Amfetamina

Amfetamina (abreviată de la α-metilfeniletilamină) este un stimulent sintetic al sistemului nervos central și un agent anorexigen , un derivat al feniletilaminei . Mecanismul de acțiune se bazează pe eliberarea de neurotransmițători ( dopamină , norepinefrină și serotonina ).

Amfetamina este o substanță psihoactivă recreațională care poate provoca dependență psihică . Există, de asemenea, utilizarea medicală limitată în multe țări pentru tratamentul ADHD și narcolepsie . Traficul de amfetamine este restricționat de legile internaționale și naționale.

Istorie

Amfetamina a fost sintetizată pentru prima dată în 1887 în Germania ca amestec racemic de către chimistul român Lazăr Edeleanu . Substanța a câștigat atenția în anii 1920 ca înlocuitor al efedrinei în tratamentul astmului bronșic . Proprietățile psihoactive ale amfetaminei au fost descoperite de biochimistul american Gordon Alles în 1929. În 1932, Smith, Kline & French (acum o divizie a GlaxoSmithKline ) au început să vândă amfetamina sub formă de bază pentru a fi utilizată ca anticongestionant sub denumirea comercială „Benzedrine” ( în engleză:  Benzedrine ). În 1937, sărurile de amfetamine au apărut pe piață sub formă de tablete, promovate ca tratament pentru narcolepsie , boala Parkinson , depresie și, de asemenea, ca un ajutor pentru pierderea în greutate. Cazuri de consum recreațional de amfetamine au fost descrise încă din 1936 [1] [2] [3] .

În timpul celui de-al Doilea Război Mondial , SUA și Marea Britanie și -au aprovizionat trupele cu tablete de amfetamine (armata germană și japoneză foloseau metamfetamina ) [2] .

În anii de după război, producția de amfetamine a început să crească brusc. Astfel, numai în Statele Unite ale Americii au fost produse în 1962 aproximativ 80 de tone de săruri de amfetamine, ceea ce corespundea la patruzeci și trei de doze standard de 10 mg de persoană pe parcursul anului. În anii 1960, rețetele de amfetamine reprezentau aproximativ 3% din toate prescripțiile scrise de medici din SUA și Marea Britanie [1] [2] .

Daunele cauzate de utilizarea necontrolată a amfetaminei au devenit evidente la începutul anilor 1960. Cazuri izolate de „ psihoze amfetaminice ” cu simptome paranoide caracteristice au fost înregistrate încă din anii 1930, iar deja în 1958 legătura dintre aceste simptome cu drogul a fost dovedită în mod convingător. Cam în același timp, a devenit clar că amfetaminele pot provoca o dependență psihologică puternică. În 1970, autoritățile americane au adăugat amfetamina pe lista substanțelor controlate, iar în 1971, ONU a adoptat Convenția internațională privind substanțele psihotrope , care reglementa și amfetamina. Până la sfârșitul anilor 1970, consumul de amfetamine în Statele Unite a început să scadă, consumul de cocaină în creștere . Consumul de amfetamine a scăzut și în Europa, deși a rămas relativ popular în Scandinavia , Polonia și Țările Baltice [2] [3] .

Proprietăți

Baza liberă amfetaminei este un lichid uleios volatil incolor cu un miros caracteristic de „pește”, slab solubil în apă , bine solubil în solvenți organici , punct de fierbere 200-203 °C [4] [5] [6] .

Amfetamina se găsește în mod obișnuit ca săruri foarte solubile în apă: sulfat , fosfat și clorhidrat . Cea mai comună sare, sulfatul de amfetamină, este o pulbere albă cu un punct de topire de 280-281°C. Sulfatul de dextroamfetamina se descompune la 300 °C [4] [5] [7] .

Solubilitatea amfetaminei și a sărurilor sale în diverși solvenți [7] :

Amfetamina există ca o pereche de enantiomeri : dextrogiro ( S -(+)-amfetamina, dextroamfetamina ) și levogitor ( R -(-)-amfetamina, levoamfetamina ). Activitatea biologică a izomerilor diferă: izomerul dextrogiro acţionează asupra sistemului nervos central de 3-4 ori mai puternic decât cel levogitor. În schimb, efectul asupra sistemului nervos simpatic este mai mare pentru izomerul stâng [8] [9] .

Mecanism de acțiune

Acțiunea amfetaminei se bazează pe o creștere a eliberării de catecolamine , în special dopamină și norepinefrină , din terminațiile presinaptice . În timpul funcționării normale a sinapsei dopaminergice, eliberarea dopaminei în fanta sinaptică se realizează prin exocitoza veziculelor care conțin dopamină . Aceasta este urmată de recaptarea dopaminei în celulă: transportorul DAT (transportor de dopamină) mută dopamina din fanta sinaptică în citoplasmă , iar transportorul VMAT (transportor vezicul de monoamină ) din citoplasmă în veziculă. Când amfetamina pătrunde în celulă, transportorii încep să lucreze în direcția opusă, mișcând dopamina din veziculă în citoplasmă și mai departe în fanta sinaptică. Ca urmare, concentrația de dopamină în fanta sinaptică crește, deși mecanismul obișnuit (vezicular) de eliberare a neurotransmițătorilor scade [10] [11] .

