Cercetările asupra efectelor consumului de MDMA au fost în desfășurare încă de la începuturile sale la mijlocul anilor 1980 și au fost însoțite de scandaluri publice și academice legate de sperietele publice și politica privind drogurile. Estimările potențialului de daune și beneficii ale MDMA au fost polarizate, dar recent au convergit către un numitor comun.
MDMA este un compus psihoactiv semi-sintetic de tip amfetamină aparținând grupului de feniletilamine , cunoscut în mod obișnuit sub numele de argou al formei de tabletă de ecstasy ( în engleză ecstasy , alte nume sunt Adam, XTC, E, X, Molly, Mundy) [ 1] . MDMA este unul dintre cele mai populare medicamente , în special în rândul tinerilor ( vezi „ Sociologia utilizării recreaționale a MDMA și a extazului ” ). Producția, depozitarea, transportul și distribuția MDMA sunt interzise de convenția ONU și reprezintă o infracțiune penală în majoritatea țărilor lumii.
Potrivit medicilor, MDMA ca atare aparține grupului de droguri recreative cu un nivel scăzut de periculozitate , mai sigure decât alcoolul și tutunul . Principala preocupare este neurotoxicitatea potențială a MDMA demonstrată la animale. Cu toate acestea, neurotoxicitatea utilizării recreative a ecstasy este încă o chestiune de dezbatere . Cel mai mare pericol este că ecstasy-ul poate fi luat în combinație cu alte medicamente mai dăunătoare . În mod tradițional, se crede că utilizarea pe termen lung a MDMA poate duce la declin cognitiv , probleme de memorie , insomnie , comportament irascibil și agresiv și tulburări de dispoziție și atenție din cauza presupusei neurotoxicități , dar aceste probleme nu sunt pe deplin înțelese . Foarte rar, administrarea de MDMA poate duce la consecințe medicale grave , extrem de rar - la moarte . Problemele de vătămare și beneficii ale MDMA și legalizarea acestuia , în întregime sau parțial, au devenit subiectul unei lungi lupte în „ războiul împotriva drogurilor ” și a fost însoțită de panică morală , scandaluri publice și științifice . De asemenea, se știe cu siguranță că în 72 de ore după utilizarea MDMA, există adesea o eliberare spontană de neurotransmițători care acționează ca un centru de plăcere și încurajare.[ clarifica ] care poate provoca midriaza tranzitorie cu durata de pana la 6 ore. Mărirea fundului de ochi poate fi însoțită de atacuri de panică, anxietate crescută și depresie. De ce efectul apare în decurs de 72 de ore de la consum și apare chiar și de la doza minimă luată este o altă întrebare pentru un studiu mai profund al efectelor MDMA asupra organismului uman.
Pe lângă utilizarea recreativă , înainte de interzicerea sa, MDMA a fost folosit ca adjuvant în psihoterapie [2] [3] [4] :58 . În secolul XXI, cercetările privind MDMA ca medicament medical s-au reluat: organizații de cercetare din SUA , Elveția , Israel , Marea Britanie testează potențiala utilizare ca agent psihoterapeutic pentru tratamentul tulburărilor psihice post-traumatice [5] și depresiei . [6] , precum și posibila utilizare a derivaților săi pentru tratamentul cancerului .sânge [7] . Cu toate acestea, din 2015, MDMA nu are utilizări medicale aprobate [5] , și sunt necesare mai multe cercetări în toate aceste domenii pentru a determina echilibrul riscurilor și beneficiilor [6] .
În lumea occidentală, MDMA a fost subiectul unei lupte îndelungate în „ războiul împotriva drogurilor ” între susținătorii celei mai stricte interdicții a tuturor drogurilor și susținătorii unui echilibru mai blând al beneficiilor și daunelor drogurilor psihotrope. Această luptă a dus la o serie de decizii politice care au afectat, printre altele, cercetarea științifică. Un număr mare de studii propuse, inclusiv studii pilot privind posibilitatea utilizării MDMA pentru a atenua starea psihologică a pacienților cu cancer terminal, fie au fost interzise de FDA , fie au devenit motivul pentru mulți ani de dezbateri despre etică și protocoale de lucru [8] , iar lipsa cercetării a servit, la rândul său, drept motiv pentru care oficialii argumentează despre lipsa oportunităților de utilizare a MDMA în medicină [9] [10] .
Susținătorii interdicției insistă că neurotoxicitatea MDMA a fost deja demonstrată și dovedită și că opinia răspândită printre utilizatori și oamenii de știință în legalizare despre acest medicament ca fiind „sigur” este un mit, deoarece tot mai multe dovezi sunt dezvăluite treptat de-a lungul anilor. efecte neuropsihobiologice negative ale consumului de MDMA [11] :303 [12] :117 . Un alt argument este impredictibilitatea deceselor din extaz și aplicarea principiului precauției [13] . În politică, acest punct de vedere este susținut în primul rând de conservatori [14] .
Susținătorii punctului de vedere opus punctează o problemă în discuția publică în jurul problemei pericolelor MDMA, legată de faptul că nu se bazează bazele actualelor decizii de recunoaștere a ecstasy-ului ca substanță periculoasă și droguri dure . susținute de studii epidemiologice, aceste constatări nu sunt adesea reproduse în experimentele ulterioare [15] , iar cercetarea științifică pe această temă este supusă unei schimbări conformiste în finanțare și publicarea rezultatelor [16] :44-45 , confirmând pericolele MDMA . Deși sunt de acord fără echivoc că ecstasy-ul nu este o „substanță sigură”, ei subliniază că problemele identificate în rândul utilizatorilor sunt cu mult sub retorica prohibiționștilor și că mulți ani și numeroase studii nu au găsit probleme cu adevărat serioase care ar fi avut cu siguranță. au fost deja găsite. , dacă au existat [16] :54 . Din punct de vedere politic, această latură a dezbaterii indică faptul că interzicerea MDMA, împreună cu utilizarea sa pe scară largă , a criminalizat efectiv o parte semnificativă a populației, legând cultura principală a tineretului de încălcarea legii [17] .
Chiar și criticii legalizării extazului notează că rezultatele multor lucrări sponsorizate și promovate de guvernul SUA sunt înșelătoare [18] :20 . Un exemplu clasic al acestei abordări este articolul din revista Science din 2002 despre neurotoxicitatea dopaminergică a dozelor recreaționale de MDMA - care a fost retras un an mai târziu ca fiind eronat, distrugând reputația principalului său autor, George Ricarti , care fusese considerat anterior cel mai important expert în neurotoxicitate. [19] :158 [16] :44 .
În 2009, profesorul David Nutt , pe atunci șeful Consiliului de Control al Drogurilor din Regatul Unit , a publicat un articol în Journal of Psychopharmacology 21] în care compară riscurile consumului de ecstasy cu cele ale ecstasismului : în timp ce complicațiile medicale apar la aproximativ una din 10.000 de pastile de ecstasy. , incidente de gravitate similară apar în medie o dată la 350 de ore-om de mers, făcând sportul mai periculos decât extazul, concluzionează el, și „ ridică întrebarea critică de ce societatea este tolerantă – și chiar încurajează – anumite forme de comportament potențial periculos. , dar [respinge] altele, cum ar fi consumul de substanțe [psihoactive] ” [22] :479 . Acest lucru a provocat o reacție politică, care a apărut adesea, potrivit lui Nutt, în discuțiile politice despre drogurile recreative și bazate pe un cerc vicios de raționament în termeni de gândire alb-negru : „drogurile sunt rele și ilegale, așa că nu poți. compară răul lor cu lucrurile legale, chiar pentru a determina ce este legal și ce nu este” [22] :479 .
În 2009, David Nutt a criticat într-o prelegere publică clasificarea canabisului ca drog mai greu - de la clasa C la clasa B - în ceea ce privește canabisul fiind un drog mai puțin dăunător decât alcoolul și nicotina necontrolate , iar Ministerul de Interne a cerut că David pleacă.din postul de şef al Consiliului [22] :479 . Alături de Nutt, alți câțiva membri ai Drug Enforcement Board au demisionat în semn de protest față de această decizie, care a dat naștere unui scandal public [23] [24] . Obținând sprijin financiar din partea tânărului director de fonduri speculative Toby Jackson , Nutt a fondat Comitetul științific independent pentru droguri [ 22 ] : 480 . Viziunea lui Nutt asupra iraționalității politicii de droguri, care nu ia în considerare cercetările științifice privind pericolele diferitelor droguri recreative, este împărtășită de alți autori [25] [26] , iar în 2013 David Nutt a devenit câștigătorul premiului John Maddox. ( ing. John Maddox Prize ) pentru susținerea temeiurilor științifice în probleme sociale semnificative [22] :479 .
În 2010, Nutt și coautorii au publicat în Lancet o scară de experți pentru nocivitatea drogurilor recreative [27] , care a provocat o altă dezbatere aprinsă, atât științifică [28] , cât și publică [22] :480 . În fruntea listei în ceea ce privește nocivitatea a fost alcoolul, înaintea chiar și heroina , iar ciupercile halucinogene și extazul erau în coadă [22] :480 . Evaluările lucrării variază de la un „exercițiu pseudo-științific” – cei mai duri critici au respins însăși metodologia de comparare a drogurilor în funcție de prejudiciu – până la un „ salt cuantic ” către dezvoltarea unor decizii mai bazate științific și mai rațional în politica drogurilor [22]. ] :480 [29] , însă, potrivit lui Jürgen Rem ( ing. Jürgen Rehm ), acel articol, cu toate neajunsurile sale, este foarte influent și a deschis o nouă eră, împărțind cercetările în acest domeniu în „înainte” și „după”. „ [22] :480 . Trebuie remarcat faptul că toate lucrările efectuate în această paradigmă a evaluărilor experților asupra efectelor nocive ale drogurilor recreative de către diferite grupuri de experți arată o convergență ridicată a rezultatelor [30] :5 .
De la interzicerea MDMA în 1986, potențialele sale utilizări ca agent psihoterapeutic au fost promovate de Asociația Multidisciplinară pentru Studiul Psihedelicilor (MAPS) non-profit [31] . Cercetarea este lentă din cauza dificultăților în obținerea finanțării necesare, întrucât MDMA nu prezintă interes pentru companiile farmaceutice, NIH și fondurile convenționale, potrivit MAPS, din cauza incapacității de a-și patenta utilizarea medicală și a nedorinței de a finanța cercetările care pot prezenta aplicații pozitive. de substanţe, declarate „droguri tari” [31] :28 . Organizația a fost criticată pentru excesul de încredere în utilizarea pur pozitivă a psihoterapiei psihedelice [32] [33] .
