Grup polifiletic de virusuri | |||
---|---|---|---|
Nume | |||
Papilomavirusuri umane | |||
statutul titlului | |||
taxonomică învechită | |||
nume stiintific | |||
Papilomavirus uman | |||
taxon părinte | |||
Familia Papillomaviridae | |||
feluri | |||
vezi textul |
|||
|
Papilomavirus uman | |
---|---|
ICD-10 | B 97,7 |
ICD-9 | 078.1 079.4 |
MKB-9-KM | 079.4 [1] |
BoliDB | 6032 |
eMedicine | med/1037 |
Plasă | D030361 |
Fișiere media la Wikimedia Commons |
Papilomavirusurile umane [2] [3] (HPV [2] ), sau papilomavirusurile umane [4] (HPV [4] , ing. Papilomavirusul uman , HPV) este un grup de virusuri din familia papilomavirusurilor , incluzând 27 de specii din 5 genuri. ( Alphapapillomavirus , Betapapillomavirus , Gammapapillomavirus , Mupapillomavirus și Nupapillomavirus ) [5] și peste 170 de tipuri (tulpini) [6] .
Aproximativ 80% din populația activă sexual se infectează cu HPV în timpul vieții. 660 de milioane de oameni din lume sunt deja infectați cu HPV (12% din populația lumii). 750 de mii de cazuri de cancere asociate cu HPV și 32 de milioane de cazuri de veruci anogenitale sunt înregistrate anual în lume. Peste 300.000 de oameni mor în fiecare an din cauza cancerelor cauzate de HPV [7] [8] [9] . HPV este cea mai frecventă boală cu transmitere sexuală în Statele Unite, Rusia și multe alte țări [4] [10] .
În sine, infecția cu HPV nu înseamnă dovada de contact sexual, deoarece ciclul de viață standard al virusului este conceput pentru infecție prin microfisuri ale pielii. Infecția prin mucoase este doar mai eficientă și, prin urmare, mai frecventă. Infectarea cu virusul este posibilă prin obiecte partajate sau chiar printr-o strângere de mână [11] [12] . Infecția prin obiecte și pielea altor persoane contribuie la rezistența extremă a HPV la antiseptice [13] .
Grupul a fost înregistrat de Comitetul Internațional pentru Taxonomia Virușilor (ICTV) ca o singură specie de virus papiloma uman în 1971 [14] . În 2003, a fost în cele din urmă împărțit în 27 de specii în 5 genuri [5] , iar în 2010 aceste specii au fost redenumite astfel încât denumirile lor științifice să reflecte genul căruia îi aparțin [15] . Toate tipurile de papilomavirusuri umane înregistrate în 2003 sunt rezumate în tabelul de mai jos.
Numele speciei în 2003-2010 [5] | Alte tipuri (tulpini) incluse în specii [5] | Numele speciei din 2010 [15] |
---|---|---|
Virusul papiloma uman 1 (HPV1) | — | Mupapillomavirus 1 |
Virusul papiloma uman 2 (HPV2) | HPV27, HPV57 | Alphapapillomavirus 4 |
Virusul papiloma uman 4 (HPV4) | HPV65, HPV95 | Gammapapillomavirus 1 |
Virusul papiloma uman 5 (HPV5) | HPV8, HPV12, HPV14, HPV19, HPV20, HPV21, HPV25, HPV36, HPV47 | Betapapillomavirus 1 |
Virusul papiloma uman 6 (HPV6) | HPV11, HPV13, HPV44, HPV74, PCPV | Alphapapillomavirus 10 |
Virusul papiloma uman 7 (HPV7) | HPV40, HPV43, HPV91 | Alphapapillomavirus 8 |
Virusul papiloma uman 9 (HPV9) | HPV15, HPV17, HPV22, HPV23, HPV37, HPV38, HPV80 | Betapapillomavirus 2 |
Virusul papiloma uman 10 (HPV10) | HPV3, HPV28, HPV29, HPV77, HPV78, HPV94 | Alphapapillomavirus 2 |
Virusul papiloma uman 16 (HPV16) | HPV31, HPV33, HPV35, HPV52, HPV58, HPV67 | Alphapapillomavirus 9 |