Mecanismul eliberării norepinefrinei sub influența amfetaminei este similar cu cel descris mai sus. Amfetamina afectează, de asemenea, eliberarea serotoninei , dar cu un ordin de mărime mai slab decât MDMA [10] .

Efecte asupra corpului

Impactul amfetaminei asupra organismului este asociat cu eliberarea de dopamină și norepinefrină atât în ​​sistemul nervos central , cât și în cel periferic [10] .

Efecte centrale

Efectul stimulant central al amfetaminei se exprimă în îmbunătățirea stării de spirit, creșterea atenției și concentrării, precum și în apariția unui sentiment de încredere și confort. Amfetamina crește activitatea motorie și de vorbire, reduce somnolența și apetitul, crește eficiența. Partea negativă a efectelor centrale ale amfetaminei poate fi exprimată prin apariția unor sentimente de anxietate, insomnie și tremor . De asemenea, amfetamina poate provoca panică și psihoză stimulatoare [9] [12] .

Cea mai gravă manifestare a abuzului sistematic de amfetamine este o tulburare mintală care este greu de distins de schizofrenie . De obicei, acest efect este o consecință a utilizării pe termen lung a amfetaminei în doze mari, dar poate apărea după o singură doză. Simptomele se rezolvă de obicei într-o săptămână după întreruperea medicamentului. O altă consecință a abuzului cronic de amfetamine este așa-numitul „comportament stereotipic”, care se exprimă prin repetarea monotonă a aceleiași acțiuni simple timp de câteva ore [9] [12] .

Efecte periferice

Acțiunea periferică a amfetaminei este similară cu cea a cocainei și este asociată în principal cu stimularea sistemului nervos simpatic. Efectul asupra sistemului cardiovascular se manifestă prin tahicardie și hipertensiune arterială . În plus, amfetamina poate provoca în unele cazuri midriază , diaforeza , mai des - hipertermie , frisoane și gură uscată [9] [10] .

Supradozaj

O supradoză de amfetamină este periculoasă în primul rând pentru sistemul cardiovascular. Tahicardia indusă de amfetamine , hipertensiunea arterială și vasospasmul pot duce la accident vascular cerebral ischemic , hemoragie subarahnoidiană , infarct miocardic , disecție aortică . Alte consecințe care pun viața în pericol ale unui supradozaj pot include acidoza metabolică , rabdomioliză , insuficiență renală acută și coagulopatie [10] .

Principalul medicament utilizat pentru supradozajul cu amfetamine sunt benzodiazepinele . Barbituricele și propofolul pentru ameliorarea convulsiilor, blocante și vasodilatatoare pentru scăderea tensiunii arteriale pot fi, de asemenea, utilizate . Pentru a reduce temperatura corpului, este posibil să se folosească răcirea externă [10] .

Toleranță și sensibilizare

Cu utilizarea regulată a amfetaminei, multe dintre efectele sale, cum ar fi îmbunătățirea dispoziției, efectele asupra sistemului cardiovascular și suprimarea apetitului, dezvoltă toleranță și, prin urmare, utilizatorii de amfetamine sunt forțați să mărească constant doza, ajungând până la 250-1000 mg de amfetamină. zilnic [9] .

Pe de altă parte, atunci când se utilizează medicamentul în doze terapeutice, toleranța nu se dezvoltă la efectul de „trezire” utilizat în tratamentul narcolepsiei , precum și la efectul asupra copiilor cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție [9] .

Pe lângă toleranță, amfetamina poate provoca sensibilizare (toleranță inversă). Deci, cu utilizarea regulată, capacitatea amfetaminei de a provoca hiperactivitate și comportament stereotip este îmbunătățită. Se crede că acest efect este legat de sensibilizarea neuronilor dopaminergici din striat și poate apărea chiar și cu utilizarea rar a amfetaminei [9] .

Dependență

La fel ca multe alte droguri , amfetamina poate provoca dependență psihologică, exprimată prin dorința de a consuma drogul și manifestarea unui comportament care vizează găsirea acestuia. Formarea dependenței psihologice de amfetamină este asociată cu acțiunea asupra neuronilor dopaminergici din zona tegmentală ventrală și a Nucleus accumbens , care sunt responsabili de învățare și de întărire pozitivă [9] [13] .

Întrebarea existenței dependenței fizice de amfetamine este ambiguă. Retragerea bruscă a medicamentului după utilizarea prelungită (sau utilizarea timp de câteva zile în doze mari) provoacă oboseală, somnolență, foame și depresie într-o asemenea măsură încât există un risc real de sinucidere . Aceste simptome pot fi considerate parte a sindromului de sevraj sau pur și simplu o consecință a lipsei cronice de somn și de hrană care însoțește consumul regulat de amfetamine [9] .