În 1993-1995, la Universitatea din California din Los Angeles , au fost efectuate studii ale primei faze a studiilor clinice ale MDMA - testarea siguranței utilizării acestuia în forma propusă pentru psihoterapie [32] . De la sfârșitul anilor 2000, au fost în curs de desfășurare studii clinice de nivel doi în Israel [34] [35] , Statele Unite ale Americii, Canada și Elveția pentru tratamentul tulburării de stres post-traumatic cu ședințe de psihoterapie induse de MDMA, în care militarii veterani , femei, abuzați sexual și alți pacienți [31] [32] [36] :4 . Rezultatele acestor experimente pilot au arătat eficacitatea probabilă pe termen lung a MDMA pentru astfel de tulburări rezistente la alte tratamente [5] . Problema utilizării MDMA în psihoterapie este dezbătută activ în ceea ce privește echilibrul dintre posibilele beneficii și daune pentru pacient [37] [38] , iar susținătorii utilizării sale din 2016 au început a treia etapă de mare- studiile clinice la scară cu MDMA, după care, dacă se dovedește a fi de succes, poate fi posibilă aplicarea pentru includerea MDMA în listele de medicamente, despre care MAPS intenționează să aibă decizii până în 2021 [31] :33-34 . În paralel, din 2013, sunt în curs de desfășurare studii clinice privind posibilitatea utilizării MDMA în psihoterapia fobiei sociale în tulburările din spectrul autist [31] :32 [39] , precum și pentru atenuarea stării psihologice a pacienților fără speranță [36] :5 .
MDMA a fost folosit neoficial ca un supresor de tremor în boala Parkinson [40] :2.14 , iar izomerul său (+) s-a dovedit a fi eficient în acest scop la modele de șoarece și alte animale, dar nu a fost testat oficial la oameni [19] ] :145 [ 41] [42] . De asemenea, oncologii au devenit interesați de efectul MDMA de a induce apoptoza celulelor limfomului în culturi ; derivații săi prezintă un potențial bun ca mijloc de chimioterapie [43] [44] [11] :299-300 .
Cercetările continuă cu privire la efectele pe termen scurt și lung ale MDMA asupra organismului la animalele de laborator, voluntarii experimentali (în studiile privind psihoterapie și efectele MDMA) [45] și utilizatorii recreativi de substanțe produse ilegal. Pentru acestea din urmă, există o tranziție de la studii transversale care compară grupuri de utilizatori la un moment dat la studii prospective care permit înțelegerea relațiilor cauzale și a dinamicii memoriei și deficiențelor mentale identificate anterior în studiile transversale la utilizatorii de ecstasy/MDMA. - le-au avut inițial sau s-au dezvoltat mai târziu pe măsură ce consumau ecstasy/MDMA și dacă sunt legate de utilizarea altor medicamente sau de combinațiile acestora des observate în rândul consumatorilor mari [11] :Tabelul 1 . Problema principală a neurotoxicității MDMA cu utilizarea sa moderată, în jurul căreia susținătorii interzicerii totale a substanței și susținătorii utilizării acesteia în medicină și chiar în scopuri recreative au spart sulițele de mulți ani, începând cu 2013, nu este rezolvată [46] :84 .
| Principalele probleme de impact MDMA nefinalizate [46] :83 |
|---|
|
MDMA ca substanță psihoactivă acționează simultan asupra mai multor sisteme neurotransmițătoare și neurohormonale și intensifică experiențele, atât subiectiv plăcute, cât și, într-o măsură mai mică, neplăcute [11] :293 . Este capabil să inducă sentimente de euforie , deschidere și apropiere față de alți oameni, reducând în același timp frica și anxietatea ( vezi ) [11] :292 . Aceste efecte emoționale sunt foarte stabile, ceea ce, potrivit unor cercetători, distinge MDMA de alți psihostimulanți și psihedelici într-un grup separat de empatogeni ( vezi ). Cu toate acestea, MDMA poate crește, de asemenea, depresia, anxietatea și alte stări emoționale negative. În plus, MDMA acționează ca un stimulent, deși nu la fel de puternic ca amfetaminele ( vezi ).
Efectul MDMA asupra organismului, spre deosebire de halucinogene, este previzibil (confirmat de studiile dublu-orb) și are anumite faze, în funcție de doză, de starea emoțională și fizică a persoanei și de toleranța organismului [47] [48] . Dintre familia de empatogeni strâns înrudiți, se crede că MDMA produce efectele cele mai plăcute subiectiv, ceea ce este motivul popularității sale de durată pe piața drogurilor sintetice [49] :249 .
De obicei, primele efecte apar în decurs de 30-60 de minute după administrarea orală, atingând un vârf după 75-120 de minute. Aceasta este urmată de o fază de platou , care durează aproximativ 3,5 ore și se încheie cu revenirea indicatorilor subiectivi la valorile lor inițiale [50] . Unii utilizatori iau comprimate suplimentare de ecstasy pentru a prelungi efectele dorite, fie imediat (în argo aceasta se numește „warehousing” - engleză stacking ), fie în timpul unui platou, extinzând astfel efectul („boosting” - English boosting ) [51] : 217 . Manifestările clinice ale consumului de ecstasy pot varia semnificativ, deoarece doza de MDMA, precum și compoziția impurităților, inclusiv a celor psihoactive, variază mult de la tabletă la tabletă ( vezi aici și aici ) [4] :58-59 .
Efectele variază și în funcție de doză: efectele subiectiv pozitive cresc până la aproximativ o doză de 100 mg, apoi încep să scadă pe fondul creșterii celor subiective negative și dispar complet la o doză de aproximativ 180 mg [46] :86 .
Utilizatorii de ecstasy își descriu starea internă de obicei ca euforie, intimitate și apropiere de alți oameni - „toți oamenii sunt prietenii mei”; un sentiment de „zbor, fericire nesfârșită, sensibilitate ridicată” [11] :293 . În perioada de acțiune a MDMA , încrederea în sine , starea de spirit , suspiciunea , extroversia crește, are loc o accelerare a proceselor asociative, creșterea sensibilității (vizualitate, auz, atingere), veselie și excitare emoțională [4] :59 . Unii utilizatori pot prezenta stări de amețire, tulburări de percepție și/sau tulburări de auto-percepție [4] :59 , modificări ale percepției timpului și spațiului, manie , perturbări ale gândirii, frici de a pierde controlul asupra corpului și minții, halucinații și pseudo. - halucinații , sinestezie , modificări ale percepției , memoriei și/sau imaginației sunt ascuțite [ 50] .
Efectele secundare ale MDMA sunt similare cu alți stimulenți de tip amfetamine și includ: creșterea tonusului muscular, creșterea tensiunii arteriale (de obicei, ca după un exercițiu moderat), mușchii lockjaw (dificultate la deschiderea gurii), bruxism (scrâșnirea dinților), acatizie (incapacitatea de a sta în picioare ). încă), mai rar - gură uscată, insomnie , cefalee , amețeli , greață , pierderea poftei de mâncare , vedere încețoșată ( vezi tabel ) [4] :59 [45] :3-4 . După atingerea unui platou timp de câteva zile, plângerile tipice includ dureri musculare și rigiditate, atenție și dispoziție reduse , anxietate, somn slab și insomnie [4] :59 [11] :298-299 .
MDMA este administrat în mod obișnuit pe cale orală, sub formă de tablete de ecstasy [ 4] :57 sau pulbere cristalină de MDMA , uneori numită Molly în SUA [ 53 ] [ 54 ] și în Marea Britanie .]55[Mandy Uneori substanța se găsește în capsule sau soluții [52] :88 , pulberea poate fi și diluată în lichide pentru consum [55] . La mijlocul anilor 2000, bombele MDMA au fost populare de ceva timp - cristale dintr-o substanță învelite în hârtie absorbantă, care au fost înghițite fără a mesteca [11] :295 , în SUA preferă să învelească cristalele pentru înghițire în șervețele cosmetice - aceasta metoda de consum se numește parașutism ( ing. parașutism ) [52] :88 .
Mai rar, MDMA este inhalat ( fumatul sub formă de cristal, uneori cu marijuana [56] ), intranazal (zdrobirea unei pastile sau a cristalelor și inhalarea ca cocaina ), injectat [ 57] [58] [11] :295 sau rectal . [59] . Inhalarea pe nas duce la un efect mai pronunțat, dar implică imediat probleme grave ale mucoasei, până la sângerări nazale [11] :295 . Consumatorii de ecstasy prin injectare susțin că dozele pot fi mai mici cu această formă, dar efectele medicamentului sunt prea dure, iar efectele secundare negative sunt mai pronunțate, așa că de obicei renunță la injecții și revin la metodele orale [11] :295 .
O doză orală unică tipică este de 120 mg (1,2–1,4 mg/kg greutate corporală), deși intervalul de dozare poate varia de la 50 mg la 700 mg (1 până la 10 comprimate pe noapte datorită dezvoltării toleranței). ; vezi ) [57] [4] :57 .
În prezent (2014), tableta medie de ecstasy conține în mod obișnuit 60 până la 100 mg de MDMA, adesea amestecată cu stimulente amfetamine, cofeină și alte substanțe psihoactive [60] :246 [16] :46-47 . Tabletele, de obicei cu diametrul de 7-9 mm [61] , sunt adesea realizate viu colorate și marcate cu o varietate de modele, care sunt un fel de „ mărci comerciale ” și servesc la distingerea între utilizatorii de loturi de droguri și laboratoare [62] - care creează de fapt un sentiment iluzoriu de securitate, deoarece compoziția tabletelor chiar și cu un singur design variază foarte mult [63] :92 , probabil datorită surselor diferite [16] :46 pentru metamfetamina mai ieftină [18] :21 , ca precum și vânzarea sub pretextul extazului de preparate medicale asemănătoare acestuia [64] ).