Virusul papiloma uman 18 (HPV18) | HPV39, HPV45, HPV59, HPV68, HPV70, HPV85 | Alphapapillomavirus 7 |
Virusul papiloma uman 26 (HPV26) | HPV51, HPV69, HPV82 | Alphapapillomavirus 5 |
Virusul papiloma uman 32 (HPV32) | HPV42 | Alphapapillomavirus 1 |
Virusul papiloma uman 34 (HPV34) | HPV73 | Alfapapillomavirus 11 |
Virusul papiloma uman 41 (HPV41) | — | Nupapillomavirus 1 |
Virusul papiloma uman 48 (HPV48) | — | Gammapapillomavirus 2 |
Virusul papiloma uman 49 (HPV49) | HPV75, HPV76 | Betapapillomavirus 3 |
Virusul papiloma uman 50 (HPV50) | — | Gammapapillomavirus 3 |
Virusul papiloma uman 53 (HPV53) | HPV30, HPV56, HPV66 | Alphapapillomavirus 6 |
Virusul papiloma uman 54 (HPV54) | — | Alphapapillomavirus 13 |
Virusul papiloma uman 60 (HPV60) | — | Gammapapillomavirus 4 |
Virusul papiloma uman 61 (HPV61) | HPV72, HPV81, HPV83, HPV84, HPVcand62, HPVcand86, HPVcand87, HPVcand89 | Alphapapillomavirus 3 |
Virusul papiloma uman 63 (HPV63) | — | Mupapillomavirus 2 |
Virusul papiloma uman 71 (HPV71) | — | îndepărtat |
Virusul papiloma uman 88 (HPV88) | — | Gammapapillomavirus 5 |
Virusul papiloma uman cand90 (HPVcand90) | — | Alfapapillomavirus 14 |
Virusul papiloma uman cand92 (HPVcand92) | — | Betapapillomavirus 4 |
Pe baza capacității de a induce procese neoplazice, papilomavirusurile sunt clasificate în trei grupe [16] :
Împărțirea în tipuri cu oncogene scăzut și înalt este condiționată, deoarece o tumoare malignă poate apărea la locul introducerii HPV cu oncogen scăzut și nu se poate dezvolta la locul HPV cu oncogen înalt.
Infectivitatea virusului HPV este o chestiune de dezbatere. Unele surse estimează probabilitatea infecției cu HPV cu un singur contact fără prezervativ la aproximativ 60-70%. În același timp, alți cercetători susțin că doar purtătorii HPV cu formare de papiloame, adică 10% dintre cei infectați cu virusul, au o astfel de șansă. Este important să înțelegem că ideea că infecția cu HPV este posibilă doar prin mucoasele este o iluzie. Infecția prin mucoase este pur și simplu mai eficientă pentru virus, dar nici măcar nu este calea sa standard. Ciclul de viață standard al HPV este conceput pentru a pătrunde prin microfisuri ale pielii pentru a infecta celulele dermei. Microfisurile în sine de pe piele se formează în mod natural din uscăciune, daune minore etc. Cu alte cuvinte, HPV, deși cu o probabilitate scăzută, este capabil să se infecteze prin contactul cu pielea și chiar prin atingerea obiectelor pe care există virioni HPV. Prin urmare, ideea că un prezervativ este capabil să protejeze complet împotriva HPV este incorectă, un prezervativ reduce dramatic probabilitatea de infecție, dar aproximativ aceeași probabilitate de infecție în timpul sexului oral. Când se folosește prezervative și se refuză sexul oral și sărutul, încă în 10% dintre cuplurile în care unul dintre parteneri a fost infectat cu HPV, virusul se transmite în aproximativ 6 luni de contact regulat. De regulă, acest lucru se întâmplă prin microfisuri în pielea mâinilor la atingerea organelor genitale ale unei persoane infectate [19] [20] [21] .