Sevrajul are loc de obicei în 24 de ore de la ultima utilizare a amfetaminei, sindromul de sevraj având două faze generale care pot dura 3 săptămâni sau mai mult. Prima fază a acestui sindrom este acută, care dispare în decurs de o săptămână. A doua fază este „subacută”, care se caracterizează printr-un set prelungit de simptome de sevraj care se rezolvă de obicei după 3 săptămâni (inclusiv tulburări de somn în curs de desfășurare (hipersomnie uşoară sau insomnie, apetit crescut). Deși cele mai severe simptome care apar în timpul sevrajului la amfetamine dispar după o săptămână sau mai puțin, unele simptome pot persista săptămâni sau luni, iar simptomele de sevraj la amfetamine pot încuraja oamenii să revină la consumul obișnuit de droguri.14 simptome de sevraj acut de amfetamine.

La rândul său, în urma unor studii recente efectuate pe animale, s-a constatat:

1) exercițiile fizice pot preveni recidiva consumului de amfetamine după retragerea acesteia [15] ;

2) Izoterapia AMP (AMPH-ISO) diluția ultra-înaltă (10-24mg/mL) de amfetamină a fost eficientă ca terapie de substituție pentru tratamentul dependenței de amfetamine, inclusiv comportamentul de recădere și anxietate [16]

3) Omega-3 (ulei de pește) poate preveni recăderea consumului de psihostimulanți, inclusiv amfetamina [17]

Alte efecte ale utilizării pe termen lung

Odată cu utilizarea cronică a amfetaminei, apar deseori tulburări vegetativ-vasculare, scădere în greutate și emaciare, precum și dezvoltarea patologică a personalității [18] . Unii utilizatori se confruntă, de asemenea, cu psihoza amfetaminică cronică , similară psihozei schizofrenice și caracterizată printr-un sindrom halucinator-delirant [18] .

Forma de eliberare și farmacocinetică

Baza liberă amfetaminei este un lichid cu stabilitate limitată, astfel că principalele forme de eliberare sunt sărurile de amfetamine: sulfat , fosfat și clorhidrat . Biodisponibilitatea orală este de 67,2± 3%, după administrarea unei doze de 10 mg, concentrația plasmatică maximă a medicamentului este de aproximativ 20 μg / l, volumul de distribuție este de 3-5 l / kg . Legarea proteinelor plasmatice 15-40%. Amfetamina este lipofilă și traversează cu ușurință bariera hemato-encefalică . Absența grupărilor hidroxil tipice catecolaminelor în molecula de amfetamină împiedică metabolizarea prin catecol-O-metiltransferază (COMT), iar prezența unei grupări metil în poziția α face ca molecula să fie rezistentă la acțiunea monoaminoxidazei (MAO). Aproximativ 20-30% este excretatnemodificat de către rinichi , timpul de înjumătățire este de 8-30 de ore și este foarte dependent de pH -ul urinei [4] [10] [19] [20] .

În medicină, amfetamina se administrează pe cale orală sub formă de tablete sau capsule cu eliberare susținută [21] .

Pe piața neagră , amfetamina este disponibilă, de obicei sub formă de pulbere , uneori sub formă de tablete [4] . Când este utilizată în scopuri recreative, amfetamina este de obicei administrată oral sau intranazal . Administrarea intravenoasă a amfetaminei este comună în rândul dependenților de droguri pe termen lung [11] [19] .

Metabolism

Deși o parte semnificativă a amfetaminei este eliminată din organism neschimbată, amfetamina suferă, de asemenea, atât metabolizarea de fază I (conversie la derivați mai polari) cât și metabolizare de fază II ( conjugare ). Metabolismul de fază I este catalizat de două sisteme enzimatice: citocromii P450 (inclusiv CYP2D6 , CYP3A4 și CYP1A2 ) și monooxigenază care conține flavină . Dextroamfetamina este metabolizată mai intens decât levoamfetamina [22] [23] .

Principala cale de metabolizare este dezaminarea amfetaminei pentru a forma un metabolit inactiv, fenilacetona (P2P), care este apoi oxidat în acid benzoic și excretat ca acid hipuric sau conjugat cu acid glucuronic și excretat sub formă de glucuronid. În plus, amfetamina suferă, de asemenea, hidroxilare în poziția β și a 4-a poziție a inelului aromatic pentru a forma norefedrină și , respectiv, para - hidroxiamfetamina, care sunt apoi parțial hidroxilate la para -hidroxinorefedrină . Norefedrina, para -hidroxiamfetamina și para -hidroxinorefedrina sunt metaboliți activi. În timpul metabolismului de faza II, metaboliții hidroxilați la nivelul inelului aromatic sunt, de asemenea, supuși conjugării pentru a forma glucuronide [22] [23] .

În condiții normale, 16-28% din amfetamina racemică este excretată sub formă de acid hipuric , 4% sub formă de benzoilglucuronidă, 2-4% sub formă de p - hidroxiamfetamina, 2% sub formă de norefedrină , <1% sub formă de fenilacetonă și <0,5% sub formă de de para - hidroxinorefedrină [23] .

