniel Podolsky Daniel Podolsky Tom de Swaan Robert Wilson
Produse	Bupropion (Zyban) Amoxicilină/acid clavulanic (Augmentin) Paroxetină (Paxil, Seroxat, Aropax) Rosiglitazonă (Avandia) Sumatriptan (Imitrex)