Europa de Est este una dintre regiunile cu un nivel ridicat de infecție cu HPV - aproximativ 22% din populație este infectată [22] . HPV16 (3,2%), HPV18 (1,4%), HPV52 (0,9%), HPV31 (0,8%) și HPV58 (0,7%) sunt cele mai frecvente, dar distribuția este foarte inegală între regiuni și grupuri sociale [23] .
Un grup de oameni de știință în boli infecțioase a compilat studii la scara epidemiei de HPV din Rusia, care arată că infecția cu HPV în rândul studenților testați ajunge la aproximativ 40%, iar printre HPV-pozitivi aproximativ 60% sunt afectați de mai mult de un tip de HPV. Dintre toate grupele de vârstă, prevalența HPV este de aproximativ 20-30% și diferite studii arată rezultate foarte variabile între regiuni și grupuri sociale, ceea ce indică natura focală a răspândirii HPV [4] .
HPV se referă la viruși neîncapsulați, adică cu o capsidă icosaedrică simplă, dar foarte rezistentă la antiseptice . În interiorul capsidei, virusul conține ADN dublu catenar sub forma unui inel închis. ADN-ul virusului își dublează în mod repetat proteinele, deoarece ciclul de viață al virusului necesită detașarea unor părți din ADN [24]
HPV este strict epiteliotrop, deoarece afectează mai întâi stratul bazal al epiteliului pielii și membranele mucoase ale organelor genitale și ale altor organe (laringele, cavitatea bucală, ochi etc.). Ciclul de viață al HPV este asociat cu diferențierea celulelor epiteliale. Replicarea ADN-ului HPV are loc numai în celulele stratului bazal, iar în celulele altor straturi ale epidermei, particulele virale persistă doar . Deoarece HPV de obicei nu pătrunde mult în sânge, posibilitățile imunității organismului sunt limitate. După infecția naturală cu HPV, există o rată scăzută de seroconversie și un nivel scăzut de producție de anticorpi împotriva HPV: de regulă, anticorpii formați după infecția cu un tip de agent patogen nu previn infecția cu alte tipuri de HPV. [25]
Dezvoltarea virusului are loc în două etape. În primul rând, atunci când HPV este infectat în celulele epidermei, procesul normal de diferențiere a celulelor este perturbat . Există o expansiune clonală a celulelor HPV infectate ale stratului bazal.
Prima fază constă în deschiderea inelului ADN și prin distrugerea uneia dintre copiile genomului L1, acesta este duplicat în ADN-ul virusului de peste 100 de ori, astfel încât pierderea unei copii a genei nu joacă un rol. Apoi, o bucată cu genele E7 și E6 sub formă de ARNm este separată de ADN , lanțul de ADN rămas al virusului este atașat de ADN-ul celulei în sine, devenind de fapt parte din genomul acesteia. Pentru virusurile ADN, o modificare genetică atât de profundă a unei celule este un mecanism standard; aproximativ 8% din ADN-ul uman aparține ADN-ului introdus de viruși relicve, al cărui genom este copiat inutil (vezi elementele virale endogene ) [26]
Mecanismul de dezvoltare a bolilor oncologice este asociat cu expresia proteinelor E7 și E6 care vizează perturbarea funcționării proteinelor celulare cheie responsabile de funcționarea diviziunii sale. Proteina celulară p53 este responsabilă pentru inițierea replicării celulare, deoarece controlează fazele ciclului său de viață și blochează tumorile. Proteina retinoblastomului (pRB) inhibă replicarea celulelor atunci când este detectată deteriorarea ADN-ului său și dacă celula nu a atins o maturitate suficientă. E7 și E6 se atașează de proteinele p53 și pRB, inițiind o cerere de divizare și dezactivând controlul integrității lor genetice, ceea ce duce la diviziunea celulară necontrolată și acumularea de mutații ADN celular. [25] În această etapă, asamblarea capsidei virusului nu are loc și virusul nu este încă capabil să infecteze alte persoane, cu toate acestea, vizual, creșterea verucilor (papilom) începe deja. Rolul cheie al proteinelor E6 și E7 în această fază a dezvoltării HPV face posibilă realizarea unui test PCR pentru prezența lor, care este utilizat pentru diagnosticarea precoce a infecției. [27] Blocarea proteinelor E6 și E7 este, de asemenea, ideea principală din spatele încercărilor de a dezvolta vaccinuri HPV terapeutice promițătoare care pot acționa după infecția cu HPV și pot opri dezvoltarea papiloamelor și a tumorilor.