Sinteză

Reacția Leuckart

Una dintre cele mai comune metode de producere ilegală a amfetaminei este reacția Leuckart , care constă în condensarea fenilacetonei (fenil-2-propanona, P2P) cu formamidă sau formiat de amoniu în prezența acidului formic și hidroliza acidă ulterioară a rezultatului. N-formilamfetamina [6] .

Aminarea reductivă a fenilacetonei

Amfetamina poate fi produsă și prin aminarea reductivă a fenilacetonei în prezența unui catalizator metalic . Reacția continuă cu formarea unei imine intermediare [6] . Exemple de reacție sunt:

• Reducerea catalitică eterogenă a fenilacetonei cu amoniac . Catalizatorul poate fi paladiu pe carbon, oxid de platină sau nichel Raney [6] .
• Restaurare cu amalgame de aluminiu , zinc sau magneziu [6] .

• Reacția fenilacetonei cu hidroxilamină într-un mediu slab alcalin pentru a forma o oximă intermediară , care este apoi redusă cu sodiu în prezență de metanol (tocmai o astfel de reacție a fost propusă în brevetul Smith, Kline & French din 1930), hidrură de litiu și aluminiu sau în prezenţa unui catalizator de paladiu [6] [24] .

Din benzaldehidă prin fenil-2-nitropropenă

O altă metodă pentru sinteza amfetaminei este condensarea benzaldehidei cu nitroetanul în prezența hidroxidului de calciu pentru a forma fenil-2-nitropropenă , care este apoi redusă cu hidrogen (pe un catalizator de nichel sau paladiu ) sau hidrură de litiu aluminiu [6] [ 6] 24] .

Înlocuirea grupului care părăsește

Amfetamina poate fi preparată prin reacția alilbenzenului cu acid clorhidric pentru a forma 2-clor-1-fenilpropan, care este apoi tratat cu o soluție de amoniac în metanol [24] [25] .

Sinteză stereoselectivă

Dacă este necesar, stereoizomerii amfetaminei dextroamfetamina și levoamfetamina  pot fi separați folosind bitartrat de potasiu . În plus, a fost publicată o metodă pentru sinteza stereoselectivă a dextroamfetaminei , care constă în aminarea reductivă a fenilacetonei cu S -α-metilbenzilamină. Imina astfel obţinută este redusă cu nichel Raney şi recristalizată sub formă de clorhidrat. După aceea, gruparea N-benzil suferă hidrogenoliză în prezența paladiului pe cărbune pentru a forma dextroamfetamina de puritate optică ridicată [24] .

Aplicații medicale

Una dintre principalele utilizări ale amfetaminei în medicină (în țările în care o astfel de utilizare este permisă) este tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la copii (împreună cu metilfenidat ). Următoarele preparate cu amfetamine au fost aprobate de FDA în acest scop [26] :

• Dexamfetamina ( enantiomerul dextrogiro al amfetaminei; denumirea comercială este Dexedrine)
• Aspartat de amfetamină monohidrat + sulfat de amfetamină + sulfat de dexamfetamină + dexamfetamină zaharoză (denumiri comerciale: Adderall și Adderall XR) [27]
• Lizdexamfetamina (numele comercial principal este Vivanse).

Utilizarea stimulentelor SNC îmbunătățește starea copiilor cu ADHD în 75% din cazuri [26] , dar eficacitatea lor pe termen lung este îndoielnică [28] . Potențialul ridicat de abuz al amfetaminei a condus la dezvoltarea unor medicamente cu acțiune prelungită, fie capsule cu eliberare susținută (Adderall XR) fie prodroguri (lisdexamfetamina), care sunt mai puțin susceptibile de a fi utilizate în scopuri recreaționale [29] .

O altă indicație pentru utilizarea medicamentelor pe bază de amfetamine este narcolepsia [30] .

Contraindicații

Amfetamina este contraindicată în boli ale sistemului cardiovascular , inclusiv hipertensiune arterială moderată sau severă , anomalii structurale ale inimii, ateroscleroză , hiperexcitabilitate, hipertiroidism , istoric de abuz de alcool sau droguri [31] .

Se utilizează cu prudență în anorexie , hipertensiune ușoară , psihoză sau tulburare bipolară , antecedente de epilepsie , ticuri și sindrom Tourette , glaucom cu unghi închis, porfirie acută [31] .

Preparatele cu amfetamine trebuie evitate în timpul sarcinii și alăptării (amfetamina trece în laptele matern) [31] .

Interacțiuni medicamentoase

Nu se recomandă administrarea de medicamente amfetamine concomitent cu guanetidină (antagonism de acțiune), precum și inhibitori de MAO , inclusiv moclobemidă (risc de criză hipertensivă ) [32] . Amfetamina slăbește, de asemenea, acțiunea antihistaminicelor , adrenoblocantelor, antihipertensivelor, fenobarbitalului , fenitoinei , etosuxximidei și alcaloizilor helebor [27] . Îmbunătățește acțiunea antidepresivelor triciclice , norepinefrinei și petidinei (meperidină) [27] .