Frecvența și volumul utilizării recreativeTiparul obișnuit de achiziție de pastile de ecstasy în cluburi este de la câteva până la zeci de bucăți, pentru consumul personal, unitățile sunt de obicei cumpărate, zeci sunt tipice pentru achiziții simultan pentru un grup de prieteni [16] :47 . Numărul de pastile folosite la un moment dat variază în regiunea de 1-4, cu medii de 2-3, cu aproximativ 3-4 episoade de utilizare pe lună, ceea ce este tipic pentru drogurile recreative utilizate numai în weekend , dar nu și în mijlocul săptămânii [16 ] :47-51 [63] :94 . Adesea, acest tipar de consum persistă ani de zile fără a modifica frecvența și doza, deși aproximativ 3/4 dintre utilizatori constată o scădere treptată a efectelor dorite ale consumului și o creștere a efectelor negative, pe termen scurt și mediu [63] :94 . Pentru a prelungi efectele dorite și din cauza dezvoltării toleranței, mulți utilizatori de ecstasy (până la 35%) folosesc boosting - adăugând doze suplimentare la ceva timp după inițiala principală [66] :244 . Consumul frecvent de ecstasy – mai mult de o dată pe săptămână – este asociat în mod obișnuit cu policonsumul de droguri , iar majoritatea acestor consumatori nu văd extazul drept medicamentul de alegere ( vezi ) [67] :129 . Studiile sociologice nu identifică cohorte de utilizatori zilnici numai de ecstasy, ceea ce face dificilă studiul efectelor consumului cronic de MDMA [67] :129 .
Pe termen scurt, este posibilă formarea dependenței psihologice de extaz [68] . Datorită creșterii toleranței la efectele MDMA, utilizatorii obișnuiți cresc uneori dozele unei singure doze în timp, similar cu dezvoltarea dependenței de amfetamină sau cocaină [ 11] :294 [4] :61 : cazuri de consum compulsiv de ecstasy 10- 25 de tablete odată au fost înregistrate în literatură [16] :47-51 . Cu toate acestea, atât conform rapoartelor utilizatorilor înșiși, cât și conform unor studii științifice, acest lucru, de regulă, nu ajută la oprirea scăderii severității efectelor dorite de la utilizarea extazului, ci este însoțit de o creștere a efecte secundare negative care, în final, determină marea majoritate a consumatorilor la încredere în sine.încetarea sau restrângerea extremă a consumului de droguri (doar pentru „ocazii speciale” sau „mega-evenimente” de 2-3 ori pe an [69] :9 ) ( vezi ) [11] :294 [4] :61 .
Studiile sociologice ale consumatorilor de ecstasy arată că utilizarea acestuia este de obicei temporară și este întreruptă din cauza pierderii interesului sau a schimbării circumstanțelor vieții (mutarea, schimbarea locului de muncă, căsătorie etc.) [70] . Având în vedere contextul social și traiectorii similare ale consumului de ecstasy, acesta poate fi clasificat mai puțin ca un drog care dă dependență decât ca o substanță psihoactivă instrumentală [71] folosită în mod liber pentru a îmbunătăți interacțiunea socială, comportamentul sexual, pentru a depăși plictiseala și rutina cu noi senzații și pentru hedonism . plăcerea , în special, obținerea euforiei [72] :52-53 .
Se propune ca MDMA să fie folosit în psihoterapie [73] , iar unii psihoterapeuți îl folosesc în ciuda ilegalității sale [74] :16 [19] :152 . În studiile juridice privind eficacitatea psihoterapiei combinate cu MDMA, doza orală standard este de 125 mg de amestec racemic, dacă este dorit de terapeut, aceasta este completată după 1,5-2,5 ore cu o jumătate de doză de 62,5 mg de substanță [45]. ] :55 . Pregătirea psihoterapeuților și desfășurarea ședințelor este reglementată de instrucțiuni speciale elaborate de MAPS [75] .
Susținătorii susțin că utilizarea MDMA la această doză în doar una, două sau trei ședințe de psihoterapie nu prezintă un risc semnificativ de neurotoxicitate și dependență , dar poate provoca un efect pozitiv pe termen lung sau chiar permanent în cazurile severe. tulburări mintale, cum ar fi depresia [6] , așa cum este susținut de dovezi anecdotice din porul pre-interdicție [76] , o analiză retrospectivă a rezultatelor unui mic program experimental de terapie psihedelică în Elveția în perioada 1988-1993 [77] și unele studii preliminare mai noi controlate cu placebo pentru tulburarea de stres posttraumatic rezistentă la tratament [5] [78] . Oponenții subliniază riscurile de neurotoxicitate potențială a MDMA , riscurile de efecte negative individuale - mai ales puternice pentru cei care suferă de probleme psihologice , precum și riscurile publice de percepție a MDMA ca o substanță sigură care poate rezolva probleme psihologice [11] :300-301 . Există o controversă intensă cu privire la aceste probleme, dar ambele părți sunt de acord că sunt necesare cercetări suplimentare pentru a evalua echilibrul dintre rău și beneficiu [11] :300-301 [6] [5] .
| Considerați analogi ai MDMA: MDA , MDEA , MBDB , surfactanți - substanțe psihoactive . Surse: [79] [80] [81] [82] |
La începuturile sale, extazul se distingea de alte substanțe ilegale prin calitatea sa ridicată: în California, o analiză din 1986 a arătat că principala impuritate din pastilele stradale era MDA , de asemenea o substanță psihoactivă cu efect similar, dar mai toxic [11] : 291 [83] . În prima jumătate a anilor 1990, calitatea extazului stradal, măsurată prin cantitatea medie de MDMA per tabletă și prezența/absența impurităților nesănătoase, a scăzut constant. Până la mijlocul deceniului, multe tablete de ecstasy nu conțineau deloc MDMA [11] :291 [83] [79] . Apoi, la sfârșitul anilor 1990 și începutul anilor 2000, calitatea a crescut din nou la nivelul anilor 1980 [83] , după care s-a degradat oarecum la sfârșitul anilor 2000, ceea ce este asociat cu disponibilitatea limitată a precursorului MDMA, piperonil metil cetona . (MDP2P) ( vezi ) [ 58] :115 [11] :291 [84] . Ulterior, s-a înregistrat o tendință către o nouă creștere a conținutului de MDMA din tabletele de ecstasy în legătură cu trecerea la noi precursori [58] :115 [84] , continuând până în 2015 [85] [81] :7-9 . Din anii 2010, pudra de MDMA a câștigat și ea popularitate - molly sau mandi, care este renumită pentru că este o versiune mai pură a medicamentului decât tabletele de ecstasy [56] .
În general, sub denumirea de ecstasy, întregul grup de empatogeni MDMA strâns înrudiți este uneori combinat [86] :vi și chiar o gamă mai largă de compuși și amestecuri - stimulente ale sistemului nervos [87] , deoarece unele pastile vândute ca „ecstasy”. „nu conțin deloc MDMA și destul de des există pastile care conțin alți empatogeni entactogeni ( MDA , MDEA și alții), precum și, în plus sau în locul lor, para-metoxiamfetamina (PMA), metamfetamina , cofeină , efedrina , dextrometorfan , ketamina sau, de la începutul secolului XXI, piperazine ( BZP , TFMPP și altele) [58] :115 [18] :21 [87] [88] [89] (uneori „extaz lichid” mai este numit GHB [87] ) . Deci, în timpul unei scăderi semnificative a frecvenței de apariție a MDMA în tabletele de ecstasy în Țările de Jos în 2008-2010 (de la 90% la 40%), ingredientele active ale tabletelor de ecstasy au fost 2C-B , amfetamina , metamfetamina , 4-fluoroamfetamina. , ketamina , formetorex , para-fluorofenilpiperazina și cel mai frecvent mCPP (mai mult de 30% din tablete) și mefedronă (aproximativ 10%) [84] .
Cu toate acestea, studiile asupra mostrelor de păr de la persoane care iau ecstasy arată aproape întotdeauna prezența MDMA (2008 și 2011) [11] :291 , precum și analize ale tabletelor vândute în Europa și SUA [16] :46-47 : în extaz tablete, vândute în a doua jumătate a anilor 2000 în Olanda, nivelul conținutului de MDMA a variat de la 70,5 la 84,7%, iar în Marea Britanie - de la 33,1 la 51,8% [58] :79 , în SUA de la sfârșitul anului 1990 - De la mijlocul anilor 2010, 80-90% dintre tabletele de ecstasy conțin MDMA într-o cantitate de obicei de 73-89 mg, deși se găsesc valori atât de 20, cât și de 150 mg per comprimat [60] :246 . Din când în când există loturi de ecstasy „super-puternic” care conțin mai mult de 150-200 mg de MDMA per tabletă [85] [90] . Dinamica și starea actuală a compoziției tabletelor de ecstasy și pulberilor de molly pot fi urmărite într-o oarecare măsură prin analize ale probelor trimise anonim la http://www.ecstasydata.org pentru testare [46] :84 .
Există, de asemenea, o corelație între puterea și manifestările efectelor dorite și secundare ale consumului de ecstasy conform rapoartelor subiective ale utilizatorilor și conținutul tabletelor, ceea ce atrage „efectele ideale așteptate” ale ecstasy exact la fel ca efectele MDMA. [91] :1 [92] . Prin urmare, extazul și MDMA sunt de obicei considerate a fi concepte aproape identice în literatura medicală [83] , deși problema metodologică a comparării efectelor lor este recunoscută [91] :3 [16] :46-47 [93] , iar recenziile și articolele fac de obicei o distincție clară între acești factori [46] :84 [94] :4 [91] :1 [93] .
| Alte evaluări ale riscurilor sociale și individuale ale consumului de substanțe recreaționale |
|---|
Până în prezent, nu există dovezi științifice puternice că o doză tipică de MDMA (75-125 mg) poate provoca vătămări ireversibile sănătății fizice sau mentale a unei persoane [16] [4] :61 , deși metabolitul său este indicat ca un posibil risc. MDA duce la moartea neuronilor care produc serotonină [57] și există dovezi că MDMA la doze de 5 mg/kg (semnificativ mai mari decât dozele recreaționale tipice la om) provoacă leziuni neuronilor serotoninici la șobolani și alte animale de laborator [101] [40] :6,2-3 . De asemenea, nu există dovezi de dependență fiziologică sau psihologică gravă de drog [57] [40] :7.1 .
Pe baza datelor din Regatul Unit, riscul statistic de deces din cauza consumului de ecstasy este estimat la 1 la 1,8 milioane per pilula luată [40] :4,17 . Luarea de MDMA, spre deosebire de alte medicamente obișnuite, nu duce la atacuri de paranoia, comportament agresiv, nereținut sau riscant, violență sexuală [40] :10.5,8,9 . Există dovezi ale unei posibile deteriorări pe termen lung a memoriei și a capacității de a-și planifica acțiunile la utilizatorii de ecstasy, dar amploarea efectelor nu le duce în afara limitelor normale [40] :6.11 . O meta -evaluare a tuturor datelor privind efectele nocive ale consumului de ecstasy, publicate până în 2009, a constatat diferențe negative slabe, dar consistente în mulți dintre parametrii studiați între consumatorii de ecstasy și grupurile de control de polidroguri, dar calitatea practic tuturor studiilor este de așa natură încât acest lucru constatarea trebuie interpretată cu mare atenție [91] :153 . De asemenea, se remarcă faptul că efectele constatate nu sunt relevante clinic și impactul lor asupra calității vieții utilizatorilor rămâne necunoscut [91] :156-157 .