În stadiul de infecție avansată, celulele stratului spinos în timpul tranziției la stratul granular sunt cele mai active în sinteza ADN-ului viral. Această fază a ciclului de viață HPV caracterizează a doua etapă a expansiunii infecției virale în epidermă. Exprimarea genelor tardive L1 și L2 are loc în stadiul final de diferențiere în stratul cornos. Proteinele L1 și L2 sunt responsabile pentru asamblarea capsidei virusului și, odată cu începutul generării lor, începe asamblarea activă a particulelor virale mature și eliberarea lor din celulele de pe suprafața pielii. Zonele pielii și mucoaselor, pe suprafața cărora există o izolare activă și înmugurire a virusului, reprezintă cel mai mare pericol pentru infecția de contact [24]
Papilomavirusurile umane sunt cunoscute de mult timp, produc negi.
În prezent, sunt cunoscute peste 600 de tipuri ( tulpini ) de papilomavirusuri găsite la om. Dintre acestea, mai mult de 40 pot provoca leziuni ale tractului anogenital (organele genitale și regiunea perianală) la bărbați și femei și apariția verucilor genitale . Unele dintre ele sunt inofensive, altele provoacă veruci , altele provoacă cancer .
Deși răspândirea HPV are de fapt caracterul unei pandemii , nu provoacă consecințe grave, deoarece în 90% din cazuri infecția cu HPV nu implică nicio manifestare clinică și o persoană este pur și simplu purtătoarea virusului, dar poate infecta pe alții . 20] .
În 2008, omul de știință german Harald zur Hausen a primit Premiul Nobel pentru că a descoperit rolul HPV ca cauză a cancerului de col uterin.
Cancer de col uterin (carcinom cu celule scuamoase , cancer de col uterin ). În absența virusului , cancerul de col uterin nu apare.
Se detectează prin examen histologic colposcopic și citologic .
HPV tipurile 6 și 11 cauzează 90% din verucile anogenitale [29] , iar tipurile HPV 13, 16, 18, 31, 33, 35 sunt, de asemenea, responsabile de formarea lor [30] .
Negii anogenitali din anus sunt adesea confundați cu hemoroizii , deși chiar și aspectul bolilor este foarte diferit. Negii anogenitali sunt o mulțime de papiloame în jurul anusului, hemoroizii sunt hemoroizi vizual chiar în anus [31] .
HPV tipurile 1-4 sunt responsabile de virusurile care apar pe tălpile picioarelor, seamănă cu bataturi [30] .
Tipurile HPV 10, 28 și 49 pot provoca veruci plate, în timp ce HPV 27 poate provoca veruci obișnuite [30] .
Deși HPV provoacă de obicei cancer de col uterin din manifestări oncogene, sunt posibile și diverse alte manifestări [30] .
Cele mai frecvente manifestări oncogene diagnosticate împreună cu HPV sunt [9] :
De reținut că, deși HPV se găsește la pacienții cu aceste tipuri de cancere cu procentele indicate, nu s-a dovedit că HPV a fost singura sau principala cauză a cancerului, ca în cazul cancerului de col uterin.