Utilizare ilegală

Potrivit Centrului European de Monitorizare a Drogurilor și Dependenței , consumatorii recreativi de amfetamine pot fi împărțiți în două grupuri: integrați social și marginalizați . Utilizatorii integrați social reprezintă majoritatea consumatorilor de amfetamine din Europa. Ei sunt de obicei mai tineri, au o educație bună, o locuință permanentă (sau locuiesc cu părinții) și o sursă regulată de venit. De obicei, ei iau amfetamine în locuri de divertisment, cum ar fi cluburile de noapte . Fumatul de marijuana este, de asemenea, frecvent în rândul acestui grup [33] .

Începând cu anul 2005, în Europa au fost efectuate cercetări privind analiza sociologică a consumului de droguri, cunoscute în mod colectiv sub denumirea de epidemiologie a apelor uzate . Acestea sunt metode de evaluare a consumului de droguri în gospodărie bazate pe analiza conținutului de produse metabolice din apele uzate. Metodele au fost standardizate în 2010 și, începând cu 2022, există studii regulate în mai multe țări europene pe o gamă largă de droguri, inclusiv amfetamina [34] .

Utilizatorii marginalizați constituie un grup mai problematic de consumatori de amfetamine, printre care administrarea intravenoasă este frecventă. Mulţi dintre ei trăiesc din traficul de droguri , furturi mărunte sau cerşetorie . Consumul intravenos de amfetamine de către utilizatorii acestui grup, în cea mai mare parte, prezintă un risc mare de a contracta HIV , hepatită C și alte infecții, deși infecția este, în general, mai puțin probabilă decât în ​​grupurile de dependenți de opioide [33] .

În plus, consumul de amfetamine a fost remarcat în situații care necesită performanță pe termen lung: studenți să se pregătească pentru examene , șoferi de camion , sportivi și oameni de afaceri [35] .

Calitatea amfetaminei stradale

Amfetamina vândută ilicit de comercianții cu amănuntul este în general de proastă calitate, care a scăzut semnificativ în primul deceniu al secolului XXI. În 2009, în Europa, conținutul mediu de amfetamine din probele confiscate ( sub formă de pulbere ) a variat între 1% ( Bulgaria ) și 29% ( Norvegia ). Restul masei este constituit din aditivi precum cofeina , creatina si efedrina , substante inerte: lactoza , zaharoza , glucoza , precum si impuritati cauzate de purificarea insuficienta a substantei active in timpul productiei si in functie de metoda de sinteza utilizata: fenilacetona . , N-formilamfetamina și altele. În același timp, există și probe foarte purificate care conțin până la 96% sulfat de amfetamină (70% din punct de vedere al bazei). Tableta poate conține până la 40 mg de ingredient activ. Diferențele semnificative ale conținutului de substanță activă cresc riscul de supradozaj [4] [36] [37] .

Piața

În 2014, 41 de tone de stimulente de tip amfetamină (excluzând lisdexamfetamina ) au fost fabricate în mod legal la nivel mondial, dintre care 42% au fost dextroamfetamina și 36% amfetamină racemică , 9% metamfetamina și 8% levoamfetamina . Principalii producători legali de stimulente de tip amfetamină în 2014 în lume sunt Statele Unite ale Americii (71%, inclusiv 83% din totalul amfetaminei și 92% din dextroamfetamina), Franța (24%, din care 17% din totalul amfetaminei) și Ungaria . (aproape întregul echilibru) . Principalul utilizator legal de amfetamine este Statele Unite, cu 10,68 doze zilnice standard vândute la 1.000 de locuitori în acea țară în 2014, în principal pentru tratamentul ADHD , cu tendința de a înlocui aceste stimulente cu lisdexamfetamina. Amfetaminele produse legal în Franța sunt aproape în întregime exportate [38] .

Potrivit estimărilor Oficiului Națiunilor Unite pentru Droguri și Criminalitate (UNODC) , în 2008, în lume au fost produse ilegal de la 161 la 594 de tone de stimulente de tip amfetamine (în termeni de substanță pură), în timp ce 47,4 tone au fost confiscate în în același an [39] . În 2009, au fost confiscate 33 de tone de amfetamină și 31 de tone de metamfetamină [40] .

Conform acelorași estimări, între 0,3% și 1,3% dintre persoanele cu vârsta cuprinsă între 15 și 64 de ani la nivel global au luat un stimulent de tip amfetamină cel puțin o dată în 2009. În Rusia , această cotă este de 0,2-0,6% [41] .

Începând cu 2010, prețul mediu de vânzare cu amănuntul al unui gram de amfetamină pe piața neagră (excluzând gradul de purificare) a variat de la 4,2 USD ( Myanmar ) la 911,5 USD ( Japonia ), în Rusia - 84,5 USD [42] .