Riscul principal pentru utilizatorii de MDMA este acela că tabletele de ecstasy produse ilegal ar putea conține și alte substanțe - metamfetamina , MDA , MDEA - care sunt mai toxice decât MDMA, precum și alte impurități chimice periculoase - produse secundare ale reacțiilor chimice artizanale, deoarece, având în vedere de statutul ilegal al extazului nu se poate vorbi de vreun control al calității producției clandestine [60] :246 . Aceste probleme fac, de asemenea, dificilă evaluarea efectelor nocive ale MDMA pe baza studiilor asupra consumatorilor de ecstasy [16] :46-47 . Un alt pericol serios al extazului este că acest drog poate deveni primul drog în polidependență și poate fi primul pas pe calea consumatorului către substanțe ilicite mai periculoase, ceea ce se întâmplă adesea în realitate ( vezi ) [102] .
Potrivit unui raport din 2006 al Comisiei parlamentare din Regatul Unit, consumul de ecstasy în sine este mai puțin periculos decât consumul de tutun sau alcool în ceea ce privește impactul asupra societății și sănătății fizice, precum și formarea dependenței [103] (au fost obținute rezultate similare ). într-un studiu din 2015 privind daunele individuale și sociale ale ecstasy conform metodei Margin of Exposure (MOE) - metoda standard a Uniunii Europene pentru evaluarea efectelor nocive ale agenților cancerigeni și mutageni [95] ). În mod similar, un raport al DEA din 2015 enumeră MDMA și molly drept amenințări în curs de desfășurare, dar cu risc relativ scăzut pentru SUA [52] :88 . Rapoartele către Administrația Politicii Drogurilor din Noua Zeelandă din 2003 și 2009 ajung, de asemenea, la concluzii similare [94] :Cap. 4 .
Oponenții ecstasy-ului își exprimă îngrijorarea că chiar și o singură utilizare a MDMA provoacă uneori complicații medicale grave , chiar deces [104] , iar pe termen lung, utilizarea sa din cauza presupusei sale neurotoxicități poate provoca vătămări dăunătoare sănătății mintale. [16] :52-53 . Cu toate acestea, în Marea Britanie, unde popularitatea extazului a atins apogeul în anii 1980, până în 2006 nu au existat abateri semnificative ale nivelului bolii mintale [103] :Ev 92-93 . În aproape 30 de ani de utilizare pe scară largă a ecstasy de către milioane de oameni, în ciuda numeroaselor studii de laborator cu privire la potențialul său rău, nu au fost înregistrate probleme pe scară largă în rândul consumatorilor [16] :52-53 , în comparație cu alte droguri ilicite, riscul de complicații medicale. de la extaz este scăzut [60] :246 și pentru majoritatea complicațiilor nu depinde de doza substanței [4] :60 [105] (nu toți autorii sunt de acord cu ultima afirmație [60] :246 ).
Profesorul David Nutt , care a prezidat Drug Control Council până în 2009 , ale cărui concluzii urmau să stea la baza politicii guvernului britanic cu privire la diferite droguri, în 2007 a ajuns la concluzia că ecstasy, care aparține categoriei celei mai periculoase din Marea Britanie droguri - categoria "A" - de fapt, de aproximativ opt până la zece ori mai sigure decât alcoolul și închide lista (pe locul al optsprezecelea din douăzeci) a celor mai periculoase substanțe consumate de oameni din punct de vedere social și individual (societate). și sănătatea individuală) [97] [106] . El a comparat riscurile consumului de extaz cu riscurile ecstasismului , ajungând la concluzia că acesta din urmă este mai periculos pentru sănătate [25] [21] .
Profesorul Nutt a fost coautor al unui articol publicat în 2010 în The Lancet , în care autorii susțin ideea că accentul guvernului Regatului Unit ar trebui să fie mutat de la MDMA (și o serie de alte droguri) la alcool și tutun, care sunt mult mai periculoase pentru societate și personalitate [27] [107] . Referitor la extaz, articolul scria [108] :
… cu excepția câtorva cazuri tragice izolate, extazul este relativ sigur. În ciuda faptului că ecstasy este consumat de aproximativ o treime dintre tineri și aproximativ o jumătate de milion de oameni în fiecare weekend, provoacă mai puțin de zece decese pe an. O persoană moare în fiecare zi din cauza intoxicației cu alcool și alte mii de alcoolici cronici mor în fiecare an.
Text original (engleză)[ arataascunde] … în afară de unele cazuri izolate tragice, extazul este relativ sigur. În ciuda faptului că aproximativ o treime dintre tineri au încercat drogul și aproximativ jumătate de milion de utilizatori în fiecare weekend, acesta provoacă mai puțin de 10 decese pe an. O persoană pe zi este ucisă de otrăvirea acută cu alcool și alte mii din cauza consumului cronic.Un studiu olandez din 2010 [98] și un grup de experți de 20 de narcologi din diferite țări ale Uniunii Europene în 2015 [30] au venit cu evaluări similare ale efectelor nocive din utilizarea ecstasy . Deși metodologia acestor lucrări a fost criticată [109] [28] , practic nu există evaluări ale riscurilor bazate pe dovezi în literatură [22] :480 care să conducă la rezultate semnificativ diferite .
| Substanţă | decese | Cei care folosesc | Rata mortalitatii |
|---|---|---|---|
| Nicotină | 114 mii | 12,5 milioane | 0,912% |
| Alcool | 22 de mii | 58 de milioane | 0,038% |
| MDMA | 33 | 800 mii | 0,004% |
În comparație cu răspândirea extazului, mortalitatea pe care o provoacă este extrem de scăzută [112] - probabilitatea de a muri din cauza consumului de ecstasy este mai mică decât a fi lovit de fulger [113] . Deși numărul deceselor cauzate de MDMA este probabil subestimat, același efect este comun pentru toate medicamentele, ceea ce nu schimbă această concluzie [81] :12-13 .
Statisticile cunoscute ale deceselor cauzate de consumul de MDMA dau numărul de mai puțin de 10 persoane pe an, conform datelor din SUA pentru 1998 [74] :70 , cu o creștere ulterioară la câteva zeci de persoane pe an [114] [115] . În Țările de Jos, principalul producător de MDMA din Europa, programele bine dezvoltate de minimizare a efectelor nocive ale ecstasy duc la mai puțin de un deces pe an și nu întotdeauna atribuite MDMA în sine [115] . În Australia, 95 de decese au fost înregistrate între 2002 și 2008 când a fost detectat ulterior MDMA în organism, doar 6 decese fiind atribuite direct acțiunii sale [116] . În Marea Britanie, din 1989, când a fost documentat primul deces legat de MDMA, până în 2006, s-au înregistrat între 200 și 250 de decese după utilizarea acestui medicament, dar aproape toate aceste cazuri au fost asociate cu circumstanțele care însoțesc consumul de droguri mai degrabă decât cu efectele toxice ale MDMA asupra organismului [103] . Numărul total de decese legate de ecstasy raportate în Marea Britanie din 1997 până în 2007 a fost de 605 - dintre care multe au fost asociate cu administrarea concomitentă a altor medicamente [11] :292 .
Ca urmare, riscul statistic de deces după administrarea de ecstasy, conform datelor britanice, este estimat aproximativ la 1 la 1,8 milioane per comprimat luată, iar dacă scădeți decesele în care se găsesc și alte medicamente în organism, atunci este chiar jumătate mai mult. [40] : 4,17 . Conform datelor din Anglia și Țara Galilor pentru anii 1997-2007, mortalitatea cauzată de ecstasy în grupul de consumatori de 16-59 de ani este estimată la 10,9 cazuri la 100.000 de utilizatori pe an cu consum combinat de droguri și 1,8 cazuri cu consumul de ecstasy singur [117] ] . Sunt cunoscute mai multe estimări ale mortalității generale prin ecstasy: 0,15/0,73/0,88/0,66 per milion de populație pe an din Slovenia (2004)/Țările de Jos (2007)/SUA (2004)/Australia (2002-2008) [91] :139 [116] ] .
În comparație cu drogul legal nicotina , riscul de deces din cauza consumului de MDMA în Marea Britanie a fost de peste 200 de ori mai mic decât riscul de deces din cauza fumatului [110] : 33 de decese la 800.000 de utilizatori (0,004%) pentru MDMA față de 114.000 de decese per 12,5 milioane de utilizatori (0,912%) pentru fumători. Potrivit aceleiași surse, în comparație cu un alt drog legal, alcoolul , riscul de deces din cauza consumului de alcool este de 9,5 ori mai mare: 22.000 de decese la 58 de milioane (populația Regatului Unit) de utilizatori (0,038%) [110] . Decesele în care MDMA este detectat în sânge reprezintă un procent mic din toate decesele legate de droguri în Europa, în care domină opioidele : de exemplu, în Irlanda, în 2014, au fost 14 decese din 219, în Franța în 2013 - 5 din din 264 [81] :12 .
Cauzele cunoscute de deces prin influența extazului sunt: insolație , care duce la insuficiență de organ, insuficiență hepatică acută , infarct , convulsii , rabdomioliză , tromboză diseminată și invers - incoagulabilitatea sângelui [11] :292 . Cele mai frecvente afecțiuni care duc la deces sunt hipertermia și hiponatremia [91] :147 . Aparent, riscul de complicații fatale nu este dependent de doză [16] :51 .
Riscul de complicații medicale grave din cauza consumului de ecstasy este scăzut [60] :246 și mai mic decât cel de la alte medicamente: internările în spitale legate de ecstasy în 2006/7 sunt estimate la aproximativ câteva mii în 2006/7 (cu estimări de 1 . 2 milioane de utilizatori și 60 de milioane de pastile consumate), comparativ cu aproximativ 800.000 de vizite legate de alcool [40] :4,4 . Cifrele din SUA pentru 2001, vârful de ecstasy, arată 5542 de vizite legate de ecstasy, cu 193.043 de vizite legate de cocaină , 110.512 de vizite legate de marijuana , 93.064 de vizite legate de heroină și 6043 de vizite legate de heroină și 604 de vizite . Până la începutul anilor 2010, estimările SAMHSA sugerează că internările în SUA au crescut de la mijlocul anilor 2000 și s-au stabilizat la aproximativ 23.000 pe an (cu aproximativ 6.000 de internări în care MDMA/ecstasy era singurul medicament implicat) - cu toate acestea, acesta este un total pe care îl reprezintă numărul mai puțin de 2% din toate vizitele de abuz de substanțe ilicite (estimate la 1,25 milioane în 2011, doar cocaina duce la o jumătate de milion de vizite) [15] :298-299 . La mijlocul anilor 2010 s-a înregistrat o creștere semnificativă a supradozajului de MDMA datorită creșterii masive a conținutului său în tabletele de ecstasy: conform Global Drug Survey, din 2013 până în 2015, proporția consumatorilor de ecstasy care solicită asistență medicală în legătură cu utilizarea lor în spitale a crescut în ultimul an de trei ori: de la 0,3% la 0,9% [118] .