Cele mai periculoase HPV oncogene sunt tipurile 16, 18, 30, 31, 33, 39, 40, 42, 43, 52, 55, 57-59, 61, 62, 67-70 - sunt numite HPV cu risc oncogen ridicat.
HPV este extrem de rezistent la antiseptice datorită capsidei sale dure, iar multe antiseptice medicale clasice sunt ineficiente împotriva virusului [32] . Virusul este, de asemenea, rezistent la suprafețe. Deshidratarea are un efect lent asupra virusului și 50% dintre virusurile HPV rămân active după 3 zile la temperatura camerei, după 7 zile sunt active și aproximativ 30% dintre virusuri [33] .
Ca antiseptic, etanolul 90% este adesea folosit timp de cel puțin 1 minut. Alte opțiuni sunt 2% glutaraldehidă și 30% savlon, care sunt destul de toxice și, prin urmare, utilizate pe scară largă în creșterea animalelor pentru dezinfecție.
Rezistența ridicată a HPV la dezinfectanți face obiectul cercetărilor în curs [13] . O încercare de a utiliza antiseptice cu spectru larg este de obicei ineficientă împotriva HPV, iar eficiența chiar și a antisepticelor de lucru scade brusc odată cu scăderea concentrației substanței active. Deci etanolul cu o concentrație de 95% ucide 86% dintre viruși, iar etanolul 75%, tipic pentru șervețele cu alcool și antiseptice, ucide doar 16% dintre virusurile HPV, adică este ineficient.
Îndepărtarea 99,99% HPV produce hipoclorit de sodiu (adesea nepotrivit pielii din cauza toxicității) și acid peracetic cu argint, unde cel puțin 1,2% argint [13] [34] .
În același timp, radiațiile ultraviolete de la lămpile cu cuarț arată o eficiență ridicată în distrugerea HPV, dar radiațiile UV nu pot fi utilizate pe pielea umană, adică provoacă eritem . Prin urmare, cuarțizarea este eficientă pentru îndepărtarea HPV de pe obiecte și suprafețe [35] [36] .
Rezistența extremă a HPV la dezinfectanții convenționali duce la faptul că există cazuri de infecție cu HPV în timpul examinării de către ginecologi datorită faptului că unele dintre instrumentele ginecologilor sunt reutilizabile și nu pot fi dezinfectate în autoclave medicale la temperatură ridicată, deoarece poate a le deteriora [37] .
Diagnosticul virusului este complicat de numărul mare de tulpini ale virusului, care diferă semnificativ între ele, astfel încât de obicei sunt necesare mai multe teste de laborator diferite pentru a găsi tipul de virus care a infectat o persoană. De obicei, un grup de teste poate fi efectuat pe o singură probă de biomaterial.
Conform tabloului clinic caracteristic, sunt dezvăluite toate tipurile de veruci, veruci genitale. În prezența verucilor anogenitale, o examinare a colului uterin este obligatorie, conform indicațiilor - pentru a exclude verucile endouretrale - ureteroscopie .
HPV are peste 100 de tipuri, ceea ce complică testele de diagnosticare, deoarece nu este clar ce tipuri de virus să caute. În același timp, medicii pleacă de obicei de la faptul că 90% din toate cazurile de infecție cu virus cad pe tipurile 6 și 11, deci sunt incluse în mod necesar în teste [38] .
În cancerul de col uterin se găsesc aproximativ 20 de tipuri de HPV în 95%, cel mai adesea 16 și 18 tipuri - 50 și respectiv 10% [16] .
Metoda PCR are o mare importanță diagnostică și vă permite să identificați tipurile individuale de HPV. Testul se efectuează pentru prezența ADN-ului HPV . Cu toate acestea, tehnologiile PCR permit testului să funcționeze chiar și pentru o copie detectată a ADN-ului virusului. Faptul este că chiar și o singură copie a ADN-ului virusului este suficientă pentru a începe o reacție în lanț a testului PCR , care poate provoca un efect de supradiagnostic. Sensibilitatea testelor PCR moderne permite detectarea a 1 copie a ADN-ului virusului la 100.000 de celule epiteliale. Metoda PCR cu detectarea în timp real a rezultatelor vă permite să determinați cantitatea de ADN de tipuri semnificative clinic de HPV din probă. Un număr mic de copii ale HPV nu duce neapărat la manifestări clinice.