Statut juridic

Control internațional

Conform Convenției din 1971 privind substanțele psihotrope , amfetamina și stereoizomerii săi sunt enumerați în Lista II a Listei verzi. Conform Convenției, statele părți trebuie să prevadă licențele obligatorii pentru producția, comerțul (inclusiv internațional) și distribuția de substanțe din Lista II; în plus, statelor li se cere să furnizeze informații statistice Comitetului Internațional de Control al Narcoticelor [45] [46] .

În Rusia

Prin Decretul Guvernului Federației Ruse nr. 486 din 30 iunie 2010, amfetamina a fost inclusă pe lista stupefiantelor, substanțelor psihotrope și a precursorilor acestora, a căror circulație este interzisă în Federația Rusă ( Lista I ). Înainte de această hotărâre, amfetamina era un drog din Lista II [47] . Cu toate acestea, izomerul levogitor al amfetaminei, levoamfetamina , este Schedule III [48] .

În SUA

În Statele Unite, amfetamina este enumerată în Schedule II din Controlled Substances Act (substanțe care au un potențial ridicat de abuz și pot duce la dependență psihologică sau fizică severă) [49] .

Statutul juridic al precursorilor de amfetamine

Fenilacetona este inclusă în Lista precursorilor și substanțelor chimice utilizate frecvent în fabricarea ilicită a stupefiantelor și a substanțelor psihotrope aflate sub control internațional în temeiul Convenției Națiunilor Unite din 1988 împotriva traficului ilicit de stupefiante și substanțe psihotrope ("lista roșie") [ 50] .

Fenil-2-nitropropena a fost inclusă în lista I de precursori prin Decretul Guvernului Federației Ruse din 22 februarie 2019 nr. 182 (înainte de aceasta, a fost inclus în lista precursorilor cu circulație limitată, Lista IV ).

În Rusia, fenilacetona este inclusă în lista de stupefiante, substanțe psihotrope și precursori ai acestora, a căror circulație este interzisă ( Lista I ). Benzaldehida și alilbenzenul sunt enumerate ca precursori restricționați ( Lista IV ) [48] .