O problemă serioasă în calcularea riscurilor și descrierea tabloului clinic al acestora este instabilitatea dozei și compoziției comprimatelor de ecstasy [60] :246 și adesea detectată în timpul tratamentului utilizarea combinată cu alte medicamente [119] (în mai mult de 80% din cazuri conform datelor britanice [94] : 10 ) — dimpotrivă, în studiile de laborator cu MDMA pur în condiții controlate pe voluntari (mai mult de 1100 de persoane până în 2016), nu au fost observate complicații medicale grave care necesită spitalizare [45] :3- 4 [36] :4 . Se crede că riscul majorității complicațiilor nu depinde de doza de substanță administrată [4] :60 [105] , dar nu toți autorii sunt de acord cu această afirmație [60] :246 .
Cele mai frecvente complicații, în ordinea descrescătoare a frecvenței, conform unei revizuiri sistematice a literaturii din 2009, sunt hipertermia , convulsiile , tulburările sistemului nervos central , insuficiența hepatică și hiponatremia (non- exclusiv) [91] :143, 147 .
Nu există dovezi că se formează o dependență fiziologică de MDMA [57] [40] :7.1 . Utilizatorii raportează semne ale unui sindrom de sevraj , cu toate acestea, nu este clar dacă acesta este un sindrom real sau este asociat cu efectele pe termen mediu ale MDMA asupra organismului [68] .
Conform studiilor pe animale, există dovezi ale posibilei dezvoltări a dependenței psihologice de MDMA [51] :216-217 , dar cantitatea de efort pe care animalele sunt dispuse să o depună pentru a primi o nouă doză de MDMA este mult mai mică decât pentru cocaină , amfetamina , metamfetamina sau opiaceele , cum ar fi heroina și morfina [46] :94 . Cu toate acestea, conform sondajelor în rândul consumatorilor actuali de ecstasy, frecvența tulburărilor de dependență fluctuează în regiunea de zeci de procente, dar studiile prospective arată că marea majoritate a consumatorilor de ecstasy ulterior încetează sau reduc radical consumul - chiar și printre cei care au prezentat semne de ecstasy. dependență la începutul studiilor ( vezi . ) [120] [71] [121] [11] :294 [4] :61 .
Oamenii nu mai folosesc ecstasy fără a necesita intervenție medicală [51] :217 . Cei care caută tratament pentru dependența de ecstasy reprezintă un procent foarte mic din numărul total de persoane care caută tratament pentru probleme de dependență într-o prevalență comparabilă a drogurilor, de exemplu, în Anglia în 2007/2008 - 1059 persoane din 201907 (puțin mai puțin de 0,5% ) [40] :7,3-4 .
Problema neurotoxicității MDMA în utilizarea sa recreativă nu este complet clară și este supusă unei dezbateri intense [46] :84 [122] [123] [93] . În plus, contaminanții și alte ingrediente active din tabletele de ecstasy, altele decât MDMA, pot fi, de asemenea, neurotoxice, prezentând o problemă metodologică în atribuirea efectelor observate la utilizatorii de ecstasy expunerii la această substanță particulară [93] . Sunt cunoscute patru mecanisme potențiale de neurotoxicitate: hipertermia, metaboliții toxici ai MDMA, stresul oxidativ și dereglarea metabolismului mitocondrial [124] [125] .
Neurotoxicitatea MDMA a fost demonstrată la animale, dar dozele la care se observă acest efect sunt de multe ori mai mari decât dozele recreaționale tipice pe kilogram de greutate corporală (cu toate acestea, se pot apropia de doze cu utilizarea compulsivă de ecstasy) [16] :46 [ 46] :92 [122] . În același timp, dozele mici nu provoacă efecte neurotoxice pe termen lung, inclusiv dozele utilizate de animale pe cont propriu [126] . Pentru a compara toxicitatea medicamentelor între specii, se folosesc în mod obișnuit așa-numitele rapoarte de reducere între specii, care relaționează dozele presupus echivalente ale unei substanțe prin dimensiunea umană și animală, cu toate acestea, aceste rapoarte sunt direct aplicabile doar pentru cele mai simple mecanisme de toxicitate, în timp ce MDMA prezintă unele complexe și, pe lângă aceasta, există și diferențe în metabolismul substanței de către diferite specii de animale - ca urmare, discuția despre aplicabilitatea acestor relații la neurotoxicitatea MDMA, care a continuat. din anii 1980, nu a fost rezolvată definitiv până la mijlocul anilor 2010 [94] :16 [16] :46 [46] :92 .
Împreună cu inhibarea pe termen mediu a neuronilor serotoninergici după administrarea medicamentului [ , la majoritatea speciilor de animale de laborator după administrarea de MDMA, semne de degenerare a terminațiilor axonilor neuronilor serotoninergici (dar nu corpurile celulare în sine ) sunt observate , deși originea efectului este înainte de a provoca încă dezbateri [11] :290 — două ipoteze principale concurente sunt că fie apare moartea fizică a terminațiilor, fie nu are loc, dar nu sunt vizibile în preparate din cauza o scădere bruscă a nivelului de expresie a transportorului de serotonină SERT în neuronii serotoninei și triptofan hidroxilaza și scăderea corespunzătoare a concentrației lor în axoni [46] :91 . Se știe că la animale, neurotoxicitatea este asociată cu hipertermie și scade atunci când șobolanii sunt ținuți într-un mediu rece și că administrarea anterioară de doze mici de MDMA reduce efectele neurotoxice ale marilor [46] :91 . Mai mult, administrarea de MDMA direct în creierul șobolanilor nu duce la o scădere ulterioară pe termen lung a nivelurilor de serotonine, deși duce la aceeași eliberare inițială [46] :91 . Acest lucru a dat naștere ipotezei că metaboliții MDMA, dar nu MDMA în sine, prezintă neurotoxicitate, cu toate acestea, există și lucrări care nu confirmă această concluzie [46] :91-92 .
După încetarea administrării MDMA la animale, se observă refacerea terminațiilor, cu toate acestea, cât de completă este nu este clar, într-una dintre lucrări s-a găsit un model anormal de axoni la maimuțele rhesus la 7 ani de la ultima administrare. de MDMA (cu toate acestea, fără manifestări vizibile la nivel de comportament [127] : 569 ), altele arată o recuperare completă [46] :91 . Transferul mecanic al datelor de la animale la om este imposibil, deoarece sunt cunoscute diferențe puternice între specii în ceea ce privește neurotoxicitatea (de exemplu, neuronii dopaminergici sunt afectați în principal la șoareci, în timp ce neuronii serotoninici sunt afectați la șobolani și maimuțe) [46] :91 . Manifestările comportamentale și funcționale ale neurotoxicității MDMA sunt diverse, dar pentru animalele de laborator sunt mici [128] și greu de detectat [94] :15 .
| Alterări suspectate ale funcției psihologice la consumatorii de ecstasy, posibil legate de tulburări ale metabolismului serotoninei [46] :92–93 [129] |
|---|
|
Utilizatorii actuali de ecstasy prezintă de obicei niveluri reduse de expresie a transportorului de serotonină SERT și triptofan hidroxilază în creier și o depresie generală a activității sistemului serotoninergic neuronal, mai pronunțată în neocortex și sistemul limbic - unde efectul scăderii nivelurilor SERT variază de la moderat la puternic [130] , dar nu este clar cât de mult dispare acest efect după încetarea utilizării medicamentului [11] :298 [46] :92 . Într-un singur studiu post-mortem al creierului unui tânăr de 26 de ani, consumator pe termen lung de cantități foarte mari de ecstasy (și puțină cocaină și heroină), un conținut sever redus de serotonină și produsul său metabolic, acid hidroxiindoleacetic , ca precum și SERT și triptofan hidroxilaza, a fost găsit 46] :92 . Sunt cunoscute modificări ale receptorilor 5-HT și modificări ale hărților de activitate cerebrală la consumatorii de ecstasy, dar studiile sunt încă sporadice și nu oferă o imagine completă [11] :291 .
Indicând tulburări pe termen lung ale metabolismului serotoninei, identificate la animalele de laborator și la oameni folosind extaz, Biezonski și Meyer consideră că, chiar și în absența dovezilor unui efect negativ direct asupra celulelor sistemului nervos, MDMA poate fi numit neurotoxic. substanţă [11] :290-291 . Pe de altă parte, o revizuire sistematică a tuturor datelor de neuromapping a creierului publicate până în iulie 2015 nu a reușit să demonstreze nicio modificare structurală sau funcțională a creierului la utilizatorii moderati de ecstasy [131] [132] și studii prospective din programul olandez XTC Toxicity (NeXT) nu prezintă deficite serotoninergice la utilizatori după câteva doze mici de extaz [46] :93 . O problemă separată este relația dintre deficitele serotoninergice și manifestările psihologice — sistemul serotoninergic al creierului este implicat într-un număr foarte mare de procese diferite, dar conexiunile sale directe cu acestea nu au fost suficient studiate [46] :92-93 .
Depresia dispoziției (sau schimbările de dispoziție) poate fi experimentată timp de câteva zile după utilizarea MDMA [60] :248 [133] [134] , și mai probabil cu cât persoana are mai multă experiență, variind de la aproximativ 30% la utilizatorii noi până la aproximativ 80% la utilizatori frecventi [135] [136] [137] . Unele studii nu găsesc acest efect după ajustarea pentru numărul de ore de somn - extazul afectează somnul timp de 5-6 zile după administrare [11] :299 , iar lipsa somnului reduce starea de spirit și cogniția [138] [139] .