Conform cercetărilor efectuate de Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor din SUA , imunitatea naturală face față în mod independent virusului în organism în 2 ani în 90% din cazuri [39] .
Nu există o terapie radicală pentru papilomavirus [39] [40] [41] , adică nu există medicamente și metode care să elimine complet virusul din corpul uman. Medicii tratează doar consecințele virusului, adică îndepărtează negii, stadiile primare ale cancerului (țesuturi cu modificări celulare).
Mijloacele de îndepărtare a țesuturilor afectate pot fi:
Utilizarea prezervativelor în timpul actului sexual reduce riscul de transmitere sexuală a HPV, dar riscul de infectare prin alte căi rămâne neschimbat [42] .
Pentru a preveni dezvoltarea bolilor în cazul infecției cu HPV, femeilor li se recomandă efectuarea unui examen anual pentru displazia cervicală [42] .
Pentru prevenirea eficientă a bolilor cauzate de HPV se folosește vaccinarea HPV , care și-a demonstrat eficiența ridicată și siguranța suficientă pe parcursul a 12 ani de utilizare [43] .
În Statele Unite , a fost dezvoltat vaccinul Gardasil , care a fost recomandat la 16 iunie 2006 de către Comitetul consultativ pentru practicile de imunizare ( ACIP ) [44] pentru a fi utilizat ca protecție împotriva cancerului de col uterin și a altor boli ale femeilor cauzate de HPV [45] . Vaccinul este eficient împotriva a patru tipuri de virus HPV: 6, 11, 16 și 18 [46] , o analiză retrospectivă a arătat o scădere a incidenței cancerului de col uterin invaziv de cel puțin două ori [47] Vaccinarea se efectuează pentru fete, începând de la 11-12 ani, de trei ori . Prețul unei injecții este de 120 USD (360 USD pentru imunizare completă). Un vaccin similar este folosit și în unele țări europene (de exemplu , Grecia , dar deja la un preț de 185 de euro pe injecție în 2007 [48] ). Vaccinarea împotriva HPV este oferită în Israel ca parte a unui program de vaccinare de rutină la stațiile și școlile Tipat Halav gratuit, nu numai pentru fete, ci și pentru băieți [49] [50] . În Rusia, vaccinul Gardasil a fost înregistrat în 2006 și este disponibil și pentru utilizare.
Un alt vaccin, Cervarix , este eficient împotriva HPV 16 și 18 [51] - apărut pe piață mai târziu, este disponibil și aprobat pentru utilizare de la 10 ani.
Experții ruși vorbesc despre necesitatea vaccinării împotriva HPV la nivel național [52] .
OMS recomandă ca nu numai fetele, ci și băieții să fie vaccinați pentru a preveni circulația virusului [53] . În Australia, fetele sunt vaccinate din 2007, iar băieții din 2011, drept urmare, infecția populației cu cele mai oncogene tipuri de HPV a scăzut cu 92% în 2018 [52] .
În 2018, CDC din SUA a aprobat vaccinarea bărbaților și femeilor cu vârsta peste 27 de ani, până la vârsta de 45 de ani. Anterior, era considerat eficient doar până la 27 de ani [54] [55] . De la sfârșitul anului 2018, vaccinarea femeilor este eficientă până la împlinirea vârstei de 50 de ani [52] .
Dicționare și enciclopedii | |
---|---|
În cataloagele bibliografice |
|
Boli cu transmitere sexuala | |||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Viruși |
| ||||||||||||
bacterii |
| ||||||||||||
Protozoare |
| ||||||||||||
paraziti |
| ||||||||||||
inflamaţie |
|