Note

1. ↑ 1 2 Flomenbaum, Goldfrank et al. Urgențele toxicologice ale lui Goldfrank. ediția a 8-a . - McGraw Hill, 2006. - S. 1119. - 2170 p. — ISBN 0071437630 .
2. ↑ 1 2 3 4 Nicolas Rasmussen. Prima epidemie de amfetamine din America 1929–1971  // Am J Public Health. - 2008. - T. 98 , nr. 6 . - S. 974-985 .
3. ↑ 12 OEDT . Amfetamina: o perspectivă a Uniunii Europene în context global . - Lisabona: OEDT, 2011. - P. 9-10. - 50 s. — ISBN 978-92-9168-491-5 .
4. ↑ 1 2 3 4 5 OEDT. Amfetamina  (engleză) . Consultat la 13 aprilie 2013. Arhivat din original pe 27 februarie 2020.
5. ↑ 1 2 Serviciul de criminalistică. Raport FSS privind chimia metilamfetaminei, statisticile confiscărilor, analizele, căile sintetice și istoria fabricării ilicite în Regatul Unit și SUA pentru Grupul de lucru ACMD privind metilamfetamina  ( 2004). Consultat la 20 aprilie 2013. Arhivat din original la 30 iulie 2013.
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 UNODC . Metode recomandate pentru identificarea și analiza amfetaminei, metamfetaminei și a analogilor lor substituiți cu inel în materialele confiscate . - Națiunile Unite, 2006. - S. 10-12. — 88 p. — ISBN 92-1-148208-9 .
7. ↑ 12 UNODC . _ Metode recomandate pentru identificarea și analiza amfetaminei, metamfetaminei și a analogilor lor substituiți cu inel în materialele confiscate . - Națiunile Unite, 2006. - S. 7.8, 22. - 88 p. — ISBN 92-1-148208-9 .
8. ↑ Thomas L. Lemke, David A. Williams și colab. Principiile lui Foye de chimie medicinală, ediția a 6-a. - Wolters Kluwer Health, Lippincott Willams & Wilkins, 2008. - P. 642-643. — 1377 p. — ISBN 978-0781768795 .
9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Hamid Ghodse. Droguri și comportament de dependență. Un ghid pentru tratament. a 3-a editie . - Cambridge University Press , 2002. - pp. 113-117. — 501 p. — ISBN 0511058446 .
10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Flomenbaum, Goldfrank și colab. Urgențele toxicologice ale lui Goldfrank. ediția a 8-a . - McGraw Hill, 2006. - S. 1121-1125. — 2170 p. — ISBN 0071437630 .
11. ↑ 1 2 Bertram G. Katzung. Farmacologie de bază și clinică. ediția a XII-a. - McGraw-Hill Medical, 2010. - S. 576-577. — 1200 s. — ISBN 9780071764018 .
12. ↑ 1 2 CINE. Amfetamine // Neuroștiința consumului și dependenței de substanțe psihoactive . - Organizaţia Mondială a Sănătăţii, 2004. - S. 93-96. — 250 s. — ISBN 9241562358 .
13. ↑ Bertram G. Katzung. Farmacologie de bază și clinică. ediția a XII-a. - McGraw-Hill Medical, 2010. - S. 565-571. — 1200 s. — ISBN 9780071764018 .
14. ↑ Steven J Shoptaw, Uyen Kao, Keith Heinzerling, Walter Ling. Tratament pentru sevrajul amfetaminei  // Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice. — 15-04-2009. - T. 2009 , nr. 2 . — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD003021.pub2 . Arhivat din original pe 8 martie 2021.
15. ↑ Implicarea sistemului opioid endogen în influența benefică a exercițiului fizic asupra parametrilor dependenței induse de amfetamine. Farmacologie Biochimie și Comportament,  173000 . Preluat: 3 ianuarie 2021.
16. ↑ Hecson J. Segat, Vinícia G. Metz, Higor Z. Rosa, Verônica T. Dias, Raquel C.S. Barcelos. Terapia de substituție cu amfetamine-izoterapie atenuează aspectele toxicologice ale dependenței de amfetamine  // Neuroscience Letters. - 18.01.2019. - T. 690 . — p. 138–144 . — ISSN 1872-7972 . - doi : 10.1016/j.neulet.2018.10.007 .
17. ↑ Vinícia Garzella Metz, Hecson Jesser Segat, Verônica Tironi Dias, Raquel Cristine Silva Barcelos, Luana Haselein Maurer. Omega-3 scade expresia receptorilor D1 și D2 în cortexul prefrontal și previne preferința locului condiționat indus de amfetamine la șobolani  //  Journal of Nutritional Biochemistry. — 01-05-2019. — Vol. 67 . - P. 182-189 . — ISSN 0955-2863 . - doi : 10.1016/j.jnutbio.2019.02.007 .
18. ↑ 1 2 N. N. Ivanets , Yu. G. Tyulpin , V. V. Chirko , M. A. Kinkulkina . Psihiatrie și dependențe: un manual . - M .: „GEOTAR-Media”, 2006. - S.  734 . — 832 p. — ISBN 5-9704-0197-8 .
19. ↑ 1 2 Veselovskaya N. V., Kovalenko A. E. Droguri. Proprietăți, acțiune, farmacocinetică, metabolism. - M . : Triada-X, 2000. - S. 53, 59-66. — 205 p. — ISBN 9785944970299 .
20. ↑ Steven B. Karch, Olaf Drummer. Patologia abuzului de droguri a lui Karch, ediția a patra. - CRC Press, 2008. - S. 262-263. — 736 p. — ISBN 978-0849378805 .
21. ↑ Banca de medicamente. Amfetamina  (engleză) . Consultat la 13 aprilie 2013. Arhivat din original la 12 octombrie 2013.
22. ↑ 1 2 Thomas L. Lemke, David A. Williams et al. Principiile lui Foye de chimie medicinală, ediția a 6-a. - Wolters Kluwer Health, Lippincott Willams & Wilkins, 2008. - P. 644. - 1377 p. — ISBN 978-0781768795 .
23. ↑ 1 2 3 Steven B. Karch, MD, FFFLM. Manual privind abuzul de droguri, ediția a doua. - CRC Press, 2006. - S. 170. - 1288 p. — ISBN 978-0849316906 .
24. ↑ 1 2 3 4 Douglas S. Johnson, Jie Jack Li. Arta sintezei medicamentelor . - John Wiley & Sons , 2007. - pp  . 244-247 . — 350 s. — ISBN 978-0471752158 .