Această scădere este adesea denumită „serotonin dip” ( eng. serotonin dip ), sugerând că este asociată cu o scădere a nivelului de serotonină din creier ( vezi ) [57] [46] :88 . Schimbările de dispoziție pe termen scurt sunt o consecință comună a consumului de MDMA [136] . Cel mai caracteristic exemplu este „sindromul de sevraj la mijlocul săptămânii”, numit în lumea vorbitoare de engleză de către englezi. Blues de marți sau engleză. suicide Tuesday , al cărui nume în limba engleză se referă la apariția obișnuită când, după ce a folosit un medicament în noaptea de sâmbătă spre duminică, depresia atinge apogeul în marțea următoare [ 1 ] [57] . Asocierea acestui fenomen cu niveluri reduse de serotonina este încă nedovedită din cauza dificultății de a efectua măsurători neurochimice la oamenii vii [46] :88 .
Utilizatorii obișnuiți de MDMA raportează, de asemenea, impulsivitate crescută, concentrație redusă și depresie cronică a dispoziției, dar aceste efecte nu au fost confirmate în mod fiabil până în 2013 în teste de laborator și meta-analize [4] :60 [91] :131, 22 [46] :88 -89 . Dimpotrivă, trei studii prospective au constatat că tulburările de dispoziție preced adesea debutul consumului de ecstasy, care este astfel utilizat ca un fel de „drog” pentru a îmbunătăți starea de spirit [46] :89 [140] , și studii longitudinale de 4 ani pe un eșantion reprezentativ, tinerii australieni nu au prezentat nicio creștere a simptomelor depresive în rândul consumatorilor de ecstasy după ajustarea pentru alți factori [141] .
Unele studii susțin că MDMA poate provoca uneori crize de furie excesive și comportament agresiv, mai ales dacă medicamentul este folosit de o persoană fără experiență [40] :5.3 . Un studiu a constatat niveluri mai ridicate de ostilitate și agresivitate în rândul consumatorilor de ecstasy în comparație cu martorii în rândul pacienților internați pentru prima dată pentru episoade psihotice [143] . Cu toate acestea, este recunoscut că probabilitatea ca MDMA să provoace agresiune aleatorie este mult mai mică decât pentru alte droguri utilizate în mod obișnuit - alcool , amfetamine și cocaină [40] :5.3 , iar comportamentul persoanelor aflate sub influența persoanelor aflate sub influența sa este, în general, caracterizat ca cooperant și neagresiv [57 ] .
Nivelurile scăzute de serotonine sunt asociate cu agresivitate crescută [142] . În ceea ce privește MDMA, acest lucru este confirmat de studii separate - împreună cu o scădere a agresivității imediat după administrarea de ecstasy, după 4 zile, pe fondul unei „serotonine dip”, utilizatorii arată o creștere a agresivității atât în autoevaluare, cât și în teste obiective [144] . Există date preliminare care indică o corelație între nivelul general de agresivitate și doza cumulativă de extaz luată, agresivitatea crescând mai rapid în funcție de doză în grupul de persoane cu autocontrol ridicat, și efectul în grupul de persoane cu scăderi. autocontrolul este mic [12] .
În ciuda denumirii „suicide Tuesday” și a legăturii bine stabilite dintre depresie și tentative de sinucidere , există puține date despre efectul consumului de ecstasy asupra ratelor de sinucidere [145] . Se știe că un număr mic de sinucideri sunt direct legate de consumul de MDMA [146] [147] [91] :151 [148] , dar dozele mari de ecstasy sunt folosite foarte rar ca mijloc de sinucidere, probabil pentru că doza letală este de obicei ridicat și slab previzibil, ceea ce este cunoscut utilizatorilor săi [149] .
Potrivit unui eșantion reprezentativ de adolescenți din SUA cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani din Sondajul Național al Casei privind Abuzul de Droguri (NHSDA) din 2000, consumul de ecstasy rămâne un predictor al frecvenței crescute a tentativelor și gândurilor de sinucidere după ajustarea pentru alte circumstanțe de viață - riscul relativ de a încerca sinuciderea față de adolescenții fără substanțe a fost de 5,5 (13,2 neajustați - 19% dintre adolescenții care au luat vreodată ecstasy au încercat să se sinucidă în ultimul an) [145] . Date similare au fost obținute pentru un eșantion reprezentativ de elevi de liceu din Statele Unite pentru perioada 2001-2009: după ajustarea pentru alți parametri, analiza de regresie logistică multivariată arată asocierea consumului de ecstasy cu gânduri, planificare, încercări și încercări grave de sinucidere în anul trecut - cu riscul relativ de 1,6 la 2,9 (unidimensional - 3,7-10,7) [150] . Conform analizei unidimensionale, autorii clasează pericolul substanțelor psihoactive astfel: heroină extrem de periculoasă , metamfetamina , steroizi ; cocaină moderat periculoasă , ecstasy, halucinogene , aerosoli; marijuana cu risc scăzut , tutun , alcool [150] . Direcția de cauzalitate, totuși, nu este clară: designul studiilor nu a permis o sincronizare precisă a încercărilor și gândurilor de sinucidere și a consumului de extaz (se știe că persoanele deprimate folosesc uneori extaz pentru a se „amenaja” [46] :89 ) ; de asemenea, este posibil ca corelarea consumului de ecstasy cu această frecvență să se datoreze efectului indirect al consumului mai mare de alte droguri de către consumatorii de ecstasy comparativ cu neconsumatori ( vezi ) [145] [150] .
În mod tradițional, se crede că utilizarea pe termen lung a MDMA duce la declin cognitiv [16] și poate duce, de asemenea, la probleme de memorie, insomnie, comportament irascibil și agresiv și tulburări de dispoziție și atenție [151] [152] , care au fost atribuite neurotoxicitatea metaboliților săi HHA.și HHMA [ 60] . Există unele indicii ale neurotoxicității MDMA în sine, dar amploarea și mecanismul specific al implementării sale sunt necunoscute - spre deosebire de metamfetamina [152] .
Oamenii de știință care susțin legalizarea MDMA au o serie de obiecții la teoria conexiunii dintre declinul cognitiv și utilizarea MDMA și semnificația acesteia [16] :53-54 :
Câteva studii prospective recente, ample și solide din punct de vedere metodologic [153] [154] nu au găsit efecte negative asupra performanței mentale numai de la consumul moderat de ecstasy (excluzând efectele negative detectabile marginal asupra memoriei vizuale [154] și planificarea strategică [153] ). Alte studii (de obicei transversale) găsesc probleme în unele funcții de nivel înalt, în timp ce restul rămân neafectate [11] :296 .
Modelul general de deteriorare mentală, dacă este găsit, arată cea mai mare asemănare cu problemele pacienților cu leziuni ale lobilor temporali ai creierului [11] :296 . Cele mai pronunțate sunt efectele asociate cu funcționarea executivă superioară , cum ar fi, de exemplu, planificarea acțiunilor cuiva, care tinde să se agraveze odată cu creșterea dozei totale cumulate de extaz luată [91] :50, 118 [11] : 297 — O meta-analiză din 2016 a arătat efecte semnificative slabe ale înrăutățirii accesului la memorie pe termen lung, comutării și actualizării, fără nicio modificare a controlului inhibitor [155] . Efectele asupra IQ -ului , atenției și timpului de reacție sunt neglijabile sau minime [91] :23, 50 . Toate efectele identificate sunt mici (mai puțin de 0,5 abateri standard), fără a lua mediile măsurători dincolo de valorile normale [91] :46 .
Există o tendință de pierderi de memorie pe termen scurt cu utilizarea MDMA, asociată cu eliberarea de cortizol și oxitocină , precum și distragere a atenției din cauza efectelor psihedelice ale medicamentului [60] :247 .
Consumatorii moderati de ecstasy prezintă, în general, o memorie pe termen lung și pe termen scurt mai proastă în comparație cu martorii, chiar și dansatorii de club care nu fac ecstasy și alți consumatori de droguri [11] :296 . Nu toate studiile găsesc diferențe semnificative, dar meta-analizele arată efecte modeste până la severe asupra deficienței memoriei vizuale și verbale (între consumatorii de ecstasy și controalele non-utilizatoare, efecte ușoare până la moderate în comparație cu alți consumatori de droguri) [91] : 118 [11] :296 [4] :60 . Un studiu prospectiv pe 15 consumatori de ecstasy la intervale anuale a arătat o afectare semnificativă statistic a memoriei în primul an, măsurată prin testul Rivermead de reamintire a textului, și același nivel sau agravarea problemelor în anul următor la 7 persoane care au continuat să consume ecstasy, în timp ce 8 persoane care au continuat să consume ecstasy care au încetat să-l ia au arătat o îmbunătățire sau au rămas la același nivel [11] :296 .
Consumatorii obișnuiți de ecstasy demonstrează în mod constant o deteriorare a capacității de a-și planifica acțiunile într-o gamă largă de studii: atât în experimente de laborator, cât și conform propriilor evaluări în chestionarele sociologice [11] :296 . Această deteriorare crește de la grupurile de consumatori moderate la mari și a fost demonstrată nu numai pentru controale non-utilizatoare, ci și pentru consumatorii de canabinoizi și alți consumatori de droguri [11] :296–297 .
În același timp, amploarea acestor efecte de obicei nu le face relevante din punct de vedere clinic, adică nu aduce parametrii în afara intervalului normal [40] :6.11 [156] .
Utilizarea MDMA are ca rezultat o creștere a nivelului de cortizol , de la 2 ori în condiții de laborator liniștite la 9 ori pentru dansatorii din cluburi [60] :247 [11] :295 [157] . Analiza părului utilizatorilor cronici de MDMA arată o creștere cronică de 5 ori a nivelului de cortizol, iar aceste persoane arată și un exces al acestuia, comparativ cu grupurile de control, în situații stresante. Îndeplinirea sarcinilor cognitive complexe este dificilă pentru ei, iar tulburările cronice de dispoziție (depresia) conduc, de asemenea, la niveluri mai mari de stres [157] . Utilizatorii cronici de ecstasy demonstrează toleranță la cortizol [11] :295-296 .
Socialitatea crescută cu consumul de MDMA este asociată cu riscurile de a lua decizii negative asupra sănătății, cum ar fi consimțământul pentru alte medicamente (care nu ar fi administrate în mod normal) și activitatea sexuală neprotejată, care contribuie la răspândirea bolilor cu transmitere sexuală [60] :247 [158] ] [159] .
MDMA afectează abilitățile de conducere într-o varietate de moduri, cu efecte evaluate în general ca fiind moderate [57] , dar necompatibile cu conducerea în siguranță [160] . Dispersia atenției și deteriorarea procesării informațiilor sub influența extazului afectează calitatea conducerii: deși competențele de bază nu sunt afectate mult, există o tendință de creștere a nivelului acceptabil de risc [57] . De exemplu, în studiile de simulare, MDMA crește ușor fluiditatea și clătinarea, crește viteza mâinii și capacitatea de a urmări obiectele în mișcare rapidă, dar reduce riscul perceput și capacitatea de a percepe și prezice mișcarea. În plus, MDMA reduce severitatea unora, dar nu a tuturor, tulburărilor de conducere induse de alcool. Statistic, totuși, MDMA este un factor rar în accidentele rutiere, reprezentând mai puțin de 1% din toate incidentele fatale [161] .
Mecanismul de origine al tulburărilor psihice cauzate de MDMA nu este cunoscut cu exactitate, dar ele apar semnificativ mai des la indivizii împovărați de probleme psihice anterioare [4] :60 . Consumul cronic de ecstasy sau o singură utilizare a dozelor mari poate duce la tulburări [4] :60 . Cele mai frecvente forme de tulburări emergente sunt tulburările psihotice acute și tulburările afective , cu predominanța tulburărilor funcționale: psihoza paranoidă , ideile de atitudine , depersonalizare și derealizare [4] :60 . Sunt descrise cazuri de tulburare parțială a conștiinței sub formă de obnubilări , precum și psihoze atipice cu halucinații vizuale prelungite asemănătoare LSD [4] :60 .
În locul efectului euforic, s-au documentat atacuri de anxietate și panică, care de obicei dispar după câteva ore, dar în cazuri rare se întind pe câteva luni [60] :247 [4] :60 , frecvența lor crește semnificativ odată cu utilizarea combinată a extaz și cocaină [119] .
Întrebarea dacă MDMA provoacă o creștere a frecvenței tulburărilor psihice în rândul utilizatorilor pe termen lung este neclară. Un studiu longitudinal de doi ani asupra tinerilor nu a găsit nicio asociere între modificările frecvenței și severității tulburărilor psihice raportate de utilizatori și consumul sau neconsumul de ecstasy [162] .
Metaboliții MDMA, în special HHA și HHMA, pot afecta negativ ficatul și, de asemenea, este afectat negativ de supraîncălzirea organismului, adesea sub influența extazului ( vezi mai jos ) [60] :247 [4] :60-61 . Experimentele pe animale arată că riscul de afectare a ficatului crește dacă apare temperatura corporală crescută [60] :247 . Adăugarea de MDMA într-un mediu nutritiv în care celulele hepatice umane proliferează duce la apoptoza acestora [11] :292 . Există, de asemenea, sugestii despre mecanismul autoimun al leziunilor hepatice sub influența MDMA [4] :60-61 .
Un studiu a constatat leziuni hepatice la un număr mic de utilizatori de MDMA. Conform unui studiu din 1998, consumul de ecstasy cauzează 36% din toate cazurile non-virale de insuficiență hepatică la pacienții sub 25 de ani [60] :247 . Datorită faptului că cazurile de afectare hepatică detectate sunt concentrate în Europa și extrem de rare în Statele Unite, probabil că acestea sunt cauzate nu de MDMA în sine, ci de impuritățile din tabletele de ecstasy [18] : 21-22 , în plus, lipsa corelației afectării hepatice cu frecvența utilizării MDMA sugerează spontaneitatea acestei complicații [163] . Nu a fost observată hepatotoxicitate în studiile de laborator la om privind expunerea la MDMA [39] :240 .
Sub influența MDMA, tensiunea arterială și frecvența cardiacă cresc ( vezi ), ceea ce duce la un risc crescut de hemoragii retiniene înregistrate după administrarea de ecstasy [164] , și posibil și atac de cord și accident vascular cerebral [60] :248 [4] :60 . Un factor de risc poate fi hipertensiunea arterială , obezitatea sau bolile cardiovasculare [60] :248 . Au fost raportate cazuri izolate de sângerare intracraniană după administrarea de pulbere de molly [56] .
Deși au fost documentate cazuri de stop cardiac brusc legat de ecstasy , se știe puțin despre riscul acestei complicații [60] :248 . Există sugestii că cardiomiopatiile și tulburările de circulație cardiacă sunt factori de risc [60] :248 . Poate să apară tahicardie sinusală [4] :60 și există indicii că boala valvulară reversibilă se poate dezvolta cu extaz [18] :22–23 [165] .
Una dintre cele mai periculoase complicații posibile atunci când se administrează ecstasy este sindromul de coagulare intravasculară diseminată (o scădere bruscă a coagularii sângelui), care apare uneori pe fondul hipertermiei ( vezi mai jos ) [4] :60 . Cu utilizare cronică au fost înregistrate cazuri de trombocitopenie și anemie aplastică [4] :60 .
O serie de complicații medicale și decese au fost înregistrate după administrarea de MDMA, asociate cu hiponatremie - o scădere periculoasă a concentrației ionilor de sodiu în sânge, din cauza pierderii de săruri în timpul transpirației și a aportului excesiv de apă (intoxicație cu apă) [4] :60 . Recomandările actuale pentru utilizatorii de ecstasy includ consumul de apă suficientă pentru a umple fluidele corporale, mai ales având în vedere atmosfera fierbinte de discotecă și activitatea fizică crescută din dansul neîncetat [40] :Anexa E , iar mulți urmează [60] :247 . În același timp, consumul de prea multă apă poate fi fatal [60] :247 .
În cazul unei scăderi periculoase a conținutului de sodiu din sânge, se dezvoltă edem cerebral , care duce mai întâi la modificări ale proceselor mentale, dureri de cap și apoi, în cazuri severe, la convulsii și moarte [60] :247 [4] : 60 . Această afecțiune nu poate fi întotdeauna recunoscută rapid, deoarece nu are manifestări externe pronunțate și fără ambiguitate diagnosticate [166] .
Hiponatremia din MDMA este probabil cauzată de eliberarea de vasopresină , complicată de sete și gură uscată ca manifestări ale eliberării serotoninei [4] :60 , femeile fiind cele mai susceptibile la această complicație (> 85% din condițiile care pun viața în pericol) [167] . Un studiu din Țările de Jos a constatat că 25% dintre femei față de 3% dintre bărbații care consumau ecstasy au avut niveluri scăzute de sodiu din sânge, fără diferențe semnificative în frecvența și cantitatea de utilizare [11] :292 . Acest lucru poate fi legat de greutatea medie mai mică a femeilor și de creșterea corespunzătoare a concentrației de la o singură doză de extaz și poate fi, de asemenea, legat de starea hormonală [11] :292 . De asemenea, factorii comportamentali externi, cum ar fi activitatea fizică și aportul excesiv de lichide, joacă probabil un rol semnificativ în formarea acestei afecțiuni, deoarece hiponatremia nu este observată după administrarea MDMA în condiții controlate de laborator [45] :16 .
Cazuri de hiponatremie sunt cunoscute în sport, unde sportivii au murit din cauza aportului excesiv de lichide și a pierderii de săruri din cauza transpirației active, iar măsurile de prevenire a hiponatremiei sub influența extazului sunt împrumutate direct din această zonă. Acestea includ recomandări să nu bei multă apă și băuturi fără sare (sucuri, băuturi carbogazoase) și invers, să consumi băuturi pentru sport fără cofeină, apă minerală și gustări sărate, în cazuri extreme - apă sărată în doză de două lingurițe. de sare pe litru de apă. , aproximativ o jumătate de litru de apă pe oră când dansați și nu mai mult de un pahar mic de apă pe oră în timp ce vă relaxați [40] :Anexa E [168] [169] [170] .
Utilizarea MDMA prezintă aceleași riscuri ca și utilizarea amfetaminelor stimulatoare . A doua cea mai frecventă cauză de deces din cauza MDMA este hiperpirexia - o hipertermie periculoasă , o creștere a temperaturii centrale a corpului până la un nivel (aproximativ 42 ° C), când începe eșecul ("închiderea") principalelor organe [11] :292 . Această creștere este asociată cu eliberarea de serotonine care stimulează metabolic ( vezi ) [60] :247 . În același timp, în condiții de laborator, nu se observă hiperpirexia din MDMA [171] , iar nivelurile de extaz din sângele pacienților care au hipertermie variază foarte mult, astfel încât această complicație nu pare să prezinte o dependență de doză, ci se asociază. cu circumstanțele de utilizare [172] : rave -urile de dans , în care oamenii care folosesc ecstasy sunt într-o cameră închisă fierbinte într-o mulțime care dansează constant și experimentează efort fizic serios, poartă un factor de risc hipertermic [60] :247 . Probabilitatea de hipertermie crește semnificativ dacă alcoolul , stimulentele amfetamine ( fenamină , metamfetamina și derivații) și chiar cofeina (care se găsește în Coca-Cola , băuturi energizante , cafea și ceai) [4] :60 , precum și nicotină [173] .
S-a dovedit că MDMA provoacă constricția vaselor capilare ale stratului superior al pielii cu o creștere bruscă simultană a metabolismului creierului și, în consecință, producerea de căldură în creier [174] . Acest efect este exacerbat de efectul deshidratării, care reduce capacitatea organismului de a se răci prin transpirație, și de efectul generării de căldură în timpul efortului fizic, cum ar fi dansul [174] . În plus, călătoria cu MDMA scade capacitatea de a percepe corect senzațiile psihologice și răspunsul organismului la sete, epuizare fizică și oboseală. Dacă utilizatorul de MDMA nu ia în considerare fiecare dintre acești factori și efectul lor combinat, aceștia cresc semnificativ riscul de hiperpirexie , care poate duce la necroză acută a mușchilor scheletici , insolație , insuficiență renală și moarte ulterioară [60] :247 .
Pentru a preveni supraîncălzirea, cluburile sunt dotate cu „locuri de răcire” speciale [4] :60 . Prevenirea hipertermiei din extaz nu este diferită de prevenirea insolației , cu excepția faptului că aportul în exces de apă pentru răcire poate duce la hiponatremie , care este la fel de periculoasă [60] :247 .