25. ↑ Ruben Vardanyan, Victor Hruby. Sinteza medicamentelor esențiale . - Elsevier, 2006. - S.  119 -120. — 634 p. — ISBN 978-0444521668 .
26. ↑ 1 2 Edward T. Bope, Rick D. Kellerman și colab. Terapia curentă a lui Conn 2013 . - Elsevier Saunders, 2013. - S.  1050 -1053. — 1344 p. — ISBN 978-1455702954 .
27. ↑ 1 2 3 Adderall XR Prescriping Information  (ing.) (pdf). Administrația pentru Alimente și Medicamente . Consultat la 28 februarie 2017. Arhivat din original la 30 decembrie 2013.
28. ↑ Basant Puri, Ian Treasaden. Psihiatrie: un text bazat pe dovezi . - Edward Arnold, 2010. - S.  1059 -1060. — 1323 p. — ISBN 978-1455702954 .
29. ↑ Edward T. Bope, Rick D. Kellerman și colab. Terapia curentă a lui Conn 2013 . - Elsevier Saunders, 2013. - P.  938 . — 1344 p. — ISBN 978-1455702954 .
30. ↑ Edward T. Bope, Rick D. Kellerman și colab. Terapia curentă a lui Conn 2013 . - Elsevier Saunders, 2013. - S.  662 -663. — 1344 p. — ISBN 978-1455702954 .
31. ↑ 1 2 3 BMA, Royal Pharmaceutical Society. British National Formulary 61, martie 2011. - BMJ Group, Pharmaceutical Press, 2011. - P. 246. - 1036 p. — ISBN 978-0853699620 .
32. ↑ BMA, Royal Pharmaceutical Society. British National Formulary 61, martie 2011. - BMJ Group, Pharmaceutical Press, 2011. - P. 881. - 1036 p. — ISBN 978-0853699620 .
33. ↑ 12 OEDT . Amfetamina: o perspectivă a Uniunii Europene în context global . - Lisabona: OEDT, 2011. - S. 19-21. - 50 s. — ISBN 978-92-9168-491-5 .
34. ↑ OEDT, 2021 , p. unu.
35. ↑ Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Drugs. Proprietăți, acțiune, farmacocinetică, metabolism. - M . : Triada-X, 2000. - S. 51. - 205 p. — ISBN 9785944970299 .
36. ↑ Mette Findal Andreasen, Christian Lindholst și Elisabet Kaa. Adulteranți și diluanți în heroină, amfetamină și cocaină găsite pe piața ilegală de droguri din Aarhus, Danemarca  // The Open Forensic Science Journal. - 2009. - Nr 2 . - S. 16-20 . Arhivat din original pe 15 mai 2012.
37. ↑ Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Drugs. Proprietăți, acțiune, farmacocinetică, metabolism. - M . : Triada-X, 2000. - S. 52-53. — 205 p. — ISBN 9785944970299 .
38. ↑ Comitetul Internațional de Control al Narcoticelor. Substanțe psihotrope 2015 . - Națiunile Unite, 2015. - S. 36-38. — 348 p. — ISBN 978-92-1-057748-9 .
39. ↑ UNODC. Raportul mondial asupra drogurilor 2010 . - Națiunile Unite, 2010. - S. 103-105. — 313 p. — ISBN 978-92-1-148256-0 .
40. ↑ UNODC. Raportul mondial asupra drogurilor 2011 . - Națiunile Unite, 2011. - S. 154. - 272 p. - ISBN 978-92-1-148262-1 .
41. ↑ UNODC. Raportul mondial asupra drogurilor 2011 . - Națiunile Unite, 2011. - S. 127, 225. - 272 p. - ISBN 978-92-1-148262-1 .
42. ↑ UNODC. Stimulanti de tip amfetamine  (engleză) (2012). Consultat la 20 aprilie 2013. Arhivat din original pe 27 mai 2013.
43. ↑ Eroare la nota de subsol ? : Etichetă nevalidă <ref>; Проектfără text pentru note de subsol
44. ↑ Teritoriul disputat între Rusia și Ucraina, la momentul studiului face parte de facto din Rusia.
45. ↑ Convenția privind substanțele psihotrope, 1971 . INCB (1971). Consultat la 20 aprilie 2013. Arhivat din original pe 12 mai 2013. (Rusă)
46. ↑ Lista substanțelor psihotrope aflate sub control internațional (link inaccesibil) . INCB (2010). Consultat la 20 aprilie 2013. Arhivat din original pe 28 aprilie 2013. (Rusă) 
47. ↑ Guvernul Federației Ruse. Decretul Guvernului Federației Ruse din 30 iunie 2010 N 486 „Cu privire la modificările anumitor acte ale Guvernului Federației Ruse privind problemele legate de traficul de stupefiante, substanțe psihotrope și precursorii acestora” (12 iulie 2010) . Consultat la 19 aprilie 2013. Arhivat din original la 14 august 2013. (Rusă)
48. ↑ 1 2 Guvernul Federației Ruse. Decretul Guvernului Federației Ruse din 30 iunie 1998 N 681 „Cu privire la aprobarea listei de stupefiante, substanțe psihotrope și precursorii acestora supuși controlului în Federația Rusă” (modificat și completat) . Consultat la 19 aprilie 2013. Arhivat din original pe 19 aprilie 2013. (Rusă)
49. ↑ Controlled Substance Schedules  (engleză)  (downlink) . DIVIZIA NARCOTICE. Consultat la 20 aprilie 2013. Arhivat din original pe 16 mai 2013.
50. ↑ Lista precursorilor și substanțelor chimice utilizate frecvent în fabricarea ilicită a stupefiantelor și substanțelor psihotrope aflate sub control internațional (pdf)  (link inaccesibil) . INCB. Consultat la 26 aprilie 2013. Arhivat din original pe 28 aprilie 2013. (Rusă)

Literatură

• OEDT. Analiza apelor uzate și droguri — un studiu european în mai multe orașe (Perspective on drugs  ) . - Lisabona: Centrul European de Monitorizare a Drogurilor și Dependenței de Droguri (EMCDDA) , 2021. Arhivat din original la 21 februarie 2022.

Dicționare și enciclopedii	mare danez Mare catalană Britannica (online) Treccani Universalis
În cataloagele bibliografice	GND : 4122043-2 NDL : 00560259