Supradozajul sever este a treia cauză de deces din cauza MDMA, cauzând sindromul serotoninergic letal [172] . Deși o doză de agrement tipică de 100-150 mg este semnificativ mai mică decât doza letală, trebuie remarcat faptul că utilizatorii deja sub influența MDMA pot fi tentați să ia o doză suplimentară de substanță. Doza letală exactă pentru MDMA este necunoscută [16] :51 și pare să varieze foarte mult între indivizi - testele de sânge la persoanele care au murit din cauza MDMA arată un interval de concentrație de 0,17-13,51 mg/L (de obicei unități de mg/L). l, pentru comparație - o concentrație maximă tipică după administrarea unei doze recreative este de aproximativ 0,2 mg / l; vezi ), cu toate acestea, se cunoaște un caz când un pacient a supraviețuit după o tentativă de sinucidere nereușită prin administrarea a 50 de comprimate de ecstasy, când concentrația de MDMA a fost de 86 mg/l [175 ] . _ _ _ _ Probabil din cauza acestei împrăștieri, extazul nu este popular ca mijloc de sinucidere . La animalele de laborator, DL 50 variază de la 50–100 mg/kg [19] :162 , extrapolând aceste date la oameni, rezultă 10–20 mg/kg [45] :3 . Nu există antidot pentru MDMA [19] :168 .
Copiii mici pot supradoza cu o singură doză de MDMA pentru adulți. Există un caz cunoscut când un copil de 10 ani a găsit tabletele de ecstasy ale bătrânilor, a consumat cinci dintre ele deodată și a murit din cauza unei supradoze [177] .
Un mic procent de oameni pot avea o sensibilitate ereditară puternică la MDMA, ceea ce prezintă un risc crescut la prima utilizare a substanței. Persoanele cu defecte congenitale ale sistemului cardiovascular sunt în special expuse riscului . Unii oameni nu au enzimele adecvate pe care organismul le folosește pentru a metaboliza și elimina MDMA. Una dintre aceste enzime este CYP2D6 , care este absent statistic la 5-10% dintre caucazieni și negroizi și la 1-2% dintre asiatici [54] . Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că studiile nu arată o asociere clară între variantele CYP2D6 și absența și efectele și problemele cu MDMA la acești utilizatori [178] .
Reacțiile alergice la MDMA sunt extrem de rare, deși cazuri izolate de deces au fost raportate istoric ca urmare a șocului anafilactic cauzat de MDMA [179] .
| Gradul de supradozaj | Simptome |
|---|---|
| Slab | Anxietate, agitație, iritabilitate, insomnie, amețeli, tremor, reflexe crescute, midriază , înroșire, transpirație abundentă, sete, greață, vărsături, paloare |
| Mediu | Confuzie, delir, creșterea tensiunii arteriale, respirație și ritm cardiac rapid , contracții ventriculare premature, disconfort toracic, vărsături, dureri abdominale, transpirație abundentă, febră ușoară, halucinații, atacuri de panică, creatinkinaza crescută |
| puternic | Hiperpirexie (> 40°C), convulsii , comă , simptome neurologice focale, șoc , CID , insuficiență hepatică , edem pulmonar , dezechilibru electrolitic sanguin (K + > 6,5 mEq/l, Na + < 125 mEq/l), rabdomioliză , severă disritmii ventriculare |
Deși o supradoză de la doze tipice de MDMA pur pare puțin probabilă, trebuie remarcat faptul că administrarea de MDMA în combinație cu alte medicamente sau medicamente poate fi foarte periculoasă ( vezi și secțiunea aferentă ). În special, trebuie remarcate combinațiile periculoase cunoscute care blochează procesul de metabolizare a MDMA sau serotoninei. Primul este medicamentul cimetidina , cunoscut și sub numele de tagamet sau cynamet, utilizat în tratamentul arsurilor la stomac sau al ulcerului peptic [181] :703 . Al doilea caz este o serie de antidepresive - inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO, IMAO), care este responsabil pentru descompunerea serotoninei „excesului” [60] : 250 : moclobemidă , fenelzină,tranilcipromină,iproniazidă, precum și o serie de preparate din plante cu acțiune similară:floarea pasiunii(passiflora),harmala,ayahuasca,iboga. Al treilea caz esteritonavir, un medicament antiviral utilizat în tratamentulSIDA, numit uneori norvir, care este un inhibitor parțial al CYP2D6[60]:249–250. Utilizarea MDMA în combinație cu aceste medicamente este extrem de periculoasă, deoarece organismul devine incapabil să metabolizeze MDMA, ceea ce poate provoca o supradoză chiar și de la o doză de agrement tipică.
De asemenea, este foarte periculos să utilizați MDMA în tratamentul antidepresivelor din grupul inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) (cum ar fi Fluoxetina - Prozac și alții), deoarece efectul lor combinat asupra neuronilor serotoninergici poate duce la dezvoltarea sindromului serotoninergic acut. și moartea ( vezi ) [182] .
| Analgezice și opioide | |
|---|---|
| Codeină , fentanil , metadonă , meperidină , pentazocină , propoxifen , tramadol | Creșteți riscul de a dezvolta sindrom serotoninergic |
| Alfentanil , fentanil , propoxifen , antiaritmice - amiodarona | Inhibitorii CYP2D6, cresc nivelurile sanguine de MDMA cu posibile efecte toxice |
| Antidepresive | |
| În general | Risc de hiponatremie |
| Duloxetina , ISRS , medicamente anti - migrenă - agonişti 5-HT 1 , medicamente pentru tratamentul dependenţelor - buspirona | Creșteți riscul de a dezvolta sindrom serotoninergic |
| IMAO | Risc de hipertensiune arterială care pune viața în pericol |
| Antivirale - ritonavir , blocanți ai receptorilor H2-histaminic - cimetidină | Inhibitorii CYP2D6, cresc nivelurile sanguine de MDMA cu posibile efecte toxice |
| triptofan | Provoacă o reacție anormală a organismului din cauza modificărilor barierei hematoencefalice la utilizatorii de MDMA, dezvoltarea sindromului serotoninergic este posibilă |
Administrarea cronică de MDMA la șobolani masculi, simulând utilizarea recreativă a ecstasy în fiecare weekend timp de 12 săptămâni, are ca rezultat o calitate slabă a spermei, dar nu reduce frecvența coitusului sau dimensiunea așternutului atunci când este încrucișat cu femele neexpuse la MDMA [183] .
O formă rară de toxicitate a MDMA poate fi priapismul , posibil din cauza supraexcitației sistemului serotoninergic al neuronilor, dar efectul obișnuit al extazului este opusul ( vezi ) [164] .
Se presupune că MDMA, ca și alte substanțe de tip amfetamină , poate fi un teratogen , adică poate provoca întârzieri și patologii în dezvoltarea fătului, ceea ce este confirmat în experimentele pe animale, dar transferul mecanic al acestor date la om este imposibil [45]. ] :11-12 . Datele experimentale la om sunt contradictorii [4] :61 [184] . Un studiu longitudinal al copiilor ale căror mame au consumat ecstasy în timpul sarcinii a arătat, după ajustarea pentru toți ceilalți factori, o calitate constantă a funcției motorii la 4, 12, 18 și 24 de luni la copiii dintr-un grup de mame cu consum ridicat de ecstasy în timpul sarcinii. sarcină (în medie, aproximativ 2 pastile pe săptămână) și în mod constant mai bună decât controalele non-utilizatoare pentru un grup de mame cu consum scăzut de ecstasy (în medie aproximativ 0,1 pastile pe săptămână) [11] :299 [55] .
Printre utilizatorii de ecstasy, se crede că utilizarea sa cronică reduce imunitatea , dar nu este clar dacă acest lucru este cauzat de efectul specific al substanței în sine asupra sistemului imunitar sau de factori secundari: dansuri obositoare prelungite, lipsa somnului, mai mult. contact corporal intens, scăderea poftei de mâncare și așa mai departe. [19] :159 . Există dovezi limitate că MDMA reduce numărul de limfocite la șobolani și oameni [185] și modifică producția de citokine , afectând negativ atât imunitatea înnăscută , cât și cea adaptativă - și acesta probabil nu este un efect direct, ci indirect al medicamentului, prin dereglarea imunomodulatoare [186] . În experimente pe rozătoare, s-a constatat, de asemenea, că MDMA poate, dimpotrivă, să provoace o creștere a concentrației de citokine proinflamatorii în sistemul nervos central , stimulând macrofagele gliale și să modifice selectiv și pe termen lung permeabilitatea sângelui . -bariera cerebrală [187] [186] .
Datele privind deteriorarea dexterității, viteza [188] [189] și acuratețea [190] a mișcărilor, precum și tremorul [191] la consumatorii de ecstasy sunt preliminare și inconsecvente, cu posibile indicii de deficiență motrică ușoară [129] . Potrivit unor rapoarte separate, consumul excesiv de ecstasy este adesea asociat cu tulburări ușoare de mișcare, cum ar fi ticuri nervoase [119] . Trei cazuri de dezvoltare a parkinsonismului la utilizatorii de ecstasy sunt descrise în literatură și există o ipoteză cu privire la legătura lor cu MDMA, dar nu are dovezi științifice pentru 2015 - la oameni și șobolani, spre deosebire de șoareci, MDMA nu provoacă neurotoxicitate pentru dopamină [192 ] .
Unele studii constată o scădere modestă a pragului durerii , o creștere a intensității și o scădere a toleranței la durere la utilizatorii de ecstasy [129] [193] . Un studiu a constatat o pierdere mai mare a auzului din cauza zgomotelor foarte puternice la șobolanii expuși la MDMA, un efect al utilizării MDMA despre care autorii sugerează că ar putea exacerba pierderea auzului la cei rave și cei care fac cluburi cu muzică tare [194] .
Sunt descrise cazuri de dezvoltare a dermatitei la persoanele care folosesc cronic extaz (mai ales pe fondul leziunilor hepatice), abraziunea suprafețelor interioare ale dinților (sub influența bruxismului și a băuturilor carbogazoase consumate în cluburi) [4] :61 [ 195] . De asemenea, datorită efectelor stimulatoare ale medicamentului, mișcările respiratorii intensive cu acces închis al aerului la plămâni pot provoca pătrunderea aerului din plămâni în torace și complicații aferente [165] .
Potrivit unui studiu, consumul de ecstasy determină o creștere a apneei în somn [11] :299 . Există, de asemenea, indicii ale unei creșteri a frecvenței tulburărilor cronice de somn, cum ar fi insomnia și o deteriorare a calității acesteia la consumatorii de ecstasy [11] :299 [196] .
Datele privind specificul tratamentului complicațiilor sunt insuficiente, de aceea se recomandă tratamentul simptomatic obișnuit al afecțiunilor complicate [60] :250-251 [197] . Principalul tratament pentru hipertermia din MDMA, ca și în cazul altor amfetamine, este băile reci și pachetele cu gheață, metodele farmacologice sunt ineficiente, cu posibila excepție a dantrolenului [175] :1181 .
| MDMA și extaz | |
|---|---|
| Poveste |
|
| Cercetători |
|
| Utilizare | |
| În cultură | |
| Diverse | |